Yaşlı Erkeklerde Biyolojik Olarak Kullanılabilir Serum Testosteronunun Bilişsel İşlevlerle İlişkileri: Ulusal Sağlık ve Beslenme İncelemesi Araştırmasının Sonuçları

Soyut

Arka plan:

Yaşla ilişkili bilişsel gerileme testosteron durumundan etkilenebilir. Bununla birlikte, biyoyararlanımlı testosteronun (aktif, serbest testosteron) bilişsel işlevler üzerindeki etkisini değerlendiren çalışmalar azdır. Çalışmamız yaşlı erkeklerde hesaplanan biyolojik olarak kullanılabilir testosteron ile bilişsel performans arasındaki ilişkiyi belirledi.

Yaşlandıkça birçok insan hafızasının kötüleştiğini fark eder. Çoğu insan bunu bilişsel yeteneklerindeki bir düşüşe bağlar. Ancak bilişsel gerileme ile hafıza arasındaki ilişki o kadar basit değildir.

Öncelikle bilişsel yetenek tek bir tür olmayıp birçok yönü içermektedir. Örneğin dikkat, düşünme, dil yeteneği, mekansal yönelim vb. hepsi bilişsel yeteneklerin tezahürleridir. Bu tezahürler arasında hafıza bunlardan yalnızca biridir. Bu nedenle bilişsel yetenek azalsa bile hafızanın da onunla birlikte zayıflaması şart değildir.

İkincisi, insan hafızası fiziksel sağlık, zihinsel sağlık, yaşam tarzı gibi birçok faktörle ilişkilidir. Yaşamlarımızı ve sağlığımızı bilimsel olarak yönetebilirsek, hafızamızı etkili bir şekilde geliştirebiliriz, bu da bilişsel gerilemeyle ilgili olmayabilir.

Son olarak kendimize güvenmemiz gerekiyor. Yaşlandıkça hafıza kaybı insan gelişiminin doğal yasalarından biridir ancak bu, bazı şeyleri hatırlayamayacağımız veya bilişsel yeteneklerimizin azalacağı anlamına gelmez. Egzersizi sürdürmek, iyi uyku kalitesi, makul beslenme ve beslenme, iyimser tutum vb. çabalarımızla bilişsel yeteneklerimizi ve hafızamızı geliştirebiliriz.

Kısacası bilişsel gerileme ile hafıza kaybını aynı kavram olarak görmeyin ve yaşlanıyorsunuz diye denemekten vazgeçmeyin. Yalnızca pozitif davranarak sağlıklı, kendinden emin ve zeki bir yaşamın tadını çıkarabiliriz. Belleği geliştirmemiz gerektiği görülebilir ve Cistanche Deserticola hafızayı önemli ölçüde geliştirebilir çünkü Cistanche Deserticola, birçok benzersiz etkiye sahip olan geleneksel bir Çin tıbbi malzemesidir ve bunlardan biri hafızayı geliştirmektir. Kıymanın etkinliği asit, polisakkaritler, flavonoidler vb. dahil olmak üzere çeşitli aktif bileşenlerinden gelir. Bu bileşenler beyin sağlığını çeşitli şekillerde geliştirebilir.

Beyin fonksiyonunu iyileştirmenin yollarını bilin'e tıklayın

Yöntemler:

2013 ve 2014 yılları arasında ABD Ulusal Sağlık ve Beslenme İnceleme Araştırması'nın (NHANES) verilerini kullandık. Bu çalışma, 60 yaş ve üzeri 208 erkeği içeriyordu. Biyolojik olarak kullanılabilir serum testosteronu, toplam serum testosteronu, seks hormonu bağlayıcı globülin ve andalbümin seviyeleri temel alınarak hesaplanırken bilişsel performans, Alzheimer Hastalığı için Kayıt Oluşturma Konsorsiyumu (CERAD) Kelime Listesi Öğrenme Testi (WLLT), Kelime Listesi Hatırlama Testi aracılığıyla değerlendirildi. (WLRT) ve İzinsiz Giriş Kelime Sayımı Testi (WLLT-IC ve WLRT-IC), Hayvan Akıcılık Testi (AFT) ve Rakam Sembolü Değiştirme Testi (DSST). Yaş, etnik köken, sosyoekonomik durum, eğitim düzeyi, tıbbi öykü, vücut kitle indeksi, enerji, alkol alımı, fiziksel aktivite düzeyleri ve uyku süresine göre düzeltmeler yapılarak çoklu doğrusal regresyon analizleri yapıldı.

