COVID-19 Salgını Sırasında Böbrek Nakli Alıcılarında Ek Etkiler ve Ölüm Oranı Ⅰ

Soyut

Arka Plan Koronavirus hastalığı 19 (COVID-19) salgınının böbrek nakli alıcıları üzerindeki ikincil etkileri ve sonuçları hala yaygın olarak bilinmemektedir.

Yöntemler Bu retrospektif kohort çalışması, Almanya'daki erken COVİD-19 salgını sırasında, işlevsel greftlere sahip uzun süreli böbrek nakli alıcılarında kabul oranlarındaki, hastaneye yatışa yol açan hastalıkların görülme sıklıklarındaki, yatan hasta prosedürlerindeki ve bakım ilaçlarındaki değişiklikleri inceledi. Veriler ülke çapındaki sağlık sigortası veri tabanından elde edildi. Analiz 15 Mart ile 30 Eylül arasında gerçekleştirildi ve 2019 ile 2020 yılları karşılaştırıldı. Mortalite ve olumsuz allograft olayları üzerindeki etkiler, COVID'e atfedilen etkilerle karşılaştırıldı.

Sonuçlar Son analize toplam 7725 hasta dahil edildi. Başvurular 202{{10}} yılında %17 azaldı; ana düşüş, 3-aylık karantina sırasında (–%31) ancak daha sonra bir toparlanma yaşanmadı. Araştırılan hastalıkların hiçbirinde hastaneye yatış vakaları artmazken, COVID-19 dışı akciğer ve ürogenital enfeksiyonlarda azalma eğilimleri kaydedildi (insidans oranı oranı 0,8, %95 GA, {{23} },62 ila 1,{{30}}3 ve 0,82, %95 GA, 0,65 ila 1,04, sırasıyla). COVID-19 dışında hastanede kalış süresi 0,6 gün kısaldı (P50.03) ve artan diyaliz, ventilasyon veya yoğun bakım tedavi oranları nedeniyle komplikasyon yaşanmadı. Hastanede ve 90-günlük ölüm oranı sabit kaldı. Hastaneye kaldırılmayı gerektiren ciddi COVID{29}} vakaları 1000 hasta günü başına 0,09 ve hastane içi ölüm oranı %9'du. Kalsinörin inhibitörü ilacı kullanan ve COVID{37} için hastaneye yatırılmayan hastaların üçte biri (%31) dozları en az %25 azalttı; bu da allograft red riskinin artmasıyla ilişkiliydi (düzeltilmiş tehlike oranı 1,29, %95 GA) , 1,02 ila 1,63). COVID{46}} tüm ölümlerin %17'sine neden oldu ancak allograft reddiyle anlamlı bir ilişkisi yoktu. Tüm nedenlere bağlı mortalite sabit kaldı (insidans oranı oranı 1,15, %95 GA, 0,91 - 1,46), analiz, COVID'i olmayan veya ayakta tedavi gören hastalarla sınırlandırıldığında da{57}} (0,97, %95 GA, 0,76 - 1,25) ).

Sonuç Önemli ikincil etkilere rağmen mortalite, erken COVID{0}} salgını sırasında değişmeden kaldı. Başvurularda önemli ölçüde geçici azalmalar güvenlidir, oysa immünsüpresyonun azaltılması allograft red riskinin artmasına neden olur.

giriiş

2020'nin başında ortaya çıktığından beri, koronavirüs hastalığı 19 (COVID-19), dünya çapında tıbbi bakımı önemli ölçüde etkileyen, devam eden bir salgına yol açtı (1). Şiddetli akut solunum sendromu koronavirüs tip 2'nin (SARS-CoV-2) bulaşıcı doğası nedeniyle, birçok ölümle sonuçlanan milyonlarca enfeksiyon meydana geldi. Bu durum hem bireylerin hem de toplumun yaşamlarının viral bulaşı azaltacak ve ciddi hastalık seyrini önleyecek şekilde uyarlanmasına yol açmıştır (2,3). Hem COVID-19 hem de bu adaptasyonlar tıbbi bakımı önemli ölçüde etkiledi. Genel nüfus üzerinde yapılan araştırmalar, pandemi sırasında COVID{11}} olmayan hastalıklar için hastaneye başvuruların ve bakım ilaçları geri ödemesinin önemli ölçüde azaldığını göstermiştir (4-7). Ayrıca hastaneye kabullerde semptomlardan kapıya kadar geçen sürenin daha uzun olduğu ve işlem oranlarının azaldığı görüldü (8). Veriler, pandemi sırasında nüfus düzeyinde aşırı bir ölüm oranına işaret ediyor; bu durum, ölümcül ek etkilerin savunulması nedeniyle yalnızca COVID'e değil, aynı zamanda COVID-19- ile ilgili olmayan ölümlere de atfediliyor (9).

