Kronik Böbrek Hastalığı Gelişim Belirtileri ve Böbrek Fonksiyonu Üzerine Etkileri
Mar 25, 2022
İletişim: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-posta:audrey.hu@wecistanche.com
BÖLÜM Ⅰ: İlerlemiş kronik böbrek hastalığı olan yaşlı hastalarda böbrek fonksiyonu ve zaman içinde semptom gelişimi: EQUAL kohort çalışmasının sonuçları
Cynthia J. Janmaat, Merel van Diepen ve diğerleri.
GİRİİŞ
İleri evreli hastalarkronik böbrek hastalığı(CKD) çok çeşitli semptomlardan muzdariptir. CKD'nin giderek artan bir kanıtı var.(kronik böbrek hastalığı)semptom yükü, sağlıkla ilişkili yaşam kalitesi ile negatif, artan morbidite ve mortalite oranları ile pozitif ilişkilidir[1,2]. Evre 4-5 CKD olan kişilerde önceki çalışmalar(kronik böbrek hastalığı)hastaların üçte ikisinden fazlasında zayıf hareketlilik ve zayıflık görülürken, iştahsızlık, ağrı ve kaşıntı yaklaşık yüzde 60 oranında bildirilmektedir [3]. Bir dizi semptom ve şiddet açısından, KBH olan hastalar(kronik böbrek hastalığı) Konservatif olarak yönetilen Evre 5, ileri kanser popülasyonununkine benzer bir semptom yükü yaşadı [4]. Genel olarak, daha yaygın semptomlar daha külfetli olarak derecelendirildi. Bununla birlikte, semptom ağrısı, orantısız olarak daha büyük bir şiddet derecesinin rapor edildiği bir istisnaydı[4].böbrek hastalığı. Bunun arkasındaki ana nedenlerden biri, yaşadıkları semptomların şiddetidir [5]. Sağlık hizmeti sağlayıcıları ve hastalar ayrıca semptomların KBH'nin ana odak noktalarından biri olması gerektiğine inanmaktadır.(kronik böbrek hastalığı)araştırma [6,7].
cistanche ne için kullanılır: kronik böbrek hastalıklarının tedavisi
Romatoloji gibi tıbbi bir uzmanlık alanında, karar verme genellikle semptom yükünün değerlendirilmesini içerir. Örnek olarak, semptomlar da dahil olmak üzere hastalık aktivite skoru, tedaviye başlama ile ilgili karar vermede ve aynı zamanda tedavinin etkisini değerlendirmek için kullanılır. Ayrıca klinik nefrolojide semptom değerlendirmesinin önemli olduğuna dair temel bilgiler vardır.Böbrek hastalığıGlobal Sonuçları İyileştirme (KDIGO) kılavuzları, semptomlar mevcut olduğunda renal replasman tedavisinin (RRT) başlatılmasını tavsiye eder; bu, genellikle değişmez bir şekilde glomerüler filtrasyon hızı (GFR) 5 ila 10 mL/dk/m² 【8】 arasındadır. Klinik açıdan bakıldığında semptomların artması beklenirken,Böbrek fonksiyonuKBH olan hastalarda kötüleşir(kronik böbrek hastalığı). Şaşırtıcı bir şekilde, ancak, bu ilişki için kanıt eksik. Bu önemlidir, çünkü genel olarak aralarında bir ilişki eksikliği vardır.böbrekişlevve kesitsel çalışmalarda semptomlar [3, 9,10]. arasındaki etkileşimBöbrek fonksiyonuHastaların tahmini GFR'ye (eGFR) dayalı olarak erken ve geç başlayan diyalize randomize edildiği Diyaliz Erken ve Geç Başlatma (IDEAL) çalışmasında da gösterildiği gibi, diyalize ne zaman başlanacağı sorusu için semptomlar belirsizliğini koruyor[11]. Bu çalışmada fiziksel semptomlar diyalize başlamanın gerekip gerekmediğine ve ne zaman başlayacağına karar vermede önemli bir rol oynadı. Geç başlangıç grubuna randomize edilen hastaların büyük bir kısmı üremik semptomların varlığı nedeniyle daha erken başlamıştır. Bu nedenle, IDEAL çalışmasında diyalize başlama kararı vermede semptom yükünün önemli bir rol oynadığı gösterilmiş olsa da,böbrekişlevve ilerlemiş KBH olan hastalarda zamanla semptomlarda değişiklik(kronik böbrek hastalığı)hiçbir zaman deneysel olarak araştırılmamıştır.
