Aksonal Büyüme Aktivitesini ve Nörotrofik Etkileri Artırdığı Gösterilen Cistanche Ycma Özü İçeren Bileşimler

Buluşun Arka Planı

BULUŞ ALANI

Mevcut buluş, bir özütü ile ilgilidir.Cistanche TubulosaSinir büyüme faktörü (NGF) benzeri aktiviteye sahip YC ve önleme ve tedavi etme yeteneğine sahip özü içeren bileşimlerdejeneratif beyin hastalıkları.

Arka plan tekniği

20. yüzyılda, yaşam bilimi ve tıbbın hızla gelişmesiyle birlikte, insanoğlunun ortalama yaşam süresinin giderek arttığı bu dönemde, yaşlı nüfus oranının artması gibi yeni sosyal sorunlar, özellikle yaşlılık,nörolojik hastalıklarfelç gibi,Alzheimer hastalığı(AD),Parkinson hastalığı(PD), vb. ölümcül nörolojik bozukluklardır.

Cistanche'ın Alzheimer Hastalığını nasıl tedavi ettiği hakkında daha fazla bilgi edinin

Büyüme, farklılaşma ve ölümnöronal hücrelersinir sisteminde sırasıyla genel gelişim, dokuya özgü işlevlerin kurulması ve homeostazın korunması için önemli düzenleyici süreçler vardır.

nöronal hücre ölümüapoptoz ve nekroz olmak üzere iki kategoriye ayrılır: nöronal hücre nekrozu, hücre içi iyon konsantrasyonunun hızlı dengesizliğinin, sitoplazmik ve mitokondriyal genişlemenin ve çözünmenin neden olduğu sitoliz sonrası nükleer zarf hücrelerinin neden olduğu hasardan kaynaklanır. Nöronal hücre nekrozu, iskemik anemi, hipotermi ve felç gibi ani fiziksel veya kimyasal hasarın neden olduğu akut hücre ölümünü ifade eder.

Protein inhibitörlerinden etkilenmez, sinir sisteminde meydana gelen temsili bir örnek, iyonik glutamat raportörünün bozulmuş aktivasyonundan kaynaklanır. Programlanmış hücre ölümü olarak adlandırılan apoptoz, hücre büzülmesi, membran vakuolizasyonu ve hücre iskeleti parçalanması gibi membran değişiklikleri ve hücrelerin zarlarla çevrili küçük hücreler oluşturmasına izin veren kromatin yoğunlaşması gibi nükleer değişiklikler dahil olmak üzere karakteristik morfolojik değişikliklerden sonra meydana gelir. Mitokondriyal işlevi kaybederken yapısal apoptotik cisimler.

Oluşan apoptotik cisimler, sitoplazmik bileşenlerin salgılanmasıyla inflamatuar bir yanıta neden olmadan bitişik hücrelerin veya makrofajların fagositozuyla tamamen çıkarılır.

Çok hücreli organizmalarda hücre büyümesi, farklılaşması ve göçü gibi tüm davranışlar, hücrelerin dışında bulunan düzenleyici faktörler tarafından kontrol edilir. Nöronal hücreler ayrıca, CNS'deki (merkezi sinir sistemi) ve PNS'deki (periferik sinir sistemi) hedef hücrelerden salınan tüm proteinler dahil olmak üzere bu düzenleyiciye ihtiyaç duyarlar.nöronal hücre büyümesi, farklılaşma ve hayatta kalma. İlgili 5 faktör vardır: NGF (sinir büyüme faktörü), BDNF (beyinden türetilen nörotrofik faktör), NT-3 (nörotropin-3), NT-4 ve NT-5 , üreme orijini, farklılaşma ve ekspresyon performansındaki bu faktörler arasında birbirinden farklıdır, ancak hedefleme bölgeleri ve kurucu amino asit dizilerinin düzenlenmesi türler arasında benzerdir. Nörotrofik faktörler sinir sisteminde apoptozu inhibe eder. Nörotrofik faktörlerin yokluğunda apoptoz, yeni protein sentezi ve hücre ölümünde yer alan çoğu gene bağlı olan bir hücre ölümü şeklidir. Nörotrofik faktörlerin, sinir sistemi gelişimi sırasında nöronal hücrelerin önceden belirlenmiş ölümünü engellediği iyi bilinmektedir.

