İmmün Glomerüler Hastalıkların Tedavisinde Biyolojik Ajanlara İlişkin 32 Yaygın Klinik Soru ve Cevap Ⅰ

İmmün glomerüler hastalıkların tedavisine yönelik ilaçların evrimi üç aşamadan geçmiştir: (1) 1950'lerdeki hormon dönemi; (2) 1960'larda azatiyoprinin, 1970'lerde siklofosfamid ve tripterygium wilfordii'nin, 1980'lerde siklosporin A'nın, 1990'larda mikofenolat mofetil, takrolimus ve leflunomidin immün baskılayıcı dönemi; (3) 21. yüzyılda biyolojik preparatlar dönemi. Bugüne kadar biyolojik preparatlar immün glomerüler hastalıklar için önemli bir terapötik ilaç haline gelmiştir.

Böbrek hastalığı için Cistanche'ye tıklayın

Günümüzde biyolojik preparatların nefroloji alanında kullanımı giderek yaygınlaşmaktadır. İmmün glomerüler hastalıklar için yaygın olarak kullanılan biyolojik preparatlar ve bunların hedefleri şunlardır: (1) B lenfosit uyarıcı faktöre spesifik inhibitörler, anti-APRIL antikorları (belimumab, tadalafil); (2) anti-CD20 antikorları [rituksimab (RTX)]; (3) plazma hücresi CD38 antikorları (daratumumab); (4) anti-tamamlayıcı C5 antikorları (eculizumab). Bunlar arasında RTX en yaygın kullanılanıdır.

Eylül 2022'de klinik hekimlerinin biyolojik ajanları kullanmaları için kesin bir referans ve referans sağlayan "İmmün Glomerüler Hastalıkların Biyolojik Tedavisine İlişkin Çin Uzman Mutabakatı" "Çin Nefroloji Dergisi"nde yayınlandı. Ancak çeşitli immün glomerüler hastalıkları tedavi etmek için RTX kullanma sürecinde klinisyenler sıklıkla yanıtlanması gereken bazı soruları gündeme getiriyor. Bu soruları doğru ve homojen bir şekilde cevaplamak için Profesör Mei Changlin ve diğerleri 50 klinik soruyu toplayıp sıraladılar ve son olarak bu yıl Eylül ayında resmi olarak yayınlanması beklenen "İmmün Glomerüler Hastalıkların Rituximab Tedavisine İlişkin 50 Soru" yu belirlediler. . Bu toplantıda Profesör Mei Changlin, daha fazla ilgi gören bu 50 sorunun dört yönüne ayrıntılı bir giriş yaptı: Membranöz nefropatinin RTX tedavisi; Yeni teşhis edilen minimal değişiklik nefropatisi (MCD), primer fokal segmental glomerüloskleroz (FSGS) ve IgA nefropatisinin RTX tedavisi; ANCA ile ilişkili vaskülit (AAV) böbrek hasarının RTX tedavisi; RTX kullanımı, tedavi süreci ve önlemler.

1. Membranöz nefropatinin tedavi planının risk sınıflandırmasına göre belirlenmesi gerekir. Risk sınıflandırması için dört gösterge vardır: (1) proteinüri derecesi; (2) serum albümin düzeyi; (3) tahmini glomerüler filtrasyon hızı (eGFR).

2. Risk sınıflandırmasının amacı, kademeli tedaviyi ve daha iyi tedavi etkilerini mümkün kılmaktır. Peki, membranöz nefropati için şu anda önerilen immünoterapi tedavi planları nelerdir? Ayrıntılar için Şekil 1'e bakın.

3. Hangi membranöz nefropati hastaları RTX tedavisine öncelik verebilir?

(1) Initial treatment patients with medium/high risk; (2) Patients who have no remission or cannot tolerate CNI/CTX after 6 months of initial treatment; (3) For relapse of membranous nephropathy after remission, RTX combined with or without CNI treatment can be considered; (4) Special populations: such as patients with diabetes, obesity (BMI>28 kg/m2), peptik ülser, kontrolsüz akıl hastalığı vb. olanlar, glukokortikoidlerin kullanımı nispeten kontrendikedir; (5) Böbrek nakli sonrası nüks olan hastalar.

4. RTX'li membranöz nefropati hastalarına önerilen tedavi planları nelerdir?

(1) Şema 1: RTX intravenöz damlama, 375 mg/m2 vücut yüzey alanı, haftada bir kez, tedavi süreci olarak arka arkaya 4 kez; (2) Şema 2: RTX intravenöz damlama, tedavi kürü olarak 1. ve 15. günlerde 1000 mg.

