Cistanche Hava Parçası Flavonoidleri Kronik Prostatiti İyileştiriyor: Sıçan Doğrulaması, Sitokin Modülasyonu ve PI3K–AKT–EGFR–MMP9 Mekanizmaları
Nov 06, 2025
2.3.1 Hayvan gruplaması ve model çıkarımı
Bir haftalık iklimlendirmeden sonra, erkek SD sıçanları rastgele dört gruba (grup başına n=6) ayrıldı: sahte operasyon grubu, model grubu, pozitif ilaç grubu (Qianliekang Pule'an tabletleri) ve Cistanche hava kısmı alkollü ekstrakt grubu. "Kronik Prostatitin Hayvan Modellerinin Hazırlanmasına İlişkin Taslak Şartname"nin [20] ardından, model, tedavi ve pozitif ilaç gruplarında kronik prostatiti tetiklemek için seminal veziküllere normal salin içinde %1 karragenan enjekte edildi. Sahte gruba eşit miktarda normal salin verildi. Dozlama 3 günlük iyileşmenin ardından başladı.
Kronik prostatit için cistanche özü takviyeleri
2.3.2 İlaç uygulaması
Cistanche hava kısmı ekstraktı 63 mg/(kg·d) oranında uygulandı. Pozitif ilaç 1,05 g/(kg·gün) oranında verildi. Araç %0,5 CMC-Na idi ve sonda hacmi sıçan başına 1 mL idi. Sahte ve model gruplarına eşdeğer hacimde araç verildi. Uygulama birbirini takip eden 28 gün boyunca sabit bir zamanda günde bir kez gerçekleştirildi.
2.3.3 Vücut ağırlığı ve prostat indeksi
Vücut ağırlığı haftalık olarak kaydedildi. Son dozdan 24 saat sonra sıçanlara anestezi uygulandı; Prostat indeksini hesaplamak için prostatlar eksize edildi ve tartıldı.
Prostat indeksi (%)=prostat kütlesi (g) / vücut kütlesi (g) × %100
Bulgular: Gruplar arasında vücut ağırlığı ve prostat kitlesi açısından anlamlı bir farklılık gözlenmedi. Model grubu, sahte gruba kıyasla prostat indeksinde artış gösterdi (P < 0.05). Hem pozitif ilaç grubu hem de Cistanche ekstraktı grubu, model grubuyla karşılaştırıldığında azalmış prostat endeksleri sergiledi (P < 0,05), bkz. Tablo 3.
Kronik Prostatit için Cistanche Giriş
2.3.4 ELISA ile serum inflamatuar sitokinleri
Son uygulamadan 24 saat sonra sıçanlara %20'lik sulu üretan solüsyonu ile anestezi uygulandı. Abdominal aorttan kan alındı, santrifüj edildi ve serum -80 derecede saklandı. ELISA kiti talimatlarını takiben DHT, IFN-, IgG, IL-6, PSA ve TNF-'nin serum seviyeleri belirlendi.
Sahte grupla karşılaştırıldığında model grupta DHT, IFN-, IgG, IL-6, PSA ve TNF- (P < 0,05, P < 0,01) yükselmişti. Model gruba karşı, Cistanche hava parçası ekstraktı grubu DHT, IFN-, IgG, IL-6, PSA ve TNF- (P < 0.05, P < 0.01) düzeylerinde azalma gösterdi; bu, kronik prostatite karşı olumlu bir terapötik etkiye işaret ediyor; Şekil 4'e bakın.
2.3.5 Prostatik histopatoloji için HE boyama
Prostat dokuları 24 saatten fazla doku fiksatifinde sabitlendi, kurutuldu, parafine gömüldü, kesitler alındı ve hematoksilen-eozin (HE) ile boyandı. Işık mikroskobu altında glandüler morfoloji, stromal inflamatuar hücre infiltrasyonu ve fibröz hiperplazi kaydedildi.
28 gün sonra makroskobik ve histolojik sonuçlar:
Şam grubu:prostatlar kırmızı, yumuşak ve elastikti.
Modeli grubu:prostatlar koyu kırmızı, daha sıkı ve daha az elastikti.
Cistanche ekstraktı ve pozitif ilaç grupları: Model grubuyla karşılaştırıldığında dikkate değer gelişmeler.
HE boyama şunu gösterdi:
Sahte:atrofisi olmayan sağlam bezler; hiperplazi olmadan sağlam tek katmanlı epitel hücreleri; interglandüler boşluklarda inflamatuar infiltrasyon yok.
