Nörodejeneratif Hastalıklarda Kurkuminoidlerin Antioksidan Özelliklerinin Son Durumu Bölüm 4

Kurkumin AD'ye karşı mükemmel bir terapötik potansiyele sahip olmasına rağmen, zayıf biyoyararlanımı ve biyodağılımı etkinliğini azaltabilir. Bu bağlamda Fidelis ve arkadaşları, AD modellerini yeniden üreten İsviçreli erkek farelerde kurkumin yüklü lipid çekirdek kapsülleri (NLC C) kullanarak antioksidan ve antidepresan etkilerini değerlendirdiler.

Depresyon ve hafıza arasındaki ilişki çok dikkat çekti. Birçok çalışma depresyonun kişinin hafızasını etkileyebileceğini ancak etkilerinin kalıcı olmadığını göstermektedir.

Depresyon, insanların beyninde, nitrik oksit veya dopaminin azalması gibi, beynin bilişsel işlevini etkileyen, kişinin dikkatini ve konsantrasyonunu azaltan ve hafızanın zayıflamasına yol açan bazı kimyasal değişikliklere neden olabilir.

Depresyon aynı zamanda insanların beyinlerinde yapısal değişikliklere de neden olabilir. Örneğin, depresyonu olan kişilerin beyninde hafızayı ve ruh halini etkileyen hipokampus bölgesi daha küçük olabilir. Ayrıca depresyonlu kişiler belirli görevleri yerine getirirken farklı beyin bölgelerini kullanabilir ve bu da hafızanın etkilenmesine neden olabilir.

Ancak bu etki kalıcı değildir. Depresyon tedavi edilip insanlar iyileştikçe anıları da iyileşir. Ek olarak, bazı araştırmalar hafıza oyunları veya yeni materyaller öğrenmek gibi hafıza egzersizleri yapmanın hafızayı geliştirmeye ve depresyon belirtilerini hafifletmeye yardımcı olabileceğini öne sürüyor.

Yani depresyon kişinin hafızasını etkileyebilirken, insanların bu etkileri hafifletebilmesinin birçok yolu vardır. İnsanlar etkili tedavi alarak, uygun şekilde egzersiz yaparak, beslenerek ve hayata olumlu bakarak depresyonun etkilerini yenebilir, daha sağlıklı ve aktif bir yaşam yaşayabilirler. Hafızayı geliştirmemiz gerektiği görülebilir ve Cistanche Deserticola hafızayı önemli ölçüde geliştirebilir çünkü Cistanche Deserticola, hafızayı geliştirmek de dahil olmak üzere birçok benzersiz etkiye sahip geleneksel bir Çin tıbbi malzemesidir. Cistanche Deserticola'nın etkinliği, tannik asit, polisakkaritler, flavonoid glikozitler vb. dahil olmak üzere içerdiği birçok aktif bileşenden gelir. Bu bileşenler beyin sağlığını çeşitli şekillerde geliştirebilir.

Belleği güçlendirmek için ekleri bil'e tıklayın

AD modelini tetiklemek için, toplanmış asetil A 25-35 (3 nmol/3μL) intraserebroventriküler olarak uygulandı. Kurkumin, düşük biyoyararlılığının üstesinden gelmek için intragastrik olarak uygulandı.

Fareler, 12 gün boyunca her 48 saatte bir NLC C (10 mg/kg) ile ön işleme tabi tutuldu. Mevcut çalışmanın sonuçları, NLC C'nin ROS düzeylerini düşürdüğünü ve prefrontal kortekste A 25-35 tedavisiyle ortaya çıkan SOD ve CAT gibi antioksidan enzimlerin düzeylerini düzenlediğini gösterdi. Ancak hipokampus üzerinde yapılan çalışmalarda anlamlı bir farklılık ortaya çıkmamış ancak NCL C SOD/CAT oranında artışa neden olmuştur.

Bu nedenle, NLC C'nin prefrontal kortekste A 25-35'in neden olduğu oksidatif strese karşı etkili bir tedavi olduğu ve aynı zamanda A 25-35 infüzyonunun neden olduğu depresif davranışı hafifletmede de etkili olduğu kanıtlanmıştır [97]. Ayrıca, Malvajerd ve ark. bir AD modelini indüklemek üzere tedavi edilen erkek Sprague-Dawley fareleriA 1–42-'de NLC C'nin etkilerini değerlendirdi.

