İletişim: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-posta:audrey.hu@wecistanche.com

Kazakistan Cumhuriyeti'nde büyüyen Cistanche salsa stolons'un antinosiseptif aktivitesi

Elmira B. Kartbaevaa, ve diğerleri

ÖZ

bitkicistanche(Cistanche türleri) Geleneksel Çin Tıbbında ağrı da dahil olmak üzere çeşitli hastalık ve semptomların tedavisinde kullanılır. Bu çalışmanın amacı hidroetanolün antinosiseptif etkisini değerlendirmektir.özücistancheSalsa(CAMey.) Beck, Orobanchaceae, ağrı hayvan modellerinde dışkı. kimyasal bileşimibitkicistancheHPLC-UV ile analiz edildi. Swiss Webster fareleri (25–30 g, n=6),bitkicistanche(10, 30 veya 100 mg/kg) ve formalin testinde ve kapsaisin veya glutamat kaynaklı yalama yanıtında değerlendirildi. Kazakbitki cistancheesas olarak fenilpropanoid glikozitlerden oluşur, bunlardanekinakozit, asteosit, vetubulositB ana bileşenleridir. Ne zamanbitkicistanchefarelere uygulandığında formalin testinin her iki fazında (faz 1 için 30 mg/kg'da yüzde 77 aktivite ve faz2 için 100 mg/kg'da yüzde 62 aktivite) analjezik ve anti-inflamatuar özellikleri düşündürür. Kazakbitkicistancheglutamat (30 mg/kg'da yüzde 81 azalma) ve kapsaisin (100 mg/kg'da yüzde 81 azalma) enjeksiyonundan sonra hayvanların yalama süresini azaltmayı başardı. C. salsa'nın hidroetanol ekstraktında bulunan fenoliklerin farmakolojik profilinden sorumlu olabileceği sonucuna vardık. Geleneksel Çin Tıbbı için kaliteli bir hammadde kaynağı sağlamak için bu Kazak türünün standartlaştırılmasını tavsiye ettik.ekinakozit ve asteositbelirteçler olarak.

Anahtar Kelimeler:Herba Cistanche,HPLC-UV,Ekinakozit, Acteoside, Tubulozid, Standardizasyon

giriiş

cistancheSalsa(CA Mey) Beck, Orobanchaceae, endüstriyel hammadde olarak kullanıldığı Kazakistan Cumhuriyeti'nden parazitik bir bitkidir (Sarsenbayev ve diğerleri, 2011; Grudzinskaya ve Gemedzhieva, 2012). Geleneksel Çin Tıbbında bu bitkinin bilimsel değeri, böbrek sorunlarının (ağrıdan yetersizliğe kadar değişen), iktidarsızlığın, kadın kısırlığının, hastalıklı beyaz akıntının, aşırı metrorajinin ve yaşlılık kabızlığının tedavisi ile ilgilidir (Jiangsu Yeni Tıp Koleji Geleneksel Çin İlaçları Sözlüğü, 1977; Çin Şifalı Bitkisel, 1988). Diğer türlerin dışkılarının kimyasal bileşimicistancheÇinli bilim adamları tarafından ayrıntılı olarak incelenmiştir. Aşağıdaki fenolik bileşikler tanımlanmıştır:ekinakozit, tubulosit, asteosit, lignanlar, iridoidler ve bir kompleks polisakkaritin yanı sıra (Yong ve Tu, 2009; Zhang ve diğerleri, 2003; Xie ve diğerleri, 2005; Jiang ve diğerleri, 2009; Suiet diğerleri, 2011; Liu ve diğerleri, 2013; Zhou ve diğerleri, 2014).

Shimoda ve ark. (2009), bu bitkinin hipokolesterolemik bir etkiye sahip olduğunu gösterirken, Yang ve ark. (2013) hepatoprotektif aktivitesini belirlemiştir. Nan et al. (2013) özleri için anti-inflamatuar aktivite bildirmiştir. Daha önce bu bitkiden izole edilen kompleks bir polisakarit, immünomodülatör etkiler gösterdi (Wang ve diğerleri, 2009).

