İletişim: emily.li@wecistanche.com

Soyut:

Amaç Kronik hastalığı olan hastalarda intrarenal renin-anjiyotensin sistemi (RAS) aktive olur.böbrekhastalık(CKD) ve intrarenal RAS aktivasyonunun vekil bir belirteci olan idrar anjiyotensinojen (AGT) seviyeleri, kan basıncı (BP) ve idrar albümin atılımı ile ilişkilidir. Ek olarak, tip 2 diyabetli hastalarda üriner AGT düzeylerindeki değişikliklerin tahmini glomerüler filtrasyon hızındaki (eGFR) yıllık değişikliklerle korele olduğu ve albüminürili tip 2 diyabetli hastalarda yüksek üriner AGT düzeylerinin yüksek olduğu gösterilmiştir. renal ve kardiyovasküler komplikasyonları kötüleştiren risk faktörüdür. Bununla birlikte, başlangıç ​​idrar AGT düzeylerinin,böbrekişlevKBH olan tüm hastalarda belirsizdir.

Methods We recruited 62 patients with CKD whose eGFR was >15 mL/dk/1.73 m². İdrar AGT düzeylerini ve albümin atılımını incelemek için 30-dakikalık aralıklarla 24-saatlik ambulatuar KB izleme ve günlük idrar toplama gerçekleştirdik ve dolaşımdaki RAS'ın vekil bir belirteci olan plazma anjiyotensin I(Ang ) düzeylerini ölçtük . Ayrıca eGFR'deki yıllık değişimler 3.4±1.5 yıl boyunca takip edilmiştir.

Sonuçlar eGFR'deki yıllık değişiklikler, idrar AGT seviyeleri (r=-0.31, p=0.015) ve ayrıca yaş, sistolik kan basıncı ve idrar albümin seviyeleri ile anlamlı ve negatif olarak ilişkiliydi. Buna karşılık, eGFR'deki yıllık değişiklikler, plazma Ang I seviyeleri ile korele değildi. Ayrıca, hastaları üriner AGT seviyelerine göre çeyreklere bölerken, üriner AGT seviyeleri en yüksek olan hastalar eGFR'de ilerleyici bir düşüş gösterdi.

Sonuç Bu sonuçlar, yüksek bazal üriner AGT düzeylerinin KBH'li hastalarda böbrek fonksiyon bozukluğunu öngörebileceğini düşündürmektedir.

Anahtar Kelimeler: kronik böbrek hastalığı,intrarenal renin-anjiyotensin sistemi, renal prognoz, üriner

Böbrek fonksiyonu

giriiş

Dolaşımdaki renin-anjiyotensin sistemi (RAS), arter basıncının ve sodyum homeostazının düzenlenmesinde kritik bir rol oynar(1). Dolaşımdaki RAS'tan bağımsız, dokuya özgü bir RAS, birkaç organda karakterize edilmiştir. Araştırmacılar bazı hayvan modellerinde intrarenal RAS'ın aktive olduğunu bildirmiştir.kronikböbrekhastalık(CKD) veya hipertansiyon ve intrarenal RAS aktivasyonunun böbrek hasarının patofizyolojisinde (2-6) yakından ilgili olduğu.

Anjiyotensinojen (AGT), RAS'taki hız sınırlayıcı enzim olan renin için bilinen tek substrattır. AGT seviyeleri, renin(7,8) ve idrar AGT için Michaelis-Menten sabitine yakın olduğundan RAS aktivasyonunu etkiler.

Şekil 1. Bu çalışmanın işe alımı ve kaydı. 111 hastayı ardışık olarak işe aldık.kronik böbrekhastalıkOcak 2012 ile Aralık 2016 arasında hastanemize başvuran ve üriner anjiyotensinojen (AGT) atılımı ölçülen (CKD)20-80 yaşında. Tahmini glomerüler filtrasyon hızı （eGFR） olan 25 KBH hastasını çalışma dışı bıraktık.<15 ml/min/1.73="" m²（ckd="" stage="" 5）.in="" addition,="" we="" excluded="" 24="" patients="" with="" ckd="" whose="" one-year="" follow-up="" data="" were="" not="" available.="" finally,="" we="" evaluated="" 62="" patients="" with="" ckd="" in="" this="">

intrarenal RAS aktivitesini ve CKD şiddetini yansıtan yararlı bir biyobelirteç olduğu bildirilmektedir (2,5,6,9-13).

