Sonuçlar
Feniletanoid glikozitlerin ve iridoidlerin kütle parçalanma kuralı
Feniletanoid glikozitler, CD'nin ana kimyasal bileşenleridir. İzoacteoside, cistanoside F, tableside A, echinacoside, acteoside ve 2'-actilacteosid'in standart çözeltileri alınmış, ardından farklı bir çarpışma enerjileri seviyesi sağlanmıştır (Tablo 1) ve ardından karşılık gelen MS2 haritaları elde edilmiştir (Şekil 1). .
Daha fazla bilgi için:
david.deng@wecistanche.com WhatsApp:86 13632399501
Kütle spektrometrik analizi, feniletanoid glikozitlerin benzer kütle spektrumu parçalanma modellerine sahip olduğunu ortaya çıkardı, negatif iyon modundaki bölünme yolları esas olarak şunları içerir: (1) Ester bağı bölünmesi: nötr kafeoil grubu (C9H3O6, 162.03) ve nötr asetil grubu (C2H2O, 42.00); (2) Glikosidik bölünme: nötr rhamnoz kalıntılarının (C6H10O4, 146.05) ve nötr glikoz kalıntısının (C6H10O5, 162.05) kaybı. Yüksek çözünürlüklü kütle spektrometrisinden, kafeoil (162.03) ve glukoz kalıntısı (162.05) ayırt edilebilir.
İridoidler ajugol, catalpol, teniposide asit, geniposide ve 8-epideoxyloganic asit standart çözeltileri alınmış, ardından farklı çarpışma enerjileri sağlanarak karşılık gelen MS2 haritaları elde edilmiştir (Şekil 2).
İridoid glikozitler benzer kütle spektrumu parçalanma modellerine sahiptir, negatif iyon modundaki bölünme yolları başlıca şunları içerir: (1) Glikosidik bölünme: Nötr glikoz kalıntısının kaybı (C6H10O5, 162.05); (2) Nötr CO2 (43.99) ve H2O (18.01) kaybı.
CD, CD‑NP ve CD‑HP ekstraktlarındaki bileşiklerin tanımlanması
UPLC‑QTOF‑MSE analizi
Kromatografik koşulların optimizasyonu gerçekleştirilmiştir. Daha sonra, Cistanche Herba'nın bileşikleri hem yüksek hem de düşük CE'lerle hem negatif hem de pozitif iyon modlarında değerlendirildi. Elde edilen sonuçlar, bu bileşikler için negatif modun uyumluluğunun pozitif moda göre daha yüksek olduğunu ortaya koydu. Şekil 3, numaralı tepe noktalarıyla izlenen MS temel tepe iyonu (BPI) kromatogramını gösterdi. UPLC-Q-TOF-MSE analizinde tespit edilen her bir iyonun yoğunluğu, m/z değeri, normalleştirilmiş pik alanı ve tutma süresinden oluşan bir veri matrisinin oluşturulması için tüm iyon sayısına göre normalleştirildi.
UNIFİ platformunda CD bileşenlerinin ve işlenmiş ürünlerinin değerlendirilmesi
Feniletanoid glikozitler (PhG'ler), iridoidler, lignanlar ve oligosakkaritler dahil olmak üzere, CD ve işlenmiş ürününden (Tablo 2) -SEM (n=6) modu ile toplam 97 bileşik tanımlandı. Buna göre 95, 91 ve 94 bileşenleri CD, CD-NP ve CD-HP'de tespit edildi. Bunların 64'ü feniletanoid, 13'ü iridoid ve 20 başka türde bileşik belirlendi. CD ve işlenmiş ürününün kimyasal bileşiminde benzerlik vardı, ancak bileşenlerin miktarı CD ve işlenmiş ürünü arasında farklı bulundu.
