Cistanches Herba: Bir Nörofarmakoloji İncelemesi

İletişim: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-posta:audrey.hu@wecistanche.com

Caimei Gu, Xianyang Yang ve Linfang Huang*

Cistanches Herba (Orobanchaceae familyası),yaygın olarak bilinen"çöl ginsengi" veya Rou Cong Rong,küresel bir cinstir ve Kuzey Afrika'da geleneksel bitkisel formülasyonlarda nöroprotektif, immünomodülatör, anti-oksidatif, böbrek iktidarsızlığı, müshil, anti-inflamatuar, hepatoprotektif, anti-bakteriyel, anti-viral ve anti-tümör etkileri için yaygın olarak kullanılır. , ve Asya ülkeleri. Bu bitkide bulunan başlıca biyoaktif bileşik, feniletanoid glikozitlerdir. Son yıllarda biyoaktif bileşiklerin nörofarmakolojik etkilerinin bilimsel olarak araştırılması büyük önem kazanmıştır. İn vitro ve in vivo çalışmalar, bu bileşiklerin, bağışıklık fonksiyonunu ve böbrek yaşlanmasını iyileştirme, anti-lipid peroksidasyonu, serbest radikalleri temizleme, kaspaz aktivasyonunu indükleme gibi farklı mekanizmalar yoluyla meydana gelen çok çeşitli karmaşık sinir sistemi hastalıklarına karşı nörofarmakolojik aktiviteler gösterdiğini ileri sürmektedir{ {6}} ve kaspaz-8. Bu derleme, Cistanches Herba ekstraktlarının ve ilgili bileşiklerin çeşitli nörofarmakolojik etkilerini ve mekanizmalarını, yayınlanmış literatüre atıfta bulunarak Alzheimer hastalığı ve Parkinson hastalığı için bir tedavi olarak etkinliği de dahil olmak üzere özetlemeyi amaçlamaktadır. Bu, Cistanches Herba'nın klinik uygulaması hakkında daha fazla araştırma için rehberlik sağlar.

Cistanche ürünleri için tıklayın

GİRİİŞ

Cistanches Herba, kurutulmuş sapıCistanches türleri Cistanche Deserticola YCMa(Şekil 1) veCistanche tubulosa (Schenk) Wight, Çin Farmakopesinde kayıtlıdır (Komite, 2015). C. Sinensis Beck ve C. salsa (CA Mey) Beck gibi diğer resmi olmayan türler de kaynak sıkıntısı nedeniyle Çin'in belirli bölgelerinde Cistanches Herba olarak kullanılmaktadır.Cistanches otua, geleneksel Çin tıbbında böbrek fonksiyonlarını destekleyen, kanın özünü artıran ve kalın bağırsakları serbest dışkıya kadar nemlendiren en değerli bitkisel ilaçlardan biridir (Medicine, 2005). Bu nedenle, mükemmel tıbbi işlevleri ve besleyici etkileri nedeniyle Çin'de "çöl ginsengi" olarak adlandırılır (Wang ve ark., 2012). Holoparazitik çöl bitkilerinin küresel bir cinsi olan Cistanches Herba, öncelikle Kuzey Afrika, Arap ve Asya ülkelerinde endemiktir (Nan ve diğerleri, 2013). Çin'deki Cistanches Herba'nın birincil üretim alanları İç Moğolistan ve Xinjiang, Gansu ve Qinghai eyaletleridir.

PhG'ler (Şekil 1), lignanlar, iridoidler ve polisakkaritler (Chen ve diğerleri, 2013) dahil olmak üzere Cistanches Herba'dan çeşitli kimyasal gruplar izole edilmiştir. Farmakolojik çalışmalar, Cistanches Herba'nın nöroprotektif, böbrek iktidarsızlığı, müshil, anti-inflamatuar, hepatoprotektif, immünomodülatör, anti-oksidatif, anti-bakteriyel, anti-viral ve anti-tümör etkiler gösterdiğini göstermiştir (Hu ve Feng, 2012). Ve önceki çalışmalarımız, DNA barkodlama ve UPLC-Q-TOF/MS teknolojisinin bir kombinasyonunu kullanarak Cistanches Herba'yı farklı coğrafi kökenlerden ayırdı.

Çin'in Tüketici Fiyat Endeksi veri tabanı, glikozitler de dahil olmak üzere 12 farklı gruptan 58 ilacın bulunduğunu bildirmektedir.Cistanche kapsüllerive bileşik Cistanche Yizhicapsules, AD tedavisi için yetkilendirilmiştir. Cistanches Herba şarabı ve çayı Alashan, İç Moğolistan, Çin'de üretilir ve bu, Runchang arınmasına yardımcı olabilir ve vücudun bağışıklık, endokrin düzenleme ve yaşlanma karşıtı sistemlerini geliştirebilir. Boschnalosidler, Japonya'da cinsel işlev bozukluğu ve amneziyi tedavi etmek için terapötik bir ajan olarak kullanılmaktadır ve ekinakozid, bağışıklığı iyileştirmek için Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık ürünlerinde kullanılmaktadır (Cheng ve diğerleri, 2005).

Son zamanlarda bazı araştırmacılar, nöroprotektif etkilerine odaklandı.Cistanches Herbaancak bu etkiler tam olarak incelenmemiştir (Tablo 1). Bu derleme, Cistanches Herba'nın nörofarmakolojisindeki son gelişmeleri sunmakta ve analiz etmekte ve bu tıbbi bitkinin daha ileri çalışmaları ve klinik uygulamaları için bir referans sağlamaktadır.

İLGİLİ LİTERATÜR ANALİZİ

Cistanches Herba ilaçlarının uzun bir pratik kullanım geçmişi vardır, ancak dünya çapındaki bilim adamları kimyasal bileşimlerini ancak 1980'lerde açıklamaya başladılar. Şekil 2, ilgili literatürün bir analizini göstermektedir. Kümülatif histogram, zamanla artan çalışmaların sayısını gösterir ve Çin literatürü, Cistanches Herba'nın potansiyel araştırma değerini ortaya çıkaran en büyük oranı işgal eder. Şekil 2A, nörofarmakoloji ile ilgili literatürün, farmakolojinin dokuz alanının en büyük bölümünü kapladığını ve bu konunun araştırma için en önemli alan haline geldiğini göstermektedir. Şekil 2B, Cistanches Herba'nın kimyasal araştırma çeşitliliğini, önemli oranda içerik belirleme araştırmasıyla birlikte göstermektedir. Daha fazla araştırma, nörofarmakoloji ve bileşen içeriğine odaklanabilir.

