Uluslararası Kanser Araştırma Ajansı'nın (IARC) istatistiklerine göre, prostat kanseri dünya çapında 118 ülkede erkekler arasında en sık görülen malign tümördür ve özellikle gelişmiş ülkelerdeki yüksek insidans oranıyla karakterizedir [1]. Çin'de yaşlanmanın hızlanması, tarama teknolojilerinin yaygınlaşması ve yaşam tarzının batılılaşmasıyla birlikte son yıllarda Çin'de prostat kanseri görülme sıklığı önemli ölçüde arttı (2). Erken evre prostat kanserinde tipik klinik semptomların olmaması nedeniyle birçok hastada ilk tanı anında metastatik prostat kanserine ilerleme kaydedilmiştir. Metastatik prostat kanseri olan hastalar için, androjen yoksunluğu tedavisi (ADT) ile temsil edilen endokrin tedavisi, mevcut standart tedavi rejimidir [3]. ADT, prostat spesifik antijenin (PSA) azalması, tümörün küçülmesi ve semptomların hafifletilmesiyle kendini gösteren metastatik prostat kanserinin erken evresinde hastalığı etkili bir şekilde kontrol edebilse de, genellikle tedavi edici değildir. Amplifikasyon, aşırı ekspresyon, androjen reseptörü (AR) geninin mutasyonu ve AR sinyal yolunun alternatif aktivasyonu gibi faktörler nedeniyle [4], metastatik prostat kanseri olan çoğu hasta, endokrin tedavisi aldıktan sonraki 1-2 yıl içinde kastrasyona dirençli prostat kanserine (CRPC) ilerleyecektir [5]. CRPC'li hastalara sıklıkla yaşam kalitesinin azalması, hastalığın sürekli ilerlemesi ve hayatta kalma süresinin kısalması gibi olumsuz prognozlar eşlik eder. Bu nedenle, mevcut prostat kanseri araştırmalarında yeni terapötik ilaçların geliştirilmesi acil bir ihtiyaçtır.

 

YENİ TCM BİTKİ CISTANCHE PROSTAT SAĞLIĞINI KORUMAK İÇİN HARİKA

 

 

 

 

 

Resveratrol stilben yapısına sahip doğal bir polifenolik bileşiktir. Sadece üzüm, ahududu ve yaban mersini gibi meyve bitkilerinde yaygın olarak bulunmaz, aynı zamanda Polygonum cuspidatum, Polygonum multiflorum ve Smilax glabra gibi geleneksel Çin ilaçlarında da (TCM'ler) dağıtılır. Doğal resveratrol iki izomer halinde bulunur: cis ve trans. Bunların arasında trans-resveratrol, daha yüksek stabilitesi, daha güçlü biyolojik aktivitesi ve daha bol doğal kaynakları nedeniyle mevcut araştırma ve uygulamanın odak noktası haline gelmiştir. Resveratrol önemli antioksidan ve nöroprotektif aktiviteler sergiler. Ayrıca protein kinaz B/Sinyal Dönüştürücü ve Transkripsiyon 3 Aktivatörü (Akt/STAT3) dahil olmak üzere tümör mikro ortamını ve sinyal yollarını düzenleyerek anti-proliferasyon, pro-apoptoz ve tümör istilasının ve metastazın inhibisyonu gibi çok boyutlu anti-tümör mekanizmalarına aracılık edebilir. Son yıllarda tümör hedefli tedavi ve kemoprevensiyonda araştırmaların sıcak noktası olarak ortaya çıkmıştır [6-7]. Prostat kanseri araştırması alanında Wang Jianliang ve ark. [8] resveratrolün prostat kanserinde hücre proliferasyonunu ve migrasyonunu inhibe etmek, hücre apoptozunu indüklemek ve çoklu sinyal yolaklarını düzenlemek de dahil olmak üzere çok boyutlu mekanizmalarını özetlemiş ve çoklu hedef özelliklerini ve kemopreventif potansiyelini ortaya çıkarmıştır. Prostat kanserinin patogenezi, birden fazla yolun anormal aktivasyonunu içerirken, mevcut tedavi yöntemlerinin tümör heterojenliği ve ilaç direnci gibi zorlukların üstesinden gelmesi zordur. Son yıllarda, doğal aktif bileşenler, birden fazla önemli hedefe aynı anda müdahale edebilme yeteneklerinden dolayı büyük ilgi görmüştür. Bunlar arasında resveratrol, hücre proliferasyonunu inhibe ederek, hücre apoptozunu ve otofajiyi indükleyerek, hücre göçünü ve istilasını baskılayarak, epigenetik yeniden programlamaya müdahale ederek ve mitokondriyal fonksiyonu hedefleyerek prostat kanserinin oluşumunu ve gelişimini engelleyebilir. Bu makale, resveratrolün prostat kanseri karşıtı mekanizmaları hakkındaki araştırma ilerlemesini özetlemekte ve anti-prostat kanseri tedavisinde resveratrol ile ilgili deneysel ve klinik araştırmalar için bir referans sağlamaktadır.