Böbrek nakli alıcıları özellikle savunmasız görünüyor ve genel nüfusa kıyasla COVID{0} bağlantılı ölüm oranları artıyor (10). Bu nedenle birçok nakil merkezi, canlı nakil programlarını duraklatarak, enfeksiyon riski nedeniyle tıbbi teması azaltarak veya elektif prosedürleri erteleyerek böbrek nakli alıcılarını veya adaylarını korumak için protokoller geliştirmiştir (11,12). Ek olarak, COVID-19 riski veya teması olan hastalarda immünsüpresyonun azaltılmasına yönelik fikirler ortaya atılmıştır (13). Böbrek nakli alıcılarında eşlik eden hastalıkların yüksek yükü göz önüne alındığında, bu fikirler ve uyarlamalar aynı zamanda zarara da neden olabilir. Böbrek nakli alıcılarının yüksek kardiyovasküler riski göz önünde bulundurulduğunda, genel popülasyonda kardiyovasküler hastalıklara yönelik başvuruların ciddi oranda azalması, özellikle endişe yaratmaktadır (14,15). Ancak, COVID{8}} salgınının böbrek nakli alıcıları üzerindeki ek etkileri halen bilinmemektedir. Teminatların ve COVID{9}ilişkili sonuçların karşılaştırılması, bulaşma korumasının dengelenmesi ve spesifik tıbbi bakımın sürdürülmesi açısından çok önemlidir. Bu, hem gelecekteki salgınlar hem de gelecekteki potansiyel COVID{10}} dalgaları için geçerlidir. Bu çalışma, COVID{12}} salgını sırasında uzun süreli böbrek nakli alıcılarının tıbbi bakımında ilgili ikincil değişikliklerin hipotezini araştırıyor. Bu değişikliklerin etkisi SARS-CoV-2-ile ilgili etkilerle karşılaştırılır.

Malzemeler ve yöntemler

Çalışma Tasarımı ve Veri Toplama

Bu retrospektif kohort çalışması, Alman Yerel Sağlık Fonlarının (Allgemeine Ortskrankenkassen [AOK]) ülke çapındaki anonimleştirilmiş idari talep verilerinden oluşmaktadır. AOK, Almanya'nın en büyük hastalık fonudur ve ulusal nüfusun %32'sine sigorta sağlamaktadır (16). Üyelik, çalışma durumu, gelir, yaş veya ek hastalık koşulları olmaksızın tüm nüfusa açıktır (17). Her ne kadar AOK sigortalı kişiler genel Alman nüfusunun önemli bir kısmını oluştursa da, genel sağlık durumları muhtemelen biraz daha düşüktür (18). Kanun uyarınca, tarihler, teşhisler ve prosedürler de dahil olmak üzere yatarak tedavilere ilişkin verilerin hastalık fonlarına açıklanması gerekiyor. Geri ödeme başvurusunda bulunabilmek için ayakta tedavi ve reçetelerin bildirilmesi gerekmektedir. İddiaların ötesinde temel veriler yaş, cinsiyet, sigorta durumu ve ölüm gününden oluşuyor. Teşhisler, Uluslararası Hastalık Sınıflandırması (ICD-10) Almanca Modifikasyonunun 10. revizyonuna göre kodlanmıştır ve prosedürler, Uluslararası Tıpta Prosedür Sınıflandırması olan "Operationen- und Prozedurenschl€ussel" (OPS)'ye göre kodlanmıştır. ). Geri ödeme yapılabilen ayakta tedavi tedavileri "Einheitlicher Bewertungsmassstab" (EBM) tarafından tanımlanır ve ayakta tedavi reçeteleri Dünya Sağlık Örgütü ATC/DDD Endeksi 2019/2020 (Almanca modifikasyon) tarafından tanımlanır. € Arztekammer Hamburg'un yerel etik kurulu bu çalışmayı onayladı (WF-022/21).

