Sesamolin'e Bir Bakış: Fizikokimyasal Özellikler, Farmakolojik Faaliyetler ve Gelecekteki Araştırma Beklentileri
Mar 25, 2022
İletişim: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-posta:audrey.hu@wecistanche.com
Reny Rosalina 1 ve Natthida Weerapreeyakul 2,3,*
1 Graduate School (Biomedical Sciences Program), Faculty of Pharmaceutical Sciences, Khon Kaen University, Khon Kaen 40002, Thailand; renyrosalina@kkumail.com
2 Farmasötik Kimya Anabilim Dalı, Farmasötik Bilimler Fakültesi, Khon Kaen Üniversitesi, Khon Kaen 40002, Tayland
3 İnsan Yüksek Performansı ve Sağlığı Geliştirme Araştırma Enstitüsü, Khon Kaen Üniversitesi, Khon Kaen 40002, Tayland
Soyut
Susam tohumları lignan içeriği bakımından zengindir ve sağlık yararları ile bilinir. Diğer susam lignan bileşiklerinin (yani sesamin ve sesamol) aksine, sesamolin'in farmakolojik aktivitesi üzerine yapılan çalışmalar geniş çapta araştırılmamıştır. Bu nedenle bu derleme, sesamolin'in farmakolojik aktiviteleri ve etki mekanizması ile ilgili bilgileri özetlemektedir. Ayrıca, fizikokimyasal özelliklerinin farmakolojik aktivite üzerindeki etkisi de tartışılmaktadır. Sesamolin, ROS'u azaltarak ve apoptozu inhibe ederek, nöron hücrelerinde hipoksi ile indüklenen reaktif oksijen türlerine (ROS) ve oksidatif strese karşı nöroprotektif aktiviteye sahipti. Cilt kanserinde sesamolin, melanojenik enzimlerin ekspresyonunu etkileyerek anti melanogenez sergiledi. Sesamolin'in antiproliferasyona ve göçün inhibisyonuna dayalı antikanser aktivitesi, insan kolon kanseri hücrelerinde gösterilmiştir. Ek olarak, sesamolin ile tedavi, Burkitt lenfoma hücrelerini öldürmek için sitolitik aktiviteyi arttırmak için bağışıklık hücrelerini uyarabilir. Bununla birlikte, sesamolin'in toksisitesi ve güvenliği bildirilmemiştir. Ayrıca in vivo deneysel çalışma hakkında daha az bilgi var. Sesamolin'in sınırlı suda çözünürlüğü, in vitro deneydeki farmakolojik aktivitesini ve klinik etkinliğini etkileyen ana problem haline gelir. Bu nedenle, farmakolojik aktivite profillerinin daha fazla araştırılması ve belirlenmesi için çözünürlüğün arttırılması gereklidir. Bu konuyu inceleyen daha az sayıda rapor olduğundan, gelecekte ileriye dönük bir araştırma fırsatı olabilir.
Anahtar Kelimeler: sesamolin; susam lignanı; Sesamum indicum L.; farmakolojik aktivite; fiziko kimyasal özellikleri; fizikokimyasal geliştirme
1. Giriş
Sesamolin, Sesamum Indicum L. tohumlarından izole edilen yaygın olarak bilinen furfural lignandır [1,2]. Susam ilk olarak 4000 yıl önce ekildi ve bu nedenle yağ üreten en eski mahsullerden biri olarak kabul ediliyor [3]. Dünyadaki toplam susam üretimi, yüzde 50'si Asya'dan ve yüzde 30'u Afrika'dan olmak üzere yaklaşık 5.532.000 mt'dur (MT). Susam tohumları yüzde 50 yağ, yüzde 25 protein içerir ve geri kalanı şekerler, nem, lifler ve minerallerdir ve susam lignanlarının çoğu sesamolin, sesamin, sesamol ve sesamol içerir susam tohumlarında ve yağlarında bulunur [5 ,6].
Susam tohumlarının sağlığa faydaları, büyük ölçüde sesamin, sesamol ve sesamolin gibi lignan içeriğinden kaynaklanmaktadır. Yakın zamanda yapılan birkaç inceleme, in vitro ve in vivo deneylerde susam yağlarının farmakolojik aktivitesini sunmuştur; bazıları ayrıca sesamol veya sesamin gibi susam lignan bileşiklerinin farmakolojik etkisine odaklanmayı tercih etmektedir [7-10]. Başlıca susam lignan bileşiklerinden biri olan sesamolin'in antioksidan, nöroprotektif ve antikanser aktivitelere sahip olduğu bildirilmiştir. Bununla birlikte, sesamolin'in farmakolojik aktivitelerinde araştırma ile ilgili rapor sınırlıdır.
Aktivitelerle birlikte, çeşitli raporlar, sesamolin'in farmakolojik aktivitelerinin en büyük dezavantajları olabilen fizikokimyasal sınırlamalarını ortaya koymaktadır. Sesamolin'in sınırlı suda çözünürlüğü vardır ve bu da düşük suda çözünürlüğe ve yüksek geçirgenliğe sahip bileşikler için bir sınıf olan Biyofarmasötik Sınıflandırma Sisteminde sınıf II olarak sınıflandırılmasına neden olur. Bu sınıfa ait olan bileşiğin, farmakolojik etkisini iyileştirmek ve bir ilaç adayı olarak geliştirilebilmesi için özellikle çözünürlük profili olmak üzere fizikokimyasal özelliklerin iyileştirilmesi gerekmektedir [11,12]. Bu konu, sesamolin'in farmakolojik aktivitelerini araştırmak için ana engel haline gelebilir, ancak bu, terapötik etkiyi geliştirmek için sesamolin'in fizikokimyasal özelliklerini geliştirmek için bir araştırma fırsatı haline gelebilir. Bu nedenle, bu derleme, sesamolin ile ilgili ana kaynak, tanımlama ve saflaştırma yöntemi, fizikokimyasal özellikleri ve etki mekanizması ile farmakolojik aktiviteleri açısından sesamolin hakkında yapılan son güncelleme araştırmalarına ilişkin bilgilerin özetini sunmaktadır. Ayrıca, sesamolin'in fizikokimyasal özellikleriyle ilgili sınırlamalar ve ilgili Fifield'deki gelecekteki araştırma beklentileri de gözden geçirildi.
çöl cistanche faydaları
2. Susamdaki Kaynak ve Sesamolin İçeriği
Pedaliaceae familyasından susam (Sesamum indicum L.), sesamolin ve sesamin, sesamol, sesamol, sesamolinol ve glikosile lignanları içeren diğer lignan bileşiklerinin ana kaynağıdır. Sesamin gibi diğer susam lignanlarının Piper sp., Virola sp., Magnolia sp. ve Camellia sp. gibi diğer bitki türlerinden izole edildiği bildirilmiş olmasına rağmen, son güncellemeler, sesamolin ile ilgili başka bitki ailelerinden hiçbir rapor izole edilmediğini göstermiştir. susam. Ancak, S. angustifolium, S. alatum, S. radiatum, S. angolense Welw., S. kalsiyum Welw. ve S. orientale var. malabarikum Nar. ayrıca az miktarda sesamolin içerdiği bildirilmiştir [1,7,13]. Birkaç çalışma, susam tohumlarındaki sesamolin içeriğinin genellikle Tablo 1'de gösterildiği gibi 0.2–4.3 mg/g kurutulmuş tohumlar arasında değiştiğini bildirmiştir.
Çoğunlukla, sesamolin içeriği sesaminden daha düşükken, sesamol üç lignan arasında en az bileşendi. Ancak farklı susam çeşitlerinde lignan içerik oranları farklılık gösterebilir. Çeşit, tohum rengi, coğrafya ve yetiştirme koşulları gibi çeşitli faktörler susam tohumlarındaki fito-bileşenleri etkileyebilir. Kore siyah susam çeşitlerinin sesamin içeriği daha yüksekti, ancak Kore beyaz susamının ortalama lignan içeriği daha yüksekti. Bu çalışma ayrıca lignan içeriğinin iki ürün yılı (2009 ve 2010) arasında önemli ölçüde farklı olduğunu bulmuştur, bu da çevresel stresin ve agronomik koşulların lignan içeriğini etkilediğini gösterir [14]. Bu bulguların aksine, Hint siyah susam çeşitleri en yüksek toplam lignan içeriğine sahiptir ve beyaz susam çeşitleri yüksek susam içeriğine sahiptir. Siyah susam tohumlarında yüksek bir toplam lignan içeriği de Shi ve diğerleri tarafından rapor edilmiştir. Çin'de yetiştirilen susam tohumlarında [15,16]. Tayland'dan susamın yerel ve üreme hattında yapılan bir araştırma, 0-2.25 mg/g arasında çok çeşitli sesamolin içeriği gösterdi. Landrace susam tohumları, Maehongsong, sesamin'den daha yüksek bir sesamolin seviyesine sahipti.