Bu boşluğu doldurmak için, arasındaki ilişkiyi incelemeyi amaçladık.böbrekişlevİlerlemiş KBH olan hastalarda zamanla azalma ve semptom gelişimi (belirti sayısı ve şiddeti)(kronik böbrek hastalığı). Mevcut literatürün bulgularını çoğaltmak için, seviye arasındaki kesitsel ilişkiyi de inceledik.böbrekişlevve başlangıçtaki semptomlar ve bunu genişletmek için, seviye arasındaki ilişkiyi araştırdık.böbrekişlevve semptom gelişimi.
cistanche faydaları
MALZEMELER VE YÖNTEMLER
Çalışma tasarımı ve nüfus
İleri KBH'de tedavi üzerine Avrupa Kalite çalışması(kronik böbrek hastalığı)(EQUAL çalışması), ilerlemiş KBH olan hastalarda devam eden ileriye dönük bir kohort çalışmasıdır.(kronik böbrek hastalığı)Almanya, İtalya, Polonya, İsveç, İngiltere ve Hollanda'da. Tüm katılımcı merkezler için tıbbi etik kurullardan veya ilgili kurumsal inceleme kurullarından (uygun olduğu şekilde) onay alındı. Dahil edilen tüm hastalar yazılı bilgilendirilmiş onamlarını verdi. EQUAL çalışmasının tam açıklaması başka bir yerde yayınlanmıştır [12]. Kısacası, 65 yaşından büyük veya buna eşit olan hastalar, eGFR düşüşü veya<20ml in/1.73m²="" in="" the="" last="" 6months.="" patients="" were="" eligible="" when="" followed="" in="" a="" nephrology="" clinic="" and="" were="" excluded="" when="" the="" egfr="" drop="" was="" the="" result="" of="" an="" acute="" event="" or="" when="" a="" history="" of="" rrt(i.e.start="" of="" dialysis="" or="" kidney="" transplantation)="" was="" present.="" identified="" patients="" who="" met="" the="" eligibility="" criteria="" were="" consecutively="" approached.="" patients="" were="" followed="" until="" kidney="" transplantation,="" death,="" moving="" to="" a="" center="" not="" participating="" in="" the="" equal="" study,="" refusal="" of="" further="" participation,="" loss="" to="" follow-up="" or="" end="" of="" follow-up,="" whichever="" came="" first.="" for="" the="" current="" analyses,="" the="" follow-up="" time="" would="" end="" at="" the="" first="" occurrence="" of="" january="" 2018="" or="" the="" initiation="" of="" dialysis.="" follow-up="" data="" at="" cohort="" entry,="" after="" 6="" and="" 12months="" of="" follow-up="" were="" used="" from="" patients="" recruited="" between="" march="" 2012="" and="" january="" 2018="" and="" who="" filled="" out="" at="" least="" the="" symptom="" part="" of="" the="" patient="">
Veri toplama ve değişken tanımları
EQUAL çalışmasında hastalar nefroloji klinikleri tarafından sağlanan rutin tıbbi bakım alırken takip edilmektedir. Veriler toplandı ve bu özel amaç için geliştirilen web tabanlı bir klinik kayıt formuna girildi. Toplanan bilgiler, hastaların demografik özelliklerini, birincilböbrekhastalık, komorbid durum, etnik köken, ilaç tedavisi, diyet, fizik muayene ve laboratuvar verileri. Fiziksel muayeneler ve laboratuvar verilerinin toplanması, yerel katılımcı sitelerde rutin bakımı takiben standart protokollere ve prosedürlere göre yapıldı. Verilerin tekdüzeliği için tüm katılımcı merkezler, yerel laboratuvar yöntemleri, ölçüm birimleri ve referans aralıkları hakkında ayrıntıları yakalayan bir anket doldurdu. Daha sonra, tüm veriler tek bir seçim biriminde yeniden hesaplandı.Böbrekişlevyaş, cinsiyet, ırk ve serum kreatinin dikkate alınarak dört değişkenli Modifikasyon Diyeti Renal Hastalık (MDRD) formülüne göre tahmin edilmiştir[13]. Birincil verilerin ayrıntılı değişken açıklamaları için Ek veriler, Tablo Si'ye bakın.böbrekhastalık, eğitim düzeyi, diabetes mellitus ve psikiyatrik hastalık.
