HIF-PHI Mekanizmasının Tam Yorumlanması

Kronik böbrek hastalığı (KBH), Çin'e ve dünyaya zarar veren önemli bir kronik hastalık haline geldi. Son veriler Çin'deki KBH hastalarının sayısının 82 milyonu aştığını göstermektedir [1]. Böbrek hastalığı olan hastaların sık görülen bir klinik belirtisi olan anemi, yalnızca böbrek hastalığının önemli bir komplikasyonu değil aynı zamanda yaygın bir komorbid hastalıktır. Oluşması ve gelişmesi böbrek hastalığı olan hastaların sağlığını ciddi şekilde etkilemektedir. Yaşam kalitesi aynı zamanda böbrek hastalığının ilerlemesini teşvik eder ve kardiyovasküler olaylar ve ölüm riskini artırır [2].

Böbrek hastalığı için Cistanche'ye tıklayın

Geçmişte, eritropoezi uyarıcı ajanlar (ESA) ve demir, klinik olarak renal anemiyi tedavi etmek için esas olarak kullanılıyordu. Ancak hastaların hemoglobin uyum oranı halen düşük olup, klinik uygulamada daha etkili ve kullanışlı ilaçların geliştirilmesine acil ihtiyaç vardır. Son yıllarda, hipoksi ile indüklenebilir faktör prolil hidroksilaz inhibitörünün (HIF-PHI) başarılı bir şekilde geliştirilmesi, küresel böbrek anemisi için yenilikçi terapötik ilaçlar alanına 30 yıl sonra yeni bir yön getirmiş ve KBH için anemi tedavisinde yeni bir çağ açmıştır. hastalar. çağ.

Durum vahim ve standardize tedavinin iyileştirilmesi gerekiyor

Böbrek anemisi, eritropoietin (EPO) ve kırmızı kan hücrelerinin üretimini ve ömrünü etkileyen üremik toksinlerin mutlak veya göreceli olarak yetersiz üretimine yol açan çeşitli böbrek hastalıklarının neden olduğu anemiyi ifade eder. Uzun bir süredir ülkemdeki KBH hastalarında anemi görülme sıklığı genel popülasyona göre anlamlı derecede yüksekti. Hastaların böbrek fonksiyonları azaldıkça renal anemi prevalansı artar ve aneminin derecesi de kötüleşir. Ülkemde diyaliz almayan kronik böbrek hastalarında aneminin genel prevalansı %28,5-72.0% olup, diyaliz hastalarında anemi prevalansı %91,6'ya kadar çıkmaktadır{{ 7}}.2%[2].

Anemi hastalarının sayısı yüksek kalmasına rağmen Çin'de renal aneminin klinik tanı ve tedavi durumu hala iyimser değildir. "Çin'de Böbrek Anemisinin Teşhisi ve Tedavisine İlişkin Klinik Uygulama Kılavuzları"na göre [2], hasta tedavisi için hedef hemoglobin (Hb), 110 g/L'den büyük veya eşit Hb'dir ancak 130 g/L'den fazla değildir. Bununla birlikte, 2016 yılında yapılan bir çalışmanın sonuçları [3], diyaliz almayan 2420 Çinli KBH hastası arasında, anemik hastaların yalnızca %39,8'inin EPO tedavisi aldığını ve hastaların %27,1'inin demir tedavisi aldığını göstermiştir. Tedaviden sonra Hb 110~120 g'a ulaştı/ Hastaların sadece %8,2'si L idi, bu da Çin'de renal aneminin tanı ve tedavisinde hala gelişme için büyük bir alan olduğunu gösteriyor.

Bu klinik ikilemin nedeni, bir yandan klinisyenlerin renal anemi konusunda sistematik değerlendirmelerinin yetersiz olması ve mantıksız ilaç kullanımı olabilir. Öte yandan, geleneksel terapötik ilaçların da oral demirin zayıf emilimi ve kullanımı gibi bazı sınırlamaları vardır. Düşük, uzun vadeli yanıt oranı ve hedef oran yetersizdir [12,13]; Yüksek dozda ESA kullanımı kan basıncında artışa, felce ve tümör ilerleme riskinde artışa neden olabilir ve doz ne kadar yüksek olursa risk de o kadar yüksek olur [14].