Ancak, A7250-8 ve A7251-7 (BR) üreme hatları hiç sesamolin içermemiştir [17]. Susam yağlarındaki sesamolin içeriği, yağ işleme sürecinden etkilenebilir. Yağ işleme teknolojileri genellikle iki farklı işleme sahiptir. Birincisi tohumun kavrulması, ikincisi ise ham yağın rafine edilmesidir. Bu nedenle, bu yağların işlenmesine dayalı bazı çeşitli susam yağı ürünleri vardır, (1) sıcak preslenmiş susam yağı (HPSO) ve kavrulmuş tohumlar kullanan küçük değirmen susam yağı (SMSO), (2) soğuk preslenmiş susam yağı (CPSO) kavrulmuş olmayan tohumlar kullanır ve (3) rafine susam yağı (RSO), rafine etme işleminden sonra kavrulmuş veya kavrulmuş olmayan tohumlar kullanır. Kavrulmuş susam yağı (HPSO ve SMSO), CPSO'dan (kavrulmamış tohumlar) daha düşük bir sesamolin seviyesine sahiptir. Susam tohumlarının kavurma işlemi, sesamole dönüştürülen sesamolin'in oksidasyonuna neden olarak düşük sesamolin içeriğine neden olabilir. Bu arada sesamolin, ağartma işlemi sırasında sesamole parçalanabilir. Bu nedenle, RSO'da düşük sesamolin de gözlendi [15,18].
cistanche böbrek hastalıklarını tedavi eder
3. Sesamolin Ayırma, Tayini ve Saflaştırma Yöntemi
Susamdaki sesamolin ve diğer bileşikler, çeşitli ayırma teknikleri ve ardından analiz için spektroskopi teknikleri kullanılarak niteliksel ve niceliksel olarak tanımlanabilir. Susam tohumlarındaki veya yağ numunelerindeki bileşikleri analiz etmeden önce, karışan bileşikleri ortadan kaldırmak ve lignanları konsantre etmek için ön hazırlık gereklidir. Katı faz ekstraksiyonu ve sıvı-sıvı ekstraksiyonu gibi çeşitli ekstraksiyon yöntemleri bu amaç için iyi bilinen yöntemlerdir. Katı sorbentler grafen oksit ve hidroksillenmiş demirli demir oksit (Fe3O4) kullanılarak katı faz ekstraksiyonu, sesamolin, sesamin ve sesamol tayininden önce yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC) kullanılarak susam yağı hazırlanması için başarıyla uygulandı ve yüzde 85-93 geri kazanım sağladı [20 ]. Susam yağı ekstraksiyonu için sonikasyon yardımıyla kolin klorür ve p-krezolden oluşan derin ötektik çözücü (DES) kullanılarak ultrasonik destekli sıvı-sıvı mikro ekstraksiyon, polar ve polar olmayan lignanlar için yüksek ekstraksiyon verimliliği sağlar [21].
Kromatografi teknikleri kullanılarak ayırma ve tanımlama arasında, ultraviyole (UV/VIS) detektörü, fotodiyot dizisi (PDA) detektörü veya floresan detektörü kullanan HPLC, yüksek duyarlılığı nedeniyle bileşiklerin ayrılması ve nicelenmesi için en yaygın kullanılan yöntemdir [7,15, 17,22,23]. Ayrıca, bir kütle spektrometresi (MS) ile birleştirilmiş ince tabaka kromatografisi (TLC), gaz kromatografisi (GC) iyi bir ayırma ve güvenilir belirleme sağlar. Alternatif olarak, yüksek performanslı ince tabaka kromatografisinin (HPTLC) kullanımı, zaman alıcı bir yöntem olarak kabul edilen HPLC'ye kıyasla susamdaki lignan bileşiklerinin hızlı ve uygun maliyetli belirlenmesini sağlar. Son zamanlarda, daha az zararlı bir çözücü kullanan HPTLC yöntemi, HPLC-DAD ile karşılaştırılabilir sonuçlar vermiştir [19,24]. Yakın zamanda, kemometrik analizle birleştirilmiş Yakın kızılötesi spektroskopi (NIRS) analitik tekniği, tahribatsız, hızlı ve çevre dostu bir bileşik tayini sağlamıştır. NIRS, susam tohumlarındaki sesamolin ve sesamin konsantrasyonlarını HPLC tekniklerinden elde edilen sonuçlara yakın bir şekilde başarılı bir şekilde öngörmüştür [25,26].
Sesamolin can be purified from sesame seeds or oil extracts by various chromatography methods such as silica gel column, counter-current chromatography, preparative HPLC, and centrifugal partition chromatography. The other methods are crystallization and resin absorption. The silica gel column, followed by semi-preparative HPLC, success-Molecules 2021, 26, 5849 4 of 16 fully separated sesamolin and sesamin from sesame oils with high purity (>yüzde 97), ancak verim düşüktü [23,27]. Reshma ve iş arkadaşları, yüksek miktarda (yüzde 54 verim) ve yüzde 94.4 sesamolin saflığı elde eden susam yağları lignanı izole etmek için kristalizasyon kullandılar [28].
Separation and purification of sesamolin and sesamin from sesame seeds using the Countercurrent chromatography (CCC) method by employing petroleum ether (60−90 ◦C), ethyl acetate, methanol, and water 1:0.4:1:0.5 (v/v) as solvents system successfully obtained sesamolin with 64% recovery and 98% purity [29]. Hamman also found the separation of sesamolin and sesamin from sesame oil qualitatively when using CCC following with GC/MS method to separate many vegetable oils minor lipids components [30]. Most problems in compound isolation from plant oils samples were the removal of the triacylglycerol, which was>Hedeflenen bileşikleri zenginleştirmek için ayırma işleminden önce yağlarda yüzde 90. Bu hedefe ulaşmak için Gournet ve iş arkadaşları, şekerler ve polar lipitlerden neredeyse arınmış bir karışım elde etmek için bir ön adım olarak reçine absorpsiyonu XAD-4'ı kullandılar ve ardından susam tohumlarındaki lignan bileşenlerini ayırmak için Hızlı Santrifüj Bölme Kromatografisini (FCPC) kullandılar. alıntılar [2].
Santrifüj Bölme Kromatografisi (CPC) kullanılarak susam tohumu ekstraktlarından yüzde 93 saflıkta sesamolin başarıyla izole edildi ve bu yöntem daha önce hiç rapor edilmemiş yüksek miktarda numune ile kullanılabilir [31]. Yakın tarihli bir raporda, Michailidish ve ark. ayrıca santrifüjlü bölme ekstraksiyonu (CPE) kullanarak susam yağlarındaki sesamin ve sesamolin'i yüksek verim ve yüksek saflıkta başarıyla ayırdı, ardından iki fazlı çözücüler sistemi n-heksan/etil asetat/etanol/su oranında santrifüj bölme kromatografisi (CPC) izledi. 2:3:3:2 (v/v/v/v) [32].
cistanche echinacoside'ın nöroprotektif etkileri
4. Sesamolin'in Fizikokimyasal Özellikleri
Sesamolin, C20 H 18O7 moleküler formülüne sahiptir ve kimyasal yapısı Şekil 1'de gösterilmiştir. Sesamolin, propil taraflarının merkezi karbonuyla birbirine bağlanan iki fenilpropanoidin birleşmesinden oluşan bir grup lignan bileşiğindedir. Metilen dioksifenoksi kısımlarının veya fenolik hidroksil grubundan metabolitinin varlığı, sesamolin'in çeşitli biyolojik aktivitelerinden sorumlu olabilir [8]. Bununla birlikte, sesamolin'in biyolojik aktivitesi için farmakoforların hangi fonksiyonel grup olduğu ile ilgili yapı-aktivite ilişkisini bildiren bir çalışma bulunmamaktadır.
Sesamolin'in fizikokimyasal özellikleri Tablo 2'de özetlenmiştir. Bileşiklerin farmakokinetik ve farmakodinamik davranışlarını etkileyen önemli fizikokimyasal özellikler; çözünürlük, lipofiliklik, hidrojen bağ donörleri (HBD'ler), hidrojen bağ alıcıları (HBA'lar) ve topolojik polar yüzey alanıdır ( TPSA), Sesamolin'in suda pratik olarak çözünmediği kabul edilen 0.1 mg/mL'den daha az suda çözünürlüğü vardır. Sulu çözünürlük biyoaktif bileşikler için önemli bir özelliktir çünkü klinik aşamalarda bile in vitro ve in vivo deneylerde aktiviteyi etkileyebilir. İn vitro deney düzeyinde, in vitro testlerin çoğu, özellikle hücre modeli kullanıldığında, sulu bir ortam kullandı. Farmakolojik etkisini değerlendirmek için test bileşiği, ayarlanan konsantrasyonda ortamda tamamen çözülmelidir. Ayrıca Şekil 1. Sesamolin moleküler yapısı. Sesamolin'in fizikokimyasal özellikleri Tablo 2'de özetlenmiştir. Bileşiklerin farmakokinetik ve farmakodinamik davranışlarını etkileyen önemli fizikokimyasal özellikler; çözünürlük, lipofiliklik, hidrojen bağ donörleri (HBD'ler), hidrojen bağ alıcıları (HBA'lar) ve topolojik polar yüzey alanıdır ( TPSA), Sesamolin'in suda pratikte çözünmediği kabul edilen 0.1 mg/mL'den daha az suda çözünürlüğü vardır. Sulu çözünürlük biyoaktif bileşikler için önemli bir özelliktir çünkü klinik aşamalarda bile in vitro ve in vivo deneylerde aktiviteyi etkileyebilir. İn vitro deney düzeyinde, in vitro testlerin çoğu, özellikle hücre modeli kullanıldığında, sulu bir ortam kullandı. Farmakolojik etkisini değerlendirmek için test bileşiği, ayarlanan konsantrasyonda ortamda tamamen çözülmelidir. Ayrıca, in vivo tahlilde, kan dolaşımı yoluyla iyi bir şekilde dağılabilmesi ve hedef bölgede farmakolojik etkiyi vermek için yüksek biyoyararlanım sağlaması için bileşiğin sulu koşul altında belirli bir konsantrasyonda tutulması gerekir [33]
Bileşik yapılarda hidrojen bağı donörlerinin (HBD'ler) ve hidrojen bağ alıcılarının (HBA'lar) varlığı, onun sulu çözünürlüğüne, membran absorpsiyonuna ve ligand-reseptör etkileşimlerine katkıda bulunur [34]. Sesamolin, 5 HBD'den daha azına ve membran absorpsiyonu için optimum sayı olan 2 ila 16 HBA'ya sahiptir ve Lipinski'nin beş kuralına göre hidrojen bağı yoluyla yeterli etkileşimi sağlar. Bileşiğin lipofilisite derecesi, katsayı bölümü (log P) ve fosfolipid çift tabakası yoluyla absorpsiyonu tanımlayan önemli özellikleri olarak ifade edilir. Sesamolin log P değeri 3'e sahiptir. Bileşiğin membran hücrelerinde tatmin edici absorpsiyona sahip olması için 5'ten daha düşük bir lipofiliklik derecesi gereklidir. Biyoaktif bileşiğin polar yüzey alanı (PSA), hedef reseptörlerin çoğuna bağlanmak için gereklidir. Biyoaktif bileşiğin polar yüzey alanı (PSA), absorpsiyonunu belirler. Yüksek PSA, sudaki çözünürlüğü artıracaktır, ancak 140 A'dan fazla bir PSA değeri, ilacın hücrelere nüfuz etme kabiliyetini azaltacaktır. Sesamolin'in PSA'sı 64.6 A'dır, bu nedenle iyi geçirgenliğe sahip olduğu kabul edilir [35-37].
cistanche ekinakozit:anti-apoptoz
5. Farmakolojik Faaliyetler
5.1. Antioksidan Aktivite
Susam tohumunun yüksek antioksidan aktiviteye sahip olduğu iyi bilinmektedir. Lignan bileşiklerinin bireysel etkisi yerine, susamdaki tokoferol ve lignan içeriğinin sinerjistik etkisi susamın antioksidan aktivitesine katkıda bulunur [8]. Sesamolin, çeşitli in vitro deneylerde düşük antioksidan aktivite göstermiştir. DPPH radikaline ve süperoksit içermeyen radikale karşı süpürme yeteneği [38,39], demirli indirgeme yeteneği gücü (FRAP), oksijen radikali absorbans kapasitesi (ORAC), -karoten-ağartma testi, ve linoleik asit peroksidasyonunun inhibisyonu [40]. Bununla birlikte, son iki antioksidan etkisi sesaminden daha yüksekti [40].