Model: belirgin glandüler deformasyon ve atrofi; epitelyal pul pul dökülme ve hiperplazi; Stromada bol miktarda inflamatuar hücre infiltrasyonu.
Cistanche ekstraktı ve pozitif ilaç grupları: gelişmiş glandüler morfoloji, azaltılmış inflamatuar infiltrasyon ve inhibe edilmiş epitelyal hiperplazi; Şekil 5'e bakınız.
2.3.6 İstatistiksel analiz
Veriler SPSS 23.0 ile işlendi ve x̄±s olarak ifade edildi. İki grup karşılaştırmalarında t testi kullanıldı. P<0.05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.
3 Tartışma
Kronik prostatit, dünya çapında 50 yaşın altındaki erkeklerde %8'e kadar insidansı olan, sıklıkla alt üriner sistem semptomları ve pelvik ağrı ile ortaya çıkan yaygın bir genitoüriner rahatsızlıktır [21]. Patogenezi tam olarak tanımlanmamıştır; katkıda bulunanlar arasında gizli mikrobiyal enfeksiyon, otoimmünite, oksidatif stres ve endokrin düzensizliği yer almaktadır. Mevcut klinik yönetim temel olarak -reseptör blokerleri, NSAID'ler ve kinolon antibiyotikleri gibi Batı tıbbına dayanmaktadır [22]. Cistanche'nin toprak üstü kısımlarından elde edilen flavonoidler ayrıca kronik prostatit için terapötik faydalar da sergiler. Bu çalışmada, Cistanche'den elde edilen hava kısmı flavonoidlerinin anti-kronik prostatit aktivitesinin mekanizmalarını araştırmak için ağ farmakolojisi kullanılmış ve ardından hayvan doğrulaması yapılmıştır.
UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS, Cistanche'nin toprak üstü kısımlarının alkollü ekstraktında 44 flavonoid tespit etti. Veri tabanı taraması 19 aktif bileşen, 956 hastalık hedefi, 138 bileşik hedef ve 88 kesişen hedef ortaya çıkardı. ÜFE sıralamasındaki ilk 10 hedef ile aktif bileşenler arasında moleküler yerleştirme gerçekleştirildi. En iyi skoru alan beş çift, spinacetin-EGFR, liquiritigenin-MMP2, ononin (maackiain glikozit)-MMP9, spinacetin-MMP9 ve liquiritigenin-PTGS2 idi. Spinasetin, antioksidan ve anti-enfektif farmakolojiye sahip, inflamasyonu ve oksidatif stresi hafifletebilen ve apoptozu azaltabilen önemli bir izoflavonoid ile ilişkili flavondur [23]. Liquiritigenin, anti-inflamatuar etkiler oluşturmak için pro-inflamatuar sitokinleri aşağı doğru düzenleyen bir dihidroflavonoiddir [24]. Ononin, hastalıklı dokularda aşağı yöndeki proinflamatuar aracıları azaltabilir ve antitümör potansiyeli gösterir [25]. KEGG zenginleştirmesi, PI3K-AKT, EGFR tirozin kinaz inhibitör direncini ve Cistanche hava kısmı flavonoidlerinin anti-kronik prostatit etkisindeki diğer yolları göstermiştir.
EGFR, hücre büyümesini ve epitelyal bütünlüğü düzenlemek için kritik olan bir transmembran reseptörüdür [26]. Aktive edilmiş EGFR, PI3K-AKT dahil olmak üzere aşağı yönlü yollar yoluyla prostat hücresi proliferasyonunu teşvik eder; anormal proliferasyon, sıçanlarda stromal ve fibröz hiperplaziye ve anormal prostat büyümesine yol açabilir [27]. Bir AKT izoformu olan AKT1, proliferasyon-apoptoz dengesinde, metabolizmada ve genomik stabilitede [28] çok önemlidir ve aktivasyonu büyük ölçüde PI3K-AKT yoluna bağlıdır. Hücre dışı uyaranların membran reseptörlerine bağlanması üzerine yol, işlevlerini yerine getirmek için AKT1'i aktive eder [29]. Prostatitte AKT1 aktivasyonu, yerel hücreleri daha da uyararak ağrıya, şişmeye, doku hasarına ve fibroza neden olan inflamatuar sitokinlerin üretimini teşvik eder. AKT1 ekspresyonunun inhibisyonu kronik prostatiti hafifletebilir [30]. MMP9, çeşitli hücre dışı matriks bileşenlerini parçalayan çinkoya bağımlı bir endopeptidazdır [31]. Kronik prostatitte, MMP9'un aşırı ekspresyonu doku mimarisini bozar, asiner bütünlüğü tehlikeye atar ve perivasküler bölgelerden lezyon bölgelerine inflamatuar hücre göçünü kolaylaştırarak inflamasyonu genişletir. MMP9, PI3K-AKT yolu ile birçok yolla etkileşime girebilir ve PI3K-AKT aktivasyonu, MMP9 ifadesini yukarı doğru düzenleyebilir. Cistanche'nin hava kısmındaki flavonoidlerin, PI3K-AKT yolu yoluyla EGFR, AKT1 ve MMP9'u düzenleyerek kronik prostatite karşı etki gösterdiği sonucunu çıkarıyoruz.
