2023 Yılında Renal Replasman Tedavisindeki Son Gelişmelerin Listesi!

Renal replasman tedavisi (RRT) yöntemleri arasında böbrek diyalizi veya böbrek nakli yer alır. Böbrek nakli tedavisinde önemli ilerlemeler kaydedilmesine rağmen, böbrek kaynaklarının kıtlığı nedeniyle erişilebilirlik düşüktür. Şu anda hemodiyaliz ve periton diyalizi çoğu ülkede mevcut tedavilerdir, ancak tedavi sonuçları önemli ölçüde iyileşmemiştir. 2023'teki Dünya Nefroloji Kongresi'nde (WCN'23) uzmanlar 2 yeni RRT tedavi yöntemini tartıştı ve bunların RRT'nin mevcut durumunu tamamen değiştirebileceğine inandı. Bu iki yeni RRT tedavi yöntemi, implante edilmiş biyoyapay böbrek ve ksenotransplantasyondur. Ayrıca, insan hücresizleştirilmiş kan damarları (HAV) ve TURE hücresizleştirilmiş vasküler kateterler (AVC), arteriovenöz fistül oluşumunda devrim yaratabilir.

Böbrek hastalığı için tubulosa kapsüllerini kesmek için tıklayın

İmplante Edilebilir Biyoyapay Böbrek

Amerika Birleşik Devletleri'ndeki Vanderbilt Üniversitesi'nden Profesör William Fissell, Amerikan Yapay Organlar Derneği'nin eski başkanıdır. İmplante edilebilir bir biyoyapay böbrek geliştirmek için disiplinler arası, çok merkezli bir proje olan The Kidney projesini sundu. Bu projede implante edilebilir bir biyo-yapay böbreğin bir prototipinin zaten piyasaya sürüldüğünü belirtmekte fayda var. Peki bu prototipin mekanizması nedir? Etkisi nasıl? Halkın yararına ne zaman kullanılabilir?

1 mekanizma

Bu implante edilebilir biyo-yapay böbrek, kan filtresi ve biyoreaktör olmak üzere iki kısma ayrılabilir. Hemofiltre, mevcut hemodiyaliz teknolojisine benzer ve biyoreaktör esas olarak yeniden emilimden, yani normal insanların günlük idrar miktarına yakın olan atık sıvı/idrar miktarını azaltmaktan sorumludur. Mesaneye bir atık kateter bağlanır ve atık/idrarın mesane ve idrar yolundan akmasına izin verir.

Bununla birlikte, geleneksel bir hemofiltre hacimlidir ve vücuda implante edilemez, bu nedenle The Kidney projesi, yapay böbreğin genel hacmini azaltan nano ölçekli silikon gözenekli bir zar geliştirdi. Silisli zar, büyük moleküllerin geçişini engellemesi ve küçük moleküllerin geçişine izin vermesi bakımından glomerulusa benzer.

İmplante edilebilir olması ve vücutta uzun süreli çalışması için, implante edilebilir yapay böbreğin filtrasyon mekanizması doğal böbreği taklit eder. Glomerulus, çay şeklindeki bir yapıyla (Bowman kapsülü olarak da bilinen glomerulus) çevrili bir kılcal damar ağıdır. Kan bu kılcal damar ağlarından akarken, kan basıncı normalden önemli ölçüde yüksektir ve kandaki materyalin birincil idrara süzülmesine izin verir. Yapay böbrek, kan filtrasyonu için güç kaynağı olarak diferansiyel kan basıncının normal fizyolojik fenomenini kullanır, böylece kan pompasını ortadan kaldırır (hacmi azaltır). Ayrıca, uzun süreli kullanımı sürdürmek için yapay böbrek içindeki kan akış yolu, kan akış direncini azaltabilen ve kan akışı perfüzyon basıncını koruyabilen özel malzemelerden yapılmıştır.

2 iyileştirici etki

Şu anda, bir biyoreaktör eklemeden yapay böbrek, bir hayvan modelinde (domuz) ön başarı elde etti. Bu çalışmada yapay böbrek, domuza deri altından veya periton yoluyla takıldı (implante edilmedi). Geleneksel böbrek transplantasyonundan sonra immünosüpresif ajanlara duyulan ihtiyacın aksine, bu çalışmadaki domuzlara antiplatelet ilaçlar verildi ve immünsüpresif ajanlar verilmedi. Domuz böbrek yetmezliği modeliyle karşılaştırıldığında yapay böbrek, domuzun kan hacmini önemli ölçüde artırabilir ve fazla vücut sıvısını atabilir.