Bu nedenle böbrek anemisinin tanı ve tedavisinin standardize edilmesi ve böbrek anemisi olan hastalarda akılcı ilaç kullanımının teşvik edilmesi klinik durumun iyileştirilmesi açısından çok önemlidir. Ek olarak, renal aneminin geleneksel klinik tedavileri olan ESA ve demir tedavisi, renal aneminin birçok yolunu kapsamlı bir şekilde düzenleyememektedir. Renal anemiyi etkili ve rahat bir şekilde tedavi edebilen yenilikçi mekanizmalara sahip ilaçların geliştirilmesi de acil bir klinik konudur. soru.

Nobel Ödül Mekanizması, HIF Yolunun Tam Yorumu

Hipoksi ile indüklenebilir faktör (HIF) akademik topluluk için yeni değildir. 1990'lı yılların başlarında [15] HIF, hipoksik karaciğer kanseri hücrelerinde keşfedilmişti. 2019 yılında üç bilim insanı, "hücresel oksijen algılama ve adaptasyonunu" keşfetme ve açıklama konusundaki olağanüstü katkılarından dolayı Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'ne layık görüldü.

İnsan vücudunda hücre regülasyonu ve oksijen taşıma verimliliğinde rol oynayan önemli bir dimerik kompleks transkripsiyon faktörü olan HIF, alt birim (HIF-) ve alt birimden (HIF-) oluşur [16]. Aşağı yöndeki sinyal yollarını aktive ederek hedef hücreleri uyarır. Eritropoez, anjiyogenez süreçleri vb. dahil olmak üzere gen ekspresyonu. HIF, hipoksik koşullar altında vücutta yaygın olarak bulunur ve vücudun iç ortamının homeostazisini korur. Tümörler, anemi, inflamatuar yanıt, kardiyak ve serebral iskemi ve embriyonik gelişim gibi fizyolojik ve patofizyolojik süreçlerde önemli biyolojik öneme sahiptir.

Bilim insanları HIF-1'nin hipoksik bir ortamda gen ifadesini başlattığını ve hücreler hiperoksik koşullara geçtiğinde HIF-1 miktarının keskin bir şekilde düştüğünü bulmuşlardır (bkz. Şekil 2). Bunun nedeni, normoksik bir ortamda, Hippel-Lindau sendromunda (VHL) yaygın olan tümör baskılayıcı gen proteininin, HIF'nin bir bileşeni olan HIF-1'ye bağlanması ve bunun yaygınlaşmasını ve bozunmasını yönlendirmesidir [17]. Daha ileri araştırmalar, normoksik bir ortamda, bir oksijen atomunun, prolil hidroksilazın (PHD) katılımıyla prolinin bir hidrojen atomuyla birleşerek bir hidroksil grubu oluşturacağını buldu. Bu prolin uzaklaştırıldığında, HIF-1'in her yerde bulunması engellenecektir [18].

Hipoksik koşullar altında, PHD'nin aktivitesi engellenecek, HIF-1 düzeyi artacak ve EPO ile diğer ilgili faktörlerin yukarı regülasyonu teşvik edilecektir. Bilim adamları, HIF-PHI ilaçlarının hipoksi sırasında vücudun fizyolojik tepkisini simüle edebildiğini, PHD aktivitesini inhibe edebildiğini, HIF seviyelerini stabilize edebildiğini, hızlı ve geri dönüşümlü olarak HIF ekspresyonunun yukarı regülasyonunu uyarabildiğini ve HIF- ile HIF arasında stabil dimerlerin oluşumunu teşvik edebildiğini bulmuşlardır. - . , HIF'yi aktive eder ve hedef gen ekspresyonunu indükler, endojen EPO üretimini teşvik eder, EPO reseptör ekspresyonunu artırır, duodenal demir emilimini teşvik eder, demir emilimini ve kullanımını geliştirir, eritropoezi etkili bir şekilde teşvik eder ve dolayısıyla anemiyi iyileştirir.

Araştırmalar HIF aktivasyonunun faydalı olabileceğini destekliyor

Yüksek rakımlı bölgelerdeki ve alçak rakımlı bölgelerdeki KBH hastalarının sonuçlarını karşılaştıran ve KBH hastalarının anemi sonuçlarını, ESA ve demir takviyelerinin kullanım oranı dahil olmak üzere dört rakım kategorisinde değerlendiren daha önceki gözlemsel çalışmalar da vardır [20]. ve bunları kullanan hastaların oranı.

