Şiddetli Akut Solunum Sendromu Coronavirüs 2'nin Doğal Bağışıklık Süresi ve Delta Varyantına Karşı Korunma: Retrospektif Bir Kohort Çalışması

Arka plan.

Şiddetli akut solunum sendromu koronavirüs 2 (SARS-CoV-2) ile enfeksiyon, yeniden enfeksiyona ve semptomatik hastalığa karşı oldukça koruyucudur. Bununla birlikte, Delta varyantına karşı etkinlik ve doğal bağışıklığın süresi bilinmemektedir.

Araştırmalar, bağışıklık sisteminin tepkisinin, vücudun belirli patojenlere karşı bağışıklık geliştirmesine yardımcı olabileceğini ve virüsler, bakteriler veya diğer patojenlerle yeniden enfeksiyona daha hızlı ve etkili bir şekilde yanıt vermelerini sağladığını göstermiştir. Bunun nedeni, bağışıklık sisteminin önceden enfekte olmuş patojenleri tanıyarak ve antikorlar gibi bağışıklık elemanları üreterek yeniden enfeksiyonun şiddetini önemli ölçüde azaltabilmesidir.

Bununla birlikte, bağışıklık sisteminin tepkisi vücudun belirli patojenlere karşı bağışıklık geliştirmesine yardımcı olsa da, bu bağışıklık her zaman tam olarak etkili değildir. Bazı patojenler hızla mutasyona uğrayabilir ve kısa sürede yeni türler üretebilir, bu da bağışıklık sistemi tarafından tanınmayı engelleyebilir ve onlarla baş edilmesini zorlaştırabilir. Ek olarak, bağışıklık sisteminin yaş, sağlık, beslenme ve yaşam tarzı açısından durumu da patojen yeniden enfeksiyonuna tepkisini etkileyebilir. Virüslere direnmek için bağışıklığımızı geliştirmemiz gerektiği görülüyor. Cistanche, bağışıklığı önemli ölçüde artırabilir. Et külü, polisakkaritler, iki mantar, Huang Li, vb. gibi çeşitli biyolojik olarak aktif bileşenler içerir. Bağışıklık sisteminin çeşitli hücrelerini uyarır ve bağışıklık aktivitelerini artırır.

Cistanche'nin sağlığa faydalarına tıklayın

Yöntemler.

This retrospective cohort study included 325  157 patients tested for SARS-CoV-2 via polymerase chain reaction (PCR) from 9 March 2020 to 31 December 2020 (Delta variant analysis) and 152 656 patients tested from 9 March 2020 to 30 August 2020 (long-term effectiveness analysis) with subsequent testing through 9 September 2021. The primary outcome was reinfection, defined as a positive PCR test >İlk pozitif testten 90 gün sonra.

Sonuçlar.

Among 325 157 patients tested before 31 December 2020, 50 327 (15.5%) tested positive. After 1 July 2021 (Delta dominant period), 40 (0.08%) initially positive, and 1494 (0.5%) initially negative patients tested positive. Protection of prior infection against reinfection with Delta was 85.4% (95% confidence interval [CI], 80.0–89.3). For the long-term effectiveness analysis, among 152 656 patients tested before 30 August 2020, 11 186 (7.3%) tested positive. After at least 90 days, 81 (0.7%) initially positive and 7167 (5.1%) initially negative patients tested positive. Overall protection of previous infection was 85.7% (95% CI, 82.2–88.5) and lasted up to 13 months. Patients aged >65 yıl biraz daha düşük korumaya sahipti.

Sonuçlar.

SARS-CoV-2 enfeksiyonu, Delta ile yeniden enfeksiyona karşı oldukça koruyucudur. Önceki hastalığa karşı bağışıklık en az 13 ay sürer. Aşı kıtlığıyla karşı karşıya kalan ülkeler, erişimi artırmak için daha önce enfekte olmuş hastaların aşılarını ertelemeyi düşünmelidir.

anahtar kelimeler.

COVID-19; Delta; doğal bağışıklık; koruyucu etkinlik; yeniden enfeksiyon.