İşlenmiş ürünlerin kimyasal bileşenlerindeki farklılıklar
Çok değişkenli veri matrisinin analizi için Te Simca-P 13.0 yazılımı kullanıldı. PCA'dan önce, tüm değişkenler ortalama merkezli ve Pareto ölçekliydi, ardından potansiyel ayırt edici değişkenlerin tanımlanması geliyordu. Bir PCA puan çiziminde, her nokta ayrı bir örneği gösterdi. Kimyasal bileşenlerinde benzerlik gösteren örnekler yan yana dağılmış, bileşenlerinde farklılık gösterenler ise bölünmüştür. PCA'da görüldüğü gibi (Şekil 4), CD-HP grubu, CD ve CD-NP gruplarından ayrıldı.
To distinguish CD from CD-HP and CD-NP, OPLS-DA, permutation test, S-plot, and VIP value were developed. (Figs. 5, 6, 7) The obtained results revealed that many components were key characteristic components of each product. The screening condition was the VIP>1 ve P<0.05. From the date of the S-plot, the characteristic components evaluated, which were commonly existing in the three groups were.
Şekil 8'den, içindeki 4'-O-kafeoil grubuna sahip olan akteozit (54), cistanozit C (74), kampneosid II (43), osmantusit (75) ve 2'-aktilakteosidin (80) yoğunluğunu bulduk. 8-O- -d-glukopiranosil kısmı (bkz. Şekil 9), pirinç şarabı ile işlendikten sonra azalırken, izoasetosid (60), izositanosid (71), izokampneosid I (69) yoğunluğu 6'-O-kafeoil grubuna (bakınız Şekil 9) sahip olan izomartinosid (86), özellikle CD-NP grubu için artmıştır. İzoakteosid ile aynı 6'-O-kafeoil grubuna sahip sert tübülosid B (72), yoğunluğu 2'-aktil grubu nedeniyle azalmıştır. 6'-O- -d-glukopiranosil yarım gruplarına sahip olan ekinakozit (38) ve sistanosid B'nin yoğunluğu arttı, ancak 2'-aktil grubu nedeniyle tübülosid A'nın (55) yoğunluğu da azaldı.
Araştırma ekibimiz ayrıca akteosit ve izoakteozidin termal kararlılığını da inceledi ve akteozidin su, metanol ve sarı pirinç şarabı çözeltisinde kararsız olduğunu ve ısıtma koşulları altında kısmen izoakteozide dönüştürülebileceğini buldu. Ancak izoakteositin termostabilitesi, özellikle sarı pirinç şarabı çözeltisinde daha iyiydi. Şekil 10, işleme sırasında CD'deki PhG'lerin olası değişikliklerini gösterdi:
Sıçanlarda metabolitlerin tanımlanması
Yüksek çözünürlüklü kütle spektrometresi verilerinden, metabolitler ve proto-molekül bileşikleri için doğru moleküler ağırlık ve element bileşimi analiz edildi ve karşılaştırıldı. TCM'deki aynı tür bileşikler metabolik modifikasyonlarda benzerlik gösterdiğinden, fitokimyasal bileşenlerin in vitro korelasyonları, in vivo metabolitlerine kadar uzanabilir. Bu arada, geleneksel biyotransformasyon yollarına dayalı olarak, moleküler ağırlıkta makul bir değişiklik olduğu sonucuna varıldı. Son olarak, metabolitlerin MSE kütle spektrumları ve kütle spektrumundaki proto-bileşiklerin parçalanma yolu analiz edilerek metabolitler tanımlandı [21, 22]. Kör numune ile karşılaştırıldığında, bileşenleri, kromatogram-kütle spektrumu, metabolik reaksiyon olasılığı, bileşik yapının özellikleri ve kütle spektrumunun parçalanma kuralı tarafından sağlanan bilgilere dayanarak in vivo olarak tanımlandı. Tablo 3'e bakın.
