SARS-CoV-2 Enfeksiyonu Nörodejenerasyona ve Parkinson Hastalığına Yol Açabilir mi? Bölüm 3

PD'yi tetiklemenin bir başka olası mekanizması, stratejik alanlarda dolaylı nöronal hasara yol açan viral nörotropizm olabilir. IPSC'den türetilen orta beyin dopaminerjik nöronlarının, inflamatuar bir yanıtı ve ardından in vitro hücresel yaşlanmayı tetikleyen SARS-CoV-2 enfeksiyonuna karşı dirençli olduğu gösterilmiştir [89].

Hücresel yaşlanma insanoğlunun kaçınılmaz yaşam süreçlerinden biridir. Yaşlandıkça bedenlerimiz ve beynimiz yavaş yavaş yaşlanır. Ancak en büyük endişelerden biri, hücreler yaşlandıkça hafızanın kaybolup kaybolmadığıdır.

Yaşın hafıza üzerinde etkisi olmasına rağmen bu, hücre yaşlanmasının doğrudan amneziye yol açacağı anlamına gelmez. Bellek hem beyin yapısı ve işleviyle hem de çevre, yaşam tarzı ve kişisel tercihler gibi faktörlerle ilişkilidir.

Uzun ömürlü insanlar üzerinde yapılan bir araştırma, onların hafızasının ortalama bir insanınkinden daha iyi olduğunu gösterdi. Bunun nedeni, uzun ömürlü gruptaki pek çok kişinin iyi yaşam alışkanlıkları geliştirmesi, olumlu bir tutum sürdürmesi ve aynı zamanda daha fazla yaşam deneyimi ve öğrenme deneyimi yaşaması ve bunların hafızanın korunması üzerinde olumlu etkisi olmuştur.

Ayrıca sıradan insanlar da hücre yaşlanmasının hafıza üzerindeki etkisini geciktirmek için bir dizi yöntem kullanabilirler. İşte bunu yapmanın bazı yolları:

1. Vücudunuzu ve beyninizi egzersiz yapın: Orta düzeyde fiziksel egzersiz ve zihinsel eğitim, beyin canlılığını ve kan dolaşımını uyarabilir ve hücre yaşlanması ve bilişsel gerileme hızını yavaşlatabilir.

2. Olumlu kalın: Olumlu kalmak, potansiyelinizin farkına varmak ve yeni deneyimleri ve zorlukları kabul etmek, beyninizin nörotransmitterlerini ve işlevlerini daha aktif tutabilir.

3. Sağlıklı beslenme ve uykuyu sürdürün: Besin açısından dengeli, hafif ve sağlıklı bir beslenme ve yeterli uyku, beynin stabilitesini ve fonksiyonel sağlığını korumak için çok önemlidir.

4. Sosyal aktiviteler: Başkalarıyla iletişim kurmak, iletişim kurmak ve deneyimleri ve yaşam içgörülerini paylaşmak, beyin canlılığını artırabilir ve insanların duygusal durumunu iyileştirebilir, dolayısıyla hafızanın korunması üzerinde olumlu bir etkiye sahip olabilir.

Genel olarak hücre yaşlanması kaçınılmaz olsa da, uzun yaşam yolculuğunda daha sağlıklı ve aktif bir yaşam için aktif yaşam tarzı, zihniyet, diyet ve sosyal aktiviteler yoluyla hafıza üzerindeki etkisini geciktirebiliriz. Yaşam durumu. Belleği geliştirmemiz gerektiği görülebilir. Cistanche Deserticola hafızayı önemli ölçüde geliştirebilir çünkü Cistanche Deserticola aynı zamanda asetilkolin ve büyüme faktörleri düzeylerini artırmak gibi nörotransmitterlerin dengesini de düzenleyebilir. Bu maddeler hafıza ve öğrenme için çok önemlidir. Ek olarak, Cistanche Deserticola kan akışını iyileştirebilir ve oksijen dağıtımını destekleyebilir, bu da beynin yeterli besin ve enerji almasını sağlayarak beyin canlılığını ve dayanıklılığını artırır.

Belleği geliştirmek için ekleri bil'e tıklayın

COVID-19 hastalarının ventral orta beyin dokusunun RNA dizilimi analizi, iltihaplı nöronların karşılaştırılabilir bir fenotipini ortaya çıkardı ve düşük seviyelerde SARS-CoV-2 transkriptlerini tanımladı [89]. Bu veriler, Parkinson hastalığının gelişiminde rol oynayan özellikle savunmasız orta beyin bölgelerinin SARS-CoV-2'ye karşı özel bir duyarlılığı olabileceğinin altını çizmektedir.

