Eksojen Ketojenik Takviyelerin Yaşlanma Süreçleri ve Yaşa Bağlı Nörodejeneratif Hastalıklar Üzerindeki Faydalı Etkileri Bölüm 5

3.2. EKS'lerle Uyarılmış Ketozun (HB) Yaşam Süresi, Yaşlanma, Yaşa Bağlı Hastalıklar, Öğrenme ve Hafıza Bozuklukları Üzerindeki Faydalı Etkileri

HB'nin uygulanması, C. elegans'ta yaşlanma karşıtı ve yaşam uzatıcı etkiler oluşturmuştur [22,60].

Bu sonuç, memelilerde HB'nin yaşam süresinin uzamasına, muhtemelen AMPK/SIRT1/mTOR/FOXO'lar/Nrf2 yollarının aktivasyonu, HDAC inhibisyonu (ve FOXO aktivitesindeki ilgili artış) veya C. elegans'a benzer sinyal yolları yoluyla aracılık edebileceğini göstermektedir [60,294] insülin sinyal yolu aktivitesinin azaltılması (Şekil 1 ve 2). Aslında, örneğin, IIS yollarının inhibisyonunun, dolayısıyla FOXO'ların aktivasyonunun yaşam süresinin uzatılması için önemli süreçler olduğu [295] ve FOXO3A geninin insan ömrüyle güçlü bir şekilde ilişkili olduğu gösterilmiştir [295]. 296].

İnsanın uzun ömürlülüğü ile hafızası arasındaki ilişki her zaman çok dikkat çekmiştir. Modern tıbbın ve sağlık yönetiminin gelişmesiyle birlikte insanların ömrü giderek uzuyor. Aynı zamanda hafızanın hayatımız ve işimiz açısından öneminin giderek daha fazla farkına varıyoruz.

Uzun yaşam ve hafıza arasındaki ilişki basittir. İnsanlar daha uzun yaşıyor, bu da fiziksel ve zihinsel sağlığımızı daha uzun süre korumamız gerektiği anlamına geliyor. İnsanlar sağlıklı beslenme, doğru egzersiz ve hayata karşı olumlu tutum sayesinde daha uzun yaşarlar. Bu önlemler yalnızca vücudun yaşlanma sürecini yavaşlatmaya yardımcı olmakla kalmaz, aynı zamanda hafızamızı geliştirmeye de yardımcı olabilir.

Bellek, insanın bilgiyi edinme, saklama ve yeniden kullanma yeteneğini ifade eder. Çalışmalarımızın ve çalışmalarımızın temeli budur. Hafızamızı kısa süreli hafıza ve uzun süreli hafıza olarak ikiye ayırabiliriz. Kısa süreli bellek birkaç dakika sürerken, uzun süreli bellek uzun bir süre, hatta ömür boyu sürer.

Yaşlandıkça hafızamız zayıflıyor. Ancak uygun eğitim ve yaşam tarzı alışkanlıklarıyla iyi hafızayı koruyabiliriz. Örneğin, öğrenme verimliliğini artırmak için beyninizi düzenli olarak egzersiz yapın. Bazı basit yollar arasında yeni bir dil konuşmayı öğrenmek, yeni bir beceri öğrenmek veya akıl oyunları oynamak yer alır. Ayrıca iyi uyku ve sağlıklı yaşam alışkanlıkları da hafızanın korunmasını destekleyebilir.

Genel olarak, uzun ömür ve hafıza yakından bağlantılıdır. Sağlıklı yaşam alışkanlıkları ve uygun eğitim yoluyla iyi hafızayı koruyabilir ve yaşam süremiz uzadıkça hayattan ve işten daha iyi keyif alabiliriz. Geleceğe pozitiflikle bakalım, sağlığımız ve hafızamız için çok çalışalım! Belleği geliştirmemiz gerektiği görülebilir ve Cistanche Deserticola hafızayı önemli ölçüde geliştirebilir, çünkü Cistanche Deserticola'nın antioksidan, antiinflamatuar ve yaşlanma karşıtı etkileri vardır, bu da beyindeki oksidasyonu ve inflamatuar reaksiyonları azaltmaya yardımcı olabilir, böylece beyni korur. sinir sisteminin sağlığı. Ek olarak, Cistanche Deserticola sinir hücrelerinin büyümesini ve onarımını da teşvik edebilir, böylece sinir ağlarının bağlantısını ve işlevini geliştirebilir. Bu etkiler hafızayı, öğrenmeyi ve düşünme hızını artırmaya yardımcı olabilir ve ayrıca bilişsel işlev bozukluklarının ve nörodejeneratif hastalıkların gelişimini de önleyebilir.