Feniletanoid glikozitlerle ilişkili metabolitlerin tanımlanması
İşleme için UNIFİ platformu kullanıldı. Şekil 11, CD ve işlenmiş ürünleri için idrar, dışkı ve plazmanın TIC kromatografisini göstermektedir. Boş numunelerle karşılaştırıldığında, sıçanlarda 10 prototip bileşen ve sırasıyla 24, 49 ve 6'sı dışkı, idrar ve plazmada olmak üzere 44 metabolit dahil olmak üzere toplam 54 metabolit tanımlandı.
Doğru kütle, parçalanma kaskadı ve biyotransformasyon yoluyla tahmin edilebilir nötr kayıplara dayanarak, toplam 35 feniletanoid glikozitle ilişkili metabolit geçici olarak değerlendirildi. Feniletanoid glikozitlerin ilgili metabolitleri, tipik kafeoil fragmanı m/z 461.1605 gibi benzer kütle spektrumu parçalanma modellerine sahiptir, daha sonra in vivo olarak glikozidik ve ester bağları ile daha fazla hidrolize edilir ve hidroksitirosole (HT) (m/) metabolize edilir. z 153.0504, C8H10O3, 4.73 dk) ve kafe asit (CA)(m/z 179.0389, C9H7O4, 0.77 dk), bkz. Şekil 12A.
M11 m/z 153.0504'te [M–H]-'yi formül yani C8H10O3 ile gösterdi ve HT olarak tanımladı. M16, HT'ninkinden 176 Da daha yüksek olan m/z 329.0851'de [M–H]− sundu ve bunun HT'nin glukuronidlenmiş bir metaboliti olabileceğini ortaya çıkardı. M26'nın [M–H]-'si m/z 343.1037'deydi, HT-glukuronidinkinden 14 Da daha yüksekti. Bu nedenle M26, HT-metillenmiş glukuronid olarak tanımlandı. M17, m/z 233.0112, 80 Da üzerinde HT'ye göre [M–H]-'ye dayalı olarak HT-sülfat olarak tanımlandı, bu daha fazla metillenebilir, daha sonra m/z 247.0278'i gösteren M22'yi üretti. HT-metillenmiş sülfatlanmış metabolit. M7 (m/z 167.0335) ve M5 (m/z 167.0762), sırasıyla oksidasyon ürünleri ve metillenmiş HT olarak kabul edildi (Şekil 12B).
M1, m/z 179.0389'da [M–H]−'yi gösterdi, açıklanan moleküler formül C9H7O4 idi ve kafeik asit (CA) olarak tanımlandı. M25, CA'nınkinden 176 Da daha yüksek olan m/z 355.0704'te [M–H]− ortaya çıkardı ve bunun CA'nın glukuronidlenmiş bir metaboliti olabileceğini gösterdi. M27, CA'dan 80 Da daha yüksek olan m/z 258.994'e sahipti, bu yüzden onu CA sülfat olarak açıkladık ve M35 (m/z 273.0064) üretebilir. M4, m/z 193.0524'te CA'dan 14 Da daha yüksek [M–H]− verdiğinden, CA metillenmiş metabolit olarak tanımlandı. M39, m/z 163.04 ile bir CA dehidroksilasyon metabolitiydi ve M32'ye (m/z 242.9951) sülfatlanabilir.
M33 (m/z 181.0491, C9H10O4, 9.06 dk), M19'a (m/z) metillenebilen 3,4-dihidroksi benzen propionik asit olan CA'nın indirgeme ürünüydü. 195.0623, C10H12O4, 0.93 dakika). M33, M43, yani 3-HPP (m/z 165.0558, C9H10O3, 11.29 dk.) ve M31 (m/z 341.0942, C15H17O9, 8.90 dk.) ve M29 (m/z 245.0125, C9H10O6S, m/z 245.0125, C9H10O6S, 8.52 dakika), glukuronidlenmiş ve sülfatlanmış ürünlerdi (Şekil 12C).