Yaşam tarzı, medeni durum, semptom sayısı ve şiddeti hakkındaki veriler, kendi kendine uygulanan kağıt anketler yoluyla elde edildi. Semptomlar listesi (Ek veriler, Tablo S1) orijinal, onaylanmış Diyaliz Semptom İndeksinden (DSİ ve aşağıdaki semptomları değerlendiren maddelerle tamamlanmıştır: kanama, kilo kaybı ve güç kaybı [14]). EQUAL çalışmasında işbirliği yapan nefrologların uzman görüşü Ayrıca, bu semptomlar orijinal DSİ'nin altına eklenmiştir ve bu nedenle anketin geçerliliğini etkilememiştir.Hastalar bu semptomların geçen ay olup olmadığı konusunda yanıt verdiler. toplam 33 semptom değerlendirildi, bu nedenle semptom sayısı için toplam toplam puan 0 ile 33 semptom arasında değişiyordu.Ayrıca, 'mevcut' olarak puanlanan her semptom için, hastalar aynı zamanda semptom şiddetini (ne kadar yük yaşadıklarını) 1 'hiç değil' ile 5 'çok külfetli' arasında değişen 5-li Likert skalası. Belirtilmeyen semptomlar için sıfır puan atanarak 0 ile 165 arasında değişen bir genel semptom şiddeti toplamı puanı oluşturuldu [15].
istatistiksel analizler
Temel özellikler, normal dağılımlı sürekli değişkenler için standart sapmalı (SD) ortalama, çarpık sürekli değişkenler için çeyrekler arası aralıklı (IQR) medyan ve kategorik değişkenler için yüzdeli frekanslar olarak sunuldu.
Ana analizler için, her ikisinin de en az bir gözlemi olduğunda hastalar dahil edildi.böbrekişlevve semptom skoru mevcuttu. Kesitsel analiz için, bu başlangıçta uygulanır ve boylamsal analiz için bu, 1 yıllık takipte bir gözlem için uygulanır. Doğrusal karışık modeller kullanıldığında sadece bir gözlem gereklidir [16]. Sonuç olarak analizlerde farklı hasta numaraları kullanılmıştır(bkz. Şekil 1).
cistanche özü
Üç ana analiz gerçekleştirdik. İlk olarak, mevcut çalışmaların bulgularını tekrarlamak için başlangıçtaki eGFR seviyesi ile başlangıçtaki semptomların sayısı ve şiddeti arasındaki kesitsel ilişkiyi tahmin etmek için doğrusal regresyon analizi yapıldı.
İkinci olarak, başlangıçtaki eGFR seviyesi ile zaman içinde semptom sayısı ve ciddiyetindeki gelişme arasındaki ilişkiyi araştırmak için, hastaların rastgele kesişimler olarak dahil edildiği ve sürekli zaman ile zaman arasındaki etkileşim için rapor edilen katsayılar olduğu doğrusal karışık etkiler modelleri kullandık. başlangıçtaki eGFR seviyesi [16].