 

1 Hücre Çoğalmasının İnhibisyonu

Hücre çoğalması, hücre döngüsü kontrolü, büyüme faktörü sinyal iletimi ve DNA onarım mekanizmaları tarafından koordineli olarak düzenlenen, organizma büyümesi ve doku onarımı için temel bir biyolojik süreçtir. Fizyolojik koşullar altında vücut, G1/S ve G2/M kontrol noktalarının hassas düzenlenmesi yoluyla proliferasyon homeostazisini korur. Tümör oluşumu, kontrolsüz hücre döngüsü, apoptoz kaçışı ve sınırsız çoğalma olarak kendini gösteren bu düzenleyici ağdaki dengesizlikten kaynaklanır. Çalışmalar, resveratrolün, hücre döngüsü sürecine müdahale ederek prostat kanseri hücrelerinin proliferatif aktivitesini önemli ölçüde engelleyebildiğini doğrulamıştır.

 

1.1 ANO1 İyon Kanalının Düzenlenmesi

Kalsiyumla aktifleşen bir klorür kanalı olan ANO1, kalsiyum iyonları tarafından düzenlenen bir transmembran proteinidir. Hücre döngüsünün düzenlenmesi, asidik bir mikro ortamın sürdürülmesi ve hücre göçünün ve istilasının teşvik edilmesi gibi mekanizmalarda rol oynar. Mevcut çalışmalar ANO1'in anormal ekspresyonunun tümör hücresi proliferasyonu ile yakından ilişkili olabileceğini bulmuştur [9]. Araştırmacılar, elektrofizyolojik, moleküler biyolojik ve hücre fonksiyonu deneyleri aracılığıyla sistematik olarak ortaya çıkarmak için insan ANO1 ve insan prostat kanseri PC-3 hücrelerini eksprese eden Fisher sıçan tiroid hücrelerini kullandılar: 24-72 saat boyunca 30 μmol/L konsantrasyonda cis-resveratrol ile tedavi edildiğinde, ANO1 aracılı klorür akımını önemli ölçüde inhibe edebilir, PC-3 hücrelerinde ANO1'in mRNA'sını ve protein ekspresyonunu aşağı regüle edebilir ve böylece hücre proliferasyonunu inhibe edebilir; Buna karşılık trans-resveratrol, aynı süre boyunca 300 μmol/L'lik yüksek bir konsantrasyonda tedavi edildiğinde bile yalnızca zayıf bir inhibitör etki gösterir. ANO1 kanal fonksiyonunun cis yapısı tarafından bu verimli şekilde düzenlenmesi, trans-resveratrolün biyolojik olarak daha aktif olduğuna dair geleneksel anlayışla keskin bir tezat oluşturuyor [10].

 

YENİ TCM BİTKİ CISTANCHE PROSTAT SAĞLIĞINI KORUMAK İÇİN HARİKA

Wecistanche Destek Hizmeti-İşbirliği hakkında daha fazla bilgi için
E-posta:wallence.suen@wecistanche.com

 