Son zamanlarda, Lee ve ark. 52 ay boyunca takip edilen tip 2 diyabetli 91 hastayı işe aldı ve idrar AGT'sindeki değişikliklerin,Böbrek fonksiyonu(14). Ayrıca, Sawaguchi ve ark. albuminürili tip 2 diyabetik hastalarda yüksek idrar AGT düzeylerinin renal ve kardiyovasküler komplikasyonların kötüleşmesi için bir risk faktörü olduğunu bildirmişlerdir(15). Bununla birlikte, temel idrar AGT düzeylerinin,böbrekişlevTüm KBH hastalarında, KBH'nin nedeni ne olursa olsun belirsizdir.

Bu nedenle, bu çalışmada, başlangıç ​​üriner AGT düzeylerine göre çeyreklerde tahmini glomerüler filtrasyon hızındaki (eGFR) yıllık değişimler ile başlangıç ​​idrar AGT düzeyleri arasındaki ilişkileri inceledik.

Malzemeler ve yöntemler

Hastalar

Bu çalışma Hamamatsu Üniversitesi Tıp Fakültesi etik kurulu tarafından onaylandı ve Helsinki Bildirgesi ilkelerine bağlı kaldı. Böbrek biyopsisi ile yakın araştırma için hastanemize başvuran ve RAS fonksiyonunu değerlendirmek için başlangıçtaki idrar AGT atılımı ölçülen 20-80 yaşında KBH'li 111 hastayı ardışık olarak işe aldık.böbrekOcak 2012 ile Aralık 2016 arasında. eGFR'si olan 25 KBH hastasını çalışma dışı bıraktık<15 ml/min/1.73="" m²(ckd="" stage="" 5)because="" those="" patients="" were="" introduced="" to="" dialysis="" or="" underwent="" a="">böbrek1 yıldan daha kısa sürede transplantasyon yapıldı ve yıllık takip beklenmiyordu. Ek olarak, hastane değiştirme gibi nedenlerle 1-yıllık takip verileri elde edilemeyen 24 KBH'li hastayı çalışma dışı bıraktık. Bu çalışmada nihayetinde KBH'li 62 hastayı değerlendirdik (Şekil 1). Hastalar Aralık 2018 tarihine kadar polikliniklerimizde yıllık olarak takip edildi. Tüm hastalardan yazılı bilgilendirilmiş onam alındı. Çalışma protokolleri

Başvuru sırasında, otomatik bir cihaz (TM-2431;A ve D, Tokyo, Japonya) kullanılarak 24 saat 30-dk aralıklarla ambulatuvar kan basıncı izlemesi (AKPM) yapıldı ve kan örnekleri alındı. KBH'li hastalar sırtüstü pozisyonda en az 15 dakika dinlendikten sonra AKBM'nin sonunda 6:00 AM'de. ABPM'nin yapıldığı gün tüm gün boyunca idrar örnekleri de alındı. Kan örnekleri 3,000 rpm'de 4 derecede 10 dakika santrifüj edilirken, idrar örnekleri 4 derecede 1,500 rpm'de 5 dakika santrifüj edildi. Her iki numune de tahliller yapılana kadar -80 derecede saklandı. Bu deneyler daha önce anlatıldığı gibi (2,16-18) gerçekleştirilmiştir. Daha sonra hastalar poliklinikte yıllık olarak takip edildi. Klinik veriler

Hastanın yaşı, cinsiyeti ve vücut kitle indeksi (VKİ) dahil olmak üzere klinik verileri başvuru sırasında kaydedildi. 24-saatlik ABPM sırasında, KB yukarıda açıklandığı gibi her 30 dakikada bir non-invaziv olarak ölçülmüştür. Serum ve idrar kreatinin konsantrasyonları, Hamamatsu Üniversitesi Tıp Fakültesi, Üniversite Hastanesinin klinik laboratuvarında ölçülmüştür. İntrarenal RAS aktivitesinin (2,5,6, 9-13) bir vekil işareti olduğu bilinen idrar AGT seviyeleri, daha önce tarif edildiği gibi bir enzime bağlı immünosorbent tahlili kullanılarak ölçüldü(19). İdrar albümin konsantrasyonları ve plazma anjiyotensin I (Ang II) seviyeleri, bir radyoimmünoanaliz (SRL, Tokyo, Japonya) kullanılarak belirlendi. Sabah 6:00'da alınan kanda serum kreatinin konsantrasyonları ölçüldü ve eGFR, Japon eGFR denklemindeki (20) serum kreatinin konsantrasyonları kullanılarak hesaplandı. İdrarla AGT/kreatinin(AGT/Cr) atılım oranları hesaplandı. eGFR（mL/dk/1,73 m²/yıl）'daki yıllık değişim oranı, daha önce açıklandığı gibi, takip sırasında her bir birey için yıllık olarak ölçülen eGFR'nin lineer regresyon analizi ile hesaplanan eğimden belirlendi(14, 15) . istatistiksel analizler