GELENEKSEL KULLANIM VE ETNOPARMAKOLOJİ

Cistanches Herba, geniş farmakolojik aktiviteleri nedeniyle Çin ve Japonya'da tıbbi bir bitki olarak uzun bir geçmişe sahiptir. Genellikle Çince'de Rou Cong Rong olarak adlandırılır ve ilk olarak 2000 yıl önce Çin Materia Medica Shen Nong'un Herbal Classic'inde (Doğu Han Hanedanlığı) bir tonik ajan olarak tıbbi kullanımı listelenmiş ve daha sonra 1590'da Yao Xing Lun'da kaydedilmiştir. Materia Medica'nın Özeti (Ben Cao Gang Mu, 1619), Cistanches Herba'nın böbrek eksikliklerini tedavi etmek için böbreği canlandırdığını ve geriatrik kabızlığı güçlendirdiğini ve kemik iliğini ve özünü beslediğini, semeni koruduğunu ve bağırsakları rahatlatmak için kuruluğu nemlendirdiğini belgelemiştir. Bu özellikler 1619'da Ben Cao Hui Yan'da da yazılmıştır. Çin tarihinde Cistanches Herba'nın farmakodinamiğini ve kullanımını toplam 200 tıbbi kitap kaydetmiştir. Cistanches Herba, eski hanedanlıklarda Panax ginseng'in arkasında aynı zamanda yaşlanma karşıtı reçetelerde ikinci sırada yer alan reçeteleri güçlendirmek için geleneksel Çin tıbbında birinci sırada yer almaktadır. Modern farmakolojik araştırmalar, Cistanches Herba'nın Çin şifalı toniklerini güçlendiren bir böbrek-yang'ı olarak kullanıldığını göstermiştir, ancak aynı zamanda yaşlanmayı geciktirici, hafızayı iyileştirmiş ve bağışıklık etkilerini güçlendirmiştir (Tablo 1);Cistanches Herbahastalıkların, özellikle de sinir sistemi bozukluklarının tedavisi için umut verici bir geleceğe sahiptir. Bununla birlikte, bu ajanın farmakolojik aktiviteleri hakkında sistematik veriler eksiktir. Cistanches Herba'nın farmakolojik etkilerini ve mekanizmalarını gelecekte derinlemesine incelemek acil ve önemlidir.

FARMAKOLOJİ

Yaşlanma Karşıtı Özellikler

Yaşlanma, yaşamın kaçınılmaz bir sürecidir. Bu süreç, ilerleyen yaşla birlikte doku ve organ fonksiyonlarında bir dizi dejeneratif değişikliği içerir. Yaşlanma ve yaşlanma karşıtı ilaçlarla ilgili çalışmalar son yıllarda önemli ilerlemeler kaydetmiştir. Bu nedenle yaşlanma karşıtı ilaçlar gerontolojide güncel ve öne çıkan bir konudur. Yaşlanma süreci, in vivo ve in vitro faktörlerin bir karışımını yansıtır. Yaşlanma, tip 2 diyabet, ateroskleroz ve AD ile yakından ilişkilidir. Yaşlanma aynı zamanda hücre yenilenmesinin azalması, iç organ yetmezliği, artan serbest radikaller, vücut zehirlenmesi ve yemek yerken ritim eksikliği ile de ilişkilidir (Lopez-Otin ve ark., 2013). Yaşlanma kaçınılmaz bir süreç ancak bu süreci geciktirmek artık mümkün.

Birkaç tarihi Çin bitkisel farmakopesi, Cistanches Herba'nın yaşlanma karşıtı özelliklere sahip olduğunu açıklar. PhG'ler ve oligosakkaritler, bu bitkinin ana aktif bileşenleri olan Cistanches Herba'dan izole edilen iki tip bileşiktir. In vivo çalışmalar, D-galaktozun neden olduğu yaşlanan bir fare modeli oluşturdu. Fareler normal kontrol, model, E Vitamini ve toplam glikozit gruplarına ayrıldı ve tüm gruplara farklı dozlarda çeşitli materyaller verildi. Sonuçlar, glikozitlerin hipokampal üst yapı üzerinde koruyucu etkiler sergilediğini ve glikozitlerin yaşlanmanın geciktirilmesinde ve anti-oksidasyon yoluyla senil bunamanın önlenmesi ve tedavisinde rol oynayabileceğini göstermiştir (Wang X. ve ark., 2015). Xu et al. Cistanches Herba alkol ekstraktının hepatik mitokondri üzerindeki koruyucu etkisini araştırdı ve D-galaktozun neden olduğu yaşlanan bir sıçan modeli oluşturdu. Sıçanlara 6 hafta boyunca Cistanches Herba alkol ekstresi verildi. Sonuçlar, Ca2 artı -ATP enzim aktivitesinin arttığını ve hepatik mitokondrideki MDA içeriğinin azaldığını gösterdi. Bu sonuçlar ayrıca Cistanches Herba alkol özütünün D-galaktoz yaşlanan sıçan modelinde hepatik mitokondriyi etkili bir şekilde koruduğunu ileri sürdü (Xu ve diğerleri, 2007). Xu ve Liu (2008), Cistanches Herba'dan izole edilen PhG'lerin yaşlanma karşıtı etkisini inceledi. Sonuçlar, PhG'lerin öğrenme ve hafızayı geliştirdiğini, antioksidan aktivite sergilediğini ve bağışıklık sistemini güçlendirdiğini doğruladı. Sonuçlar ayrıca PhG'lerin anti-oksidasyonun arttırılması yoluyla yaşlanma karşıtı etkiler sergilediğini de gösterdi. Mekanizma, PhG'lerin serbest radikal süpürme kabiliyeti ile ilgili olabilir. Cistanches Herba'nın polisakkaritleri, yaşlanmayı önlemede PhG'lerle aynı işlevi gösterir (Xu ve diğerleri, 2008; Zhang ve diğerleri, 2011). Zhang et al. (2014) ayrıca 2014 yılında bir Cistanches Herba ekstraksiyonu araştırdı ve bu ekstraktın ömrünü uzattığını buldu. Ekinakozit ve ateozid üzerine yapılan çalışmaların sonuçları, bu bileşenlerin yaşlanmayı geciktirici olumlu etkiler gösterdiğini ortaya koymaktadır (Zhang ve diğerleri, 2008; Xie ve diğerleri, 2009). Yaşlanma karşıtı birçok çalışma Cistanches Herba'yı içerir, ancak yaşlanma karşıtı mekanizma bilinmediği için bu çalışmalar sınırlıdır. Bağışıklık fonksiyonunun iyileştirilmesi ve böbrek yaşlanması, anti-lipid peroksidasyonu dahil olmak üzere yaşlanmayı önlemenin üç olası yolu vardır. Yaşlanmanın bağışıklık teorisi, bağışıklık fonksiyonunun azalmasının yaşlanan organizma ile yakından ilişkili olduğunu söyledi. Böylece vücudun bağışıklık fonksiyonu, yaşlanan organizmayı bir dereceye kadar dolaylı olarak yansıtabilir. Yükseltilmiş timus ve dalak indeksi, IFN-yin serumu içeriğini artırdı ve IL içeriğini azalttı -6, artan peritoneal makrofaj fagositik ve lenfosit proliferasyon yanıtı kapasitesi her zaman bağışıklık yaşlanmasını iyileştirebilir ve ardından organizmanın yaşlanmasını geciktirebilir. İnsan fibroblastik hücrelerinden p53 ekspresyonu, ekinakozid ile tedaviden sonra doza bağımlı bir şekilde önemli ölçüde aşağı regüle olmuştur ve bu, SIRT1'in yukarı regülasyonu ile ilişkili olabilir. PhG'ler, dahil olmak üzere farklı ROS'ları temizleyebilir. O_2, H2O2 ve OH,

OH'yi temizleyerek DNA hasarını etkili bir şekilde korur ve korur. Ek olarak, PhG'ler ayrıca RNS-NO içeriğini artırabilir ve ardından lipid peroksidasyonunu azaltabilir. Bu nedenle, Cistanches Herba'nın gerçek etkili bileşenleri ve yaşlanmayı önlemedeki rolü önemlidir ve gelecekteki araştırma yönergelerine çekici gelir.