Sonuçlar:

Biyolojik olarak kullanılabilir testosteron ile DSST ( : 0.049, p=.002) puanı arasında herhangi bir plato etkisi belirtisi olmaksızın anlamlı bir pozitif ilişki tespit edildi. CERAD WLLT (p=.132), WLRT (p=.643), WLLT-IC (p=.979) ve WLRT-IC (p { {12}} 0,387) ve AFT (p=0,057) gözlendi.

Çözüm:

Hesaplanan biyoyararlanımlı testosteron, 60 yaşın üzerindeki yaşlı erkeklerde işlem hızı, sürekli dikkat ve çalışma belleği ile önemli bir pozitif ilişki ortaya koydu. Yaşlı erkeklerde testosterondaki yaşa bağlı kaçınılmaz düşüşün bilişsel işlevler üzerindeki etkisini aydınlatmak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Anahtar Kelimeler:

Yaşlanma, Biyoyararlı testosteron, Biliş, Demans, Yaşlı erkekler.

Age-related cognitive decline can be a precursor of dementia, which currently remains a major public health challenge (1). An aging brain is characterized by a reduction in gray and white matter volume and is associated with decreased processing, attention, memory, and executive function (2). In the United States, ~5.1 million people are living with dementia (3), with an estimated financial impact projected at >2050 yılına kadar dünya çapında 9 trilyon dolar (4).

Şu anda, genetik yatkınlık, yetersiz beslenme, fiziksel hareketsizlik ve androjen eksikliği (5,6) dahil olmak üzere, yaşam boyu bilişsel gerileme ile ilişkili çok sayıda risk faktörü bulunmaktadır; bu faktörler, bilişsel gerilemeyi tedavi etme ve/veya yönetme girişiminde gelecekteki araştırmalar için önemli bir odak noktasını temsil etmektedir. Yaşlılık.

Esas olarak erkeklik hormonu olan testosteronun bilişsel işlev üzerindeki etkisine ilişkin kanıtlar çelişkilidir (7-13), testosteronun hem toplam hem de biyoyararlı düzeyleri yaşlanmayla birlikte sürekli olarak azalır (14).

Spesifik olarak, önceki çalışmalar düşük serum testosteron seviyeleri ile azalmış bilişsel performans (7,8) veya demans şiddeti (9) arasındaki ilişkileri gözlemlemişken, diğer çalışmalarda bu değişkenler arasında ne bir ilişki (10,13) ne de negatif bir korelasyon (11,12) gözlemlenmiştir. Bu bulgular, serum testosteronunun yaşlanma sırasında erkeklerde bilişsel gerileme riskiyle bağlantılı olup olmadığı konusunda belirsizliğe yol açmıştır.

Yayınlanmış literatürü yorumlamadaki zorluklardan biri, çalışmaların toplam testosteronu veya biyolojik olarak kullanılabilir testosteronu değişken şekilde rapor etmesidir. İnsan vücudundaki testosteronun çoğunluğu, seks hormonu bağlayıcı globüline (SHBG) ve daha az bir miktara (toplam testosteronun ~%60'ı) sıkı bir şekilde bağlıdır. ölçüde (~%38) albümine bağlanır. Toplam testosteronun yalnızca küçük bir kısmı (~%2) bağlanmamış veya "serbest"tir ve dolayısıyla "biyolojik olarak aktiftir" ve doku düzeyinde mevcuttur (15).

SHBG, beslenme durumu, kilo, androjen düzeyleri, eşlik eden hastalık ve yaş gibi çok çeşitli faktörlere göre değişebilir (16,17). Bunun testosteron bağlanması ve dolayısıyla aktivite üzerindeki sonraki etkisi, biyoyararlı testosteronu, izolasyondaki toplam testosterondan daha tercih edilebilir bir parametre haline getirir. . Aslında toplam testosteron tipik olarak yaşla birlikte azalırken, SHBG tipik olarak artarken (18), yaşlanmanın genel etkisi biyolojik olarak kullanılabilir, aktif testosteron üzerinde daha büyük bir etkiye sahip olacaktır. Bu nedenle, mevcut kesitsel çalışma, yaşlı erkeklerde biyoyararlı testosteronun bilişsel işlevlerle ilişkisini incelemeyi amaçladı.

Yöntem
Çalışma Tasarımı ve Katılımcılar

Ulusal Sağlık ve Beslenme İnceleme Araştırması'ndaki (NHANES): 2013–2014'teki bir araştırma döngüsünden 60 yaş üstü veya eşit yaştaki katılımcılardan kamuya açık verileri aldık. NHANES, ABD nüfusunun sağlığını izlemek amacıyla Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC) ve Ulusal Sağlık İstatistikleri Merkezi (NCHS) tarafından yürütülmektedir.