Sonuçlar ortalama±standart sapma olarak ifade edilir. Değişkenlerin normal dağılıp dağılmadığını incelemek için Shapiro-Wilk testi yapıldı. Günlük idrar albümin atılımı ve idrar AGT/Cr düzeyleri normal dağılmadığından logaritmik dönüşüm uygulandı. eGFR'deki yıllık değişim ile yaş, cinsiyet, VKİ, sistolik ve diyastolik KB'ler, kalp hızı ve eGFR'nin başlangıç ​​seviyeleri, günlük idrar albümin atılımı, plazma Ang II ve başvuru sırasındaki idrar AGT/Cr arasındaki korelasyonlar Pearson çarpım momenti kullanılarak değerlendirildi

korelasyon testi. eGFR'deki yıllık değişim ile temel idrar AGT/Cr seviyeleri arasındaki ilişkileri değerlendirmek için çoklu lineer regresyon analizleri yapıldı. Yaş, cinsiyet, VKİ ve başlangıç ​​eGFR bağımsız değişkenler olarak seçildi, çünkü bu parametreler yaygın olarak çoklu doğrusal regresyon analizlerine dahil edildi.

Daha sonra tüm hastaları başlangıçtaki idrar AGT/Cr atılımına göre çeyreklere ayırdık. Daha sonra, Tukey-Kramer HSD testi veya Games Howell testi ile varyans analizi (ANOVA) ile bu dört grup arasında bir karşılaştırma yapıldı. Başlangıçtaki idrar AGT/Cr atılımının çeyrekleri ile yaş, cinsiyet, BMI ve başlangıç ​​eGFR için ayarlanmış eGFR'deki yıllık değişim arasındaki ilişkiyi incelemek için kovaryans analizleri yapıldı. p değerlerini dikkate aldık<0.05 to="" indicate="" statistical="" significance.="" statistical="" analyses="" were="" performed="" using="" the="" ibm"spss="" software="" program,="" version="" 25(ibm,="" armonk,="">

Sonuçlar

Hasta özellikleri

Çalışma süresi içinde hastanemize başvuran 62 KBH'li hasta bu çalışmaya dahil edildi. Temel özellikleri Tablo 1'de sunulmuştur. Çoğu hasta kronik glomerülonefrit nedeniyle böbrek biyopsisi almak üzere kabul edildiğinden, hastaların çoğu orta yaşlıdır (48.5±17.7 yaşında) ve böbrek fonksiyonları korunmuştur (serum kreatinin: 1 .05±0.45 mg/dL;eGFR∶59,8±22,6 mL/dk/1,73 m²）, logaritmik idrar albümin atılımı 2,42±0,60 mg/gün Uygulanan hasta sayısı RAS blokerleri bu çalışmanın başlangıcında 17 [Ang I reseptör blokerleri(ARB'ler), n=16;anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri(ACE-Is), n=1] ve 35 (ARB'ler, n =33; ACE-Is, n=2)bu çalışma boyunca.Tüm hastalarda eGFR'deki yıllık değişim

Ortalama takip süresi 3.4±1.5 yıl ve bu dönemde eGFR'deki ortalama yıllık değişim -0.93±6.16 mL/dk/1.73 m² idi.

eGFR'deki yıllık değişim ile bazal idrar AGT atılımı dahil olmak üzere çeşitli klinik parametreler arasındaki ilişki

İlk olarak, eGFR'deki yıllık değişim ile bazal idrar AGT atılımı dahil olmak üzere çeşitli klinik parametreler arasındaki ilişkiyi değerlendirdik. eGFR'deki yıllık değişim ile yaş arasında önemli negatif ilişkiler bulundu(r=-0.35, p<0.01),systolic bp="" (r="-0.36," p=""><0.01) and="" daily="" urinary="" albumin="" excretion="" (r="-0.32," p="0.011)(Table" 2).in="" addition,="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" was="" significantly="" and="" negatively="" correlated="" with="" the="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(r="-0.31," p="0.015)(Fig.2)." however,="" no="" significant="" relationships="" were="" found="" between="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" and="" plasma="" ang="" ii="" (r="0.22," p="0.10)(Table" 2).="" we="" also="" performed="" multiple="" linear="" regression="" analyses="" between="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" and="" base-line="" urinary="" agt="" excretion="" after="" adjusting="" for="" the="" age,="" sex,="" bmi,="" and="" baseline="" egfr.="" a="" significant="" negative="" relationship="" was="" found="" between="" them="" after="" adjusting="" in="" this="" manner(β="-0.27," p="0.032)(Table">