önemli miktarda olmasına rağmencistancheKazakistan Cumhuriyeti'ndeki stolons, Çin'deki komşular yaygın olarak kullanmasına rağmen, bu bitki için Kazak nüfusu tarafından popüler bir kullanım yoktur. Günümüzde tıbbi bitkilerin ikamesi/tağştırılması ve Geleneksel Çin Tıbbında kullanılmak üzere ilaçların standartlaştırılmasına yönelik artan ihtiyaç ile ilgili olarak önemli bir sorun olduğu gerçeğinden dolayı, bu çalışma komşu Kazakistan'da yetişen bu ham bitki materyalinin fenolik kimyasal bileşimini tespit etmek için tasarlanmıştır. yanı sıra, geleneksel Çin Tıbbında ana kullanımlarından birini karakterize eden ağrıyı potansiyel olarak hafifletmek için antinosiseptif olarak kullanımını değerlendirmek.

Malzemeler ve yöntemler

Bitki materyali

cistanchesalsa (CAMey.) Beck, Orobanchaceae, stolons, Almatı'da Temmuz 2014'te Bakanas Köyü, Moinkum çölünde toplandı. Bitki materyali, Kazakistan Cumhuriyeti Eğitim ve Bilim Bakanlığı, Botanik ve Bitki Girişi Enstitüsü'nden Dr. G. Sitpayeva tarafından 01-04/306 numarasıyla saklandığı yerde tanımlanmıştır.

Kimyasal analiz

Stolonlar C. salsa (2 g) bir mikrodalga ekstraksiyonuna tabi tutuldu. İlk olarak, malzeme 0.001–2.000 mm'ye kadar öğütüldü ve ardından 10 dakika boyunca çıkarılmak üzere hermetik bir kaba yerleştirildi. at100–1100 ◦C etanol ile yüzde 80 (oran 1:10). Hidroetanol özü (CSHE), HPLC-MS ile analiz edildi. Ham öz, metanol (9.6 mg/ml) içinde çözündürüldü ve analizden önce 0.45 mm Teflon membrandan süzüldü. Akışkan bir vakumlu gaz giderici, dört kanallı bir düşük basınçlı gradyan pompası ve bir otomatik enjektör ile donatılmış bir sıvı kromatograf HP 1100 Serisi modeli (şirket Agilent Technologies, Inc., CA, ABD). Fenolik bileşikler, oktadesilsilil silika jel polimeri (1.8 ) ile doldurulmuş, 2.1 x 50 mm'lik bir Zorbax Eclipse XDB-C18 sütunu ile kromatografik olarak ayrılmıştır. Kromatografik analiz, 0.2 ml/dk'lık bir mobil faz akışı, 175-200 kPa'lık eluent çalışma basıncı, 30 ◦C'lik kolon fırın sıcaklığı, 2 ml numune hacmi, gradyanlı eluent besleme modu ile gerçekleştirilmiştir: 0-36 dakika yüzde 10 A - yüzde 90 B;36 dk – yüzde 100 B (elüent A: metanol, eluent B: yüzde 0,2 formik asit çözeltisi). Algılama UV ile 254, 334, 350, 410, 450 ve 550 nm dalga boylarında gerçekleştirilmiştir. Elde edilen alıkonma sürelerinin, UV ve kütle spektrumlarının referans bileşiklerle karşılaştırılması, ekstrakttaki kimyasal bileşiklerin tanımlanması için kullanıldı. Kantitatif analiz standart kullanılarak yapıldı.verbascosideveekinakozitaynı kromatografik koşullar altında analiz edildi. Kalibrasyon eğrileri, bu bitkinin etanol özündeki birbirinin fenilpropanoid glikozit miktarının hesaplanmasına izin verdi. Yöntem doğrulanmadı.