Şiddetli akut solunum sendromu koronavirüs 2'nin (SARS-CoV-2) tanımlanmasından yaklaşık 2 yıl sonra, koronavirüs hastalığı 2019 (COVID-19) pandemisi, SARS-'ın ortaya çıkması nedeniyle önemli bir küresel sağlık sorunu olmaya devam ediyor. Artan bulaşabilirlik ve potansiyel bağışıklıktan kaçış ile ilişkilendirilen CoV-2 varyantları. Amerika Birleşik Devletleri'nde, ilgili bu çeşitler arasında B.1.1.7 (Alfa), B.1.351 (Beta), B.1.1.28.1 (Gamma) ve B.1.617.2 (Delta) [1, 2] yer almaktadır. . İlk olarak Aralık 2020'de Hindistan'da tespit edilen Delta varyantı, Amerika Birleşik Devletleri, Birleşik Krallık ve diğer bazı ülkelerde baskın varyant haline geldi [1]. 24 Temmuz 2021 itibarıyla Delta varyantı, Amerika Birleşik Devletleri'nde dolaşan dizili virüslerin yüzde 93,7'sini temsil ediyordu [1]. Çoklu spike protein mutasyonları ile karakterize edilen Delta varyantı, daha yüksek viral yüklere ve daha fazla bulaşmaya yol açıyor gibi görünmektedir [3, 4].

Önceki çalışmalar, SARS-CoV-2 enfeksiyonunun yeniden enfeksiyona ve semptomatik hastalığa karşı oldukça koruyucu olduğunu göstermiştir [5-9]. Birleşik Krallık [7, 8], Amerika Birleşik Devletleri [5] ve Danimarka'dan [6] yapılan çalışmaların tümü, 5-7 ay boyunca yeniden enfeksiyon riskinin yaklaşık yüzde 85 oranında azaldığını açıklamaktadır. Bu sürenin ötesinde bağışıklığın süresi bilinmemektedir, ancak son bulgular aşının neden olduğu immünolojik yanıtların (örn. nötralize edici antikorlar) 6 ay sonra azaldığını göstermektedir [10-13].

Ek olarak, önceki COVID{0}} enfeksiyonunun ilgili değişkenlerle yeniden enfeksiyona karşı sağladığı koruma iyi anlaşılmamıştır. İn vitro, nötrleştirme deneyleri, Delta varyantının, COVID-19'den iyileşmiş bireylerin serumlarında ve ayrıca aşılanmış bireylerin serumlarında bulunan antikorlara duyarlılığı azalttığını göstermiştir [2, 4]. Bu bulgular, doğal enfeksiyonun Delta varyantına karşı aynı korumayı sağlamayabileceğini düşündürmektedir. Aşı kısıtlamaları ve SARS-CoV -2 bulaşma modelleri olan ülkelerde aşılama stratejileri için bilgi sağlayabileceğinden, Delta'ya karşı önceki enfeksiyonun etkinliğini anlamak önemlidir. Bu çalışmadaki amacımız, önceki enfeksiyonun Delta varyantı ile yeniden enfeksiyona karşı koruma sağlayıp sağlamadığını belirlemek ve COVID-19 enfeksiyonunu takiben bağışıklığın süresini tahmin etmektir.

YÖNTEMLER

Hastalar ve Sonuçlar

Individuals tested for COVID-19 via polymerase chain reaction (PCR) within the Cleveland Clinic Health System in Ohio and Florida between 9 March 2020 and 9 September 2021 were included. PCR testing was performed on symptomatic patients, hospitalized for any reason, required preprocedural screening, or sought international travel clearance. We conducted 2 analyses following natural infection: one to assess effectiveness against the Delta variant and one to assess long-term effectiveness. For the Delta analysis, the initial status was based on tests performed before 31 December 2020. For the long-term effectiveness analysis, the initial infection status was based on tests performed before 30 August 2020. Patients with at least 1 positive test during these periods were considered initially positive. The primary outcome was a positive PCR retest. According to the Centers for Disease Control and Prevention criteria, reinfection is defined as occurring >90 days after initial testing [14]. Therefore, for initially positive patients, any positive test >İlk enfeksiyondan 90 gün sonra tekrar enfeksiyon olarak tanımlandı. Yanlılığı önlemek için, başlangıçta negatif olan ve ilk testlerinden sonraki 90 gün içinde tekrar pozitif çıkan hastalar hariç tutuldu.

