Antitimosit Globulin/antilenfosit Globulin Plus Böbrek Besleyici Çin Tıbbi

Temas:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Xudong Tang, ve ark.

Soyut

NESNEL:

Anti-timosit globulin (ATG)/antilenfosit globulin (ALG) plus'ın etkisini araştırmakböbrek besleyiciŞiddetli aplastik anemi (SAA) üzerinde Çin tıbbi (KNCM).

YÖNTEMLER:

Yirmi beş şiddetli aplastik anemi deneğine 1992-2009 yılları arasında ATG/ALD artı KNCM uygulandı ve tedavi öncesi ve sonrası klinik veriler toplandı ve analiz edildi.

SONUÇ -LARI:

25 hastanın 9'u neredeyse iyileşti, 6'sı iyileşti, 5'i remisyondaydı ve 5'i başarısız oldu. Genel efektif oran %80,0 olarak gerçekleşmiştir. 3 yıllık, 5 yıllık, 10 yıllık, 15 yıllık sağkalım oranları sırasıyla %98.6, %97.3, %97.3, %67.5 ve medyan sağkalım süresi 180 ay idi. ATG / ALG artı KNCM ilacını uygulamadan önceki koşullarla karşılaştırıldığında, 2 hafta sonra, retikülosit ilk önce iyileşti (P = 0.001); bir ay sonra, ardından palet (P=0.037); iki ay sonra, periferik kandaki nötrofil hücresi tarafından (P = 0.001); üç ay sonra, sonra hemoglobin tarafından (P = 0.012). 1 yıllık takip sonucunda 1 komplikasyon olgusu -paroksismal gece hemoglobinürisi (PNH) saptandı ve hasta bugün hala hayatta.

SON:ATG / ALG artı KNCM, SAA üzerinde daha iyi bir etkiye sahipti ve hastaların hayatta kalma oranını artırabilirdi.

Anahtar kelime -ler:Anemi, aplastik; Böbreğin güçlendirilmesi; İlaçlar, Çin bitkisel; antilenfosit serum; anti-timosit serum

Hakkında daha fazla bilgi almak için buraya tıklayınbüyük cistanche ürünleri

GİRİŞ

Şiddetli aplastik anemi (SAA) akut olarak gelişebilen ve nispeten yüksek mortalite oranına sahip bir durumdur. Hematolojik hastalıkların dirençli bir hastalığıdır. Çalışmalar, çoğu aplastik aneminin bağışıklık bozukluklarından kaynaklandığını göstermiştir.1 Çok daha ciddi bir durum olan çok şiddetli aplastik anemi (VSAA), daha yüksek bir ölüm oranı ile karakterizedir ve sıklıkla ağır enfeksiyon ve iç kanama eşlik eder. 20 yıl önce, VSAA'nın ölüm oranı yaklaşık% 100 idi. VSAA'nın akut başlangıç, hızlı gelişim, ilerleyici anemi, yüksek ateş ve şiddetli kanama doğasına dayanarak, Geleneksel Çin Tıbbında (TCM) "Ji Lao", "Re Lao" veya "Xue Zheng" olarak tanımlanmış ve tartışılmıştır. 2004 yılında,Hematolojik KomiteÇin Geleneksel ve Batı Tıbbı Entegrasyonu Derneği, SAA'yı TCM teorisi açısından "Ji Sui Lao" olarak tanımladı. Xiyuan Hastanesi bölümü, AA ile ilgili araştırmalarla uğraşmıştır ve 1950'lerden beri TCM ve Batı İlaçlarının entegrasyonu ile hastalığı tedavi etmiştir2-3 ve önerdi.böbrek besleyiciAA'nın kronik aplastik anemi için daha iyi bir şema olarak kabul edilen TCM ile tedavisinde birincil ilke olarak. 1990'lardan başlayarak, anti-timosit globulin (ATG)/antilenfositGlobulin(ALG) artı böbrek besleyici Çin şifası (KNCM), SAA ve VSAA için birinci basamak tedavi olarak kullanılmıştır. Bugüne kadar, VSAA'nın ATG / ALG artı KNCM ile tedavisi hakkında çok az rapor yayınlanmıştır. Bu yazıda, 1992'den 2009'a kadar TCM'nin Batı Tıbbı ile entegrasyonu ile VSAA tedavisinin sonuçlarını sunuyoruz.