Hayvanlar

Bu çalışmada İsviçre Webster fareleri (20–25 g, iki aylık) kullanıldı (Instituto Vital Brazil, Niterói, RJ, Brezilya tarafından bağışlandı). Hayvanlar standart koşullarda (12 saat aydınlık-karanlık döngüsü, 22 ± 2 derece ve yüzde 70-80 nem, ad libitum yiyecek ve su) tutuldu. Hayvanlar, deneylerin başlamasından 12 saat önce madde absorpsiyonuyla gıda etkileşimini önlemek için sadece su aldı. Laboratuvar koşullarına alışma, her testten en az 1 saat önce gerçekleşti. Tüm protokoller Hayvanlarda Deneysel Ağrının İncelenmesi için Etik Standartlara İlişkin Kılavuza uygun olarak yürütüldü ve Ulusal Hayvan Deneylerinin Kontrolü Konseyi (CONCEA) tarafından kabul edilen ve Biyomedikal Bilim Enstitüsü/UFRJ, Etik Hayvan Araştırmaları Komitesi tarafından yönetildi ve DFBCICB015-04/16 numarasını aldı. Tüm deney protokolleri ışık fazı sırasında gerçekleştirilmiştir. Grup başına hayvan sayısı minimumda ve CONCEA kurallarına göre tutulmuştur. Her deneyin sonunda, fareler aşırı dozda ketamin/ksilazin ile öldürüldü.

Tedaviler

Bu çalışmada, CSHE 10, 30 ve 100 mg/kg'da değerlendirildi. Ekstrakt, 100 mg/ml'de bir stok solüsyon hazırlamak için dimetil sülfoksit (DMSO, FisherBiotech) içinde çözüldü. Farklı dozların hazırlanması için seyreltici olarak PBS kullanıldı. 10, 30 ve 100 mg/kg hidroetanol özütünü içeren çözeltilercistancheSalsahazırlandık. Kullanılan standart ilaçlar morfin 2.5 mg/kg (Merck, fosfat tamponlu salin (PBS) içinde seyreltilmiş), asetilsalisilik asit 200 mg/kg (Sigma Aldrich, 0.9'da 5 M ofsodyum hidroksit (NaOH) ile çözülmüştür) idi. yüzde tuzlu su) ve kapsazepin 10 nMolper pençe. Negatif kontrol grubuna salin artı DMSO (ekstre ile en yüksek muamele ile aynı konsantrasyonda) verildi. Tüm tedaviler (test edilen ekstrakt ve standartlar) oral yoldan uygulandı. Tek istisna, intraplantar enjeksiyonla uygulanan kapsazepindi.

Formalin kaynaklı akut ağrı

Tedaviden 60 dakika sonra farelerin sağ arka patisinin plantar bölgesine yüzde 2.5 formalin (yüzde 37 formaldehit) solüsyonu enjekte edildi (20 ul).cistancheSalsaveya asetilsalisilik asit 200 mg/kg veya morfin 2.5 mg/kg) (Matheus ve diğerleri, 2005). Hayvanlar tek tek şeffaf cam bir odaya yerleştirildi ve formalin enjeksiyonundan sonra pençelerini yalayarak geçirdikleri süre saniye olarak kaydedildi ve erken faz-nörojenik ağrı (enjeksiyondan 0-5 dakika sonra) ve geç faz- olarak iki ayrı dönemde analiz edildi. inflamatuar ağrı (enjeksiyondan 15-30 dakika sonra).

Kapsaisin tarafından indüklenen nosisepsiyon

Bu test, bazı modifikasyonlarla Sakurada ve diğerleri tarafından açıklanan yönteme dayanmaktadır (Sakurada ve diğerleri, 1992). Kapsaisin (20 ul)C18H27NO3 (Galena, Campinas, SP), tedaviden bir saat sonra farelerin sağ arka patisinin plantar bölgesine (1.6 ug/paw) enjekte edildi (hidroetanol özütü).cistanchesalsa veya kapsazepin10 nMol/pençe). Hayvanlar ayrı ayrı bir cam odaya yerleştirildi ve kapsaisin enjeksiyonundan sonra 0 ila 5 dakika arasında pençe yalama süreleri kaydedildi ve daha sonra analiz edildi.