İntraserebroventriküler olarak uygulanan NLC C (4 mg/kg) tedavisi, sıçanların hipokampal dokusunda A 1-42 tedavisinin neden olduğu oksidatif streste genel bir azalma gösterdi. Spesifik olarak, sonuçlar hipokampal dokuda MDA, ROS seviyeleri ve lipit peroksidasyonunda bir azalma gösterdi; bu da kurkuminin oksidatif strese karşı koyduğunu gösterdi.

Ayrıca araştırmacılar, antioksidan özelliklerine özgü tiyollerde de bir artış buldular. Önemli bir bulgu olan ADP/ATP oranı da değerlendirildi; thesham grubuyla karşılaştırıldığında NLC C tedavisinde bu oranın azaldığı görüldü.

NLC C'nin kurkuminin beyne verilmesindeki etkinliği, sıçanlarda uzaysal hafızanın gelişmesiyle de doğrulandı. Bu kanıt, kurkuminin antioksidan özelliklerini doğrulamış ve NLC C'nin beyinde optimal konsantrasyonlara ulaşmak için iyi bir vektör olduğunu kanıtlamıştır [111].

5.3. Klinik Araştırmada Kurkuminin Antioksidan Etkileri

AD tedavisinde CBD'nin etkinliğinin potansiyel etkilerini araştırmak için bazı klinik çalışmalar yapılmıştır. Bir grup Çinli araştırmacı, kurkuminin AD'nin ilerlemesini yavaşlatmadaki etkinliğini değerlendirmek için bir faz 1/2 denemesi (NCT00164749) gerçekleştirdi.

Bu çalışmaya, en az altı ay boyunca bilişsel işlev ve hafızada ilerleyici bir düşüş yaşayan 36 hasta (50 yaş ve üzeri) dahil edildi. Hastalar plaseboyla veya günde 1 veya 4 gram kurkuminle tedavi edildi.

Ayrıca tüm hastalara günde 120 mg ginkgo ekstresi uygulandı. Tüm katılımcılar başlangıçta, tedaviden 1, 3 ve 6 ay sonra izlendi. Çalışmanın birincil sonucu, kurkumini AD'ye karşı test etmek için daha büyük bir çalışma tasarlayabilmek amacıyla kurkuminin güvenliğini değerlendirmekti.

Çalışmanın ikinci amacı kurkuminden kullanılan biyokimyasal mekanizmayı oluşturmak ve iki dozdan hangisinin daha etkili olduğunu açıklamaktı. Bu nedenle, kurkuminin A ve oksidatif stresle ilişkili protein düzeylerini azaltıp azaltmadığını değerlendirmek için kan örnekleri, izoprostan, A proteini, metaller ve kolesterol düzeylerini ölçmek üzere analiz edildi.

Kurkuminin AD'ye özgü bilişsel bozukluklar üzerindeki etkilerini değerlendirmek için bilişsel testler yapıldı. Sonuç olarak, bu çalışmanın sonuçları, kurkuminin AD'nin ilerlemesini geciktirmek için bir tedavi olarak kullanılıp kullanılamayacağını anlamamıza yardımcı olacaktır. Çift kör, tam faz 2 çalışma (NCT00099710), iki doz Kurkumin C3'ün güvenliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendirmeyi amaçlamıştır. Hafif veya orta dereceli AD'li hastalarda Complex ®.

Çalışmaya, çalışmanın ilk altı ayı boyunca iki doz oral kurkumin (2 veya 4 mg) veya plasebo almak üzere randomize edilen 33 hasta (50 yaş ve üzeri) dahil edildi.

Altı ay sonra, plasebo grubundaki hastalar iki doz kurkuminden birini aldılar ve böylece çalışma altı ay daha uzatıldı. Katılımcılar, 12-aylık çalışma boyunca yedi ziyaret gerçekleştirdi. Bu ziyaretler sırasında fizik ve nörolojik muayeneler, rutin laboratuvar testleri ve nöropsikolojik değerlendirmeler yapıldı.

Tedavinin klinik sonuçlarını değerlendirmek için özellikle Alzheimer Hastalığı Değerlendirme Ölçeği, bilişsel alt bölüm (ADAS-Cog), Nöropsikiyatrik Envanter (NPI) aracı ve Alzheimer Hastalığı Kooperatif Günlük Yaşam Aktiviteleri Çalışması (ADCS-ADL) kullanıldı. Kurkuminin vücut tarafından nasıl emildiğini ve olası antioksidan ve antiinflamatuar etkilerini değerlendirmek için kan ve beyin omurilik sıvısı testleri de yapıldı.

