Cistanche'nin Septisemi Sıçanlarının Karaciğer Mitokondrilerindeki ATPaz Değişiklikleri Üzerindeki Etkileri

İletişim: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-posta:audrey.hu@wecistanche.com

Wang Zhiqiang Yin Çetesi

Özet: Amaç:değişimini incelemek içinSepsiste karaciğer mitokondrilerinin ATPaz aktivitesive etkisicistancheüstünde.Yöntemler:40 SD sıçan rastgele olarak sahte operasyon grubu, 12-saatlik kontrol grubu, 12-saatlik uygulama grubu, 16-saatlik kontrol grubu ve 16-saatlik uygulama grubuna ayrıldı. busepsismodel çekal ligasyon ve perforasyon (C LP) ile kopyalandı ve karşılaştırıldı. Grup sağkalım oranı, ortalama arter basıncı (MAP), karaciğermitokondriyal ATPazaktivite değişiklikleri.Sonuçlar:Sıçanlar sepsis modelini kopyaladıktan sonra,ATPazkaraciğer aktivitesimitokondriazaldı ve 24-saatlik hayatta kalma oranı önemli ölçüde azaldı. buATPazuygulanmasından sonra karaciğer mitokondri aktivitesicistanchekontrol grubuyla karşılaştırıldığında önemli ölçüde düzeldi (P<0.05), which="" was="" significantly="" positively="" correlated="" with="" the="" reduction="" of="" rat="" mortality.="">Çözüm:Azalmış mitokondriSepsiste ATPaz aktivitesi, hücre kalsiyum aşırı yüklenmesi ve ödem ve nekroz ölümlerin doğrudan nedenleridir.septik sıçanlar. Cistanche, ATPase aktivitesini artırırtedavisinde önemli bir mekanizmadır.sepsis.

Anahtar Kelimeler: Cistanche, cistanche sepsis mitokondri ATP enzimi

sepsisklinik açıdan kritik bir hastalıktır. Antibiyotikler son 30 yılda güncellenmiş olmasına rağmen, sepsisin ölüm oranı önemli ölçüde azalmadı ve hala yüzde 50'ye varıyor [1]. Batılı antibakteriyel "kötülüğü ortadan kaldıran" tedavi tek başına hastalığın prognozunu iyileştirmez.sepsis.TCM'nin patogenezinde sepsis "eksikliğin ve kötülüğün doğruluğu"na aittir, tedavi "bedeni güçlendirmek" ve "kötülüğü ortadan kaldırmak" ilkesine dayanmalıdır. Geleneksel Çin tıbbı sepsis tedavisinde büyük potansiyel göstermiştir.sepsisçoklu organ yetmezliği ile komplike hale gelen yüksek ölüm oranının temel nedenidir ve hücre yapısı hasarı çoklu organ yetmezliğinin mikroskobik patolojik temelidir [2]. Cistanche, tonik için geleneksel bir Çin tıbbıdır, modern farmakolojik çalışmalar göstermiştir kicistanchemembran ester peroksidasyonuna direnme ve hücre fonksiyonunu koruma etkisine sahiptir [3]. işlevimitokondriyal enerjimetabolizma, hücrelerin temel işlevlerinden biridir veATPazişlevini ölçmek için önemli bir göstergedir.mitokondriyal enerjimetabolizma. Bu deneyde, değişiklikleri gözlemledik.ATPazkaraciğer hücrelerinin aktivitesiseptik sıçanlarve etkileri arasındaki ilişkicistancheüzerinde ve sıçanların ölüm oranı üzerinde ve klinik "güçlendirme" tedavisi için teorik bir temel ve etkili keşif sağlamayı amaçladı.sepsis.

cistanche

1. Malzemeler ve yöntemler

1.1 Reaktifler

cistancheSincan'dan satın alındı ​​(Three Gorges Üniversitesi Tıp Fakültesi'nden Profesör Tan Defu tarafından tanımlandı). 200 g kurutulmuş Cistanche alındı ​​ve iki kez damıtılmış suda kaynatıldı. Süzüntü buharlaştırıldı ve 1g/ml'lik bir konsantrasyona konsantre edildi. Sodyum Pentobarbital (001104), Çin Ulusal İlaç Grubu Şangay KimyareaktifŞirket;ATPaz Reaktifi(20030108), Nanjing Jiancheng Biyomühendislik Araştırma Enstitüsü.