YÖNTEMLER

Konu

Çin Çin Tıp Bilimleri Akademisi Xiyuan Hastanesi Hematoloji Bölümü tarafından yirmi yedi tip I VSAA'ya katıldı. Bunlardan 2'si ATG'nin 2 ay boyunca uygulanmasından sonra finansal sorunlar nedeniyle ayrıldı. 17 erkek ve 8 kadın olmak üzere 25 denek tedavi edildi ve değerlendirildi. Yaşları ortanca yaşı 29 olan 7 ila 61 yıl arasında değişmekte olup, hastalık seyri 1 ila 6 ay arasında değişmekte olup, ortanca seyri 1.1 aydır. 11 olgu ATG ile tedavi edildi (bunlardan 5'i at anti-insan antikoru ile; 6 vaka tavşan anti-insan antikoru ile) ve 14 olgu ALG ile tedavi edildi.

Tanı kriterleri

VSAA'ya SAA artı nötrofil sayısı için Camitta kriterleri (1925) ile teşhis edildi ve bu sayı 0.2 × 109 / L'den azdı.

Muamele

ATG / ALG UYGULAMASI: ALG (Domuz anti-insan T hücresi immünoglobulin, Wuhan Biyolojik Ürünler Enstitüsü, PR Çin), intravenöz guttae (iv gtt) 20-30 mg / (kg · d). ATG (at anti-insan T hücresi immünoglobulin, Genzim Poliklonalleri S.A.S),iv gtt 8.3-13.4 mg/(kg·d); ATG (tavşan anti-insan T hücresi immünoglobulin, Genzyme Polyclonals S.A.S), iv gtt 2.5-3.2 mg/(kg·d), ATG (tavşan anti-insan T hücresi immünoglobulin, Fresenius Biotech GmbH), iv gtt 5-7 mg/(kg·d). Deneklerin aşırı duyarlı testleri negatif olarak doğrulandıktan sonra, 5 gün boyunca onlara IVGTT QD olan ATG / ALG uygulandı. ATG / ALG uygulamasından önce her seferinde venöz infüzyon ile 5 mg Deksametazon ve kas içi enjeksiyonla 25 mg prometazin hidroklorür uygulandı. KNCM Uygulaması: TCM teorisi açısından böbrek eksikliği böbrek-Yang eksikliği ve böbrek-Yin eksikliği olarak sınıflandırılabilir. Böbrek beslenirken, dalak beslenebilir ve kan aktive edilebilir, ilgili toksik elementler patern farklılaşmasının sonucuna bağlı olarak elimine edilir.

Yaygın olarak kullanılan Çin ilaçları şunlardır: Radix Rehmannia, Fructus Corni, Polugonum Multiflorum Thunb, Fructus Psoralea, Cuscuta Chinensis Lam, Radix morinda Officinalis, Songaria Cynomorium ve Herba Epimedii. Ekstra şifanın eklenmesi, desen farklılaşmasının sonucuna bağlıydı: belirgin böbrek eksikliği olan desen için, Fructus Mori, Parlak privet meyvesi, Mayflower solomonseal rizom ve Barbury wolfberry meyvesi eklendi; belirgin böbrek-Yang eksikliği, Rhizoma curculiginis veHerba mesafelerieklendi. Dalak eksikliği semptomlarının eşlik ettiği desen için, Radix pseu Stellaria, Büyük kafa atractylodes rizom, Ortak yam köksapı eklendi; kan eksikliği semptomlarının eşlik ettiği desen için Astragalus membranaceus, Çin angelica, Çin şakayık ve Plasenta homininleri eklendi. Kan durağanlığının eşlik ettiği desen için Radix salvia miltiorrhiza, Millettia dielsiana, Leonurus heterophyllous ve Rhizoma linguistic chuanxiong eklendi; ısı toksini eşliğinde desen için Smilax glabra, Taraxacum, Flos Lonicera ve Ağlayan forsythia meyvesi eklendi. İlaçlar kaynatıldı ve sırasıyla sabah ve akşam olmak üzere günde iki kez alındı. Tedavinin seyri 6 aydı ve ardışık iki kurs uygulandı. İki kürü bitirdikten sonra, ilerleme gösteren tüm hastaların en az 1 yıl veya daha uzun süre aynı rejimle tedavi edilmesi gerekiyordu.