Glutamat kaynaklı nosisepsiyon

Beirith ve ark. (2002), PBS (20 ul)(l-glutamik asit, Sigma-Aldrich, 3.7 ng/paw) içindeki glutamat solüsyonu, tedaviden bir saat sonra farelerin sağ arka patisinin plantar bölgesine enjekte edildi (hidroetanol özütü)cistanchesalsa veya morfin2.5 mg/kg). Hayvanlar ayrı ayrı bir cam bölmeye yerleştirildi ve pençe yalama süresi (saniye) glutamat enjeksiyonundan 0 ile 15 dakika sonra kaydedildi ve daha sonra analiz edildi.

istatistiksel analiz

Kimyasal veriler, beş deneyin ortalama ± SD'si olarak sunulur. Tüm farmakolojik deney grupları, en az altı fareden oluşuyordu. Tek yönlü varyans (ANOVA) analizi ve ardından Dunnett'in testi, GraphPad Prism 5.0 yazılımı kullanılarak gruplar arasındaki istatistiksel anlamlılığın görselleştirilmesine izin verdi. p değerleri 0'den küçük olduğunda anlamlı kabul edildi.05(p <>

Sonuçlar

cistanchesalsa hidroetanol özütü (iki farklı seyreltme) kromatogramı Şekil 1'de gösterilmiştir. Tablo 1, kromatogramda ilgili alıkonma süreleri ile birlikte fenolik bileşiklerin belirlenmesini gösterir.

CSHE'nin formalin kaynaklı akut ağrı üzerindeki etkisi

Formalin kaynaklı akut ağrı testinde, 10, 30 ve 100 mg/kg'daki CSHE, testin nörojenik ağrı fazı olarak bilinen ilk aşamasında pençe yalamayı azaltabildi, bu azalmalar sırasıyla yüzde 60, 77 ve yüzde 58 idi. . Ek olarak, testin ikinci aşamasında indüklenen inflamatuar ağrıyı azaltmada da etkiliydiler, inflamatuar ağrının inhibisyon yüzdesi sırasıyla yüzde 42, 46 ve 62 idi (Şekil 2). Morfin (2.5 mg/kg) ve asetilsalisilik asit (200 mg/kg) şu sonuçları verdi: birinci ve ikinci fazlar için sırasıyla yüzde 55/yüzde 33 ve yüzde 31/yüzde 54.

CSHE'nin glutamat kaynaklı nosisepsiyon üzerindeki etkisi

CSHE, test edilen üç doz olan 10, 30 ve 100 mg/kg'da glutamat tarafından indüklenen yalamayı sırasıyla yüzde 76, 81 ve 53 oranında azalttı (Şekil 3). Morfin yüzde 2.5 oranında yüzde 76 azalma sağladı

CSHE'nin kapsaisin kaynaklı nosisepsiyon üzerindeki etkisi

CSHE'nin TRPV1 reseptörleri aracılığıyla nosisepsiyon etkileyip etkilemediğini doğrulamak için, kapsaisin tarafından indüklenen bir ağrı modelinde test edildi. Bu model aracılığıyla antinosiseptif etki, CSHE için test edilen üç dozda sırasıyla yüzde 76, 79 ve 81 oranında gözlendi (Şekil 4). Kapsazepin 10 nMol/pençe yüzde 60'lık bir azalma ile sonuçlandı.

Tartışma

C. salsa (Kazakistan'da yetişen) hidroetanol ekstraktında toplam on fenilpropanoid glukozit tanımlandı.Ekinakozit(10.98 mg/g),asteosit(9.44 mg/g) ve tubulosit B(7.94 mg/g), tanımlanan ana bileşiklerdi. Elde edilen veriler, türler için mevcut literatürle ilişkilendirildi.cistancheAsya'nın farklı bölgelerinde yetişmektedir (Zhou ve diğerleri, 2014; Xieet diğerleri, 2005; Jiang ve diğerleri, 2009).Ekinakozitveasteositresmi türlerin standardizasyonu için temel oluşturan ana bileşenlerdir.cistancheçölikola vecistanchetubulosa, 2005 yılında Çin Farmakopesinde listelenmiştir. Bu bileşiklerin,cistancheÇalışılan hidroetanol özünde en önemli olanlar olduğu için Kazakistan'dan salsa stolons.

