Tartışma Ⅱ: Cistanche Deserticola Feniletanol Glikozidin Sıçanlarda ve Farelerde Perimenopozal Modeller Üzerindeki Etkileri

3. Cistanche feniletanoid glikozidin perimenopozal sendrom üzerindeki etkisinin araştırılması

3.1 Cistanche'nin fonksiyonel endikasyonları ve farmakolojik etkileri üzerine araştırma

Yaygın olarak Da Yun olarak bilinen Cistanche, Çin'in Sincan şehrinde yetişen değerli bir Çin bitkisel ilacıdır. Yorgunluk önleyici, radyasyon önleyici, yaşlanma önleyici, böbrekleri güçlendiren ve yang'ı güçlendiren, insan bağışıklığını artıran, hafızayı güçlendiren, müshil ve Alzheimer hastalığını önleyen özelliklere sahiptir. Halk arasında "çöl ginseng'i" olarak bilinir. "Shen Nong'un Materia Medica'sı" şuna dikkat çekiyor: "Cistanche beş doğumdan ve yedi yaralanmadan sorumludur, ortayı besler, beş iç organı besler, yin'i güçlendirir ve özü yeniler ve birçok çocuk üretir. Sadece böbrek yang'ını ısıtmakla kalmaz. ama aynı zamanda özü ve kanı da besler [39]" ve sıklıkla erkekleri tedavi etmek için kullanılır. İktidarsızlık, kadınlarda kısırlık, bel ve dizlerde soğuk ağrıları, kan kuruluğu ve kabızlık.

Modern araştırmalar, Cistanche'nin androjenik ve gonadotropin benzeri etkilere sahip olduğunu, endokrin bezi eksenini düzenleyebildiğini ve fare doğurganlığını artırabildiğini göstermektedir. Literatür raporlarına göre [42], Cistanche hipotalamus-hipofiz-yumurtalığın luteinize edici fonksiyonunu geliştirebilir, hipofiz bezinin luteinize edici hormon salgılayan hormona tepkisini ve yumurtalığın luteinize edici hormona tepkisini iyileştirebilir. Ayrıca yang eksikliği olan farelerde güçlü, yaşlanma karşıtı ve geliştirilmiş bağışıklık fonksiyonlarına sahiptir. Klinik bulgular [43] Cistanche'nin menopozu tedavi etme etkisine sahip olduğunu göstermektedir.

Yang Hongxin ve diğerleri. [44], Cistanche kaynatmasının, yang eksikliği olan farelerde ağırlığı ve spontan aktivite sayısını önemli ölçüde artırabildiğini ve aynı zamanda yüzme süresini önemli ölçüde uzatabildiğini ve egzersiz sonrası LAC ve BUN seviyelerini azaltabildiğini buldu; bu da Cistanche kaynatma işleminin yorgunluk önleyici etkilere sahip olduğunu gösteriyor. Li Li [45-47] ve diğerleri Cistanche'nin şu özelliklere sahip olduğunu buldu:antioksidanların etkileri, materyal metabolizmasını teşvik etmek, öğrenmeyi ve hafızayı geliştirmek ve cinsel işlevi geliştirmek.

CISTANCHE'IN ÇALIŞMASI NE KADAR SÜRER?

3.1 Cistanche'den feniletanoid glikozitlerin deneysel çalışmaları ve farmakolojik aktiviteleri

Cistanche'nin kimyasal bileşimi karmaşıktır ve esas olarak feniletanoid glikozitler, iridoid glikozitler, lignan glikozitler, monosakkaritler, disakkaritler, polisakkaritler, amino asitler, polipeptitler, proteinler, triterpenler, steroller, polioller vb. içerir. Bunlar arasında feniletanoid glikozitler, en yüksek içeriğe sahiptir. Orijinal tıbbi malzemelerdir ve Cistanche'nin ana aktif bileşenlerinden biridir. Feniletanol glikozitler antibakteriyel, anti-inflamatuar, antiviral, anti-tümör, antioksidan, bağışıklık düzenleme, hafıza güçlendirme, böbrek tonlayıcı ve koruyucu özelliklere sahiptir. Karaciğer ve kardiyotonik etkiler [48].

Araştırmalar, Cistanche feniletanol glikozidin, sıçan ve farelerin beyin dokusundaki SOD içeriğini artırarak ve MDA içeriğini ve asetilkolinesteraz aktivitesini azaltarak sıçanlar ve fareler üzerinde nootropik bir etkiye sahip olduğunu bulmuştur [46].

Cistanche'nin içerdiği verbascoside bileşiğinin androjen benzeri etkileri, hepatoprotektif etkileri, miyokardiyal koruyucu etkileri, beyni koruyucu etkileri, nöroprotektif etkileri, antioksidan etkileri, anti-radyasyon etkileri, yaşlanma karşıtı etkileri, hafızayı iyileştirici etkileri, kan damarı gevşetici etkileri ve prostatı koruyucu etkileri vardır. inhibisyon. Proliferatif etki ve kolesterol düşürücü etki üzerine araştırma [49]. Feniletanol glikozit, iskemi-reperfüzyon hasarının neden olduğu vasküler demansı olan sıçanların hafıza yeteneğini geliştirebilir, hidrokortizonun neden olduğu böbrek-yang eksikliği olan farelerin öğrenme ve hafıza yeteneğini geliştirebilir, farelerde skopolaminin neden olduğu öğrenme ve hafıza edinim bozukluğunu iyileştirebilir ve farelerde sodyum nitritin neden olduğu öğrenme ve hafıza edinim bozukluklarını iyileştirir. Öğrenme ve hafıza bozukluğu olan farelerde, etanolün neden olduğu öğrenme rejenerasyonu ve farelerde hafıza kaybı, feniletanol glikozitleri de nöroprotektif aktivite göstermektedir [50].

