Alzheimer ve Parkinson Hastalıkları Farklı COVID{0}} Sonuçlarını Öngörüyor: Birleşik Krallık'ta Bir Biyobanka Çalışması 2. Bölüm

3. Sonuçlar

3.1. UKBiobank Kohortunda AD ve Parkinson Hastalığı Tanıları SARS-CoV-2 Enfeksiyonlarındaki Artışla İlişkilidir

Nörodejeneratif hastalıklar ile COVİD-19 arasındaki bağlantıları araştırmak için öncelikle KOVİD-19 ile kronik hastalıklar arasındaki riski tahmin ettik. Yaşlı yetişkinlerde sıklıkla kronik hastalıklar bir arada bulunur [36-38].

Nüfus yaşlandıkça, giderek daha fazla insan nörodejeneratif hastalıklardan muzdarip oluyor. Nörodejeneratif hastalıklar, Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı, Huntington hastalığı vb. gibi beyin hücrelerinin veya nöronların ölümü veya dejenerasyonunun neden olduğu bir hastalık sınıfını ifade eder. Bu hastalıklar, hastaların sağlığını ve yaşam kalitesini ciddi şekilde etkiler; bunun en belirgin belirtisi Bunlardan biri hafıza üzerindeki etkisidir.

Hastalık ilerledikçe hastanın hafızası giderek zayıflayacaktır. Aile üyelerinin isimlerini, günlük ihtiyaçlarını nasıl kullanacaklarını, nasıl yürüyeceklerini vb. unutabilirler, bu da hastanın ailesi ve yakınlarına büyük bir yük getirir. Ancak nörodejeneratif hastalıklar hafızayı etkileyebilse de yine de bu hastalıklarla olumlu yüzleşmeli ve yaşam üzerindeki olumsuz etkilerini azaltmaya çalışmalıyız.

Hemşirelik bakımı ve ilaç tedavisi, nörodejeneratif hastalıkların neden olduğu hafıza bozukluklarını hafifletmenin etkili yoludur. Hemşirelik bakımı, hastalara rahat ve sıcak bir ortam sağlamayı ve günlük yaşam aktivitelerinde yardımcı olmayı içerir. İlaç tedavisi, başta Alzheimer hastaları olmak üzere hastaların nörolojik semptomlarını iyileştirebilir ve hastalığın erken evrelerinde hafıza bozukluğunun gelişmesini geciktirebilir. Buna ek olarak, geleneksel Çin tıbbı hastaların durumlarını iyileştirmeye, vücutlarının bağışıklığını güçlendirmeye ve hafıza bozukluklarını hafifletme amacına ulaşmaya da yardımcı olabilir.

Sadece bu da değil, nörodejeneratif hastalıkların ortaya çıkmasını önlemek için de bazı olumlu önlemler alabiliriz. Öncelikle iyimser bir tutum sergilemeli, daha fazla arkadaş edinmeli, sosyal aktivitelere katılmalı ve egzersiz yapmalıyız. İkincisi, sağlıklı bir yaşam tarzı sürdürün, iyi beslenme alışkanlıklarına bağlı kalın, yeterince uyuyun ve sigara ve alkolden kaçının. Son olarak, yeni bilgileri benimseyerek, yeni beceriler öğrenerek ve kendimize meydan okuyarak beynimizi canlandırabilir ve hafızamızı geliştirebiliriz.

Kısacası nörodejeneratif hastalıklar hafıza üzerinde geri dönüşü olmayan bir etkiye sahip olsa da yine de durumu hafifletecek ve hastalığın ortaya çıkmasını önleyecek önlemler alabiliriz. Hastaların ihtiyaçlarına ve psikolojisine daha fazla dikkat etmeli, kapsamlı bakım sağlamalı ve en yeni tedavileri aktif olarak aramalıyız. En önemlisi iyimser kalmalı, hayattaki zorluklarla ve zorluklarla yüzleşmeli, hastalığı yenebileceğimize, mutlu ve sağlıklı bir hayata yeniden kavuşacağımıza yürekten inanmalıyız. Belleği geliştirmemiz gerektiği görülebilir ve Cistanche hafızayı önemli ölçüde geliştirebilir çünkü Cistanche'nin beyindeki oksidatif ve inflamatuar reaksiyonları azaltmaya yardımcı olabilecek antioksidan, antiinflamatuar ve yaşlanma karşıtı etkileri vardır, böylece vücudun sağlığını korur. sinir sistemi. Ek olarak Cistanche, sinir hücrelerinin büyümesini ve onarımını da destekleyerek sinir ağının bağlantısını ve işlevini geliştirebilir. Bu etkiler hafızayı, öğrenme yeteneğini ve düşünme hızını geliştirmeye yardımcı olabilir ve aynı zamanda bilişsel işlev bozukluklarının ve nörodejeneratif hastalıkların başlangıcına karşı da koruma sağlayabilir.