Sesamolin'in in vitro düşük antioksidan aktivitesi, temel olarak serbest radikaller için iyi bir elektron sağlayıcısı olan fenolik hidroksil grubunun eksikliğinden kaynaklanabilir. Sesamolin'in antioksidan aktivitesinin olası mekanizması, hesaplamalı çalışma ve CH bağ ayrışma entalpisi (BDE) değerleri ile yoğunluk fonksiyonel teorisine (DFT) dayalı olarak C-8'deki alilik hidrojen atomlarından hidrojen atomu transferi yoluyla önerilmiştir (Şekil 2) . Bu nedenle, sesamolin'in iki alilik hidrojen verebilen sesamin ve fenolik hidroksil grubuna sahip sesamolden daha zayıf bir antioksidan kapasiteye sahip olduğu tahmin edilmiştir [41]. İn vitro sistemde zayıf antioksidan aktiviteye sahip olmasına rağmen, birkaç çalışma sesamolin'in in vivo antioksidan aktivitesini bildirmiştir. Sesamolin, in vitro olarak ADP-Fe2 plus /NADPH tarafından indüklenen sıçan karaciğer mikrozomlarının lipid peroksidasyon aktivitesini inhibe etmedi. Sesamolin'in, yüzde 1 sesamolin içeren bir ekstraktla beslendikten sonra sıçan karaciğeri ve böbreğinin lipid peroksidasyonunu engellediği bulundu. Bu aktivitenin, sesamolin'in iki aktif metabolite, sesamolinol ve sesamole metabolik dönüşümünden kaynaklandığı öne sürülmüştür [42]. Sesamolin'in in vivo antioksidan aktivitesi, diğer çalışma tarafından desteklenmiştir. Sesamolin, sıçan karaciğer mikrozomları ve kümen hidroperoksit (CumOOH)/Fe2 artı -ADP-NADPH kullanan sistemdeki tek mikrozomal sistem aracılığıyla inhibitör bir etkiye sahipti, ancak sıçan karaciğeri mitokondri ve Fe2 artı -askorbat içeren enzimatik olmayan bir sistemde değildi [43] ]. Bu çalışma aynı zamanda sesamolin, sesamin ve sesamol dahil olmak üzere tek tek lignanların -tokoferol veya tokotrienol ile sinerjistik etkisini ortaya koydu ve her iki lipid peroksidasyon sisteminde daha yüksek bir inhibitör etki oluşturdu [43].
5.2. Antimikrobiyal etkinlik
Sesamolin, 2 mg/mL'de yüzde 61, 62 ve yüzde 53 büyüme inhibisyonu ile Bacillus cereus, Staphylococcus aureus ve Pseudomonas aeruginosa'ya karşı antimikrobiyal aktiviteye sahiptir [40].
5.3. Nöroprotektif Aktivite
Nörodejeneratif hastalıkların patofizyolojisi öncelikle oksidatif stres tarafından indüklenen nöronal hücrelerdeki biyomolekül bileşenlerinin biyokimyasal değişimi ile ilişkilendirildi. Hidrojen peroksit, süperoksit ve hidroksil serbest radikalleri gibi reaktif oksijen türlerinin (ROS) aşırı üretimi ile ROS ve antioksidanlar arasındaki dengesizlik koşulları nedeniyle biyomolekül hasarına yol açar [44]. Gerçek şu ki, merkezi sinir sisteminin (CNS) önemli bir organı olan beyin, oksidatif strese karşı oldukça savunmasızdır [45]. ROS'un azaltılması, nörodejeneratif hastalıkların önlenmesi ve tedavisi için potansiyel bir hedef olabilir. ROS, antioksidanlar tarafından temizlenip azaltılabildiğinden, antioksidan aktiviteye sahip bileşikler, nörodejeneratif hastalık tedavisinin önlenmesi ve tedavisi için potansiyel ajanlar olabilir.
Birkaç çalışma, sesamolin'in nöronal hücrelerdeki koruyucu aktivite üzerindeki etkisini değerlendirdi. Sesamolin, murin BV-2 mikroglial hücrelerini hipoksi ile indüklenen hücre ölümü ve hidrojen peroksit ile indüklenen hücre hasarından başarılı bir şekilde korumuştur [46,47]. 1 saat süreyle hipoksi, tedavi edilmeyen grupta yüzde 35 hücre ölümüne neden oldu. Sesamolin 50 uM hücre canlılığını başarılı bir şekilde yüzde 96'ya yükseltti ve ardından LDH salınımını yüzde 24 azalttı. Ayrıca sesamolin, hücrelerde hipoksi kaynaklı ROS'un yüzde 25'ini temizledi. Hipoksi ile indüklenen ROS, hücre dışı sinyalle düzenlenen protein kinazlar (ERK1/2), c-Jun NH2-terminal kinaz (JNK) ve p38 Mitojenle aktive olan protein kinazlar (MAPK) dahil olmak üzere hücre ölümü için sinyal iletim yollarını aktive edebilir. ). Bu çalışma, MAPK kaskadlarının sesamolin tarafından JNK, p38 MAPK'lerin fosforilasyonunu ve BV-2 hücrelerinde kaspaz-3 ekspresyonunu 10 dakika hipokside önleyerek inhibe edildiğini doğruladı. Farklı hücreler kullanılarak, sesamolin'in koruyucu etkisine ilişkin çalışma, Hou tarafından sıçan feokromositoma (PC12) ve sıçan primer kortikal hücrelerinde de bildirilmiştir [48]. Sesamolin'in, MAPK'lerin ve kaspazın inhibisyonu ile ilişkili olan hipoksi altında LDH salınımını azalttığını buldular-3. Ayrıca, kültürlenmiş kortikal hücrelerde bir floresan DNA bağlayıcı boya ile tespit edildiği gibi hipoksi kaynaklı apoptotik benzeri hücre ölümü, 50 uM sesamolin ile tedaviden sonra önemli ölçüde azaldı.
ROS'un yanı sıra, mikroglial hücrelerin aktivasyonu, aşırı üretimi nöronlar için toksik olabilen nitrik oksit (NO) salacaktır. Mikrogliadaki indüklenebilir NO sentaz (iNOS) genlerinin transkripsiyonu, tirozin kinazlar, MAPK ve NF-kB aracılı gen ekspresyonunu içeren karmaşık bir hücre içi sinyal yolaklarını aktive eden lipopolisakkarit (LPS) uyarılmasıyla mikroglialde NO oluşumunu düzenler. Bu uyarı, tümör nekroz faktörünün (TNF- ) salınımını indükledi ve nöron ölümünü kolaylaştırdı. LPS tarafından indüklenen NO'yu inhibe etmek için sesamolin kullanan in vitro çalışmalar, sesamolin'in murin mikroglial hücre hattı BV-2 ve sıçan birincil mikroglial hücrelerinde LPS ile indüklenen NO'nun aşırı oluşumunu LPS ile indüklenen azalma yoluyla önemli ölçüde azalttığını doğruladı. s38 HARİTA [49]. Sesamolin'in nöroprotektif etkileri, gerbiller kullanılarak in vivo olarak gerçekleştirilmiştir. Fokal serebral iskemi indüksiyonundan önce, gerbillere 4 gün boyunca 20 mg/kg/gün yüzde 90 sesamin ve yüzde 10 sesamolin içeren ham susam yağı özü veya saflaştırılmış sesamin oral olarak uygulandı.