1.2 Oksidatif Stres ve Antioksidan Sistemin Düzenlenmesi

Oksidatif stres, reaktif oksijen türleri (ROS) ve reaktif nitrojen türleri gibi oksidatif ürünlerin üretimi ile eliminasyon sistemi arasındaki dengesizlikten kaynaklanmaktadır. Oksidatif stresin ikili düzenleyici etkisi, tümör oluşum ve ilerleme mekanizmalarına yansır ve tümör hücrelerinin proliferatif davranışını, hayatta kalma durumunu ve metastatik potansiyelini etkiler. Model olarak PC-3 hücrelerinin kullanıldığı deneylerde, 50-200 μmol/L resveratrol ile 72 saat tedavi sonrasında hücre canlılığı doza bağlı olarak azaldı ve resveratrol grubunda hücre içi ROS seviyesi önemli ölçüde azaldı. Bu arada, süperoksit dismutaz (SOD), glutatyon redüktaz (GR) ve glutatyon peroksidaz (GPX) gibi önemli antioksidan enzimlerin aktiviteleri önemli ölçüde arttı. Diğer mekanizma çalışmaları, resveratrolün nükleer faktör E2 ile ilişkili faktör 2'nin (Nrf2) ve bunun aşağı yönlü hedef geni heme oksijenaz 1'in (HO-1) ekspresyonunu yukarı doğru düzenleyebildiğini, böylece hücrelerin genel antioksidan savunma kapasitesini sistematik olarak arttırabildiğini gösterdi. Bu bulgu, resveratrol gibi doğal polifenolik bileşiklerin kemoprevensiyonda uygulanması ve antioksidan yolları hedef alan kombine terapötik stratejiler için teorik destek sağlar [12].

 

1.3 Hipoksi ile İndüklenebilir Faktör-1 (HIF-1 )/ -katenin-Androjen Reseptör Sinyal Eksenine Müdahale

HIF-1/-katenin yolunun anormal aktivasyonu, tümörlerin kötü huylu ilerlemesi ile yakından ilişkilidir. HIF-1 veya -katenin'i hedeflemek, anti-proliferatif kanser tedavisi için potansiyel bir strateji haline gelmiştir [13]. CRPC'li hastalarda AR hala düşük androjen seviyeleri tarafından sürekli olarak etkinleştirilir, bu da prostat dokusunda hipoksiye yol açar, HIF-1'nin yüksek ekspresyonunu indükler ve -katenin aracılığıyla AR sinyalini güçlendirir. Mitani ve ark. [14], hadım edilmiş erkek çıplak fareler kullanarak insan prostat kanseri LNCaP hücrelerinin bir ksenograft modelini oluşturdular ve art arda 5 hafta boyunca intraperitoneal enjeksiyon yoluyla 20 mg/kg resveratrol uyguladılar. Sonuçlar, resveratrolün tümör dokusunda HIF-1 ekspresyonunu önemli ölçüde inhibe ettiğini, -katenin'in nükleer translokasyonunu etkili bir şekilde bloke ettiğini, dolayısıyla AR sinyal yolunu zayıflattığını ve sonuçta çıplak farelerde LNCaP tümörlerinin büyümesini inhibe ettiğini gösterdi. Bu çalışma, resveratrolün hipoksik mikro ortamı hedefleyerek AR aktivitesini düzenlediği ve CRPC'de diyet müdahalesi için deneysel destek sağlayan yeni bir mekanizmayı ortaya çıkardı. Özellikle Wang ve ark. [15] ayrıca resveratrolün fare prostat kanseri hücreleri üzerindeki inhibitör etkisini ve bunun moleküler mekanizmasını da araştırdı. TRAMP hücrelerini 24 saat boyunca 50 μmol/L resveratrol ile tedavi ettikten sonra sonuçlar, resveratrolün, HIF-1 ekspresyonunu yukarı doğru düzenleyerek hücre içi ROS seviyelerinde bir artışı (yaklaşık %300 oranında) tetiklediğini ve böylece p53 tümör baskılayıcı protein yolunu aktive ettiğini gösterdi. Sonuçlar resveratrolün prostat kanseri hücrelerinin proliferatif aktivitesini önemli ölçüde inhibe edebildiğini, hücre apoptozunu indükleyebildiğini ve hücre göç yeteneğini yaklaşık %50 oranında azaltabildiğini gösterdi. İki çalışma, HIF-1'nin düzenlenmesinde farklı performanslar gösterdi; bu, resveratrolün prostat kanserine karşı etkisinin birden fazla moleküler mekanizma içerebileceğini ve spesifik mekanizmanın hâlâ daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyduğunu ortaya koyuyor.