Üçüncü olarak, eGFR son tarihi ile semptom yükünün gelişimi (semptomların sayısı veya şiddeti) arasındaki uzunlamasına ilişki de doğrusal karışık etki modelleri kullanılarak tahmin edilmiştir. GFR'de bir birim değişiklikle semptom yükündeki ek değişiklik için regresyon katsayıları,böbrekişlevve semptomları eşzamanlı olarak, böylece sabit ve rastgele etkiler modelini kullanarak bireysel varyasyonların içinde ve arasında izin verir. Korelasyonlar ve SE'ler delta yöntemi [17] kullanılarak tahmin edildi.
Eksik verilerden kaynaklanan yanlılık riskini en aza indirmek için çoklu değerlendirmeler kullanıldı[18]. Tahminler ve SE'ler, her bir atama setinde hesaplandı ve Rubin'in kurallarına[19,20] göre tek bir genel tahminde ve SE'de toplandı. 10 tekrarlı tam koşullu belirtim kullanan çoklu atamaların geçerli bir teknik olduğu ve tam vaka analizine kıyasla önyargıyı azalttığı için, tüm karıştırıcıların rastgele eksik olduğu varsayılmıştır [21, 22]. Maruziyet ve sonuç değişkenleri empoze edilmedi. Çoklu değerlendirme modelinde, tüm olası karıştırıcı etkenleri, maruz kalma ve sonuç değişkenlerini dahil ettik. Normal dağılmayan değişkenler, atamadan önce yaklaşık normalliğe dönüştürülmüş ve daha sonra empoze edilen değerler orijinal ölçeğe geri dönüştürülmüştür[21].
Yukarıda belirtilen tüm analizler yaş, cinsiyet, etnik köken, ikamet edilen ülke, eğitim düzeyi, diyabetes mellitus, serebrovasküler hastalık, miyokard enfarktüsü, hipertansiyon, malignite, psikiyatrik hastalık, vücut kitle indeksi (BMI), birincilböbrekhastalık, hemoglobin ve proteinüri. Tüm analizler için, kafa karıştırıcıları ayarlamak için temel karıştırıcılar kullanıldı. Yukarıda bahsedilen tüm analizlerde nedensel yorumlardan kaçınılmalıdır [23].
Örnekleme amacıyla, ortalama yörüngelerböbrekişlevsemptomların sayısı ve şiddetindeki azalma ve gelişme, 6 ve 12 aylık takipten sonra başlangıçta kategorik bir değişken olarak süre dahil olmak üzere her hasta için rastgele bir kesişme ile doğrusal karma modellerden elde edilen tahmini marjinal ortalamalar kullanılarak rakamlarla çizilir.
Duyarlılık analizleri
Ana sonuçlarımızın sağlamlığını değerlendirmek için önceden planlanmış birkaç duyarlılık analizi yapıldı. Analizler, CKD'ye dayalı olarak eGFR kullanılarak tekrarlandı.(kronik böbrek hastalığı)Epidemiyoloji İşbirliği (CKD)(kronik böbrek hastalığı)-EPI) MDRD yerine denklem. arasındaki kesitsel ilişkiböbrekişlevve semptomlar ayrıca eGFR'de daha fazla değişkenliğe izin vermek için 6 ve 12 aylık takipten sonra değerlendirildi. Ayrıca, arasındaki ilişkiye ilişkin boylamsal analizlerBöbrek fonksiyonudüzeyi ve semptom gelişimi ve aralarındaki ilişkiböbrekişlevve semptom yörüngeleri, lineer regresyon analizinde iki aşamalı bir yaklaşım kullanılarak tekrarlandı [24]. İlk olarak, semptomlardaki değişimin bireysel lineer regresyon eğimlerini hesapladık veböbrekişlevhasta başına. İkinci aşamada, lineer bir regresyon modelinde ya başlangıç eGFR'sini ya da bireysel eGFR düşüşlerini, semptom sayısının veya genel semptom şiddetinin hesaplanan bireysel eğimleri ile ilişkilendirdik. Son olarak, 13 üremi veya hastalıkla ilgili semptom için analizler tekrarlandı (bkz. Ek veriler, Tablo S1). Bu 13 semptom, KDOQI kılavuzları tarafından bildirilen ve literatürde en yaygın, sık veya şiddetli olarak ileri böbrek yetmezliğinde bildirilen semptomlara dayalı uyarlanmış bir semptom listesidir [3,9, 15,25-29].