Beyin fonksiyonunu iyileştirmenin yollarını bilin'e tıklayın

Kalori (sıradan) kısıtlama yoluyla otofajideki bir artış, yalnızca C. elegans'ta değil aynı zamanda KE'ler ve KS'ler gibi EKS'lerin uygulanmasıyla da etkinleştirilebilen benzer yollar yoluyla memelilerde de yaşam süresini uzatabilir. Örneğin memelilerde bu etkiye, mTOR aktivitesinin HB ile uyarılmış inhibisyonu, FOXO'ların aktivasyonu (hem SIRT1'in aktivasyonu hem de Akt'nin doğrudan inhibisyonu yoluyla) ve keton vücut metabolizmasının tetiklediği kan şekeri ve insülin düzeylerinde azalma aracılık edebilir. IIS yollarının aktivitesini azaltır [52,77,180,297,298].

Dahası, uzun ömürlü hayvanlar, mitokondriyal ROS üretiminde bir azalma gösterdi [299]; bu, hem uzun ömür ile mitokondriyal ROS üretimi (ve mitokondriyal DNA hasarı) [52,299] hem de HB ile uyarılmış uzun ömürlülük artışı (yaşam süresi) arasında ters korelasyon olduğunu düşündürmektedir (Şekil 1 ve 2). .

Ayrıca ketojenik diyetin (muhtemelen ketozis/yüksek kan HB'si tarafından oluşturulan ketojenik diyet yoluyla, en azından kısmen) orta yaştaki ölüm oranlarını azaltabileceği [300], yetişkin farelerde yaşam süresini ve sağlık süresini uzatabileceği [51], Kcna'nın ömrünü uzatabileceği öne sürüldü{{2 }} boş fareler [301] ve yaşlanmanın azalması kısmen p53 aktivitesinde -hidroksibutirilasyonun uyarılmış azalması yoluyla olabilir (ayrıca -hidroksibutirilasyon ayrıca p53'ün asetilasyonunu da zayıflatabilir, çünkü -hidroksibutirilasyon asetilasyona müdahale eder) [302].

Bu sonuçlar, farklı sinyal yollarının HB tarafından oluşturulan aktivasyonunun, yaşlanma süreçlerinin modülasyonunda, dolayısıyla hem yaşam hem de sağlık süresinde rol oynayabileceğini göstermektedir. Aslında, HB'nin erkek sıçanlarda artan otofaji ve azalan plazma insülin seviyesi ve inflamatuar süreçler yoluyla hücresel yaşlanmayı hafifletebildiği, muhtemelen AMPK/SIRT1 yolları yoluyla (Şekil 1) gösterilmiştir.

Ayrıca kandaki HB düzeyinin artmasının, örneğin SASP'nin inhibisyonu yoluyla yaşa bağlı süreçleri geciktirebildiği, dolayısıyla yaşlanmayı, muhtemelen hnRNP A1 ve Oct4'ün bağlanmasında HB/hnRNP A1-bağlanmasıyla uyarılmış artış yoluyla geciktirebildiği de gösterilmiştir. (embriyonik kök hücre düzenleyici oktamer bağlayıcı transkripsiyonel faktör4), Oct4 mRNA'nın (Oc4 mRNA ile kompleks oluşumu ve Oct4 ekspresyonunun yukarı regülasyonu) ve SIRT1 mRNA'ların stabilizasyonuna yol açar [59,304].

