Coronavirüs Hastalığı 2019(COVD-19) Hastalarında İnterlökin-6 Düzeylerinin Morbidite ve Mortaliteyle İlişkisi

ÖZET:interlökinin prognostik değeri-6(l-6)inkoronavirüs hastalığı 2019(COVID-19)açıklığa kavuşturulması gerekiyor. BundaRetrospektif çalışma, COVID{0}} hastasıWuhan Üniversitesi Renmin Hastanesi'nde 7 Ocak - 8 Şubat 2020 tarihleri ​​arasında tedavi edildi.serum LL-6 seviyeleribaşvurudan sonraki bir hafta içinde dahil edildi. Demografik özellikler, klinik özellikler, laboratuvar testleri, komplikasyonlar ve sonuçlara ilişkin veriler toplandı ve analiz edildi. Altmış altı hastaCOVID tanısı kondu-19bu çalışmaya dahil edildi (31 hasta kadındı). Normal bir gruba ayrıldılar (serum IL-6<10 pg/mL, n= 35) and an abnormal group (serum IL-6 <10 pg/mL, n= 3l)Compared with the normal group, the incidence of critical cases (P <0.001), acute respiratory distress syndrome (ARDS)(P=0.001), akut kalp yaralanması(P= 0.002), kalp yetmezliği(P=0.039)mekanik ventilasyon hızı (P{=0.002) ve mortalite (P= 0.021) anormal grupta önemli ölçüde arttı. Serum IL-6 konsantrasyonu, ölümcül sonucun bağımsız bir belirleyicisiydi (P=0.04)Ölümcül sonuçları tahmin etmek için serum IL-6 konsantrasyonunun optimal kesim değeri 26,09 pgmL idi (P)<0.001). In COVID-19. elevated serum IL-6 levels were associated with critical illness, use of mechanical ventilation, and complications, including heart injury and ARDS, and could predict a fatal outcome. Early detection of serum IL-6 levels after admission should be necessary in COVID-19 

GİRİİŞ

Koronavirüs hastalığı 2019(C0VID-19)'nin neden olduğuağır akut solunum sendromukoronavirüs2(SARS-CoV-2) Aralık 2019'da ortaya çıktı ve devam eden bir küresel sağlık tehdidi haline geldi (1)16 Ekim 2020 itibarıyla 39.023.292 hasta enfekte oldu ve dünya çapında 1.099.586 ölüm bildirildi(2). SARS ile ilgili önceki çalışmalar, çeşitli faktörlerin patogenezini etkilediğini ileri sürmüştür.koronavirüs enfeksiyonları, örneğinviral enfeksiyon titreleri, konakçı bağışıklığıve sitokinlerin indüksiyonu (3). BirDüzensiz bağışıklık tepkisieşliğindesitokin fırtınalarıişin içine giriyorinsan koronavirüs hastalıklarının patogeneziSARS ve Orta Doğu solunum sendromu gibi (3). SARS ile ilgili ileriye dönük bir çalışma, SARS'ın ilerlemesinin kontrolsüz viral enfeksiyonlardan ziyade immünopatolojik yanıtlarla ilişkili olduğunu göstermiştir (4). SARS hastalarında interlökin-6 (IL-6) gibi kemokin ve sitokinlerin düzeylerinde artış tespit edilmiştir (5). Serum kemokin/sitokin düzeylerindeki artış, bunların akciğer dokularındaki artan ekspresyonundan kaynaklanmıştır (6). Otopsilerden elde edilen son kanıtlar, alveoler gaz değişimi hasarında anormal konakçı immün tepkisinin ve inflamatuar sitokin fırtınasının rol oynadığını ileri sürmektedir (7). Bu kemokin/sitokinler, nötrofil ve monositlerin(8) kemotaksisinde ve aktivasyonunda rol oynayarak akciğerler gibi hedef organlara zarar verebileceğinden, bu kemokin/sitokinlerin seviyeleri hastalığın ciddiyeti ile ilişkili olabilir. . IL-6, inflamatuar yolun yukarı yönlü bir aracısıdır (9,10) ve hem akut immün yanıt hem de kronik inflamasyon (11.12) ile ilişkilidir.1-6, sistemik inflamasyonun kantitatif bir belirteci olarak kullanılabilir. (13) ve prognoz değerlendirmesi için kullanılmıştır (14). Bu çalışmanın amacı, COVID hastalarında IL-6 düzeylerinin hastalık ve ölüm oranı ile ilişkisini araştırmaktı; bu, IL-6'nin risk sınıflandırmasında ve klinik kararlarda yararlılığına dair kanıt sağlayabilir{17}}.

KATILIMCILAR VE YÖNTEM

Çalışma tasarımı ve katılımcılar: Bu retrospektif, tek merkezli çalışmada, 7 Ocak ile 8 Şubat 2020 tarihleri ​​arasında Renmin Hastanesi'nin (Wuhan Üniversitesi, Wuhan, Çin) tecrit koğuşuna kabul edilen tüm doğrulanmış COVID-19 vakalarını inceledik. Kayıtlı tüm hastalara, Çin Halk Cumhuriyeti Ulusal Sağlık Komisyonu tarafından yayınlanan yeni koronavirüs pnömonisi için geçici kılavuza göre teşhis konuldu (15).