Ancak bu çalışmada, biyoreaktör eklenmemiş yapay böbrek çok fazla vücut sıvısı atmış ve bazı domuzlarda hipovolemi gelişmiştir. Bu nedenle uzmanlar, renal tübüllerin yeniden emilim işlevini simüle etmek için biyoreaktörlerin eklenmesi gerektiğine inanıyor. Biyoreaktöre eklenen yapay böbrek, 3 boyutlu bir in vivo çalışmada başarıyla implante edildi. Bu çalışmanın hayvan modeli domuzdu. İmplante edilen biyoyapay böbrek, 5nm'lik bir silikon gözenek zarından ve kan filtrasyonu ile üretilen LLC-PK1 hücrelerinden oluşuyordu. Atık sıvı oranı 4ul/dak, biyoreaktörün yeniden emilim oranı yüzde 93 ve hücre aktivitesi yüzde 95'in üzerinde.

Bu, şu anda kan pompası olmayan, su-tuz dengesini kendi kendine ayarlayabilen ve hayvan modellerinde başarılı olmuş genel amaçlı (immunosupresan eşleştirmeye veya kullanmaya gerek yok) implante edilebilir biyo-yapay böbrek olduğu anlamına gelir. Ancak Profesör William Fissell, implante edilebilir biyo-yapay böbreğin ticari olarak temin edilebilmesinin daha fazla zaman alacağını kabul ediyor. Gelecekte, boyutu daha da küçültecekler ve insanlarda ilgili çalışmalara hazırlanacaklar.

ksenotransplantasyon

Amerika Birleşik Devletleri'ndeki NYU Langone Hastanesi'nden Profesör Robert Montgomery, böbreklerin ksenotransplantasyonunu tanıttı. 25 Eylül 2021'de NYU Langone Hastanesi, bir insana domuz böbreğinin ilk implantasyonunu tamamladı. 22 Kasım 2021'de hastane, domuz böbreklerini insanlara bir kez daha başarıyla yerleştirdi. İki operasyon durumunda, domuz böbreği insan vücudunda 54 saat boyunca kararlı bir şekilde çalışabilir. Deneyden sonra, tüm domuz böbreklerine, normal glomerüler görünüm, mikrovasküler enflamasyon ve interstisyel tüpte belirgin lenfositik infiltrasyon göstermeyen böbrek biyopsisi uygulandı.

Domuz böbrekleri, çalışma sonlandırılmadan önce idrarla iyi bir şekilde atılmıştır; eGFR başlangıca göre iki katına çıktı. Pıhtılaşma bozukluğu veya yayılmış intravasküler pıhtılaşma veya anormal enflamatuar veya immün stres tepkileri olduğuna dair hiçbir kanıt yoktu.

İki operasyonda kullanılan domuz böbrekleri transgenikti. Araştırmacılar, transgenik domuzlara insan tamamlayıcı inhibitör genleri (hDAF ve hCD46), insan antikoagülan genleri (hTBM ve hEPCR) ve insan bağışıklık düzenleyici genleri (hCD47 ve hH01) ekledi. ve domuz karbonhidrat antijeni ve domuz büyüme hormonu reseptörü genleri devre dışı bırakıldı ve bu domuzlarda eritrosit antijeni yoktu, bu da organlarının tüm kan gruplarından insan hastalar için uygun olduğunu düşündürüyor.

İlgili okuma: ASN Böbrek Haftası 2022 丨 Live! İmkansızı mümkün kılmak, insan vücuduna ilk başarılı domuz böbreği implantasyonu vakasının ardındaki hikaye

HAV ve AVC

Amerika Birleşik Devletleri'ndeki Rush Üniversitesi Tıp Merkezi'nden Profesör Haimanot Wasse, insan hücresizleştirilmiş kan damarlarını (HAV) ve TURE hücresizleştirilmiş vasküler kateterleri (AVC) tanıttı.

1 HAV

Vasküler onarım veya arteriovenöz fistüllerin oluşturulması için doğal arterler ve damarlar ilk tercihler olsa da, hastanın doğal damarlarının durumu sıklıkla patofizyolojik durumları ile sınırlıdır. Sonuç olarak, genişletilmiş politetrafloroetilen (ePTFE) veya polietilen tereftalattan oluşan vasküler malzemeler gibi sentetik vasküler greftler, son 40 yılda milyonlarca hastaya implante edilmiştir, ancak kullanımları daha yüksek enfeksiyon riski taşımaktadır. Bulunabilirlik, maliyet, işleme tekniği ve diğer klinik durumlar dahil olmak üzere çeşitli faktörler nedeniyle hastalar için diğer vasküler malzemeler mevcut olmayabilir. Peki damar onarımı için daha ideal bir malzeme var mı?