4. Perimenopozal sendrom modellerinin ve perimenopozal depresyon modellerinin seçimi

Hastalığın patogenezini daha etkili ve derinlemesine incelemek ve etkili ilaçları taramak için gerçekten etkili ve uygulanabilir bir hayvan modeli oluşturmak çok önemlidir. Hayvan modelinin seçimi, simüle edilen hastalığın klinik belirtilerine bağlıdır. Hayvan modeli, hastalığın klinik belirtilerini daha iyi simüle edebilmeli ve makul bir teorik temele sahip olmalıdır [51]. Model üretiminde en çok kullanılan hayvanlar, insan fizyolojik koşullarına yakın olmaları, ucuz ve elde edilmesi kolay olmaları nedeniyle sıçan ve farelerdir. Sıçanlar ve fareler menopozal osteoporozu incelemek için ideal hayvanlardır. Deneylerde yaygın olarak kullanılan perimenopozal sendromun hayvan modelleri arasında şunlar yer alır: yumurtalığın alınması, doğal menopoz, X-ışını radyasyonundan zarar gören yumurtalıklar, alkolden zarar gören yumurtalıklar vb. Doğal menopozun hayvan modelleri klinik uygulamaya yakındır, ancak modelleme döngüsü uzundur ve maliyeti yüksektir. X-ışını ışınlaması yumurtalık hayvan modellerini yok eder. Laboratuvar ekipmanı ve koşullarındaki sınırlamalar nedeniyle ışınlama süresi ve yoğunluğunun kontrol edilmesi zordur. Isı, terleme, depresyon, unutkanlık, çarpıntı ve uykusuzluk gibi yaygın klinik menopoz semptomlarının alkolden zarar görmüş yumurtalık hayvan modellerinde ortaya çıkması zordur [52].

Bu deneyde kullanılan modelleme yöntemi, tamamen hadım edilmiş farelerin perimenopozal modelini kopyalamak için yumurtalıkların çıkarılmasıydı. Kadın östrojeninin %90'ı yumurtalıklar tarafından salgılanır. Yumurtalıkların alınması yapay olarak östrojende ani bir düşüşe neden olarak perimenopozal sendromu simüle edebilir. Bu model nispeten klasiktir ve kısa modelleme süresi, patobiyolojik göstergelerde belirgin değişiklikler ve kolay üretim özelliklerine sahiptir. Model yüksek başarı oranına sahip, istikrarlı ve güvenilir, eski farelere göre daha ucuz ve elde edilmesi daha kolay ve bilimsel araştırmacılar tarafından yaygın olarak kullanılıyor. Bununla birlikte, tam yumurtalık çıkarma modeli ile insan perimenopozu arasında farklılıklar vardır: perimenopozal kadınların yumurtalık fonksiyonu yalnızca azalır ancak tamamen kaybolmaz. Sadece östrojen sentezlemekle kalmıyor, diğer hormonları da sentezleyerek bağışıklıkta rol oynuyor, yumurtalık ameliyatı modelinde ise bu özellikler tamamen ortadan kaldırılıyor. Bu nedenle, bu konudaki sıçan deneyinde yumurtalığın bir tarafının tamamen çıkarılması ve diğer tarafının %80 oranında çıkarılması benimsenmiştir. Bu model yumurtalığın bir kısmını korur ve yumurtalık fonksiyonu tamamen kaybolmamıştır. İnsan menopoz sendromunun fizyolojik özelliklerine daha yakındır ve modelin başarı oranı yüksektir.

Hastalık ve sendromla birleştirilmiş perimenopozal sendromun hayvan modeli, hadım edilmiş hayvanları kullanma, belirli bir semptoma odaklanma ve onu spesifik semptomlarla birleştirme özelliklerine sahiptir ve belirli semptomları tedavi etmek için spesifik ilaçları taramak için uygundur. Bu nedenle, perimenopozal modele dayanarak, şu anda tanınan olgun, uzun vadeli öngörülemeyen stres yöntemi, bir perimenopozal depresyon modeli oluşturmak için kullanıldı [53]. Perimenopoz sırasında kadınlarda yumurtalık fonksiyonundaki azalmanın neden olduğu duygusal bozuklukların ve depresyonun klinik belirtilerini etkili bir şekilde taklit eder.