Anti-oksidatif ve Anti-apoptotik Aktivite

Cistanches Herba, farklı mekanizmalar yoluyla anti-oksidatif, serbest radikal süpürücü ve anti-apoptotik aktivite sergiler. Son zamanlarda yapılan çalışmalar, Cistanches Herba'nın, özellikle in vivo ve in vitro olarak her tür serbest radikalin temizlenmesinde, vücuttaki antioksidan enzimlerin aktivitesinde iyileşmede ve lipid peroksit (MDA) oluşumunun inhibisyonunda antioksidan aktivitesini göstermiştir. ve kahverengi yağ (Wang ve diğerleri, 2001; Wu ve Fu, 2004; Luo ve diğerleri, 2012; Song, 2013). Mevcut çalışmalar, hücre apoptozunun veya programlanmış hücre ölümünün kalıtım tarafından belirlendiğini ve oksidasyonla ilişkili olduğunu göstermiştir (Martin, 2011). Deng, hücre hayatta kalma oranını, DNA'nın agaroz jel elektroforezini ve hücre apoptozunu saptamak için akış sitometrisini incelemek için MTT tahlilini kullandı. Sonuçlar, Cistanches Herba'dan ekstrakte edilen ekinakozitin, TNFa ile indüklenen SH-SY5Y hücre apoptozu üzerinde koruyucu etkiler gösterdiğini ortaya koydu (Deng ve diğerleri, 2005). Sinir hücresi koruması, hücrelerdeki aktif oksijen seviyelerinin azaltılması, kaspaz-3 aktivitesinin inhibisyonu ve yüksek enerjili bir mitokondriyal membran potansiyeli durumunun korunması ile yakın bir bağlantı sergiler. Bao et al. (2010), bir Cistanche tubulosa özünü araştırdı ve antioksidan yeteneğini tartıştı. Bu araştırmacılar, metanol ve etanol özütlerinin anti-oksidatif özelliklerini karşılaştırmak için bir in vitro çalışma yürüttüler. Sonuçlar, iki özütün yüksek anti-oksidan yetenek sergilediğini ve yüzde 70 etanolün gelişmiş antioksidan aktivite sağlamak için C. tubulosa'nın en iyi özütleme ajanı olduğunu gösterdi (Bao ve diğerleri, 2010). Cistanches Herba'dan elde edilen PhG'ler, son çalışmalarda anti-oksidatif ve anti-apoptotik aktivite için etkili bileşenler olarak kabul edilir. Anti-oksidan mekanizma esas olarak radikal süpürücü aktivite ile ilgilidir. Çoğunlukla farklı miktarlarda fenolik hidroksil ile sağlanan PhGs bileşikleri, indirgeyici radikallere hidrojen donörü olarak kullanılabilir ve daha sonra radikal temizleme amacına ulaşır. Cistanches Herba, serbest radikalleri, doğrudan serbest radikallerin uzaklaştırılmasında veya üretimlerinin bloke edilmesinde ve SOD, CAT ve GPX gibi in vivo olarak serbest radikal metabolizması ile ilgili antioksidan enzimlerin düzenlenmesinde dahil olmak üzere iki şekilde temizler. Ko ve Leung, 2007). Bir diğeri için, Cistanches Herba'nın Glikozitleri, kaspaz-3 ve kaspaz-8 aktivitelerini engelleyerek serebellar granül nöronlarının apoptozunu önleyebilir. Bu nedenle, Cistanches Herba'nın iyi oksidasyon direnci ve yaşlanma karşıtı özelliği kozmetiklere uygulanabilir. Bu uygulama gelecekte yeni bir araştırma yönü olabilir.

Öğrenme ve Hafıza Geliştirme

Öğrenme ve hafıza beynin gelişmiş işlevleridir ve bu işlevler zekayı belirlemede önemli faktörlerdir. Öğrenme ve hafıza bozukluğu, çocuklukta dikkat eksikliği ve hiperaktivite bozukluğu, adolesan koresi, lober atrofi hastalığı, nevroz, senil serebral arterioskleroz ve demans gibi farklı ensefalopati tiplerinde yaygın bir semptomdur. Tıbbi araştırmalar, öğrenme ve hafızadaki bozulmanın beyindeki sinaptik iletimdeki bozulma ve beyindeki nörotransmitterlerin, diğer maddelerin ve enerjinin metabolizmasıyla yakından ilişkili olduğunu göstermiştir (Chen, 1993). Modern farmakolojik araştırmalar, Cistanches Herba'nın öğrenmeyi ve hafızayı önemli ölçüde geliştirdiğini ve PhG'lerin bu etkinin aktif kimyasal bileşenleri olduğunu belirledi.