Araştırmanın sonuçları, alçak rakımlı alanlarla (deniz seviyesinden 0-1499 fit yukarıda) karşılaştırıldığında, yüksek rakımlı alanlarda (4500 fitten büyük veya eşit rakım) ESA ve demir tedavisi alan hastaların oranının azaldığını buldu. Hb düzeylerinin yüksek rakımlı bölgelerdeki ortalama hasta sayısında sırasıyla %13,9 ve %10,1 oranında daha yüksek olduğu; ilaç dozajı açısından ise yüksek irtifada yaşayan hastaların daha düşük dozda ESA kullandığı, demir dozajında ​​ise anlamlı bir fark olmadığı görüldü. Bu sonuç, yüksek rakımlı hastalarda daha düşük ESA kullanımına rağmen, elde ettikleri yüksek Hb'nin artan intravenöz demir tedavisine bağlı olmadığını düşündürmektedir.

Araştırmacıların, daha yüksek irtifa ile daha düşük ESA hipo tepkisi vakası arasında monoton olarak artan bir ilişki bulduklarını belirtmekte fayda var. Yüksek irtifalardaki hastalarda ESA hipotepkisi insidansı, daha düşük irtifalardaki hastalara göre neredeyse %50 daha düşüktü (%3,5'e karşı %7,6), buna uygun olarak ortalama ve medyan EPO direnç indeksi (ERI), rakım arttıkça kademeli olarak azaldı.

Araştırmacılar, daha yüksek irtifalarda ve daha düşük irtifalarda bulunan hastalardaki iyileşen anemi tedavisi sonuçlarının, yüksek irtifalarda HIF aktivasyonunun potansiyel faydalı etkilerinden kaynaklanabileceğini ileri sürüyor. HIF aktivasyonu, demiri depolama havuzlarından harekete geçirerek EPO sentezini endojen olarak arttırır, böylece çalışmanın yüksek rakımlarda yaşayan hastalarında anemi ilaçlarına olan ihtiyacı azaltır.

özet

Çin'de renal aneminin standardize tanısı ve tedavisi her zaman acil çözülmesi gereken önemli bir klinik sorun olmuştur. Ancak renal aneminin ortaya çıkışı birçok faktörden kaynaklanmaktadır. Basitçe ESA ve/veya demir takviyesi yapmak, çeşitli sorunları kapsamlı bir şekilde düzenleyemez ve çözemez. Çoklu mekanizmalara sahip olan HIF-PHI, EPO'nun fizyolojik konsantrasyonlarının üretimini endojen olarak teşvik edebilir, eritropoezi indükleyebilir ve EPO seviyelerini koruyabilir [21]. Şu anda renal aneminin tedavisi için birçok kılavuz/fikir birliği ile tavsiye edilmektedir [2,21 , yirmi iki]. HIF-PHI yenilikçi ilaçlarının ortaya çıkışının ve standartlaştırılmış klinik kullanımının, böbrek anemisi olan hastalara yeni seçenekler ve faydalar getirebileceğine inanıyoruz!

Cistanche Böbrek Hastalığını Nasıl Tedavi Ediyor?

Cistanchedahil olmak üzere çeşitli sağlık durumlarını tedavi etmek için yüzyıllardır kullanılan geleneksel bir Çin bitkisel ilacıdır.böbrekhastalık. Kurutulmuş saplarından elde edilirCistancheDeserticolaÇin ve Moğolistan çöllerine özgü bir bitki. Cistanche'nin ana aktif bileşenleri şunlardır:feniletanoidglikozitler, ekinekozit, Veakteozitüzerinde faydalı etkileri olduğu tespit edilmiştir.böbreksağlık.

Böbrek hastalığı olarak da bilinen böbrek hastalığı, böbreklerin düzgün çalışmadığı bir durumu ifade eder. Bu, vücutta atık ürünlerin ve toksinlerin birikmesine neden olarak çeşitli semptomlara ve komplikasyonlara yol açabilir. Cistanche, çeşitli mekanizmalar yoluyla böbrek hastalığının tedavisine yardımcı olabilir.