Feniletanoid glikozitlerle ilişkili metabolitler için anahtar metabolik kaskadlar, faz II metabolik reaksiyonlar, yani glukuronidasyon, metilasyon ve sülfasyon idi. Feniletanoidlerin önerilen metabolik basamakları, Şekil 13'te gösterilmektedir.
İridoidlerle ilgili metabolitlerin tanımlanması
Metabolitlerin temel bileşimi, MSE parçalanması ve ilgili literatür analiz edilerek, toplam 19 iridoid ile ilişkili metabolit geçici olarak analiz edildi.
değerlendirildi. İridoid glikozitler, karşılık gelen aglikonlarını oluşturmak için glikozidik bağlarla hidrolize edildi. Te m/z 185.117, M8 içindi, ajugolden 162 Da daha azdı; bu, glukoz kalıntısının kaybıyla elde edildi. M40 (m/z 199.0641, Rt 10.91 dakika), katalpolün glikosile edilmiş ürünüydü. M45 m/z 169.0487, Rt 12.15 dak), katalpol deglikosile edilmiş metabolitinkinden 30 Da'dan azdı ve bir CH2O metabolit molekülünün çıkarılması olarak tanımlandı. M34 (m/z 151.0352, Rt 9.08 dak), H2O metabolitinin daha fazla kaybıydı.
M44 (m/z 211.0665, Rt 11.31 dak) geniposide'nin glikosile edilmiş bir metabolitiydi ve M37 (m/z 197.0833, Rt 15.03 dak) 8-epideoksiloganik asidin glikosilasyonu giderildi. İridoidler için metabolik reaksiyonlar, deglikosilasyonun faz I metabolizması olarak ortaya çıkarılabilir (Şekil 12D).
CD ve işlenmiş ürünleri arasında plazma, idrar ve dışkıda metabolik profil oluşturmanın karşılaştırılması
Plazmada 2, idrarda 7 ve dışkıda 3 prototip karşılaştırıldı. CD'de emilen 7 prototip, CD-NP'de emilen 7 prototip ve CD-HP'de 8 prototip vardı. M21, CD-NP'nin sadece dışkı grubunda, M38 ve M51 ise CD-HP'nin sadece idrar gruplarında tespit edildi. Metabolitlerle karşılaştırıldığında, plazma, idrar ve dışkıdaki özdeş metabolitler sırasıyla 4, 42 ve 21 idi. CD grubunda 34, CD-NP'de 39 ve CD-HP grubunda 40 absorbe edilmiş metabolit vardı. M5, M7, M40 ve M52 sadece CD-NP gruplarında tespit edilirken, M24, M41 ve M48 sadece CD-HP gruplarında tespit edildi.
Çeşitli işlenmiş CD ürünlerinde aktif bileşiklerin metabolizmasının yanı sıra absorpsiyonunda da farklılıklar gözlendi. Şekil 14'ten, HT-sülfat konjügasyonunun (M17) yoğunluğunun idrarda en yüksek olduğunu, ardından 3-HPP sülfat konjügasyonu (M29), metillenmiş HT sülfat konjügasyonu (M22), dehidroksile CA sülfat olduğunu bulduk. konjugasyon (M32) ve 3,4-dihidroksi benzen propiyonik asit sülfat konjugasyonu (M19). İşlenmiş gruptaki metabolik ürünlerin içeriği, özellikle M22, M29, M27, M16, M19, M1 ve M2 için CD grubuna göre daha yüksekti. Hidroksitirosol gibi öncü bileşikleri, anti-tümör, anti-inflamatuar, antibakteriyel, tiviral ve antifungal özelliklere sahiptir [23]. Kafeik asit, anti-inflamatuar, anti-kanser ve antiviral aktivitelere sahiptir [24]. CD ve işlenmiş ürünlerinin klinik kullanımı ile tutarlıydı.