Çalışma Popülasyonu

Çalışma popülasyonu, işlevsel greftlere sahip yetişkin, uzun süreli böbrek nakli alıcılarından oluşmuştur. Bu popülasyon, tıbbi bakımda doğal dalgalanmalar olmaksızın, nakil sonrası durumu stabil olan hastaları araştırmak için seçildi. Bu nedenle, 1998'den sonra ve çalışma döneminden en az 1 yıl önce böbrek nakli yapılan, 1, 2017 Ocak'ta 18 ABD doları değerindeki hastalar dahil edildi (OPS 5–555 ve 1 Ocak 2017'den sonra ICD Z94.0) ). Çalışma döneminden önceki 6 ay içinde diyaliz tedavisi olarak tanımlanan greft kaybı ve yeniden diyaliz bağımlılığı olan hastalar hariç tutuldu (OPS 8–853, 8–854, 8–855, 8–857, EBM 40823–40828 veya ek ücret 13602, 13610 , 13611). Yeterli karşılaştırmayı ve stabil bir nakil sonrası durumu sağlamak için bu kriterler, sırasıyla 2019 ve 2020'deki incelenen dönemlerden önce dinamik olarak uygulandı. 1 Ocak 2017'den bu yana sürekli olarak AOK sigortasına sahip olmayan hastalar, veri bütünlüğünü sağlamak amacıyla kapsam dışı bırakıldı

Çalışma Dönemi ve COVID{0}} Vakaları

Çalışma dönemi 15 Mart 2019'da başladı ve 30 Eylül 2020'de sona erdi. Almanya'daki ilk SARS-CoV-2 enfeksiyonu 27 Şubat 2020'de rapor edildi ve ardından hızla artan COVID-19 vakaları geldi ( 19). Mart ortasında, Alman Federal ve Eyalet Hükümetleri sosyal temasları kısıtlayan yönergeler yayınladı ve bu da ülke çapında karantinaya yol açtı (20,21). Hastanelere, elektif prosedürleri erteleyerek, COVID{13}} hastalarının bakımı için kapasitelerini korumaları yönünde çağrıda bulunuldu (21). Azalan insidans nedeniyle sosyal ve tıbbi kısıtlamalar Haziran ayında kademeli olarak gevşetildi ve bunu Eylül sonuna kadar düşük vakalar dönemi izledi (19). Bu nedenle, 15 Mart 2020'den itibaren olan dönemi bir önceki yılla karşılaştırmalı olarak inceledik ve bu dönemi iki aşamaya ayırdık: 15 Mart - 15 Haziran arası karantina aşaması ve 16 Haziran - 30 Eylül arası sokağa çıkma yasağı sonrası aşama.

Sonuç ölçütleri

Temel açıklama olarak, önceki takvim yılında ayakta tedavi teşhisleri ve reçetelerin bir kombinasyonu ile değerlendirilen yaş, cinsiyet ve eşlik eden hastalıkları rapor ediyoruz (22). Hastanede kalışlar yalnızca kabul ve taburculuk tarihlerinin çalışma dönemi içinde olması durumunda sayıldı. Hastaların hastaneler arası transfer nedeniyle birden fazla hastanede kalışları olabileceğinden, bitişik hastane kalışlarını tamamlayan hastaları tek bir vaka olarak saydık. Hastaneye yatmaya yol açan seçilmiş hastalıkların görülme sıklığı, ICD-10 temel tanı kodları (Ek Tablo 1) kullanılarak değerlendirildi. Hastane içi tedaviler için, hastanede kalış süresini, OPS kodlarına göre prosedürleri (Ek Tablo 1), ventilasyon günlerini, hastane içi mortaliteyi ve kabulden sonraki 90 gün içindeki mortaliteyi gösteriyoruz. Kullanılmış reçetelerin ATC kodları (Ek Tablo 1) ile değerlendirilen bakım ilaçlarındaki değişiklikler, reçete oranları ve doz değişiklikleri ile araştırıldı. Reçete, karşılık gelen ödeme alan hastaların oranları karşılaştırılarak analiz edildi ve doz değişiklikleri, araştırılan ilacın en az bir reçetesi olan hastalar arasında tanımlanmış günlük dozlardaki (DDD) değişikliklerle hesaplandı. Ayrıca, çalışma dönemi boyunca tüm nedenlere bağlı ölüm oranlarını da sunuyoruz.