5. Tespit göstergelerinin önemi

5.1 Serum seks hormonu düzeyleri ve serum osteokalsin düzeylerinin önemi

Serum estradiol (E2), testosteron (T), luteinizan hormon (LH) ve folikül uyarıcı hormonun (FSH) saptanmasının önemi: menopoz sendromlu hastalarda yumurtalık fonksiyonu azalır, seks hormonu salgısı azalır ve gonadotropinler artar. . . Serum E2 ve T düzeyleri asemptomatik menopoza göre daha düşük, FSH ve LH ise asemptomatik menopoza göre anlamlı derecede yüksekti. Perimenopozal model hayvanlarda serum E2, T, FSH ve LH düzeylerinin ölçümü, perimenopozal hastalıkları tanımlamak ve ilaçların bu hastalık üzerindeki terapötik etkisini yansıtmak için görsel göstergeler olarak kullanılabilir. Çalışmalar, yumurtalık fonksiyonundaki azalmanın böbrek eksikliği sendromunun bir göstergesi olduğunu ve E2, T, FSH ve LH'deki değişikliklerin böbrek eksikliği sendromunun bir ifadesi olduğunu kanıtlamıştır [54]. Gonadotropin salgılayan hormonun (GnRH) tespitinin önemi: Gonadotropin salgılayan hormon, hipotalamik nöroendokrin hücreler tarafından sentezlenen dekapeptit bir hormondur. Önemli bir aracı olarak GnRH, ön hipofiz bezindeki gonadotropinlerin sentezini ve salgılanmasını uyarır, böylece normal gonadotropin salgılayan hormonu korur. Üreme sistemi fonksiyonu, üreme endokrin fonksiyonlarının düzenlenmesinde önemli bir rol oynar. GnRH, negatif geri besleme düzenlemesiyle ilişkili olmasının yanı sıra çeşitli nörotransmitterlerin ve sinir sinyallerinin düzenlenmesiyle de yakından ilişkilidir. Perimenopozal sendromlu hastalarda serum GnRH düzeyleri anlamlı derecede yüksektir.

Serum osteokalsin (BGP) tespitinin önemi: Serum BGP, kemik dokusunda bulunan kollajen olmayan bir proteindir, osteoblastlar tarafından üretilen bir tür polipeptit maddedir ve kemik metabolizmasını incelemek için yeni bir biyokimyasal belirteçtir. Kemiğin matrisi, seks hormonu protein sentezinin etkisi altında sentezlenir. Östrojenin kemik metabolizması üzerindeki ana etkisi, osteoklastların sayısını ve aktivitesini engellemektir ve anti-rezorptif bir maddedir. Perimenopozal sendromu olan hastalarda serum BGP seviyeleri anlamlı derecede düşük olur ve osteoporoz gelişir.

5.2 Plazma nöropeptitlerinin ve beyin dokusu nörotransmitterlerinin tespitinin önemi:

-Endorfin ( -EP): Menopoz sonrası kadınlarda sıcak basması görülmesi sadece 5-HT'nin bozulma bozukluğu ile değil aynı zamanda -endorfin ( -EP) ile de ilişkilidir. -EP'nin anormal aktivitesi, preoptik bölgedeki ısı dağıtım merkezini etkileyerek periferik kan damarlarının genişlemesine neden olarak perimenopozal kadınlarda ısı ve terleme gibi semptomlara neden olur; -EP aynı zamanda çeşitli merkezi nörotransmitterlerin metabolizmasını da etkileyerek ruh halini ve eylemleri etkiler. .

Beyinde 5-hidroksitriptamin (5-HT) ve dopaminin (DA) saptanması: Depresyonun patogenezi arasında en genel kabul gören görüş, 5-HT düşük hipotezidir. Depresyon hastalarının beyin omurilik sıvısında monoamin nörotransmiterleri 5-HT ve DA'nın seviyeleri azalır. Bu hastalığın başlatıcı faktörü, yumurtalık fonksiyonunun azalmasından kaynaklanan hipotalamik-hipofiz-gonadal eksenin (HPO) işlev bozukluğudur; bu da hipotalamustaki monoamin nörotransmiterlerinin dengesizliğini etkiler [55] ve perimenopozal semptomlara yol açar. depresyon. 5.3 Vücut dokularındaki östrojen ve androjen reseptör seviyelerini tespit etmenin önemi

Östrojen reseptörü (ER): Östrojenin biyolojik etkiler oluşturabilmesi için hedef organdaki östrojen reseptörüne (ER) bağlanması gerekir. Etki östrojen düzeyine ve hedef hücrenin ER içeriğine bağlıdır [56], hipotalamus ER, hipofiz bezi ve uterus gibi dokulara dağılır. Kadınlar perimenopoza girdikçe östrojen seviyeleri azalır ve hedef doku ve organlardaki ER içeriği de azalır [57]. Androjen Reseptörü (AR): Testosteron (T), kadın vücudundaki en aktif androjendir ve androjen reseptörü (AR) ile birleşerek etkiler yaratır. AR, hipotalamus gibi merkezi sinir sisteminde yaygın olarak dağılmıştır; testosteronun yumurtalık kaynağı Yaklaşık %25. Menopozdan sonra yumurtalık fonksiyonunun kademeli olarak kaybıyla birlikte yumurtalıktan T salgısı azalır. Azalan T seviyeleri kemik yapısını etkileyecektir ve kadınlarda osteoporozun belirtilerinden biridir. E2, AR'yi indükleyebilir ve aynı zamanda androjenlerin biyolojik etkilerinin üretimini de etkileyen östrojeni azaltabilir [8].