Sesamolin içeren sesamin ve susam özütü, serebral iskemide gerbil beyinlerinin enfarktüs boyutlarını sırasıyla yüzde 56 ve yüzde 49 oranında önemli ölçüde azalttı (p < 0.05).="" bununla="" birlikte,="" in="" vivo="" nöroproteksiyon="" mekanizması="" tam="" olarak="" anlaşılamamıştır="" [50].="" nörodejeneratif="" hastalıklar,="" özellikle="" alzheimer="" hastalığı="" (ad),="" beyinde="" hücre="" dışı="" amiloid="" plaklar="" (a)="" ve="" nörofibriler="" yumaklar="" (nft)="" dahil="" olmak="" üzere="" protein="" birikimini="" gösterdi.="" sesamolin'in="" a'nın="" toksisitesine="" karşı="" koruyucu="" etkisi,="" vücut="" duvarı="" kasındaki="" insan="" a="" fragmanını="" eksprese="" eden="" ve="" ilerleyici="" bir="" felç="" ile="" karakterize="" edilen="" solucan="" (caenorhabditis="" elegans)="" modelleri="" kullanılarak="" değerlendirildi.="" ek="" olarak,="" nöronlarda="" a="" birikimi="" kemotaksi="" davranışının="" zayıflamasına="" yol="" açar.="" 100="" µg/ml'lik="" bir="" konsantrasyonda="" sesamolin,="" transgenik="" solucanlarda="" 1,83="" saatlik="" önemli="" bir="" felç="" gecikmesi="" sergiler.="" bu="" değer,="" ginkgo="" biloba="" yaprağı="" ekstraktından="" daha="" yüksekti.="" ayrıca,="" nöronal="" a'yı="" eksprese="" eden="" c.="" elegans="" cl2355="" kullanılarak="" nöronal="" hücrelerde="" sesamolin'in="" a="" toksisitesine="" karşı="" koruyucu="" etkisinin="" araştırılması,="" kemotaksis="" davranışının="" tedavi="" edilmeyen="" gruba="" kıyasla="" iyileştiğini="" gösterdi="">
5.4. antimelanogenez
Melanogenez, UV ışınlarına karşı koruma olarak insan derisinde doğal olarak meydana gelen, ancak melanin koyu kahverengi bir renk olduğu için deride pigmentasyona neden olan bir melanin üretim sürecidir. Sonuç olarak, cildin estetik değerini azaltacaktır. Melanogenez, keratinositler ve melanositler arasındaki etkileşimi içerir. İşlem, keratinositlerin güneş ışığından UV'ye maruz kalmasıyla başlar ve pro-opiomelanin genlerini daha da aktive ederek -melanosit uyarıcı hormon (-MSH) oluşumuna yol açar. -MSH daha sonra melanositler üzerindeki melanokortin-1 reseptörüne (MC1R) bağlanır. Bu bağlantı, siklik adenosin monofosfat (CAMP) yoluyla sinyal yolunu aktive eder ve Protein Kinaz-A'nın (PKA) aktivasyonunu tetikler. Sinyalizasyon, cAMP yanıt elemanı bağlayıcı (CREB) protein transkripsiyon faktörlerinin yukarı regülasyonu ile devam eder, ardından mikroftalmi ile ilişkili transkripsiyon faktörünü (MITF) teşvik eder, bu da transkripsiyon proteini tirozinaz, TRP-1 ve TRP{{'nin yukarı regülasyonu ile sonuçlanır. 11}}, melanin sentezinde yer alır. Melaninin biyokimyasal sentezi, tirozinin 3,4-dihidroksifenilalanin (L-DOPA)'ya hidroksilasyonundan başlayarak, ardından o-dopakinona oksidasyonundan başlayarak melanozomlarda meydana gelir, ardından dopakrom tirozinaz tarafından katalize edilir. Son olarak, eumelanin oluşumu (koyu kahverengi renk), dopakromun TRP-1 ve TRP-2 tarafından enzimatik dönüşümü yoluyla gerçekleşir [52,53].
Sesamolin'in UV koruyucu etkisi anti-melanogenez aktivitesi ve güneşten koruyucu işlevi, iyi bilinen depigmentasyon ajanları, kojik asit ve -arbutin ile karşılaştırılarak değerlendirildi. Bu çalışma, sesamolin'in öncelikle UVB'yi emerek güneş koruyucu işlevine sahip olduğunu ve kojik asit ve -arbutinden 4-kat daha yüksek absorbans sergilediğini doğruladı. Sesamolin, melanogenezde anahtar bir enzim olan mantar tirozinazında düşük inhibisyon gösterse de, kanserli olmayan Vero ve melanomda herhangi bir toksisiteye neden olmadan kojik asit ve -arbutine kıyasla 50 µg/mL konsantrasyonda hücresel tirozinazda yüzde 50'ye varan yüksek inhibisyon gösterdi. SK-MEL2 hücre hatları. 25 ug/mL'deki sesamolin, SK-MEL2 hücrelerinde melanin içeriğini azalttı. Western blot tahlili, sesamolin'in SK-MEL2 hücre dizisinde tirozinaz, TRP-1 ve TRP-2 ekspresyonunu aşağı regüle ettiğini gösterdi. Bu çalışma, sesamolin'in melanin sentezini iki aşamada engelleyebileceğini öne sürüyor; (1) güneş koruyucu işlevi aracılığıyla melanin indükleyici olan UV radyasyonundan koruma ve (2) melanojenik protein tirozinaz, TRP-1 ve TRP-2 [54] aşağı regüle etti.
Sesamolin'in anti-tirozinaz aktivitesi, mantar tirozinaz aktivitesinin in vitro inhibisyonuna dayalı olarak Michaildish tarafından da rapor edilmiştir. Sonuçlar, sesamolin'in 500 uM'de orta düzeyde anti-tirozinaz etkinliği ve 100 ve 25 uM'de zayıf etkinlik sergilediğini gösterdi [32]. Sesamolin ayrıca cilt kanseri hücrelerinde (B16F10) yüksek anti melanogenez aktivitesi gösterdi. Bu çalışma, sesamolin'in, 50 µM'lik bir konsantrasyonda tirozinaz ve TRP-1 ve TRP-2 gibi proteinlerin yanı sıra melanogenez ile ilgili mRNA seviyelerinin ekspresyonunu inhibe ettiğini kanıtlamıştır [55]. Şekil 3, melanin üretiminin sesamolin inhibisyonunun mekanizmasının özetini göstermektedir. Molecules 2021, 26, x ARKADAŞ İNCELEMESİ İÇİN 8 / 16 Sesamolin'in UV koruyucu etkisi ve anti-melanogenez aktivitesi ve güneşten koruyucu işlevi, iyi bilinen depigmentasyon ajanları, kojik asit ve -arbutin ile karşılaştırılarak değerlendirildi. Bu çalışma, sesamolin'in öncelikle UVB'yi emerek güneş koruyucu işlevine sahip olduğunu ve kojik asit ve -arbutinden 4-kat daha yüksek absorbans sergilediğini doğruladı. Sesamolin, melanogenezde anahtar bir enzim olan mantar tirozinazında düşük inhibisyon gösterse de, kanserli olmayan Vero ve melanomda herhangi bir toksisiteye neden olmadan kojik asit ve -arbutine kıyasla 50 µg/mL konsantrasyonda hücresel tirozinazda yüzde 50'ye varan yüksek inhibisyon gösterdi. SK-MEL2 hücre hatları. 25 ug/mL'deki sesamolin, SK-MEL2 hücrelerinde melanin içeriğini azalttı.
Western blot tahlili, sesamolin'in SK-MEL2 hücre hattında tirozinaz, TRP-1 ve TRP-2 ekspresyonunu aşağı regüle ettiğini gösterdi. Bu çalışma, sesamolin'in melanin sentezini iki aşamada engelleyebileceğini öne sürüyor; (1) güneş koruyucu işlevi aracılığıyla melanin indükleyicisi olan UV radyasyonundan koruma ve (2) melanojenik protein tirozinaz, TRP-1 ve TRP-2 [54] aşağı regüle etti. Sesamolin'in anti-tirozinaz aktivitesi, mantar tirozinaz aktivitesinin in vitro inhibisyonuna dayalı olarak Michaildish tarafından da rapor edilmiştir. Sonuçlar, sesamolin'in 500 µΜ'de orta düzeyde anti-tirozinaz aktivitesi ve 100 ve 25 µΜ'de zayıf aktivite sergilediğini gösterdi [32]. Sesamolin ayrıca cilt kanseri hücrelerinde (B16F10) yüksek anti melanogenez aktivitesi gösterdi. Bu çalışma, sesamolin'in melanogenez ile ilgili mRNA seviyelerinin ekspresyonunu ve ayrıca tirozinaz ve TRP-1 ve TRP-2 gibi proteinleri 50 µΜ'lik bir konsantrasyonda engellediğini kanıtlamıştır [55]. Şekil 3, melanin üretiminin sesamolin inhibisyonunun mekanizmasının özetini göstermektedir.
5.5. Antikanser Aktivitesi
Sesamolin, insan lenfoid lösemi (Molt 4B) hücrelerinde büyüme inhibisyonu ve apoptoz indüksiyonu gösterdi. Antiproliferasyon, 90 uM'lik bir IC90 ile konsantrasyona bağlı bir şekildeydi. Sesamolin kaynaklı apoptoz, 90 uM sesamolin ile 3 günlük tedaviden sonra morfolojik değişiklikler, DNA fragmantasyonu ve apoptotik cisimlerin oluşumu ile gösterilir. Diğer çalışmalardan elde edilen susam yağı, episesamin ve sesamol'deki diğer bileşiklerle karşılaştırıldığında, sesamolin'in büyüme inhibisyonu daha etkiliydi. Ancak bu çalışma, apoptoz indüksiyon yolunun veya DNA parçalanmasının ayrıntılı bir mekanizmasını sunmadı [56].
Sesamolin'in proliferatif inhibisyon aktivitesi üzerindeki etkileri, insan kolon kanseri HCT116'ya karşı da değerlendirildi. MTT analizine dayanan antiproliferasyon, sesamolin'in proliferasyonu zamana bağlı bir şekilde önemli ölçüde inhibe ettiğini ve göç kabiliyetini önemli ölçüde inhibe ettiğini gösterdi. Kanser hücrelerinin çoğalması, farklılaşması ve apoptozu, Janus kinaz 2 (JAK2) sinyal iletimi ve aktivatör transkripsiyonu- 3 (STAT3) sinyal yolu tarafından düzenlendi. Sesamolin 20 uM, western blot üzerindeki p-JAK2/STAT3 bandının azalmasıyla gösterilen p-JAK2/STAT3 ekspresyonunu önemli ölçüde azalttı. Sesamolin ve AG490 (pozitif kontrol) sinerjik bir etki gösterdi. Kombinasyonları, p-STAT3'ün ifadesini önemli ölçüde azalttı. Kanser hücresi göçü, metastaz için bir hükümdür ve MMP 1, 2 ve 9'un yukarı regülasyonu ile ilişkilidir.
Bu çalışma, qRT-PCR ile araştırıldığında sesamolin'in HCT116'daki MMP ifadelerini aşağı regüle ettiğini göstermiştir. Sesamolin, JAK2/STAT3 yolunun aktivasyonunu inhibe ederek ve IL-6-indüklenen MMP ekspresyonunun inhibisyonu yoluyla hücre istilasını önleyerek kolon kanseri için potansiyel bir antiproliferatif ajandır [57]. Başka bir çalışma, sesamolin'in kan kanseri Burkitt lenfoma hücreleri Raji'deki antikanser aktivitesi için NK hücre liziz aktivitesini geliştirerek araştırdı [58,59]. NK hücresi, tümör hücrelerini öldürmekten ziyade normal ve kanser hücrelerini tanımlama ve ayırt etme yeteneğine sahip bağışıklık hücrelerinden biridir. Öldürme aktivitesi (sitoliz), NK hücrelerindeki aktive edici reseptörlerin, özellikle NKG2D'nin NKG2D ligandları (NKG2DL'ler) tarafından aktivasyonu ile tetiklenir. ULBP-1, ULBP-2, ULBP-3, MIC-A ve MIC-B, ekspresyonu hücre yüzeyinde kanserin ilerlemesiyle kademeli olarak yukarı regüle edilen NKG2DL'lerdi.