Hastanın B hücresi iyileşmesi, anti-PLA2R antikor düzeyi ve klinik remisyona göre tedavi sonrası 6. ayda tekrar damlama yapılıp yapılmayacağına karar verilmesi önerilir. Daha sonra, başka bir damlama gerekip gerekmediğini belirlemek için değerlendirmeyi her altı ayda bir tekrarlayın.

5. Membranöz nefropatili hastalarda RTX kullanımı enfeksiyon riskini artırır mı?

(1) Biyolojik ajanlar bağışıklık fonksiyonu üzerinde olumsuz etkilere sahip olabilir, konakçının bağışıklık savunmasını bozabilir ve ciddi enfeksiyonlara neden olabilir; (2) Membranöz nefropatisi olan hastalar için immünosüpresif tedavi (RTX), enfeksiyon riskini artıracaktır; (3) Diğer immünosupresanlarla karşılaştırıldığında RTX'in enfeksiyon insidansı ve mortalitesi daha düşüktür; (4) Ciddi enfeksiyon olaylarının görülme sıklığı yaklaşık %3,7'dir ve bunların çoğu RTX'in başlamasından sonraki ilk 6 ay içinde meydana gelir; (5) RTX tedavisi alan hastalarda enfeksiyon riski, kümülatif RTX dozundan ziyade daha çok hastanın temel özelliklerine, birincil hastalığına, tedavinin glukokortikoidlerle veya diğer immünosupresanlarla kombine edilip edilmediğine bağlıdır.

6. Membranöz nefropatiyi tedavi etmek için RTX kullanırken aynı anda immünoglobulin infüzyonu da gerekli midir?

RTX tedavisi alan hastaların %30'unda hipogammaglobulinemi (IgG) olacaktır.<3-5 g/L), which is related to previous CTX exposure, hormone use, and low baseline IgG level. Serum immunoglobulins need to be monitored during RTX treatment. Patients with hypogammaglobulinemia and high risk of infection can be given immunoglobulin treatment at the same time when receiving RTX treatment.

7. Membranöz nefropatili hastalarda başlangıç ​​RTX tedavisi etkisizse sonraki tedavi planı nasıl ayarlanmalıdır?

Membranöz nefropatisi olan hastalarda 6 aylık başlangıç ​​RTX tedavisinden sonra, anti-PLA2R antikorları negatife döner veya titre önemli ölçüde azalır, ancak proteinüri anlamlı düzeyde düzelmez (önemli ölçüde azalır)<25%), it is recommended to give 500-1000 mg RTX treatment depending on the situation.

6 aylık ilk RTX tedavisinden sonra proteinüri geçmezse ve anti-PLA2R antikorları önemli ölçüde azalmazsa, sonraki tedavi eGFR düzeyine göre ayarlanmalıdır. eGFR stabil ise (azalmışsa)<25% from the baseline), it can be adjusted to CNI combined with RTX treatment; if the eGFR is significantly reduced (decreased by >Başlangıçtan %25), CTX tedavisiyle birlikte hormona uyum sağlanması gerekir.

8. RTX ile membranöz nefropatinin remisyonundan sonra tedaviye nasıl devam edilir?

Membranöz nefropatisi olan hastalarda klinik semptomlar ve immünolojik göstergelerdeki değişikliklere göre RTX eklenip eklenmeyeceğinin değerlendirilmesi önerilir.

RTX'in "dört doz rejimi" veya "iki doz rejimi" sonrasında B hücreleri tükenmeyen hastalar için, anti-PLA2R antikorları 3 ila 6 ay içinde önemli ölçüde azalırsa veya klinik bir remisyon eğilimi varsa, ek olarak RTX'e ihtiyaç duyulmayabilir; anti-PLA2R antikorlarında belirgin bir düşüş eğilimi yoksa ve klinik bir remisyon yoksa, 3 ila 6 ay içinde uygun şekilde 500 ila 1000 mg RTX eklenmesi önerilir.

Cistanche Böbrek Hastalığını Nasıl Tedavi Ediyor?

Cistanchedahil olmak üzere çeşitli sağlık durumlarını tedavi etmek için yüzyıllardır kullanılan geleneksel bir Çin bitkisel ilacıdır.böbrekhastalık. Kurutulmuş saplarından elde edilirCistancheDeserticolaÇin ve Moğolistan çöllerine özgü bir bitki. Cistanche'nin ana aktif bileşenleri şunlardır:feniletanoidglikozitler, ekinekozit, Veakteozitüzerinde faydalı etkileri olduğu tespit edilmiştir.böbreksağlık.