Toplam serum testosteron, SHBG ve albümin konsantrasyonlarına ilişkin verilerin kullanılabilirliğine dayalı olarak 60 yaş üstü veya ona eşit bir kesme yaşı kullanıldı. Hariç tutma kriterleri arasında toplam serum testosteron, SHBG ve albümin konsantrasyonları için kayıtlı veri olmaması, bilişsel değerlendirmeler için eksik veri veya eksik demografik veriler yer alıyordu. NHANES protokolü, NCHS Araştırma Etiği İnceleme Kurulu tarafından onaylanırken, tüm katılımcılar yazılı bilgilendirilmiş onam verdi.

Biyoyararlı Testosteron Değerlendirmesi

Biyoyararlı serum testosteronu, ölçülen toplam serum testosteron, SHBG ve albümin konsantrasyonları kullanılarak Vermeulen metodolojisine (19) göre hesaplandı. Gece boyunca aç bırakılan numunelerden elde edilen toplam serum testosteronu, izotop seyreltme-sıvı kromatografisi-tandem kütle spektrometrisi (ID-LC-MS/MS) yöntemiyle tahmin edildi. SHBG, immün antikorlar ve mikropartiküllerin kemolüminesans ölçümleri ile reaksiyona sokuldu ve bir fotomultiplier tüp ile ölçüldü. Albümin konsantrasyonu, Bromcresol Purple ile biyokromatik dijital uç nokta metodolojisi kullanılarak DcX800 yöntemi kullanılarak değerlendirildi.

Bilişsel Değerlendirme

Bilişsel işlev, Alzheimer Hastalığı için Kayıt Oluşturma Konsorsiyumu (CERAD), Kelime Listesi Öğrenme Testi (WLLT), Kelime Listesi Hatırlama Testi (WLRT) ve İzinsiz Girilen Kelime Sayımı Testi (WLLT-IC ve WLRT-IC) dahil olmak üzere çeşitli testler kullanılarak değerlendirildi. ), Hayvan Akıcılık Testi (AFT) ve Rakam Sembolü Değiştirme Testi (DSST). Değerlendirmeler, mobil sınav merkezlerinde yüz yüze yapılan özel görüşme sonunda eğitimli, kalifiye personel tarafından gerçekleştirildi. Bilişsel işlev görüşmelerinin tüm ayrıntıları başka bir yerde sunulmuştur (https://www.cdc.gov/nchs/nhanes/index.htm).

CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT ve WLRT-IC, yeni sözlü bilgiler için anında ve gecikmeli öğrenme yeteneğini inceler ve 3 aşamalı öğrenme denemesinden ve ardından 0 ile 10 arasında puan aralığına sahip bir gecikmeli hatırlama mücadelesinden oluşur. AFT, kategorik sözel akıcılığı 3 ile 39 arasında değişen puanlarla değerlendirerek yürütücü işlevi değerlendirir.

DSST, işlem hızını, sürekli dikkati ve çalışma hafızasını ölçen Wechsler Yetişkin Zeka Ölçeği III'ten alınan bir performans testini içerir ve 0 ile 105 arasında puanlanır. Daha yüksek test puanları daha iyi bilişsel performansı gösterir. Testlerden herhangi birine cevap vermeyen katılımcılar hariç tutulmuştur.

Ortak değişkenler

Yaş (yıl), etnik köken (ırk), sosyoekonomik durum (aile geliri-yoksulluk oranı [FIPR]), eğitim düzeyi (okul yeterliliği), tıbbi geçmiş (hafıza-bilişsel işlev kaybı ve felç), vücut kitle indeksi (BMI; kg/m2) ), günlük uyku süresi (hafta içi veya iş günlerinde geceleri harcanan uyku saati) ve fiziksel aktivite (orta yoğunlukta spor, fitness veya eğlence aktivitelerine harcanan dakikalar), günlük enerji alımı (kcal) ve alkol alımı (g) ortak değişkenler olarak kabul edildi. . Tüm ortak değişkenler, biyoyararlı testosteron ile bilişsel performans arasındaki ilişkide potansiyel karıştırıcılar olarak tanımlandı. Aromataz inhibitörleri ve glukokortikoidlerin güncel tıbbi reçetesi olan katılımcılar, bunların endojen testosteron düzeylerini değiştirebileceği düşünülerek hariç tutulmuştur (20).