Çalışma sonuçlarının bir kısmı Ringman JM ve arkadaşları tarafından yürütülen çalışmada yayınlandı. Bu çalışmada yazarlar yalnızca tedaviden sonraki 6 aydaki etkinlik verilerini ve kurkuminin 12 aya kadar tolere edilebilirlik ölçümlerini bildirdiler.

Bir yıllık tedaviden sonra kurkumin iyi tolere edildi; Kaydedilen 33 hastadan sadece üç kişi şiddetli gastrointestinal semptomlar nedeniyle çalışmadan çekildi. Ancak çalışma sonuçlarında kurkuminin AD'ye karşı etkinliğine ilişkin klinik veriler raporlanmadı. Aslında ADAS-Cog, NPI ve ADCS-ADL skorlarında tedavi grupları arasında anlamlı bir fark yoktu.

Ayrıca A 1-40, A 1-42, tau ve p-tau'nun plazma ve beyin omurilik sıvısı düzeylerinde de önemli bir değişiklik olmadı. Ek olarak kurkuminin düşük biyoyararlanım gösterdiği görülmektedir.

Sonuç olarak, zayıf biyoyararlanım, kurkuminin AD'deki etkinliğini gösteren klinik verilerin bulunmaması ve verilerin kısmen yayınlanması, bu çalışmadan kesin sonuçlara varılmasına izin vermemektedir, daha fazla gözlem ve uzun süreli klinik çalışmaların anlaşılması için gerekli olacaktır. Kurkuminin faydalı etkilerini ortaya çıkarmak için kullandığı mekanizmalar.

Klinik çalışmalarda pozitif sonuçlara izin vermeyen kurkuminin zayıf biyoyararlanımı nedeniyle, biyolojik olarak yüksek oranda kullanılabilir kurkumin, katı lipit kurkumin parçacığının (SLCP veya Longvida) etkinliğini ve güvenliğini belirlemek için bir faz 2 klinik deney (NCT01001637) tasarlandı. Çalışmaya orta veya şiddetli AD'li 26 katılımcı (50 ila 80 Yaş) dahil edildi.

Hastalar rastgele olarak plasebo alan bir gruba ve günlük 2000 mg veya 3000 mg dozunda oral kurkumin formülasyonu ile tedavi edilen bir gruba ayrıldı. Çalışmanın birincil sonucu, kurkumin formülasyonunun tedaviden 2 ay sonra AD hastalarının zihinsel yetenekleri üzerindeki etkinliğini değerlendirmekti. Deneme aynı zamanda serum A konsantrasyonlarındaki değişiklikleri değerlendirmeyi de amaçladı.

Çalışmanın sonuçları henüz yayınlanmadı ancak kurkumin katı-lipit parçacıklarının oral dozajının anlaşılmasına ve güvenliğinin değerlendirilmesine yardımcı olacak. Ayrıca, veriler, formüle edilmiş kurkuminin hafıza eksikliklerinde iyileştirmelere yol açıp açmadığının ve AD'nin biyobelirteçlerini formüle edilmemiş kurkuminden daha iyi etkileyip etkilemediğinin anlaşılmasında yardımcı olacaktır.

Sonuç olarak, klinik öncesi bulgular, ön tedavi sırasında kurkuminoidlerin A agregasyonunu inhibe ettiğini, tau hiperfosforilasyonunu zayıflattığını ve sonuç olarak bilişsel işlevi iyileştirdiğini ve demans gelişimini önlediğini gösterdi (Tablo 2).

Ancak hastalığın hafif veya orta evresindeki Alzheimer hastalarında kurkuminoid tedavisinin etkinliğini ortaya koyan klinik çalışmalar azdır. Bu nedenle kurkuminoidlerin AD tedavisinde geçerli terapötik araçlar olarak kullanımını teşvik etmek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç duyulacaktır.

6. Amyotrofik Lateral Skleroz

ALS, hem üst hem de alt motor nöronların ilerleyici dejenerasyonu ile karakterize edilen, kas atrofisi ve genellikle solunum yetmezliği ile sonuçlanan kademeli felce yol açan nörodejeneratif bir hastalıktır [112].