Merkezi sinir yapılarının SARS-CoV-2'ye karşı genel duyarlılığı, beyin organoidlerini enfekte eden ve özellikle nöronlar olmak üzere viral girişi gözlemleyen Ramani ve arkadaşları tarafından gösterilmiştir. Enfeksiyon, tau'nun dağılımında değişiklik ve hiperfosforilasyona ve sonrasında nöron ölümüne neden olmuştur [90]. NF-κB ile PD arasında bir bağlantı daha önce kurulmuştu çünkü NF-κB, MPTP ile tedavi edilen farelerin substantia nigra'sında artmış durumdaydı [91].

MPTP tedavisi, nörotoksin nigrostriatal dejenerasyona ve dopaminerjik nöronların kaybına neden olduğundan, PD'nin yaygın bir hayvan modelidir [91,92]. Bu modelde NF-κB'nin baskılanması, dopaminerjik nöronların dejenerasyonunun önlenmesine yol açmıştır [91]. Dopaminerjik nöronların in vitro modelinde, 6-OHDA ile tedavi, NF-κB aktivasyonuna, kaspaz aktivasyonuna ve NF-κB'nin inhibisyonu ile önlenen apoptotik ölüme yol açmıştır [93].

NF-κB, nörodejeneratif bir tetikleyici olabilecek SARS-CoV-2 aracılığıyla örüntü tanıma reseptörleri tarafından etkinleştirilir [93]. Diğer ilginç yönler, COVID-19 ve Parkinson hastalığında anjiyotensin-aldosteron sistemine yönelik ortak çıkarımlardır.

Anjiyotensinojen, yerel bağımsız renin-anjiyotensin sisteminin (RAS) bir parçası olarak astrositler tarafından üretilir [94,95]. Patolojik aşırı aktivasyonu (aynı zamanda dopaminerjik nöronların dejenerasyonundan da kaynaklanır) oksidatif strese ve inflamasyona yol açarken, inhibisyonu, PH ve AD dahil olmak üzere çeşitli nörodejeneratif hastalıklarda bir tedavi seçeneği olarak kabul edildi [96,97].

SARS-CoV-2, ACE2-reseptörünü konakçı hücrelere giriş yolu olarak kullanır ve bu nedenle RAS'a da müdahale eder [10]. H1N1 influenza virüsü ile -sinükleinaggregasyonu arasında daha önce gözlemlenen bir bağlantı, muhtemelen SARS-CoV-2 ile de alakalı olabilir. H1N1, LUHMES hücrelerinde endojen sinükleinin toplanmasına yol açmıştır [98].

H1N1 enfeksiyonunu takiben patolojik sinüklein toplanmasının bir nedeni olarak, enfekte LUHMES hücrelerinin otofagozomundaki bir bozukluk öne sürülmüştür [98]. İlginç bir şekilde, H1N1'in intranazal damlatılmasından sonra koku soğancığında -sinüklein agregatları da görüldü [98]. PD'nin erken semptomları, prodromal sendrom REM uyku davranış bozukluğunun (RBD) yanı sıra kabızlığı da içeren koku alma ve vejetatif işlev bozukluğudur.

Koku alma bozukluğu, COVID-19'nin çok yaygın bir erken belirtisidir ve koku alma yolu, virüsün CNS'ye girişinin bir yolu olarak tartışılmaktadır [21,26]. Bu nedenle, SARS-CoV-2'nin PH'de gelişen nöropatoloji için tarif edilen bir yayılma yolunu izleyebilmesi nedeniyle, COVID'in-19PD'nin patogenezini etkileyebileceği makul görünmektedir [99,100].

SARS-CoV-2 ile ilk enfeksiyondan dört ay sonra 11 hastada yapılan polisomnografik araştırmalar, 4 hastada RBD'nin karakteristik (prodromal) bir işareti olan atoni olmaksızın REM uykusu epizodlarını ortaya çıkardı [101].

Bir başka ilginç yön ise PD gelişiminin bağırsak mikrobiyomu ve disbiyozisi ile bağlantılı olmasıdır [102]. SARS-CoV-2, bağırsak mikrobiyomunda bir dengesizliğe (disbiyoz) ve COVID-19- ile ilişkili ishalde yüksek dışkı kalprotektini ile gösterilen bağırsak iltihabına neden olur ve bu da PH ile olası bir bağlantı olduğunu öne sürer [103,104]. SARS-CoV-2 RNA'sı, COVID-19 hastalarının yaklaşık %50'sinin dışkısında tespit edildi, bu da bağırsak enfeksiyonu hipotezini desteklemektedir [105].