Tablo 2. Tahmini Glomerüler Filtrasyon Hızındaki (eGFR) Yıllık Değişim ile Bazı Klinik Parametreler Arasındaki İlişki.

Tablo 3. Yaş, Cinsiyet, Vücut Kitle İndeksi (BMI) ve Başlangıç ​​eGFR Ayarlamasından Sonra Tahmini Glomerüler Filtrasyon Hızındaki (eGFR) Yıllık Değişim ile Temel Üriner Anjiyotensinojen (AGT) Atılım Düzeyleri Arasındaki Çoklu Lineer Regresyon Analizleri.

Bazal idrar AGT atılımına göre çeyrekler arasında eGFR'deki yıllık değişimin karşılaştırılması

Daha sonra hastaları başlangıçtaki idrar AGT atılımına göre çeyreklere ayırdık ve çeyrekler arasında klinik parametrelerin seviyelerini karşılaştırdık. Başlangıç ​​idrar AGT atılımının en yüksek dörtte birinde (Grup 4) (sistolik KB:124.9±12,7 mmHg ve diyastolik KB: 77,5±10,4 mmHg) sistolik ve diyastolik KB'ler Grup 1'dekinden (sistolik KB:109,2±9,9) anlamlı derecede yüksekti. mmHg; p<0.05 and="" diastolic="" bp:66.3±4.6=""><0.01).in addition,="" the="" logarithmic="" daily="" urinary="" albumin="" excretion="" (2.99±0.31="" mg/day)="" in="" the="" highest="" quartile(group="" 4)was="" higher="" than="" that="" in="" the="" other="" groups(group="" 1:1.98±0.43=""><0.05, group="" 2:2.43±0.55="" mg/day;=""><0.05,and group="" 3:2.34±0.63=""><0.05)(supplementary material="" 1).the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" in="" the="" highest="" quartile="" of="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(group="" 4;-5.48±7.14="" ml/min/1.73="" m²/year）="" was="" significantly="" lower="" than="" that="" in="" group="" 2="" (1.41±3.39="" ml/min/1.73="" m/year;=""><0.01)and group="" 3="" （0.46±5.50="" ml/min/1.73="" m²/year;p="0.023）." in="" addition,="" a="" similar="" tendency="" was="" found="" between="" the="" lowest="" quartile="" of="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(group="" 1:-0.31±6.11="" ml="" min/1.73="" m²/year）="" and="" group="" 4（p="">

Şekil 2. Tahmini glomerüler filtrasyon hızındaki (eGFR) yıllık değişim ile temel idrar anjiyotensinojen (AGT) atılımı arasındaki ilişki. eGFR'deki yıllık değişim, üriner AGT atılımı ile anlamlı ve negatif olarak ilişkiliydi (r=-0.31, p=0.015).

Bazal üriner AGT atılımının çeyrekleri ile ayarlamadan sonra eGFR'deki yıllık değişim arasındaki kovaryans analizleri

Başlangıç ​​idrar AGT atılımının dörtte birlik dilimleri ile yaş, cinsiyet, BMI ve başlangıç ​​eGFR için ayarlanmış eGFR'deki yıllık değişim arasındaki ilişkiyi incelemek için kovaryans analizleri de yapıldı. Kovaryans analizleri, başlangıçtaki üriner AGT atılımının çeyreklerinin, ayarlamadan sonra eGFR'deki yıllık değişime göre önemli ölçüde farklılık gösterdiğini göstermiştir (Model 1: Grup 1 ve Grup 4,p=0.11; Grup 2 ve Grup 4). , p<0.01; and="" group="" 3="" vs.="" group="" 4,="" p="0.011;" and="" model="" 2:="" group="" 1="" vs.group="" 4,="" p="0.09;" group="" 2="" vs.="" group="" 4,=""><0.01; and="" group="" 3="" vs.="" group="" 4,="" p="0.031)(Fig.3" and="" table="">