Beyin fonksiyonunu iyileştirmenin yollarını bilin'e tıklayın

Bu nedenle, Büyük Britanya'daki yaşlı ve ağırlıklı olarak beyaz bir grup için mevcut diğer eşlik eden hastalıklara (iş akışı için bkz. Şekil 1A) göre ayarlama yaptıktan sonra risklerini değerlendirdik (Şekil 1B, C). Önceden var olan demans tanısının, pozitif test sonucu alma olasılığındaki en büyük artışla ilişkili olduğunu bulduk-19(OR 3,25; %95 CI 2,73–3,87).

Bunu bel-kalça oranının artması (OR 3,07;%95 GA 2,26–4,17), düşük eğitim düzeyi (OR 1,67; %95 GA 1,38–2,02), hane başına düşen kişi sayısının artması (OR 1,05; %95 CI 1,03–1,07) ve artan TSDI (OR 1,03;%95 CI 1,02–1,04) (Şekil 2A ve Ek Tablo S3). Bulgularımız, demansın yaşlı bireylerde en yüksek COVID-19 risklerinden birini öngördüğünü gösteren önceki çalışmaları doğrulamaktadır [16,39].

Ayrıca, önceki gözlemlerle [40] tutarlı olarak, birincil analizimiz beyaz etnik köken (OR 0,72; 95% CI 0,66–0,77), kanser (OR 0,81; %95 GA0,74–0,89) ve azalan yaş (OR 0,97; %95 GA {{20) }}.97–0.97) birden fazla kafa karıştırıcı faktöre göre ayarlama yapıldıktan sonra SARSCoV-2 bulaşıcılığının önemli belirleyicileri olarak görüldü (Şekil 2A).

Son araştırmalar demansın küresel yükü ile COVID{0} ölümü arasındaki bağlantıları vurguladığından [39], daha sonra demans tanısının Birleşik Krallık Biobank katılımcılarında COVID-19ölümü riskini arttırıp artırmadığını değerlendirdik. COVID-19 modellerine benzer şekilde, demans tanısının en büyük COVID-19 ölüm riskiyle (OR 4,32; 95% CI 3,33–5,60) ilişkili olduğunu ve bunu erkek cinsiyetinin (OR) takip ettiğini bulduk. 1,44; %95 CI 1,20–1,73), artan yaş (OR 1,09; %95 CI 1,08–1,07) ve artan TSDI (OR 1,07; %95 CI 1,05–1,09) (Şekil 2Band Ek Tablo S4).

Kohortumuzda kanser, artan ölüm riskiyle negatif ilişkiliydi (OR {{{0}},56; 95% CI 0,44–0,72).Demansın COVID'deki belirgin rolü göz önüne alındığında{{ 7}} tanıları inceledikten sonra, demansın farklı alt türlerini inceleyerek analizimizin ayrıntı düzeyini artırmaya çalıştık. Parkinson hastalığı grubumuzun analizinde, yalnızca küçük bir hasta alt grubuna demans tanısı konulduğunu gözlemledik (n=10).

Örneklem boyutunun küçük olması nedeniyle, klinik olarak demans tanısı almış Parkinsonlu bireyleri analizimizin dışında tuttuk ve yalnızca demansı olmayan Parkinson hastalarını (n=142) dahil ettik. Genel olarak, kohortumuzdaki COVID-19-pozitif hastalar arasında PD ve AD tanısının kümülatif görülme sıklığı sırasıyla %1,7 ve %1,6 idi. Sonuçlarımız AD tanısının SARS-CoV-2 enfektivitesiyle güçlü bir şekilde ilişkili olduğunu, AD hastalarının AD olmayan bireylerle karşılaştırıldığında SARS-CoV-2 enfektivitesine karşı en yüksek duyarlılığı gösterdiğini göstermektedir (OR 4.15; %95 CI 3.22) –5.34).