Tersine, normal hücreler NKG2DL'lerin düşük ekspresyonuna sahiptir. Bu nedenle, NK hücrelerindeki NKG2D reseptörleri, çevreleyen normal dokudaki kanser hücrelerini kolayca tanımak için NKG2DL'leri kullanabilir. NK hücrelerinde aktive edilmiş NKG2D reseptörünün kanser hücrelerinde eksprese edilen NKG2DL'lerle bağlanması, sitokin salmak için bir sinyal yolu ile sonuçlanır ve tümör hücrelerini öldürmek için sitotoksisiteyi indükler. Bununla birlikte, NKG2DL seviyeleri geç evre tümörlerde azaldı, böylece kanser hücrelerinin NK hücrelerine duyarlılığını azaltarak düşük sitoliz aktivitesine neden oldu. Ayrıca, Ramos, Hep3B ve Raji gibi bazı kanser hücrelerinin doğal olarak düşük NKG2DL ekspresyonuna sahip olduğu rapor edilmiştir [60,61]. Bu nedenle, bağışıklık hücrelerinde NKG2D'nin ve tümör hücrelerinde NKG2DL'lerin bir veya her ikisinin ifadesinin arttırılması, antitümör bağışıklık tepkisini modüle edebilir ve kanserlere karşı umut verici bir hedefli tedavi olabilir. NK hücrelerinin aracılık ettiği sitolitik aktiviteyi iyileştirmek için NKG2DL ekspresyonunu yükseltmek için sesamolin ve sesamin kullanımı, Kim tarafından NK hücrelerine karşı düşük duyarlılığa sahip insan Burkitt lenfoma hücre hattında (Raji) rapor edilmiştir [58].
Raji hücrelerinin 72 saat boyunca 40 uM sesamolin ile ön işleme tabi tutulması, NK hücrelerine karşı duyarlılığı başarılı bir şekilde artırdı ve tedavi edilmeyen gruba kıyasla sitotoksisitede bir artışa neden oldu. Ayrıca, sitolizdeki artışı, Raji hücrelerinde NKG2DL ekspresyonu ULBP-1, ULBP-2 ve MICA/B'nin artmasının izlediği doğrulandı. Western blot deneyinde ERK fosforilasyon bandının artması ve ERK inhibitörü bloke etme deneyinde zayıflamış sitotoksisite, sesamolin tarafından ERK sinyal yolunun uyarılmasının NKG2DL ekspresyonunun yükselmesinde rol oynadığını kanıtladı. NKG2DL'leri hedeflemenin yanı sıra, NK hücrelerinin aracılık ettiği sitolitik aktivite geliştirmesi, NK hücrelerinde NKG2D reseptör ekspresyonunu yukarı doğru düzenleyerek elde edilebilir. Sesamolin'in NK hücreleri üzerindeki doğrudan etkisini araştırmak için hem NK hücreleri (NK-92MI) hem de Raji hücreleri sesamolin ile tedavi edildi. Sitolitik aktivite, sesamolin ile muamele edilmiş NK-92MI hücrelerinde ve sesamolin ile muamele edilmiş Raji hücrelerinde, muamele edilmemiş gruba kıyasla arttı. Sonuç olarak, hem Raji hem de NK-92MI hücreleri sesamolin ile tedavi edildiğinde, NK hücrelerinin artan sitolitik aktivitesi de gözlendi.
Sesamolin'in Raji ve NK-92MI hücrelerine karşı en yüksek sitotoksisitesi sırasıyla 20 µg/mL ve 40 µg/mL idi. Sitolitik aktivite (CD107a) sırasında NK hücrelerinin degranülasyonunda bir membran markörünün artan ifadesi, konsantrasyon ve inkübasyona bağlı bir şekilde sesamolin ile muamele edilmiş NK-92MI hücrelerinde gözlemlendi. Ayrıca, bu çalışma, NK hücrelerinde NKG2D ekspresyonunun, NK-92MI'nin 72 saat boyunca 40 µg/mL ile muamele edilmesinden sonra yükseldiğini doğruladı. Sesamolin, sitolitik aktiviteyi arttırmak için NK hücrelerinde p38, ERK1/2 ve JNK yollarının fosforilasyonunu tetikledi [59]. Sesamolin'in kanser hücrelerine karşı immünolojik tepkileri yöneterek sitolitik aktivite üzerindeki etkisi, dendritik hücrelerde (DC) daha fazla araştırıldı [62]. Çalışma, sesamolin'in DC'lerin ve NK hücrelerinin birlikte kültürlenmesinde NK hücrelerinin öldürme ve göç aktivitelerini artırmak için DC'leri uyardığını gösterdi. Sesamolin'in farmakolojik aktiviteleri ve etki mekanizması Tablo 3'te özetlenmiştir.
cistanche özlerinin faydası: yaşlanma karşıtı
6. Farmakokinetik
Bireysel sesamolin kullanılarak in vivo modelde farmakolojik aktivitenin daha fazla araştırılması geniş çapta araştırılmamıştır. Birkaç çalışma, susam tohumları veya yağlarındaki sesamolin ve diğer lignanların farmakolojik aktivitesini incelemek için hayvan modellerini kullanmıştır. Ancak, uygulamadan sonra sesamolin'in farmakokinetik profilini bildirmediler [43,63-65]. İki çalışma, in vivo modellerde sesamolin biyoyararlanımını bildirdi. Kang tarafından yapılan bir araştırma, yüzde 1 sesamolin ile beslenen bir sıçan modeli kullanılarak sesamolin'in lipid peroksidasyonu üzerindeki etkisini araştırdı. Yutulan sesamolin'in yüzde 25'inden azı emildi, metabolize edildi ve doğrudan atıldı. Kalın bağırsakta, konjuge metabolitleri formundaki yüksek sesamolin seviyesi tespit edildi. Plazma, mide, karaciğer, böbrekler ve ince bağırsakta sadece eser miktarda tespit edildi. Sesamolin, sıçanların vücut ağırlığını etkilemedi, ancak karaciğer ağırlığı artışı bulundu [42]. Ide tarafından yapılan bir başka çalışma, sesamolin'in sıçanlarda hepatik yağ asidi oksidasyonunda yer alan proteinlerin gen ekspresyonunu sesaminden daha yüksek derecede, ancak episesamin ile aynı derecede değiştirdiğini bildirmiştir [66]. Serumdaki sesamolin konsantrasyonu oral uygulamadan hemen sonra arttı, 7 ila 9 saatte zirve yaptı ve sonrasında 7.1 ± 0.4 saatlik yarı ömürle azaldı, bu da sesamin ve episesaminden daha uzundu (4,7 ± {{16). }}.2 ve 6.1 ± 0.3 sırasıyla). Sesamolin, sesamin ve episesamine kıyasla serum ve karaciğerde yüksek oranda birikmiştir. Bununla birlikte, sesamolin ile diyet verilen sıçanlarda karaciğer ağırlıklarının da arttığı bulundu. İnsanlarda sesamolin klinik çalışması veya hayvanlarda farmakokinetik çalışma ile ilgili herhangi bir rapor bulunmamaktadır. Bununla birlikte, susam lignanlarının (sesamin ve sesamolin) insan plazma -tokoferol seviyesi üzerindeki etkisini araştırmak için sesamolin içeren susam tohumları ve yağı kullanan bir klinik çalışma vardır. Sesamolin ve sesaminin, insanlarda yan etki olmaksızın plazma -tokoferolünü arttırdığı ve vitamin E bozulmasının inhibisyonuna atfedildiği bildirilmiştir [67,68].
cistanche özleri
7. Gelecek Beklentileri
Tıpkı diğer susam lignan bileşikleri gibi, sesamolin'in de çoğunlukla in vitro modellerde test edilen çeşitli farmakolojik aktivitelere sahip olduğu rapor edilmiştir. Bu farmakolojik aktiviteler, düşük etkili konsantrasyonlara sahip bazı hücre hatlarına karşı gösterilmiştir (<100 µm).="" this="" matter="" could="" give="" rise="" to="" some="" pros="" and="" cons.="" a="" significant="" effect="" at="" low="" concentration="" represents="" a="" strong="" activity,="" especially="" for="" a="" protective="" activity="" that="" does="" not="" aim="" to="" kill="" the="" cells.="" on="" the="" other="" hand,="" the="" difficulties="" to="" increase="" the="" concentration,="" especially="" in="" the="" in="" vitro="" experiments,="" which="" mostly="" use="" an="" aqueous="" medium,="" are="" causing="" limitations="" in="" evaluating="" the="" activity="" or="" level="" of="" toxicity="" of="">
Sesamolin, örneğin SK-MEL-2 ve HCT-116 [54,69] gibi bazı kanser hücrelerine karşı düşük sitotoksisiteye sahipti. SK-MEL-2'a karşı sesamol ve sesamin ile karşılaştırıldığında sesamolin sitotoksisite analizi, bu üç susam bileşiğinin konsantrasyona ve zamana bağlı bir şekilde melanom hücre büyümesini inhibe etme potansiyeli sunduğunu gösterdi. Ancak sesamolin, 50 uM ila 100 uM arasındaki bir konsantrasyonda melanom hücre canlılığında düşük bir azalma sergiledi. Sadece sesamol, gerekli yüksek tedavi konsantrasyonuna (1893.1 ± 170,7 uM) rağmen melanoma karşı yüzde 50 önleyici konsantrasyon (IC50) verdi. Çalışmada, sesamolin'in 200 µM'den daha yüksek bir konsantrasyonda hücre kültürü ortamında iyi çözünemediğinden, daha yüksek bir konsantrasyonda limit araştırmasına neden olduğundan bahsedilmiştir [65]. Bu bulgular, sesamolin'in melanom hücre büyümesini inhibe etme potansiyeline sahip olmasına rağmen, çözünürlükle ilgili sınırlamanın sitotoksik etkiyi engellediğini göstermektedir.