Geleneksel Çin tıbbı, dalak ve böbreğin Yang eksikliği modelinde öğrenme ve hafıza bozukluğunun var olduğunu göstermektedir. Bu nedenle, bu iki model geleneksel Çin tıbbında toniklerin incelenmesi için daha uygundur. Gao et al. (2005), Cistanches Herba glikozitlerinin böbrek Yang eksikliği olan farelerin öğrenmesi ve hafızası üzerindeki etkilerini inceledi. Bu çalışmanın sonuçları, her bir doz grubunun Yang eksikliği semptomlarının düzeldiğini ve hayvan ölümlerinin sayısının önemli ölçüde azaldığını göstermiştir. Bununla birlikte, hidrokortizon uygulamasından sonra her doz grubunun atlama gecikmesi önemli ölçüde uzadı ve 5-dakikalık bir süre boyunca hata sayısı azaldı. Bu nedenle, glikozitler, hidrokortizon tarafından indüklenen böbrek Yang eksikliği olan farelerin öğrenmesini ve hafızasını iyileştirdi ve bu hayvanların ölüm oranını azalttı (Gao ve diğerleri, 2005). Mevcut araştırmacılar, Cistanches Herba'nın PhG'lerinin etkilerini araştırmak için skopolamin kaynaklı bir öğrenme ve hafıza bozukluğu fare modeli oluşturdular. Sonuçlar, Cistanches Herba'nın PhG'lerinin öğrenmeyi ve hafızayı geliştirdiğini gösterdi (Li, 2011; Liu ve diğerleri, 2011). Choi et al. (2011) ayrıca Cistanches Herba'nın sinir büyüme faktörlerinin indüksiyonu yoluyla öğrenmeyi ve hafızayı geliştirdiğini göstermiştir. Serebrovasküler hastalıkla ilgili çeşitli faktörler vasküler demansa neden olur. Bu durum, senil bunamanın birincil türü olan, edinilmiş zekaya zarar veren bir bilişsel bozukluk sendromudur. İskemik serebrovasküler hastalık, vasküler demansın neden olduğu birçok serebrovasküler hastalıkta sıklıkla görülür. Geleneksel tıp ve modern farmakoloji, PhG'lerin nöroproteksiyonda aktif bir rol oynadığını göstermiştir (Feng ve diğerleri, 2013; Liu ve diğerleri, 2013; Zhu ve diğerleri, 2013; Zhang, 2014). Cistanches Herba özütünün öğrenmeyi ve hafızayı geliştirmesinin nedeni kısmen nöronal hücre farklılaşması, nörit büyümesi ve teşvik edilen presinaptik oluşumdan kaynaklanmaktadır. Cistanches Herba, hafıza yeteneği ile ilgili bilişsel davranışı da geliştirdi. Bu nedenle, Cistanches Herba, bir sinir büyüme faktörü modülatörü olarak hareket etmesi nedeniyle bilişsel gelişim için potansiyel bir adaydır. Bununla birlikte, nöroprotektif mekanizmayı derinlemesine keşfetmek için kapsamlı araştırmalar gereklidir. Spesifik PhG tiplerini belirlemek için yapılacak ileri çalışmaların, öğrenmeyi iyileştirmede ve hafıza bozukluğunu gidermede öncü bir rol oynaması beklenmektedir.

ANTİ-NÖRODEJENERATİF HASTALIKLAR

Anti-Alzheimer Hastalığı

Alois Alzheimer, AD'yi ilk olarak 1906'da, ağır bilişsel bozukluklarla ölen Auguste Deter'in otopsisi sırasında amiloid plaklar, nörofibriller yumaklar ve vasküler anomaliler hakkındaki gözlemlerine dayanarak tanımladı. AD, 2010 yılında dünya çapında 30 milyondan fazla insanı etkileyen ilerleyici bir nörodejeneratif bozukluktur (Williams ve ark., 2011). Bu hastalığın patogenezi karmaşıktır ve tam olarak anlaşılmamıştır. Bununla birlikte, kolinerjik nöronlar, A toksisitesi, tau proteini, insülin ve serbest radikal hasarı dahil olmak üzere birkaç potansiyel nedensel faktör önerilmiştir. Son zamanlarda iltihaplanma, insülin, oksidatif dengesizlik ve gen mutasyonu hipotezlerine büyük önem verildi (Verma ve ark., 2016) (Şekil 3). Çok sayıda ilaç AD semptomlarını azaltır, ancak herhangi bir tedavi geliştirilmemiştir. AD'yi tedavi eden ilaçlar şu anda altı ana sınıfı içermektedir: kolinesteraz inhibitörleri, NMDA reseptör antagonistleri, nörotrofik faktörler, sinir hücresi metabolizmasını destekleyen ilaçlar, nöroprotektif ajanlar ve geleneksel Çin tıbbı (Deardorff ve Grossberg, 2016).

Geleneksel Çin tıbbı çalışmaları, Cistanches Herba'nın AD tedavisi üzerinde olumlu etkileri olduğunu göstermektedir. Kinolinik asit azaltılmış AD fare modelinde Cistanches Herba'nın etkilerinin in vitro bir çalışması, beyin dokusundaki MDA ve kalsiyum içeriğinin azaldığını, SOD ve GSH-Px aktivitesinin arttığını ve asetilkolinesteraz E ve beyin hücrelerinin apoptoz hızı baskılanmıştır. Bu sonuçlar, Cistanches Herba'nın glikozitlerinin öğrenmeyi ve hafızayı geliştirdiğini ve beyni hasardan koruduğunu göstermektedir. Mekanizma, enzim aktivitesinin arttırılmış serbest uzaklaştırılması, azaltılmış lipid oksidasyon reaksiyonu, düşük beyin dokusu kalsiyum içeriği ve QA tarafından indüklenen beyin hücrelerinin apoptozunun inhibisyonu ile ilgili olabilir (Liu ve diğerleri, 2005). Liu et al. 2006'da -AP25_35'nın tek seferlik mikro enjeksiyonunu kullanarak, beyinde -AP birikimini azaltan bir AD fare modeli oluşturdu. 10 gün boyunca Cistanche glikozitlerinin tekrar tekrar uygulanması, beyin hücrelerinin MDA içeriğini ve apoptoz oranını azalttı, SOD ve GSH-Px'i iyileştirdi, Bax ekspresyonunu zayıflattı ve Bc-l2 ekspresyonunu arttırdı. Bax zayıflaması ve arttırılmış Bc-l2, enzim aktivitesinin serbest şekilde uzaklaştırılmasını, lipid oksidasyon reaksiyonunun azalmasını ve beyin hücrelerinin apoptozunun inhibisyonunu indükleyebilir (Liu ve diğerleri, 2006). Luo et al. ayrıca deri altına alüminyum klorür enjeksiyonu ile indüklenen AD fare modelini kullandı ve Cistanches Herba'nın öğrenmeyi ve hafızayı geliştirdiğini gösterdi. Mekanizma, anti-oksidasyon ile yakından bağlantılıdır (Luo ve diğerleri, 2007). Daha önce bahsedilen AD modelleri, farklı yöntemler kullanılarak oluşturulmuştur. Bununla birlikte, sonuçlar tutarlı bir şekilde Cistanches Herba glikozitlerinin beyindeki öğrenme ve hafıza bozukluklarını önemli ölçüde iyileştirdiğini göstermiştir. Çalışmalar ayrıca, bu glikozitlerin altında yatan mekanizmanın, anti-oksidatif eylemler, serbest radikal temizleme aktivitesinin arttırılması ve beyin hücresi apoptozunun inhibisyonu ile ilgili olduğunu ileri sürdü. Luo, Gao ve Wu ve ark. (Luo ve diğerleri, 2010, 2013; Ying ve diğerleri, 2014) benzer deneyler yaptı ve glikozitler, özüt, ekinakozit ve akteosit dahil olmak üzere Cistanches Herba'nın çeşitli bileşenlerinin, değişen derecelerde aktif anti-AD etkileri sergilediğini ortaya koydu (Ek Tablo S1). Serbest radikal süpürücü aktivite artışı, lipid peroksidasyonu iyileştirme, apoptoz inhibisyonu, aktif oksijen üretimi azalması ve apoptotik sinyal yolunun düzenlenmesi dahil olmak üzere anti-AD ile ilgili mekanizmalar. Ek olarak, önceki araştırmalar, ekinakozidin biliverdin redüktaz B'nin aşırı ekspresyonunu azaltabileceği proteomik açısından mekanizmayı incelemiştir; bu, ekinakozidin anti-oksidatif aktivitesinin, oksidatif stres tarafından indüklenen biliverdin redüktaz B artışını azaltabileceğini düşündürmektedir ve dopaminerjik nöronları oksidatif stres hasarından korur. Bununla birlikte, AD'nin gerçek nedeni ve Cistanches Herba'nın direnç mekanizması, keşfetmek için daha fazla çaba harcamamızı gerektiriyor.