Oct4'ün HB ile uyarılmış aktivasyonu, yalnızca hücrelerin hareketsiz durumunu tetiklemekle kalmaz (örneğin, AMPK aktivasyonu ve mTOR inhibisyonu), aynı zamanda hücrelerin yaşlanma durumunun indüksiyonunu da azaltır (örneğin, yaşlanma öncesi bir işaretleyici IL'nin kan seviyesinin azaltılması). -1 ve SASP ekspresyonu) hücrelerin yaşlanmaya karşı korunmasına ve muhtemelen otofajinin indüklenmesine yol açar [59].

Yukarıdaki bu sonuçlar, aslında, EKS'ler (HB) ile uyarılmış ketozisin, en azından teorik olarak, AMPK/SIRT1 veya SIRT3 aşağı akış sinyal yollarının (örn., HB/HCAR2/AMPK/SIRT1/) HB ile uyarılmış aktivasyonu yoluyla yaşlanma süreçlerini (yaşlanma belirtileri) hafifletebileceğini göstermektedir. NF-κB yolu), mTOR- inhibisyonu (örneğin, HB/HCAR2/AMPK/mTOR yolu) ve NLRP3/IL-1R tarafından oluşturulan etkiler, HDAC inhibisyonu, -hidroksibutirilasyon ve hnRNP A1-bağlanması ( Şekil 1 ve 2) sağlık süresinin iyileşmesine, yaşlanmanın gecikmesine ve dolayısıyla yaşam süresinin uzamasına yol açar.

Çok sayıda kanıt, yaşlanma süreçlerinin yaşa göre ilerlemesinin, yalnızca yaşlanma belirtilerinin ortaya çıkmasına yol açmakla kalmayıp aynı zamanda örneğin mitokondriyal işlev bozukluğu, epigenetik değişiklikler ve artan sinir sistemi bozuklukları yoluyla nörodejeneratif hastalıkların ve öğrenme ve hafıza fonksiyonlarının bozulmasına yönelik riskin artmasına da yol açabileceğini göstermektedir. EKS'lerin oluşturduğu ketozis (HB) ile bu süreçler hafifletilebilir (Şekil 1 ve 2).

Örneğin, Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı ve amyotrofik lateral skleroz gibi farklı CNS hastalıklarında bozulmuş mitokondriyal fonksiyonlar, artan oksidatif stres ve nöronal hasar gösterilmiştir [305-308].

Ayrıca, ROS seviyelerinde uyarılan mitokondriyal fonksiyon bozukluğu, inflamatuar süreçleri arttırabilir [309,310], örneğin nörodejeneratif hastalıkları olan hastalarda (örn. Alzheimer hastalığı) bilişsel işlevlerde bozulmaya yol açabilir [311-313]. Ketojenik diyet ve EKS'lerin uyardığı ketozisin, örneğin gelişmiş mitokondriyal solunum ve antioksidan mekanizmalar yoluyla bozulmuş bilişsel işlevleri, öğrenmeyi ve hafızayı iyileştirebileceği veya önleyebileceği öne sürülmüştür [49,314-317].

Gerçekten de, yalnızca ketojenik diyet (ve ilgili ketozis) ve HB değil, aynı zamanda KE, KS ve MCT takviyesi de bilişsel işlevleri, öğrenmeyi ve hafızayı iyileştirdi ve ayrıca Alzheimer hastalığının hayvan modellerinde ve Alzheimer hastalığı veya hafif bilişsel bozukluk [32,43,47,50,317-320] (Tablo 1), Angelman sendromunun fare modelinde [41] ve yaşlı hayvanlarda ve yaşlı insanlarda [321,322].

EKS'ler bu yararlı etkileri, mitokondriyal fonksiyonları iyileştirebilen artan keton vücut seviyesi yoluyla gösterebilir. Örneğin, artan bir HB seviyesi, insanlarda enerji kaynaklarında glikoz hipometabolizmasının neden olduğu azalmayı telafi edebilir ve ATP sentezini yeniden sağlayabilir [16,289,318,319,323]. Glikoz hipometabolizması örneğin Alzheimer hastalığının gelişimine katkıda bulunabilir [324,325].