Moleküler araştırmalar, protein etkileşimlerine odaklanarak COVID{0}} ile Parkinson hastalığı arasında bağlantılar kurmuştur. Toplamda, PD'de yer alan CNS'deki 44 proteinin, SARS-CoV-2 viral proteinleri ile etkileşime giren akciğerdeki 24 konakçı protein ile etkileşime girdiği bulunmuştur [106]. En umut verici iki etkileşim adayı Rab7a ve NUP62'dir [106]. 106]. Rab7a, -sinüklein partikülleri içeren hücrelerin oranını ve aynı zamanda -sinükleinin toksisitesini azaltan bir alizozomal proteindir; NUP62 ise otofagozom oluşumunda rol oynar [106].

SARS-CoV-2 ve PD tarafından indüklenen transkriptomik modülasyonların karşılaştırılması aynı zamanda çeşitli yollarda önemli örtüşmeleri de ortaya çıkardı [107]. Öte yandan, -synuclein'den bu yana -synuclein'in COVID-19'e karşı koruyucu bir rolü olduğu ileri sürülmüştür. -amiloid, viral enfeksiyonlar karşısında yukarı doğru düzenlenir ve beyinde bir savunma mekanizması olarak görev yaparak viral replikasyonu kısıtlayabilir [108].

Bu, beyindeki -sinüklein düzeyleri daha yüksek olan Parkinson hastalarının SARS-CoV-2 enfeksiyonuna karşı bir miktar korumaya sahip olabileceği yönündeki spekülasyona yol açmaktadır [109]. COVİD-19 salgını öncesinde, Japonya'da yapılan retrospektif bir kohort çalışması, hastaneye yatırılan Parkinson hastalarının zatürreden ölme ihtimalinin diğer hastalara göre daha düşük olduğunu gösterdi [109].

Viral enfeksiyon bir savunma mekanizması olarak -sinükleinin yukarı regülasyonuna yol açarsa, daha önce Batı Nil virüsü enfeksiyonlarında gösterildiği gibi uzun vadede PD gelişimini tetikleyen uzun süreli inflamasyona ve nöronal ölüme neden olabilir [87].

İlginçtir ki, bu konuyla ilgili veriler şu ana kadar nadir olmasına rağmen, COVID-19 ile atipik parkinsonizm arasında da varsayımsal bir bağlantı kurulabilmektedir. Çoklu sistem atrofisi ve ilerleyici supranükleer felç gibi atipik Parkinson sendromlarının, nöroenflamasyonun bir işareti olarak mikroglial aktivasyonla ilişkili olduğu ve mikroglial aktivasyonun, nörodejenerasyonun ilerlemesine katkıda bulunduğu gösterilmiştir [110-112].

Son zamanlarda mikroglial aktivasyonun, tauopatiler için bir biyobelirteç olarak işlev görebilecek PET görüntüleme ile görselleştirilebildiği gösterilmiştir [113,114]. Mikroglial aktivasyon ve nöroinflamasyon, Bölüm 1'de anlatıldığı gibi, COVID-19'de görülür ve atipik parkinsonizm ile COVID-19 arasında bir bağlantı oluşturur [39].

5.3. Alzheimer Hastalığı, Bilişsel Yetersizlikler ve COVID-19

Bilişsel bozukluklar ile COVID-19 arasında yakın bir bağlantı olduğunu gösteren birikmiş kanıtlar var. Prospektif boylamsal bir çalışma, Montreal Bilişsel Değerlendirme (MOCA) tarafından ölçülen bilişsel gerilemenin, hafif COVID-19 hastalarının %21'inde, seronegatif bireylerin ise %2'sinde belirgin olduğunu ortaya çıkardı [115]. Başka bir çalışmada, 26 COVID-19 hastasının 18'inde patolojik MOCA sonuçları ve ayrıca klinik eksiklikle eşleşen 10 hastada FDG-PET anormallikleri (frontoparietal hipometabolizma) bulundu [45].

Bilişsel düşüş yalnızca akut enfeksiyon sırasında gözlemlenmedi, aynı zamanda bir grup COVID-19 hastasında MOCA anormallikleri tespit edildiğinden, COVID-19 iyileştikten sonra kalıcı bilişsel bozulma raporları da vardır [116]. Başka bir çalışma, hastaneden taburcu olduktan sonra en az 1 ay boyunca COVID-19 hastalarının %70'inde bilişsel bozuklukların devam ettiğini doğruladı [116,117]. Benzer şekilde, iyileşen 57 COVID{11}} hastasının 46'sında (%81) bilişsel bozukluk belirtileri vardı [13,118].