Veri Analizleri

Delta varyant analizi için 31 Aralık 2020'den önce PCR testi pozitif veya negatif olan hastaları seçtik (Şekil 1). Daha sonra her grup için, özellikle Delta baskınlığı döneminde, yani 1 Temmuz 2021'den 9 Eylül 2021'e kadar tekrar test ve tekrar test pozitiflik oranlarını belirledik. mekanik ventilasyon ve testten sonraki 30 gün içinde ölüm. 1 Ocak 2021 ile 30 Haziran 2021 arasında yeniden test sonucu pozitif çıkan hastalar bu analizin dışında tutuldu. Her hasta grubu için enfeksiyon oranı, tekrar pozitif çıkan hasta sayısının o gruptaki toplam hasta sayısına bölünmesiyle belirlendi. Önceki enfeksiyonun tekrarlayan enfeksiyonlara karşı sağladığı koruma, 1 eksi başlangıçta pozitif hastalar için enfeksiyon oranının başlangıçta negatif hastalar için enfeksiyon oranına oranı olarak hesaplandı. Daha sonra testi olmayan hastalar negatif olarak kabul edildi. Önceki enfeksiyonun semptomatik enfeksiyona karşı etkinliğini tahmin etmek için sadece semptomatik enfeksiyonları içeren analizi tekrarladık. Çoğu test için, siparişi veren doktor semptomların varlığını bir ankete kaydetti. Başlangıçta, eksik anketleri olan pozitif hastaların semptomlarını belirlemek için çizelgeleri incelendi. Anketleri eksik olan başlangıçta negatif hastalar için, semptomatik enfeksiyonu olan hastaların oranını belirlemek için anketleri eksik olan hastalardan rastgele bir örneklemi gözden geçirerek sonuçları değerlendirdik ve ardından bu oranı eksik semptomatik verileri olan kalan hastalara uyguladık.

To assess whether protection offered by prior infection differs by age, we calculated a protective effect estimate separately for different age groups (0–17 years, 18–34 years, 35–50 years, 51–64 years, 65–79 years, and >80 yıl). Fark saptama gücümüzü artırmak için, 0-64 yaş arası hastalardaki oranları 65 yaş ve üstü hastalarla karşılaştırdık. Bu dönemde birçok hasta aşılandığından ve aşılama, Delta'ya yakalanma riskini değiştirebileceğinden, önceki enfeksiyondan korunmanın, 1 Temmuz'dan önce 2 doz COVID-19 aşısı aldığı belgelenen hastalarla sınırlı olduğunu da tahmin ettik. 2021. Aşılanmamış hastalar ile aşı verileri eksik olanlar arasında ayrım yapamadığımız için aşılama analizini 2 doz COVID{9}} aşısı almış hastalarla sınırlandırdık. Hastaların aldığı aşının türü bilinmiyordu.

Uzun vadeli etkililik analizi için, 30 Ağustos 2020'den önce PCR testi pozitif veya negatif olan hastalar, bu dönemde tekrar test ve tekrar test pozitiflik oranlarını belirlemek için 9 Eylül 2021'e kadar takip edildi. Önceki enfeksiyonun sunduğu enfeksiyon oranları ve koruma, daha önce açıklanan denklemler kullanılarak farklı dönemler için hesaplandı. Farklı yaş grupları için koruma tahminleri de hesaplanmıştır. Tüm analizler R v4.1.0 (R Core Team, Viyana) kullanılarak yapılmıştır. Cleveland Clinic Kurumsal İnceleme Kurulu bu çalışmayı onayladı.

SONUÇLAR

Çalışma süresi boyunca, 527  134 kişiden (ortalama yaş, 48,8 ± 23,2 yıl; yüzde 55,1 kadın) toplam pozitiflik oranı yüzde 10,3 olan 878 830 PCR testleri toplandı.