Destekleyici ve palyatif tedavi: Yukarıda belirtilen tedaviyi alan tüm hastalara oral yoldan Siklosporin A uygulandı. Başlangıçta 6 mg / (kg · d) BID dozunda alındı, daha sonra doz kan ilacı konsantrasyonu açısından değiştirildi (oluk konsantrasyonunu 200-400 ng / mL'de tutmak için). Tedavi kursu 6 ay veya daha fazlaydı. Hemogram stabil hale geldikten sonra, doz yavaşça azaltıldı ve sonunda uygulanmaya son verildi; Stanozolol (6-12 mg/d) veya testosteron undekanoat kapsül (120-240 mg/d) oral yoldan BID alındı. Periferik hemogram normal hale geldikten sonra, ilaç dozu kademeli olarak azaltıldı ve 3 yıl boyunca korundu. Granülosit-koloni stimüle edici faktör, nötrofilik granülosit sayısı 1×109 / L'den büyük olana kadar 5 μg / (kg · d) dozunda uygulandı; Hemoglobin 60 g/L'nin altında ve trombosit sayısı 10 × 109/L'nin altında olduğunda veya kanama eğilimi arttığında makinede toplanan palet transfüzyon yapıldı.

Advers reaksiyonun önlenmesi ve tedavisi: ATG/ALG kullanıldığında hastalardan enfeksiyondan uzak tutulmak üzere 100 dereceli hava temizliği ile koğuşlarda kalmaları istendi. Kan hücresi sayıları her gün veya gerektiğinde günlük olarak incelendi. Hemogramın sonucuna bağlı olarak, kemik iliği tekrar incelenebilir. ATG/ALG uygulaması sırasında aşırı duyarlılık ve serum hastalığı izlendi. İzlenen semptomlar hipertrikoz, sindirim sistemi bozuklukları, el titremesi, periferik hissin azalması, pireksi, kanama, cilt kaşıntısı, salvia, üreterosel idi. Düzenli olarak karaciğer ve böbrek fonksiyonları incelendi, elektrokardiyografi ve röntgen çekildi, hemoklütüre yapıldı ve gerekirse göğüs BT'si yapıldı.

Serum hastalığının önlenmesi ve tedavisi: ATG / ALG tedavisinden sonra, Prednizon asetat oral olarak 50 mg / gün dozunda uygulandı. Bir serum hastalığı reaksiyonu meydana gelirse, prednizon asetat, 40-200 mg / d, iv gtt dozunda bir haftadan fazla olmamak üzere uygulanan metilprednizolon ile değiştirildi, daha sonra dozu kademeli olarak azaltıldı. Enfeksiyon oluştuğunda, antibiyotikler kullanıldı. Hepatik fonksiyon bozukluğu meydana gelirse, Polien Fosfatidilkolin ve diamonyum glisirizinat için uygulandı.karaciğer koruma Amaçlı.

Etki değerlendirmesi

Etkinlik değerlendirme kriterleri, 1987 yılında düzenlenen Dördüncü Ulusal Aplastik Anemi Konferansı tarafından formüle edilen değerlendirme standardına dayanarak formüle edilmiştir,5 Etkinlik, tedavi, havale, iyileştirme ve başarısızlık olarak derecelendirilmiştir. Ve ilk 3 derecenin, tedavinin, havalenin ve iyileştirmenin bir etkisi olduğu düşünülüyordu.

Veri analizi

Veri analizi için SPSS 13.0 kullanılmıştır. Aynı grupta tedaviden önceki ve sonraki araçları karşılaştırmak için bir Eşleşmiş çift numune t-testi yapıldı. P-değeri 0.05'ten küçük veya 0.05'e eşitse fark anlamlı kabul edildi.

SONUÇ -LARI

VSAA tedavisinde ATG/ALG artı KNCM'nin etkinliği (Tablo 1)

Tablo 1, tedavi ile tedavi edilen ve müdahaleyi bitirdikten sonra 1 yıl veya daha uzun süre takip edilen 25 VSAA hastasının bilgilerini özetlemektedir.