Tartışma
CD bir TCM'dir ve PhG'ler, iridoidler ve polisakkaritler dahil olmak üzere başlıca biyoaktif bileşenleri çeşitli araştırma çalışmaları ile belgelenmiştir. Geleneksel Çin Tıbbı klinik pratiğinde, CD'nin işlenmiş ürünleri, ham olanlara göre yaygın olarak kullanılmaktadır. Kimyasal bileşim, tıbbi etkilerde değişikliklere yol açabilecek şekilde işleme sırasında değişecektir (Şekil 14).
PhG'ler, aglikon olarak bir hidroksifeniletil yarımı taşıyan bir -glukopiranozit yapısı ile karakterize edilen bir tür fenolik bileşiktir. Bu bileşikler genellikle, sırasıyla ester veya glikozidik bağlar yoluyla glikoz kalıntısına bağlı kafein asidi ve rhamnoz içerir. Mevcut çalışmada CD, CD-NP ve CD-HP'nin kalitatif analizleri yapılmış ve feniletanoid glikozitler (PhG'ler), iridoidler vb. dahil olmak üzere toplam 97 bileşik tanımlanmıştır. Elde edilen sonuçlar, işlemden önce ve sonra kimyasal bileşimde farklılıklar göstermiştir. Acteoside, cistanoside C, campneoside II, osmanthuside gibi 8-O- -d-glukopiranosil kısmında 4'-O-caffeoyl grubuna sahip PhG'lerin yoğunluğu işlendikten sonra azalırken, 8-O- -d-glukopiranosil kısmındaki 6'-O-cafeoyl grubu, örneğin isoasetoside, isocistanoside, isocampneoside I, isomartynoside, özellikle CD-NP grubunda arttı. Yapısı 6'-O- -d-glukopiranosil parçasına sahip olan ekinakozit ve kistanosid B'nin yoğunluğu da arttı. 2'-aktil grubuna sahip olan PhG'ler, tübülosid B ve 2-asetilakteosid gibi, işlem sırasında hidroz reaksiyonları nedeniyle genellikle azalır.
İn vivo absorbe edilen metabolitlerin araştırılması, CD'nin ve işlenmiş ürünlerinin oral yoldan verilmesinden sonra gerçekleştirilmiştir. Faz II'nin metabolik süreçleri anahtar basamaklardı ve metabolitlerin çoğu sülfat, glukuronid ve metillenmiş konjugatlardı. Feniletanol glikozitler düşük oral absorpsiyon ve kullanıma sahiptir. Kana emilmeleri zordur ve in vivo metabolik aktivasyondan sonra rollerini oynamak için progenitörler olarak hareket ederler. Hidroksitirozin (HT) ve kafein asidi (CA) ve bunun türevi 3-hidroksifenilpropionik asit (3-HPP) gibi feniletanolaglikon halinde üretilen feniletanoidler, bu metabolitler plazmaya daha kolay emilebilir ve daha iyi bir tıbbi etkiye sahip olabilir. etki.
Metabolitlerin çoğu daha düşük konsantrasyonlarda bulundu veya sıçan plazmasında tespit edilmedi, ancak idrarda daha yüksek konsantrasyon gözlendi, bu da metabolitlerin idrar yoluyla kolaylıkla atılabileceğini gösteriyor. Tablo 3'te gösterildiği gibi, aynı bileşikler çeşitli gruplarda belirlenirken, CD ve işlenmiş ürünlerinin eşit olmayan etkinliği ile ilişkili olabilecek metabolitlerin konsantrasyonlarında önemli farklılıklar bulundu. HT-sülfat konjugasyonu (M17) idrarda en yüksek yoğunluğa sahiptir, ardından 3-HPP sülfat konjugasyonu (M29), metillenmiş HT sülfat konjugasyonu (M22), dehidroksile CA sülfat konjugasyonu (M32) ve 3,{{ 8}}dihidroksi benzen propiyonik asit sülfat konjugasyonu (M19). İşlenmiş gruptaki metabolik ürünlerin içeriği, özellikle M22, M29, M27, M16, M19, M1 ve M2 için CD grubuna göre daha yüksekti.