Delta Analizi

1 Ocak 2{{30}21 ve 3{49}} Haziran 2021 arasında testi pozitif çıkan 781 hasta hariç tutulduktan sonra, 31 Aralık 2020'den önce {{8} tarihinde yapılmış 471 499 test vardı. } bireyler. Bunlardan 50 327 (yüzde 15,5) kişinin testi pozitif çıktı (Tablo 1). 1 Temmuz 2021'den sonra, başlangıçta pozitif olan hastaların 2712'si (yüzde 5,4) yeniden test edildi ve bu hastaların 41'i (yüzde 1,5) yeniden test sonucu pozitif çıktı; 1 hastanın hemen ardından negatif test sonuçları vardı ve bu nedenle yanlış pozitif olduğu varsayılan bir test nedeniyle dışlandı. 40 yeniden enfeksiyondan 28'i (yüzde 70) semptomatikti; geri kalanı asemptomatik endikasyona sahipti (örn. işlem öncesi tarama, COVID-19 ile ilişkili olmayan teşhis için başvuru öncesi tarama). Başlangıçta 274 830 negatif hastalardan 19 157 (yüzde 7,0 ) 1 Temmuz 2021'den sonra yeniden test edildi ve bu hastaların 1494'ü (yüzde 7,8) yeniden test sonucu pozitif çıktı. Bunlardan 1298'i (86,9 yüzde) semptomatikti. Daha önce enfekte olmuş yeniden test edilen hastaların, yeniden test sırasında semptomatik olma olasılığı daha önce enfekte olmayanlara göre biraz daha yüksekti (yüzde 57,1'e karşı yüzde 54,0, P=.008). Delta hakimiyeti döneminde yeniden enfeksiyona karşı önceki enfeksiyonun genel koruması yüzde 85,4'tür (yüzde 95 güven aralığı [CI], 80,0–89,3). Semptomatik enfeksiyona karşı koruma (yüzde 88,2; yüzde 95 GA, 82,9–91,9), asemptomatik enfeksiyona göre (yüzde 66,6; yüzde 95 GA, 40,6–81,2) daha yüksekti.

Protection by age is shown in Table 2. There were relatively few patients aged >80 years, but the protective effect estimate for patients aged >80 yaş, 65-79 yaş arası hastalarınkinden daha yüksekti, ancak istatistiksel olarak farklı değildi; 2 kategori böylece birlikte rapor edilir. 0–64 yaş arası hastalarla karşılaştırıldığında, 65 yaş ve üstü hastaların koruma oranı daha düşüktü (yüzde 75,1'e karşı yüzde 87,9 , P=.06). 1 Temmuz 2021'den önce 2 doz COVID{14}} aşısı alan hastaların oranı, daha önce enfekte olan ve olmayan hastalar arasında benzerdi (yüzde 25,4'e karşı yüzde 26,6, P < ,001). Aşılanan hastalar arasında önceki enfeksiyonun, Delta ile yeniden enfeksiyona karşı tahmini olarak yüzde 86,8 (%95 GA, 74,5–93,2) etkililiği vardı. 30 gün içindeki hastalığın ciddiyeti, hastaneye yatış oranları (40'ın 14'ü, yüzde 35,0'e karşı 1494'ün 587'si, yüzde 39,3; P=,58), hastaneye yatış oranları dahil olmak üzere, daha önce enfekte olan ve olmayanlar arasında benzerdi. yoğun bakım ünitesine (14'ün 3'ü, yüzde 21,4 - 587'nin 94'ü, yüzde 16,0; P=,59), mekanik ventilasyon ihtiyacı (14'ün 2'si, yüzde 14,3'e karşı 587'nin 38'i, yüzde 6,5); P {{ 58}} .25) ve ölüm (14'te 1, yüzde 7.1'e karşı 587'de 25, yüzde 4.3; P=.60).

Uzun Vadeli Etkinlik Analizi

There were 199  406 tests performed before 30 August 2020 on 152  656 individuals. Of these, 11  186 (7.3%) tested positive (Table 3). After at least 90 days, 2187 (19.6%) of the initially positive patients were retested, and 84 (3.8%) of these patients retested positive; 3 patients had immediate subsequent negative test results and were thus excluded due to presumed false-positive tests. Of the 81 reinfections, 38 (46.9%) were symptomatic. Of the 141 470 initially, negative patients, 47 539 (33.6%) individuals were retested, and 7167 (15.1%) retested positive. Of these, 6030 (84.1%) were symptomatic. The estimated overall protection against reinfection was 85.7% (95% CI, 82.2–88.5). Again, protection was greater against symptomatic infection (92.0%; 95% CI, 89.1–94.2) than asymptomatic infection (52.2%; 95% CI, 35.3–64.7), particularly during the first 90–150 days when effectiveness against asymptomatic infection was negative. After the first 5 months, protection against reinfection exceeded 90% for up to 13 months from the initial infection. Protection by age is shown in Table 4. Again, there were very few cases among patients aged >80 yıl ve sonuçları 65-79 yaş arası hastalarla birleştirildi. 65 yaş ve üstü kişiler arasındaki koruma, 65 yaş ve üstü bireylere göre daha düşüktü.<65 years (76.3% vs 88.9%, P < .001).