1.4 SUMOilasyon Modifikasyonu Yoluyla Siklooksijenaz (COX)-2 Fonksiyonunun Düzenlenmesi

COX-2, prostaglandin E2'nin (PGE2) aracılık ettiği birden fazla yol yoluyla tümör hücresi proliferasyonunu destekleyebilir. Klinik çalışmalar, COX-2 inhibitörlerinin, tümör hücresi proliferasyonu aktivitesini önemli ölçüde azaltabildiğini göstermiştir, bu da onların anti-proliferatif terapötik potansiyeline işaret etmektedir [16]. Cheng ve diğerleri. [17] insan prostat kanseri LNCaP hücrelerini model olarak kullandılar ve hücreleri 24 saat boyunca 10 µmol/L resveratrol ile tedavi ettiler. Sonuçlar, resveratrolün, hücre dışı sinyalle düzenlenen kinaz (ERK) 1/2 sinyal yolunu aktive ederek, nükleer COX-2 ile bir kompleks oluşturarak fosforile edilmiş ERK1/2'nin (pERK1/2) nükleer translokasyonunu desteklediğini buldu. Nükleer COX-2'nin kararlı birikimi, SUMO-1 aracılı çeviri sonrası değişikliğe (SUMOilasyon) bağlıdır. Bu kompleks ayrıca fosforile edilmiş p53'e bağlanır, pro-apoptotik genleri aktive eder ve proliferatif genlerin ekspresyonunu inhibe ederek sonuçta insan prostat kanseri LNCaP hücrelerinin SUMOillenmiş COX-2'ye bağlı bir mekanizma yoluyla proliferasyonunu inhibe eder. Bu çalışma, p53'e bağımlı anti-tümör yolunda COX-2'nın SUMOilasyon modifikasyonunun temel rolünü önererek, COX-2'nin klasik olmayan fonksiyonlarını hedef alan prostat kanseri tedavi stratejileri için bir temel sağladı.

Yukarıdaki araştırma sonuçları resveratrolün yalnızca iyon kanalı regülasyonu, epigenetik modifikasyon, redoks homeostazisi yeniden inşası ve hipoksik sinyal müdahalesi dahil olmak üzere çok yollu sinerjistik anti-proliferatif moleküler mekanizmalarını ortaya çıkarmakla kalmıyor, aynı zamanda resveratrolün prostat kanserinin önlenmesi ve tedavisinde bir besin takviyesi veya kombine terapötik strateji olarak uygulanmasına yönelik deneysel kanıtlar da sağlıyor.

 

2 Hücre Apoptozunun ve Otofajinin İndüksiyonu

Tümör oluşumu ve gelişimi sürecinde hücre apoptozu ve otofaji arasında karmaşık bir etkileşim vardır. Tümör hücrelerinin malign transformasyonunun önemli bir özelliği, malign transformasyon için önemli bir temel oluşturan apoptoz kaçışıdır. Otofaji, tümörlerin erken evrelerinde hasarlı organelleri çıkararak genomik stabiliteyi korurken, tümörlerin geç evrelerinde metabolik yeniden programlama yoluyla tümörün hipoksik veya besin eksikliği olan mikro çevreye adaptasyonunu teşvik eder [18].

 

2.1 Apoptoz ve Otofaji Arasındaki PYK2 Aracılı Dengenin Düzenlenmesi

Fokal adezyon kinaz (FAK) ailesinin bir üyesi olan piruvat kinaz 2 (PYK2), hücre dışı sinyalleri ve hücre içi metabolik/hayatta kalma yollarını entegre ederek hücre otofajisi ve apoptoz arasındaki dengenin düzenlenmesinde rol oynar. Çalışmalar, PYK2'nin yüksek ekspresyonunun erken rahim ağzı kanserinin prognozu ve ilerlemesi ile ilişkili olduğunu göstermiştir [19]. PYK2 kinaz aktif olmayan mutant (PKM), PYK2'nin fonksiyonel bir mutant formudur. PKM, bölgeye yönelik mutasyon (ATP bağlama alanındaki K457A gibi) yoluyla kinaz aktivitesini kaybeder, ancak yine de vahşi tip PYK2'nin (FAK, Src gibi) etkileşimli proteinlerine rekabetçi bir şekilde bağlanabilen PYK2'nin protein yapısını korur ve böylece aşağı yöndeki sinyal iletimini bloke eder. Conte ve ark. [20], dönüştürülmemiş insan prostat epitel hücrelerini (EPN), PKM'yi eksprese eden tümöre duyarlı EPN-PKM hücrelerini ve prostat kanseri PC-3 hücrelerini 24-72 saat boyunca 25-100 μmol/L resveratrol ile tedavi ederek kullanarak deneyler gerçekleştirdiler. PKM'nin temel hücre içi reaktif oksijen türlerinin ve otofaji seviyelerinin artmasına yol açtığını ve resveratrolün tepki yoğunluğunu düzenlediğini buldular: PKM, resveratrolün antioksidan kapasitesini bozar ancak anti-proliferatif ve pro-otofajik etkilerini arttırır. PYK2 gen susturma deneyleri ayrıca fonksiyonel eksikliğinin PKM fenotipini yeniden üretebildiğini doğruladı; bu da PYK2'nin prostat kanseri tedavisinde resveratrol mekanizmasının anahtar aracısı olduğunu gösterdi. Bu çalışma, resveratrol ve PYK2'nin oksidatif stres ve otofaji yollarındaki sinerjistik etkisini ortaya çıkarmış, tümör hücrelerinin genetik arka planının ilaç yanıtı üzerindeki etkisini vurgulamış ve resveratrolün klinik uygulamasını ve kombine terapötik stratejilerini optimize etmek için teorik bir temel oluşturmuştur.

2.2 Stromal Etkileşim Molekül 1/Depo Tarafından Çalıştırılan Kalsiyum Girişine (STIM1/SOCE) Otofajik Ölümü Teşvik Eden Sinyal Yoluna Müdahale

STIM1/SOCE yolu, hücrelerin kalsiyum iyonu (Ca2+) homeostazisini düzenleyen temel mekanizmadır. Endoplazmik retikulumdaki Ca2+ konsantrasyonu azaldığında, endoplazmik retikulum membranı üzerindeki kalsiyum sensörü STIM1, EF-el alanı yoluyla kalsiyum tükenmesini algılar, toplanır ve endoplazmik retikulum-plazma membranı temas noktalarına göç eder, plazma membranı üzerindeki ilgili kalsiyum kanallarını aktive eder ve endoplazmik retikulum kalsiyum deposunu yenilemek için hücre dışı Ca2+ akışına aracılık eder. Bu yol, hücre göçünü, proliferasyonunu, gen transkripsiyonunu ve apoptoz ile otofaji arasındaki dengeyi düzenler ve tümörün ilerlemesi, immün kaçış ve kemorezistans ile yakından ilişkilidir. Selvaraj ve ark. [21] androjenden bağımsız insan prostat kanseri PC-3 ve DU145 hücre hatlarını araştırma nesneleri olarak kullandılar ve 10-100 µmol/L resveratrol ile müdahale ettiler. Çalışma, resveratrolün endoplazmik retikulum kalsiyum sensörü STIM1'in ekspresyonunu zamana bağlı bir şekilde aşağı regüle ettiğini, TRPC1-Orai1 kalsiyum kanalı kompleksine bağlanmasını bozarak endoplazmik retikulum kalsiyum deposunun tükenmesine ve SOCE inhibisyonuna yol açtığını buldu. Kalsiyum homeostazisi dengesizliği, endoplazmik retikulum stresini tetikler, AMP ile aktifleşen protein kinazı (AMPK) aktive eder ve rapamisin (mTOR) yolunun Akt/memeli hedefini inhibe eder, böylece mTOR'un otofaji üzerindeki inhibitör etkisini hafifletir. Sonuçlar, resveratrolün, STIM1/SOCE yolunu hedef alarak androjenden bağımsız prostat kanseri hücrelerinin (PC-3, DU145) otofajik ölümünü indüklediğini gösterdi. Özellikle Zhao ve ark. [22], STIM1 ekspresyonunun aşağı regülasyonunun hepatoselüler karsinom hücresi apoptozunu inhibe edebildiğini ve metastazı destekleyebildiğini bulmuşlardır; bu da STIM1/SOCE yolunun tümör hücresi apoptozunda ikili bir role sahip olduğunu göstermektedir.

Mevcut çalışmalar, tümör hücrelerinin apoptozunun ve otofajisinin çoklu sinyal yolakları tarafından düzenlendiğini göstermiştir. Yerli bilim adamları ayrıca in vitro hücre deneyleri yoluyla resveratrolün Kaspaz-3/Bax/Bcl-2 apoptotik sinyal yolunu düzenleyerek prostat kanseri PC-3 hücrelerinin çoğalmasını teşvik edebildiğini ortaya çıkardılar [23]. Gelecekteki çalışmalar, organel ve hücre içi lokalizasyon çalışmaları, metabolomik ve izotop takibi gibi daha derin deneyler yoluyla daha kapsamlı apoptoz ve otofaji mekanizmalarını daha fazla keşfedebilir.

Resveratrolün yanı sıra Cistanche Tubulosa'nın ("Çöl Ginseng'i" olarak bilinen geleneksel bir Çin otu) da prostat sağlığını iyileştirmede önemli bir potansiyel gösterdiği gösterilmiştir. Çalışmalar, Cistanche Tubulosa'nın inflamasyonu ve oksidatif stresi azaltabildiğini, idrar fonksiyonunu iyileştirebildiğini, testosteron üretimini artırarak hormonal dengeyi düzenleyebildiğini ve sperm sağlığını geliştirebildiğini göstermiştir; bunların tümü prostatit dahil olmak üzere prostatla ilgili sorunları ele almada ve genel erkek üreme sağlığını desteklemede faydalıdır [24]. Prostat rahatsızlıkları için bitkisel tedaviler geliştirmekle ilgilenenler veya doğal çözümler arayan hastalar için hem resveratrol hem de Cistanche Tubulosa'nın çoklu hedef etkileri, prostat sağlığı yönetiminde bitkisel bileşenlerin değerini vurgulamaktadır.

 

Referanslar

[1] Bray F, Laversanne M, Sung H, ve diğerleri. Küresel kanser istatistikleri 2022: GLOBOCAN, 185 ülkede 36 kanserin dünya çapındaki insidans ve mortalite tahminlerini yapmaktadır [J]. CA Cancer J Clin, 2024, 74 (3): 229-263.[2] Xia C, Dong X, Li H ve diğerleri. Çin ve Amerika Birleşik Devletleri'ndeki kanser istatistikleri, 2022: Profiller, eğilimler ve belirleyiciler [J]. Chin Med J (İngilizce), 2022, 135 (5): 584-590.[3] Achard V, Putora PM, Omlin A ve diğerleri. Metastatik prostat kanseri: tedavi seçenekleri [J]. Onkoloji, 2022, 100 (1): 48-59.[4] Toropainen S, Niskanen EA, Malinen M, ve diğerleri. Kastrasyona dirençli prostat kanseri hücrelerinde transkripsiyonun genel analizi, aktif arttırıcıları ve doğrudan androjen reseptör hedeflerini ortaya çıkarır [J]. Bilim Temsilcisi, 2016, 6: 33510.[5] Wan L, Liu Y, Liu R, ve diğerleri. GAD1, kastrasyona dirençli prostat kanserinde ilerlemeye ve ilaç direncine katkıda bulunur [J]. Cancer Cell Int, 2023, 23 (1): 255.[6] Casey SC, Amedei A, Aquilano K, ve diğerleri. Tümör mikro ortamının modülasyonu yoluyla kanserin önlenmesi ve tedavisi [J]. Semin Cancer Biol, 2015, 35 Ek (Ek): S199-S223.[7] Wei XN, Yang YQ, Cai YH ve diğerleri. Resveratrolün pleiotropik anti-tümör etkileri: Mekanizmalar ve araştırma ilerlemesi [J]. Pekin Birliği Tıp Fakültesi Hastanesi Dergisi, 2025, 16 (4): 964-972. (Çince)[8] Wang JL, Li JH, Li LL, ve diğerleri. Prostat kanserine etki eden doğal ürün resveratrol üzerine yapılan araştırmalara genel bakış [J]. Gansu Bilim ve Teknoloji, 2018, 34 (23): 122-125. (Çince)[9] Kang H, Lee CJ. İyon kanalları olarak işlevi bilinmeyen (TMEM'ler) transmembran proteinleri: Elektrofizyolojik özellikler, yapı ve patofizyolojik roller [J]. Exp Mol Med, 2024, 56 (4): 850-860.[10] Jeon D, Jo M, Lee Y ve diğerleri. ANO1'in cis- ve trans-resveratrol tarafından inhibisyonu ve bunların insan prostat kanseri PC-3 hücrelerinde [J] antikanser aktivitesi. Int J Mol Sci, 2023, 24 (2): 1186.[11] Jelic MD, Mandic AD, Maricic SM, ve diğerleri. Oksidatif stres ve kanserdeki rolü [J]. J Cancer Res Ther, 2021, 17 (1): 22-28.[12] Moghadam D, Zarei R, Rostami A, ve diğerleri. Resveratrol ve gallik asidin, oksidatif stres dengesinin değiştirilmesi yoluyla prostat kanseri hücre dizileri üzerindeki büyümeyi önleyici etkisi: Nrf2, HO-1 ve BACH1 genleri [J] arasındaki etkileşim. Anticancer Agents Med Chem, 2024, 24 (16): 1220-1232.[13] Tang K, Toyozumi T, Murakami K, ve diğerleri. HIF-1, Wnt/ -katenin sinyal yolunu [J] aktive ederek özofagus skuamöz hücreli karsinomunun ilerlemesini uyarır. Br J Cancer, 2022, 127 (3): 474-487.[14] Mitani T, Harada N, Tanimori S, ve diğerleri. Resveratrol, hipoksi ile indüklenebilir faktör-1 -aracılı androjen reseptör sinyalini inhibe eder ve hadım edilmeye dirençli prostat kanserinde tümör ilerlemesini baskılar [J]. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo), 2014, 60 (4): 276-282.[15] Wang D, Gao Z, Zhang X. Resveratrol, hipoksi ile indüklenebilir faktör 1-alfa (HIF-1)/reaktif oksijen türleri (ROS)/P53 sinyali [J] yoluyla fare prostat kanseri hücrelerinde apoptozu indükler. Med Sci Monit, 2018, 24: 8970-8976.[16] Hashemi Goradel N, Najafi M, Salehi E, ve diğerleri. Kanserde siklooksijenaz-2: Bir inceleme [J]. J Cell Physiol, 2019, 234 (5): 5683-5699.[17] Cheng TM, Chin YT, Ho Y, ve diğerleri. Resveratrol, insan prostat kanseri LNCaP hücrelerinde [J] toplanmış COX-2'ye bağımlı anti-proliferasyonu indükler. Food Chem Toxicol, 2018, 112: 67-75.[18] D'Arcy M S. Hücre ölümü: Apoptoz, nekroz ve otofajinin ana formlarının gözden geçirilmesi [J]. Cell Biol Int, 2019, 43 (6): 582-592.[19] Zhang C, Zhu X, Li Y ve diğerleri. PYK2'nin yüksek ekspresyonu, erken evre rahim ağzı karsinomunda kötü prognoz ve kanser ilerlemesi ile ilişkilidir [J]. Tıp (Baltimore), 2022, 101 (41): e31178.[20] Conte A, Kisslinger A, Procaccini C, ve diğerleri. Resveratrol ve PYK2'nin prostat hücreleri üzerindeki yakınsak etkileri [J]. Int J Mol Sci, 2016, 17 (9): 1542.[21] Selvaraj S, Sun Y, Sukumaran P, ve diğerleri. Resveratrol, STIM1 ve mTOR yolunun [J] aşağı regülasyonu yoluyla prostat kanseri hücrelerinde otofajik hücre ölümünü aktive eder. Mol Carcinog, 2016, 55 (5): 818-831.[22] Zhao H, Yan G, Zheng L, ve diğerleri. STIM1, hepatoselüler karsinomun [J] istilasını ve metastazını düzenleyen metabolik bir kontrol noktasıdır. Theranostics, 2020, 10 (14): 6483-6499.[23] Li JX, Chen MN, Guo W. İnsan prostat kanseri PC3 hücrelerinin [J] apoptozunu teşvik eden resveratrol mekanizması üzerine çalışma. Çin Yeni Klinik Tıp Dergisi, 2022, 15 (2): 124-128. (Çince)[24] Wecistanche. Cistanche Tubulosa (肉苁蓉) ile Prostat Sorunlarına Elveda Deyin: Doğal, Bilim Destekli Bitkisel Çözüm [EB/OL]. https://www.xjcistanche.com/news/say-goodbye-to-prostate-problems-with-cistanch-83534746.html, 2024-12-27.