Genel olarak, hedef organlarda yüksek maruziyete sahip bileşenler etkili olabilir. Yeterli miktarda feniletanoidler ve türevleri in vitro olarak değerlendirilmiş ve belirlenmiştir. Acteoside, pirinç şarabı ile işlendikten sonra içeriği azalan ve buna bağlı olarak izoacteoside, isocistanoside C ve isocampneosid I içeriği artan karakteristik bileşiktir. CA ve HT türevleri gibi PhG'lerin bozunma ürünleri, biyo-örneklerde değerlendirilebilir ve pirinç şarabının işlenmesi, metabolitlerin in vivo emilimini artırabilir.
Çözüm
Bu çalışmada, CD ve işlenmiş ürününün ekstraktlarında 97 bileşik tespit edilmiştir. Birkaç glikozitin bozunması, yüksek bir sıcaklıkta meydana geldi ve sonuç olarak, bazı yeni izomerler ve kompleksler sentezlendi. İn vivo çalışmada, prototip bileşenler (10) ve metabolitler (44) sıçan plazmasında, dışkısında ve idrarında belirlenmiş veya geçici olarak değerlendirilmiştir. Faz II metabolik süreçler anahtar basamaklardı; HT, CA ve bunların türevleri 3-hidroksifenilpropiyonik asit 3-HPP gibi metabolitlerin çoğu ekinakozit veya akteozid ile ilişkiliydi. Bu metabolitler plazmaya daha kolay emilebilir ve daha iyi bir tıbbi etkiye sahip olabilir. Elde edilen sonuçlar, CD'nin kimyasal bileşiminin farklı olduğunu ve bileşiğin in vitro ve in vivo dağılımını etkilediğini göstermiştir.
Kısaltmalar
PhG'ler: Feniletanoid glikozitler; CD: Cistanche Deserticola; CMM: Çin Materia Medica; TCM: Geleneksel Çin Tıbbı; CD-NP: Cistanche Deserticola Pirinç şarabı ile normal basınç altında buharda pişirilerek işlenir; CD-HP: Cistanche Deserticola Pirinç şarabı ile yüksek basınç altında buharda pişirilerek işlenir; UPLC-Q-TOF-MSE: TOF-MSE ile birleştirilmiş ultra yüksek performanslı sıvı kromatografisi; PCA: Temel bileşen analizi; VIP: Projeksiyon için değişken önem; CA: Kafeik asit; HA: Hidroksitirosol.
teşekkürler
Uygulanamaz.
Yazar katkıları
LZ, LBN ve SJ taslağın hazırlanmasına ve yazılmasına katıldı. RJ, LPP, hayvan deneylerine yardım etti ve tüm şekil ve tabloları hazırladı ve sonlandırdı. ZC, HY ve JTZ, bu çalışmanın tasarımına ve yürütülmesine yardımcı oldu ve taslağı inceledi. Tüm yazarlar son makaleyi okudu ve onayladı.
Finansman
Bu çalışma Çin Ulusal Doğa Bilimleri Vakfı (Grant No: 81874345) ve Liaoning Eyaleti Doğa Bilimleri Vakfı (Grant No: 2020-MS-223) tarafından desteklenmiştir.
Veri ve materyallerin mevcudiyeti
Mevcut çalışma sırasında kullanılan ve/veya analiz edilen veri kümeleri, makul talep üzerine ilgili yazardan temin edilebilir.
Beyannameler
Etik onay ve katılım onayı
Bu çalışma için deney hayvanlarının kullanılmasına ilişkin etik onay, Liaoning Geleneksel Çin Tıbbı Üniversitesi Tıbbi Etik Kurulu'ndan alınmıştır (Onay numarası: 2018YS(DW)-044-01). Bu çalışmadaki tüm deneysel prosedürler, Liaoning Geleneksel Çin Tıbbı Üniversitesi Tıbbi Etik Kurulu'nun etik standartları kapsamındaydı.
yayın izni
Uygulanamaz.