5.4 Sıçanlarda ve farelerde davranış testlerinin önemi

Açık Alan ölçümü: Farenin yeni çevre hakkındaki merakını yansıtmak için sıçan perimenopozal model hayvanlarının yatay-dikey hareket integralini gözlemleyin. Karanlıktan kaçınma yöntemi: Perimenopozal model hayvanların ve perimenopozal kombine depresyon model hayvanlarının öğrenme ve hafıza fonksiyonlarındaki iyileşmeyi gözlemleyin. Otonom aktiviteler: Perimenopozal model fareler ve perimenopozal depresyon model farelerin yeni ortamlara olan merak derecesi. Zorla yüzme ve kuyruk asma deneyleri: Perimenopozal depresyon modeli farelerin olumsuz ortamlara karşı umutsuzluk derecesi, belirli bir süre içindeki hareketsizlik süresi ölçülerek yansıtılmaktadır. 5.5 Sıçan ve farelerin ilgili organlarındaki patolojik doku değişikliklerini gözlemlemenin önemi:

Timus, dalak, uterus indeksi ve timus, dalak, uterus ve hipofiz bezinin patolojik gözlemi: Perimenopozal sendromlu hastalarda yumurtalık fonksiyonu azalır, üreme organları atrofiye başlar ve hipofiz bezi fonksiyonu bozulur. Hipofiz bezi, merkezi ve periferik endokrin sistemler arasındaki bağlantıdır ve HPO'dur. Hipofiz ekseninin önemli bir bileşeni olan ön hipofizdeki iki tip hücrenin sayısındaki değişiklikler, iki tip gonadotropinin salgılanmasını doğrudan etkileyebilir. ön hipofiz [58]. Hipotalamus-hipofiz-yumurtalık ekseninde seks hormonu salgılanmasında bozukluklara neden olur. Lezyonlar timus, dalak ve diğer çeşitli organları kapsayabilir ve bu da bağışıklığın azalmasına neden olabilir. Lezyonlar beyin fonksiyonlarının dejenerasyonunu ve hafıza kaybını içerebilir. HPO ekseni, cinsel farklılaşma, cinsel olgunlaşma, üreme ve diğer cinsel fizyolojik faaliyetler de dahil olmak üzere vücudun tüm üreme faaliyeti sürecini düzenler ve büyüme, gelişme ve üremede önemli bir düzenleyici rol oynar. Perimenopoz sırasında HPO ekseni fonksiyonunun bozulması, yalnızca ilgili hormon efektör organlarının fonksiyonunu etkilemekle kalmaz, aynı zamanda doğrudan veya dolaylı olarak otonom sinir sisteminde bir dengesizliğe neden olur ve vücutta bir dizi karmaşık patolojik değişikliğe neden olur ve bu da ortaya çıkmasına neden olur. perimenopozal sendrom [59 ].

6 Cistanche feniletanol glikozitlerinin sıçan ve fare perimenopozal modelleri ve fare perimenopozal depresyon modelleri üzerindeki etkileri

6.1 Cistanche feniletanol glikozitlerinin fare perimenopozal modelleri üzerindeki etkileri

Fare otonom aktivite testi aracılığıyla, farelerin egzersiz yeteneğinde azalma, sosyal etkileşim yeteneğinde azalma, keşif davranışı ve saldırganlıkta eksiklikler gibi davranışsal özelliklerde değişiklik olup olmadığına karar verilebilir. Yatay hareket hayvanın hareketliliğini, ayakta durma hareketi ise hayvanın yeni çevreye olan merakını yansıtır. Karanlıktan kaçınma testi gecikmesi ve elektrik şoklarının sayısı, hayvanın öğrenme ve hafıza yeteneğini ölçebilir. Serum E2, T düzeyleri ve LH, FSH düzeyleri seks hormonlarının bozuk olup olmadığını tespit edebilir. Hipofiz bezi ve rahimdeki doku değişikliklerinin derecesi, hipotalamus-hipofiz-yumurtalık ekseninin fonksiyonunun normal olup olmadığını yansıtabilir ve timus ve dalağın bağışıklık dokusundaki değişiklikler, perimenopozal farelerin bağışıklık fonksiyonunun normal olup olmadığını yansıtabilir. .

Bu deneyin sonuçları, model hayvanların serum E2 ve T seviyelerinin önemli ölçüde azaldığını, LH ve FSH seviyelerinin önemli ölçüde arttığını, farelerin aktif aktivite sayısının ve ayakta durma sürelerinin önemli ölçüde azaldığını, karanlıktan kaçınma gecikmesinin önemli ölçüde kısaldığını gösterdi. ve elektrik şoklarının sayısı önemli ölçüde arttı. , fare perimenopozal modelinin başarıyla kopyalandığını gösterir. Cistanche feniletanol glikozit, farelerin aktif aktivite sayısını ve ayakta durma sürelerini önemli ölçüde artırabilir, karanlıktan kaçınma gecikmesini önemli ölçüde uzatabilir, elektrik şoklarının sayısını önemli ölçüde azaltabilir, model farelerin E2 ve T seviyelerini önemli ölçüde artırabilir ve LH, FSH seviyelerini önemli ölçüde azaltabilir. hipofiz bezi, rahim, timus ve dalak lezyonlarını önemli ölçüde iyileştirebilir. Cistanche feniletanol glikozidin perimenopozal farelerin egzersiz yeteneğini, yeni çevreye olan merakını ve öğrenme ve hafıza yeteneğini arttırdığını, düzensiz seks hormonu düzeylerini ayarlama, perimenopozal farelerde seks hormonu bozukluklarını iyileştirme ve hipotalamus-hipofiz bezini iyileştirme etkisine sahip olduğunu göstermektedir. Perimenopozal farelerde yumurtalık ekseni fonksiyonu ve geliştirilmiş bağışıklık. 6.2 Cistanche feniletanol glikozidin sıçan perimenopozal modeli üzerindeki etkisi

Farenin açık alan aktivite deneyindeki yatay aktivite sayısı ve dikey aktivite sayısı, hayvanın yeni çevreye olan aktivitesini ve merakını yansıtabilir.