Aynı zamanda, hafif ila orta şiddette Alzheimer hastalığı veya apolipoprotein E (APOE) ε4 aleli olmayan hafif bilişsel bozukluğu olan hastalarda MCT desteğinin bilişsel işlevlerde uyandırdığı iyileşmenin gözlemlendiği de gösterilmiştir [326,327], ancak APOE-ε4 durumunun MCT/ketozis üzerindeki etki mekanizması -oluşturulan hafifletici etkiler tespit edilmedi.

Ayrıca, Alzheimer hastalığı modellerinde hem oksidatif streste hem de hücre içi A42 birikiminde keton cisimlerinin uyardığı azalma ve mitokondriyal kompleks I aktivitesinde artış olduğu, öğrenme ve hafızanın geliştiği de gösterilmiştir [50,328,329] (Tablo 1).

HB'nin sadece Alzheimer hastalığı değil aynı zamanda Parkinson hastalığı modellerinde de nöronları koruyabildiği ve semptomları hafifletebildiği gösterilmiştir [328,330], muhtemelen mitokondriyal fonksiyonun iyileştirilmesi (örn., artan ATP sentezi yoluyla) ve diğer nöroprotektif mekanizmaların aktivasyonu yoluyla iyileşmeye (veya korumaya) yol açmaktadır. ) nörodejenerasyonda, motor işlevlerde (örn. titreme) ve bilişsel bozukluklarda [258,259,328,331].

Dahası, aslında HB uygulaması -sinüklein agregasyonunu azaltabilir ve A'nın toksisitesini geciktirebilir [60]. (Diğerlerinin yanı sıra) MCT'leri içeren ketojenik diyet ve EKS'ler tarafından üretilen ketozis, HB veya Deanna protokolü, (i) amyotrofik lateralskleroz hayvan modelleri gibi klinik öncesi kemirgen modellerinde motor nöronlar ve motor performansı üzerinde hafifletici etkiler oluşturabilir [48,332] –336] ve (ii) Parkinson hastalığının hayvan modellerinde dopaminerjik nöronlar ve motor performansı [55,258] muhtemelen mitokondriyal fonksiyonun ve ATP sentezinin iyileştirilmesi yoluyladır (Tablo 1).

Farklı nörotransmiter sistemlerinin düzensizliği, örneğin hayvan modellerinde ve motor fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (örneğin, dopaminerjik işlev bozukluğu; GABA ve glutamat dengesizliği) [337-340], Parkinson hastalığında (örneğin, serotoninde azalma) nörodejeneratif hastalıkların patofizyolojisinde rol oynayabilir. düzeyi ve glutamaterjik iletimde artış), Alzheimer hastalığı (kolinerjik nörotransmisyonun azalması) ve hem Alzheimer hastalığı hem de Parkinson hastalığı (indopaminerjik sinyallemede eksiklik) [337,339,341-343].

Ayrıca nörotransmitter sistemlerdeki işlev bozuklukları (örn. GABAerjik, glutamaterjik ve kolinerjik) öğrenme ve hafızanın bozulmasına yol açabilir [340,342,344]. Asetilasyon ve deasetilasyonun düzensizliğinin nörodejeneratif hastalıklara (Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı ve amyotrofik lateral skleroz gibi) ve öğrenme ve hafıza eksikliklerine yol açabileceği de gösterilmiştir [345-348].

Dahası, HDAC inhibitörleri semptomları iyileştirebilir veya Parkinson hastalığı, Alzheimer hastalığı ve amyotrofik lateral skleroz gelişimini engelleyebilir ve öğrenme ve hafıza fonksiyonlarını yeniden sağlayabilir [347,349-352].

Alzheimer hastalığı olan yatan hastalarda düşük BDNF düzeyleri gösterilmiştir; BDNF düzeyindeki azalma bilişsel işlevler kaybıyla ilişkilidir [353,354], bu da ketozisin (yüksek kan HB düzeylerinin) Alzheimer hastalığı ve bilişsel işlevler üzerinde HDAC/aracılığıyla faydalı etkilerini gösterebileceğini düşündürmektedir. BDNF sistemi, BDNF etkilerinin hafifletilmesine yol açar (örneğin, hipokampal nörogenezin uyarılması yoluyla) [355].