1.2 Deneysel hayvan modeli ve gruplandırma

40 erkek SD sıçanı (Huazhong Bilim ve Teknoloji Üniversitesi, Tongji Tıp Fakültesi Deneysel Hayvan Merkezinden satın alındı) rastgele 5 gruba ayrıldı: sahte operasyon grubu (n=8), 12-saat kontrol grup (n=8), 12-saat yönetim grubu (n=8), 16-saat kontrol grubu (n=8), 16-saat yönetim grubu (n=8). Sham operasyon grubuna ve kontrol grubuna gavaj yoluyla normal salin verildi ve uygulama grubuna 15 güne kadar günde iki kez 1 g/ml Cistanche ile gavaj yapıldı. busepsis modeliçekal ligasyon ve perforasyon ile çoğaltılmıştır [4]. Operasyon öncesi hayvanlar su içmekte serbest bırakıldı ve 12 saat aç bırakıldı.

1.3 Ortalama arter basıncının belirlenmesi

Juguler ven kafa derisi iğnesi ile yerleştirildi, antikoagülasyon için heparin kullanıldı, sol ana karotid arter aortik arka kanüle edildi ve kendi kendine yapılan kateter biyolojik çok kanallı alete bağlandı ve ortalamaatardamar basıncı(HARİTA) kaydedildi. MAP stabilize olduktan sonra deney yapın.

1.4 Mitokondriyal ATPaz aktivitesinin belirlenmesi

6 g sıçan karaciğeri alın ve hızla 0 derece ayırma ortamına [250mmol sakaroz, 2mmol etoksi-etil piperazin 2-etil sülfonik asit, 0.1 mmol etilendiamintetraasetik asit koyun, pH7.4], açın ve yabancı maddeleri yıkayın, Ortam süspansiyonunu ayırın (1: 10), bir Teflon elektrikli homojenleştirici (1200r/dak) ile homojenize edin, 2000r/dk'da 10 dakika santrifüjleyin, süpernatantı tutun, 10000r'de santrifüjleyin /dk 15 dakika, süpernatantı atın, Çökeltiyi alın ve 2 ml ayırma ortamında süspanse edin.mitokondriyal süspansiyon. Tüm süreç 0 ile 4 derece arasında gerçekleştirilir. Fosfor belirleme yöntemi [5] ölçmek için kullanıldıATPaz aktivitesi(kit, Nanjing Jiancheng Biyoloji Mühendisliği Enstitüsü'nden satın alındı).

1.5 İstatistiksel işleme

Deneysel verilerin tümü ortalama±standart sapma (X±S) olarak ifade edilir ve SPSS yazılımı tek yönlü varyans analizi ve korelasyon analizi gerçekleştirir.

Cistanche özü

2. sonuçlar

2.1 Cistanche'nin ortalama arter basıncı ve 24-saat sıçan ölümü üzerindeki etkisi

Kontrol grubunun kan basıncı, çekal ligasyon ve perforasyondan 12 saat sonra önemli ölçüde azaldı ve 16. saatte daha belirgin hale geldi. Sham operasyon grubu ile karşılaştırıldığında, anlamlı bir fark vardı. Kan basıncıCistanche tedavisigrup iyileştirildi. Kontrol grubunun ölüm oranı, sahte operasyon grubundan önemli ölçüde yüksekti ve uygulama grubunun ölüm oranı, karşılık gelen kontrol grubundan önemli ölçüde düşüktü.

2.2 Cistanche'nin mitokondriyal ATPaz aktivitesi üzerindeki etkisi

faaliyetlerisodyum-potasyum ATPaz, kalsiyum ATPaz, magnezyum ATPaz ve kalsiyum-magnezyum ATPazuygulama grubunda, karşılık gelen kontrol grubundan önemli ölçüde daha yüksekti ve sahte operasyon grubunun düzeyine ulaştı ve bu,sıçan ölümü (r=0.834) ).