İlginç bir şekilde, SARS-Cov-1 ve MERS enfeksiyonlarından sonra vakaların %15-20'sinde kalıcı hafıza ve konsantrasyon eksiklikleri bulunmuştur [119]. Bir başka ilginç çalışma, iyileşmiş COVID-19 hastalarını araştırmak için transkraniyal manyetik stimülasyonu kullanmıştır. yoğun bakımda kalış ve nörolojik komplikasyonları olan ciddi bir hastalıktan muzdaripti, yorgunluk bildiriyordu ve subakut faz sırasında ön değerlendirme bataryasında anormal puanlar gösteriyordu [120].

Bu hastalardaki transkraniyal manyetik stimülasyon, glutamaterjik iletim sağlamken GABAerjik intrakortikal devrelerde ciddi bozulma olduğunu ortaya çıkardı [120]. GABAerjik bozukluklar genellikle frontotemporal demans ve yürütücü işlev bozukluğunda yaygındır [120,121]. Bununla birlikte, akut solunum sıkıntısı sendromundan (ARDS) muzdarip olduktan sonra bilişsel bozukluğun yaygın bir sorun olduğu ve bunun COVID-19 dışında birden fazla nedeni olabileceği dikkate alınmalıdır [116,122–124]. ARDS'den sonra bilişsel bozukluklar uzun süre devam etti. Vakaların yaklaşık %10'unda dönemsel takipler yapılır [116,122].

Diğer çalışmalar, 12 ay sonra ARDS'den kurtulanların %60'ına varan oranda bilişsel eksiklikler ve psikiyatrik bozukluklar (temel olarak depresyon ve anksiyete) buldu [125]. Demansın, COVID-19 için en güçlü risk faktörlerinden biri olduğu bulundu ve aşağıdakilerle ilişkilidir: daha yüksek mortalite [126-130]. Demanslı hastalar kognitif bozukluklar nedeniyle hijyen kurallarına, maske zorunluluğuna, davranış talimatlarına ve mesafe kurallarına uymakta zorluk yaşamaktadırlar [124,131].

Demans hastaları sıklıkla, birçok bölgede virüs enfeksiyonu riskinin daha yüksek olduğu bakımevlerinde yaşarlar [124]. Demans hastalarında COVID-19 hastalığı sıklıkla atipik olarak ortaya çıkar ve en başta deliryum/konfüzyon ve birkaç bulaşıcı semptomla ortaya çıkar [129,132]. Hayatta kalanların %19,2'sinde kafa karışıklığı, ruh hali ve davranış bozuklukları devam etti [129]. Bir interaktom ağ modelindeki farklı nörolojik hastalıkların yanı sıra virüs ve konak faktörleri arasındaki gen/protein kümeleri arasındaki ağ tabanlı ilişkinin analizi, COVID{ {8}} ve bilişsel gerilemenin yanı sıra AD ve PD [13].

Postmortem çalışmalar AD hastalarının beyinlerinde ACE2 ekspresyonunun arttığını gösterdi. Özellikle şiddetli demansta ACE2 ekspresyonu yükselmiştir, bu da COVID{2}} duyarlılığının artmasına neden olabilir [123,124,133]. İskemik beyaz madde hasarı AD'nin erken dönemlerinde ortaya çıkar ve demansın ilerlemesine katkıda bulunur. COVID-19 hiper pıhtılaşma nedeniyle vasküler lezyonlara neden olabilir ve AD hastalarında hastalığın ilerlemesini hızlandırması beklenebilir [123,134].

AD gelişiminde rol oynayan protein olan amiloidin, daha önce PH'de -sinüklein için tanımlandığı gibi serebral SARS-CoV-2 enfeksiyonuyla mücadelede rol oynayan bir antimikrobiyal peptit olduğu varsayılmıştır [123,135]. Amiloidin enfeksiyon sırasında bir savunma mekanizması olarak yukarı regüle edildiği ve uzun vadede amiloidin patolojik birikimi ile aşırı aktivasyona yol açtığı ileri sürülebilir [123,135].

AD için belirlenmiş bir risk faktörü olan Apoε4, aynı zamanda potansiyel olarak iki patofizyolojiyi birbirine bağlayan, COVID-19 için de belirgin bir risk faktörü olarak kabul edilmiştir [136]. COVID-19 şiddeti, Apoε4 genotipi tarafından istatistiksel olarak tahmin edilebilir [136]. Apoε4 genotipine sahip insan iPSC modellerinde, nöronlar ve astrositler SARS-CoV-2 enfeksiyonuna Apoε4 olmayan hücrelere ve beyin organoidlerine göre daha duyarlıydı [12].