Böylece, EKS'ler (ketozis/HB yoluyla) sadece mitokondriyal fonksiyonların ve inflamatuar süreçlerin değil aynı zamanda nörotransmiter sistemlerinin modülasyonu ve epigenetik modifikasyon yoluyla nörodejeneratif hastalıklar, öğrenme ve hafıza fonksiyonları üzerinde hafifletici etkiler gösterebilir (Şekil 2). Aslında, örneğin, EKS'lerin HDAC inhibisyonu yoluyla diğerlerinin yanı sıra nörodejeneratif hastalıkları, öğrenmeyi ve hafızayı önleyebileceği veya iyileştirebileceği öne sürülmüştür [30].

HCAR2 ligandları, anti-inflamatuar etkiler yoluyla Parkinson hastalığı, Alzheimer hastalığı, bozulmuş öğrenme, hafıza ve motor fonksiyonların yanı sıra amiyotrofik lateral skleroz üzerinde hafifletici etkiler oluşturabilir [43,50,57,258], bu da EKS'lerin uyarılmış ketozisinin (HB) etkili olduğunu düşündürmektedir. HB/HCAR2-uyandırılan aşağı yönlü sinyalleme (Şekil 2) yoluyla öğrenme ve hafızanın yanı sıra yaş ve yaşa bağlı hastalıklar üzerindeki hafifletici etkileri.

Aslında, önceki çalışmalar ketozun (HB) Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı ve amyotrofik lateral skleroz tedavisinde terapötik etkiler uyandırabileceğini ve HCAR2'nin indüklediği anti-inflamatuar etkiler yoluyla öğrenmeyi ve hafızayı geliştirebileceğini göstermektedir [50,55,57,58,275,279]. Ayrıca, proinflamatuar sitokinlerin ve oksidatif stresin artmış ekspresyonunun, Alzheimer hastalığı [276,356,357], Parkinson hastalığı [55,276,356,357], amiyotrofik lateral skleroz [356-358], bozulmuş motor fonksiyonları [337,359] ve bozulmanın gelişiminde bir rolü olduğu gösterilmiştir. öğrenme ve hafıza [309,310,360].

Dolayısıyla ketoz, HCAR2 aracılığıyla anti-inflamatuar ve anti-oksidatif etkiler yoluyla nörodejeneratif hastalıkların semptomlarını ve motor, öğrenme ve hafıza bozukluklarını da iyileştirebilir [50,275,361] (Şekil 2).

Alzheimer hastalığı ve Parkinson hastalığı gibi nörodejeneratif hastalıklarda SIRT1 düzeylerinin azaldığı gösterilmiştir [97,362] ve bu da nörodejeneratif hastalıkların tedavisinde SIRT1 aktivasyonu ile modüle edilmiş yol(lar)ın hafifletici etkilerini düşündürmektedir [363]. Ayrıca SIRT1-'e bağımlı yolların aktivasyonunun öğrenmeyi ve hafızayı modüle edebileceği ve bu sayede keton cisimlerinin hem öğrenme hem de hafıza fonksiyonlarını geliştirebileceği ileri sürülmüştür [327].

Aslında, SIRT1'in aşırı ekspresyonu, Alzheimer hastalığının hayvan modellerinde öğrenme ve hafıza bozukluklarına karşı koruyucuydu [364,365] ve artan SIRT1 aktivitesi hafıza süreçlerini destekleyebilirken, SIRT1 nakavt hayvanlarda bilişsel yeteneklerde bozulma görüldü [366,367].

Dahası, SIRT1'in aktivasyonu, amyotrofik lateral sklerozun fare modellerinde koruyucu etkiler oluşturdu (örneğin, mitokondri biyogenezinin artması ve motor nöronların baskılanmış bozulması) [94,368,369], Parkinson hastalığının bir fare modelinde dopaminerjik nöronları korudu [370] ve A plakına karşı korumayı uyandırdı Alzheimer hastalığının fare modellerinde oluşumu [94,371] muhtemelen örneğin SIRT1/PGC1- /MnSOD yolu [173,372] aracılığıyla gerçekleşir.