Rekabet eden çıkarlar
Yazarlar ifşa edecek çıkar çatışmaları olmadığını beyan eder.
Yazar Ayrıntıları
1Eczacılık Bölümü, Liaoning Geleneksel Çin Tıbbı Üniversitesi, Dalian, Liaoning, Çin. 2Monos Group İlaç Araştırma Enstitüsü, Ulaanbaatar 14250, Moğolistan.
Referanslar
1. Çin Farmakopesi Komisyonu. Çin Halk Cumhuriyeti Farmakopesi, cilt. I. Beijing: China Medical Science Press; 2020.s. 140.
2. Li Z, Lin H, Gu L, Gao J, Tzeng CM. Herba Cistanche (Rou Cong-Rong): geleneksel Çin tıbbının en iyi ilaç hediyelerinden biri. Ön Eczacılık. 2016;7:41.
3. Liu BN, Shi J, Zhang C, Li Z, Hua Y, Liu PP, Jia TZ. Fresh Cistanche Deserticola için farklı kurutma proseslerinin bileşen içerikleri üzerine etkileri. J Chin Med Mater. 2020;10:2414–8.
4. Liu BN, Shi J, Jia TZ, Lv TT, Li Z. Cistanches Herba için yüksek basınçlı buharlama işleminin optimizasyonu. Çene Ticaret Patent Med. 2019;11:2576–80.
5. Fan YN, Huang YQ, Jia TZ, Wang J, La-Sika, Shi J. Cistanches bitkisinin, D-galaktoza bağlı yaşlanan farelerin yaşlanma karşıtı işlevi ve bağışıklık işlevi üzerindeki işleme öncesi ve sonrası etkileri. Chin Arch Trad Chin Med, 2017; 11:2882–2885.
6. Gao YJ, Jiang Y, Dai F, Han ZL, Liu HY, Bao Z, Zhang TM, Tu PF. Cistanche Deserticola YCMa'daki müshil bileşenleri üzerinde çalışma. Modern Çene Med. 2015;17(4):307–10.
7. Liu BN, Shi J, Li Z, Zhang C, Liu P, Yao W, Jia T. Cistanche Deserticola'nın nöroendokrin-immün fonksiyonu ve glukokortikoid kaynaklı bir sıçan modelinde pirinç şarabı buharlama ürünleri üzerine çalışma. Kanıta Dayalı Tamamlayıcı Alternatif Med. 2020;22:5321976.
8. Guo Y, Wang L, Li Q, Zhao C, He P, Ma X. Orta-yüksek sıcaklıkta hızla kurutulan Cistanches bitkisi tarafından bir fare modelinde böbrek canlandırıcı fonksiyonun geliştirilmesi. J Med Gıda. 2019;22(12):1246–53.
9. Wang T, Zhang X, Xie W. Cistanche Deserticola YC Ma, "Çöl Ginsengi": Bir İnceleme. Ben J Chin Med. 2012;40(6):1123–41.
10. Fu Z, Fan X, Wang X, Gao X. Cistanches Herba: Kimyası, farmakolojisi ve farmakokinetik özelliğine genel bir bakış. J Etnofarmakol. 2018;219:233–47.
11. Lei H, Wang X, Zhang Y, Cheng T, Mi R, Xu X, Zu X, Zhang W. Herba Cistanche (Rou Cong Rong): fitokimyası ve farmakolojisi üzerine bir inceleme. Kimya Eczanesi Bull. 2020;68(8):694–712.
12. Geng X, Tian X, Tu P, Pu X. Parkinson hastalığının fare MPTP modelinde ekinakozidin nöroprotektif etkileri. Eur J Pharmacol. 2007;564:66–74.