Perimenopozal kadınlarda yumurtalık fonksiyonu azalır ve östrojen seviyeleri, özellikle de estradiol (E2) ve testosteron (T) azalır. Hipotalamus-hipofiz bezi üzerindeki negatif geri besleme etkisi zayıflayarak luteinize edici hormon salgılayan hormona neden olur. Folikül uyarıcı hormon salgılayan hormon seviyeleri artar, FSH ve LH da artar. GnRH hipotalamus tarafından sentezlenir ve ana işlevi hormon regülasyonunda önemli rol oynayan FSH ve LH salınımını kontrol etmektir. Perimenopoz sırasında östrojen sekresyonu azalır, negatif geri besleme düzenlemesi azalır ve GnRH içeriği artar. Kemik karboksiglutamik asit içeren protein (BGP) olarak da bilinen osteokalsin, osteoblastlar tarafından salgılanan aktif bir polipeptittir ve kemik metabolizmasını incelemek için biyokimyasal bir belirteçtir. Kemik matrisi seks hormonu proteinlerinin etkisi altında sentezlenir; Östrojenin kemik metabolizması üzerindeki ana etkisi, osteoklastların sayısını ve aktivitesini engellemektir ve emilimi önleyici bir maddedir. Düşük östrojen seviyeleri kemik dokusu sentezini zayıflatır, kemik emilimini artırır ve düşük osteokalsin seviyelerine neden olarak osteoporoza yol açar. -Endorfin (-EP), hipotalamusun kavisli çekirdeği ve hipofiz bezinin orta lobu tarafından sentezlenen ve salgılanan oldukça aktif bir endojen opioid peptiddir. Hipotalamik-hipofiz sistemini ve üreme hormonlarını inhibe eder ve GnRH'yi ve LH Salgısını inhibe edebilir; yumurtalık fonksiyonu azalıp yavaş yavaş azaldığında, E2 seviyeleri azalır, hipotalamus ve hipofiz bezinin negatif geri bildirim düzenlemesi azalır ve perimenopozal sıcak basmalarının ana nedeni olan hipotalamik -EP'nin salınımı ve aktivitesi etkilenir. sebep.

Östrojenin biyolojik etkileri, hedef organdaki östrojen reseptörüne (ER) bağlanmayı gerektirir. Etkisinin gücü östrojen düzeyine ve hedef hücrelerin ER içeriğine bağlıdır [60]. Hipotalamus, hipofiz bezi, rahim ve diğer dokularda bulunur. ER dağıtımı. T kadınlarda en aktif androjendir. Etki üretmek için androjen reseptörü (AR) ile birleşir. AR merkezi sinir sisteminde yaygın olarak dağılmıştır. Kadınlar perimenopoza girdiğinde östrojen ve androjen seviyeleri azalır ve ER, AR içeriği de azalır, bu da biyolojik etkilerin azalmasına neden olarak perimenopozal sendroma yol açar. Bu deneyin sonuçları, perimenopozal model sıçanların yatay ve dikey aktivitelerinin belirlenen süre içerisinde önemli ölçüde zayıfladığını göstermektedir. Serum E2, T ve BGP seviyeleri, plazma -EP içeriği, hipotalamus ve hipofiz bezi ve uterusun ER seviyeleri ve hipotalamusun AR seviyeleri önemli ölçüde azaldı ve serum LH, FSH ve GnRH seviyeleri azaldı. önemli ölçüde arttı. Cistanche feniletanol glikozit, perimenopozal model sıçanların yatay ve dikey aktivitelerini önemli ölçüde artırabilir, perimenopozal model sıçanların serum E2, T, BGP seviyelerini, plazma -EP içeriğini, hipotalamus, hipofiz bezini ve uterusunu önemli ölçüde artırabilir. Hipotalamustaki ER seviyeleri ve AR seviyeleri, perimenopozal model sıçanlarda serum LH, FSH ve GnRH düzeylerini önemli ölçüde azalttı ve sıçanların uterus, yumurtalık, timus ve dalaklarındaki lezyonları önemli ölçüde iyileştirdi. Bu, Cistanche feniletanol glikozidin yeni ortamlarda perimenopozal sıçanların aktivitesini ve merakını artırabildiğini göstermektedir; düşük östrojen ve androjen seviyelerinin neden olduğu seks hormonu bozukluklarını iyileştirmek; ve östrojen, androjen ve bunların reseptörlerinin düzeylerini artırarak kemik dokusunun sentezini arttırır. Böylece perimenopozal osteoporozun önlenmesi sağlanır. Östrojen ve reseptörlerinin düzeylerini artırın, hipotalamus ve hipofiz bezinin negatif geri bildirim düzenlemesini yeniden sağlayın, hipotalamik -EP'nin artan salınımını ve aktivitesini teşvik edin, böylece perimenopozal sıcak basması oluşumunu önleyin. Lezyonlarını iyileştirerek rahim ve yumurtalıkların fonksiyonlarını geri yükleyin. Timus ve dalak lezyonlarını iyileştirerek sıçanların bağışıklığını geliştirin. 6.3 Cistanche feniletanol glikozidin fare perimenopozal depresyon modeli üzerindeki etkisi