TARTIŞMA

Delta varyantına karşı önceki enfeksiyonun korumasını tahmin etmek ve SARS-CoV tarafından sağlanan bağışıklığın süresini değerlendirmek için 1 sağlık sisteminde COVID{{0}} için test edilen hastalar üzerinde geniş bir retrospektif kohort çalışması yürüttük{{3 }} enfeksiyon. Daha önce enfeksiyonu olan hastaların, aynı dönemde başlangıçta testi negatif olan bireylerle karşılaştırıldığında yeniden test edilme veya yeniden test pozitif çıkma olasılığının daha düşük olduğunu bulduk. Önceki enfeksiyonun Delta ile semptomatik enfeksiyona karşı etkinliği yüzde 88,2 idi ve bu, tüm çalışma dönemi boyunca semptomatik enfeksiyona karşı korumaya benzerdi (yüzde 92,0).

Asemptomatik vakalar dahil edildiğinde bile, Delta ile yeniden enfeksiyona karşı ve tüm çalışma süresi boyunca sunulan koruma sırasıyla yüzde 85,4 ve yüzde 85,7 idi. İlk 5 aydan sonra, birincil enfeksiyondan sonraki 13 aya kadar yeniden enfeksiyona karşı koruma yüzde 90'ı aştı, bu da doğal bağışıklığın daha önce bildirilenden daha uzun sürdüğünü gösteriyor [5, 7, 8]. Tekrarlayan enfeksiyonlara karşı etkinlik, 65 yaş ve üstü hastalarda hafifçe azalmıştır. Delta varyantı ile enfekte olanlar arasında, 30-günlük hastaneye yatış ve yoğun bakım ünitesine yatış oranlarıyla ölçülen hastalığın ciddiyeti, daha önce enfekte olan ve olmayanlar arasında benzer görünüyordu. Bu nedenle, önceki enfeksiyon, aşılamanın aksine, Delta varyantı ile enfeksiyona karşı oldukça koruyucu gibi görünse de, hastalığın şiddetini azaltıyor gibi görünmemektedir. Son olarak, COVID-19'e karşı tamamen aşılanmış hastalar arasında, önceki SARS-CoV-2 enfeksiyonu, Delta varyantı ile enfeksiyona karşı yüzde 87 ek koruma sağladı.

Birleşik Krallık, Avusturya ve Katar'dan yapılan birkaç büyük kohort çalışması, Delta dışı suşlara karşı benzer kısa vadeli koruma tahminleri bildirmiştir [5, 7, 8, 15, 16]. Birleşik Krallık'ta sağlık çalışanları üzerinde yapılan iki araştırma, doğal enfeksiyona karşı bağışıklığın en az 5-6 ay sürdüğünü gösterdi [7, 8] ve Katar'da 43 044 antikor pozitif bireyler üzerinde yapılan bir araştırma, öncekine göre yüzde 95,2 etkililik tahmin etti. en az 7 ay sürebilen enfeksiyon [15]. Çalışmamız, SARS-CoV-2 enfeksiyonunun sağladığı uzun vadeli bağışıklığı değerlendirerek bunlara katkıda bulunuyor. 13 aya kadar korumanın azaldığına dair bir kanıt bulamadık. Bu, nötralize edici aktiviteye sahip antikorların en az 12 ay boyunca kalıcılığını gösteren in vitro çalışmalarla tutarlıdır [17]. İlginç bir şekilde, yeniden enfeksiyona, özellikle asemptomatik yeniden enfeksiyona karşı korumanın ilk enfeksiyondan 3-5 ay sonra en düşük olduğunu ve daha sonra arttığını bulduk. Sezgilere aykırı olan bu bulgu, kalıcı viral bulaşma ile açıklanabilir, çünkü asemptomatik hastalar ilk enfeksiyonun ardından aylarca virüsü yaymaya devam edebilir [18]; bu, bu dönemde ve genel olarak korumayı hafife almamıza neden olurdu.