Böbrek fonksiyonu

Tartışma

Bu çalışma, eGFR'deki yıllık değişimin, birkaç faktör için ayarlama yapıldıktan sonra bile, temel idrar AGT seviyeleri ile anlamlı ve negatif bir şekilde ilişkili olduğunu göstermiştir. Ayrıca başlangıç ​​üriner AGT düzeyleri dörde bölündüğünde, başlangıç ​​üriner AGT düzeyleri en yüksek olan KBH olan hastalar, başlangıç ​​üriner AGT düzeyleri düşük olan hastalara kıyasla eGFR'de ilerleyici bir düşüş gösterdi ve kovaryans analizleri, çeyreklerin bazal üriner AGT atılımının oranı, ayarlamadan sonra eGFR'deki yıllık değişime göre önemli ölçüde farklılık göstermiştir. Bu sonuçlar, yüksek idrar AGT düzeylerinin, KBH'li hastalarda böbrek fonksiyon bozukluğunu öngördüğünü göstermektedir.

Hipertansiyon, CKD gelişme riskinin artmasıyla ilişkilidir. Kanno ve arkadaşları, ortalama 6.5 yıllık bir takip süresince genel popülasyondan önceden KBH olmayan 2.150 kişiyi incelemiş ve 461 KBH insidansı kaydedilmiştir. KBH'nin düzeltilmiş tehlike oranlarının hipertansiyon öncesi için anlamlı olarak daha yüksek olduğunu belirtmişlerdir (1.49,p).<0.003), stage=""><0.001), and="" stage="" 2(2.55,=""><0.001)hypertension in="" the="" study="" than="">

Şekil 3. Bazal üriner anjiyotensinojen (AGT) atılımına göre çeyrekler arasında tahmini glomerüler filtrasyon hızındaki (eGFR) yıllık değişimin karşılaştırması. Hastalar başlangıçtaki idrar AGT atılımına göre çeyreklere ayrıldı ve eGFR'deki yıllık değişim seviyeleri çeyrekler arasında karşılaştırıldı. Kutu grafikleri, her grubun 25. yüzdelik dilimini, ortanca ve 75. yüzdelik dilimini temsil eder. Hata çubukları 10. ve 90. yüzdelik dilimleri gösterir. Gruplar, başlangıçtaki idrar AGT atılımının en düşük çeyreğine göre numaralandırılmıştır. Veriler ortalama±standart sapmadır. **p<0.01 group="" 2="" vs.group=""><0.05 group="" 3="" vs.group="">

Buna karşılık, Kiriyama ve ark. tekrarlayan sağlık kontrollerinden geçen 2.739 kişiyi incelediler ve başlangıçta proteinürisi olan bireylerde, başlangıçta proteinürisi olmayanlara göre daha yaygın olarak bir eGFR düşüşü gözlemlendiğini buldular (proteinürisi olan bireyler: proteinürisi olmayan bireylere karşı yüzde 3,3: {{4} }.8 yüzde , p<0.001)(22). these="" previous="" reports="" coincide="" with="" our="" data="" indicating="" that="" systolic="" bp="" and="" urinary="" albumin="" excretion="" were="" predictors="" of="" renal="" dys-function="" in="" the="" present="" study.="" furthermore,="" it="" has="" also="" been="" demonstrated="" that="" urinary="" agt="" is="" a="" surrogate="" marker="" of="" in-trarenal="" ras="" activity="" (2,="" 5,6,="" 9-13)and="" that="" urinary="" agt="" is="" associated="" with="" the="" levels="" of="" renal="" damage="" and="" bps(2-6).="" therefore,="" we="" suspect="" that="" the="" baseline="" urinary="" agt="" levels="" predicted="" renal="" dysfunction="" in="" the="" present="">

Üriner AGT düzeyleri böbrek hasarı veya hipertansiyonun yerine geçebileceğinden, idrar AGT düzeylerini ölçmek anlamlı olmayabilir. Bununla birlikte, insan AGT'sine ek olarak sistemik olarak insan renin eksprese eden çift transgenik farelerde sistolik BP'nin aşamalı olarak arttığını bildirdik.böbrek(23) Saito ve ark., tip 1 diyabetli hastalarda üriner AGT düzeylerindeki artışın, idrar albümin düzeylerindeki artıştan önce geldiğini belirtmişlerdir(11).böbrekhemen sonra nakil donörleriböbrekbağış, idrar albümin seviyelerinde bir artıştan önce(24). Bu bulgular, intrarenal RAS aktivasyonunun, mikroalbüminüri ve hipertansiyon gibi böbrek hasarını indüklediğini göstermektedir. Bu nedenle, idrar AGT seviyeleri sadece böbrek hasarı ve hipertansiyonu yansıtmaz; idrar AGT düzeylerini ölçmek anlamlıdır.