Fare otonom aktivite testi aracılığıyla, farelerin egzersiz yeteneğinde azalma, sosyal etkileşim yeteneğinde azalma, keşif davranışı ve saldırganlıkta eksiklikler gibi davranışsal özelliklerde değişiklik olup olmadığına karar verilebilir. Yatay hareket hayvanın hareketliliğini, ayakta durma hareketi ise hayvanın yeni çevreye olan merakını yansıtır. Karanlıktan kaçınma testi gecikmesi ve elektrik şoklarının sayısı, hayvanın öğrenme ve hafıza yeteneğini ölçebilir. Kuyruk süspansiyonu testinde ve zorunlu yüzme testinde belirli bir süre içindeki hareketsizlik süresi testleri, perimenopozal depresif farelerin olumsuz ortamlara karşı umutsuzluğunu yansıtabilir. Serum E2 ve T seviyeleri ile LH ve FSH seviyeleri seks hormonlarının bozuk olup olmadığını tespit edebilir. Beyindeki 5-HT ve DA seviyelerindeki değişiklikler depresyona neden olabilir. 5-HT düzeyleri hastaların ruh hali, iştahsızlık, uykusuzluk ve endokrin fonksiyon bozukluğuyla ilişkilidir. spor aktivitelerinin azalmasıyla yakından ilişkilidir. Bu deneyin sonuçları, perimenopozal depresyon modeli farelerin spontan aktivitelerin sayısında önemli bir azalmaya, karanlıktan kaçınma gecikmesinin kısalmasına, elektrik şoklarının sayısında önemli bir artışa, kuyruk süspansiyonu hareketsizlik süresinde ve zorla yüzme hareketsizliğinde önemli bir artışa sahip olduğunu göstermektedir. süresi ve serum E2, T LH ve FSH seviyeleri önemli ölçüde azaldı, LH ve FSH seviyeleri önemli ölçüde arttı ve beyin dokusu homojenatlarının 5-HT ve DA içerikleri önemli ölçüde azaldı; bu, farenin perimenopozal depresyon modeli başarıyla kopyalandı. Cistanche feniletanol glikozit, perimenopozal depresif farelerin spontan aktivite sayısını önemli ölçüde artırabilir, karanlıktan kaçınma gecikmesini önemli ölçüde uzatabilir ve elektrik şoklarının sayısını, kuyruk süspansiyonu hareketsizlik süresini ve zorla yüzme hareketsizlik süresini önemli ölçüde azaltabilir. Cistanche feniletanol glikozit, perimenopozal depresif farelerin serumundaki E2 ve T seviyelerini önemli ölçüde artırabilir, LH ve FSH seviyelerini önemli ölçüde azaltabilir ve beyin dokusu homojenatlarının 5-HT ve DA içeriklerini önemli ölçüde artırabilir. Rahim, timus ve dalak lezyonlarını iyileştirin. Bu, Cistanche feniletanol glikozidin, perimenopozal depresif farelerde egzersiz yeteneğini, keşfetme yeteneğini, yeni ortamlara olan merakı artırabildiğini ve olumsuz ortamların umutsuzluğunu zayıflatabildiğini ve perimenopozal depresif farelerin hafızasını geliştirebildiğini göstermektedir. Düzensiz hormon seviyelerini normale döndürmek için ayarlamak rahim lezyonlarını iyileştirir, beyin homojenatlarındaki 5-HT ve DA seviyelerini artırır, depresyon oluşumuyla mücadele eder ve timus ve dalak lezyonlarını iyileştirerek perimenopozal depresyonlu farelerin bağışıklığını geliştirir.

7 Perimenopozal hastalıkların deneysel tedavisine ilişkin teorik tartışma

Bu deneyin sonuçları, soya izoflavon E vitamini yumuşak kapsüllerinin ve Gengnianan kapsüllerinin perimenopozal model hayvanların timus, dalak, uterus indeksi ve serum E2 ve T seviyelerini önemli ölçüde artırabildiğini ve FSH ve LH seviyelerini azaltarak serum BGP seviyelerini önemli ölçüde iyileştirebildiğini göstermektedir. Perimenopozal model sıçanların hipotalamus, hipofiz bezi, uterusundaki ER ve hipotalamusundaki AR içeriği, soya izoflavon yumuşak kapsüllerinin esas olarak vücuttaki östrojeni doğrudan desteklediğini ve ilgili dokulardaki toplam östrojen ve androjen reseptör içeriğini arttırdığını gösterir. Perimenopozal sendromu tedavi etme amacına ulaşmak için vücuttaki çeşitli hormonların dengesini yeniden sağlayarak, perimenopozal depresyon model farelerin beyin homojenatlarındaki monoamin nörotransmitterlerin içeriğini de artırabilir. Bu nedenle, ister vücudun hormon dengesini yeniden sağlamak, ister perimenopozun genel semptomlarını iyileştirmek, ister perimenopozal depresyonu tedavi etmek olsun, pozitif kontrol ilacının iyi bir etkisi vardır. Soya izoflavonlarının rolü esas olarak vücudun östrojeninin desteklenmesinde ve vücuttaki hormonların düzenlenmesinde yansıtılmaktadır. Hipotalamus-hipofiz-yumurtalık ekseninin fonksiyonunu dengeleyin ve iyileştirin. Gengnian'an Kapsülünün işlevi esas olarak hipotalamus-hipofiz-gonad ekseninin işlevini iyileştirmede yansıtılır ve aynı zamanda vücudun bağışıklığını düzenleyebilir ve osteoporozu iyileştirebilir.

