Perimenopozal Sendromlu Hayvan Modelinde Feniletil Alkol Glikozitlerin Cistanche Deserticola'nın Müdahale Araştırması

Dtartışma Perimenopoz bir kadının yaşamının yaklaşık üçte biri ila yarısını kaplar. Yumurtalık fonksiyonunun giderek dinç bir durumdan tamamen yok olduğu bir geçiş dönemidir. Amenore öncesi 2 ila 5 yıl, kalıcı amenorenin ilk yılı, amenoreden 15 yıl sonra yaşlılığa kadar olan süreyi içerir.perimenopozal sendrombir düşüş varöstrojen seviyelerietkileyenHipotalamusun düzenleyici işlevlerive hipofiz bezi.Yumurtalık fonksiyonunda azalmaTemel patogenezdir ve vücutta birçok sistemde fonksiyonel ve patolojik değişiklikler meydana gelir. Endokrin bozukluklarına, düşük bağışıklık ve otonomik bozukluklara neden olur.sinir sistemi bozukluklarıgenellikle sıcak basmalarına, ajitasyona, depresyona veya moral bozukluğuna ve osteoporoza yol açar. IDF kriterlerine göre postmenopozal kadınların %55'inde, premenopozal kadınların ise %45'inde perimenopozal sendrom olduğu tespit edilmiştir (20). Perimenopozal kadınlarda depresyon prevalansı nispeten yüksektir; rapor edilen insidans oranı yurt dışında %20, yurt içinde ise %46,5'tir. Çoğunlukla 45-55 yaşları arasında görülür (21).Perimenopozal kadınlarToplumda ve ailede önemli bir rol oynayan veperimenopozal sendromsosyal ve aile uyumunu etkileyen önemli faktörlerden biri haline gelmiştir.

CISTANCHE'IN ÇALIŞMASI NE KADAR SÜRER?

1 Geleneksel Çin Tıbbının perimenopozal sendromu anlayışı

1.1 Geleneksel Çin tıbbında perimenopozal sendromun tanımı

Belirtileri ve özellikleriperimenopozal sendromeski tıp kitaplarında çoğunlukla "zambak hastalığı", "zang mani", "depresyon sendromu", "düzensiz adet kanaması", "yaşlılıkta adet görmenin tekrarlaması" vb. tanımlamalar dağınık haldedir. Eski tıp kitaplarındaki kayıtlara göre, Jinekoloji uzmanları uzun yıllara dayanan klinik deneyimlerini birleştirerek "menopoz öncesi ve menopoz sonrası sendromlar" önermesinde bulundu. "Su Wen·Zhenzhen Lun" şöyle diyor: "Bir kadın için 17. günde böbrek qi'si güçlüdür, ayın 27. gününde Ren meridyeni açıktır ve Taichong nabzı güçlüdür. 77. günde, Ren nabzı zayıf, Taichong nabzı zayıf ve Tiangui tükenmiş; bu da gerçektir. "Mantıksız", kadınların adet durumunun böbreklerle yakından ilişkili olduğunu açıkça göstermektedir "Altın Odanın Özeti: Kadınların Çeşitli Hastalıklarının Tedavisi. ve Nabız Sendromu" diyor ki: "Kadının iç organları kuru, üzgün ve ağlamak istiyor, görüntüleri tanrıların yaptığı gibi, sayıları da esnemiyor." İç organlar Yin'e aittir ve ne zaman Yin eksiktir ve ateş aşırıdır, bu "kuruluk" anlamına gelir ve hareket ederken endişelenmeniz gerekir. Eğer yin organları hasar görürse böbrekler de etkilenir. belli olmak." "Suwen Yin ve Yang Yingxiang Dalun" şunları söyledi: "Kırk yaşındayken yin enerjisi vücudun yarısı kadardır. Bir kadın kırkın üzerinde olduğunda Yin Qi'si yarı dolu olur, Cennetsel Gui'si tükenir, böbreğinin Qi'si yavaş yavaş azalacak, Yin özü eksik olacak, Yin ve Yang'ı dengesiz olacak, böbrekleri yetersiz olacak ve karaciğeri güçlü olacak, su ateşi kontrol edemeyecek ve kalp ateşi iltihaplanacak ve bunun sonucunda kalpte yanma meydana gelecektir. ve böbrek yetmezliği belirtileri arasında adet bozuklukları veya sıcak terleme, sinirlilik, huzursuzluk, sıcak basması, çarpıntı ve uykusuzluk, sırtta ve yüzde ağrı, yüz ve uzuvlarda şişme, baş dönmesi, kulak çınlaması ve karınca benzeri his gibi menopoz semptomları yer alır. cilt "Song Hanedanı Qi Zhongfu Kadın Soruları" şunu kaydediyor: "Qiqi'nin heksagram sayısı bitti", bu da hastalığın insan vücudundaki meridyenlerin eksikliği ve dengesizliği nedeniyle kötü enerjinin istilası nedeniyle oluştuğunu gösteriyor. Kadınlarda Chong ve Ren meridyenleri. Beş Elementte böbrek, doğuştan karaciğerin annesidir.Böbrek fonksiyon eksikliğikaçınılmaz olarak karaciğeri etkileyecek ve karaciğerin fizyolojik özelliklerinin kaybolmasına neden olacaktır. Bu nedenle karaciğer fonksiyon bozukluğu da perimenopozal sendromun ana patogenezidir, ancak amacı hala böbrekle ilgilidir. Yukarıdaki eski literatür, perimenopozal sendromun tedavisinde böbrek qi'sini korumanın önemini göstermektedir. Böbrek qi'sinin yükselişi ve düşüşü adet kramplarının ve menopozun asıl nedenidir. Modern Çin tıbbı bu hastalığın nedeninin ve patogenezinin "böbrek yetmezliği." ", Geleneksel Çin Tıbbının perimenopozal depresyon anlayışı: Geleneksel Çin tıbbı, böbrek özü eksikliğinin böbrek hastalığı ve beyin hastalığına neden olduğuna, ensefalopatinin böbrekleri etkilediğine ve böbrek özü eksikliğinin de aynı kökene sahip olduğuna, Yi Gui'nin karaciğerin işlevini kaybetmesine neden olduğuna inanır. beslenme ve karaciğer depresyonu ve qi durgunluğu. Tekrar tekrar, bu şuna yol açar:kadın depresyonu.Perimenopozal depresyonun başlangıcı.