Bu çalışmanın farmakolojik sonuçlarına göre CSHE'nin formalin testinde gözlendiği gibi nörojenik ağrı ve inflamasyona karşı etkili bir ajan olduğunu söylemek mümkündür. Bizim bildiğimiz kadarıyla,cistanchesalsa, antinosiseptif etkileriyle ilgili olarak hiçbir zaman test edilmemiştir. 2002 yılında yapılan bir araştırmacistancheDeserticola(Lin ve diğerleri, 2002), bu bitkinin, toplam kıvranma, formalin ve pençe ödemi gibi modellerde test edildiğinde antinosiseptif ve anti-inflamatuar aktiviteler sunduğunu göstermiştir. Aktif olan ekstraktlardaki ana bileşenleri araştırmak için herhangi bir girişimde bulunulmamasına rağmen, bütanol ekstraktı ve su tabakasını aktif olarak kabul ettiler. Şaşırtıcı olmayan bir şekilde, bu çözücüler, içinde bulunan fenilpropanoid glikozitlerle eşleşen polarite ölçeğindedir.cistancheSalsa. Ayrıca, Lin ve iş arkadaşları, antinosiseptif etkisinincistancheçölikola özleri, bileşiğin opiyat reseptöründeki etkisine bağlı değildi veya bağışıklık sistemi ile ilgili değildi. Çalışmamızda, fenilpropanoid bakımından zengin ekstrakt, formalin testinin her iki aşamasında da aktivite gösterdi. Gözlenen aktivite aslında araştırılan farmakolojik hedefe bağlıydı ve terotarod testi ile kanıtlandığı gibi olası herhangi bir motor değişiklikten kaynaklanmadı. Formalin test sonuçları, inflamatuar mediatörlerin neden olduğu ağrının yanı sıra nörojenik ağrı potansiyelini gösterir. Başlangıçta, nörojenik ağrı yolunu araştırmaya karar verdik. Daha önce çalışılan diğer türlerden benzer bileşikler, herhangi bir opiat reseptör aktivitesi göstermediğinden, Glutamat ve kapsaisin modelleri gibi diğer modelleri test etmeye karar verdik.

Glutamat, periferik ve merkezi sinir sistemleri boyunca ağrıyı modüle etmede önemli bir rolü olan uyarıcı bir nörotransmiterdir. Bu eyleme ligand kapılı iyonotropikglutamat reseptörleri (iGluR'ler) ve metabotropik glutamat reseptörleri aracılık eder. iGluR'ler, N-metil-d-aspartat(NMDA) ve -amino-3-hidroksi-5-metilizoksazol-4-propionikasit (AMPA) olarak ayrılabilir (Kolber, 2015). Araştırmalar, NMDA ve AMPA reseptörlerini sırasıyla ketamin ve kainat ile antagonize ederken, antinosisepsiyon etkilerinin gözlemlendiğini göstermiştir. Bununla birlikte, şimdiye kadar bu reseptörleri hedef alan antagonistler, önemli bir ters etki yarattı ve bu nedenle, yeni araştırmalar, bu reseptör aracılığıyla aracılık edilen ilacın daha az yan etkiye neden olacağı mGluRshoping'e odaklanıyor (Palazzo ve diğerleri, 2014). CSHE testinin sonuçları, bu tedavinin glutamatın neden olduğu ağrıyı azaltmada etkili olduğunu gösterdi. Bununla birlikte, bu etkiye iyonotropik ve/veya metabotropik reseptörler aracılığıyla aracılık edilip edilmediği hala bilinmemektedir. Morfin, glutamaterjik geçiş üzerinde etkisi olan mevcut ilaçlardan biridir (Deyama ve ark. 2007). Literatürde glutamat reseptör aktivasyonunun TRPV1 yanıtlarını arttırdığı bildirilmektedir (Szteyn ve ark., 2015). Bu nedenle, CSHE için gözlenen etkinin, TRPV1 üzerindeki aktiviteden kaynaklanması ve mutlaka glutamat reseptörleri üzerindeki doğrudan bir yanıt yoluyla olması mümkün değildir.

Bu araştırmanın bir sonraki adımı, bir TRPV1 reseptör agonisti olan aljezik ajan olarak kapsaisin kullanılarak bir pençe yalama testi yapmaktı. Sonuçlar, gerçekten de CSHE'nin TRPV1 reseptörü aracılığıyla ağrıyı azalttığını gösterdi.