İstatistiksel Analizler

Kategorik değişkenler ve ortalamalar ve SD için sayımlar ve yüzdeler raporlanır ve sürekli değişkenler için medyanlar ve çeyrekler arası aralıklar (IQR) raporlanır. Hastaneye yatışlar haftalık toplam yatışlara göre analiz edildi. Ayrıca hastaneye kabul oranlarını, ayakta tedavide kullanılan ilaçları ve tüm nedenlere bağlı ölüm oranlarını da rapor ediyoruz. Hastaneye kaldırılmaya ve hastaneye yatırılan COVID-19 ile sonuçlanan seçilmiş hastalık vakalarının vakaları, vaka oranı oranları (IRR) olarak sunulmaktadır. 2019 ve 2020 arasındaki eğilimlerin analizi için, hastaneye yatışlara, ödenen ayakta tedavi ilaçlarına ve tüm nedenlere bağlı ölümlere ilişkin %95 güven aralıkları (%95 GA) ile oran oranları ve hastaneye kaldırılmaya yol açan araştırılan hastalık varlıklarının %95 GA ile IRR'si hesaplandı. Poisson regresyon modelleri kullanılarak karşılaştırıldı. Potansiyel aşırı yayılımı hesaba katmak için Huber ve White'a göre sağlam bir sandviç varyans tahmincisi uygulandı.

İncelenen dönemler arasındaki hastanede kalış özellikleri ve COVID{{0}} olan veya olmayan hastaların özellikleri, kategorik değişkenler için tek değişkenli ki-kare testi kullanılarak karşılaştırıldı ve beşten küçük sayılar için Fisher'in kesin testi kullanılarak düzeltildi. Normal dağılan sürekli değişkenler için t testi, normal dağılmayan sürekli değişkenler için Mann-Whitney U testi kullanıldı. Steroidlerde, kalsinörin inhibitörlerinde (CNI) veya her ikisinde %25 azalma olan hastaların allograft retlerine ilişkin ayarlanmamış ve düzeltilmiş tehlike oranlarını hesaplamak için Cox regresyon modelleri kullanıldı. Analizler Stata v16.0 (StataCorp, College Station, TX) kullanılarak yapıldı.

Sonuçlar

Temel Özellikler ve Başvuru Oranları Çalışma döneminden en az 12 ay önce böbrek nakli yapılan 9739 hastayı belirledik. Önceki 6 ay içinde diyaliz nedeniyle 1941 hastayı ve eksik veriler nedeniyle 73 hastayı hariç tuttuk (Ek Şekil 1). Toplam 7725 hasta araştırıldı. Çalışma popülasyonunun %38'i kadınlardan oluşmaktaydı ve yaş ortalaması 56,1 idi (Tablo 1). En sık eşlik eden hastalıklar hipertansiyon (%85), koroner arter hastalığı (%24), diyabet (%20) ve obezite (%19) idi. İncelenen 2019 ve 2020 yılları arasında 883 hasta öldü veya greft fonksiyonunu kaybetti, 661 hasta ise en az 12 ay önce transplantasyon aldığı için ek olarak çalışmaya dahil edildi.