Ayrıca bel-kalça oranındaki artışın (OR 3,08; %95 CI 2,27–4,19) veya önceden var olan vasküler demansın (OR 2,51; %95 CI 1,69–3,71) de COVID ile pozitif ilişkili olduğunu bulduk{{17 }} (Şekil 3A ve Ek Tablo S5).

PD tanısı aynı zamanda COVID{{0}} için güçlü bir pozitif öngörücü olarak ortaya çıktı (OR 1,74; %95 CI 1,34–2,27), ancak etki AD tanısına göre daha küçüktü. Düşük eğitim düzeyi (OR 1,65; %95 CI 1,36–2,0), hane başına düşen kişi sayısının daha yüksek olması (OR 1,05; %95 CI 1,03–1,07) veya artan TSDI (OR 1,03; %95 CI 1,02–1,04) şu şekilde ortaya çıktı: pozitif bir COVID{29}} tanısının önemli belirleyicileri (Şekil 3).

Analizimiz, beyaz etnik kökene sahip (OR {{0}},72; 95% CI 0,66–0,77) veya önceden kanser tanısı olan (OR) hastaların 0,81; 95% CI 0,72–0,88) bizim grubumuzda daha düşük enfeksiyon riskine sahipti; artan yaş ise enfeksiyon riskinin artacağını öngörmüyordu (VEYA {{ 18}},97; %95 GA0,97–0,97; Şekil 3A).

Parkinsonizmli katılımcılarda (n=157) PD'li hastaların bir alt grubuyla (n=142) karşılaştırıldığında, COVID-19 testinin pozitif çıkması riskinde herhangi bir fark olup olmadığını da araştırdık.

Parkinsonizmli tüm katılımcıları dahil etmenin benzer sonuçlara yol açtığını gösterdik (OR 1,71; %95 CI 1,37–2,14; Ek Tablo S6). AD, vasküler demans ve PD tanılarının, COVID testinin pozitif çıkma riskini artırdığı sonucuna vardık{{8} } Birleşik Krallık Biobank katılımcılarında.

3.2. Alzheimer Hastaları Daha Yüksek COVID-19 Ölüm Riskiyle Karşı Karşıyadır

Sonuçlarımız Alzheimer, Parkinson hastalığı ve vasküler demans hastalarının COVID-19'e yakalanma riskinin arttığını gösterse de, nörodejeneratif bozuklukların varlığının COVID-19 hastalarında ölüm riskini artırıp artırmayacağı belirsizliğini koruyor.

Bu sorunu çözmek için ikili çok değişkenli regresyon modeli (Şekil 3B ve Ek Tablo S7) kullanarak kohorttaki tüm {0}hastaların özelliklerini ve sonuçlarını inceledik.

Nörodejeneratif hastalıklar açısından, frontotemporal demans tanısı (OR 16,36; %95 CI 5,44–49,15) en büyük COVID-19 ölümü riskiyle ilişkilendirildi, ancak bu gözlem küçük bir örneklem büyüklüğüne sahip (n {{8) }}), bu nedenle analizimizde frontotemporal demansı daha fazla araştırmadık. AD teşhislerinin (OR 4,17; %95 CI 2,87–6,05) COVID{16}} ölümüyle ilişkili olduğunu ancak PD veya vasküler demans teşhisleriyle ilişkili olmadığını gözlemledik.

Modelimizde, önceden var olan kanser tanısının COVID-19 ölümüyle negatif ilişkisi vardı (OR 0,63; 95% CI 0,51–0,79) ve diyabet, C-reaktif protein düzeyleri veya etnik köken ve COVID{10}} ölümüyle anlamlı bir ilişki bulunamadı(Şekil 3B).