İlk olarak, cistanche'nin idrar söktürücü özelliklere sahip olduğu, yani idrar üretimini artırabileceği ve atık ürünlerin vücuttan atılmasına yardımcı olabileceği bulunmuştur. Bu, böbrekler üzerindeki yükü hafifletmeye ve toksinlerin birikmesini önlemeye yardımcı olabilir. Cistanche, diürezi teşvik ederek böbrek hastalığının sık görülen bir komplikasyonu olan yüksek tansiyonun azaltılmasına da yardımcı olabilir.

Ayrıca cistanche'nin antioksidan etkilere sahip olduğu da gösterilmiştir. Serbest radikallerin üretimi ile vücudun antioksidan savunması arasındaki dengesizliğin neden olduğu oksidatif stres, böbrek hastalığının ilerlemesinde önemli bir rol oynar. Serbest radikalleri nötralize etmeye ve Oksidatif stresi azaltmaya yardımcı olur, böylece böbrekleri hasardan korur. Cistanche'de bulunan feniletanoid glikozitler, serbest radikalleri temizlemede ve lipit peroksidasyonunu engellemede özellikle etkili olmuştur.

Ek olarak cistanche'nin anti-inflamatuar etkilere sahip olduğu bulunmuştur. Enflamasyon, böbrek hastalığının gelişmesinde ve ilerlemesinde bir diğer önemli faktördür. Cistanche'nin antiinflamatuar özellikleri, proinflamatuar sitokinlerin üretimini azaltmaya yardımcı olur ve inflamasyonun zorunlu yollarının aktivasyonunu engeller, böylece böbreklerdeki inflamasyonu hafifletir.

Ayrıca cistanche'nin immünomodülatör etkilere sahip olduğu gösterilmiştir. Böbrek hastalığında bağışıklık sistemi düzensizleşebilir, bu da aşırı inflamasyona ve doku hasarına yol açabilir. Cistanche, T hücreleri ve makrofajlar gibi bağışıklık hücrelerinin üretimini ve aktivitesini modüle ederek bağışıklık tepkisinin düzenlenmesine yardımcı olur. Bu bağışıklık düzenlemesi iltihabın azaltılmasına ve böbreklerde daha fazla hasarın önlenmesine yardımcı olur.

Ayrıca cistanche'in böbrek tüplerinin hücrelerle yenilenmesini teşvik ederek böbrek fonksiyonunu iyileştirdiği bulunmuştur. Böbrek tübüler epitel hücreleri, atık ürünlerin ve elektrolitlerin filtrelenmesinde ve yeniden emilmesinde çok önemli bir rol oynar. Böbrek hastalığında bu hücreler hasar görebilir ve böbrek fonksiyonlarının zarar görmesine neden olabilir. Cistanche'nin bu hücrelerin yenilenmesini destekleme yeteneği, uygun böbrek fonksiyonunun yeniden sağlanmasına ve genel böbrek sağlığının iyileştirilmesine yardımcı olur.

Böbrekler üzerindeki bu doğrudan etkilerinin yanı sıra cistanche'nin vücuttaki diğer organ ve sistemler üzerinde de faydalı etkileri olduğu bulunmuştur. Sağlığa yönelik bu bütünsel yaklaşım, böbrek hastalığında özellikle önemlidir, çünkü bu durum genellikle birden fazla organı ve sistemi etkiler. Böbrek hastalığından yaygın olarak etkilenen karaciğer, kalp ve kan damarları üzerinde koruyucu etkileri olduğu gösterilmiştir. Cistanche, bu organların sağlığını geliştirerek genel böbrek fonksiyonunun iyileştirilmesine ve daha fazla komplikasyonun önlenmesine yardımcı olur.

Sonuç olarak cistanche, yüzyıllardır böbrek hastalığını tedavi etmek için kullanılan geleneksel bir Çin bitkisel ilacıdır. Aktif bileşenleri idrar söktürücü, antioksidan, antiinflamatuar, immünomodülatör ve rejeneratif etkilere sahiptir ve böbrek fonksiyonunu iyileştirmeye ve böbrekleri daha fazla hasardan korumaya yardımcı olur. Cistanche'nin diğer organlar ve sistemler üzerinde faydalı etkileri vardır, bu da onu böbrek hastalığının tedavisinde bütünsel bir yaklaşım haline getirir.