Sesamolin in vitro hücre dışı antioksidan aktivitesi için test edildiğinde başka bir çözünürlük sorunu görüldü. Sesamolin, DPPH ve peroksil serbest radikallerine karşı düşük süpürme kabiliyeti göstermesine rağmen, 100 uM'de süperoksit radikallerine karşı daha yüksek süpürme aktivitesi gösterdi. Düşük sulu çözünürlüğü nedeniyle daha yüksek konsantrasyon aralığında araştırma yapılamadı. Sesamolin'in moleküler yapısının bir fenolik hidroksil grubundan yoksun olmasından kaynaklanmasının yanı sıra, çözünürlük sorunu, doğru antioksidan aktivitenin araştırılmasındaki zorluklara da katkıda bulunabilir. Çözünürlük sorunları, in vitro sitotoksisite açısından değerlendirildiğinde sesamolinin IC50'sine ilişkin raporların olmamasının nedenlerinden biri olabilir. Bireysel sesamolin kullanılarak in vivo modelde farmakolojik aktivitenin daha fazla araştırılması, çoğunlukla sesamolin içeren ekstraktlarda geniş çapta araştırılmamıştır. Biyoaktif bileşiklerin farmakolojik aktivitelerini engelleyen fizikokimyasal özellik probleminin üstesinden gelmek için çeşitli stratejiler geliştirilmiştir.
Sesaminin çözünürlüğünü arttırmak için ilaç dağıtım sistemlerinden yararlanma örnekleri, misel oluşumu, katı dağılım ve nano-emülsiyon taşıyıcı dağıtım sistemleriydi. Sesaminin çözünürlük, çözünme profilleri, oral biyoyararlanım, bağırsak geçirgenliği ve sonuç olarak sesaminin farmakolojik aktivitelerinde iyileşme belirgindi [70-72]. İlginç bir şekilde, sesamolin'in fizikokimyasal özelliklerini geliştirmesiyle ilgili daha az çalışma var. Bu konu daha fazla araştırmaya açıktır ve ileriye dönük araştırma fırsatlarından biri haline gelmiştir. Ek olarak, bu bileşiğin farmakolojik aktivitesine ilişkin araştırmalar, özellikle çözünürlük sorunu çözülebildiğinde, hala geniştir. Bu çalışmanın bulguları, sesamolin'in in vivo olarak biyoaktif bir bileşik olarak umut verici göründüğünü ve sağlık için faydalı olduğunu göstermektedir.
Öte yandan, daha ileri klinik çalışmalar ve güvenlik çalışmaları gereklidir. Kozmesötik amaçlar için doğrulanmış antioksidan kapasitesi ve anti melanogenezine ve cilt kanserini tedavi etmek için antitümör aktivitesinin kanıtlarına dayalı olarak özel ve farklı cilt tedavisinin en iyi kullanımı için klinik olarak tercüme edilebilir. İlgilendiğimiz kadarıyla, metabolik profiller, in vivo biyolojik aktivite ve uygulama çalışmaları gibi sesamolin araştırmalarına ilişkin literatür azdır. Bu derleme makalesinin, sesamolin ile ilgili mevcut araştırma durumunu özetleyerek bu alandaki boşlukları doldurmaya yönelik daha ileri çalışmalara ışık tutacağını umuyoruz.
cistanche sapları
8. Sonuçlar
Sesamolin, susam tohumları ve yağındaki başlıca lignan bileşiklerinden biridir ve çeşitli susam, beyaz, kahverengi ve siyahta çeşitli oranlarda bulunur. Sesamolin, kromatografi teknikleri kullanılarak izole edilebilir ve saflaştırılabilir, ardından yapısı spektrofotometri teknikleri kullanılarak aydınlatılabilir. Sesamolin'in farmakolojik aktiviteleri arasında antioksidanlar, cilt melanin inhibisyonu, stres kaynaklı çeşitli hücre ölümüne karşı hücre koruyucu etki ve proliferatif inhibisyon ve immün stimülasyon yoluyla kanser hücresi öldürme etkileri bulunur. Bu nedenle sesamolin, birçok hastalığa karşı potansiyel bir terapötik ajan olabilir ve daha fazla araştırılabilir. Sesamolin'in kanser hücrelerine karşı doğrudan sitotoksisite etkisi hakkında çok az rapor bulunduğundan, bu nedenle IC50'sini bildiren bir yayın bulunmamaktadır. Ayrıca, öldürme mekanizmaları belirsizliğini koruyor. Ayrıca, in vivo deneyde sesamolin farmakolojik aktiviteleri ve bunların güvenliği bildirilmemiştir. Sadece alerjik cilt reaksiyonu sunulmaktadır [73]. Sesamolin'in insanlara fayda sağlamadaki temel mekanizması tam olarak açık değildir. Sesamolin ile ilgili sorun, suda çözünürlüğü düşük olan fizikokimyasal özelliklerinden kaynaklanıyor olabilir. Bu nedenle, hücre modelini kullanarak in vitro deney koşullarında konsantrasyonu artırmak zordur ve in vivo deneyde düşük biyoyararlanım verecektir. Çözünürlük artışının, sesamolin'in farmakolojik aktivite profili üzerinde daha fazla araştırma yapması ve geliştirmesi için önemli olduğu düşünülmektedir. Ek olarak, sesamolin'in fizikokimyasal özelliklerinin geliştirilmesini inceleyen az sayıda rapor bulunmaktadır; bu daha fazla araştırılabilir ve bu alanda ileriye dönük bir araştırma fırsatı haline gelebilir.
Referanslar
1. Bediğyan, D.; Seigler, DS; Harlan, JR Sesamin, Sesamolin ve Susamın Kökeni. Biyokimya. Sist. ekol. 1985, 13, 133-139. [Çapraz Referans]
2. Grougnet, R.; Magiatis, P.; Laborie, H.; Lazarou, D.; Papadopulos, A.; Skaltsounis, A.-L. Susam Tohumlarından Sesamolinol Glukozit, Disaminil Eter ve Diğer Lignanlar. J. Agric. Gıda Kimyası 2012, 60, 108-111. [Çapraz Referans]
3. Bediğyan, D.; Harlan, JR Antik Dünyada Susam Yetiştiriciliği için Kanıt. ekon. Bot. 1986, 40, 137-154. [Çapraz Referans]
4. Myint, D.; Gilani, SA; Kawase, M.; Watanabe, KN Sürdürülebilir Susam (Sesamum indicum L.) Gelişmiş Teknoloji Yoluyla Üretim: Myanmar'da Üretim, Zorluklar ve Fırsatlara Genel Bir Bakış. Sürdürülebilirlik 2020, 12, 3515. [CrossRef]
5. Moazzami, AA; Kamal-Eldin, A. Susam Tohumu Zengin Bir Diyet Lignan Kaynağıdır. J. Am. Yağ Kimya. Soc. 2006, 83, 719. [CrossRef]
6. Pathak, N.; Bhaduri, A.; Bhat, KV; Rai, AK Yabani ve Ekili Susam Türlerinde Tohum Olgunluğu Yoluyla Sesamin Sentaz Gen İfadesinin İzlenmesi—Bir Evcilleştirme Ayak İzi. Bitki Biol. 2015, 17, 1039-1046. [CrossRef] [PubMed] 7. Dar, AA; Arumugam, N. Susam Lignanlar: Arıtma Yöntemleri, Biyolojik Aktiviteler ve Biyosentez—Bir İnceleme. Bioorg. Kimya 2013, 50, 1–10. [Çapraz Referans]
8. Wan, Y.; Li, H.; Fu, G.; Chen, X.; Chen, F.; Xie, M. Susam Yağının Antioksidan Bileşenleri ve Antioksidan Aktivitesi İlişkisi. J. Sci. Gıda Tarımı. 2015, 95, 2571–2578. [CrossRef] [PubMed]
9. Afruz, M.; Cihad, SMNK; Uddin, SJ; Rouf, R.; Rahman, MS; İslam, MT; Han, İN; Ali, ES; Aziz, S.; Shilpi, JA; et al. Susam (Sesamum indicum L.) Yağının Antioksidan ve Antiinflamatuar Aktivitesi Üzerine Sistematik Bir İnceleme ve Kimyasal Profilleme ve Moleküler Yerleştirme ile Antiinflamatuvar Aktivitenin Daha Fazla Teyidi. Fitoster. Araş. 2019, 33, 2585–2608. [Çapraz Referans]