13. Deng M, Zhao JY, Ju XD, Tu PF, Jiang Y, Li ZB. Tubulosid B'nin nöronal hücrelerde TNF alfa kaynaklı apoptoz üzerindeki koruyucu etkisi. Acta Pharmacol Sin. 2004;25(10):1276–84.
14. Nan ZD, Zhao MB, Zeng KW, Tian SH, Wang WN, Jiang Y, Tu PF. Tarim Çölü'nde yetiştirilen Cistanche Deserticola'nın saplarından elde edilen iltihap önleyici iridoidler. Çene J Nat Med. 2016;14(1):61–5.
15. Nan ZD, Zeng KW, Shi SP, Zhao MB, Jiang Y, Tu PF. Tarim çölünde yetiştirilen Cistanche Deserticola'nın saplarından elde edilen anti-enflamatuar aktivitelere sahip feniletanoid glikozitler. Fitoterapi. 2013;89:167–74.
16. Morikawa T, Pan Y, Ninomiya K, Imura K, Yuan D, Yoshikawa M, Hayakawa T, Muraoka O. İridoid ve asiklik monoterpen glikozitler, Cistanche tubulosa'dan kankanositler L, M, N, O ve P. Kimya Eczanesi Bull. 2010;58(10):1403–7.
17. Li SL, Song JZ, Qiao CF ve ark. Çok değişkenli istatistiksel analiz ile UHPLC-TOF-MS tarafından ham ve işlenmiş Radix Rehmanniae arasındaki ayrım için potansiyel kimyasal belirteçleri hızla keşfetmeye yönelik yeni bir strateji. J Pharm Biomed Anal. 2010;51(4):812–23.
18. Peng F, Chen J, Wang X, Xu CQ, Liu TN, Xu R. Cistanche Deserticola dilimlerinde buhar işleme ile feniletanoid glikozitlerin seviyelerindeki değişiklikler, antioksidan aktivite ve diğer kalite özellikleri. Kimya Eczanesi Bull. 2016;64:1024–30.
19. Ma ZG, Tan YX. Desertliving Cistanche'de şarapla buharda pişirme süresi altında altı feniletanoid glikozitin içerik değişiklikleri. Çene Ticaret Patent Med. 2011;33(11):1951–4.
20. Peng F, Xu R, Wang X, Xu C, Liu T, Chen J. Buharlama işleminin güneşte kurutma sırasında tıbbi kullanım için hasat sonrası cistanche Deserticola'nın kalitesi üzerindeki etkisi. Biol Eczacı Bull. 2016;39(12):2066–70.
21. Cui Q, Pan Y, Zhang W, Zhang Y, Ren S, Wang D, Wang Z, Liu X, Xiao W. Metabolites of diet acteoside: profiller, izolasyon, tanımlama ve hepatoprotektif kapasiteler. J Tarım Gıda Kimyası 2018;66(11):2660–8.
22. Cui Q, Pan Y, Bai X, Zhang W, Chen L, Liu X. UPLC-ESI-Q-TOF'a dayalı olarak sıçan plazmasında, safrasında, idrarında ve dışkısında Cistanche tubulosa kaynaklı ekinacoside ve acteoside metabolitlerinin sistematik karakterizasyonu -HANIM. Biyomed Kromatr. 2016;30(9):1406–15.
23. Bertelli M, Kiani AK, Paolacci S, Manara E, Kurti D, Dhuli K, Bushati V, Miertus J, Pangallo D, Baglivo M, Beccari T, Michelini S. Hydroxytyrosol: gelecek vaat eden farmakolojik aktivitelere sahip doğal bir bileşik. J Biyoteknoloji 2020;309:29–33.
24. Touaibia M, Jean-François J, Doiron J. Kafeik Asit, çok yönlü bir farmakofor: genel bakış. Mini Rev Med Kimya 2011;11(8):695–713.
Daha fazla bilgi için: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