15 Mart'tan 30 Eylül 2020'ye kadar, 1.455.137 hasta günü içinde 3063 yatış olurken, 380{{26'ya kıyasla 2019'daki ilgili dönemde 1.494.353 hasta günü içinde }} kabul (oran oranı 0,83, %95 GA, 0,77 ila 0,89; Şekil 1). Toplam haftalık başvurular incelendiğinde, ilk 12 haftalık gözlemde hastaneye yatışların azaldığı, geri kalan dönemde ise eşitlendiği görüldü. Yaz aylarında başvuruların azalmasına yönelik genel bir eğilim de kaydedildi. Dağılım, tanımlanan alt aşamalara iyi bir şekilde karşılık geldi ve 2019 ile karşılaştırıldığında, karantinada 0,69 (%95 GA, 0,63 - 0,75) ve karantina sonrası aşamada 0,97 (%95 GA, 0,90 - 1,05) kabul oranlarına çevrildi. (Şekil 1).

BÖBREK İÇİN HERBA CISTANCHE'İ ALMAK İÇİN TIKLAYIN

Hastaneye Yatışların Özellikleri

Ek etkileri analiz etmek amacıyla, COVID-19 dışındaki tüm başvurular için hastanede kalış özellikleri araştırıldı (Tablo 2). Pandemi sırasında hastanede kalış süresi önceki yıla göre biraz daha kısaydı (–0,6 gün, P50.03). Diyalizde (2019'da %5,3'e karşı 2020'de %6,1), ventilasyonda (%1,3'e karşı invazif olmayan ventilasyon için %1,3 ve invaziv ventilasyon için %1,8'e karşı %1,7) veya yoğun bakım tedavilerinde (%1,1'e karşı %0,9) hiçbir fark yoktu. Bu, tecrit ve tecrit sonrası aşamalar için eşit şekilde uygulandı. Hastane içi (%2,2'ye karşı %2,7) ve 90-günlük mortalite (%5,0'a karşı %5,6) da pandemi sırasında değişmeden kaldı.

COVID{0}} nedeniyle hastaneye yatışların ortalama süresi 15,8 gündü. Hastane içi invazif ventilasyon ve diyaliz oranlarının her biri %11'di (Ek Şekil 2). Kabul edilen COVID-19 hastalarında hastane içi ve 90-günlük mortalite sırasıyla %9 ve %12 idi

Hastaneye Yatmaya Yol Açan Hastalık Etkenlerinin İnsidansları

Akciğer (IRR 0,8, 95% CI, 0,62 - 1,03) ve üro-genital hastalıklar gibi COVID-19 dışı bulaşıcı hastalıklar nedeniyle hastaneye yatışlar enfeksiyonlar (IRR 0,82, %95 CI, 0,65 ila 1,{{20}}4), pandemi sırasında bir azalma eğilimi gösterdi (Tablo 3). Kardiyovasküler hastalıklar ve allograft retleri için bu eğilim karantina aşamasıyla sınırlıyken genel insidans oranları neredeyse sabit kaldı (kardiyovasküler hastalıklar için IRR 0,91, %95 CI, 0,75 - 1,12: IRR 0,95, %95 GA, allograft redleri için 0,82 ila 1,10). Karantina döneminden sonra hastalıkların hiçbirinde artış görülmedi. Hastaneye yatırılan COVID'in IRR'si, toplam dönem boyunca (129 hasta) 1000 hasta günü başına 0,09 ve karantina aşamasında (85 hasta) 0,12 idi. 16 hastada, aynı hastanede kalış süresi içinde COVID{40}} ve allograft reddi meydana geldi, ancak allograft reddi için kabulden önce hastaneye yatırılan bir COVID{41}} hastalığının görüldüğü hiçbir hasta yoktu.

İdame İlaçlarındaki Değişiklikler

İdame ilaç tedavisi üzerindeki ek etkilerin değerlendirilmesi için ilaç analizleri, şiddetli olmayan ve hastaneye yatırılan COVID{0}} hastalarıyla sınırlandırıldı. Pandemi sırasında araştırılan kardiyovasküler veya bağışıklık sistemini baskılayıcı ilaçların hiçbirinde reçete kullanılmama oranlarında azalma olmadı. Statin ve belatasept tedavisi alan hastaların oranı 2020'de hafif bir artış gösterdi (statinler için IRR 1,05, %95 GA, 1,02 ila 1,08; belatasept için IRR 1,39, %95 GA, 1,07 ila 1,81; Tablo 4).