Anti-Parkinson Hastalığı

Parkinson hastalığı, substantia nigra pars compacta'daki dopaminerjik nöronların seçici dejenerasyonu ve bunun sonucunda beyindeki striatal dopamin düzeylerinde azalma ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. PD, yaşlılarda en sık görülen hastalıklardan biridir. Bu hastalığın klinik belirtileri arasında hipokinezi, iskelet kası gerginliği ve istirahatte kas titremesi bulunur. İngiliz doktor James Ba Jinsen (Parkinson) bu olağandışı semptom grubunu ilk olarak 1817'de tanımladı ve sonunda hastalığa onun adı verildi. PD, 65 yaş ve üstü kişilerde yüzde 1-2'lik bir insidans oranı sergileyen ve ilerleyen yaşla birlikte artan en yaygın dejeneratif hastalık olarak yalnızca AD'den sonra ikinci sıradadır. PD'nin nöropatolojik özellikleri kapsamlı bir şekilde tanımlanmıştır, ancak etiyolojisi tanımlanmamıştır. Genetik ve çevresel faktörler PH nedenlerinde çok önemli bir rol oynayabilir. Önceki çalışmalar, serbest radikallerin üretimi ve temizlenmesi arasındaki hücresel bir işlev bozukluğu olan oksidatif stresin, nöronal ölümle ilişkili birincil mekanizma olduğunu göstermiştir (Liu ve diğerleri, 2014; Wen ve Wang, 2014; Huang, 2015; Lin ve diğerleri). , 2015; Ma, 2015; Ou ve diğerleri, 2015; Peng ve Bai, 2015; Wen ve Xu, 2015). En yaygın olarak kullanılan PD fare modeli, nörotoksin MPTP'nin sistemik uygulaması yoluyla üretilir. MPTP, dopaminerjik nöronlara dopamin taşıyıcı yoluyla giren aktif metaboliti 1-metil-4-fenil piridinyum (MPP plus) olmak üzere dopaminerjik olmayan hücrelerde, ağırlıklı olarak glial hücrelerde monoamin oksidaz B tarafından açılır. MPP plus'ın substantia nigra pars compacta nöronlarında birikmesi, sonuçta hücre ölümüne yol açan mitokondriyal elektron taşıma zincirinin kompleksini inhibe eder (Geng ve diğerleri, 2007). İn vivo çalışma, Cistanches Herba'nın kampüs çapında ve masa başı B'nin nöronları MPP artı kaynaklı apoptozdan koruduğunu göstermiştir (Pu ve diğerleri, 2001; Sheng ve diğerleri, 2002). Geng ve ark. (2004), C57 farelerinde MPTP ile indüklenen dopaminerjik toksisiteye karşı Cistanches salsa kaynaklı PhG'lerin nöroprotektif etkilerini araştırmış ve ekinakozidin PD farelerinin davranış kusurlarını iyileştirdiğini göstermiştir. PhG'ler, PD gibi bazı tipik nörolojik hastalıklara karşı çekici adaylar olabilir. Chen et al. Cistanches salsa'nın ekinakozidini araştırdı ve bu doğal fenolün PD önleme ve tedavisinde yararlı olabileceğini gösterdi (Chen ve diğerleri, 2007).

Parkinson hastalığı büyük ilgi görmüştür, ancak bu hastalık tam olarak anlaşılamamıştır. PD'nin karmaşık etiyolojisi ve patogenezi nedeniyle tedavi mevcut değildir ve bu hastalığın terapötik aracı öncelikle ilaç tedavisidir. Bununla birlikte, uzun süreli ilaç kullanımı muhtemelen ciddi yan etkilere neden olur. Bu nedenle, Çin ve Batı ilaçlarını birleştiren bir tedavi önemlidir. PD patogenezi ve terapötik araç hakkında daha fazla araştırma, ilaçların yan etkilerini azaltmak ve iyi tedavi etkileri elde etmek için gereklidir.

TOKSİKOLOJİ

Cistanches Herba, Çin'de 1000 yıl boyunca yaygın olarak güvenli bir geleneksel ilaç olarak kabul edildi (Shen Nong's Herbal Classic). Cistanches Herba preparatlarının yaygın advers klinik reaksiyonları hafiftir ve bulantı ve kusma, karın ağrısı ve baş dönmesini içerir. Bununla birlikte, son araştırmalar, Cistanches Herba özlerinin belirgin bir toksisite göstermediğini göstermiştir (Peng ve diğerleri, 2011; Jiang ve diğerleri, 2013; Huang ve diğerleri, 2014; Qin ve diğerleri, 2015). Toksikoloji, gelecekteki araştırmaların yeni bir yönü olabilir.

TARTIŞMA VE GELECEK PERSPEKTİFLERİ

Cistanches Herba, son yıllarda artan bir ilgi konusu olmuştur ve birçok geleneksel kullanım, farmakolojik çalışmalarla doğrulanmıştır. Daha önceki hayvan araştırmaları ve bitki preparatlarının in vitro çalışmaları, Cistanches Herba'nın önemli bir nöroprotektif etkiye sahip olduğunu ortaya koydu. Cistanches Herba özü ve bileşenleri sadece AD ​​ve PD tedavilerinde değil, aynı zamanda yaşlanma, öğrenme ve hafıza bozuklukları gibi diğer hastalık ve durumlara karşı da olumlu aktiviteler sergilemektedir. Bu sonuçlar, klinik uygulamada önemli bir rol oynayan ve sinir sistemi hastalıklarına karşı yeni ilaçlar için potansiyel bir temel sağlayan Cistanches Herba'nın oldukça yüksek değerini desteklemektedir. Cistanches Herba ekstraktlarının ve ilgili bileşiklerin farmakolojik analizi ayrıca sinir sistemi hastalıklarının tedavisine yeni bakış açıları sağladı.