Ayrıca daha yüksek TSDI'nin, COVID{0} olumsuz sonuçları riskini artırdığını (OR 1,07; %95 CI 1,05–1,09), bel-kalça oranının arttığını (OR 5,83;%95 CI 2,18–15,58) bulduk. veya erkek cinsiyet (OR 1,38; %95 CI 1,16–1,65) COVID-19 ölümüyle pozitif olarak ilişkiliydi, ancak bu ilişki istatistiksel anlamlılığa ulaşmadı. Daha sonra AD'nin COVID-19- ile ilgili ölümdeki rolüne odaklandık. ölümler.

İlk önce yalnızca pozitif AD tanısına sahip katılımcıları içeren bir model oluşturduk. Bu modeli kullanarak, daha önce sözü edilen komorbiditelerin hiçbirinin anlamlı olmadığını bulduk. Bu gözlem, AD'li katılımcıların yaş, cinsiyet ve diğer eşlik eden hastalıklardan bağımsız olarak COVID{0}} nedeniyle ölme riskinin daha yüksek olduğunu göstermektedir (Ek Tablo S8).

PH tanısının, COVID{0} bağlantılı ölümün habercisi olmadığını daha da göstermek için benzer bir iş akışı kullandık. Yalnızca PD tanısı pozitif olan katılımcıları içeren modelimizde, yaş, TSDI ve obezitenin, COVID-19- ile ilişkili ölümün önemli belirleyicileri olduğunu gösterdik; bu da PD'li katılımcılardaki diğer eşlik eden hastalıkların, onların COVID'den ölme riskini açıklayabileceğini gösteriyor{ {2}} (Ek Tablo S9).

4. Tartışma

COVID-19 sonuçlarına ilişkin tahminlerdeki kayda değer belirsizliğe rağmen, yaş ve eşlik eden tıbbi durumlar, hastaneye yatırılan COVID-19 hastalarındaki olumsuz sağlık sonuçlarıyla tutarlı bir şekilde ilişkilendirilmektedir [15].

Demans ve nörodejeneratif hastalıklar da dahil olmak üzere nörolojik durumların görülme sıklığı yaşla birlikte artar ve yakın zamanda önceden demans tanısı alan bireylerin COVID-19 geliştirme riskinin yüksek olabileceği öne sürülmüştür [16].

Şiddetli akut solunum sendromu, Orta Doğu solunum sendromu ve H1N1 gribini de içeren solunum yolu patojenlerinin daha önceki viral salgınlarında, çeşitli raporlarda etkilenen hastalarda nörolojik komorbiditelerin varlığı da vurgulanmıştır [41,42].

Bu çalışmada, COVID-19 ile ilişkili en büyük risk faktörünün Alzheimer, vasküler demans veya Parkinson hastalığı ile ilişkili önceden var olan demans tanısı olduğunu bulduk.

Bununla birlikte, AD tanısı aynı zamanda artan bir COVİD{0} ölüm riskini öngörse de, bulgularımız Parkinson ve vasküler demans hastalarında COVİD-19 ölüm oranının genel popülasyondakinden farklı olmadığını göstermektedir.

Şu ana kadar birçok çalışma, COVID{0}} ile nörodejeneratif bozukluklar arasında bir ilişki olduğunu öne sürdü. Bu yılki erken bir rapor [19], İngiltere'deki 65 yaşındaki 507 COVID-19-pozitif hastadan oluşan daha küçük bir kohort temel alınarak, Birleşik Krallık Biyobankası'nda demans tanısının, COVID-19 riskindeki en büyük artışla ilişkili olduğunu gösterdi. ve daha yaşlı.

Birleşik Krallık'ta halihazırda COVID-19 nedeniyle hastaneye yatırılmış olan 20.133 hasta üzerinde yapılan geniş bir kesitsel analizde demansın hastane içi ölüm riskini arttırdığı da bulunmuştur [13]; bu bulgu daha sonra iki grup, retrospektif çalışmalar tarafından da tekrarlanmıştır. [14,15]. Ancak bu çalışmalar çoğunlukla hastanede yatan bireylere odaklandı ve ev gibi topluluk ortamlarında yönetilen hastalara ilişkin verileri içermiyordu.