Başka bir örtüşme noktası da IL-6'dir; bunun, COVID-19'de yükseldiği gösterilmiştir ve aynı zamanda AD'de prognostik değeri olan bir biyobelirteç olarak kabul edilmiştir [49,123,137].SARS-CoV-2 muhtemelen beyin sapındaki vagal düzenleme merkezlerindeki otonomik fonksiyonları bozar [127]. AD'de hastalarda kardiyak sempatik fonksiyonun daha yüksek ve parasempatik fonksiyonun daha düşük olduğu bildirildiğinden otonomik fonksiyonlar da bozulmaktadır [127].

Bu nedenle, noninvazif (kulak) vagal sinir stimülasyonu, inflamatuar yolların aşağı regüle edilmesi (IL-6 seviyelerinin azaltılması) sonuç olarak beklendiğinden, AD'nin yanı sıra şiddetli COVID-19 için de terapötik bir strateji olarak tartışılmaktadır [127] . Bu teoriyi destekleyerek, trans auriküler vagal sinir stimülasyonu, AD'nin klinik öncesi fare modelinde bilişsel işlev bozukluğunu azaltabilmiştir [138].

AD beyindeki kalsiyum homeostazisinde değişikliklere yol açar; RNA virüsleri viral replikasyonu kolaylaştırmak için aynı mekanizmayı kullanır [124]. Bu nedenle, kalsiyum homeostazisinin zaten anormal olduğu AD hastalarının beyninde viral replikasyon daha kolay olabilir [124]. AD ile tip II diyabet arasında AD gelişme riskini artıran bir ilişki vardır [139].

AD ve tip II diyabetin her ikisinin de, özellikle bu hasta gruplarını tehlikeye sokan ve bu hastalıklar arasında örtüşen bir patofizyolojiyi açıklayabilecek mekanik bir bağlantı olduğunu öne süren, COVID-19 için güçlü risk faktörleri olduğu bulundu [139]. Bölüm 3'ün eve götürün mesajları (Bölüm 5) ):

1. Virüsler, konakçının hücresel fonksiyonları üzerinde kontrolü ele geçirmek için farklı stratejilere sahiptir; örneğin, otofajiyi ve mitokondriyal veya lizozomal özellikleri bozarak, bunların fonksiyon bozukluğu nörodejeneratif hastalıklarla ilişkilendirilmiştir.

2. Yüksek IL-6 seviyeleri veya NF-κB'nin aktivasyonu gibi COVID-19 nedeniyle ortaya çıkan nöroinflamatuar değişiklikler, Parkinson hastalığının gelişimini tetikleyebilir/hızlandırabilir.

3. SARS-CoV-2'nin doğrudan CNS istilası, stratejik alanlarda nörodejeneratif basamakların tetiklenmesine de yol açabilir.
4. COVID-19 akut ve kalıcı bilişsel bozukluklara yol açabilir, ancak bunların bir kısmı ARDS'den kaynaklanıyor olabilir.

5. Demans ve Apoε4 genotipi, COVID-19 ve buna bağlı ölümler için güçlü risk faktörleridir.

6. Bölüm 4

Parkinson Hastalığı ve COVİD-19: PH Semptomları, Psikolojik ve Sosyal Yönler Üzerindeki Etkiler Pandeminin günlük yaşamın çeşitli yönleri üzerindeki etkisi tüm dünya nüfusu için çok büyüktü ve düzenli bakıma ihtiyaç duyan kronik hastalıkları olan hastalar özellikle etkilendi. Dünya çapındaki çalışmaların kapsamlı bir analizi (toplam 210.419 katılımcı), genel olarak nörolojik bozukluklara yönelik akut bakımın, vakaların %47,1'inde pandemi nedeniyle kesintiye uğradığını gösterdi [140].

Parkinson hastaları üzerindeki etki, pandemiyle ilişkili kısıtlamalarla ilgili spesifik sorunların ortaya çıkması nedeniyle farklı şekilde tanımlandı. Bu grupta psikolojik sorunların yanı sıra bakım ve ilaç temini ile ilgili hususlar da en külfetli konular olarak bulunmuştur [140].COVID-19, aynı zamanda COVID{{3}'in yaygın bir semptomu olan ishal nedeniyle levodopanın farmakodinamiğini de değiştirebilir. } [141]. Bu, enfekte Parkinson hastalarında motor dalgalanmalara yol açar [141]. COVID-19 hastası olan Parkinson hastaları sıklıkla kötüleşen motor işlevler, artan günlük levodopa dozu gereksinimi, yorgunluk, konsantrasyon kaybı ve uyku bozukluklarından oluşan KOVİD sonrası sendromu (%85,2) geliştirir [142].