Önceki araştırmalar PhG'lerin farmakokinetiğini ve biyoyararlanımını araştırmıştı. Jia'nın çalışmasında (Jia ve diğerleri, 2006), sıçan serumundaki ekinakozit dört tür durumda test edildi. Sonuçlar, biyoörneklerdeki ekinakozitin tüm süreç boyunca daha yüksek bir sıcaklıkta bozunmaya duyarlı olduğunu ve işlemin daha düşük bir sıcaklıkta gerçekleştirilmesi gerektiğini gösterdi. Ekinakozitin emilimi, intragastrik uygulamadan sonra (100 mg/kg) sıçanlarda son derece hızlıydı (Tmax, 15 dakika). Ancak, maksimum serum konsantrasyonu çok düşüktü (Cmax, 612.2 ± 320.4 ng/mL). İntragastrik uygulamadan sonra eliminasyon hızlıydı (T1/2, 74.4dk). Öte yandan, intravenöz uygulamadan sonra sıçanlarda ekinakozid dağılımı ve eliminasyonu son derece hızlıydı (t1/2a, 12.4dk; t1/2 , 41.0dk). Sıçanlarda ekinakozidin biyoyararlanımı çok düşüktü ve bu, Matthias'ın raporundaki sonuçla tutarlıydı (Matthias ve diğerleri, 2004). Wu et al. (2006), sıçanlarda Cistanches Herba'da ateozid farmakokinetiğini araştırdı. Sonuçlar, asteozidin, 15 dakikalık intragastrik asteozid uygulamasından sonra plazmadakinin yaklaşık yüzde 0.45-0.68'i olan beyin dokularında eşit olarak dağıldığını gösterdi. Acteoside ve echinacoside biyoyararlanımı çok düşüktü, bu da her zaman kan-beyin bariyerini geçerek beyne ulaşabilir. Tablolarda listelenen geniş dozaj aralığı, düşük biyoyararlanım ile ilişkilendirilebilir. PhG'lerin biyoyararlanımını geliştirmek için, lipozomal PhG'lerin, PhGs nanopartiküllerinin kullanımı, PhGs fosfolipid kompleksinin kullanımı ve PhG'lerin yapısal analoglarının kullanımı dahil olmak üzere çok sayıda yaklaşım üstlenilebilir. Biyoyararlanımı artırmak ve insan absorpsiyon mekanizmasını aydınlatmak için daha fazla çalışma yapılması gerekmektedir.

Bu derlemede, çoğu nörofarmakolojik etkinin Cistanches Herba'nın antioksidan aktivitesi ile yakın ilişkileri olduğunu görebiliriz. Bu nedenle, antioksidanlarla ilgili daha fazla çalışmaya acilen ihtiyaç vardır. Cistanches Herba'dan yeni bir ilacın geliştirilmesi ve keşfi, bu bitkinin çeşitli yönlerinde devam eden ilerlemeye rağmen, özellikle moleküler düzeyde farmakolojik mekanizması, farmakokinetik ve klinik kullanımı hakkında çok daha ayrıntılı araştırmaları gerektirir. Cistanches Herba ile ilgili daha ileri çalışmalar, sinir sistemi hastalıkları için etkili tedavilerin geliştirilmesi yoluyla acil bir tıbbi ihtiyacı ele alacaktır.

REFERANSLAR

Bao, B., Tang, XY, Tian, ​​H., Tong, Y., Wu, WH ve Hong, YK (2010). Çölde yaşayan Cistanche tubulosa'dan (Schrenk) elde edilen ekstraktların antioksidan aktivitesi

R.Wright. Şanghay J. Gelenek. Çene. Med. 44, 68-71.

Chen, F., Chen, Z., Xing, X.-F., Liu, S.-X., Zhang, T.-J. ve Chen, C.-Q. (2013). Cistanche Herba'da araştırma süreci. İlaç Değerlendirmesi. Araş. 36, 469-475.

Chen, H., Jing, FC, Li, CL, Tu, PF, Zheng, QS ve Wang,

ZH (2007). Ekinakozid, hidroksidopamin lezyonlu sıçanlarda monoamin nörotransmitterlerinin striatal hücre dışı seviyelerinin azalmasını önler. J. Etnofarmakol. 114, 285-289. DOI: 10.1016/j.jep.2007.07.035

Chen, Q. (1993). Çin Materia Medica'nın Farmakolojisinde Araştırma Yöntemleri. Pekin: Halk Tıbbi Yayınevi.

Cheng, XY, Guo, B., Ni, W. ve Liu, CZ (2005). Herba'nın çalışma ilerlemeleri

Cistanche. Nat. Ürün Araş. geliştirici 17, 235-241.

Choi, JG, Moon, M., Jeong, HU, Kim, MC, Kim, SY ve Oh, MS (2011).

Cistanches Herba, sinir büyüme faktörlerini uyararak öğrenmeyi ve hafızayı geliştirir. Davran. Beyin Araş. 216, 652-658. DOI: 10.1016/j.bbr.2010.09.008

Komite (2015). NP İnsanların Farmakopesi. Pekin: Çin Tıbbı Bilim ve Teknoloji Basını.

Deardorff, WJ ve Grossberg, GT (2016). Şiddetli Alzheimer hastalığının tedavisinde farmakoterapötik stratejiler. Uzman Görüşü. Eczacı. DOI: 10.1080/14656566.2016.1215431 [Baskı öncesi Epub].

Deng, M., Zhao, JH, Tu, PF, Jiang, Y. ve Chen, J. (2005). Ekinakozid, SHSY5Y nöronal hücrelerini TNFa'nın neden olduğu apoptozdan kurtarır. Çene. Farmakol. Boğa. 21, 169-174.

Feng, YL, Ma, XL, Chen, J., Wang, F. ve Zhang, YM (2013). Glikozitlerin (GC'ler) vasküler demans (VD) sıçanlarda bilişsel işlev modeli ve hipokampal beyin bölgelerinde NF-kB ekspresyonu üzerindeki etkisi hakkında deneysel araştırma.

J. Apoplexy Sinir. Dis. 30, 997-1000.

Gao, C., Wang, CS, Wu, GZ ve Tu, PF (2005). Mesafe glikozitlerinin böbrek yang eksikliği olan farelerin öğrenmesi ve hafızası üzerindeki etkileri. Çene. J. Temel Med. gelenek. Çene. Med. 11, 330-332.

Geng, X., Song, L., Pu, X. ve Tu, P. (2004). Cistanches salsa kaynaklı feniletanoid glikozitlerin, C57 farelerinde 1-metil-4-fenil- 1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP) kaynaklı dopaminerjik toksisiteye karşı nöroprotektif etkileri. Biol. Eczacılık Boğa. 27, 797-801. DOI: 10.1248/bpb.27.797

Geng, X., Tian, ​​X., Tu, P. ve Pu, X. (2007). Parkinson hastalığının fare MPTP modelinde ekinakozitin nöroprotektif etkileri. Avro. J. Pharmacol. 564, 66-74. DOI: 10.1016/j.ejphar.2007.01.084

Hu, JQ ve Feng, JY (2012). Cistanche'nin kimyasal bileşimi ve farmakolojik etkileri. Klinik. J.Çin. Med. 15, 26-28.

Huang, Y. (2015). Parkinson hastalığı için ilaç tedavisinde araştırma ilerlemesi.