Buna ek olarak, hükümet yönergeleri doğrultusunda test prosedürleri, COVID{0}semptomları olan bireylerle sınırlıydı; bu, mevcut verilerin, semptom göstermeyen veya hafif semptomlar nedeniyle evde kendini karantinaya alan artan sayıda kişiyi kapsamadığı anlamına geliyor. 13]. Birleşik Krallık Biobank'tan alınan ayrıntılı verileri kullanarak, veri setimizdeki tüm katılımcılar COVID-19 testi aldığından daha sağlam bir analiz hattı geliştirdik.

SARS-CoV-2enfeksiyonlarının büyük bir kısmı asemptomatik olduğundan, bu tarama protokolü, nörodejeneratif hastalık tanısı alan kişiler arasındaki COVID-19 ve ölüm oranlarının analizi açısından daha hassastır. Sonuçlarımız, Alzheimer hastalarının şu aşamada olduğunu göstermektedir: artan COVID-19 riski. Bu bulgular, Birleşik Krallık Biyobankasındaki 1091 COVID-19-pozitif birey üzerinde yapılan yakın tarihli bir analizi genişletmektedir.

Bu çalışmada, Zhou ve meslektaşları, COVID-19 hastalarında aşırı derecede görülen önceden var olan durumların lojistik regresyon analizini kullandılar ve artan COVID ile ilişkisi olmasına rağmen AD'nin, COVID-19 için en önemli risk faktörü olduğunu gösterdiler. -19 mortalitesi araştırılmamıştır [43]. Burada, çok sayıda komorbiditeyi açıkladıktan sonra AH'nin, COVID-19 mortalitesiyle ilişkili önemli bir risk faktörü olduğunu göstermek için bu önceki gözlemlere dayanarak yola çıktık. AD'nin çeşitli özellikleri, COVID-19 olumsuz sonuçları riskini artırabilir.

Birincisi, AD'nin nöropatolojisi, COVID{0}} komplikasyonlarını kolaylaştırabilir. Hayvan çalışmalarından elde edilen giderek artan kanıtlar, amiloid fibrillerin mikroglial aktivasyonu tetiklediğini ve COVID-19'in önemli bir bileşeni olan tip-1 interferon (IFN) yolunun aktivasyonunu arttırdığını göstermektedir [44]. Mevcut teoriler, AD'deki IFN yanıtının, SARS-CoV-2 enfeksiyonu üzerine COVID{-19 ile sinerji oluşturabileceğini, aşırı bağışıklık tepkilerinin 'mükemmel fırtınasını' yaratabileceğini ve dolayısıyla patolojiyi şiddetlendirebileceğini ileri sürmektedir [45].

AD hastalarından ölüm sonrası doku üzerinde yakın zamanda yapılan bir patolojik inceleme, AD ile COVID-19 mortalitesi arasında nörobiyolojik bir bağlantı olduğu hipotezini destekleyen, SARS-CoV{'nin giriş reseptörü olan anjiyotensin dönüştürücü enzim 2'nin (ACE2) protein ekspresyon seviyelerinin olduğunu gösterdi. {6}}, AD hastalarının beyinlerinde yukarı doğru düzenlenmiştir [46].

Bu bulgu, daha yüksek ACE2 ekspresyonunun AD hastalarının beyinlerindeki daha yüksek viral yükün altını çizebileceği hipotezini yükseltir ve AD nöropatolojisi ile COVİD-19 ölümü arasında potansiyel bir bağlantıyı doğrular [47].

Son olarak demans ve Alzheimer hastalarının sosyal davranışları da dikkate alınmalıdır. Bilişsel gerileme, Alzheimer'lı bireylerin halk sağlığı yetkililerinin tavsiyelerine uyma yeteneğini tehlikeye atabilir, bu da bulaşma olasılığını ve bakıcı ihtiyacını artırabilir [48].

Demans ve Alzheimer'ın motor ajitasyon, müdahaleci olma veya başıboş dolaşma gibi davranışsal ve psikolojik semptomları (BPSD), izolasyonu sürdürme çabalarını daha da baltalayabilir.

