2022 Nefroloji Araştırmalarında Öne Çıkanlar
Jan 05, 2023
Glomerüler hastalık alanı
Glomerüler hastalık, son dönem böbrek hastalığının ana nedenidir ve ilgili araştırmalar dikkat çekmektedir ve IgA nefropatisinin araştırma ilerlemesi dikkat çekicidir. Pekin Üniversitesi Birinci Hastanesinden Profesör Lu Jicheng liderliğindeki TEST çalışması, yüksek ilerleme riski olan IgA nefropatisi olan hastalarda 6 ila 9 ay boyunca oral metilprednizolon tedavisinin böbrek fonksiyonundaki düşüşü önemli ölçüde geciktirebileceğini, böbrek yetmezliği riskini azaltabileceğini veya böbrek hastalığına bağlı ölüm Genel sonuç riski, ancak yüksek doz tedavi ciddi yan etki insidansını artırır (JAMA, 2022). Dördüncü Askeri Tıp Üniversitesi Xijing Hastanesi'nden Profesör Sun Shiren'in ekibi, IgA nefropatisinin bağırsak florasının özelliklerini değerlendirmek için, sıralama yoluyla IgA nefropatisi olan hastaların Escherichia coli-Shigella florasının diğer bağırsak florasından önemli ölçüde daha yüksek olduğunu buldu. ve küme analizi. popülasyon ve immünoterapiye yanıt ile ilişkilidir (JASN, 2022).
Böbrek hastalığı için Rou Cong Rong cistanche için tıklayın
Diyabetik nefropati ve kronik böbrek hastalığının (KBH) tedavisinde sodyum-glikoz kotransporter 2 inhibitörlerinin rolü sürekli olarak yeni araştırmalarda ilerleme kaydetmiştir. Nuffield Böbrek Araştırma Merkezi, 90 413 deneği içeren 13 randomize kontrollü çalışmayı dahil etti ve meta-analiz, sonuçlar, diyabetik hastalarda ve diyabetik olmayan hastalarda, sodyum-glikoz kotransporter 2 inhibitörlerinin böbrek hastalığı riskini önemli ölçüde azaltabildiğini gösteriyor Akut böbrek hasarı (AKI), kardiyovasküler ölüm ve kalp yetmezliği riskini azaltırken progresyon, hastaneye yatış riski (Lancet, 2022).
Son yıllarda, rituximab minimal değişiklik hastalığı ve membranöz nefropati için birinci basamak tedavi haline geldi, ancak özellikle refrakter nefropatide uzun süreli kullanımının etkinliği ve güvenliği henüz netleştirilmediğinden, dozu ve tedavi süreci hala tartışmalıdır. . Hong Kong Çocuk Hastanesi'nden Profesör Chan EY tarafından yürütülen küresel çok merkezli bir araştırma, çok kürlü rituximab kullanımının steroide bağımlı nefrotik sendromun sık tekrarlaması olan çocukların prognozunu önemli ölçüde iyileştirebileceğini buldu, ancak yine de uyanık olmak gerekiyor enfeksiyon gibi advers reaksiyonların oluşması mümkündür (JASN, 2022).
Finerenone, finerenone, FIDELIO-DKD ve FIGARO-DKD'nin iki büyük randomize kontrollü çalışmasının verilerinin yeniden analiz edilmesiyle bulunan yeni bir seçici, nonsteroid mineralokortikoid reseptör antagonistidir. Ketonlar, tip 2 diyabet ve böbrek hastalığı olan hastalarda kalp ve böbrek sonuçlarını iyileştirmede etkilidir (Eur Heart J, 2022).