1.2 TCM etiyolojisi, patogenezi ve perimenopozal sendromun tedavisi

1.2.1 TCM etiyolojisi ve perimenopozal sendromun patogenezi

Yin ve kan eksikliği,yin ve yang dengesizliğiqi bozukluğu ve huzursuzluk perimenopozal sendromun ortaya çıkmasına neden olur. Geleneksel Çin tıbbı klinik olarak perimenopozal sendromun böbrek yetmezliği, karaciğer durgunluğu, endojen balgam ve kan stazından, dalak ve mide zayıflığından, Chong ve Ren nabız eksikliğinden vb. kaynaklandığına inanmaktadır, ancak amaç böbrek eksikliğinden ayrı değildir. Örneğin: "duygusal bozukluk, çoklu organ işlev bozukluğu" ve "hastalığa neden olan balgam yorgunluğu", böbreklerde öz eksikliği, olumsuz qi dönüşümü, nem ve balgam birikmesi, böbreklerde yin ve yang eksikliği, böbreklerde ciddi hasar nedeniyle oluşur. karaciğer qi'si, karaciğer qi'sinin durgunluğu ve tıkanıklık. Çeşitli iç organlarda boşluk, yorgunluk, kan tıkanıklığı ve balgam sendromu varsa bu hastalığın çeşitli klinik belirtileri ortaya çıkar. Karaciğer durgunluğu tüm depresyonların ilkidir ve böbrek özünün konjenital eksikliği, durgunluğun ana patogenezidir. Fizyolojik olarak böbrekler sudan türeyen ağaçlardır. Böbrek özü yeterli ise karaciğer kanı alınır. Aynı zamanda karaciğer kanı ile böbrek özü birbirini besleyebilir ve karaciğer kan yeterli olduğunda kan öze dönüşebilir; Böbrek özü dolduğunda öz kana dönüşebilir. Qi ve kan uyumlu olduğunda tüm hastalıklar önlenecektir.

1.2.2 Perimenopozun Çin tıbbı tedavisi

Türe göre tedavi: "Geleneksel Çin Tıbbı Hastalık Sendromunun Teşhis ve Etkinliği Standartları" tedavi için iki sendroma ayrılır: karaciğer ve böbrek yin eksikliği ve böbrek yang eksikliği; ve "Yeni Geleneksel Çin İlaçlarının Klinik Araştırmalarına Yönelik Yol Gösterici İlkeler" iki sendroma ayrılmıştır: yin eksikliği ve iç ısı, yin eksikliği ve öz eksikliği ve yin eksikliği. Yedi sendromla tedavi edilebilir:karaciğer eksikliği, karaciğer ve böbrek yin eksikliği, yin eksikliğiVekan kuruluğu, kalp ve böbrek uyumsuzluğu ve dalak ve böbrek yang eksikliği. "TCM Jinekoloji"nin beşinci ve altıncı baskıları hem böbrek yin eksikliğini hem de böbrek yang eksikliğini tedavi eder ve yedinci baskı böbrek yin eksikliğini, böbrek yang eksikliğini ve böbrek yin ve yang eksikliğini tedavi eder. Sınıflandırması ve tedavisi karmaşık olsa da amaç böbrekleri beslemektir. Yaygın olarak kullanılan Çin patent ilaçları arasında Longfengbao Kapsülleri, Wujia Mengnian Tabletleri vb. yer alır.