Doğrusal karışık etkiler modelleri kullanılarak yapılan analizler, SAS istatistik paketi (sürüm 9.4, SAS Enstitüsü, Cary, NC, ABD) kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Diğer tüm analizler SPSS 23.0(SPSS, Inc., Chicago,IL, ABD) kullanılarak yapıldı.
cistanche tozu: böbrek fonksiyonunu iyileştirir
SONUÇLAR
Temel karakteristikler
Mevcut analizler için, en az bir semptom sayısı ve eGFR-MDRD gözlemi olan toplam 1109 hasta dahil edildi ve en az bir genel semptom gözlemi olan 1019 hasta dahil edildi şiddeti ve eGFR-MDRD. Medyan (IQR) takip süresi 0,98(0,64-1,03) yıldı. Her iki hasta grubunun temel özellikleri Tablo 1'de sunulmuştur. Ortalama(SD)başlangıç eGFR'si 18.9(5.4) ve mevcut semptomların sayısı veya genel şiddeti ile ilgili skorları olan hastalarda 18.8 ±5.3 µmL/dk/1.73 m² idi. , sırasıyla. Semptom sayısı ve semptom şiddeti skoru mevcut olan hastalar için medyan(IQR) yaşı sırasıyla 75.9(70.5-80.8) ve 75,7 (70.2-80.5) idi. Kas ağrısı, konsantrasyon güçlüğü, kabızlık ve iştah azalması semptomları, çalışma popülasyonumuzdaki 1-yıllık takip süresi boyunca bildirilen semptom varlığı açısından en fazla arttı (bkz. Ek veriler, Şekil S1). Semptom şiddeti, cinsel olarak uyarılmada zorluk, kas ağrısı, konsantre olma zorluğu ve ilgi azalması için en fazla arttı (bkz. Ek veriler, Şekil S2).
ŞEKİL 1: Veri mevcudiyetine dayalı olarak mevcut analizler için hasta katılımının akış şeması
Diyaliz öncesi bakımın ilk yılında hem eGFR-MDRD hem de genel semptom skoru gözlemi olmayan hastaların temel özellikleri Ek veriler, Tablo S2'de gösterilmiştir. Dahil edilen ve hariç tutulan hastaların temel özellikleri karşılaştırılabilirdi, ancak dahil edilen hastalar, hariç tutulan hastalardan biraz daha yüksek oranda erkeklerden oluşuyordu. 1651 hastadan oluşan toplam EQUAL çalışma popülasyonunda, 205 hasta diyalize başladı, 168 hasta takibin ilk yılında çalışmayı bıraktı ve 239 hasta birinci yıllık takip süresinin sonuna ulaşmadı.
ŞEKİL 2: Tahmini marjinal ortalamalara dayalı genel ortalama (yüzde 95 GA) yörüngeleri, böbrek fonksiyonundaki düşüş ve bir dizi semptomdaki artış (A) ve ortalama (yüzde 95 GA) böbrek fonksiyonu düşüşü ve zaman içinde semptomların ciddiyetinin gelişimi ilerlemiş KBH hastalarında (B).
Kesitsel dernekböbrekişlevve başlangıçtaki semptomlar
Kohort girişinde, seviye arasında kesitsel bir ilişki yoktu.böbrekişlevve semptom sayısı (Tablo 2). Ayrıca, seviye arasında bir ilişki bulamadık.böbrekişlevve başlangıçtaki semptomların genel şiddeti.
dernekböbrekişlevbaşlangıçta ve semptom gelişiminde
düzeyi arasında bir ilişki bulunamamıştır.böbrekişlevkohort girişinde ve zaman içinde semptomların gelişiminde. Bu, düzeltilmemiş ve düzeltilmiş analizdeki semptomların hem sayısı hem de genel şiddeti için geçerlidir(Tablo 3).