Solunum yetmezliği genellikle tanıdan sonraki 2-5 yıl içinde solunum kaslarının tutulumuna bağlı olarak ortaya çıkar. Ayrıca, ALS hastalarının yaklaşık %50'sinde frontal ve temporal lob fonksiyon bozukluğu kanıtı görülürken, ALS hastalarının yaklaşık %15'inde bir dereceye kadar motor tutulum görülür [113]. ALS hastalarının yaklaşık %10'u çoğunlukla otozomal dominant (ailesel ALS) bir aile modelini takip ederken, %90'ı genetik bir temele (sporadik ALS) sahiptir.

Süperoksit dismutaz 1 (SOD1), TAR DNA bağlayıcı protein 43 (TDP43) dahil olmak üzere bugüne kadar ALS ile bağlantılı çeşitli gen mutasyonları ilişkilendirilmiştir ve sarkomda kaynaşmış/sarkom (FUS) genlerinde translokasyona uğramıştır.

ALS'nin etiyolojisi tamamen yanlış anlaşılmıştır, ancak diğer nörodejeneratif hastalıklar gibi bu da çok faktörlü bir patolojidir [114]. Kesinlikle glutamat kaynaklı eksitotoksisite, mikrogliaaktivasyon, apoptoz, nöroinflamasyon, oksidatif stres ve mitokondriyal fonksiyon bozukluğu bu hastalığın patogenezinde anahtar rol oynayan faktörlerdir [115,116].

Çeşitli çalışmalar ALS'nin gelişiminde ve ilerlemesinde oksidatif stresin önemli bir rol oynadığını göstermiştir. Aslında, mutant veya vahşi tip TDP-43 genlerini eksprese eden NSC-34 hücrelerinde ROS birikiminden kaynaklanan oksidatif hasar doğrulanmıştır [117].

Oksidatif stres, eksitotoksisite [118], mitokondriyal hasar [119], astrosit ve mikroglia sinyallemesindeki değişiklikler [120,121] gibi diğer patofizyolojik süreçleri şiddetlendiren redoks sinyallemesindeki değişikliklerden sorumludur ve motor nöronların hasarından sorumludur. Antioksidan bileşiklerle tedavi, ALS'li hayvan modellerinde hastalığın ilerlemesini yavaşlatabilir [122,123].

TDP-43 mutantı ile transfekte edilmiş motor nöron hücresi hatlarındaki kurkumin, oksidatif stresi azaltır ve hücreleri mitokondriyal hasardan korur [124,125]. Ayrıca kurkumin, omuriliğin birincil astrositlerindeki Nrf2 hedef genlerini aktive eder. Nrf2, antioksidan genlerin düzenleyicisi olduğundan, bu antioksidan yolun aktivasyonu, kurkumin tarafından omurilikteki motor nöronların kaybını önlemek için kullanılan geçerli bir terapötik strateji olabilir [126].

Bu bağlamda Chico L. ve ark. ALS'li hastalarda kurkuminin etkilerini değerlendirdi. Hastalar iki gruba randomize edildi; bir grup üç ay boyunca plasebo aldı ve ardından üç ay boyunca oral kurkumin (600 mg/gün, Brainoil) aldı. İkinci grup ise altı ay boyunca kurkumin (600 mg/gün, Brainoil) ile tedavi edildi. ).

Değerlendirmeler başlangıçta üç ay sonra ve altı ay sonra yapıldı. Klinik değerlendirmeler yapıldı ve oksidatif protein ürünleri (AOPP), ferrik indirgeme kapasitesi (FRAP), toplam tiyoller (T-SH) ve laktat dahil olmak üzere oksidatif stresin biyobelirteçleri ölçüldü ve bunlar bir kontrol grubuyla karşılaştırıldı.

Tüm çalışma boyunca, başlangıçtan itibaren kurkumin alan grup stabil bir Revize Edilmiş Amyotrofik Lateral Skleroz Fonksiyonel Derecelendirme Ölçeği (ALSFRS-R) puanı gösterdi. Ayrıca, bu grup her zaman AOPP'de bir azalma gösterdi (p < 0.01), bu durum A grubunda gözlenmedi. Altı ay boyunca uygulanan kurkumin de sabit FRAP'ı korudu ve laktatı azalttı.