AKı
AKI, böbrek hastalığı alanında kritik ve ciddi bir hastalıktır ve zamanında müdahale, bunun KBH'ye dönüşme riskini etkili bir şekilde azaltabilir. Renal tübüler epitel hücreleri AKI'de ana hasarlı hücrelerdir. Washington Üniversitesi'nden Ravichandran KS ve ark. efferositoz kimerik reseptörlerinin, ekzositozu aktive ederek AKI'de inflamasyonu ve fibrozu azaltabildiğini bulmuştur (Cell, 2022). Güneydoğu Üniversitesi'nden Profesör Lu Linli, renal tübüler VEGF-A'nın hücre dışı veziküllerin salgılanmasını düzenlediğini ve AKI'nin KBH'ye ilerlemesini önlemek için yeni bir fikir sağlayan periduktal kılcal damarların çoğalmasına ve onarımına aracılık ettiğini buldu (NJ Regen Med, 2022). Tianjin Tıp Üniversitesi'nden Profesör Zhang Lirong ve diğerleri, ATAC-seq sıralama teknolojisi aracılığıyla, iskemi-reperfüzyon hasarı olan renal tübüler epitel hücrelerinde kromozom erişilebilirlik kinetiğinin değiştiğini ve RXR'nin bu sürecin ana başlatıcısı olduğunu buldu (Nat Commun, 2022).
İlaçların hasarlı böbrek tübüllerine nasıl hedefleneceği ABH'nin önlenmesi ve tedavisinde çekici yeni bir stratejidir. Tongji Üniversitesi'nden Profesör Cai Weibo ekibi, küçük bir moleküler ağırlığa sahip olan ve intravenöz enjeksiyondan sonra glomerülden filtre edilebilen ve PCurNP'yi taşımak için PET görüntüleme teknolojisi tarafından yönlendirilebilen bir 89Zr-PVP-kurkumin nanomalzemesi (PCurNP) tasarladı. böbrek tübülleri. Antiinflamatuar ve onarım işlevi (Bioact Mater, 2022). Böbrek replasman tedavisi (KRT), şiddetli ABH'li hastalarda en önemli tedavi yöntemidir, ancak ciddi ABH'li hastalarda KRT'nin zamanlaması hala tartışmalıdır. STARRT-AKI çalışmasının sonuçları, KRT tedavisine erken başlanmasının aşırı hacim yüklemesini daha etkili bir şekilde azaltabileceğini, ancak hasta sağkalımını ve renal faydaları sağlamadığını göstermektedir (Crit Care, 2022).
böbrek nakli
Böbrek bağışçılarının kaynağı, böbrek nakli teknolojisinin geliştirilmesinde her zaman bir acı noktası ve hız sınırlayıcı bir nokta olmuştur. Montgomery RA ve New York Üniversitesi'nden diğerleri, genetiği değiştirilmiş domuz böbrek donörlerini ilk kez normal kardiyopulmoner fonksiyonu olan 2 beyin ölümü gerçekleşen hastaya başarıyla nakletti. 54-Saatlik gözlem süresi boyunca, idrar çıkışı ve tahmini glomerulus Filtrasyon oranları önemli ölçüde iyileştirildi ve böbrek biyopsisi hiperakut ret göstermedi, bu da insan ksenotransplantasyonu için yeni bir kilometre taşı açtı (NEJM, 2022).
Böbrek transplantasyonundan sonra aşının hayatta kalması için ömür boyu immünsüpresyon gereklidir, ancak kronik rejeksiyon ve immünsüpresanla ilişkili enfeksiyon hala tedavi başarısızlığının ana nedenleridir. Amerika Birleşik Devletleri'ndeki Stanford Üniversitesi Tıp Fakültesi'nden Bertaina A, kısa süre önce T hücresi immün yetmezliği ve böbrek yetmezliği olarak kendini gösteren Schimke immün kemik displazisi olan hastalarda -T hücreleri ve CD19 B hücreleri içermeyen haploid allojenik hematopoietik kök hücreleri ve böbrekleri ardışık olarak nakledildi. donör hematopoietik kimerizmi ve in vitro T hücresi fonksiyonel toleransı ve böbrek naklinden 22 ila 34 ay sonra, hasta immünsupresyon olmaksızın normal böbrek fonksiyonunu koruyabilir (NEJM, 2022). Zhejiang Üniversitesi'nden Profesör Chen Jianghua'nın ekibi, CTLA-4 ve PD-1-ilişkili adezyon moleküllerini, düzenleyici sitokinleri ve ko-inhibe edici teması ifade ederek allogreft böbrek naklini etkili bir şekilde rahatlatabilen tasarlanmış çok işlevli FOXP3 hücre dışı vezikülleri başarıyla inşa etti. moleküller. Kapsamlı hücresel nekroz ve fibroz (Adv Sci, 2022).