İlaç dozajının analizi, bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlarda belirgin bir azalma olduğunu gösterirken, kardiyovasküler ilaçların dozları sabit kaldı (Tablo 4). Doz azaltımı en çok CNI ve steroidler için belirgindi. Takrolimus ve siklosporinin DDD'sinin her biri %5 (sırasıyla –4,8 DDD, P50.001 ve –3,9 DDD, P50,02) ve steroidlerin DDD'si %3 (–2,4) oranında azaltıldı DDD, P,0.001). Bu düşüşler, hastaların önemli bir kısmının steroidleri (en az bir reçetesi olan hastaların %25'i) veya CNI'yi (%31) en az %25 oranında azaltmasından kaynaklandı. Bu hastalarda dozun %25 azaltıldığı hastalarla karşılaştırıldığında allograft reddi riskinde artış vardı (steroidlerin azaltılması için tehlike oranı [HR] 1,31, %95 GA, 1,02 ila 1,67; KNI için HR 1,37, %95 GA, 1,09 ila 1,63; ve her ikisi için de HR 1,40, %95 GA, 1,11 ila 1,75; Şekil 2). Yaş, transplantasyondan bu yana geçen süre, önceki yıldaki allograft reddi ve araştırılmamış immünosüpresif ilaç tedavisi, CNI (HR 1,29, %95 CI, 1,02 ila 1,63) ve steroidler ve CNI (HR 1,32, %95 CI) düşüşlerine göre ayarlama yapıldıktan sonra bile , 1.05 ila 1.66) allograft red riskinin artmasıyla önemli ölçüde ilişkiliydi. Ayarlama sonrasında steroidler için bu ilişki yalnızca anlamlı olmayan bir eğilim gösterdi (HR 1,21, %95 GA, 0,94 ila 1,55).

Ölüm Oranı ve COVID{0}} Enfeksiyonları

Toplamda 2019'da 132 ve 2020'de 142 ölüm meydana geldi. Bu, toplam dönem (IRR 1,15, %95 GA, 0,91 - 1,46) ve karantina (IRR 1,11, %95 GA, 0,78 - 1,57) ve karantina sonrası aşamalar (IRR 1,11, 1,11) için neredeyse eşit tüm nedenlere bağlı ölüm oranları anlamına gelir. %95 GA, 0,80 ila 1,53) önceki yıla kıyasla (Şekil 3). Analiz, hafif SRAS-CoV-2 enfeksiyonu olmayan veya ayakta tedavi gören hafif SRAS-CoV-2 enfeksiyonu olan hastalarla sınırlandırıldığında, araştırılan tüm dönemler için mortalite marjinal bir azalma eğilimi gösterdi ancak hastaneye yatırılan COVID{30}} hastaları veya önceki yıldan. 2020'deki 142 ölümün 24'ü (%17) COVID-19 nedeniyle hastaneye kaldırılan hastalardan kaynaklandı. Hastanede yatan SARS-CoV-2 enfeksiyonu olan hastalar daha yaşlıydı ve diyabet, koroner arter hastalığı, kronik karaciğer hastalığı veya kronik obstrüktif akciğer hastalığına sahip olma olasılıkları daha yüksekti (Ek Tablo 2). İdame tedavisinde steroid kullanımı aynı zamanda COVID{39}} nedeniyle hastaneye kaldırılmayla da ilişkilendirilirken, mikofenolat tedavisi bu hastalar arasında daha az sıklıkta görüldü (Ek Tablo 2).

Wecistanche Destek Hizmeti-Çin'deki en büyük cistanche ihracatçısı:

E-posta:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Daha Fazla Özellik İçin Alışveriş Yapın Detaylar:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

BÖBREK ENFEKSİYONU İÇİN %25 EKİNAKOSİT VE %9 AKTEOSİT İÇEREN DOĞAL ORGANİK CISTANCHE EKSTRESİ ALIN