10. Wu, M.-S.; Aquino, LBB; Barbaza, MYU; Hsieh, C.-L.; Castro-Cruz, KAD; Yang, L.-L.; Tsai, P.-W. Sesamum indicum L.'den elde edilen Biyoaktif Bileşiklerin Anti-inflamatuar ve Antikanser Özellikleri—Bir İnceleme. Moleküller 2019, 24, 4426. [CrossRef] [PubMed]
11. Sachan, N.; Bhattacharya, A.; Pushkar, S.; Mishra, A. Biyofarmasötik Sınıflandırma Sistemi: Oral İlaç Dağıtım Teknolojisi için Stratejik Bir Araç. Asya J. Ecz. 2009, 3, 76. [CrossRef]
12. Dahan, A.; Wolk, Ö.; Agbaria, R. Oral İlaç Ürün Geliştirmeye Yönelik Geçici Silikon İçi Biyofarmasötik Sınıflandırması (BCS). İlaç Des. geliştirici orada. 2014, 8, 1563–1575. [CrossRef] [PubMed]
13. Kemal-Eldin, A.; Appelqvist, L.A.; Yousif, G. Dört Sesamum Türünden Tohum Yağlarında Lignan Analizi: Farklı Kromatografik Yöntemlerin Karşılaştırılması. J. Am. Yağ Kimya. Soc. 1994, 71, 141-147. [Çapraz Referans]
14. Kim, JH; Seo, WD; Lee, SK; Lee, YB; Park, CH; Ryu, HW; Lee, JH Farklı Ürün Yılları için Kore Beyaz ve Siyah Susam (Sesamum indicum L.) Tohumlarından Bileşim Bileşenleri, Antioksidan Etkiler ve Lignan Ekstraksiyonlarının Karşılaştırmalı Değerlendirmesi. J. Fonksiyon. Gıdalar 2014, 7, 495-505. [Çapraz Referans]
15. Shi, L.-K.; Liu, R.-J.; Jin, Q.-Z.; Wang, X.-G. Çin'in Susam Tohumları ve Ticari Susam Yağlarındaki Lignanların İçeriği. J. Am. Yağ Kimya. Soc. 2017, 94, 1035-1044. [Çapraz Referans]
16. Dar, AA; Kancharla, PK; Chandra, K.; Sodhi, YS; Arumugam, N. Sesamum indicum'un Germplazmındaki Lignan ve Yağ Asidi İçeriğindeki Değişkenliğin Değerlendirilmesi LJ Food Sci. Teknoloji. 2019, 56, 976-986. [CrossRef] [PubMed]
17. Rangkadilok, N.; Pholfhana, N.; Mahidol, C.; Wongyai, W.; Saengsooksree, K.; Nookabkaew, S.; Satayavivad, J. Tayland'da Susam (Sesamum indicum L.) Tohumları ve Yağ Ürünlerinde Sesamin, Sesamolin ve Tocopherols Varyasyonu. Gıda Kimyası 2010, 122, 724–730. [Çapraz Referans]
18. Moazzami, AA; Haese, SL; Kamal-Eldin, A. Susam Tohumları ve Ürünlerinde Lignan İçeriği. Avro. J. Lipid Sci. Teknoloji. 2007, 109, 1022-1027. [Çapraz Referans]
19. Mikropoulou, EV; Petrakis, EA; Argyropoulou, A.; Mitakou, S.; Halabalaki, M.; Skaltsounis, LA HPTLC Densitometrisi Kullanılarak Susam Tohumlarında Biyoaktif Lignanların Kantifikasyonu: HPLC-PDA ile Karşılaştırmalı Değerlendirme. Gıda Kimyası 2019, 288, 1–7. [Çapraz Referans]
20. Wu, L.; Yu, L.; Ding, X.; Dudak.; Dai, X.; Chen, X.; Zhou, H.; Bai, Y.; Ding, J. Susam Yağında Lignanların Belirlenmesi için Grafen Oksit Bazlı Manyetik Katı-Faz Ekstraksiyonu. Gıda Kimyası 2017, 217, 320–325. [Çapraz Referans]
21. Liu, W.; Zhang, K.; Yang, G.; Yu, J. Susam Yağlarında Lignanların Eşzamanlı Tayini için Kolin Klorür ve P-Cresol Tarafından Oluşturulan Derin Ötektik Çözücüye Dayalı Yüksek Verimli Mikroekstraksiyon Tekniği. Gıda Kimyası 2019, 281, 140–146. [CrossRef] [PubMed]
22. Schwertner, HA; Stankus, JJ Floresan Spektrumlarının Karakterizasyonu ve Çeşitli Lignanların Yoğunlukları: Floresan Algılama ile HPLC Analizine Uygulama. J. Kromatogr. bilim 2015, 53, 1481–1484. [Çapraz Referans]
23. Dar, AA; Verma, NK; Arumugam, N. Susam Yağından Klinik Olarak Önemli Antioksidan Lignanların - Sesamin ve Sesamolin'in İzolasyonu, Saflaştırılması ve Karakterizasyonu için Güncellenmiş Bir Yöntem. Endüstriyel Mahsul. Ürün 2015, 64, 201–208. [Çapraz Referans]
24. Sukumar, D.; Arimboor, R.; Arumughan, C. HPTLC Parmak İzi ve Susam Yağı ve Poliherbal Formülasyonlarında İşaretler Olarak Lignanların Kantifikasyonu. J. Ecz. Biyomedikal. Anal. 2008, 47, 795-801. [Çapraz Referans]
25. Liu, Y.; Xia, Z.; Yao, L.; Wu, Y.; Li, Y.; Zeng, S.; Li, H. Susam Yağlarının Coğrafi Kökenini Ayırt Etme ve Lignanların Yakın Kızılötesi Spektroskopi ile Kemometrik Yöntemlerle Birleştirilmesiyle Belirlenmesi. J. Gıda Kompozisyonları. Anal. 2019, 84, 103327. [CrossRef]
26. Xia, Z.; Yi, T.; Liu, Y. Çin Susamlarında Sesamin ve Sesamolin'in Yakın Kızılötesi Spektroskopi ile Kemometrik Yöntemle Bağlanmasıyla Hızlı ve Tahribatsız Tayini. Spektrokim. Acta Part A Mol. biyomol. spektrosk. 2020, 228, 117777. [CrossRef]
27. Lee, J.; Choe, E. Kavrulmuş Susam Yağından Lignan Bileşiklerinin Ekstraksiyonu ve Metil Linoleatın Otoksidasyonu Üzerindeki Etkileri. J. Gıda Bilimi. 2006, 71, C430–C436. [Çapraz Referans]
28. Reshma, MV; Balachandran, C.; Arumugan, C.; Sundaresan, A.; Sukumaran, D.; Thomas, S.; Saritha, SS Ekstraksiyonu, Ayrılması ve Nutrasötik Uygulamalar için Susam Yağı Lignanının Karakterizasyonu. Gıda Kimyası 2010, 120, 1041-1046. [Çapraz Referans]
29. Wang, X.; Lin, Y.; Geng, Y.; Li, F.; Wang, D. Yüksek Hızlı Karşı Akım Kromatografisi ile Susam Tohumlarından Sesamin ve Sesamolin'in Hazırlayıcı Ayrımı ve Saflaştırılması. Tahıl Kimyasalı. J. 2009, 86, 23–25. [Çapraz Referans]
30. Hammann, S.; Englert, M.; Müller, M.; Vetter, W. Eş-Akım Modunda Ters Akım Kromatografisi ile Bitkisel Yağlardaki GC-Uygun Lipid Sınıflarının Hızlandırılmış Ayrılması. Anal. Biyoanal. Kimya 2015, 407, 9019-9028. [CrossRef] [PubMed]
31. Jeon, J.-S.; Park, CL; Seyyid, AS; Kim, Y.-M.; Cho, IJ; Kim, CY Ardışık Numune Enjeksiyonu ile Santrifüj Bölme Kromatografisi ile Yağı alınmış Susam Küspesinden Sesamin ve Sesamolin'in Hazırlayıcı Ayrımı. J. Kromatogr. B 2016, 1011, 108–113. [Çapraz Referans]
32. Michailidis, D.; Angelis, A.; Aligiannis, N.; Mitakou, S.; Skaltsounis, L. Katı Desteksiz Sıvı-Sıvı Ekstraksiyon ve Kromatografi Teknikleri Kullanılarak Susam Yağından Sesamin, Sesamolin ve Minör Lignanların Geri Kazanımı ve Enzimatik İnhibisyon Özelliklerinin Değerlendirilmesi. Ön. Farmakol. 2019, 10, 723. [CrossRef]
33. Savjani, KT; Gajjar, AK; Savjani, JK İlaç Çözünürlüğü: Önemi ve Geliştirme Teknikleri. ISRN Ecz. 2012, 2012, 195727. [CrossRef]
34. Babine, RE; Bender, SL Protein-Ligand Komplekslerinin Moleküler Tanınması: İlaç Tasarımı Uygulamaları. Kimya Rev. 1997, 97, 1359-1472. [Çapraz Referans]
35. Lipinski, CA; Lombardo, F.; Dominy, BW; Feeney, PJ İlaç Keşfi ve Geliştirme Ortamlarında Çözünürlük ve Geçirgenlik Tahmininde Deneysel ve Hesaplamalı Yaklaşımlar. Reklam Uyuşturucu. Teslimat Rev. 1997, 23, 3-25. [Çapraz Referans]
36. Gies, JP; Landry, Y. İlaç Hedefleri: İlaç Etkisinin Moleküler Mekanizmaları. Tıbbi Kimya Uygulamasında, 2. Baskı; Wermuth, CG, Ed.; Akademik: Amsterdam, Hollanda; Londra, Birleşik Krallık, 2003; ISBN 978-0-12-744481-9.