Son zamanlarda, Lee ve ark. üriner AGT'deki değişikliklerin,böbrektip 2 diyabetli hastalarda fonksiyon gösterir(14), ve Sawaguchi ve ark. bildirdi

Tablo 4. Yaş, Cinsiyet, Vücut Kitle İndeksi (BMD) ve Başlangıç ​​eGFR Ayarlamasından Sonra Başlangıç ​​Üriner Anjiyotensinojen (AGT) Atılım Düzeylerinin Çeyrekleri ile Tahmini Glomerüler Filtrasyon Hızındaki (eGFR) Yıllık Değişim Arasındaki İlişkiyi Belirlemek için Kovaryans Analizi.

albüminürili tip 2 diyabetik hastalarda yüksek idrar AGT seviyeleri, renal ve kardiyovasküler komplikasyonların kötüleşmesi için bir risk faktörüydü(15). Ek olarak, diyabetik nefropati hastaları da dahil olmak üzere KBH'li hastalarda intrarenal RAS aktivasyonunun böbrek hasarı ve hipertansiyon ile anlamlı ve pozitif korele olduğunu daha önce belirtmiştik (2). Bu, bazal üriner AGT düzeylerinin,böbrekişlevBu çalışmada KBH olan tüm hastalarda. Bununla birlikte, glomerüler mezanjiyal hücrelerde AGT ekspresyonunun yüksek glikoz seviyeleri ile arttığı bildirilmektedir(25, 26). Ayrıca, proksimal tübüler hücrelerde AGT ekspresyonu, yüksek glikoz seviyeleri ile uyarılır. Sodyum-glukoz ko-taşıyıcı, 2(SGLT2)inhibitörü uygulandıktan hemen sonra, proksimal tübüler lümendeki glikoz seviyelerindeki artışlarla idrar AGT seviyeleri yükselir. Bununla birlikte, glikoz seviyeleri bir SGLT2 inhibitörü tarafından düşürüldüğünde, proksimal tübüler lümendeki glikoz seviyeleri, proksimal tübüler hücrelerdeki AGT ekspresyonu gibi azalır(27). Daha önce belirtildiği gibi, intrarenal RAS aktivasyonunun derecesi, glikoz seviyelerine ve reçeteli ilaç kullanımına bağlı olarak belirli koşullar arasında farklılık gösterir. Bu nedenle, bu çalışmadaki tüm KBH hastalarının sonuçlarının önceki çalışmalarda sadece diyabetli hastaların sonuçlarından farklı olması olasıdır. Ancak, bu çalışmada idrar AGT düzeylerinin böbrek fonksiyon bozukluğunu öngördüğünü düşündüren önceki çalışmalarla benzer sonuçlar elde ettik.

RAS blokerleri olan hastalar yüksek sistolik BP değerleri gösterdi (RAS blokerleri ile: 124.7±15.0 mmHg ve RAS blokerleri olmadan: 110.4±9.0 mmHg;p<0.01), urinary="" alb="" excretion="" (with="" ras="" blockers:="" 2.63±0.55="" mg/day="" vs.="" without="" ras="" blockers:="" 2.22±0.58;p="0.014)," and="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(with="" ras="" blockers:="" 2.02±0.57="" ug/gcr="" vs.without="" ras="" blockers:="" 1.67±0.60ug/gcr;="" p="0.024)." furthermore,="" the="" annual="" decline="" in="" the="" egfr="" with="" ras="" blockers="" was="" greater="" than="" that="" without="" ras="" blockers="" (with="" ras="" blockers∶-3.08±6.85="" ml/min/1.73="" m²vs.="" without="" ras="" blockers∶1.68±3.94="" ml/min/1.73="" m²;=""><0.01）（data not="" shown).="" these="" results="" suggest="" that="" ras="" blockers="" were="" administered="" to="" patients="" with="" relatively="" severe="" ckd="" in="">

ders çalışma.