Yaş grupları, 60 yaş üstü veya ona eşit katılımcılardan oluşmaktaydı ve 60-69, 70-79 ve 80 yaş üstü veya eşit olarak sınıflandırıldı. Etnik gruplar Meksikalı Amerikalılar, diğer Hispanikler, Hispanik olmayan Beyazlar, Hispanik olmayan Siyahlar, Hispanik olmayan Asyalılar ve diğer (çoklu) ırklardan oluşur. Sosyal ekonomik durum düşük-orta (FIPR) olarak kategorize edildi< 1) and middle–high (FIPR ≥ 1). Education level was defined as no high school degree, at most a high school degree or a college degree at minimum. 

Bilişsel hafıza işlevi kaybına veya felce dayanan tıbbi geçmiş, bir doktor veya başka bir sağlık uzmanı tarafından bildirilen geçmiş olaylara göre Evet/Hayır yanıtları olarak sınıflandırıldı. BMI, katılımcının kilogram cinsinden ağırlığının metre cinsinden boyun karesine bölünmesiyle tanımlandı. Fiziksel aktivite<150 min/wk was considered low-moderate and ≥150 min/wk was considered moderate-high. Energy and alcohol intake were calculated as averages of the 24-hour dietary recall and categorized into low, moderate, and high.

Bir BMI<18 kg/m2 was considered low, 18–24.9 kg/m2 moderate, and ≥25 kg/m2 high. An energy intake of <2 000 kcal was considered as low, 2 000–3 000 kcal moderate, and >3 000 kcal high. Alcohol intake < 15 g was considered low, 15–30 g moderate, and >30 g high. Sleep duration of ≤6 hours was classified as low, 7–9 hours as moderate, and >9 saat kadar yüksek.

İstatistiksel analiz

Biyolojik olarak kullanılabilir ve toplam testosteron ile bilişsel işlev (genel ve teste özgü bilişsel performans) arasındaki ilişkiyi tüm ortak değişkenlerin ayarlanmasıyla incelemek için çoklu doğrusal regresyon analizleri yapıldı.

Hesaplanan biyolojik olarak kullanılabilir testosteron ile bilişsel işlev arasındaki doğrusal olmayan ve doz-yanıt ilişkisini, ortak değişken ayarlamalarından sonra 3 düğüm kullanarak modellemek için sınırlı bir kübik spline kullanıldı. İstatistiksel anlamlılık p < .05 olarak belirlendi. İstatistiksel analiz, IBMSPSS istatistik yazılımı (Sürüm 28.0, IBM Corp., Armonk, NY) kullanılarak yapıldı.

Sonuçlar

Çalışma Katılımcılarının Özellikleri

Bilişsel işleve ve hesaplanan biyolojik olarak kullanılabilir testosterona ilişkin veriler toplam 208 katılımcı için mevcuttu (Şekil 1). Tüm katılımcıların arka plan bilgileri (yani sosyodemografik durum, antropometri ve beslenme özellikleri) Tablo 1'de rapor edilmiştir. Çalışma popülasyonunun ortalama yaşı 69,4 (± 0,5) yıldı ve çoğunlukla İspanyol olmayan (%53) yüksek ırklı beyazlardan oluşuyordu. sosyoekonomik durum (%69) ve en az üniversite diploması (%67). Katılımcıların uyku süresi orta düzeydeydi (%63), fiziksel aktivite ise yüksekti (%55,3). Enerji alımı tipik önerilen tüketimin altında (%51) veya tavsiyeler dahilinde (%42) idi.

Alkol alımı düşük (%78) ve BMI yüksekti (%71). Ortalama hesaplanan biyolojik olarak kullanılabilir testosteron 185,7 (± 4.0) ng/dL idi. CERAD WLLT için ortalama puan 19,3 (± 0,3) 30, CERAD WLRT için 6,1 (± 0,2)/10, {{22 }},6 (± 0,1) / 12 CERAD WLLT-IC için,{{30}},4 (± 0,1) / 10 CERAD WLRT- için IC, AFT için 40 üzerinden 18,3 (0,4) ve DSST için 100 üzerinden 49,0 (± 1,0).

Hesaplanan Biyoyararlı Testosteron ve Bilişsel İşlev

Hesaplanan biyoyararlanımlı testosteron, DSST ( : 0.049, p=.002) puanıyla önemli ölçüde pozitif yönde ilişkiliydi (Tablo 2). CERAD WLLT (p=.132), WLRT (p=.643), WLLT-IC (p=.979) ve WLRT-IC (p) ile anlamlı bir ilişki bulunamadı.=0,387) ve AFT (p=0,057). Kübik spline modelleme, gözlemlenen önemli ilişkiler üzerinde araştırılan hesaplanmış biyolojik olarak kullanılabilir testosteron seviyelerinin dağılımı boyunca bir plato etkisi belirtisi göstermedi (Şekil 2).