37. Kumar, BRP; Soni, M.; Bhihalal, UB; Kakkot, IR; Jagadeesh, M.; Bommu, P.; Ranjan, MJ Doğadan Uyuşturucuların Fizikokimyasal Özelliklerinin Analizi. Med. Kimya Araş. 2010, 19, 984-992. [Çapraz Referans]
38. Suja, KP; Jayalekshmy, A.; Arumughan, C. DPPH(*) Sisteminde Susamın Antioksidan Bileşiklerinin (Sesamum indicum L.) Serbest Radikal Temizleyici Davranışı. J. Agric. Gıda Kimyası 2004, 52, 912-915. [CrossRef] [PubMed]
39. Kuo, P.-C.; Lin, M.-C.; Chen, G.-F.; Yiu, T.-J.; Tzen, JTC Susamdaki Metanolde Çözünür Bileşiklerin Tanımlanması ve Lignanlarının Antioksidan Potansiyelinin Değerlendirilmesi. J. Agric. Gıda Kimyası 2011, 59, 3214–3219. [CrossRef] [PubMed]
40. Mahendra Kumar, C.; Singh, SA Susamdan Biyoaktif Lignanlar (Sesamum indicum L.): Gıda Uygulamaları için Antioksidan ve Antibakteriyel Etkilerinin Değerlendirilmesi. J. Gıda Bilimi. Teknoloji. 2015, 52, 2934–2941. [CrossRef] [PubMed]
41. Papadopulos, AG; Nenadis, N.; Sigalas, MP DFT Susam Yağı Lignanlarının Radikal Süpürme Aktivitesi ve Sesamin'in Seçilmiş in vivo Metabolitlerinin Çalışması. Bilgisayar. Teori. Kimya 2016, 1077, 125–132. [Çapraz Referans]
42. Kang, MH; Naito, M.; Tsujihara, N.; Osawa, T. Sesamolin, Sıçan Karaciğeri ve Böbreğinde Lipid Peroksidasyonunu Engeller. J. Nutr. 1998, 128, 1018-1022. [CrossRef] [PubMed]
43. Gafurunissa; Hemalata, S.; Rao, MVV Susam Lignanları, Lipid Peroksidasyon Sistemlerinde Vitamin E'nin Antioksidan Aktivitesini Artırır. Mol. Hücre. Biyokimya. 2004, 262, 195-202. [CrossRef] [PubMed]
44. Kim, GH; Kim, JE; Rhie, SJ; Yoon, S. Nörodejeneratif Hastalıklarda Oksidatif Stresin Rolü. Tecrübe. Nörobiyol. 2015, 24, 325–340. [CrossRef] [PubMed]
45. Singh, A.; Kükreti, R.; Saso, L.; Kukreti, S. Oksidatif Stres: Nörodejeneratif Hastalıklarda Anahtar Modülatör. Moleküller 2019, 24, 1583. [CrossRef] [PubMed]
46. Hou, RC-W.; Wu, C.-C.; Yang, C.-H.; Jeng, K.-CG Sesamin ve Sesamolin'in Hipoksi Altında Murin BV-2 Mikroglia Hücre Çizgisi Üzerindeki Koruyucu Etkileri. Nörobilim. Lett. 2004, 367, 10-13. [Çapraz Referans]
47. Hou, RC-W.; Wu, C.-C.; Huang, J.-R.; Chen, Y.-S.; Jeng, BV-2 Mikroglia Hücrelerinde K.-CG Oksidatif Toksisite: P38 Mitojenle Aktive Edilen Protein Kinazın Aktivasyonunu İçeren H2O2 Yaralanmasının Sesamolin Nöroproteksiyonu. Anne. NY Acad. bilim 2005, 1042, 279–285. [Çapraz Referans]
48. Hou, RC-W.; Huang, H.-M.; Tzen, JTC; Jeng, K.-CG Sesamin ve Sesamolin'in Hipoksik Nöronal ve PC12 Hücreleri Üzerindeki Koruyucu Etkileri. J. Neurosci. Araş. 2003, 74, 123-133. [Çapraz Referans]
49. Hou, RC-W.; Chen, H.-L.; Tzen, JTC; Jeng, K.-CG Susam Antioksidanlarının BV2 Mikroglial Hücreleri Tarafından LPS ile İndüklenen NO Üretimi Üzerindeki Etkisi. Neuroreport 2003, 14, 1815-1819. [Çapraz Referans]
50. Cheng, F.-C.; Jinn, T.-R.; Hou, RCW; Tzen, JTC Serebral İskemide Sesamin ve Sesamolin'in Gerbil Beyni Üzerinde Nöroprotektif Etkileri. Int. J. Biomed. bilim 2006, 2, 284-288.
51. Keowkase, R.; Shoomarom, N.; Bunargin, W.; Sitthithaworn, W.; Weerapreeyakul, N. Sesamin ve Sesamolin, Transgenik Caenorhabditis elegans'ta Amiloid Toksisitesini Azaltır. Biyomedikal. Eczacı. 2018, 107, 656-664. [Çapraz Referans]
52. Choi, M.-H.; Shin, H.-J. Quercetin'in Anti-Melanogenez Etkisi. Kozmetik 2016, 3, 18. [CrossRef]
53. Chae, J.; Subedi, L.; Jeong, M.; Park, Y.; Kim, C.; Kim, H.; Kim, S. Gomisin N Melanositlerde PI3K/Akt ve MAPK/ERK Sinyal Yollarını Düzenleyerek Melanogenezi Engeller. Int. J. Mol. bilim 2017, 18, 471. [CrossRef] [PubMed]
54. Srisayam, M.; Weerapreeyakul, N.; Kanokmedhakul, K. Melanin Sentezinin İki Aşamasının Sesamol, Sesamin ve Sesamolin Tarafından Engellenmesi. Asya Pak. J. Trop. Biyomedikal. 2017, 7, 886-895. [Çapraz Referans]
55. Baek, S.-H.; Kang, M.-G.; Park, D. Sesamolin'in B16F10 Hücrelerinde Melanogenez Üzerinde İn vitro ve Moleküler Yerleştirme Analizleri ile Belirlenen İnhibitör Etkisi. Kör. Eczacılık Biyoteknoloji. 2020, 21, 169–178. [Çapraz Referans]
56. Miyahara, Y.; Hibasami, H.; Katsuzaki, H.; İmay, K.; Komiya, T. Susam Tohumundan Sesamolin, İnsan Lenfoid Lösemi Molt 4B Hücrelerinde Apoptozu İndükleyerek Çoğaltmayı Engeller. Int. J. Mol. Med. 2001, 7, 369-371. [Çapraz Referans]
57. Wu, D.; Wang, X.-P.; Zhang, W. Sesamolin, JAK2/STAT3 Sinyal Yolunun İnhibisyonu Yoluyla İnsan Kolorektal Kanser Hücreleri Üzerinde Anti-Proliferatif ve Apoptotik Etki Gösterir. Hücre. Mol. Biol. 2019, 65, 96–100. [Çapraz Referans]
58. Kim, JH; Lee, JK Sesamolin, Burkitt Lenfoma Hücrelerinde NKG2D Ligandlarının Ekspresyonunu Arttırarak NK Hücre Lizizi Aktivitesini Geliştirir. Int. İmmünofarmakol. 2015, 28, 977-984. [Çapraz Referans]
59. Lee, SE; Lee, JK Sesamolin, Kanser Hücre Duyarlılığı için Optimal Bir Ortam Yaratmak İçin Hem Doğal Öldürücü Hücreleri hem de Kanser Hücrelerini Etkiler. Int. İmmünofarmakol. 2018, 64, 16–23. [Çapraz Referans]
60. Duan, S.; Guo, W.; Xu, Z.; Hey.; Liang, C.; Mo, Y.; Wang, Y.; Xiong, F.; Guo, C.; Li, Y.; et al. Natural Killer Group 2D Reseptörü ve Kanser Bağışıklığından Kaçıştaki Ligandları. Mol. Yengeç 2019, 18, 29. [CrossRef]
61. Liu, H.; Wang, S.; Xin, J.; Wang, J.; Yao, C.; Zhang, Z. Kanser İmmünoterapisinde NKG2D ve Ligandlarının Rolü. Ben. J. Kanser Araş. 2019, 9, 2064–2078.
62. Lee, JK Sesamolin, Dendritik Hücreler Yoluyla Doğal Öldürücü Hücrelerin Sitolizini ve Göç Aktivitesini Destekler. Kemer Eczacılık Araş. 2020, 43, 462-474. [Çapraz Referans]
63. Hemalatha, S.; Raghunath, M. Ghafoorunissa Diyet Susam (Sesamum indicum Cultivar Linn) Yağı Sıçanlarda Demir Kaynaklı Oksidatif Stresi Engeller. Br. J. Nutr. 2004, 92, 581-587. [Çapraz Referans]
64. İde, T.; Azechi, A.; Kitade, S.; Kunimatsu, Y.; Suzuki, N.; Nakajima, C.; Ogata, N. Lignan İçeriği ve Bileşimi Farklı Susam Tohumlarının Sıçan Karaciğerinde Yağ Asidi Oksidasyonu Üzerinde Karşılaştırmalı Etkileri. J. Oleo Sci. 2015, 64, 211–222. [CrossRef] [PubMed]
65. Yang, X.; Liang, J.; Wang, Z.; Su, Y.; Zhan, Y.; Wu, Z.; Li, J.; Li, X.; Chen, R.; Zhao, J.; et al. Sesamolin, Osteoklastogenezi ve RANKL Aracılı NF-KB ve MAPK Sinyal Yollarını Engelleyerek Fareleri Yumurtalıkları Alınmış Kemik Kaybından Korur. Ön. Farmakol. 2021, 12, 664697. [CrossRef]
66. İde, T.; Lim, JS; Odbayar, T.-Ö.; Nakashima, Y. Sıçan Karaciğerinde Gen İfade Profilini ve Yağ Asidi Oksidasyonunu Etkileyen Susam Lignanlarının (Sesamin, Episesamin ve Sesamolin) Karşılaştırmalı Çalışması. J. Nutr. bilim Vitaminol. 2009, 55, 31-43. [CrossRef] [PubMed]
67. Cooney, RV; Custer, LJ; Okinaka, L.; Franke, AA Diyet Susam Tohumlarının Plazma Tokoferol Düzeyleri Üzerindeki Etkileri. Nutr. Kanser 2001, 39, 66-71. [CrossRef] [PubMed]
68. Frank, J.; Kamal-Eldin, A.; Traber, MG Susam Yağı Muffins Tüketimi İnsanlarda Gama Tokoferol Metabolitlerinin İdrar Atılımını Azaltır. Anne. NY Acad. bilim 2004, 1031, 365-367. [Çapraz Referans]
69. Şampiyon, M.; Barusrux, S.; Weerapreeyakul, N. Sesamol, Pro-Oksidan Etkisi ile HCT116 İnsan Kolon Kanseri Hücrelerinde Mitokondriyal Apoptoz Yolunu İndükler. Hayat Bilimi. 2016, 158, 46-56. [Çapraz Referans]
70. Şato, H.; Aoki, A.; Tabata, A.; Kadota, K.; Tozka, Y.; Seto, Y.; Onoue, S. Fizikokimyasal ve Nutrasötik Özelliklerin İyileştirilmesi için -Glikosile edilmiş Stevia ile Sesamin Yüklü Katı Dispersiyonun Geliştirilmesi. J. Fonksiyon. Gıdalar 2017, 35, 325–331. [Çapraz Referans]
71. Kongtawelert, P. Sesamin'in Suda Çözünürlüğünü Geliştirme Süreci. Dünya Fikri Mülkiyet Örgütü Patenti WO 2018/151686, 23 Ağustos 2018.
72. Wang, C.-Y.; Yen, C.-C.; Hsu, M.-C.; Wu, Y.-T. Sesamin Çözünürlüğünü, Geçirgenliğini ve Biyoyararlanımını Artırmak için Kendinden Nanoemülsifiye Edici İlaç Dağıtım Sistemleri. Moleküller 2020, 25, 3119. [CrossRef]
73. Gangur, V.; Kelly, C.; Navuluri, L. Susam Alerjisi: Küresel Oranlarda Büyüyen Bir Gıda Alerjisi mi? Anne. Alerji Astım İmmünol. 2005, 95, 4–11. [Çapraz Referans]