Bununla birlikte, pandemi sırasında enfekte olmamış Parkinson hastalarının motor ve motor olmayan semptomlarında subjektif kötüleşme de farklı çalışmalarda kaydedilmiştir [143,144]. İtalya'da yapılan kesitsel bir çalışmada Parkinson hastalarının %26'sında yeni davranışsal semptomlar gözlenmiştir [144] . PH hastaları kendilerini yalnız hissettiklerini ve doktorlarıyla destek ve iletişimden yoksun kaldıklarını bildirdiler [143].

Başarılı başa çıkma için dopamine bağımlı adaptasyonun bir gereklilik olduğu varsayılmıştır; bu nedenle Parkinson hastaları bilişsel olarak daha az esnektir ve yeni ortamlara uyum sağlamada daha fazla zorluk yaşayabilirler [145,146]. Bu nedenle pandemi, yeni çevreye hızla uyum sağlamak zorunda kalan Parkinson hastalarında önemli miktarda strese yol açabilir.

Psikolojik stresin PH semptomlarını kötüleştirdiği ve dopaminerjik ilaçların özellikle titreme üzerindeki etkinliğini arttırdığı gösterilmiştir [145,147]. Bu, pandemi sırasında Parkinson hastalarında semptomların alevlenmesinin bir açıklaması olabilir. 103 Parkinson hastasının İtalya'daki ilk tecritte dört ana sorun bildirdiği tespit edildi: 1. koronaya yakalanma korkusu, 2. fiziksel aktivitenin azalması, 3. erişememe destek hizmetleri ve klinikler ve 4. sosyalleşmenin azaltılması [148]. Çoğu Parkinson hastası günde 30 dakikalık aktiviteyi karşılayamadığı için akıllı telefon uygulamasıyla ölçülen fiziksel aktivitede objektif bir azalma vardı [149].

Bu durum karantina sırasında %44'te daha da kötüleşti [149]. Fiziksel aktivite ve eğitimin PH'de motor fonksiyonları ve bağımsızlığı sürdürmek için önemli bir tedavi stratejisi olduğu iyi bilinmektedir, bu nedenle karantina sırasında fiziksel aktiviteden yoksun kalmanın semptomların ilerlemesine ve bağımsızlık kaybına yol açacağından şüphelenilebilir [149]. Ayrıca Parkinson hastalarının %66'sı, Columbia Üniversitesi'ndeki geniş bir kohorttaki hastalar, pandemi karşısında ruh hali ve uyku bozuklukları bildirdi; depresyon ve uykusuzluk diğer birçok çalışmada da en sık rapor edilen psikiyatrik semptomlardı [150-154].

Çin'de yapılan bir çalışma, Parkinson hastalarının sağlıklı kontrollere göre daha fazla uyku bozukluğu ve kaygıya sahip olduğunu ve bu semptomların bağımsız olarak diğer Parkinson semptomlarının alevlenmesiyle ilişkili olduğunu ortaya çıkardı [154]. Uyku sorunları aynı zamanda daha kötü yaşam kalitesiyle de ilişkilendirilmiştir [153]. Farkındalık temelli müdahalelerin depresyon ve anksiyeteyi azalttığı, motor fonksiyonu iyileştirdiği ve dayanıklılığı güçlendirdiği gösterilmiştir [145]. Bu sanal olarak gerçekleştirilebildiğinden, şimdi ve gelecek için yararlı bir tedavi stratejisi gibi görünmektedir [145]. Pandemi sırasında bakım verme saatleri çarpıcı biçimde arttı.

Bakım çoğunlukla aile üyeleri tarafından sağlanıyordu [155,156]. COVID-19 döneminde bakıcı yükü arttı [144]. İlginç bir şekilde Montanaro ve ark. ve diğerleri hem Parkinson hastalarında hem de onların bakım verenlerinde anksiyete ve depresyonun sık olduğunu gösterdi [157,158]. Parkinson hastalarının %35'inde, bakım verenlerin ise %21,7'sinde depresyon gözlendi; Parkinson hastalarının %39'u ve bakıcıların %40'ı anksiyeteden yakınıyordu [158].

Bu nedenle, bakım verenlerin özellikle bu salgın sırasında kendi yükleriyle ve akrabalarının nöropsikiyatrik semptomlarıyla başa çıkabilmeleri için daha fazla destek almaları gerekmektedir [159]. Ancak, COVID-19'in yalnızca PH semptomları üzerinde etkisi yoktur; ayrıca önceden var olan Parkinson hastalığının, SARS-CoV-2 enfeksiyonu meydana geldiğinde ölüm veya vaka ölüm riskini artırabileceği de tartışıldı. Bu konuyla ilgili veriler tartışmalıdır (Tablo 1'de yer almaktadır).