Böbrek eksikliği perimenopozal sendromun temel nedenidir. Böbrek insan yaşamının kökenidir ve "doğuştan gelen temel" ve "beş iç organın yin ve yang'ın temeli" olarak adlandırılır. Hamilelik sonrası orta yaşlılık ve doğum sonrası dönemi yaşayan kadınların, yaşlılık dönemi yani perimenopoz arasındaki bu geçiş döneminde, beş iç organda yin ve yang'ın temeli olan böbreklere daha fazla dikkat edilmesi gerekiyor. Böbrek, özü ve qi'yi depolayan, doğuştan yaşamın temelidir. Böbrekteki özün ve qi'nin yükselişi ve düşüşü, büyümeyi ve gelişmeyi, üreme fonksiyonlarının olgunlaşmasını ve azalmasını yönetir. "Tiangui ayın 27'sinde geliyor, Ren nabzı yedinci ve yedinci günde zayıf, Taichong nabzı zayıf ve Tiangui bitkin." Böbrek qi'sinin bolluğu Tiangui için bir ön koşuldur. Böbreklerin özünün iki yönü vardır: böbrek yin'i ve böbrek yang'ı. Böbrek qi'si güçlü olduğunda böbrek yin'i ve böbrek yang'ı uyum içinde olmalıdır. Yin ve yang'ın dinamik dengesini korumak için birbirine bağımlıdırlar, kısıtlayıcıdırlar ve birbirlerini karşılıklı olarak güçlendirirler. Perimenopozal sendromun başlangıcı uzun sürer ve sıklıkla yin ve yang eksikliği belirtileri ortaya çıkar. Bu nedenle, yin ve yang'ın ortak kökleri ilkesine göre, "yin'den yang'ı aramak ve yang'dan yin'i aramak", böbrek tonlayıcı ve yang'ı güçlendiren geleneksel Çin tıbbının tedavide klinik uygulaması için belirli bir yol gösterici öneme sahiptir. perimenopozal sendrom. Böbrek yang'ını ısıtmak ve beslemek, özü ve kanı yenilemek ve böbrek qi'sini sağlamlaştırmak ve korumak önemli tedavi prensipleridir. Çalışmalar, kadınlarda böbrek yetmezliği sendromunun temelinde yumurtalık fonksiyonundaki azalmanın yattığını göstermiştir. Böbrekteki yin ve yang dengesizliği, üreme endokrin sistemindeki seks hormonu salgısının bozulması ve otonom sinir sisteminin bozukluğu ile yakından ilişkilidir. E2, FSH, LH, 5-HT ve NA'daki değişiklikler böbrek yetmezliği ve böbrek yetmezliği ile ilgilidir. Yin ve Yang dengesizliğinin bir ifadesi [15-16].

Böbrek yangınını besleyen geleneksel Çin tıbbı, HPO ekseni fonksiyonunu ayarlayabilir ve yumurtalık yaşlanmasını geciktirebilir; nöro-endokrin-bağışıklık üzerinde düzenleyici etkiye sahiptir, bağışıklık fonksiyonunu iyileştirir, osteoporozu önler, merkezi ve otonom sinir sistemlerini düzenler, yaşlanmayı geciktirir ve çok az yan etkisi vardır. Örneğin: Morinda officinalis östrojen benzeri bir etkiye sahiptir. Etanol ekstraktı östrojen benzeri bir etkiye sahiptir. Luteinize edici hormon salgılayan hormona hipofiz yanıtını ve luteinize edici hormona yumurtalık yanıtını artırarak HPO'nun luteinize edici fonksiyonunu geliştirir [61 ], yumurtalıkları alınmış farelerin vücut ağırlığını kontrol edebilir, rahim ağırlığını artırabilir, vücuttaki östrojen düzeylerini artırabilir, kalınlaştırabilir, endometriyal kolumnar epitel hücrelerini yok eder ve uterus atrofisinin derecesini azaltır [62]. İstiridyeler, farelerde HPO ekseni fonksiyonunu önemli ölçüde iyileştirebilir ve genç dişi farelerin rahim ve yumurtalıklarının ağırlığını artırabilir. Ve farelerin kanındaki folikül uyarıcı hormon seviyesini önemli ölçüde azaltabilir ve kandaki estradiol seviyesini önemli ölçüde artırabilir. Gecko etanol ekstraktı, sıçan yumurtalık granüloza hücrelerinin apoptozunu etkili bir şekilde inhibe edebilir, sıçan yumurtalık foliküllerinin atrezisini azaltabilir ve böylece sıçan yumurtalıklarının yaşlanmasını geciktirebilir [63]. Ligustrum lucidum, HPO ekseninin her bir bağlantısının fonksiyonlarını ayarlayabilen ve endojen östrojen seviyelerini önemli ölçüde artırabilen çift yönlü bir düzenleyici etkiye sahiptir [64]. Böbrek tonlayıcı ilaçların, hormon seviyelerini düzenlemek için hipotalamik-hipofiz-yumurtalık ekseni üzerinde hareket ederek veya yumurtalık fonksiyonunu düzenlemek için doğrudan hormon benzeri etkiler uygulayarak perimenopozal sendromu tedavi ettiği görülebilir [65].