Bu fonksiyonlara sahip yukarıda bahsedilen nörotrofik faktörlerden (NF'ler) biri olan NGF, 1950'lerde Levi-Montalcini tarafından yılan zehiri ve fare sarkomundan izole edilmiş ve yukarıda bahsedilen NF ekstraktında kültürlendiği bildirilmiştir. , katlanarak şık sempatik ganglion nöronlarının aksonal büyümesini destekler (Levi-Montalcini R., Birth Defects Orig. Artic. Ser., 19(4), 3-22, 1983).

Şimdiye kadar, yukarıda bahsedilen NGF'nin nöronal farklılaşmayı desteklediği rapor edilmiştir, ancak yakın zamanda, nöronların dejeneratif ölümünü engellediği ve çok sayıda nöronun azalmasını önlediği yeni keşfedilmiştir. NGF'ler için reseptörler, afferent sensör gangliyonlarında, beyinde ve sempatik düzenleyici organlarda bulunur. NGF'lerin kalp gibi sempatik olarak düzenlenen organlarda in vivo olarak biyosentezlendiği, nöronal terminaller tarafından alındığı, aksonlardan nöronal hücrelere geri yer değiştirdiği ve NGF'lerin protein sentezini desteklediği bildirilmiştir (Mahalik TJ, Investig.Dermatol.Symp.Proc). ., Ağu; 2(1), 14-18, 1997).

NGF'nin CNS'deki nöronal hücre hasarına karşı koruyucu işlevi hakkında çok sayıda rapor yapılmıştır: örneğin, hipokampal forniksin kolinerjik aksonal mikrocerrahisi, kolinerjik nöronal hücrelerin hipotalamik ön beyin limbusundan kolinerjik nöronal hücrelerde kolinerjik artışları önler, bu da kolinerjik nöronal hücrelerin yavaş yavaş dejenere olmasına ve bozulmasına neden olur. aksonal mikrocerrahiden sonra NGF eklenirse tamamen inhibe edilir. Yüksek konsantrasyonlarda BDNF eklenirse, kolinerjik aksonal mikrocerrahiden NGF'ye benzer etkiler elde edilebilir (Hefti FJ, Neuroscience, Aug; 6(8), 2155-2162, 1986). NGF ve periferik sinirlerin ilgisi göz önüne alındığında, NGF'nin olgun hayvanlardaki rolü tam olarak kurulmamıştır, ancak NGF'ye karşı bir antikor enjekte edilirse, sempatik ganglion yıkımının meydana geldiği ve tirozin gibi norepinefrin sentazın da azaldığı bildirilmiştir. hidroksilaz ve dopamin beta-hidroksilaz .

NGF'nin bu süreçte önemli bir rol oynayabileceği bildirilmiştir.nöronal rejenerasyonnöronal yaralanmadan sonra. NGF hücre dışı olarak enjekte edilirse, hayatta kalan NGF'ye duyarlı hücrelerin sayısı artar, karşılık gelen organların nöronal düzenleme derecesi artar ve gelişimsel değişiklikler Bozulma (Zettler C. ve diğerleri; Brain Research, 538(2), {{3 }}, 1991). Bu sonuçlar, organlardaki NGF düzenleme derecesinin, sempatik nöronların düzenlenmesi ile yakından ilişkili olduğunu göstermektedir.

Gelişmekte olan nöronların yaklaşık yüzde 50'sinin normal sinir sistemi gelişimi sırasında apoptoz ve nöronal sağkalımı belirleyen hedef hücreler tarafından salgılanan NF ile uzaklaştırıldığı bildirilmiştir.

NGF'ler gibi NF'ler, nöronal hücrelerin normal hallerinde hayatta kalması, büyümesi ve farklılaşması için gereklidir. Bununla birlikte, bu NGF'lerin büyük moleküler ağırlıkları nedeniyle BBB'yi (kan beyin bariyeri) geçemezler. Bu nedenle dejeneratif beyin hastalıkları üzerinde tatmin edici bir terapötik etkiye sahip değildir. NGF sentezi ayrıca uyarılmalıdır ve NGF'ye benzer etkilere sahip alternatifler geliştirmeye özel bir ihtiyaç vardır.