PGC1- -eksikliğinin nörodejeneratif lezyonlarla [373] bağlantılı olabileceği ve azalmış PGC1- ekspresyonunun hem Parkinson hastalığının [374,375] hem de Alzheimer hastalığının gelişiminde en önemli faktörlerden biri olabileceği gösterilmiştir. hastalığı [174,376].

Ayrıca, PPAR agonisti pioglitazon (bir antidiyabetik ajan) ve PGC1-'nin aşırı ekspresyonu, fare modellerinde amyotrofik lateral skleroz semptomlarını iyileştirmeyi başardı [377,378] ve diğer PPAR agonistleri, yalnızca nörodejeneratif hastalıkların (örn. Parkinson hastalığı) semptomlarını iyileştirmekle kalmayıp, , Alzheimer hastalığı ve amyotrofik lateral skleroz) ancak aynı zamanda bilişsel işlevler, öğrenme ve hafızada da bozulmaya neden olmuştur [379,380].

Oksidatif stres, Parkinson hastalığı gibi nörodejeneratif hastalıkların patofizyolojisinde rol oynadığından, örneğin AMPK/SIRT1/Nrf2 yolu bu hastalıkların tedavisinde önemli bir terapötik hedef olabilir [381,382]. Ayrıca, SIRT3/PGC1- /MnSOD yolaklarının aktivasyonunun aynı zamanda Parkinson hastalığı, Alzheimer hastalığı ve amyotrofik lateral skleroz üzerinde hafifletici etkiler oluşturabileceği de ileri sürülmüştür [383-385].
Sonuç olarak, aslında, EKS'lerin ürettiği ketozis (HB), nörodejeneratif hastalıkların gelişimini hafifletebilir veya geciktirebilir ve muhtemelen farklı HB/HCAR2/AMPK ile modüle edilmiş aşağı akış sinyal yolları yoluyla öğrenme ve hafıza fonksiyon bozukluklarını iyileştirebilir (Şekil 2).

4. Sonuçlar

Çok sayıda kanıt, EKS'lerin ürettiği ketozisin sağlık süresini iyileştirebileceğini ve dolayısıyla nöroprotektif etkiler yoluyla yaşlanmayı ve yaşa bağlı nörodejeneratif hastalıkların yanı sıra öğrenme ve hafıza bozukluklarını geciktirebileceğini öne sürüyor. Umut verici mekanik bulguların çokluğuna rağmen, yalnızca sınırlı sayıda çalışma EKS'nin uyardığı ketozisin yaşam süresi, yaşlanma süreçleri, yaşa bağlı hastalıklar ve öğrenme ve hafıza bozuklukları üzerindeki yararlı etkilerine odaklandı ve gösterdi.

Bununla birlikte, mitokondriyal fonksiyonların iyileştirilmesi, antioksidan etkiler, antiinflamatuar etkiler ve histon ve histon dışı asetilasyonun yanı sıra nörotransmiter sistemlerinin modülasyonu yoluyla sağlık süresi ve yaşam süresi üzerindeki faydalı etkileri hipotez olarak öne sürülebilir. Aslında, EKS'lerin uyardığı ketozisin, farklı aşağı yönlü sinyal yollarının (örneğin, AMPK-, SIRT'ler- ve mTOR modülasyonlu yollar) aktivitesini ve sadece kemoterapötik ilaçların değil aynı zamanda ketozisin (HB) de iyileştirebileceği modülatör etkileri değiştirebileceği öne sürülmüştür. yaşa bağlı belirtilerin, yaşla ilişkili nörodejeneratif hastalıkların, öğrenme ve hafıza bozukluklarının gelişimini geciktirir ve yaşam süresini uzatır.

Sonuç olarak, EKS'lerin uygulanması, rejeneratif tıp için farklı terapötik ilaçlarla (metformin ve rapamisin gibi) kombinasyon halinde, yaşlanma belirtilerini gençleştiren, yaşa bağlı nörodejeneratif hastalık riskini azaltan ve yaşlanma belirtilerini gençleştiren ilaçların etkinliğini artıran bir adjuvan terapötik olarak potansiyel bir terapötik araç olabilir. yaşlanan insan nüfusunun sağlık süresi.