CSHE durumunda, neredeyse tüm test edilen metodolojilerde, 30 mg/kg dozunun 100 mg/kg'dan daha iyi sonuçlar elde ettiğini gözlemleyebiliriz. Bunun nedeni, çökeltilmiş bileşiklere yol açan çözeltinin doygunluğu ve etkili bir şekilde daha az miktarda ilacın biyolojik olarak elde edilebilir olması olabilir.

Kazak özü CSHE için belirlenmiş kimyasal bileşimin doğrulanması önemli bir adımdı çünkü içinde bulunan ana bileşenlerin antinosiseptif/anti-inflamatuar etkileri bir şekilde onaylanmıştı. Örneğin,ekinakozitEkinezya'nın antinosiseptif etkisinden sorumlu aktif ilkelerden biri olarak kurulmuştur(Hostettmann, 2003). Ayrıca, Schapoval ve çalışma arkadaşları tarafından yapılan önceki bir çalışma (Schapoval ve diğerleri, 1998) işaret etti.asteositStachytarpheta cayennensis ile hazırlanan etanol ekstraktındaki ana aktif prensiplerden biri olarak, pençe ödemi ve sıcak plaka modelleri ile değerlendirildi. Backhouse ve iş arkadaşları (Backhouse ve diğerleri, 2008) de kabul edildiasteositformalin testi de dahil olmak üzere çeşitli ağrı değerlendirme modellerini kullanarak Buddleja globos'un aktif ilkesi olmak.asteosit(Isacchi ve diğerleri, 2016).

Çözüm

Kazak dışkılarında fenolik yapıda on madde tespit edildi.cistancheHPLC/MS analizi ile salsa. Bu bileşikler, burada gerçekleştirilen deneysel modellerde gözlemlenen antinosiseptif aktiviteden sorumlu olabilir. Kazakistan topraklarında cinsinin dikkate alınmasıcistancheesas olarak türlerle temsil edilircistanchesalsa, kullanarak hasatını ve standardizasyonunu önerebiliriz.ekinakozitveasteositGeleneksel Çin Tıbbı için kaliteli bir hammadde kaynağı sağlamak için standart bileşikler olarak.

Etik açıklamalar

İnsan ve hayvan deneklerin korunması. Yazarlar, izlenen prosedürlerin ilgili klinik araştırma etik kurulu düzenlemelerine ve Dünya Tabipler Birliği Etik Kuralları'na (Helsinki Deklarasyonu) uygun olduğunu beyan ederler.

Verilerin gizliliği.

Yazarlar, bu makalede hiçbir hasta verisinin görünmediğini beyan etmektedir.

Gizlilik ve bilgilendirilmiş rıza hakkı. Yazarlar, bu makalede hiçbir hasta verisinin yer almadığını beyan etmektedir.

Yazar katkıları

EBK, bitkinin toplanması, ekstresinin hazırlanması ve kimyasal sonuçların analizinin yanı sıra kağıdın yazımı; GRD, tüm farmakolojik testleri gerçekleştirdi; ZBS, çalışmayı FB ile birlikte tasarladı; LNI ve ENB, elde edilen sonuçların Kazak farmakopesine dahil edilmesi için çalışmanın farmakope tasarımına katıldı; IIT, HPLC analizlerini yürüttü; PDF, farmakolojik çalışmayı tasarladı ve FB, bu makaleyi yazmak için ekibi birlikte organize etti.

Çıkar çatışmaları

Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması beyan etmemektedir.

Teşekkür

Brezilya'dan yazarlar, teknik yardım için Bay Alan Minho'ya ve kullanılan hayvan bağışları için Instituto Vital Brazil'e teşekkür ediyor. Ayrıca CNPq ve Fundac¸ ão Carlos Chagas Filho de Apoio à Pesquisa do Estadodo Rio de Janeiro'dan sağlanan hibeleri de kabul etmek istiyorlar. İrlandalı yazarlar, Yüksek Öğrenim Otoritesinin Üçüncü Düzey Kurumlarda Araştırma Programı Döngü 5'in TBSI için finansman desteğini kabul etmek ve SFI programı ISCA-Brezilya'nın (hibe no. SFI/13/ISCA/2843) önemini pekiştirmek isterler. Brezilya ve İrlanda arasında ortak çalışma. Kazakistan'dan yazarlar, bu çalışmanın yürütülmesi için izin verilen mali destek için KazNMU'ya teşekkür etmek istiyorlar.