İn vitro nötralizasyon çalışmaları, daha önce enfekte olmuş bireylerin serumlarında bulunan antikorların Delta varyantına karşı daha az etkili olduğunu göstermiş olsa da [2, 4], doğal enfeksiyonun Delta'ya karşı yüksek düzeyde koruma sağladığını bulduk. Doğal enfeksiyon, Delta'ya karşı aşı aracılı bağışıklığa göre daha uzun süreli koruma sağlıyor gibi görünmektedir. Son araştırmalar, aşı aracılı bağışıklığın 6 ay sonra azaldığını ve 90 gün kadar kısa bir süre sonra Delta'ya karşı etkinlikte hızlı bir düşüş olduğunu göstermiştir [10, 11, 13, 19]. Bu bulgu, İsrail'de 2 doz BioNTech/Pfizer mRNA aşısı alan SARS-CoV-2-naif bireylerin Delta ile enfekte olma olasılığının, Delta ile enfekte olma olasılığının, diğerlerine göre 6-13 kat daha fazla olduğunu bildiren büyük bir gözlemsel çalışma tarafından da desteklenmektedir. daha önce enfeksiyon geçirmiş hastalar [20]. Benzer şekilde, aşılanmış hastalar arasında daha önce enfekte olmayanların daha sonra Delta ile enfekte olma ihtimalinin neredeyse 8 kat daha fazla olduğunu bulduk.

Çalışmamızın birkaç kısıtlılığı vardır. Bunların en önemlisi, Cleveland Clinic Sağlık Sistemi dışındaki test sonuçlarına erişimimizin olmamasıdır. Bununla birlikte, Cleveland Clinic'te test yaptırmak isteyen hastalarda önceki enfeksiyon durumlarına göre bir farklılık olmadıkça, bulgularımız yine de geçerli olmalıdır. Benzer şekilde, bazı hastalar, özellikle asemptomatik veya hafif derecede semptomsuzsa, enfekte olmuş ancak test istememiş olabilir. Daha önce enfeksiyon geçirmiş hastalar, bağışık olduklarını düşündükleri için test isteme olasılıkları daha düşük olabilir, bu da önceki enfeksiyonun koruyucu etkisinin olduğundan fazla tahmin edilmesine yol açar. Daha önce enfeksiyon geçirmiş hastaların aşılamayı bırakma veya yüksek riskli davranışlarda bulunma olasılığı az veya çok olabilir; bu durumların her ikisi de bağışıklık dışında yeniden enfeksiyon riskiyle ilişkilendirilebilir. Ancak sonuçlarımızı yaşa göre sınıflandırarak analiz ettiğimizde, 18-34 yaş arası hastalar, bu tür hastaların riskli davranışlarda bulunma olasılıkları daha yüksek [21] ve aşı olma olasılıkları daha düşük olsa da [22] Delta'ya karşı etkinlikte azalma göstermedi.

Ayrıca aşılanmış hastalar arasındaki sonuçlarımızı analiz ettiğimizde bulgular aynıydı. Ek olarak, çalışma süremiz boyunca klinik örnekler üzerinde rutin olarak sekanslama yapılmadığından, 1 Temmuz 2021'den sonraki bazı pozitif testlerin Delta enfeksiyonunu temsil etmemesi mümkündür. Bununla birlikte, Delta'nın 2021 Temmuz ayı ortasına kadar Amerika Birleşik Devletleri'ndeki dizili virüslerin yüzde 87'sini temsil ettiği ve bu oranın 31 Temmuz 2021 itibarıyla yüzde 96'ya ulaştığı göz önüne alındığında, 1 Temmuz'dan sonraki SARS-CoV-2 enfeksiyonlarının büyük çoğunluğu Delta'nın neden olduğu varsayılabilir [1]. Doğal bağışıklıktan kaçabilen ve koruyucu tahminlerimizin geçerli olmayacağı belirli Delta suşlarının olması da mümkündür. Son olarak, birçoğu sağlık sistemimizin dışında gerçekleştiği için aşıların etkisini değerlendiremedik; bu, eksik veriler ile sıfır aşı dozları arasında ayrım yapma yeteneğimizi kısıtladı. Hastaların aldığı aşıların türü de bilinmiyordu, bu nedenle tek doz veya 2-doz ​​aşı alan hastalar arasında ayrım yapamadık. Bu nedenle aşılama analizimizi, COVID-19 aşıları için 2 onaylanmış tarih girişi olan hastalarla sınırlandırdık.