HAV, insan vasküler hücrelerinin bir biyoreaktörde biyouyumlu, biyolojik olarak parçalanabilir ağ yapı iskelesine aşılanmasıyla yapılır. Spesifik üretim süreci 2 adıma ayrılabilir:

① Hücre aşılamadan sonraki birkaç hafta içinde hücreler kademeli olarak büyüyecek ve ön dokuları oluşturacaktır. Bundan sonra, ağ iskele bozulacak ve kan damarları oluşacaktır.

②HAV'ın bağışıklık tepkilerine neden olmaması için, bağışıklık yanıtlarını indükleyebilecek tüm hücresel bileşenleri çıkarmak için kan damarlarını hücresizleştirin.

Polonya'da yapılan bir prospektif faz II çalışması (n=40), 5- yıllık takip süresi boyunca yüksek oranda HAV açıklığı (yüzde 58,2), enfeksiyon olmadığını ve HAV'ın tekrarlanan entübasyona iyi tolerans gösterdiğini gösterdi. Genişletilmiş politetrafloroetilen (ePTFE) ile karşılaştırıldığında başka bir çalışma (n=355), 6 ve 12. ayda PTFE ve HAV grupları arasında vasküler açıklık açısından anlamlı bir fark göstermedi. Grup reaktif antikor indeksi ve enfeksiyon riski açısından ePTFE, HAV'dan anlamlı olarak yüksekti.

2 ES

Another vascular repair material worthy of attention is TURE AVC. TURE AVC is a vascular repair material manufactured with 100% biotechnology without any other synthetic materials. It can withstand a pressure of 3000mmHg, can withstand a force of >Sütürde 150 gr olup, immun cevap oluşturmayan bir materyaldir.

TURE HD çalışması (NCT 049DSS11), en az 4 hafta boyunca brakiyal aksiller kateter implante edilmiş 5 hastayı kaydeden TURE AVC'nin ilk klinik çalışmasıdır. 5 hastada enfeksiyon veya alerji yoktu, 1. evre açıklık oranı yüzde 80 ve 2. evre açıklık oranı yüzde 100 idi. HLA1 ​​ve HLA2 seviyeleri de önemli ölçüde değişmedi.

Genel olarak, yukarıda bahsedilen yeni gelişmeler kısa sürede RRT tedavisinin mevcut durumunu tamamen değiştirebilir ve hastalara fayda sağlayabilir.

cista yemek yer miböbrekler için iyi mi? mekanizma nedir?

Cistanche, yüzyıllardır böbrek sağlığını desteklemek için kullanılan geleneksel bir Çin bitkisidir. Son araştırmalar, cistanche'nin kronik böbrek hastalığı (KBH) üzerinde potansiyel terapötik etkileri olabileceğini öne sürdü. Cistanche'nin böbrek sağlığını destekleme mekanizmasının, böbreklere giden kan akışını artırma, böbrek fonksiyonunu iyileştirme, iltihaplanmayı ve oksidatif stresi azaltma ve böbrek hücresi yenilenmesini destekleme yeteneğinden kaynaklandığı düşünülmektedir. Cistanche'deki ana aktif bileşenlerden biri, oksidatif stresi azaltarak ve böbrek fonksiyonunu iyileştirerek böbrekler üzerinde koruyucu bir etkiye sahip olduğu gösterilen ekinakozittir. Diğer bir aktif bileşen olan acteoside'nin böbreklerdeki iltihaplanmayı azalttığı ve böbrek hasarına karşı koruduğu gösterilmiştir.

Cistanche'nin böbrek üzerindeki terapötik etkilerinin spesifik mekanizmaları üzerine araştırmalar devam ederken, ilk çalışmalar bunun böbrek sağlığını desteklemek için umut verici bir doğal ilaç olabileceğini düşündürmektedir. Bununla birlikte, herhangi bir ek veya doğal ilaçta olduğu gibi, özellikle böbrek hastalığı öykünüz varsa veya şu anda bunun için tedavi görüyorsanız, kullanmadan önce bir sağlık uzmanına danışmanız önemlidir.

Referanslar:

1.William Fissell. RRT'nin Geleceği: İmplante Edilebilir Biyoyapay Böbrekler. WCN. 31 Mart 2023.

2. Robert Montgomery. Xenotransplantasyon. WCN. 31 Mart 2023.

3. Haimanot Wasse. Biyomühendislik Diyaliz Vasküler Erişimi. WCN. 31 Mart 2023.