Çoklu doğrusal regresyon modelimize göre biyolojik olarak kullanılabilir testosterondaki 100 ng/dL'lik bir değişiklik, DSST performansında %5'lik bir iyileşmeye karşılık geldi. Son olarak, toplam testosteron konsantrasyonlarına dayalı olarak aynı grupta yapılan benzer bir analiz, bilişsel işlevlerle anlamlı bir ilişki göstermedi (CERAD WLLT p=.335,WLLRT p=.786, WLLT-IC p {{7} } .612 ve WLLRT-IC p=.7

Tartışma

Mevcut çalışma, Amerika Birleşik Devletleri'nde yaşayan yaşlı erkeklerde hesaplanan biyolojik olarak kullanılabilir testosteron ile bilişsel işlev arasındaki ilişkiyi araştırdı. Sonuçlarımız, çoklu sosyodemografik, antropometrik ve beslenme ortak değişkenleri için ayarlamalar yapıldıktan sonra, hesaplanan biyolojik olarak kullanılabilir testosteron ile DSST puanı arasında anlamlı bir ilişki olduğunu gösterdi. CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT WLRT-IC ve AFT skorları üzerindeki etki önemsizdi.

Çalışmamız, erkeklerde bilişsel işlevlerin düzenlenmesinde testosteronun potansiyel rolünü destekleyen mevcut literatüre katkıda bulunmaktadır. Örneğin, 20-84 yaş arası sağlıklı erkeklerde hesaplanan biyoyararlı testosteronun görsel ve işitsel öğrenmedeki azalmalarla önemli ölçüde ilişkili olduğu daha önce gösterilmiştir (21). Benzer şekilde, zayıf da olsa anlamlı bir negatif korelasyon (r=− .222), 55 yaş ve üzeri yaşlı erkeklerde, ölçülen biyoyararlanımlı testosteron ile deneme B testi aracılığıyla yürütücü işlev arasında bulunmuştur (22).

Ayrıca Chu ve ark. amnestik hafif bilişsel bozukluğu olan ve 55-93 yaş arası Alzheimer hastalığı olan yaşlı Çinli erkeklerde ölçülen biyoyararlı testosteron düzeylerinin, gecikmiş Stroop kelime hatırlama testleri ve sözel ve görsel hafıza ile pozitif ilişkili olduğunu sunmuşlardır (23). Ek olarak, 40-80 yaşlarındaki bağımsız yaşayan erkeklerde hesaplanan biyoyararlanımlı testosteron ve gelişmiş işlem hızı ve yürütücü işlev ile daha fazla korelasyon gözlendi (24). Benzer şekilde, 65 yaş üstü sağlıklı yaşlı erkeklerde hesaplanan biyoyararlanımlı testosteron, deneme B ve dikkat, çalışma belleği, psikomotor performans ve sürekli organizasyon dahil olmak üzere bilişsel işlevin çeşitli endekslerini ölçen rakam sembolü testleri ile ilişkilendirildi (25).

Bulgularımızın aksine, birçok çalışma testosteron ile bilişsel işlev arasında pozitif ilişkiler bildirmede başarısız oluyor. Geerlingset al. demansı olmayan 71-93 yaş arası daha yaşlı Japon Amerikalı erkeklerde, kantitatif rekabetçi immünolojik test (LC-MS ile karşılaştırıldığında daha düşük bir değerlendirme yöntemi) kullanılarak serum konsantrasyonu üçte birlik dilimleri üzerinden hesaplanan biyoyararlı testosteronun Bilişsel Yetenek Tarama Araçları skoru ile herhangi bir ilişkisinin olmadığını ortaya çıkardı (26). İkincisi dikkat, konsantrasyon, yönelim, kısa ve uzun süreli hafıza, dil ve görsel yapı, sözel akıcılık, soyutlama ve yargılamanın niceliksel bir değerlendirmesidir (27).