Çalışmamızın birkaç önemli sonucu var. Düşük ve orta gelirli ülkelerin çoğu, yeterli miktarda COVID{1}} aşısı tedarik etmede önemli zorluklarla karşı karşıyadır [23]. Bulgularımıza dayanarak, aşı sıkıntısı çeken ülkeler, en savunmasız popülasyonlardan başlayarak (örneğin, yaşlı hastalar, birden fazla komorbiditesi olanlar ve ön saflarda yer alan sağlık çalışanları) bağışık olmayan bireyleri aşılamaya öncelik vermek için daha önce enfekte olmuş kişilerin aşılanmasını ertelemeyi düşünmelidir. Bulgularımız ayrıca, büyük işverenlerin zorunlu COVID{4}} aşılamasını zorunlu kılacak olan ve tüm çalışanların ya COVID-19'e karşı aşılanması veya haftalık olarak aşılanması gereken bir politika olan ABD'deki geçici geçici acil durum standardı için de çıkarımlar yapabilir. COVID-19 testi [24]. COVID-19 enfeksiyonundan kurtulan hastalar özellikle muaf değildir. Bu, önceki COVID-19 enfeksiyonu tarafından sağlanan bağışıklığı kabul eden diğer birkaç ülkenin politikalarının aksinedir. İsrail [25], Avrupa Birliği [26] ve Birleşik Krallık [27], aşılama veya COVID'den iyileşmenin ardından kamusal alanlara erişime izin veren bir COVID geçişinin bazı sürümlerini sağlar-19. Önceki enfeksiyonun Delta varyantına karşı sürekli koruma sağladığı göz önüne alındığında, çalışmamız doğal bağışıklığın ABD acil durum geçici standardında dikkate alınması gerektiğini öne sürüyor.

Bulgularımız ayrıca bazı ülkelerin, önceki SARS-CoV-2 enfeksiyonları ve COVID{2}} aşılarının kombinasyonunun sunduğu koruma nedeniyle gelecekteki varyantlara karşı sürü bağışıklığına yaklaşabileceğini göstermektedir. 6'lık bir R0 ile Delta değişkeni, en az yüzde 85'lik bir sürü bağışıklığı eşiği gerektirecektir [28, 29]. Araştırmacılar, 2020'nin sonunda ABD nüfusunun yaklaşık üçte birinin COVID{9}} ile enfekte olduğunu ve 15 Kasım itibarıyla ABD nüfusunun yüzde 58,8'inin COVID{13}}'e karşı tamamen aşılandığını tahmin ediyor 2021 [20, 30]. 2021'de çok sayıda ek COVID{18}} vakası göz önüne alındığında, ABD sürü bağışıklığına yaklaşıyor olabilir [31]. Bununla birlikte, büyük ölçekli aşılama programları, sürekli ilerleme için kritik öneme sahiptir. Evrimsel olarak yakın koronavirüs akrabalarına ilişkin yakın tarihli bir filogenetik analiz, SARS-CoV-2 tarafından yeniden enfeksiyonun, en yüksek antikor tepkisinden sonraki ortalama 16 ayda meydana geldiğini tahmin ederek, bağışıklığın sonsuza kadar sürmediğini öne sürüyor [32].

Bulgularımız doğal bağışıklığın etkinliğini vurgulasa da, bu tür bir bağışıklığı kazanmak için kasıtlı olarak COVID-19'e maruz kalma önerilmez. Kanada [33] ve Singapur'dan [34] yapılan son araştırmalar, Delta varyantının hastaneye yatış, yoğun bakım ünitesine yatış, oksijen gereksinimi ve ölüm riskinde artış ile ilişkili olduğunu göstermiştir. Bu nedenle aşılama yoluyla bağışıklığın sağlanması tercih edilmektedir. Doğal bağışıklığın aksine aşılama, ciddi hastalık geliştirme riskini [35] ve ayrıca COVID-19 enfeksiyonunun potansiyel uzun vadeli komplikasyonlarını [36] önemli ölçüde azaltır.