Mevcut çalışma ile ilgili çeşitli sınırlamalardan bahsetmek gerekir. Birincisi, örneklem büyüklüğü küçüktü ve hastalar tek bir merkezden alındı. İkincisi, takip süresi 3.4±1.5 yıldı ve süre nispeten kısaydı. Son olarak, poliklinik bölümümüzde takip döneminde düşük sodyumlu diyet gibi bazı diyet müdahaleleri yapılmış olmasına rağmen, müdahaleler KBH'li tüm hastalar için eşit değildi. Ayrıca, tüm hastalar için günlük idrar toplanması ile tuz alımı değerlendirilmemiştir. Bu nedenle, gıda alımının bulgular üzerindeki etkisini değerlendirmek bizim için zor oldu. Bununla birlikte, yüksek idrar albümin düzeyleri ve BP değerleri olanlara benzer şekilde, bazal idrar AGT düzeyleri yüksek olan KBH'li hastaların, diğer hastalarla karşılaştırıldığında hızlı böbrek işlev bozukluğu gösterdiğini gösterebildik.

Sonuç olarak, eGFR'deki yıllık değişim, temel idrar AGT seviyeleri ile anlamlı ve negatif olarak ilişkiliydi. Ayrıca, temel idrar AGT düzeylerinin en yüksek dörtte birindeki hastalar, eGFR'de ilerleyici bir düşüş ortaya çıkardı. Bu sonuçlar, yüksek bazal idrar AGT düzeylerinin, KBH'li hastalarda hızlı böbrek fonksiyon bozukluğunu öngördüğünü göstermektedir. Gelecekte, bulgularımızı ilerletmek için daha büyük ve daha uzun vadeli çalışmalara ihtiyaç duyulacaktır.

Yazarlar, Çıkar Çatışması (COD) olmadığını belirtirler.

Referanslar

1. Kobori H, Nangaku M, Navar LG, Nishiyama A. İntrarenal renin-anjiyotensin sistemi: fizyolojiden hipertansiyonun patobiyolojisine veböbrekhastalık. Pharmacol Rev 59:251-287, 2007.

2. Isobe S, Ohashi N, Fujikura T, et al. İntrarenal renin-anjiyotensin sisteminin bozulmuş sirkadiyen ritmi: gece hipertansiyonu ve böbrek hasarı ile ilgili. Clin Exp Nephrol 19:231-239, 2015.

3. Ohashi N, Katsurada A, Miyata K, et al. IgA nefropati model farelerde reaktif oksijen türlerinin ve renin-anjiyotensin sisteminin aktivasyonu. Clin Exp Pharmacol Physiol 36: 509-515,2009.

4. Isobe S, Ohashi N, Ishigaki S, et al. Anti-timosit se-rum nefrit sıçanlarında intrarenal renin-anjiyotensin sistemlerinin artırılmış sirkadiyen ritmi. Hypertens Res 39:312-320,2016.

5. Kobori H, Alper AB Jr, Shenava R, et al. Hipertansif hastalarda intrarenal renin-anjiyotensin sistemi durumunun yeni bir biyobelirteç olarak üriner anjiyotensinojen. Hipertansiyon 53: 344-350, 2009. 6. Kobori H, Ohashi N, Katsurada A, et al. Kronik şiddetinin potansiyel bir biyobelirteç olarak idrar anjiyotensinojeniböbrekhastalıklar. J Am Soc Hipertens 2: 349-354. 2008.

7. Gould AB, Green D. İnsan renin ve insan substrat reaksiyonunun kinetiği. Kardiyovasküler Res 5:86-89,1971.

8. Brasier AR, Li J. Anjiyotensinojen gen transkripsiyonunun indüklenebilir kontrolü için mekanizmalar. Hipertansiyon 27:465-475,1996.

9. Yamamoto T, Nakagawa T, Suzuki H, et al. Kronik hastalığı olan hastalarda böbrek fonksiyonunun bozulması ile ilişkili intrarenal anjiyotensin II aktivitesinin bir belirteci olarak üriner anjiyotensinojenböbrekhastalık. J Am Soc Nephrol 18:1558-1565.2007.

10. Nishiyama A, Konishi Y, Ohashi N, et al. Üriner anjiyotensinojen, IgA nefropatisi olan hastalarda intrarenal renin-anjiyotensin sisteminin aktivitesini yansıtır. Nefrol Kadran Nakli 26: 170-177, 2011.

11. Saito T, Urushihara M, Kotani Y, Kagami S, Kobori H. Artmış üriner anjiyotensinojen, tip 1 diyabetli hastalarda artmış idrar albümininden önce gelir. Am J Med Sci 338:478-480, 2009.