Ayrıca çalışmaya dahil edilen ALS'li hastaların sağlıklı bireylere kıyasla oksidatif streste artış olduğu görüldü. Ancak kurkumin tedavisi oksidatif stresi azalttı. Bu nedenle, kurkuminin oral takviyesi, hastalığın ilerlemesinde hafif bir yavaşlama, aerobik metabolizmanın iyileştirilmesi ve oksidatif hasarın azaltılmasına işaret eden cesaret verici verileri ortaya çıkarmıştır [127].

Kurkuminin etkileri halen üzerinde çalışılan başka bir klinik çalışmada da değerlendirilmektedir. ClinicalTrials.gov'da (12 Şubat 2021'de erişildi)(NCT04654689) kayıtlı ve devam eden araştırma, başka bir polifenol olan resveratrol ile kombinasyon halinde kullanılan kurkuminin etkilerini değerlendirmeyi amaçlıyor. Çalışmaya en az 6 ay boyunca 100 ALS hastası (18 yaş üstü) dahil edildi ve iki gruba randomize edildi.

Bir gruba 6 ay boyunca resveratrol (75 mg) ve kurkumin (200 mg) lipozomlarının dutasterid ile kombinasyonundan günlük tek doz verilecek. İkinci gruba ise aynı dozda ve aynı zaman diliminde plasebo verilecek. Plasebo, lipozomal polifenollerin yerine geçen sükrozdan ve Dutasterid yerine yumuşak bir mikrokristalin metilselüloz kapsülünden oluşacak.

Çalışma sırasında değerlendirmeler başlangıçta, tedaviden üç ay sonra ve tedaviden altı ay sonra gerçekleştirilecektir. Hastalar, ALSFRS-R, elektromiyografi ve zorunlu hayati kapasite değerlendirmelerinin ölçümü yoluyla fonksiyonel, bilişsel ve davranışsal testler kullanılarak klinik değerlendirmelere tabi tutulacaktır. Ayrıca, tedavinin neden olduğu olası antioksidan ve antiinflamatuar etkileri değerlendirmek için inflamatuar sitokinlerin kantitatif plazma ölçümleri yapılacaktır. plazma IL-6 ve TNF- gibi ve Trolox Eşdeğer Antioksidan Kapasitesi (TEAC), 8-oksoguanin ve MDA gibi oksidatif stres belirteçleri.

Bu bileşiklerin lipozomlarda veya nanopartiküllerde kullanılmasının seçimi bunların stabilitesini, biyoyararlanımını ve antioksidanın emilimini artırır. Aslında, ALS hastalarının tedavisinde kurkumin (80 mg/gün) ile nanobiyoteknolojinin kullanımı, nanokurkuminin güvenli olduğunu ve hastalığın seyrini iyileştirebileceğini gösteren olumlu sonuçlar elde etmenin yanı sıra, bir tedavi yöntemi olarak kullanılabilecek geçerli bir terapötik strateji olduğunu da kanıtlamıştır. ALS hastalarında ek tedavi [128].

Dolayısıyla bu klinik çalışmanın sonuçları, bu bileşiklerin koruyucu etkilerini gösterdiği mekanizmaların anlaşılmasında faydalı olacaktır. Ek olarak, kurkumin gibi doğal bileşiklerin ALS hastalarında geçerli bir terapötik strateji olup olamayacağının değerlendirilmesi de gerekli olacaktır. Bu sonuçlar, kurkuminoidlerin antioksidan etkileri yoluyla motor nöron kaybını önleyebileceğini göstermektedir.

İlginç bir şekilde, ALS hastalarının kurkumin ile tedavisi, hastalığın iyileştirilmesinde ve ilerlemesinin önlenmesinde güvenli ve faydalıdır. Bu nedenle, bu veriler, ALS tedavisinde terapötik bir strateji olarak kurkuminoidlerin kullanımını teşvik etmektedir.

7. Sonuçlar

Bu derleme, kurkuminoidlerin potansiyel nöroprotektif etkileriyle ilgili antioksidan özelliklerini değerlendiren çalışmaları özetledi. Spesifik olarak, kurkuminoidler, Akt/Nrf2 yolunun aktivasyonu yoluyla güçlü antioksidan etkileri vurgulamaktadır (Şekil 3). Çeşitli klinik öncesi çalışmalar, kurkuminoidlerin AD, Parkinson Hastalığı ve ALS'ye karşı terapötik etkinliğe sahip olduğunu göstermiştir. Ancak PH için klinik çalışma mevcut değildir. Bunun yerine AD ve ALS ile ilgili az sayıda klinik çalışma kaydedilmiştir ve kurkuminoidlerin etkinliği ve güvenliği konusunda sınırlı sonuçlar rapor edilmiştir. Bu nedenle kurkuminoidlerin klinik pratiğe dahil edilmesi için klinik çalışmalara ihtiyaç vardır.