ATG/ALG artı KNCM tedavisinden önce ve sonra hemogramların değişimi (Tablo 2)

Tablo 1'den nötrofilin tedaviden 2 ay sonra anlamlı olarak yükselmeye başladığını görebiliriz (P= 0.001); hemoglobinin tedaviden 3 ay sonra belirgin bir şekilde arttığını (P = 0.012); retikülositlerin tedaviden 2 hafta sonra hızla yükselmeye başladığı (P= 0.001); bu trombosit tedaviden 1 ay sonra önemli ölçüde yükseldi (P=0.037).

ATG/ALG artı KNCM tedavisinde sağkalım eğrisi (Şekil 1)

Şekil 1'den ATG/ALG artı KNCM tedavisinden sonra 3 yıl, 5 yıl, 10 yıl ve 15 yıl sağkalım oranının sırasıyla %98.6, %97.3, %97.3, %67.5 olduğunu görebiliriz.

Advers reaksiyon ve uzun süreli komplikasyon

ATG/ALG uygulandıktan sonra 23 VSAA olgusunda alerjik yanıt gelişti. Serum hastalığı reaksiyonu olan tüm hastalardan; pireksiya 22 hastada meydana geldi; 21 hastada deri döküntüsü; 19 hastada artrodinya; ve 1 hastada göğüs sıkıntısı. Metilprednizolon, prolamin ve kalsiyum glukonat uygulandıktan sonra tüm semptomlar düzeldi. Serum hastalığı reaksiyonu ATG / ALG uygulandıktan sonraki ilk gün kadar erken bir tarihte meydana geldi ve en sonuncusu ATG / ALG verildikten sonraki 30. günde meydana geldi ve reaksiyon 4-8 saat sürdü. Takip süresi 51 ila 172 ay arasında değişmekteydi. Ortalama takip süresi 104 aydı. Takip süresi boyunca 2 hastanın ölümü bildirildi. Biri nüksetti ve bugün hala hayatta olan PNH'ye dönüştü.

TARTIŞMA

VSAA, kemik iliğinin fonksiyonunun bozulduğu hayatı tehdit eden bir hastalıktır. Bu durum, kırmızı iliğin yerini uzmanlaşmış yağ hücreleri olan sarı iliğin almasına ve tüm kan hücrelerinin azalmasına yol açar. Birçok durumda, etiyolojinin idiyopatik olduğu düşünülür, ancak bilinen bir neden, T lenfositlerinin kemik iliğine saldırdığı otoimmün bir hastalıktır.6 Aplastik anemi bazen benzen gibi toksinlere maruz kalma veya kloramfenikol ve karbamazepin gibi bazı ilaçların kullanımı ile ilişkilidir. Radyoaktif malzemelerden veya radyasyon üreten cihazlardan iyonlaştırıcı radyasyona maruz kalmak da VSAA'nın gelişimi ile ilişkilidir.

Eski literatürde VSAA'nın çok az kaydı vardır. Bununla birlikte, Huangdi'nin İç Klasiği, solukluk, kanama ve pireksi gibi gruplama semptomlarının birçok açıklamasına sahiptir. Han Hanedanlığı'nda, Zhongjing Zhang ilk olarak Altın Oda Özeti'ndeki durum için Xulao kelimesini icat etti. TCM teorisi açısından, VSAA, kalp, karaciğer, dalak, akciğer ve tüm kurs boyunca kalan eksiklik paterni ile karakterize uzun süreli bir seyir hastalığıdır.böbrek.Qi ve kan eksikliği önce ortaya çıktı, sonraböbrekEksikliğive öz tükenmesi bunu takip eder. Durum kalp, karaciğer, dalak ve böbreği içermesine rağmen, böbrek VSAA ile en yakın ilişkiye sahiptir.BöbrekEksikliğiVSAA başlangıcı ve gelişiminin altında yatan anahtar faktördür.