Bununla birlikte, EKS'lerin uygulanmasıyla yaşlanma süreçlerinin ve ilgili hastalıkların modüle edilmesi dikkatli bir dikkat gerektirir çünkü bu özel uygulamaya ilişkin olumlu etkileri, etkinliği ve güvenliği konusunda şu anda yeterli klinik veri mevcut değildir.

Bu nedenle, EKS'nin uyardığı ketozisin yaşlanma süreçlerini, yaşa bağlı hastalıkları, öğrenme ve hafıza fonksiyonlarını, sağlık süresini ve yaşam süresini modüle ettiği kesin etki mekanizmalarını araştırmak için uzun vadeli çalışmalara ihtiyaç vardır. Ayrıca yaşa bağlı farklı hastalıkları olan hastalara etkili tedaviler geliştirmek için EKS'lerin en etkili dozlarını, uygulama yollarını, tedavi süresini ve farklı formülasyonlarını belirlemek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.

Yazar Katkıları: Yazım-orijinal taslak, ZK ve BB; Yazma-inceleme ve düzenleme, CATüm yazarlar yazının yayınlanmış versiyonunu okumuş ve kabul etmişlerdir.

Finansman: Bu çalışma ELTE BDPK Mükemmellik Programı 12/2020 (Zsolt Kovács'a) ve Ketone Technologies LLC tarafından desteklenmiştir. Finansman sağlayan kuruluş taslağın yazımını etkilemedi.

Kurumsal İnceleme Kurulu Beyanı: Geçerli değil.

Bilgilendirilmiş Onam Beyanı: Geçerli değil.

Veri Kullanılabilirliği Beyanı: Geçerli değil.

Çıkar Çatışmaları: Patent: #10980764, University of South Florida, CA, DPD "Anksiyete ile ilişkili davranışı azaltmak için ekzojen keton takviyeleri"; Geçici olmayan patentler: Ari, C., Arnold P., D'Agostino, DP Teknoloji Başlığı: "Ketojenik Diyet veya Ekzojen Keton Takviyelerinin Arttırılmış Anestezik İndüksiyon Gecikmesine Neden Olduğu Yüksek Kan Keton Düzeyleri" USF Ref. No. 16A018PR; Ari, C., Arnold P., D'Agostino, DP Teknoloji Başlığı: "Ekzojen Keton Takviyesi, Sprague-Dawley Sıçanlarında Geliştirilmiş Motor Fonksiyonu." USF Ref. No: 16A019; Ari, C., Arnold P., D'Agostino,DP Teknoloji Başlığı: "Eksojen Ketonların ve Keton Formüllerinin Uygulanmasının Ardından Egzersiz Yapan ve Egzersiz Yapmayan Sıçanlarda Kan Şekerinin Düşürülmesi." USF Ref. No: 16A049; Ari, C., ArnoldP., D'Agostino, DP Teknoloji Başlığı: "Keton ile geliştirilmiş nörorejenerasyon." USF Ref. No:16B128 (geçici patent); Ari, C., D'Agostino, DP Dean, JB Teknoloji Başlığı: "Keton takviyelerinin kombinasyonları ile nöbet gecikmesinin geciktirilmesi." USF Ref. Hayır: 16B138PR. C. Ari, Ketone Technologies LLC'nin ortak sahibi ve Fortis World LLC'nin sahibidir. Bu çıkarlar Üniversite tarafından Kurumsal ve Bireysel Çıkar Çatışması politikaları çerçevesinde incelenmekte ve yönetilmektedir. Tüm yazarlar ek çıkar çatışması olmadığını beyan eder.