dernekböbrekişlevdüşüş ve semptom gelişimi
yörüngeleriböbrekişlevzaman içinde semptomların hem sayısının hem de şiddetinin azalması ve gelişimi Şekil 2'de sunulmaktadır. Yıllık ortalama [yüzde 95 güven aralığı (CI])böbrekişlevdüşüş 1,63(1,26;2.00)mL/dak/1,73m² idi. Semptom sayısındaki yıllık ortalama （ yüzde 95 GA） artışı 0.73 (0.28; 1.19) idi. Her birim(=1mL/dak/1.73m²） yıllık düşüşböbrek fonksiyonlarıon, {{0}}.23(0.07;0.39) puanla bir dizi semptomda düzeltilmiş ekstra yıllık artışla ilişkilendirildi ( Tablo 4). Ayrıca, genel semptom şiddetindeki ortalama artış yılda 2.93(1.34;4.52) puandı. Böylece, konsantrasyon güçlüğü, huzursuz bacaklar ve iştah azalması semptomları zamanla en şiddetli şekilde arttı. Yıllık böbrek fonksiyonu düşüşünün her birimi, 0.87(0,35-1.40) puan ile genel semptom şiddetinde ayarlanmış ekstra yıllık artışla ilişkilendirildi (Tablo 4). Başka bir deyişle, daha hızlı bir böbrek fonksiyonu düşüşü, İlerlemiş KBH olan hastalarda hem semptom sayısında hem de semptomların genel şiddetinde her yıl daha keskin bir artış(kronik böbrek hastalığı). Bu rakamlar, semptom sayısında 0,73'lük ortalama yıllık artışın yüzde 32'sine ve genel semptom şiddetinde 2,93'lük yüzde 30'e tekabül etmektedir. Şekil 3, ek bir birim düşüşün etkisini göstermektedir.böbrekişlevortalama bir hastada genel semptom şiddetinin gelişimi üzerine.
cistanche tubolosa özü: böbrek fonksiyonunu iyileştirir
Duyarlılık analizleri
CKD'yi kullanma(kronik böbrek hastalığı)- MDRD denklemi yerine EPI, karşılaştırılabilir sonuçlar verdi (Ek veriler, Tablolar S3-S5). 6 ve 12 aylık takipten sonra, seviye arasında kesitsel bir ilişki yoktu.böbrekişlevve semptomların sayısı veya şiddeti (Ek veriler, Tablo S6). Doğrusal karışık etkiler modelleri yerine bireysel eğimlerde doğrusal regresyon ile uzunlamasına analizlerin tekrarlanması, karşılaştırılabilir sonuçlar verdi (Ek veriler, Tablo S7 ve S8). Ayrıca, 13 hastalıkla ilişkili semptomla ilgili eksiksiz anket verileri olan bireylerde analizlerin tekrarlanması, sonuçları önemli ölçüde değiştirmedi. Her birim azalmaböbrekişlevdüşüş, semptomların hem sayısında hem de genel şiddetinde daha ilerici bir artışla önemli ölçüde ilişkiliydi (Ek veriler, Tablo S9-S11). arasındaki ilişkiböbrekişlevgenel semptom yükündeki düşüş ve artış biraz daha zayıftı.
ŞEKİL 3: Ortalama ortak değişken değerleri (düz çizgi) olan bir hastada ayarlanmış ortalama yıllık böbrek fonksiyonu eğimlerinin（ 1=1.70mL/dk/1.73 m²） ve genel semptom şiddetinin ( 4=2.93) gösterimi ).Ayrıca, ilave bir mL/dak/1.73m²'nin etkisini gösteriyoruz.böbrekişlevzaman içinde semptomların genel şiddetindeki ekstra artışa bağlı olarak yıllık düşüş( 2=1.00mL/dk/1.73 m) ( 3=0.87). Ek böbrek fonksiyonu düşüşü ve bunun sonucunda semptom şiddetindeki artış kesikli çizgilerle temsil edilir; bu toplam düşüşle sonuçlanırböbrekişlev1 artı 2(=2.70mL/dk/1.73 m~) ve semptomlarda yılda 3 artı 4(=3.80) toplam artış ile ilişkilidir.