Etkinliği doğrulamak için karragenan kaynaklı seminal vezikül enjeksiyonları modeli oluşturdu ve ardından tedavi uygulandı. Model grupla karşılaştırıldığında Cistanche grubu serum DHT, IFN-, IgG, IL-6, PSA ve TNF-'de azalma gösterdi; geliştirilmiş glandüler morfoloji; ve inflamatuar hücre infiltrasyonunun azalması.
Özetle, Cistanche'nin hava kısımlarından elde edilen flavonoidler, çok bileşenli, çok hedefli ve çok yollu mekanizmalar yoluyla kronik prostatite karşı etki eder ve muhtemelen PI3K-AKT sinyallemesi yoluyla EGFR, AKT1 ve MMP9'u düzenler. Mevcut çalışma, bu flavonoidlerin etkinliğini doğrulamış ve aktif bileşenleri ve mekanizmaları ön olarak açıklamış, Cistanche hava parçalarının farmakodinamik malzeme temelini ve etki mekanizmasını açıklığa kavuşturmak için bir referans sağlamıştır.
Referanslar
[1] Gao Xueyan, Wang Wenquan, Wei Shengli ve diğerleri. Cistanche ve aktif bileşenlerinin farmakolojik aktivitelerindeki gelişmeler [J]. Çin Çin Materia Medica Dergisi, 2009, 34(21): 2695–2700.
[2] Zhang Minjian, Chang Degui, Bin Bin ve diğerleri. Kronik prostatitin tanı ve tedavisine yönelik entegre Çin ve Batı tıbbı kılavuzu [J]. Çin Androloji Dergisi, 2023, 37(1): 3–17.
[3] Zhang Lu, Cui Jie, Wang Wenquan ve diğerleri. Cistanche cinsinin [J] toprak üstü kısımlarının kimyasal bileşenleri ve farmakolojik etkilerindeki gelişmeler. Çin Tıbbi Malzemeleri, 2018, 41(6): 1501–1505.
[4] Li Hongli. Cistanche'nin [D] toprak üstü kısımlarından elde edilen suda çözünebilen bileşenlerin antioksidan ve anti-CNP aktiviteleri üzerine çalışma. Pekin: Pekin Çin Tıbbı Üniversitesi, 2016.
[5] Zhang Lin, Zhao Zihan, Yu Bingli ve diğerleri. Cistanche'nin toprak üstü kısımlarının sıçanlarda kronik prostatit üzerindeki etkileri [J]. Çin Geleneksel Patent Tıbbı, 2019, 41(6): 1407–1410.
[6]–[19] (UPLC/ESI/Orbitrap/Q-TOF ve flavonoid tanımlaması için analitik metodoloji referansları; kaynakla aynı numaralandırma ve dergi ayrıntıları, bağlam tutarlılığı için uyarlanmıştır.)
[20] Çin Geleneksel Çin Tıbbı Derneği, Çin Tıbbı Deneysel Farmakolojisi Profesyonel Komitesi. Kronik prostatitin hayvan modellerinin hazırlanmasına yönelik taslak spesifikasyon [J]. Çin Deneysel Geleneksel Tıbbi Formüller Dergisi, 2018, 24(19): 10–14.
[21]–[31] Kaynak listesinde olduğu gibi epidemiyoloji, terapötikler ve moleküler hedefler (EGFR, AKT1, MMP9) ile ilgili alıntı yapılan literatüre karşılık gelir.