Generally, confirmed cases were diagnosed based on epidemiological history(e.g., cluster transmission)clinical manifestations(fever and/or respiratory symptoms, lung imaging, normal or decreased counts of white blood cells and lymphocytes at the early stage of disease onset), and pathogenic or serological evidence for SARS-CoV-2 infection(SARS-CoV-2nucleic acid detection and serum-specific antibodies)The diagnostic criteria of suspected cases were: patients who had epidemiological history and 2 of the 3 clinical manifestations, or individuals who had all 3 clinical manifestations when there was no epidemiologic history, Patients suspected of COVD-19 with positive nucleic acid test or serum-specific antibody test were diagnosed as confirmed cases. Only patients with measurements of serum IL-6 levels during the first week after admission were included. According to the criteria reported by the World Health Organization-China Joint Mission on COVID-19 (16), patients were classified into 4 groups: mild (laboratory-confirmed without pneumonia), moderate (laboratory confirmed and with pneumonia), severe(dyspnea, respiratory frequency>30/dak, kan oksijen doygunluğu<93 %oxygen partial pressure(Pa0,)/oxygen inspirationfraction (Fi0,)ratio <300, and/or lung infiltrates>24-48 saat içinde akciğer alanının %50'si) ve kritik (mekanik ventilasyon gerektiren solunum yetmezliği, şok veya yoğun bakım gerektiren diğer organ yetmezliği). PaO/FiO oranı, PaO'nun ondalık sayılarla ifade edilen FiO'ya bölünmesiyle elde edildi. Bu çalışma.WDRY2020-K032)Wuhan Üniversitesi Renmin Hastanesi Etik Kurulu tarafından onaylandı. Yazılı bilgilendirilmiş onam aynı komite tarafından feragat edildi.

Prosedürler: COVID-19 tanısı için SARS-CoV-2spesifik nükleik asidi hedefleyen gerçek zamanlı PCR kullanıldı. Serum IL-6 seviyeleri, üreticinin talimatlarına göre (ET Healthcare Inc.. PaloAlto, CA, ABD) enzime bağlı immünosorbent tahlili ile belirlendi ve normal aralık şu şekildeydi:

alt ekstremitede nefes darlığı, ortopne ve ödem gibi. akut böbrek hasarı, Böbrek Hastalığı: Tanımın İyileştirilmesi Küresel Sonuçlarına (18) göre tanımlandı.

Sonuçlar: Birincil sonuç, son başvurudan itibaren 9,2 Nisan itibarıyla ölüm oranıydı. Aşağıdaki kriterleri karşılayan hastalar taburcu edildi. semptomlarda belirgin iyileşme, en az 3 gün boyunca ateşin olmaması, pulmoner görüntülemede inflamasyonun bariz şekilde emilmesi ve SARS-CoV2 nükleik asitinin ardışık en az 2 testinin negatif sonuçları. Taburculuk kriterlerini karşılamayan hastaların tedavi ve gözlem amacıyla hastanede yatışları devam etti.

İstatistiksel analiz: İstatistiksel analizler SPSS sürüm 26.0 kullanılarak yapıldı. Sürekli değişkenlerin normalliği Kolmogorov.Smirnov testi kullanılarak test edildi. Hastalar 2 alt gruba ayrıldı (normal veya yüksek serum IL-6 düzeyleri olan). Sürekli ve kategorik değişkenler sırasıyla sayım (yüzde) ve medyan (çeyrekler arası aralık) olarak özetlendi. Gruplar arasındaki farklar sırasıyla Mann-Whitney U testi ve Ki-kare testi kullanılarak hipotez testiyle test edildi. 1-6 ile diğer değişkenler arasındaki iki değişkenli korelasyonlar Spearman korelasyon katsayısı kullanılarak değerlendirildi. Yüksek I-6 seviyeleri ile sonuçlar arasındaki ilişkileri değerlendirmek için tek değişkenli ve çok değişkenli lojistik regresyonlar kullanıldı ve olasılık oranları (OR'ler) ve %95 güven aralıkları (CI'ler) hesaplandı. Aşağıdaki hiyerarşik! regresyon modelleri kullanıldı: Model 1 ayarlanmamıştı Model 2 yaş ve cinsiyete göre ayarlandı. Model 3 yaş, cinsiyet ve hipertansiyon, kardiyovasküler hastalık, serebrovasküler hastalık, diyabet, kronik böbrek hastalığı ve kronik obstrüktif akciğer hastalığı gibi eşlik eden hastalıklara göre ayarlandı. Model 4, Model 3 artı prokalsitonindeki değişkenler için ayarlandı.

Tahmine dayalı ayrım yeteneğini değerlendirmek için alıcı işletim karakteristiği (ROC) eğrileri kullanıldı.(19) En doğru kesme değeri, Olden endeksi kullanılarak hesaplandı. Tüm anlamlılık düzeyleri 2-kuyruklu test için hesaplandı ve anlamlılığın kesilmesi P olarak belirlendi<0.05.