Fearon ve ark. tarafından ayrıntılı bir inceleme. enfeksiyon sırasında daha az nefes darlığı yaşama eğiliminde olan, daha sıklıkla tamamen asemptomatik olan ve hastaneye yatmayı gerektirme olasılığı daha düşük olan PD hastalarında COVID{0}} mortalitesinin muhtemelen artmadığını özetlemiştir [141,160,165-167]. Alman yatan hastalar üzerinde yapılan geniş bir analizde, yoğun bakım ünitesinde kalış/hastanede kalış ve ventilasyon süresi de PD ve PD olmayan COVID-19 hastalarında farklılık göstermedi [165]. Bir İtalyan çalışması, PD'li COVID-19 hastayı PD'si olmayan COVID{-19 hastayla karşılaştırdı ve mortalitede hiçbir fark bulamadı (PD COVID-19 hastalarının %5,7'si öldü, PDCOVID olmayanların ise %7,6'sı{{ 16}} hasta) [160].

Bu eğilim, farklı çalışmalar [172-174] tarafından öne sürülen, amantadin ve entakaponun COVID-19'ye karşı koruyucu değere sahip olabileceği hipoteziyle desteklenebilir. Bununla birlikte, doğrulanmış KOVİD-19 hastası olan toplam 1061 Parkinson hastasının sistematik bir incelemesi, bu hastalarda PD olmayan KOVİD-19 hastalarına kıyasla daha yüksek hastaneye yatış oranı, vaka ölüm oranı ve ölüm oranı gösterdi [175].

Bu çalışmanın bir sınırlaması, yaş eşleşmesinin eksik olmasıydı; yaş, COVID{0}} vaka ölümü ve mortalitesi açısından en köklü risk faktörlerinden biri olduğundan, muhtemelen sonucu etkileyecektir [175,176]. Amerika'da yapılan bir araştırma, Parkinson hastalığı olmayan 78.355 KOVİD-19 hastasını Parkinson hastası 694 KOVİD-19 hastasıyla karşılaştırdı ve yaşa ve cinsiyete göre ayarlama ve eşleştirme yapıldıktan sonra bile mortalitenin arttığını buldu [169].

Çok merkezli Alman çalışması, Parkinson hastalığı prevalansının ve mortalitesinin PD'de, PD olmayan yatan hastalara göre daha yüksek olduğunu göstermiştir [168]. Bu veriler kesin değildir ve PD hastalarının (ciddi) bir hastalık için daha fazla risk altında olup olmadığı konusunda kesin bir öneridir. Bu noktada COVID-19 enfeksiyonu yapılamaz. COVID-19 enfeksiyonu geçiren Parkinson hastalarının, SARS-CoV-19 teşhisini zorlaştırabilecek duygudurum değişiklikleri, yorgunluk, eklem ağrısı, yüzde kızarma ve Parkinson semptomlarının alevlenmesi gibi atipik semptomlarla ortaya çıkma ihtimalinin yüksek olduğu unutulmamalıdır. {6}} enfeksiyon [177].

Bölüm 4 (Bölüm 6):1'deki mesajları eve götürün. COVID sendromu sonrası, levodopanın değişen farmakodinamiği ve motor semptomların kötüleşmesi, COVID-19'li Parkinson hastalarında yaygındır.2. Enfekte olmamış PD hastalarında bile sıklıkla motor ve motor olmayan semptomlarda subjektif kötüleşme, fiziksel aktivitede azalma, ayrıca artan stres, anksiyete ve depresyon görülür.3. Bu konudaki veriler kesin olmadığı için PD'nin COVID-19 ölüm riskini artırıp artırmadığı henüz net değil.

7. Son Açıklamalar

Bu incelemede sunulan genel bakış, COVID{0}}'in serebral/nörolojik bir etkiye sahip olduğunun altını çizmektedir. SARS-CoV-2'nin CNS'ye girip doğrudan nöronal hasara neden olup olmadığı veya nörolojik semptomların daha çok ikincil etkilere bağlı olup olmadığı kesin olarak ayırt edilememektedir. Enfeksiyonun nörodejeneratif hastalıklar üzerindeki etkisi de henüz net değil, ancak COVID-19 tonörodejenerasyonunu birbirine bağlayan ve pandeminin Alzheimer ve Parkinson hastalığı gibi nörodejeneratif hastalıklar üzerinde (hızlandırıcı) bir etkiye sahip olabileceğini muhtemel gösteren çeşitli patofizyolojik teoriler mevcuttur.