Kısaltmalar

A: amiloid-; ACC'ler, asetil-CoA karboksilazlar; Akt, Akt kinaz/protein kinaz B; AMPK,AMP ile aktifleştirilen serin-treonin protein kinaz; BDNF, beyin kaynaklı nörotrofik faktör; HB,beta-hidroksibutirat; CNS, merkezi sinir sistemi; EKS'ler, eksojen ketojenik takviyeler; ER,endoplazmik retikulum; ETC, elektron taşıma zinciri; FOXO'lar, Forkhead kutu işletim sistemleri; HAT'ler, histonasetiltransferazlar; HCAR2, hidroksikarboksilik asit reseptörü 2; HDAC'ler, histon deasetilazlar; hnRNPA1, heterojen nükleer ribonükleoprotein A1; IGF 1, insülin benzeri büyüme faktörü 1; IIS yolu, insülin/insülin benzeri büyüme faktörü (IGF) 1 yolu; IL-1 , interlökin-1 ; IL-1R, IL-1 reseptörü; KE,keton ester; KS, keton tuzu; MCT, orta zincirli trigliserit; miRNA'lar, mikroRNA'lar; MnSOD,manganez süperoksit dismutaz; mPT ​​gözeneği, mitokondriyal geçirgenlik geçiş gözeneği; mTOR,rapamisinin mekanik hedefi; NAD+, nikotinamid adenin dinükleotid; NF-κB, aktive edilmiş B hücrelerinin nükleer faktörkappa-hafif zincir arttırıcısı; NLRP3, NOD benzeri reseptör pirin alanı 3; Nrf2,nükleer faktör eritroid 2-ilişkili faktör 2; Oct4, embriyonik kök hücre düzenleyici oktamer bağlayıcı transkripsiyonel faktör 4; p53, transkripsiyon faktörü tümör baskılayıcı protein 53; PARP-1, poli(ADP-riboz)-polimeraz-1; PGC-1, peroksizom proliferatörüyle aktifleştirilen reseptör gama (PPAR) koaktivatörü-1;ROS, reaktif oksijen türleri; SASP, yaşlanmayla ilişkili salgı fenotipi; SIRT, Sirtuin; SOD, süperoksit dismutaz; SREBP1, sterol düzenleyici element bağlayıcı protein 1; TNF-, tümör nekroz faktörü-; UCP, ayrıştırıcı protein; ULK1, Koordine Olmayan/Kinaz 1 gibi-51-Unc.

Referanslar

1. Campisi, J.; Kapahi, P.; Lithgow, GJ; Melov, S.; Newman, JC; Verdin, E. Yaşlanma araştırmalarındaki keşiflerden sağlıklı yaşlanmaya yönelik tedavilere kadar. Doğa 2019, 571, 183–192. [CrossRef] [PubMed]

2. Li, Z.; Zhang, Z.; Ren, Y.; Wang, Y.; Fang, J.; Yue, H.; Ma, S.; Guan, F. Yaşlanma ve yaşa bağlı hastalıklar: Mekanizmalardan terapötik stratejilere. Biyogerontoloji 2021, 22, 165–187. [CrossRef] [PubMed]

3. Şen, A.; Capelli, V.; Husain, M. Epilepsili yaşlı hastalarda biliş ve demans. Beyin 2018, 141, 1592–1608. [Çapraz Referans]

4. Birleşmiş Milletler, Ekonomik ve Sosyal İşler Dairesi, Nüfus Bölümü. Dünya Nüfusunun Yaşlanması 2019: Öne Çıkanlar;Birleşmiş Milletler: New York, NY, ABD, 2019; ISBN'si 978-92-1-148325-3.

5. Drygalski, K.; Fereniec, E.; Koryci'nski, K.; Chomentowski, A.; Kiełczewska, A.; Odrzygó'zd'z, C.; Modzelewska, B. Resveratroland Alzheimer hastalığı. Moleküler patofizyolojiden klinik çalışmalara. Tecrübe. Gerontol. 2018, 113, 36–47. [Çapraz Referans]

6.Yang, C.; Zhang, W.; Dong, X.; Fu, C.; Yuan, J.; Xu, M.; Liang, Z.; Qiu, C.; Xu, C. Yaşlanma ve yaşlanmayla ilişkili hastalıklara doğal bir ürün çözümü. Farmakol. Orada. 2020, 216, 107673. [CrossRef] [PubMed]

7. De Magalhaes, JP; Stevens, M.; Thornton, D. Yaşlanma Karşıtı Bilimin İşi. Trendler Biyoteknoloji. 2017, 35, 1062–1073.[CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com