Ayrıca PD'nin yüksek SARS-CoV-2 bulaşıcılık riskiyle ilişkili olduğunu ancak mortaliteyle ilişkili olmadığını da bulduk. Bu, Parkinson hastalarında artan COVID-19 ölüm oranlarının gösterildiği İtalya'daki iki yeni çalışmayla tutarlıdır. Bir grup, toplumda yaşayan 120 Parkinson hastası hakkında klinik bilgi topladı ve %20'lik bir ölüm oranı bildirdi; bu, genel popülasyonunkinden önemli ölçüde daha yüksek bir değerdi [49].

The second study found that PD patients of older age (>78 yaşında) genç hastalarla karşılaştırıldığında, COVID-19 ölümüne karşı artan duyarlılık sergilemiştir [20]. Ancak her iki çalışmada da klinik olarak şüphelenilen (laboratuvarda doğrulanmamış) COVID-19 vakaları kullanıldı ve bu da yorumlarını karmaşıklaştırdı.

Yazarların da belirttiği gibi, COVID-19'e karşı artan duyarlılık, bazı hastaların hatalı bir şekilde COVID-19-pozitif olarak tanımlanmasına, dolayısıyla da COVID-19- ile ilgili ölümlerin yanlış sınıflandırılmasına yol açmış olabilir. Üstelik, prevalans verilerinin doğruluğu, asemptomatik vakaların varlığı ve İtalya'da nüfus tarama kampanyalarının eksikliği nedeniyle daha da engellenebilir.

Sonuçlarımız, PD'nin genel popülasyonla karşılaştırıldığında herhangi bir görünür morbidite ve mortalite riski ile ilişkili olmadığını gösteren yakın tarihli bir vaka kontrollü çalışmanın sonuçlarını desteklemektedir [22]. Her ne kadar AH'de PD hastalarına kıyasla daha yüksek mortalite oranının biyolojik temeli hala belirsizliğini koruyorsa da Açıklığa kavuşturulduktan sonra, yakın zamanda yapılan bir yorum, Parkinson hastalığı nöropatolojisinin bizzat kendisinin COVID-19'e karşı nöroprotektif bir etki gösterebileceğini ileri sürdü [50].

Örneğin SARSCoV-2, striatumdaki dopaminerjik nöronlarda yüksek düzeyde eksprese edilen ACE2 reseptörüne bağlanır [51]. Bununla birlikte, PH ile ilişkili nöropatoloji, başka bir yerde önerildiği gibi, bu hastalarda nöroinvazyonun azaldığı hipotezini yükselterek, bu nöronlarda anlamlı dejenerasyona neden olur [50].

İkincisi, akut Batı Nil virüsü enfeksiyonunu takiben artan nöronal -sinüklein ekspresyonu, bu proteinin nöronlar içinde doğal bir antiviral faktör olarak işlev görebileceğini düşündürmektedir [52]. Son olarak, çeşitli Parkinson ilaçlarının COVID-19'de terapötik bir rol oynayacağı varsayılmıştır. Bunlar arasında biriken kanıtlar, amantadinin Parkinson hastalarında viral replikasyonu inhibe edebileceğini ve ciddi sonuçlara karşı koruyabileceğini göstermektedir [53].

Önerilen etki mekanizması, viral replikasyon için gerekli olan lizozomal mekanizmanın bozulmasını içermektedir [54] ve tamamı L-DOPA alan ve test edilmiş olan küçük bir Parkinson hastası kohortunda, COVID{1}}'e karşı koruyucu bir etkinin ön kanıtı mevcuttur. COVID-19 pozitif çıktı [55]. Bu çalışmada, amantadin tedavisi gören Parkinson hastalarının hiçbirinde, COVID-19 nedeniyle ciddi komplikasyonlar gelişmedi ve yalnızca bir hastanın SARS-CoV-2 testi pozitif çıktı (Ek Tablolar S10 ve S11).

Küçük bir örneklem büyüklüğüyle sınırlı olmasına rağmen, ön analizimiz amantadin'in hem COVID-19 hem de mortaliteye karşı koruyucu bir etki gösterebileceği hipoteziyle uyumludur. Amantadin'in COVID-19 tedavisindeki terapötik faydasını doğrulamak için daha ileri klinik çalışmalar yapılmalıdır.

For more information:1950477648nn@gmail.com