Aynı şey geçmişte diğer viral enfeksiyonlar için de önerildi, ancak viral enfeksiyonların nörodejenerasyon üzerindeki açık tetikleyici/hızlandırıcı etkisi şu ana kadar yalnızca HCV ve HIV gibi birkaç virüs için gösterilebildi. İyileşen COVID{0} hastalarının, özellikle de nörodejeneratif hastalıkları ve COVID-19 hastalarının izlenmesinin gelecekte bu soruların bazılarına yanıt vereceğini umuyoruz. Böyle ileriye dönük bir araştırma aynı zamanda nörodejeneratif patofizyoloji hakkında daha fazla bilgi edinme ve hastalığı değiştiren tedaviler için yeni stratejiler geliştirme potansiyelini de ortadan kaldırır.

Yazar Katkıları: Kavramsallaştırma: LK; yazı-orijinal taslak hazırlama: LK; yazma-inceleme ve düzenleme: FW, GUH ve MKH; görselleştirme: MKH Tüm yazarlar yazının yayınlanmış versiyonunu okudu ve kabul etti.

Finansman: LK, Alman Araştırma Vakfı (DFG, ME 3696/3-1) tarafından finanse edilen, Hannover Tıp Fakültesi'nin PRACTIS-Klinisyen Bilim Adamı Programı tarafından desteklenmiştir. Aksi takdirde, araştırma hiçbir dış finansman almamıştır.

Kurumsal İnceleme Kurulu Beyanı: Geçerli değil.

Bilgilendirilmiş Onam Beyanı: Geçerli değil.
Çıkar Çatışmaları: Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması beyan etmemektedir.

Referanslar

1. Arbour, N.; Côté, G.; Lachance, C.; Tardieu, M.; Cashman, NR; Talbot, PJ İnsan koronavirüsü OC43 tarafından insan sinir hücre hatlarının akut ve kalıcı enfeksiyonu. J. Virol. 1999, 73, 3338–3350. [ÇaprazRef]

2. Arbour, N.; Gün, R.; Newcombe, J.; Talbot, PJ İnsan Solunum Yolu Coronavirüslerinin Nöroinvazyonu. J. Virol. 2000, 74, 8913–8921.[CrossRef]

3. Desforges, M.; le Coupanec, A.; Brison, E.; Meessen-Pinard, M.; Talbot, PJ Nöroinvazif ve nörotropik insan solunum yolu koronavirüsleri: İnsanlarda potansiyel nörovirülent ajanlar. Av. Tecrübe. Med. Biyol. 2014, 807, 75–96. [ÇaprazRef]

4. Jacomy, H.; Fragoso, G.; Almazan, G.; Mushynski, BİZ; Talbot, PJ İnsan koronavirüsü OC43 enfeksiyonu, BALB/C farelerinde sakatlığa yol açan kronik ensefalite neden olur. Viroloji 2006, 349, 335–346. [CrossRef] [PubMed]

5. Netland, J.; Meyerholz, DK; Moore, S.; Cassell, M.; Perlman, S. Şiddetli Akut solunum sendromu koronavirüs enfeksiyonu, insan ACE2 için transgenik farelerde ensefalit yokluğunda nöron ölümüne neden olur. J. Virol. 2008, 82, 7264–7275. [ÇaprazRef]

6. Desforges, M.; le Coupanec, A.; Dubeau, P.; Bourgouin, A.; Lajoie, L.; Dubé, M.; Talbot, PJ İnsan koronavirüsleri ve diğer solunum virüsleri: Merkezi sinir sisteminin hafife alınan fırsatçı patojenleri mi? Virüsler 2019, 12, 14. [CrossRef]

7. Li, BENİM; Küçük.; Zhang, Y.; Wang, XS SARS-CoV-2 hücre reseptör geni ACE2'nin çok çeşitli insan dokularında ifadesi. Dis. Yoksulluk 2020, 9, 45. [CrossRef]

8. Baig, AM; Khaleeq, A.; Ali, Ü.; Syeda, H. CNS'yi hedef alan COVID-19 virüsünün kanıtı: Doku dağılımı, konakçı-virüs etkileşimi ve önerilen nörotropik mekanizmalar. ACS Kimya Nörobilim. 2020, 11, 995–998. [ÇaprazRef]

9.Singh, HO; Singh, A.; Han, AA; Gupta, V. Bağışıklığa aracılık eden moleküller ve COVID-19- ile ilişkili nörolojik hastalığın patogenezi. Mikrop. Pathog. 2021, 158, 105023. [CrossRef] [PubMed]

10. Briguglio, M.; Bona, A.; Porta, M.; Dell'Osso, B.; Pregliasco, FE; Banfi, G. Konak disosmisi ve SARS-CoV-2 hipotezinin çözülmesi: İhmal edilen nörofizyolojik yolları gizleyen yem semptomu. Ön. Fizyol. 2020, 11, 671. [CrossRef][PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com