Temel reçetelerin eklenmesi ve çıkarılması: Geleneksel Çin tıbbı tedavisinde en sık kullanılan yöntemlerden biridir. Farklı sendromlara göre böbreği beslemek ve yin'i beslemek, böbreği ısıtmak ve yang'ı beslemek, böbreği beslemek ve karaciğeri beslemek, böbreği ve dalağı beslemek veya böbreği beslemek ve kalbi sakinleştirmek gibi yöntemler sendroma göre eklenir. . Perimenopozal sendromun semptomlarını azaltmak için.

Özel reçeteli tedavi: Yin'i besleyen ve böbrekleri besleyen veya zihni sakinleştiren ve zihni sakinleştiren reçeteler genellikle tedavi amaçlı kapsüller, haplar, granüller veya enjeksiyonlar yapmak için kullanılır.

Akupunktur tedavisi: HPO ekseninin uyarılmasıyla hormon seviyeleri ve nörotransmiter seviyeleri ayarlanır, bozuk endokrin sistemi düzeltilir ve hücre içi sinyal iletimi yeniden sağlanır, böylece organel fonksiyon bozuklukları ve doku ve organ fonksiyonları eski haline getirilir [22].

Diğer tedaviler: perimenopozal sendromu tedavi etmek için ayak masajı terapisi, akupunktur noktası enjeksiyon tedavisi, kulak akupunkturu vb. Hepsinin belirli tedavi edici etkileri var, ancak oldukça etkili ve basit ilaçların eksikliği var.

Nörotransmiter teorisi, perimenopozal hastaların hipotalamusundaki monoamin nörotransmiterlerinin içeriğinin ve oranının bozulduğunu savunur. Nörotransmitterlerdeki değişiklikler, giderek daha fazla ilgi çeken perimenopozal sendromla yakından ilişkilidir. DA ve 5-HT'nin her ikisi de beyindeki monoamin nörotransmiterleridir ve perimenopozal sendromla yakından ilişkilidir. 5-HT temel olarak davranış, duygu ve zihinsel faaliyetlerle ilgilidir. Depresyona 5-hidroksitriptamin (5-HT) eksikliği neden olur. Depresyonlu hastaların beyin omurilik sıvısındaki monoamin nörotransmiterleri 5-HT ve DA'nın seviyeleri azalır [4]. Sinaptik yarıkta bir nörotransmiter olarak 5-HT, bilgi iletimi için karşılık gelen reseptörüne bağlanmalıdır. Bu nedenle, 5-HT reseptörleri menopozal depresyonun başlangıcıyla da yakından ilişkilidir [29]; DA -endorfin üretimini teşvik eder. [2], hipotalamik -EP'nin salınımı ve aktivitesi azalarak NE/DA oranının artmasına neden olur ve bu da sıcak basması oluşumuna yol açar [7]. Bu nedenle kadınların perimenopoza girmesinden sonra sıcak basması, gece terlemesi gibi erken menopoz semptomlarına, orta vadede idrar ve üreme sistemlerinde atrofiye neden olmasının yanı sıra, geç dönemde nörolojik semptomlara ve hafıza kaybına da neden olabilir.

Bağışıklık teorisi, aşırı derecede azalmış östrojen (E2) seviyelerinin, bağışıklık-aktif hücrelerin fizyolojik östrojen dozları tarafından uyarılmasını önlediğini, bunun östrojen reseptörlerinde (ER) bir azalmaya yol açtığını, bunun sonucunda östrojenin düşük bir biyolojik etkisine ve daha sonra bağışıklık sisteminin etkilendiğini savunur. Aktif hücreler yeterli miktarda bağışıklık aracısı üretemez; perimenopozal sendromun ortaya çıkmasına, vücudun bağışıklık organlarında atrofi ve lezyonlara ve düşük bağışıklığa yol açabilir.