Benzer şekilde Alibhai ve ark. 50-87 yaş arası prostat kanseri olan veya olmayan yaşlı erkeklerde hesaplanan biyolojik olarak kullanılabilir testosteronun yüksek konsantrasyonlarının işlem hızı (deneme A ve Delis-Kaplan yürütücü işlev sistemi renk-kelime girişim testi), dikkat (sayı ve uzaysal ileri doğru yayılma) ile bağlantılı olmadığını bildirmiştir. puan), sözel akıcılık (kontrollü sözlü kelime ilişkilendirme ve hayvan akıcılık testi), görsel-uzamsal yetenekler (kart döndürme ve çizgi yönelimi ham puanlarının değerlendirilmesi) ve çalışma belleği (koşullu çağrışımsal öğrenme testi) (28).

Toplumda yaşayan 35-80 yaş arası erkeklerde ölçülen biyolojik olarak kullanılabilir testosteron düzeyleri ile toplam hafıza müdahalesi gibi biliş ölçümleri arasında anlamlı olmayan bir ilişkinin kanıtı da rapor edilmiştir (29).

Bulgularımız önceki çalışmaların bulgularıyla birleştirildiğinde çelişkili görünebilir; ancak benimsenen çeşitli metodolojik yaklaşımlar bu tutarsızlıklar için potansiyel açıklamalar sunmaktadır. Örneğin, çalışmalar arasındaki değişkenlik, kısmen, biliş endekslerinin değerlendirilmesi için kullanılan farklı bilişsel ölçümlerin ve değerlendirme araçlarının karmaşıklığı ile açıklanabilir. Hesaplanan biyoyararlanımlı testosteron ile önemli ilişkiler bulduğumuz tek testin puanı, bilişsel bozuklukları olan bireylerin belirlenmesinde kısa olması ve yüksek hassasiyeti ile karakterize edilir. DSST'nin özellikle çeşitli klinik popülasyonlarda hem bilişsel işlev bozukluğunu hem de bilişsel işlev bozukluğundaki değişiklikleri tespit etmede duyarlı olduğu gösterilmiştir (30). Ek olarak, çok sayıda çalışma, bizim çalışmamıza benzer şekilde (60 yaş ve üzeri) yaşlanan gruplarda hesaplanan veya ölçülen biyoyararlanımlı testosteron ilişkisinin değerlendirilmesinde kafa karıştırıcı olabilecek geniş bir yaş aralığına sahip katılımcıları işe almıştır.

Çelişkili literatür taraması bulguları aynı zamanda kullanılan testosteron tahlili yöntemine (örn. immünolojik tahlile karşı LC/MS) atfedilebilir. Örneğin, bağışıklık tahlili yöntemlerinin kesinliği ve doğruluğu son zamanlarda, özellikle de yaşlanmayla ilişkili bir özellik olan düşük testosteron (31) düzeyleri değerlendirilirken sorgulanmaktadır. Aslında, testosteronun daha düşük aralığında, immünolojik testten elde edilen sonuçların %40'a kadarı, altın standart LC/MS-MS yaklaşımları yoluyla elde edilen referans test sonuçlarından %20'den fazla farklılık gösterir (31). Bu nedenle, biyolojik olarak kullanılabilir veya aktif testosteron türetmek için LC/MS ile elde edilen testosteron değerleri, SHBG ve albümin ile kombinasyon halinde tercih edilen standarttır. Ayrıca, analizlerimizde uyku süresi, biyolojik olarak kullanılabilir testosteron konsantrasyonunu etkileyebilecek en önemli ortak değişkenlerden biriydi.

Polisomnografi ile ölçülen gece uykusu miktarının, katılımcıların sabah toplam ve serbest testosteron seviyelerinin bağımsız bir belirleyicisi olduğu gösterilmiştir (32). Ek olarak, genç erkeklerde 7 günlük uyku kısıtlaması (gece başına 5 saat uyku), gündüz testosteron düzeylerinde ~%10-%15 oranında bir azalmaya neden olur(33). Hesaplanan/ölçülen biyoyararlanımlı testosteron arasındaki ilişkileri araştıran çoğu çalışmada (21-26,28,29), uyku süresi bir ortak değişken olarak hesaba katılmamıştır ve bu nedenle bu, mevcut literatürdeki tutarsızlıklar için potansiyel bir açıklama olabilir. Bizim durumumuzda uyku süresinin ortak değişken olarak dahil edilmesi örneklem büyüklüğümüzün büyük oranda azalmasına katkıda bulunmuş olabilir; ancak veri ve analizlerimize olan güven, uyku süresinin de dahil edilmesiyle pekiştirildi.