Şu anda, Çin'de, VSAA için birincil tedavi yoğundur.Immünsupresif ATG / ALG ve CsA gibi tedavi (IST). Erken dönemde ölüm oranı %9,6'ya düştü. Bazı erken literatüre göre, SAA'nın at ATG'si ile tedavi edilmesinde etkinlik oranı sadece% 40-50 idi ve ATG ve CsA kombinasyonu ile 3 ila 6 ay arasındaki tedavi döneminde% 70 idi. İlaçların kombinasyonunun avantajı, ATG ve CsA'nın farklı kısımlarına etki edebilmesidir.bağışıklık sistemi. Bugün, ATG / CsA, VSAA için düzenli tedavi şemasında hala kullanılmaktadır. Çok merkezli çok sayıda vaka, tedavi planının etkili oranının %70 olduğunu7 ve 5 yıllık sağkalım oranının %80-%90'a kadar çıktığını kanıtlamıştır.8 VSAA tedavisine yönelik araştırmalar,böbrek besleyiciAA'nın temel yöntemi olarak 1960'larda başladı. AA tedavisinin böbreklere odaklanması gerektiği, ilk olarak 1986 yılında Dalian, Çin'de düzenlenen Çin ve Batı İlaçlarının entegrasyonu ile Tedavi Edilen Kan Hastalıkları Ulusal Konferansı'nda Çin Geleneksel ve Batı Tıbbının Entegrasyonu Derneği Hematoloji Komitesi tarafından savunulmuştur. Tedavi için TCM patern farklılaşması açısından, AA için böbrek eksikliği paternleri üçe ayrıldı:YalçınkayaEksikliği,Yin eksikliği,hem Yang hem de Yin eksikliği. 1990'ların başından bu yana, VSAA tedavisi için KNCM ve ATG / ALG'nin bir kombinasyonu ilk olarak Pekin, Çin'deki Xiyuan Hastanesi'nde kullanıldı. 25 VSAA hastasını tedavi etme deneyimimizde, toplam etkili oran% 80.0 idi. 3 yıl, 5 yıl, 10 yıl ve 15 yıl sağkalım oranları sırasıyla %98.6, %97.3, %97.3, %67.5 idi. Retikülosit, trombosit, nötrofil ve hemoglobin tedaviden sırasıyla 2 hafta, 1 ay, 2 ay ve 3 ay sonra yükselmeye başladı. Sonuçlar, böbrek besleyici tıbbın VSAA tedavisinde ve hastaların hayatta kalma süresinde hayati bir rol oynadığını göstermiştir.

İnsan vücudu için, ATG / ALG bir tür heterojen proteindir, esas olarak alerji ve serum hastalığının altında yatan IgG'den oluşur. Çalışmamız, alerji yaşayan tüm hastaların 2-4 gün içinde (% 23/25,92.0), özellikle ATG / ALG ilk kez kullanıldıktan 2-8 saat sonra, ATG / ALG'nin iv-gtt hızını yavaşlatarak veya kullanmayı bırakarak ve deksametazon gibi ilaçlar alarak semptomların ortadan kalkabileceğini bulmuştur. Serum hastalığı, bir alerjenin kan dolaşımından kaynaklanan sistemik bir alerjik hastalıktır. ATG / ALG verildikten 7-14 gün sonra ortaya çıkacaktır.9 Başlıca semptomlar pireksi, döküntü, kas ağrısı ve artralji idi. Prednizolon, serum hastalığı reaksiyonunu 40-200 mg / d dozunda kontrol altına alabilir ve daha büyük bir doz nadiren kullanılmıştır. Devamı bulunamadı. Bu nedenle ALG / ATG klinik pratikte güvenlidir.

ATG ile tedavi edilen hastaların prognozunu etkileyen en önemli faktör nükstür. Avrupa'da bildirilen oran %30-%40 idi. Başlıca semptomlar kırmızı kan hücresi bağımlılığı ve palet transfüzyonu bağımlılığı ve tekrarlayan CsA bağımlılığıdır.6 Uzun süreli (10 yıl) nüks oranı, medyan nüks süresi 570 gün olan %33'tür.10 Bazen, IST tedavisinden sonra on yıl boyunca havalede kalan birkaç VSAA hastası, PNH, MDS, AML ve diğer tümörler gibi klonal hastalıklara dönüşmüştür. PNH oluşumu %9 11 ve 10 yıllık kümülatif insidansı %16 idi.12 Başka bir çalışmada klonal hastalık insidansının %10-%40 olduğu bildirilmiştir.13-14