Üç ana teori birbiriyle örtüşüyor, ancak östrojen ve reseptörlerin bozukluğu üç teorinin üzerinden geçiyor. Östrojen ve buna karşılık gelen reseptör düzeylerindeki dengesizlik, bozukluğun önemli bir belirtisidir. Modern tıbbi araştırmalar, geniş ve yakın ağ bağlantılarıyla nörotransmiterlerin endokrin sistemi düzenleyebildiğini, endokrin sistemin bağışıklık sistemini ve negatif geri beslemeli nörotransmiter sistemini düzenleyebildiğini ve bağışıklık sisteminin nörotransmiter sistemini etkileyebildiğini göstermektedir. Örneğin: östrojen, hipotalamustaki nörotransmiterlerin seviyesini sabit bir içerik ve orana göre düzenleyebilir, böylece hipotalamusun fonksiyonunu iyileştirebilir, dolaylı olarak GnRH'nin salgılanmasını ve salınmasını düzenleyebilir, hipofiz LH ve FSH salgısını azaltabilir ve ateş basmasını hafifletebilir. belirtiler. Negatif geri bildirim düzenlemesine ek olarak, GnRH ayrıca çeşitli nörotransmitterlerin ve sinir sinyallerinin düzenlenmesiyle de ilgilidir: dopamin (DA), gama-aminobütirik asit (GABA) ve -endorfin ( -EP), vb. GnRH'nin salınımı esas olarak inhibitör bir rol oynarken, norepinefrin (NE), 5-hidroksitriptamin (5-HT) ve uyarıcı amino asitler GnRH salınımını destekleyebilir ve bu nörotransmiterler östrojen ile etkileşime girer. [30]. Bağışıklık sisteminin nörotransmiterler ve endokrin sistem tarafından düzenlenmesi esas olarak nörotransmitterlerin, hormonların ve bağışıklık dokuları ve organları üzerindeki karşılık gelen reseptörlerin kombinasyonu yoluyla sağlanır. Bağışıklık sistemi, bağışıklık tepkisi tarafından üretilen çeşitli biyoaktif moleküller aracılığıyla nöroendokrin geri bildirim düzenlemesini gerçekleştirir. Yani, üç ana sistem, vücudun normal fizyolojik fonksiyonlarını genel bir seviyede sürdürmek için nörotransmiterler, hormonlar ve bağışıklık molekülleri aracılığıyla birbirleriyle yakından bağlantılıdır. Geleneksel Çin tıbbının bütünsel görüşü moleküler biyoloji düzeyinden yorumlanabilir [31]. Depresyonun patogenezi karmaşıktır ve daha genel kabul gören görüş, başta 5-HT ve DA olmak üzere monoamin nörotransmitterlerinde azalma olduğu yönündedir. Özellikle 5-HT, 5-hidroksitriptamin aynı zamanda indol alkilamin olarak da adlandırılır. 5-HT'nin temel olarak duygu, uyku, uyanıklık, hafıza, iştah, cinsel istek, vücut ısısı, hipotalamus-hipofiz-endokrin vb. düzenlenmesi gibi çeşitli işlevleri vardır.[32] . 5-HT nörotransmitteri hipotezi, depresyonun ortaya çıkmasının, merkezi sinir sisteminde 5-HT salınımındaki azalmaya ve sinaptik içerikteki azalmaya bağlı olduğuna inanmaktadır. 5-HT tüketen maddeler depresif belirtileri şiddetlendirebilir ve 5-HT'deki azalmanın derecesi semptomlarla ilişkilidir. Şiddet doğrudan orantılıdır [33]. Serotonin (5-HT) ve dopamin (DA), akıl hastalıklarının başlangıcında ve tedavisinde çok önemli bir rol oynar. Uzun süreli antidepresan tedavisinde 5-hidroksitriptamin (5-HT) ve dopaminin (DA) kullanılması olumlu bir sonuç sağlar. Örneğin, dopamin öncüllerinin uygulanması, bazı depresif hastaların zihinsel durumunu iyileştirebilir veya DA metabolizmasını inhibe ederek ve DA geri alımını bloke ederek antidepresan etkiler yaratabilir [34-35].