Gönderen: 'Kazakistan Cumhuriyeti'nde büyüyen Cistanche salsa stolons'un antinosiseptif aktivitesi' Elmira B. Kartbaevaa, et al.

---EB Kartbaeva ve diğerleri. / Revista Brasileira de Farmacognosia 27 (2017) 587–591

Referanslar

Backhouse, N., Delporte, C., Apablaza, C., Farias, M., Goïty, L., Arrau, S., Negrete, R., Castro, C., Miranda, H., 2008. Çeşitli ağrı modellerinde Buddleja globose (matico). J. Etnofarmakol. 119, 160–165.

Beirith, A., Santos, ARS, Calixto, JB, 2002. Fare pençesine glutamat enjeksiyonunun neden olduğu nosisepsiyon ve pençe ödeminin altında yatan mekanizmalar. Beyin Araş. 924, 219-228.

Çin Tıp Bilimleri Akademisi, 1988. Tıbbi Bitkiler Enstitüsü, Çin Şifalı Bitkileri, cilt. 4., 2. baskı. Halk Medikal Yayınevi, Pekin.

Deyama, S., Yamamoto, J., Machida, T., Tanimoto, S., Nakagawa, AT, Kaneko, S., Satoh, M., Minami, M., 2007. Bazolateralde morfin ile glutamaterjik iletimin inhibisyonu amigdaloid çekirdek ağrı kaynaklı isteksizliği azaltır. Nörobilim. Araş. 59, 199-204.