Yeni koronavirüs enfeksiyonu ve böbrek
2019-nCoV enfeksiyonuyla ilişkili böbrek hasarı nadir değildir, ancak mekanizma belirsizliğini koruyor. Çin Hong Kong Üniversitesi'nden Profesör Lan Huiyao'nun ekibi, ARS-CoV-2N'nin Smad3'e bağlanmasının ve renal tübüler epitel hücrelerinde G1 hücre döngüsünün durdurulmasına neden olmanın, böbrek hasarının neden olduğu yeni bir mekanizma olduğunu buldu. yeni koronavirüs enfeksiyonu (Adv Sci, 2022). Aşı, yeni koronavirüs enfeksiyonunu önlemek için etkili bir silahtır. Diyaliz hastalarında, BNT162b2 mRNA aşısının üç enjeksiyonu, hastalarda anti-yeni koronavirüs S1 korona protein antikoru konsantrasyonunu etkili bir şekilde artırabilir. Toronto Üniversitesi'ndeki bir araştırma ekibi, diyaliz hastaları üzerinde BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) ve Theprotective effect of mRNA-1273 (Moderna) iki yeni koronavirüs aşısını karşılaştırdı. mRNA-1273'nın daha etkili hümoral bağışıklığı indükleyebildiği, BNT162b2 aşısının immünojenikliğinin ise 12 hafta sonra hızla düşeceği bulundu (CMAJ, 2022) ).
Son teknoloji araştırma
Ulusal Böbrek Hastalıkları Klinik Araştırma Merkezi'nden akademisyen Liu Zhihong'un ekibi, uzun etkili paratiroid hormonu 1 reseptörü (PTH1R) agonisti peptid ajanları teriparatid (PTH) ve deniz kulağını (ABL) ve PTH1R bağlanmasının konformasyonunu ve yapısal temelini analiz etti. farklı eylem süresi, sinyal çipi teknolojisi ile daha fazla analiz edildi. Bu çalışma, çeşitli PTH agonistlerinin etkilerindeki farklılıkların yapısal temelini ortaya koymakta ve PTH1R kalsiyum ve fosfor metabolizmasını hedef alan yeni ilaçların geliştirilmesi için yeni fikirler sunmaktadır (Nat Commun, 2022).
Güneydoğu Üniversitesi'ne bağlı Zhongda Hastanesi'nden Profesör Liu Bicheng'in ekibi, böbrek tübüler hücrelerde CDK12 ekspresyonunun böbrekte su ve tuz metabolizmasını sürdürmek için yeni ve önemli bir molekül olduğunu ilk kez doğruladı ve CDK12'nin sağlayabileceği açıktır. Hücre poliadenilasyon sürecini düzenleyerek Henle kulpunun çıkan kolunun kalın segmentindeki sodyum. Potasyum diklorür ko-taşıyıcı NKCC2'nin normal transkripsiyonunun moleküler mekanizması, bu çalışma yalnızca anti-tümör ilaçları CDK12 inhibitörlerinin böbrekle ilişkili advers reaksiyonlarının mekanizmasını açıklamakla kalmaz, aynı zamanda böbrek hedefli diüretik ve antihipertansif tedavinin geliştirilmesi için yeni moleküller sağlar. Müdahale hedefleri (Mol Therapy, 2022).