Çalışmamızda 25 VSAA hastası en az 1 yıl takip edildi, nüks saptanmadı. Sadece 1 vaka PNH'ye dönüşmüştür. Muhtemelen, daha az nüks vakası daha kısa takip sürelerinden kaynaklanıyordu. Daha uzun bir takip süresi hala yapılacaktır. Buna rağmen, VSAA'nın ATG / ALG böbrek besleyici artı Çin ilacı ile tedavisi umut verici bir etkinlik göstermiştir. Dahası, bugüne kadar, hiçbir denek ölü bulunmamıştır. Daha ileri çalışmalar, VSAA'nın komplikasyonlar üzerindeki etkisini nasıl uyguladığını keşfetmeye çalışacaktır.

maca ginseng cistanche

BAŞVURU
1 Genç NS. Kazanılmış aplastik anemide immün mekanizma ile hematopoetik hücre yıkımı. Semin Hematol 2000; 37: 3-14.
2 Tang XD, Ma R, Liu F, et al. Aplastik anemi hastalarında γ δ T hücre alt kümelerinin ekspresyonu ile TCM farklılaşma paternleri arasındaki ilişki üzerine araştırma. Geleneksel Çin Tıbbı ve Eczacılığı Çin J 2005; 20(10): 598-601.
3 Tang XD, Ma R, Liu F, et al. Aplastik anemi için TCM farklılaşma paternlerinin objektif nicelleştirilmesi ve klinik önemi üzerine çalışma. Zhong Hua Zhong Yi Yao Za Zhi 2008; 23(9): 780-784.
4 Zhang ZN, Shen D. Hematopati tanısı ve iyileştirici standart, 3. Baskı. Science Press, 2007: 19-23.
5. 4. Çin Hematoloji Komitesi. Aplastik Aneminin Tanı ve Tedavi Standardının Özeti. Geleneksel Çin Tıbbı ve Eczacılığı Çin J 1987; 8(8): 486.
6 Young NS, Ca]ado RT. Aplastik aneminin patofizyolojisi ve tedavisinde güncel kavramlar. Kan 2006; 108: 2509.
7 Genç NS, Scheinberg P, Calado RT. Aplastik anemi. Curr Opin Hematol 2008; 15(3): 162-168.
8 Rosenfeld S, Follmann D, Nunez O, et a1. Şiddetli aplastik anemi için antitimosit globulin ve siklosporin: hematolojik yanıt ile uzun vadeli sonuç arasındaki ilişki. JAMA 2003; 289: 1130-1135.
9 Bielory L, Kemeny DM, Richards D, et al. İnsan serum hastalığında IgG alt sınıfı antikor üretimi. J Alerji Clin İmmünol 1990; 85: 573-537.
10 Frickhofen N, Resenfold SJ. Aplastik aneminin antitimosit globulin ve siklosporin ile immünsüpresif tedavisi. Semin Hematol 2000; 37: 56-68.
11 Tichelli A, Passweg J, Nissen C. Şiddetli aplastik anemi için at antilenfosit globulini ile tekrarlanan tedavi sadece önceki yanıt verenlerde faydalıdır. Br J Hematol 2005; 129 (1): 110-117.
12 White JR, Josten KM, Chopra R, et al. Aplastik anemi ve paroksismal gece hastalarının periferik kan hücrelerinde N-RAS nokta mutasyonlarının yokluğu
hemoglobinüri. Br J Hematol 1995; 91 (4): 921-923.
13 Bona ED, Rodeghiero F, Bruno B, et al. Tavşan antitimosit globulin artı siklosporin ve granülosit koloni stimüle edici faktör, yoğun immünsüpresif tedavinin ilk kürüne yanıt vermeyen aplastik anemi hastalarında etkili bir tedavidir. Br J Hematol 1999; 107: 330-334.
14 Tichelli A, Passweg J, Nissen C. Şiddetli aplastik anemi için at antilenfosit globulini ile tekrarlanan tedavi sadece önceki yanıt verenlerde faydalıdır. Br J Hematol 2005; 129(1): 110-117.