cistanche

3. Tartışma

Na artı -K artı -ATPazSodyum-potasyum pompası olarak da bilinen bu pompa, hücre fizyolojik aktivitelerini, vücut ısısını ve normal metabolizmayı sürdürmede ve hücre içindeki ve dışındaki iyon dengesini düzenlemede önemli bir fizyolojik rol oynar.sepsiste, iç mitokondriyal membranda ciddi sodyum pompası disfonksiyonu var, bu damitokondriyalödem. buNa artı -K artı -ATPenzim zarar görür, dengesizlikmitokondriyaliyon konsantrasyonu artar, enerji metabolizması enzim aktivitesi inhibe edilir, hücre enerji kaynağı tükenir ve sitotoksik ödem oluşur. Aynı zamanda, zar geçirgenliği artar, bu da sonuçta hücre ölümüne yol açar. Deneyde, mitokondriyalNa artı -K artı -ATPazseptik hepatositlerin aktivitesi önemli ölçüde azaldı (P<0.01), indicating="" that="" the="" liver="" tissue="" is="" seriously="" damaged.="" after="" administration="" of="" cistanche,="" the="">Na artı -K artı -ATPazfaaliyetikaraciğer mitokondriönemli ölçüde arttı (P<0.05), and="" the="" mortality="" of="">septik sıçanlarönemli ölçüde azaldı. Deneysel sonuçlar, azalmanın olduğunu göstermektedir.Na artı -K artı -ATPase aktivitesigelişimi ile önemli ölçüde pozitif ilişkilidir.sıçanlarda sepsis. inhibisyonuNa artı -K artı -ATPase aktivitesi, hücre ödemi ve çoklu organ yetmezliğine yol açan ölüm sepsisin hızlı gelişimi olabilir. önemli mekanizmalardan biridir. Son yıllarda, hakkında birçok rapor var.Na artı -K artı -ATPazve klinik ve temel çalışanların dikkatini çeken birçok hastalık. Faaliyetlerindeki değişiklikler yasasını incelemek büyük önem taşımaktadır.Na artı -K artı -ATPazve düzenlemesi [6]. spesifik mekanizması hakkında çok az şey bilinmektedir.Na artı -K artı -ATPazgeliştirilmesinde ve sonuçlarındasepsis,ve daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Hücre içi kalsiyum ve magnezyumun stabilitesi, hücre içi salım tepkisini ve bilgi iletimini sürdürmek için gerekli malzeme temelidir [7]. Deneyde, azalmaCa2 artı -ATPaz aktivitesiKontrol grubunda ise kalsiyum pompasının aktivitesini doğrudan etkiler ve kalsiyum pompası aktivitesinin azalması kalsiyum pompasının rolünü zayıflatır.mitokondriyalCa2 artı hücreden dışarı atmak için kalsiyum pompası ve hücrede Ca2 artı aşırı yükmitokondri. Mitokondride aşırı kalsiyum yüklenmesi önemli bir nedendir.mitokondriyaloksidatif fosforilasyon bozukluğu, yapısal hasar ve hücre nekrozu [8, 9]. Ca2 artı aşırı yüklenmesi mitokondriyal membran potansiyelini ve doku ATP içeriğini [10] azaltır ve doku hücrelerinin enerji kullanımı bozulur. Ca2 plus mitokondrideki fosfolipazı aktive edebilir,mitokondriyal zar, mitokondrinin normal ATP sentez fonksiyonunu yok eder ve mitokondriyal enerji üretimini engeller [11]. bozukluklarımitokondriyal kalsiyum metabolizmasıdoğrudan etkileyebilirmitokondriyal solunum fonksiyonu, sebep olanmitokondriyal oksijenelektron taşıma zincirinde alım ve proton oksidasyon bozuklukları [12]. Aynı zamanda, Ca2 plus artışı, ester peroksidasyonunun mitokondriye verdiği hasarı ağırlaştırabilir [13]. Bunların hepsi doğrudan veya dolaylı olarak hücre enerji arzının bozulmasına ve doku ve organların ölümüne yol açar ve sepsiste patolojik değişikliklerin gelişimini hızlandırır. Deneyde, aktivitelerin de olduğunu gördük.Septik sıçanlarda M g2 artı -ATPase ve Ca2 artı -M g2 artı -ATPaseda önemli ölçüde azaldı.Mg2 artı -ATPase ve Ca2 artı -M g2 artı -ATPasehücre içi kalsiyum ve magnezyum dengesini korumak için önemli maddelerdir. Widner, hücre içi magnezyum iyonlarının azalmasının geri dönüşümsüz hücre hasarını indükleyen faktör olduğunu ve Mg2+/Ca2+ oranının hücrelerin geri dönüşümsüz hasarını yansıtan önemli bir gösterge olduğunu bildirmiştir [14]. buMg2 artı -ATPase ve Ca2 artı -M g2 artı -ATPasefaaliyetlericistanche- uygulanan grup güçlendirildi, A TPase bir sülfhidrilazdır vecistancheartışından kaynaklanabilecek bir anti-membran ester peroksidasyon etkisine sahiptir.ATPazCistanche Basis of Chemistry ve Basis of Pharmacology tarafından aktivite [15].

sepsiste, mitokondriyalenerji metabolizması bozukluğu, azalmışATP enzim aktivitesi, mitokondriyal ödem, hücre içi aşırı kalsiyum yüklenmesi ve kalsiyum-magnezyum dengesi bozukluğu, sepsis hücre ölümünün ve çoklu organ yetmezliğinin doğrudan nedenleridir.cistanchemembran ester peroksidasyonunu antagonize eder, ATPaz aktivitesini arttırır, hücre içi kalsiyum ve magnezyum homeostazını korur ve hücre fonksiyonlarının normal çalışmasını korur.cistanchemortaliteyi azaltmak için önemli bir mekanizmadır.septik sıçanlar. için iyi umutları gösteriyor.Sepsis tedavisinde Cistanche