Diyabetik nefropatinin patogenezi karmaşıktır. Amerika Birleşik Devletleri'ndeki Mount Sinai'deki Icahn Tıp Okulu'ndan Profesör He Cijiang, tip 1 diyabetik OVE26 farelerinin tek hücreli transkriptomik analizi (RNAseq) yoluyla makrofajların (CD45 plus) diyabetik nefropati gelişiminde önemli bir rol oynadığını buldu. Erken makrofaj alt popülasyonlarının gen ekspresyonu, polarizasyonu ve olgunlaşma fenotipi, zaman içinde dinamik bir evrim gösterir (Kidney Int, 2022).
Tianjin Tıp Üniversitesi'nden Profesör Chen Yupeng'in araştırma grubu, cAMP sinyalinin CRTC2'nin çekirdeğe girmesini teşvik ettiğini, P-TEFb'yi alıp aktive ettiğini ve ADPKD'de kistlerin ilerlemesini desteklediğini buldu. Bu çalışma, polikistik böbrek hastalığının önlenmesi ve tedavisi için yeni bir fikir sunmaktadır (Adv Sci, 2022). İsviçre'deki Zürih Üniversitesi'nden POLES M, canlı farelerin böbreklerindeki proteinlerin filtrasyon sürecini gerçek zamanlı olarak izlemek için fonksiyonel problar ve intravital mikroskopi kullandı; İletişim, 2022).
Doku onarımı veya yenilenmesi, böbrek yetmezliğinin tedavisi için önemli bir araştırma yönüdür. Massachusetts General Hospital'dan, Gupta N ve ark. böbrek onarımını sürdürmek için kritik genleri tanımlamak için böbrek organoidlerini kullanın. Bunların arasında, FANCD2 ve Rad51'in aşağı regülasyonu kötü prognoz ile ilişkilidir. İlaç tarama deneyleri yoluyla, SCR7 bileşiğinin FANCD2 ve Rad51'in aktivitesini eski haline getirebildiği ve doku onarımını destekleyebildiği belirlendi (Sci Transl Med, 2022). Tek hücreli transkripsiyonel profil oluşturma, insan kaynaklı pluripotent kök hücreler ve CRISPR/Cas9 gen düzenleme teknolojisinin geliştirilmesiyle, böbrek rejenerasyonu ve onarım tedavisi araştırmaları yeni bir aşamaya girmiştir. Amerika Birleşik Devletleri'ndeki Washington Üniversitesi'nden Humphreys BD, gelecekteki araştırma olasılıklarını önerdi: (1) fibrozu azaltmak ve hasarı tersine çevirmek için onarım sürecini manipüle etmek; (2) insan böbrek dokusunu yeniden yapılandırmak için böbrek fonksiyonunu kök hücrelerle değiştirmek; (3) Böbrek Hastalığı Tedavisine Genetik Yeni Yaklaşımlar geliştirmek (JASN, 2022).
Özet
2022'de nefrolojideki araştırma ilerlemesine baktığımızda, ister temel araştırma ister klinik araştırma olsun, nefrolojinin hala güçlükle ilerlediğini ve birçok sorunun acilen aşılması gerektiğini derinden hissediyoruz.
Aynı zamanda, yaşam bilimlerindeki en son teknolojilerin ve disiplinlerarasılığın nefrolojinin gelişimi için temel motorlar haline geldiğini görmekten de mutluluk duyuyoruz. Çin'de giderek daha fazla sayıda genç ve orta yaşlı bilim adamı uluslararası nefrolojinin ön saflarında yer almakta ve olağanüstü başarılar elde etmektedir. Geleceğe bakıldığında, Çin'deki nefroloji araştırmaları kesinlikle rüzgar ve dalgalardan geçecek ve doğrudan denize açılacaktır.
daha fazla bilgi için:Ali.ma@wecistanche.com