Yazar Katkıları: Kavramsallaştırma, EM ve PB; yazı-orijinal taslak hazırlama, SSand CS; yazma-inceleme ve düzenleme, EM; denetim, EM; finansman alımı, PB Tüm yazarlar yazının yayınlanmış versiyonunu okudu ve kabul etti.

Finansman: Bu çalışma, İtalya Sağlık Bakanlığı Güncel Araştırma Fonları 2020 tarafından desteklenmiştir.

Kurumsal İnceleme Kurulu Beyanı: Geçerli değil.

Bilgilendirilmiş Onam Beyanı: Geçerli değil.

Veri Kullanılabilirliği Beyanı: Bu çalışmada hiçbir yeni veri oluşturulmamış veya analiz edilmemiştir. Veri paylaşımı bu makale için geçerli değildir.

Teşekkür: Yazarlar İtalya Sağlık Bakanlığına teşekkür eder.

Çıkar Çatışmaları: Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması beyan etmemektedir.

Referanslar

1. KİM. Küresel Hastalık Yükü Tahminleri için DSÖ Yöntemleri ve Veri Kaynakları 2000–2011; Sağlık İstatistikleri ve Bilgi Sistemleri Dairesi: Cenevre, İsviçre, 2013; Çevrimiçi olarak mevcuttur: http://www.who.int/healthinfo/statistics/GlobalDALYmethods_2000_2011.pdf?ua=1 (6 Kasım 2020'de erişildi).

2. Olofsson, PS; Rosas-Ballina, M.; Levine, YA; Tracey, KJ Enflamasyonu yeniden düşünmek: Bağışıklığın düzenlenmesinde sinir devreleri. Immunol. Rev. 2012, 248, 188–204. [CrossRef] [PubMed]

3. Barnham, KJ; Ustalar, CL; Bush, AI Nörodejeneratif hastalıklar ve oksidatif stres. Nat. Rev. İlaç Keşfi. 2004, 3, 205–214.[CrossRef]

4. Hsieh, HL; Yang, CM Nöroinflamasyon ve Nörodejeneratif Hastalıklarda Redoks Sinyallemesinin Rolü. Biyomed. Res. Uluslararası 2013,2013, 484613. [CrossRef] [PubMed]

5. Schieber, M.; Chandel, Redoks Sinyallemesinde ve Oksidatif Streste NS ROS Fonksiyonu. Curr. Biyol. 2014, 24, R453–R462. [Çapraz Referans]

6. Guzman-Martinez, L.; Maccioni, RB; Andrade, V.; Navarrete, LP; Papaz, MG; Ramos-Escobar, N. Nörodejeneratif Bozuklukların Ortak Özelliği Olarak Nöroinflamasyon. Ön. Eczane. 2019, 10, 1008. [CrossRef] [PubMed]

7. Chen, XP; Guo, CY; Kong, JM Nörodejeneratif hastalıklarda oksidatif stres. Sinir Yenilenmesi. Res. 2012, 7, 376–385.

8. Dadhania, Başkan Yardımcısı; Trivedi, PP; Vikram, A.; Tripathi, DN Nörodejenerasyona Karşı Nutrasötikler: Mekanistik Bir Bakış. Curr. Nörofarmakol. 2016, 14, 627–640. [Çapraz Referans]

9. Rehman, MU; Wali, AF; Ahmed, A.; Shakeel, S.; Rasool, S.; Ali, R.; Rashid, SM; Madkhali, H.; Ganaie, MA; Khan, R. Doğal Ürünlerle Nörolojik Bozukluklara Yönelik Nöroprotektif Stratejiler: Bir güncelleme. Curr. Nörofarmakol. 2019, 17, 247–267.[CrossRef]

10. Chainani-Wu, N. Kurkuminin güvenliği ve antiinflamatuar aktivitesi: Zerdeçalın bir bileşeni (Curcuma longa). J. Altern.Complement. Med. 2003, 9, 161–168. [Çapraz Referans]

For more information:1950477648nn@gmail.com