Heilongjiang Med. 39, 116-118.

Huang, ZX, Chen, GM, Zhao, KT, Chen, R. ve Lin, CF (2014). C. Deserticola'nın toksisitesi üzerine çalışma. Çene. J. Sağlık Laboratuvarı. Teknoloji. 8, 1098-1100.

Jia, CQ, Shi, HM, Wu, XM, Li, YZ, Chen, JJ ve Tu, PF

(2006). Ultraviyole algılamalı ters fazlı yüksek performanslı sıvı kromatografisi ile sıçan serumunda ekinakozitin belirlenmesi ve farmakokinetik ve biyoyararlanımına uygulanması. J. Kromatogr. B844, 308-313. DOI: 10.1016/j.jchromb.2006.07.040

Jiang, ZR, Xu, W., Liu, KL, Jin, W., Wang, R., Lu, RS, et al. (2013). SD sıçanda Cistanche tubulosa özütünün subkronik toksisitesi. J. Önceki. Med. Enf. 4, 315-318.

Ko, KM ve Leung, HY (2007). Çin Yang ve Yin tonlandırıcı otlar tarafından ATP üretim kapasitesinin, antioksidan aktivitenin ve immünomodülatör aktivitelerin geliştirilmesi. Çene. Med. 2:3. DOI: 10.1186/1749-8546-2-3

Li, G. (2011). Feniletanoid glikozitleri teşvik eden zekanın etkisi üzerine deneysel çalışma. J. İç Moğolistan Med. Kol. 33, 141–143.

Lin, JX, Pan, Y. ve Li, Y. (2015). Parkinson hastalığının ilerlemesi. J.Jilin Med. Kol. 36, 144-147.

Liu, CL, Chen, H., Jiang, Y. ve Tu, PF (2013). Ekinakozidin sıçan vasküler demans modelinin davranışı, oksijensiz radikaller ve kolinerjik nörotransmitter metabolizma hızı üzerindeki etkileri. Çene. Farmakol. Boğa. 29, 1035-1036. Liu, FX, Wang, XW, Luo, L., Xin, H. ve Wang, XF (2006). Alzheimer hastalığı olan farelerde Cistanche glikozitlerinin öğrenme ve hafıza üzerindeki etkisi

ve mekanizması. Çene. Farmakol. Boğa. 22, 595-599.

Liu, FX, Wang, XW ve Wang, XF (2005). Cistanche glikozitlerinin etkisi

Alzheimer hastalığı farelerinde öğrenme ve hafıza ve mekanizması üzerine.

J. Sincan Med. Üniv. 2, 1131-1134.

Liu, J., Li, X. ve Zhuang, HK (2014). Parkinson hastalığı için ilaç tedavisinin iyileştirici etki analizi. Çene. Med. J. Ön. 6, 141-143.

Liu, MH, Zhao, GJ ve Chen, Z. (2011). Farelerde Scopolamine ile indüklenen öğrenme hafızasında Cistanche Deserticola'nın feniletanoid glikozitlerinin etkisi üzerine bir çalışma. J. Baotou Med. Kol. 27, 9-10.

Lopez-Otin, C., Blasco, MA, Partridge, L., Serrano, M. ve Kroemer, G. (2013). Yaşlanmanın ayırt edici özellikleri. Hücre 153, 1194–1217. DOI: 10.1016/j.cell.2013. 05.039

Luo, L., Aerziguli, T. ve Wang, XW (2010). Cistanche glikozitlerinin, kümelenmiş -amiloid proteini 25-35 tarafından indüklenen PC12 hücrelerinin apoptozisi üzerindeki koruyucu etkileri. Çene. J. Yeni İlaçlar Kliniği. Rem. 29, 115-118.

Luo, L., Wang, XW, Liu, FX, Yang, S. ve Wang, T. (2007). Alüminyum tarafından indüklenen öğrenme ve hafıza bozukluğu fare modelinde Cistanche glikozitlerinin koruyucu etkileri. Çene. J. Yeni İlaçlar Kliniği. Rem. 26, 33-36.

Luo, L., Wu, XC, Gao, HJ, Lv, SZ, Wang, JH ve Wang, XW (2013).

Cistanches Herba'nın toplam glikozitlerinin Alzheimer hastalığı sıçanları üzerindeki koruyucu etkisi. Çin Ecz. 24, 2122-2125.

Luo, QJ, Wang, YS ve Huang, KQ (2012). Cistanche Deserticola'nın yüksek yoğunluklu eğitim sıçanlarında iskelet kası oksidatif hasarı üzerindeki koruyucu etkisi.

J. Zhanjiang Normu. Kol. 33, 132-135.

Anne, GB (2015). Parkinson hastalığında Çin tıbbı tedavisi. CJGMCM 30, 587–588.

Martin, LJ (2011). Sinir sistemi gelişimi, hastalığı ve yaralanmasında nöronal hücre ölümü (İnceleme). Int. J. Mol. Med. 7, 455-478.

Matthias, JT, Blanchfield, KG, Penman, I., Toch, CS, Lang, JJ, DeVoss, RP, et al. (2004). Bir Caco2 hücre tek katmanlı modeli kullanılarak ekinezyadan alkilamidler ve kafeik asit konjugatlarının geçirgenlik çalışmaları. J. Clin. Eczacılık orada. 29, 7-13. DOI: 10.1046/j.1365-2710.2003.00530.x

Tıp (2005). NUOTC Çin Tıbbı Büyük Sözlüğü. Brookline, MA: Paradigma Yayınları, 1225–1227.

Nan, ZD, Zeng, KW, Shi, SP, Zhao, MB, Jiang, Y. ve Tu, PF (2013).

Tarim çölünde yetiştirilen Cistanche Deserticola'nın gövdelerinden anti-inflamatuar aktivitelere sahip feniletanoid glikozitler. Fitoterapia 89, 167-174. DOI: 10.1016/j.fitote.2013.05.008

Ou, YJ, Wu, GY ve Liu, RE (2015). Parkinson hastalığının gen tedavisi üzerine araştırma ilerlemesi. Çene. J. Clin. Nöroşirürji. 20, 187–189.

Peng, L., Zhao, P., Li, B., Zhang, JH, Qin, HY, Yao, SY, et al. (2011). C. Deserticola çayının toksisitesi üzerine çalışma. Uygulama Önceki Med. 1, 47-49

Peng, Y. ve Bai, X. (2015). Parkinson hastalığının tedavisi için Çin tıbbının araştırma ilerlemesi. J. Shaanxi Coll. gelenek. Çene. Med. 38, 94-96.

Pu, XP, Li, XR, Li, HN, Tu, PF, Song, ZH, Li, CL, et al. (2001).

Cistanche tubulosa (Schenk)R'nin Campneoside. Wight, nöronları nörotoksin 1 –metil –4 –fenilpiridinyum (MPP plus) tarafından indüklenen apoptozdan korur.

