Farelerde Otistik-Benzeri Fenotiplerde ASH1L Haploinsufficiency Sonuçları ve Eph Reseptör Genini Otizm Spektrum Bozukluğuna Bağlıyor

joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Yuze Yan, Miaomiao Tian, ​​Meng Li, Wei Xiong, Shiguo Liu, Ji-Song Guan

giriiş

Grup protein metilasyonu, gen ekspresyonu ve susturulmasında, hücre farklılaşmasında ve gen lekelenmesinde önemli bir rol oynayan belirgin bir genetik mekanizma olarak kullanılır. Histon metiltransferaz ASH1L, zihinsel bozukluklarla yakından ilişkilidir,otizm. Görünür genetik düzenleyici faktör, sinaptik gelişimi ve sinaptik plastisiteyi üst düzey bilişsel işlevlere katılmak için ayarlayabilir. Anormal bir sinir halkasından art arda gelme ve kesme (aşırı veya çok az sinaptik), otizmin ana patolojik mekanizması haline gelmiştir.

cistancheünlü bir geleneksel Çin tıbbıdır. Karaciğeri korur, böbreği besler ve nöronumuzu korur. Anti-Alzheimer hastalığı ve Parkinson hastalığı üzerinde büyük etkisi vardır. Kısacası, nöron koruması için iyidir. Bu nedenle, aynı zamanda iyiotizm.

tazeçöl cistanche faydaları

Sonuç

Ash1l nakavt fareler embriyolarda öldü, ancak haploid mutant (Ash1l artı /-) fareler hayatta kaldı. Bir dizi davranış deneyi ile Ash1l plus/- farelerinde kaygılı davranışların yanı sıra tekrarlayan davranış bozukluğu, sosyal bozukluk ve gelişimsel bozukluk gibi otistik davranış bozuklukları olduğu bulundu.

sinir korumasında kostanche

In situ hibridizasyon, Ash1l'in esas olarak şu şekilde ifade edildiğini gösterdi.nöronlar. Normal farelerle karşılaştırıldığında, dendritik dikenlerin yoğunluğunöronlar1-aylık Ash1l plus /- farelerinin kortikal ve dorsal striatum bölgelerinde, azalmış sinaptik budama fonksiyonunun neden olabileceği önemli ölçüde artmıştır.

Bu hipotezi doğrulamak için, in vitro kültürde, fotoaktive edilmiş hastalarda posterior akson nodülünün eliminasyon oranınınnöronlarAsh1l plus/- fare kökenli daha düşüktü. aAV-HSYN-Cre ve AAV-EF1A-Dio-EYFP'ye özgü nakavt nöronlardan sonra, Ash1l işitsel kortekse enjekte edildi, nakavt farelerde akson nodülünün eliminasyon oranı da işitsel eğitimden sonra daha düşüktü. Bu, Ash1l artı /- fare korteksinde nöronal aktiviteye bağlı bir sinaptik budama bozukluğu olduğunu düşündürür.

Ash1l'e aracılık eden sinaptik budama bozukluğunun moleküler mekanizmasını bulmak için, EphA7 geninin, tek hücreli dizileme ile farklı şekilde ifade edilen birçok gen arasında uzay-zamansal ortak farklı ifadeye sahip olduğunu bulduk. 1. Bölgesel benzerlik: işitsel korteks ve dorsal striatumda aşağı regüle edilmiş ifade; 2. Zaman-yaş ortaklığı: Ash1l plus /-, hem 1-aylık hem de 12-aylık farelerde aşağı regüle edildi.

Nöroproteksiyonda cistanche tcm

Ephrin reseptör alt ailesinin bir üyesi olan tirozin kinaz reseptörü EphA7, kortikal gelişim ve sinaptik fonksiyonda rol oynar. Araştırmacılar, floresanla aktive olan hücre sınıflandırmasını kullanarak, normal fareler tarafından aktive edilen nöronların yüksek seviyelerde EphA7 ifade ettiğini buldular.nöronlaretkinleştirilmedi, düşük EphA7 seviyelerini ifade etti.

Özet