Böbrek hastalığı olarak da bilinen böbrek hastalığı, böbreklerin düzgün çalışmadığı bir durumu ifade eder. Bu, vücutta atık ürünlerin ve toksinlerin birikmesine neden olarak çeşitli semptomlara ve komplikasyonlara yol açabilir. Cistanche, çeşitli mekanizmalar yoluyla böbrek hastalığının tedavisine yardımcı olabilir.

İlk olarak, cistanche'nin idrar söktürücü özelliklere sahip olduğu, yani idrar üretimini artırabileceği ve atık ürünlerin vücuttan atılmasına yardımcı olabileceği bulunmuştur. Bu, böbrekler üzerindeki yükü hafifletmeye ve toksinlerin birikmesini önlemeye yardımcı olabilir. Cistanche, diürezi teşvik ederek böbrek hastalığının sık görülen bir komplikasyonu olan yüksek tansiyonun azaltılmasına da yardımcı olabilir.

Ayrıca cistanche'nin antioksidan etkilere sahip olduğu da gösterilmiştir. Serbest radikallerin üretimi ile vücudun antioksidan savunması arasındaki dengesizliğin neden olduğu oksidatif stres, böbrek hastalığının ilerlemesinde önemli bir rol oynar. Serbest radikalleri nötralize etmeye ve Oksidatif stresi azaltmaya yardımcı olur, böylece böbrekleri hasardan korur. Cistanche'de bulunan feniletanoid glikozitler, serbest radikalleri temizlemede ve lipit peroksidasyonunu engellemede özellikle etkili olmuştur.

Ek olarak cistanche'nin anti-inflamatuar etkilere sahip olduğu bulunmuştur. Enflamasyon, böbrek hastalığının gelişmesinde ve ilerlemesinde bir diğer önemli faktördür. Cistanche'nin antiinflamatuar özellikleri, proinflamatuar sitokinlerin üretimini azaltmaya yardımcı olur ve inflamasyon için zorunlu yolların aktivasyonunu engeller, böylece böbreklerdeki inflamasyonu hafifletir.

Ayrıca cistanche'nin immünomodülatör etkilere sahip olduğu gösterilmiştir. Böbrek hastalığında bağışıklık sistemi düzensizleşebilir, bu da aşırı inflamasyona ve doku hasarına yol açabilir. Cistanche, T hücreleri ve makrofajlar gibi bağışıklık hücrelerinin üretimini ve aktivitesini modüle ederek bağışıklık tepkisinin düzenlenmesine yardımcı olur. Bu bağışıklık düzenlemesi iltihabın azaltılmasına ve böbreklerde daha fazla hasarın önlenmesine yardımcı olur.

Ayrıca cistanche'in böbrek tüplerinin hücrelerle yenilenmesini teşvik ederek böbrek fonksiyonunu iyileştirdiği bulunmuştur. Böbrek tübüler epitel hücreleri, atık ürünlerin ve elektrolitlerin filtrelenmesinde ve yeniden emilmesinde çok önemli bir rol oynar. Böbrek hastalığında bu hücreler hasar görebilir ve böbrek fonksiyonlarının zarar görmesine yol açabilir. Cistanche'nin bu hücrelerin yenilenmesini destekleme yeteneği, uygun böbrek fonksiyonunun yeniden sağlanmasına ve genel böbrek sağlığının iyileştirilmesine yardımcı olur.

Böbrekler üzerindeki bu doğrudan etkilerinin yanı sıra, cistanche'nin vücuttaki diğer organ ve sistemler üzerinde de faydalı etkileri olduğu bulunmuştur. Sağlığa yönelik bu bütünsel yaklaşım, böbrek hastalığında özellikle önemlidir; zira böbrek hastalığı sıklıkla birden fazla organı ve sistemi etkiler. Böbrek hastalığından yaygın olarak etkilenen karaciğer, kalp ve kan damarları üzerinde koruyucu etkileri olduğu gösterilmiştir. Cistanche, bu organların sağlığını geliştirerek genel böbrek fonksiyonunun iyileştirilmesine ve daha fazla komplikasyonun önlenmesine yardımcı olur.

Sonuç olarak cistanche, yüzyıllardır böbrek hastalığını tedavi etmek için kullanılan geleneksel bir Çin bitkisel ilacıdır. Aktif bileşenleri idrar söktürücü, antioksidan, antiinflamatuar, immünomodülatör ve rejeneratif etkilere sahiptir ve böbrek fonksiyonunu iyileştirmeye ve böbrekleri daha fazla hasardan korumaya yardımcı olur. Cistanche'nin diğer organlar ve sistemler üzerinde faydalı etkileri vardır, bu da onu böbrek hastalığının tedavisinde bütünsel bir yaklaşım haline getirir.