Özetle, önceki SARSCoV-2 enfeksiyonunun yüksek oranda bulaşıcı Delta varyantı ile yeniden enfeksiyona karşı güçlü bir koruma sağladığını bulduk. Ayrıca, bu tür doğal bağışıklığın en az 13 ay devam ettiğini bulduk. Birlikte, bu sonuçlar, daha önce bilinen bir enfeksiyon öyküsü olmayan hastalara öncelik veren ve sürü bağışıklığının yakında ulaşılabileceğini öne süren aşılama çabalarını desteklemektedir.

Not

Potansiyel çıkar çatışmaları. SMG, Abbott Heartmate 3 M3PAS çalışması için klinik son nokta komitesinde hizmet vermiştir. MBR, Moderna'da hisse sahibidir. Diğer tüm yazarlar herhangi bir potansiyel çatışma bildirmemiştir. Tüm yazarlar Potansiyel Çıkar Çatışmalarının İfşası için ICMJE Formunu göndermiştir. Editörlerin makalenin içeriğiyle ilgili olduğunu düşündükleri çelişkiler açıklanmıştır.

Referanslar

1. Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri. COVID-19 değişken oranları, CDC COVID veri izleyici. 2021. Şu adresten erişilebilir: https://covid.cdc.gov/covid-datatracker/#variant-proportions. Erişim tarihi: 10 Ağustos 2021.

2. Yadav PD, Sapkal GN, Ella R, et al. Beta ve Delta varyantının iyileştirilmiş COVID-19 vakaları ve inaktive edilmiş COVID-19 aşısı BBV152/Covaxin aşıları ile nötralizasyonu. J Travel Med 2021. Şu adresten erişilebilir: https://academic.oup. com/item/advance-article/doi/10.1093/jam/taab104/6316247. Erişim tarihi: 9 Ağustos 2021.

3. Lopez Bernal J, Andrews N, Gower C ve ark. B.1.617.2 (Delta) varyantına karşı Covid-19 aşılarının etkinliği. N Engl J Med 2021. Şu adresten erişilebilir: http://www. nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2108891. Erişim tarihi: 9 Ağustos 2021.

4. Planas D, Veyer D, Baidaliuk A, et al. SARS-CoV-2 varyantı Delta'nın antikor nötralizasyonuna duyarlılığı azaltıldı. Nature 2021. Şu adresten erişilebilir: https://www.nature. com/articles/s41586-021-03777-9. Erişim tarihi: 9 Ağustos 2021.

5. Sheehan MM, Reddy AJ, Rothberg MB. Daha önce koronavirüs hastalığı 2019 için pozitif test yapan hastalar arasındaki yeniden enfeksiyon oranları: retrospektif bir kohort çalışması. Clin Infect Dis 2021. Şu adresten erişilebilir: https://academic.oup.com/cid/advancearticle/doi/10.1093/cid/ciab234/6170939. Erişim tarihi: 9 Ağustos 2021.

6. Hansen CH, Michlmayr D, Gubbels SM, Mølbak K, Ethelberg S. 2020'de Danimarka'da PCR testi yapılmış 4 milyon kişi arasında SARS-CoV-2 ile yeniden enfeksiyona karşı koruma değerlendirmesi: nüfus düzeyinde gözlemsel bir çalışma. Lancet 2021; 397:1204–12.

7. Lumley SF, O'Donnell D, Stoesser NE, et al. Sağlık çalışanlarında antikor durumu ve SARS-CoV-2 enfeksiyonu insidansı. N İngilizce J Med 2021; 384:533–40.

8. Salon VJ, Foulkes S, Charlett A, et al. İngiltere'deki antikor-negatif sağlık çalışanları ile antikor-pozitif SARS-CoV-2 enfeksiyon oranları: büyük, çok merkezli, prospektif bir kohort çalışması (SIREN). Lancet 2021; 397:1459–69.

9. Dan JM, Mateus J, Kato Y ve diğerleri. SARS-CoV-2'ye karşı immünolojik hafıza, enfeksiyondan sonra 8 aya kadar değerlendirildi. Bilim 2021:eabf4063.

10. Levin EG, Lustig Y, Cohen C ve ark. BNT162b2 Covid-19 aşısına 6 ay boyunca azalan bağışıklık hümoral yanıtı. N Engl J Med 2021. Şu adresten erişilebilir: http://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2114583. