Bixie Qianlie'an Hapının Kronik Bakteriyel Olmayan Prostatitli Bir Sıçan Modelinde TLR4 / NF-κB / NLRP3 Yolu ve Piroptoz Üzerindeki Düzenleyici Etkileri
Nov 27, 2025
Sonuçlar
3.1 CNP sıçanlarının prostat dokusundaki histopatolojik değişiklikler
Model değerlendirmesi modellemeden 1 hafta sonra yapıldı. Model grupta prostatta lenfosit, polimorfonükleer nötrofil ve plazma hücre infiltrasyonunun yanı sıra damarlarda genişleme ve konjesyon gözlendi. Boş ve sahte operasyon yapılan gruplarda, prostat stromasında belirgin bir inflamatuar hücre infiltrasyonu bulunmadı; hücreler düzenli olarak normal morfolojiyle düzenlenmişti; bu, CNP sıçan modelinin başarılı bir şekilde kurulduğunu gösterir (bkz. Şekil 1).
Art arda 30 gün gavajdan sonra, sahte ameliyatlı ve boş grupların prostatları normal bez boyutundaydı; nemli gri-kırmızı yüzey, şeffaf glandüler lümen, yumuşak doku, pürüzsüz yüzey ve seminal veziküllere gevşek bağlanma, kolay ayrılmaya izin veriyordu. Buna karşılık, model grupta prostat şişmesi, görünür şeffaf lümen içermeyen gri-sarı bir yüzey, daha sıkı bir doku, pürüzlü, düzensiz bir yüzey ve seminal veziküllerde ayrılması zor olan yapışıklıklar sergilendi. Model grupla karşılaştırıldığında tüm Bixie Qianlie'an Pill (BQAP) doz gruplarında şişlik ve renk konusunda iyileşme görüldü; yüzeyde daha az granüler değişiklik vardı, doku daha yumuşak ve elastikti ve seminal veziküllerden ayrılma daha kolaydı.
HE boyama, sahte ameliyat edilen grupla karşılaştırıldığında, model grubun prostat stromasında lenfosit ve az sayıda plazma hücre infiltrasyonu, hücresel ödem, proliferatif stromal bağ dokusu ve vasküler tıkanıklığa sahip olduğunu gösterdi. BQAP düşük, orta ve yüksek doz gruplarında yalnızca küçük ila minimum derecede lenfosit infiltrasyonu gözlemlendi ve hücresel morfoloji ve düzenleme daha düzenliydi (bkz. Şekil 2).
Kronik Bakteriyel Olmayan Prostatit İçin Tcm Herb Cistanche Takviyesi
Tcm Herb Cistanche nasıl çalışır?
3.2 CNP sıçanlarında ilaç müdahalesinden sonra prostat indeksindeki değişiklikler
Sahte ameliyat edilen grupla karşılaştırıldığında, model grubun prostat indeksi arttı (p<0.05). After intervention with different doses of BQAP, the prostate index was reduced versus the model group; the reduction was significant in the medium-dose BQAP group (p<0.05), while the effects in the low- and high-dose groups were not significant.
3.3 CNP sıçanlarında ilaç müdahalesinin serum proinflamatuar faktörleri IL-1, IL-18 ve TNF- üzerindeki etkileri
Sahte ameliyat edilen grupla karşılaştırıldığında, model grupta serum IL-1, IL-18 ve TNF- seviyeleri önemli ölçüde yükselmişti (p<0.05). Relative to the model group, BQAP at all doses reduced IL-1β, IL-18, and TNF-α to varying degrees (p<0.05), with the high-dose group showing a more marked effect (see Table 2 and Figure 3).
3.4 İlaç müdahalesinden sonra CNP sıçanlarının prostat dokusunda NLRP3'ün dağılımı ve ekspresyonu
Sahte operasyonlu grupla karşılaştırıldığında, model grupta NLRP3 ekspresyonu arttı (p<0.05). NLRP3 expression in the BQAP low-, medium-, and high-dose groups was significantly lower than in the model group (p<0.05) (see Figures 4 and 5).
3.5 İlaç müdahalesinden sonra CNP sıçanlarının prostat dokusunda GSDMD için immünofloresan sonuçları
Sahte ameliyat edilen grupla karşılaştırıldığında, model sıçanların prostat dokusundaki GSDMD floresans yoğunluğu arttı. BQAP düşük, orta ve yüksek doz grupları, model grubuna göre önemli ölçüde daha düşük GSDMD floresans yoğunluğu gösterdi (p<0.05) (see Figures 6 and 7).
3.6 İlaç müdahalesinin, CNP sıçanlarının prostat dokusunda TLR4, MyD88, NF-κB p65, p–NF-κB p65, NLRP3, Kaspaz-1 ve GSDMD protein ekspresyonu üzerindeki etkileri
Sahte olarak çalıştırılan grupla karşılaştırıldığında, model grubu TLR4, MyD88, NF-κB p65, p-NF-κB p65, NLRP3, Kaspaz-1 ve GSDMD proteinlerinin ekspresyonunun arttığını gösterdi (p<0.05). Relative to the model group, BQAP at different doses downregulated these proteins in prostate tissue to varying degrees (p<0.05), with a more pronounced effect in the high-dose group (see Table 3 and Figure 8).
Tartışma
CNP, özellikle genç ve orta yaşlı erkekler arasında yaygın olan, erkek genitoüriner sisteminin yaygın ve sık görülen bir hastalığıdır [9]. Kesin etiyolojisi tam olarak anlaşılmamasına rağmen, inflamatuar yanıtlar, immün yanıtlar, nöral plastisite ve endokrin düzensizliği gibi faktörleri içeren, başlangıcında ve ilerlemesinde merkezi bir rol oynar [10].
Bu çalışmada BQAP, TLR4/NF-kB/NLRP3 sinyal yolunu modüle ederek kronik bakteriyel olmayan prostatitli bir sıçan modelinde inflamatuar yanıtları önemli ölçüde zayıflattı. Bu yol, kronik prostatitte, proinflamatuar sitokin üretiminin düzenlenmesine katılan önemli bir inflamasyona aracılık eden eksendir [11]. Çalışmalar, SP hastalarından alınan prostat sıvısında TLR4, NF-κB ve NLRP3'ün ekspresyonunun ve aktivitesinin arttığını göstermiştir [12]. TLR4 reseptörü, MyD88'i aktive etmek için endojen ve eksojen tehlike sinyallerini tanır, böylece NF-κB sinyalini başlatır ve lokal inflamasyonu ve doku hasarını daha da şiddetlendiren IL-1, IL-18 ve TNF- gibi proinflamatuar faktörlerin salınmasını teşvik eder [13]. Ayrıca NF-κB ve NLRP3 inflamatuarı immün hücre aktivasyonu, sitokin üretimi ve hücre ölümünde anahtar rol oynar [14-15]. Akupunkturun TLR4, NF-κB ve NLRP3 protein ekspresyonunu modüle ettiği, dolayısıyla SP'deki inflamatuar yanıtları hafiflettiği gösterilmiştir [16].
Sitokinler, CNP'nin immünopatolojik sürecinde çok önemlidir [17]. Prostatik dokuda sürekli inflamatuar immün hücre infiltrasyonunun ana nedenidirler [18]; otoimmün prostatitli fare modellerinde konsantrasyonları belirgin şekilde yüksektir ve seviyelerinin düşürülmesi, inflamatuar infiltrasyonu ve ağrı semptomlarını hafifletebilir [19]. Bulgularımız, BQAP'ın serum IL-1, IL-18 ve TNF-'yi önemli ölçüde azalttığını, bunun da azalmış inflamatuar hücre infiltrasyonu ve prostatta patolojinin iyileşmesiyle tutarlı olduğunu göstermektedir. IL-1, IL-18 ve TNF-, prostatitin başlangıcında ve gelişiminde önemli rollere sahip prototip proinflamatuar sitokinlerdir [20]. Aktive edilmiş NLRP3 inflamatuarları, IL-1 ve IL-18'nin olgunlaşmasını teşvik ederek bağışıklık yanıtlarını daha da güçlendirir ve doku hasarını kötüleştirir [21]. He Tao ve ark. [22], yüksek NLRP3 ekspresyonunun IL-1 ve IL-18'nin yoğun salgılanmasına yol açtığını, dolayısıyla SP'de inflamatuar ilerlemeyi teşvik ettiğini ve klinik semptomları ağırlaştırdığını doğruladı.
BQAP'ın terapötik etkilerine, TLR4 / NF-κB / NLRP3 yolunun aktivasyonunun baskılanması, prostat dokusunda TLR4, MyD88, NF-κB p65, p-NF-κB p65, NLRP3, Kaspaz-1 ve GSDMD'nin aşağı regüle edilmesi aracılık edebilir ve böylece inflamasyonu ve piroptozu hafifletir. Piroptoz, gasdermin ailesinin aracılık ettiği programlanmış hücre ölümünün inflamatuar bir şeklidir; hücre zarında gözenek oluşumu ve inflamasyonu şiddetlendiren IL-1 ve IL-18 salınımı ile karakterize edilir [23-24] ve inflamatuar ve immün regülasyonda büyük öneme sahiptir [25]. Çalışmalar, ursolik asidin, NLRP3 inflamatuar aracılı Kaspaz-1/GSDMD yolunu düzenleyerek, piroptoz ile ilişkili proteinler NLRP3, Kaspaz-1, ASC ve GSDMD'yi baskılayarak ve IL-1, IL-18 ve laktat dehidrojenaz seviyelerini azaltarak CP'yi zayıflatabildiğini göstermiştir [26]. Çalışmamızda, prostat dokusunda NLRP3, Kaspaz-1 ve GSDMD protein ekspresyonu, BQAP gruplarında önemli ölçüde azalmıştır; bu, BQAP'ın, inflamatuar aktivasyonu inhibe ederek ve piroptozu azaltarak SP'deki inflamatuar hasarı hafifletebileceğini düşündürmektedir.
Geleneksel Çin tıbbının (TCM), SP tedavisinde benzersiz avantajları ve kayda değer etkinliği vardır [27]. BQAP böbrek qi'sini tonlamak, ısıyı temizlemek ve nemi boşaltmak, kan stazını çözmek ve teminatların engelini kaldırmak için formüle edilmiştir. Hap formu, hastalığın kronik seyrine uygun olarak daha yavaş etki gösterir. Bu formülde Dioscoreae Hypoglaucae Rhizoma (Bixie) diürezi teşvik eder ve bulanık olanı berraktan ayırır; Plantaginis Semen ve Abutili Semen, ısıyı temizler ve nemi tahliye eder ve idrara çıkmayı teşvik eder; birlikte alt jiao'daki nemli ısıyı temizlemek ve dalı (semptomlar) gidermek için egemen ilaçlar olarak hizmet ederler. Rehmanniae Radix Preparata böbrek yin'ini besler ve özü yeniler; Cuscutae Semen, karaciğeri ve böbreği tonlandırır, özü korur ve idrara çıkmayı azaltır; patojenleri dışarı atmak ve böbreği tonlamak için ısıyı temizleyen, nemi boşaltan bitkilerle birlikte, patojen giderildikten sonra böbreğin stabilize edilmesini sağlar. Astragali Radix qi'ye fayda sağlar, yang'ı yükseltir ve diürezi destekler; Hirudo kanı harekete geçirir ve kanalların tıkanıklığını açar. Astragalus ve Hirudo kombinasyonu, patojenleri tutmadan qi'yi destekler ve sağlıklı qi'ye zarar vermeden kan stazını dağıtır ve bakanlık ilaçları olarak hizmet eder. Phellodendri Cortex acı ve soğuktur, böbrek kanalına girer, ısıyı temizler ve nemi kurutur ve alt jiao'nun bakanlık ateşini azaltarak egemen şifalı bitkilere yardımcı olur. Succinum staz giderir, kollaterallerin blokajını kaldırır, ısıyı temizler ve diürezi destekler. Epimedii Herba ve Cnidii Fructus böbrek yang'ını ısıtır ve güçlendirir, rüzgarı ve nemi giderir ve aşırı soğuk acının sağlıklı qi'ye zarar vermesini önleyerek adjuvan ilaç görevi görür. Achyranthis Bidentatae Radix yalnızca kanı canlandırmak, diürezi teşvik etmek ve boğulmayı gidermekle kalmaz, aynı zamanda formülü aşağıya doğru yönlendirerek hem yardımcı hem de elçi olarak hareket ederek önemli klinik etkinlik sağlar. Bu çalışma, BQAP'ın TLR4/NF-κB/NLRP3 yolunun modülasyonu yoluyla CNP'yi hafifletme mekanizmasını araştırdı ve klinik uygulaması için teorik destek sağladı. BQAP, prostat dokusundaki inflamatuar yanıtları azaltarak ve proinflamatuar sitokinleri azaltarak SP'de terapötik etkilere ulaşır.
Her ne kadar bu çalışma, çok bileşenli TCM formüllerinin karmaşıklığı ve özellikle bağışıklık toleransı ve antioksidan stresle ilişkili mekanizmaların modüle edilmesinde çok hedefli, çok yollu etkileri nedeniyle BQAP'ın KNP tedavisindeki potansiyel mekanizmasını ortaya çıkarsa da, daha derin bir anlayış için daha fazla deneysel çalışmaya ve klinik doğrulamaya ihtiyaç vardır.
Özetle BQAP, TLR4/NF-κB/NLRP3 sinyal yolunu modüle ederek CNP sıçanlarında inflamatuar yanıtları hafifletir ve piroptozu inhibe ederek terapötik etkiler gösterebilir. Bu bulgu, klinik uygulaması için yeni teorik kanıtlar sağlıyor, ancak mekanizmaları daha derinlemesine araştırmayı gerektiriyor.
Referanslar
[1] Liang Chaochao, Xia Shujie, Deng Chunhua ve diğerleri. Prostatit-Pelvik Sendromu Konusunda Çin Uzman Görüş Birliği (2024 baskısı). Modern Üroloji Dergisi. 2024;29(09):756-761.
[2] Cyril AC, Jan RK, Radhakrishnan R. Kronik prostatitte ağrı ve iyon kanallarının rolü: kısa bir genel bakış. İngiliz Ağrı Dergisi. 2022;16:50-59.
[3] Çin Bütünleyici Tıp Derneği Androloji Şubesi. Kronik Prostatitin Tanı ve Tedavisine Yönelik Entegre Geleneksel Çin ve Batı Tıbbı Kılavuzları. Çin Androloji Dergisi. 2023;37(1):3-17.
[4] Huang Jianhua, Liu Rui, Zhou Yifei ve diğerleri. TLR4 – NF-κB yolunun düzenlenmesi yoluyla sıçan pulmoner fibrozisi üzerinde Mai Men Dong Kaynatmasının mekanik çalışması. Liaoning Geleneksel Çin Tıbbı Dergisi. 2024;51(11):188-193, 227-228.
[5] Bae WJ, Shin D, Piao JJ, ve diğerleri. Ekstrakorporeal şok dalgası tedavisi, deneysel kronik prostatit ve kronik pelvik ağrı sendromunda NLRP3 inflamatuarını aşağı doğru düzenleyerek inflamatuar ağrıyı hafifletir. Dünya Erkek Sağlığı Dergisi. 2024;42(1):157-167.
[6] Zhai Zhaoyong, Sun Zixue, Zhang Yizheng, ve diğerleri. Bixie Qianlie'an Pill'in, "teminatların nemli-ısı obstrüksiyonuyla birlikte böbrek yetmezliği" tipi tip IIIB prostatiti olan hastalarda konvansiyonel tedaviyle kombine edilen klinik etkinliği. Tıbbi Forum Dergisi. 2024;45(14):1544-1548, 1553.
[7] Geleneksel Çin Tıbbının Deneysel Farmakolojisi Profesyonel Komitesi, Çin Çin Tıbbı Derneği. Kronik prostatit hayvan modellerinin hazırlanmasına yönelik taslak spesifikasyon. Çin Deneysel Geleneksel Tıp Formülleri Dergisi. 2018;24(19):10-14.
[8] Zhu Peixuan, Fan Qiongyin, Zhang Jingxuan ve diğerleri. Kronik prostatitin κ‑karragenan kaynaklı sıçan modelini etkileyen faktörler. Dünya Geleneksel Çin Tıbbı Dergisi. 2021;16(14):2094-2100.
[9] Ou Yangfan, Liang Yuru, Xu Pan ve diğerleri. Tip IIIA prostatit tedavisinde Huang'e kapsüllerinin klinik gözlemi ve bunun prostat masaj sıvısındaki inflamatuar sitokinler üzerindeki etkisi. Çin Androloji Dergisi. 2024;30(12):1135-1140.