Cistanche'nin tadı tatlı ve tuzludur, doğası gereği sıcaktır, böbrek yang'ını besler, özü ve kanı yeniler ve bağırsakları nemlendirir. Li Shizhen şunları söyledi: "Bu şey tonik ama dik değil, bu yüzden sakin." "Böbrek yang'ı yenilenir, öz ve kan yenilenir ve böbrek qi'si pekiştirilir." Cistanche'nin işlevleri geleneksel Çin tıbbınınkilerle tutarlıdır. Bu nedenle bu çalışma, Cistanche feniletanol glikozidin, yetersiz böbrek qi'si nedeniyle vücut fonksiyonu dengesizliğinden kaynaklanan bir hastalık olan perimenopozal sendrom için yeni tedavi fikirleri sağlayabileceğine inanmaktadır. Ve "yönetim karşıtlığı ve dengenin ayarlanması" teorisini daha da güçlendirin. "Kadın hastalıklarını erkekler tarafından tedavi edin", jinekolojik hastalıklara yönelik ilaç tedavisinin kapsamını genişletin ve "yin'den yang'ı aramak, yang'dan sebep aramak" ve "yin ve yang'ın ortak kökleri" şeklindeki geleneksel Çin tıbbı teorisini daha da derinleştirin.

Böbrek yang eksikliği, düşük bağışıklık fonksiyonuna ve bozukluğa yol açacaktır. Böbreği besleyerek Cistanche, bağışıklık hücresi oluşumunun erken aşamasından itibaren bağışıklık düzenleyici bir rol oynayabilir, böbrek interstisyumunda eritropoietinin salgılanmasını ve adrenal kortekste glukokortikoidlerin salgılanmasını destekleyebilir, böylece kemik iliği hematopoezini artırabilir. Fonksiyon, fare granülosit progenitör hücrelerinin çıkış hızını önemli ölçüde arttırır, stres altında kırmızı ve beyaz hücre çizgilerinin dengesini ve stabilitesini korur [66], böylece vücudun bağışıklığını arttırır. Cistanche feniletanoid glikozit ana aktif maddedir.Cistanche. Hormon benzeri etkileri vardır ve böbrek tonlayıcı, karaciğeri koruma, antioksidan vb. gibi çeşitli biyolojik aktivitelere sahiptir. Bu nedenle, hedefe yönelik araştırmalar için Cistanche'den feniletanoid glikozitlerin seçilmesi, perimenopozal sendrom tedavisinin verimliliğini ve rahatlığını büyük ölçüde artırabilir ve kalite standartlarının kontrol edilmesi kolaydır, bu da ilaçların yenilikçi araştırmalarına ve endüstriyel gelişimine yardımcı olur.

Feniletanol glikozit, model hayvanlarda serum E2, T ve plazma -EP seviyelerini önemli ölçüde artırabilir ve LH, FSH ve GnRH seviyelerini azaltabilir. Model hayvanların yumurtalıklarının tamamı veya çoğu çıkarılmış olduğundan, Cistanche feniletanol glikozidin hipotalamik-hipofiz-gonadal eksenin yukarı akış organlarını düzenleyebildiği, böylece östrojen üretimini uyararak genel bir hormon dengesi sağlayabileceği yansıtılmaktadır. ve perimenopozal sendromun semptomlarının iyileştirilmesi. semptom. Cistanche feniletanol glikozit, hipotalamustaki AR'yi, hipotalamustaki, hipofiz bezindeki ve uterustaki ER içeriğini önemli ölçüde artırabilir, östrojen reseptörlerinin seviyelerini ayarlayabilir ve östrojen ve androjenlerin biyolojik etkilerini artırabilir. Model hayvanların aktivite sayısını ve yatay-dikey integrallerini önemli ölçüde artırabilir, karanlıktan kaçınma gecikmesini uzatabilir, elektrik şoklarının sayısını azaltabilir, kuyruk süspansiyonu ve zorla yüzme hareketsizliği süresini kısaltabilir, ruhu ve hareketliliği geliştirebilir, öğrenmeyi ve hafızayı geliştirebilir yeteneklerini geliştirir ve umutsuzluk derecesini azaltır. Vücudun bağışıklık fonksiyonunu geliştirin. Model hayvanlarda serum BGP seviyelerini önemli ölçüde artırabilir ve perimenopozal osteoporozu önleyebilir. Östrojenler, östrojenin biyolojik etkilerini arttırmak, endometriumu onarmak ve hipotalamik sinir hücrelerini beslemek için çeşitli doku ve organlardaki östrojen reseptörleri ile birleşerek hipotalamik-hipofiz-gonadal ekseni düzenler ve sonuçta tedavinin amacına ulaşır.