Grudzinskaya, LM, Gemedzhieva, NG, 2012. Kazakistan'daki Tıbbi Bitkilerin Listesi. Almatı, RK Botanik ve Bitki Girişi Enstitüsü Yayınevi.
Hostettmann, K., 2003. Bir bitkinin tarihi: Ekinezya örneği. Forsch Komp. Klas. Nat. ek 1, 9–12.
Isacchi, B., Bergonzi, MC, Iacopi, R., Ghelardini, C., Galeotti, N., Bilia, AR, 2016.
Verbascosidin stabilitesini artırmak ve anti-nöropatik aktivitesini uzatmak için lipozomal formülasyon. Bitki Med. 83, 412-419.
Jiang, Y., Li, SP, Wang, YT, Chen, XJ, Tu, PF, 2009.bitkiCistanchesyüksek performanslı sıvı kromatografisi-diyot dizisi algılama-kütle spektrometrisi ile parmak izi ile. J. Kromatogr. 1216, 2156–2162.
Jiangsu Yeni Tıp Koleji Geleneksel Çin İlaçları Sözlüğü, 1977. 1. baskı, Şanghay Bilimsel ve Teknolojik Yayınevi, Şanghay.
Kolber, BJ, 2015. mGluR'ler baştan ayağa acı içinde. prog. Mol. Biol. Tercüme 131, 281-324.
Lin, LW, Hsieh, MT, Tsai, FH, Wang, WH, Wu, CR, 2002. Kemirgenlerde Cistanche Deserticola'nın neden olduğu anti-nosiseptif ve anti-inflamatuar aktivite. J. Etnofarmakol. 83, 177-182.
Liu, XM, Li, J., Jiang, Y., Zhao, MB, Tu, PF, 2013. Cistanche Sinensis'ten (Orobanchaceae) kimyasal bileşenler. Biyokimya. Sist. ekol. 47, 21-24.
Matheus, ME, Berrondo, LF, Vieitas, EC, Menezes, FS, Fernandes, PD, 2005. Brillantaisia ​​palisotii Lindau kök ekstrelerinden antinosiseptif özelliklerin değerlendirilmesi. J. Etnofarmakol. 102, 377-381.
Nan, ZD, Zeng, KW, Shi, SP, Zhao, MB, Jiang, Y., Tu, PF, 2013. Tarim çölünde yetiştirilen Cistanche Deserticola'nın gövdelerinden anti-inflamatuar aktiviteye sahip feniletanoid glikozitler. Fitoterapia 89, 167-174.
Palazzo, E., Marabese, I., de Novellis, V., Rossi, F., Maione, S., 2014. Supraspinal metabotropik glutamat reseptörleri: ağrı kesici ve ötesi için bir hedef. Avro. J. Neurosci. 39, 444-454.
Sakurada, T., Katsumata, K., Tanno, K., Sakurada, S., Kisara, K., 1992. Omurilikteki taşikinin antagonistlerini değerlendirmek için farelerde kapsaisin testi. Nörofarmakoloji 31, 1279–1285.
Sarsenbayev, KN, Isabaev, SO, Kolosov, NG, 2011. Uluslararası Bilimsel Konferansı Tutanakları "Aral Denizi Bölgesinin Modern Ekolojik Durumu, Sorunları Çözme Beklentileri", Kızılorda, s. 195–200.
Schapoval, EES, Vargas, MRW, Chaves, CG, Bridi, R., Zuanazzi, JA, Henriques, AT, 1998. Stachytarpheta cayennensis'ten ekstraktların ve izole edilmiş bileşiklerin antiinflamatuar ve antinosiseptif aktiviteleri. J. Etnofarmakol. 60, 53-59.
Shimoda, H., Tanaka, J., Takahara, Y., Takemoto, K., Shan, SJ, Su, MH, 2009. Çin geleneksel ham ilacı olan Cistanche tubulosa ekstresinin farelerde hipokolesterolemik etkileri. Ben. J.Çin. Med. 37, 1125-1138.
Sui, ZF, Gu, TM, Liu, B., Peng, SW, Zhao, ZL, Le, L., Shi, DF, Yang, RY, 2011.bitkicistanche: izolasyon ve ciltteki serbest radikalleri süpürücü etkisi. Karbonhidrat. Polim. 85, 75-79.
Szteyn, K., Rowen, MP, Gomez, R., Du, J., Carlton, SM, Jeske, NA, 2015. A-kinaz bağlayıcı protein 79/150, periferik duyu nöronlarının metabotropik glutamat reseptör duyarlılığını koordine eder. Ağrı 156, 2364-2372.
Wang, XY, Qi, Y., Cai, RL, Li, XH, Yang, MH, Shi, Y., 2009. Cistanche çölikola polisakkaritlerinin (CDPS) makrofaj aktivasyonu üzerindeki etkisi. Çene. farmakol. Boğa. 25, 787-789.
Xie, JN, Zhao, MB, Wu, FW, Tu, PF, 2005. HPLC ile Cistanche Deserticola'nın kromatografik parmak izi. Çene. Ticaret bitki. İlaçlar 36, 268-271.
Yang, FR, Wen, DS, Fang, BW, Lou, JS, Meng, L., 2013. Sıçanlarda karbon tetraklorür tarafından indüklenen hepatik fibroz üzerinde Cistanche salsa ekstraktının önlenmesi. Çene. bitki. Med. 5, 199–204.
Yong, J., Tu, PF, 2009. Cistanche türlerinde kimyasal bileşenlerin analizi. J. Kromatogr. 1216, 1970-1979.
Zhang, X., Li, X., Rena, K., Du, NS, 2003. Ekinakozitin RP-HPLC tayini veasteositiçindebitkiCistanchesfarklı parazit türleri ve habitatları üzerinde yetiştirilmektedir. Çene. J. Ecz. Anal. 23, 254–256.
Zhou, J., Zhang, Q., Bing Sun, J., Li Sun, X., Zeng, P., 2014. İki fazlı içi boş fiber sıvı fazlı mikroekstraksiyon, aynı anda belirlenmesi için manyetofluid bazlıekinakozit, tubulosit B, asteositve yüksek performanslı sıvı kromatografisi ile Cistanche salsa özütünün oral yoldan verilmesinden sonra sıçan plazmasında izoakteosit. J. Ecz. Biyomedikal. Anal. 94, 30–35.