Son olarak, çalışmamızın bir diğer gücü, diğerlerinin yaptığı gibi testosteron düzeylerine dayalı bilişsel performansın tahmin riskini (olasılık oranı) araştırmak yerine, testosteron ile bilişsel performans arasındaki doğrusal ilişkiyi araştırdığımız istatistiksel analizlerdir (12). Doğrusal modellerden elde edilen tahminler, verileri eşiklerin üstü/altı olarak ikiye bölmek yerine, bir değişkenin tüm dağılımını araştırır. Bu daha anlayışlıdır, çünkü doğrusal bir regresyon modelinden değişimin büyüklüğü tahmin edilebilir, sadece değişimin ortaya çıkmasından ziyade.

Bu nedenle, biyolojik olarak kullanılabilir testosteronu ölçmeye yönelik farklı yöntemler, farklı yaş aralıkları, ortak değişkenler, istatistiksel analizler ve çalışmalar arasındaki bilişsel performansı değerlendirme araçları, yaşlı erkeklerde biyolojik olarak kullanılabilir testosteronun bilişsel işlevle farklı ilişkilerini açıklamış olabilir.

Kuşkusuz, sınırlı yorumlarımızın testosteronun beyin fizyolojisini nasıl değiştirdiğine ve bunun bilişsel performanstaki değişikliklere nasıl yansıdığına ilişkin literatürün azlığına dayandığı göz önüne alındığında, bu potansiyel nedensel bağlantıya ilişkin anlayışımızı geliştirmek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Örneğin, testosteron, rostral hipokampusun nöron hacmini artırarak (34), hipokampustaki androjen reseptörlerinin doğrudan etkisine atfedilebilecek değişiklikleri (35) ve bunların sinaptik plastisite (36) üzerindeki etkisini arttırarak uzamsal hafızayı etkileyebilir, çünkü gösterilmiştir. uzun vadeli güçlenme benzeri kortikal plastisite bozukluğunun Alzheimer hastalarında önemli bir fenomen olduğunu (37), bu bozukluğun ise daha az verimli sözel hafızayla ilişkili olduğunu (37). Ayrıca, hipokampustaki sinir büyüme faktörü ve reseptörünün ön beyin nöronları (38) tarafından yukarı regülasyonu da dahil olmak üzere artan nörotrofin seviyelerinin altında yatan başka bir açıklama, hipokampal piramidal hücrelerde N-metil-d-aspartat reseptörünün depolarizasyonu ve beyin hücrelerinin yenilenmesi ile birlikte yatmaktadır. nörotransmitteri eylemleri uyardı (39).

Biyoyararlanımlı testosteronun farklı serum seviyelerindeki bilişsel işlev ve alanları üzerindeki etkisini doğrulamak için özel olarak tasarlanmış prospektif çalışmalara, özellikle de yaşam boyunca testosterondaki değişiklikleri izlemeye yönelik boylamsal çalışmalara ihtiyaç vardır. Bu tür yaklaşımlar, lojistik açıdan zor olsa da, hiç şüphesiz, testosteronun potansiyel rolüne dair yeni bilgiler sağlayacaktır. Bilişsel işlevlerde testosteron düzeylerinde yaşa bağlı bir düşüş. Yaşlılıkta testosteronun bilişsel işlevler üzerindeki etkilerine ilişkin anlayışımızı geliştirmek, hasta tedavisini ve sonuçlarını iyileştirmek ve sağlık süresini uzatmak için terapötik müdahalelerin geliştirilmesi üzerinde potansiyel olarak anlamlı bir etkiye sahip olabilir.

Güçlü Yönler ve Sınırlamalar

Retrospektif analiz çalışmamızda, sıkı kalite kontrolüne tabi tutulan, ulusal düzeyde temsili büyük veriler (örn. NHANES) kullanıldı. Ek olarak, yaşlı yetişkinlerde biyoyararlı testosteron ile bilişsel işlev arasındaki ilişkiyi doğru bir şekilde incelemek (ve izole etmek) için analiz sırasında birden fazla ortak değişken ayarlandı. Bunu yaparken, toplam testosteronun aksine biyolojik olarak kullanılabilir testosteronun gece boyunca aç bırakılan konsantrasyonları, testosteron ile bilişsel işlev arasındaki ilişkinin araştırılmasında kullanıldı ve testosteronun yaşa bağlı etkileşimli etkisinin SHBG ve albümin düzeyleriyle aşılması sağlandı (40).