J. Pekin Üniv. 33, 217-220.

Qin, GQ, Wang, YW, Wen, PJ, He, L., Fu, WZ ve Wang, F. (2015).

Herba staches granülünün toksikolojik güvenlik değerlendirmesi. Çene. J. Sağlık Laboratuvarı. Teknoloji. 16, 2669-2671.

Sheng, G., Pu, X., Lei, L., Tu, P. ve Li, C. (2002). Cistanche salsa kaynaklı Tubuloside B, PC12 nöron hücrelerini 1-metil-4-fenilpiridinyum iyonunun neden olduğu apoptoz ve oksidatif stresten kurtarır. Bitki Med. 68, 966-970. DOI: 10.1055/sn- 2002-35667

Şarkı, Y. (2013). Herba Cistanches'te flavonoid bileşiğinin ekstraksiyonu ve antioksidan aktivitesi üzerine çalışma. Liaoning Kimya. 42, 13–15.

Verma, P., Kaur, C. ve Chaudhary, H. (2016). Alzheimer hastalığını anlamak: bir inceleme. Int. J.Av. Araş. Innov. Fikirler Öğr. 2, 2395-4396.

Wang, H., Li, WW, Cai, DF ve Yang, R. (2007). Cistanche özlerinin MPP üzerindeki koruyucu etkisi artı Parkinson hastalığı hücre modelinin 2 kaynaklı yaralanması. J.Çin. Tamsayı. Med. 4, 407-411. DOI: 10.3736/jcim20070409

Wang, T., Zhang, X. ve Xie, W. (2012). Cistanche Deserticola YC Ma, "Çöl ginsengi": bir inceleme. Ben. J.Çin. Med. 40, 1123-1141. DOI: 10.1142/S0192415X1250838

Wang, X., Dubois, R. ve Adams, D. Jr. (2015). Alzheimer hastalığının önlenmesi ve geleneksel bitki ilaçlarının kullanımı. Lett. İlaç Des. Diskov. 12, 140–151. DOI: 10.2174/1570180811666140819223819

Wang, XW, Jang, XY, Wu, YM, Wang, XF ve Yu, SF (2001). Cistanche glikozitlerinin serbest radikaller üzerindeki süpürücü etkileri ve in vitro olarak OH kaynaklı DNA hasarına karşı koruması. Çene. Eczacılık 36, 29-32.

Wang, YH, Xuan, ZH, Tian, ​​S. ve Du, GH (2015). Ekinakozit, ROS üretimini azaltarak, 6-hidroksidopamin kaynaklı mitokondriyal işlev bozukluğuna ve PC12 Hücrelerinde inflamatuar yanıtlara karşı koruma sağlar. Kanıta Dayalı Tamamlayıcı Alternatif. Med. 2015: 189239. DOI: 10.1155/2015/189239

Wen, Q. ve Xu, RS (2015). Parkinson hastalığı ile ilgili TCM araştırmalarının mevcut durumu. Çin J. Gerontol. 35, 1424–1427.

Wen, XD ve Wang, CL (2014). Geleneksel Çin tıbbının Parkinson hastalığı modelinin nöroprotektif mekanizması ve etkili bileşenleri üzerine araştırma ilerlemesi. Guangxi J. Gelenek. Çene. Med. 37, 9-11.

Williams, P., Sorribas, A. ve Howes, MJ (2011). Alzheimer ilacı kaynağı olarak doğal ürünler yol açar. Nat. Ürün 28, 48-77. DOI: 10.1039/c0np 00027b

Wu, B. ve Fu, YM (2004). Yaşlanan farelerde Cistanche Deserticola YC Ma polisakkaritlerinin lipid peroksit üzerindeki etkisi. Acad. J. Guangzhou Med. Kol. 32, 27-28.

Wu, YT, Lin, LC, Sung, JS ve Tsai, TH (2006). LC-MS/MS kullanılarak Cistanche Deserticola ve Boschniakia rossica'da acteoside ve serbest hareket eden sıçanlarda farmakokinetiğinin belirlenmesi. J. Kromatogr. B844, 89-95. DOI: 10.1016/j.jchromb.2006.07.011

Xie, H., Zhu, H., Cheng, C., Liang, Y. ve Wang, Z. (2009). Ekinakozid, insan fibroblastik hücrelerinin MRC'sinin hücresel yaşlanmasını geciktirir-5. Eczane 64, 752-754.

Xu, GD ve Liu, CQ (2008). D-galaktoz tarafından indüklenen yaşlı farelerde Cistanche Deserticola'nın feniletanoid glikozitlerinin yaşlanma karşıtı etkisi üzerine araştırma. J.Çin. Med. Anne. 31, 1385-1388.

Xu, H., Wei, XD, Wu, Q. ve Zhang, PX (2007). Yaşlanmanın neden olduğu karaciğer mitokondri fareleri modelinin koruyucu etkisi. Hei Uzun Jiang Med. Eczacılık 01, 10–11.

Xu, H., Wei, XD, Zhang, PX, Ou, Q., Wang, JT ve Liu, J. (2008). Yaşlı sıçanlarda Cistanche polisakkaritinin karaciğer mitokondrileri üzerindeki koruyucu etkileri üzerine çalışma. Çene. J. Gerontol. 28, 866–867.

Ying, X., Wu, Z., Lei, Y. ve Wang, LQ (2014). Alzheimer hastalığının patogenezinde ve ilaç tedavisinde araştırma ilerlemesi. Çin Ecz. 25, 3152-3155.

Zhang, HQ, Li, Y. ve Song, YY (2011). Yaşlanan farelerde Cistanche Deserticola polisakkaritlerinin bağışıklık hücreleri ve telomeraz aktivitesi üzerindeki etkisi. Çene. Eczacılık 46, 1081-1083.

Zhang, HQ, Weng, XJ, Chen, LL ve Li, X. (2008). Cistanche tubulosa (Schenk) Wight acteoside'ın yaşlanan farelerin telomeraz aktivitesi ve bağışıklığı üzerindeki etkisi. Çene. J. Pharmacol. Toksikol. 22, 270-273.

Zhang, K., Ma, X., He, W., Li, H., Han, S., Jiang, Y., et al. (2014). Cistanche Deserticola özleri, yaşlanma ile hızlandırılmış fare eğilimli 8 (SAM-P8) Farelerde bağışıklık yaşlanmasını antagonize edebilir ve yaşam süresini uzatabilir. Kötü. Temelli Tamamlayıcı. alternatif. Med. 2014:601383.

Zhang, YM (2014). Vasküler demans modeli sıçanların davranışları üzerine Cistanche glikozitlerinin deneysel çalışması. İç Moğolistan Geleneği. Çene. Med. 137–138.

Zhu, M., Lu, C. ve Li, W. (2013). Ekinakozide geçici olarak maruz kalmak, Trk sinyalini aktive etmek ve nöronal hücreleri rotenondan korumak için yeterlidir. J. Neurochem. 124, 571-580. DOI: 10.1111/jnc.12103