2.3 Perimenopozal sendromun modern tıbbi tedavisi

Hafif hastalığı olan ve belirtileri yüzeysel olan hastalara psikolojik danışmanlık verilebilir ve uygun şekilde vitamin ilaçları verilebilir; Hormon replasman tedavisinde (HRT) yaygın olarak doğal östrojenler kullanılır: estron, estradiol, estriol, estradiol vb. Bunlar arasında estradiol, vücutta biyolojik olarak en aktif ve yaygın olarak kullanılan östrojendir. Perimenopozun çeşitli semptomlarını etkili bir şekilde hafifletebilir, osteoporozu azaltabilir ve kadınların yaşam kalitesini iyileştirebilir. Ancak endometriyum kanseri riskini artırır. Bu nedenle sadece histerektomi geçirmiş kadınlara uygundur. Progestinler, östrojenin neden olduğu endometriyumun aşırı büyümesiyle mücadele etmek için östrojenle birlikte kullanılır. Ancak felç, kalp krizi ve venöz tromboz oranları arttı. Seçici östrojen reseptör modülatörleri: östrojenik aktivite uygulamak için hedef dokular üzerinde seçici olarak etki eden östrojen benzeri ilaçlardır. Genellikle HRT'ye alternatif olarak kullanılırlar. Ancak meme kanserini tetikleme ve tromboembolik hastalıkları artırma riski taşırlar ve ruh hali üzerinde olumsuz etkileri vardır. ve bilişsel yetenekler etkilenmedi. Fitoöstrojen tedavisi: Soya fasulyesi, yonca ve diğer bitkilerde bulunan bazı pirinç bileşenleri östrojen benzeri etkilere sahiptir ve ayrıca perimenopozal sendromu tedavi etmek için de kullanılabilir. Osteoporozu etkili bir şekilde önleyebilir ve kardiyovasküler sistem üzerinde koruyucu bir etkiye sahiptir.

Şu anda hem hayvan östrojenleri hem de fitoöstrojenler potansiyel tehdit oluşturmaktadır. Bu durum tıp çalışanları için yeni soruları ve zorlukları gündeme getirdi ve aynı zamanda daha güvenli geleneksel Çin ilaçlarına yönelik yeni fırsatları ve zorlukları da beraberinde getirdi. Böbrek yang'ını tonlamak için geleneksel Çin tıbbı, hipotalamus-hipofiz-yumurtalık ekseninin her bir bağlantısının fonksiyonlarını ayarlayabilen, östrojen seviyelerini önemli ölçüde artırabilen ve perimenopozal sendromda depresyon ve osteoporoz tedavisinde iyi bir etkinliğe sahip olan östrojen benzeri bir etkiye sahiptir. Örneğin, kadife boynuzundaki yağda çözünen östradiol bileşeni, östrojen benzeri etkilere sahip kadife boynuzun aktif bileşenidir; koryonik gonadotropin, Ziheche'nin böbrekleri besleyen, yang'ı güçlendiren ve östrojen benzeri etkilere sahip fonksiyonel bileşenidir; epimedium HPO ekseni endokrin sisteminin fonksiyonunu geliştirebilir; Morinda officinalis'in adrenokortikotropik hormon benzeri etkisi vardır; Psoralen, sinir ve kan sistemini düzenleyen, kemik iliği hematopoezini destekleyen, bağışıklık ve endokrin fonksiyonlarını artıran ve yaşlanma karşıtı etkilere sahip östrojen benzeri bir etkiye sahiptir. Epimedyumlu toplam flavonoidler, perimenopozal model hayvanlarda serum E2 düzeylerini artırabilir ve serum FSH ve LH düzeylerini azaltabilir; bu, perimenopozal model hayvanlarda seks hormonu düzeylerini düzenleyebildiğini gösterir; perimenopoz sırasında östrojen seviyelerindeki azalmanın neden olduğu osteoporozu ve bağışıklığı iyileştirebilir. kuvvet azalır [36]. İcariin, model sıçanlarda serum testosteron konsantrasyonunu önemli ölçüde artırabilir [37]. Morinda officinalis, psoralen, cnidii vb. perimenopozal osteoporoz semptomlarını etkili bir şekilde önleyebilir. Erxian kaynatma, hastaların serum E2 seviyesini artırabilir [38], bu da geleneksel Çin tıbbının böbrekleri beslemedeki öneminin esas olarak vücudun kendi içsel fonksiyonlarının iyileşmesinde yattığını düşündürmektedir. Olumlu bir terapötik etki elde etmek ve hem semptomları hem de temel nedeni tedavi etme amacına ulaşmak. Klinik olarak böbrek yangınını besleyen çoğu ilacın perimenopozal sendrom üzerinde iyi bir terapötik etkiye sahip olduğu bulunmuştur. Perimenopozal sendromun geleneksel Çin tıbbı tarafından anlaşılmasına ve literatürde östrojen benzeri etkileri olan ve böbrek yang'ını besleyen bazı geleneksel Çin ilaçları hakkındaki tartışmalara dayanarak, perimenopozal sendromun tedavisinde yaygın olarak kullanılan bir klinik geleneksel Çin tıbbı olan Cistanche Deserticola, seçildi.