Ancak çalışmamızın bazı sınırlılıklarının da olduğu dikkat çekmektedir. Kesitsel model kullanan gözlemsel çalışmalar, bağımlı ve bağımsız değişkenler arasında neden-sonuç ilişkisini ortaya koyamamaktadır. Ek olarak, ruh hali durumu, toplam ve/veya biyoyararlı testosteron düzeyleriyle doğrudan bağlantılı olmayabilen bilişsel performanstaki değişikliklere neden olan zihinsel faktörleri etkilemiş olabilir. Testosteron, amigdala aktivitesini ve bağlantısını değiştirebilir, yüz yargılama görevleri sırasında orbitofrontal korteks ile fonksiyonel eşleşmeyi azaltabilir ve duygusal yüz görevlerine yanıt(41-43). Son olarak, NHANES'ten toplanan bilişsel işlev testleri, bilişsel performansın bazı yönlerine odaklanmıştır ve çoklu zihinsel parametreler ve değerlendirme araçlarının garanti edildiği göz önüne alındığında, genel bilişsel işlevi tam olarak temsil etmeyebilir. Örneğin geriye doğru sayı hatırlama testleri, ileri hatırlama testine kıyasla parietal, oksipital, frontal ve temporal korteksleri daha büyük ölçüde uyarabilir (44).

Çözüm

60 yaşın üzerindeki yaşlı yetişkinlerden oluşan bir popülasyonda, hesaplanan biyoyararlanımlı testosteron, işlem hızı gibi bilişsel işlevin spesifik endeksleriyle önemli ölçüde ilişkiliydi, ancak öğrenme, sözel akıcılık, epizodik hafıza ve hafıza ihlali üzerinde hiçbir etki göstermedi. Testosteronun bilişsel işlevler üzerindeki etkilerine ilişkin anlayışımızın şüpheli doğası, biyoyararlı testosteronun farklı serum düzeylerinde bilişsel işlev ve alanları üzerindeki etkisini doğrulamak için özel olarak tasarlanmış daha ileriye dönük çalışmalara ihtiyaç olduğu fikrine yol açmaktadır.

Referanslar

1. Qiu C, Johansson G, Zhu F, Kivipelto M, Winblad B. Farklı popülasyonlarda müdahalelerin yaşlılığa göre değişen etkilerindeki bilişsel gerilemenin önlenmesi. Ann Transl Med. 2019;7:S142. doi:10.21037/atm.2019.06.19

2. de Mooij SM, Henson RN, Waldorp LJ, Kievit RA. Yetişkin yaşam süresi kohortunda gri madde, beyaz madde ve hafıza ile beyaz madde arasındaki yaş farklılaşması. J Neurosci. 2018;38:5826–5836. doi:10.1523/JNEUROSCI.1627-17.2018

3. Hebert LE, Weuve J, Scherr PA, Evans DA. Amerika Birleşik Devletleri'ndeki Alzheimer hastalığı (2010–2050) 2010 nüfus sayımı kullanılarak tahmin edilmiştir. Nöroloji.2013;80:1778–1783. doi:10.1212/WNL.0b013e31828726f5

4. Jia J, Wei C, Chen S, ve diğerleri. Alzheimer hastalığının Çin'deki maliyeti ve dünya çapındaki maliyetlerin yeniden tahmin edilmesi. Alzheimer Demansı. 2018;14:483–491.doi:10.1016/j.jalz.2017.12.006

5. Dominguez LJ, Veronese N, Vernuccio L, ve diğerleri. Bilişsel gerileme ve demansın önlenmesinde beslenme, fiziksel aktivite ve diğer yaşam tarzı faktörleri. Besinler. 2021;13:4080. doi:10.3390/nu13114080

6. Cai Z, Li H. Güncellenmiş bir inceleme: yaşlı erkeklerde androjenler ve bilişsel bozukluk. Ön Endokrinol (Lozan). 2020;11:586909. doi:10.3389/fendo.2020.586909

7. Hsu B, Cumming RG, Waite LM, ve diğerleri. Yaşlı erkeklerde üreme hormonları ile bilişsel gerileme arasındaki uzunlamasına ilişkiler: Erkeklerde Concord Sağlık ve Yaşlanma Projesi. J Clin Endocrinol Metab.2015;100:2223–2230. doi:10.1210/jc.2015-1016

8. Wolf OT, Kirschbaum C. Yaşlı kadın ve erkeklerde bilişsel performansla ilişkili endojen estradiol ve testosteron düzeyleri. HormBehav. 2002;41:259–266. doi:10.1006/hbeh.2002.1770

9. Marriott RJ, Murray K, Flicker L, ve diğerleri. Daha düşük serum testosteron konsantrasyonları erkeklerde daha yüksek demans insidansı ile ilişkilidir: UK Biobank prospektif kohort çalışması. Alzheimer Demansı. 2022.doi:10.1002/alz.12529

For more information:1950477648nn@gmail.com