12. Kobori H, Harrison-Bernard LM, Navar LG. Anjiyotensinojenin idrarla atılması, intrarenal anjiyotensinojen üretimini yansıtır.BöbrekInt 61: 579-585,2002.

13. Kobori H, Navar LG. Kronik böbrek hastalığında intrarenal renin-anjiyotensin sisteminin yeni bir biyobelirteç olarak idrar anjiyotensinojeni. Int Rev Tromb 6: 108-116, 2011.

14. Lee MJ, Kim SS, Kim IJ, et al. Bozulma ile ilişkili üriner anjiyotensinojendeki değişikliklerböbrekTip 2 diabetes mellituslu hastalarda işlev. J Korean Med Sci 32:782-788, 2017.

15. Sawaguchi M, Araki SI, Kobori H, et al. Tip 2 diyabetli hastalarda üriner anjiyotensinojen seviyeleri ile renal ve kardiyovasküler prognoz arasındaki ilişki.J Diabetes Investig 3:318-324.2012.

16. Ishigaki S, Ohashi N, Isobe S, et al. Bozulmuş endojen gece melatonin salgılanması, kronik hastalığı olan hastalarda intrarenal renin-anjiyotensin sistemi aktivasyonu ve böbrek hasarı ile ilgilidir.böbrekhastalık. Clin Exp Nephrol 20:878-884,2016.

17. Ohashi N, Isobe S, Ishigaki S, et al. Tek taraflı nefrektominin kan basıncı ve sirkadiyen ritmine etkileri. Intern Med 55: 3427-3433,2016.

18. Fukuda M, Mizuno M, Yamanaka T, et al. Renal disfonksiyonu olan hastalar, gece boyunca kan basıncı düşene kadar daha uzun bir süreye ihtiyaç duyarlar. Hipertansiyon 52: 1155-1160,2008.

19. Katsurada A, Hagiwara Y, Miyashita K, et al. İnsan anjiyotensinojeni için yeni sandviç ELISA. J Physiol Renal Physiol 293'üm: F956-F960.2007.

20. Matsuo S, Imai E, Horio M, et al. Tahmini GFR için Japon denklemini geliştiren işbirlikçiler. Tahmini GFR için Japon denklemini geliştiren işbirlikçiler. Japonya'da serum kreatinininden tahmini GFR için revize edilmiş denklemler. Am J Böbrek Dis 53:982-992,2009.

21. Kanno A, Kikuya M, Ohkubo T, et al. Genel popülasyonda kronik böbrek hastalığının önemli bir belirleyicisi olarak hipertansiyon öncesi: Ohasama Çalışması. Nefrol Kadran Nakli 27:3218-3223, 2012.

22. Kiriyama H, Kaneko H, Itoh H, et al. Korunmuş glomerüler filtrasyon hızına sahip genel bir popülasyonda müteakip böbrek fonksiyonu bozulmasının gelişiminde anemi ve proteinürinin rolü: toplum temelli bir kohort çalışması.J Nephrol 32:775-781,2019.

23. Kobori H, Ozawa Y, Satou R, et al.BöbrekANG I'in spesifik artışı, gen hedefli farelerde endojen intrarenal anjiyotensinojeni uyarır. J Physiol Renal Physiol 293:F938-F945, 2007.

24. Ohashi N, Isobe S, Matsuyama T, et al. İntrarenal renin-anjiyotensin sistemi hemen sonra aktive olur.böbrekböbrek nakli donörlerinde bağış. Intern Med 58:643-648.2019.

25. Singh R, Singh AK, Alavi N, Leehey DJ. Yüksek glikozda kültürlenen glomerüler mezangial hücrelerde artan anjiyotensin II seviyelerinin mekanizması.J Am Soc Nephrol 14:873-880,2003.

26.Vidotti DB, Casarini DE, Cristovam PC,Leite CA, Schor N, Boim MA. Yüksek glikoz konsantrasyonu, sıçan mezanjiyal hücrelerinde hücre içi renin aktivitesini ve anjiyotensin II oluşumunu uyarır. J Physiol Renal Physiol 286 mıyım: F1039-F1045,2004.

27. Shin SJ, Chung S, Kim SJ, et al. Sodyum-glukoz kotransporter 2 inhibitörü dapagliflozinin, tip 2 diyabetli bir hayvan modelinde renal renin-anjiyotensin sistemi üzerindeki etkisi. PLoS One 11;e0165703,2016.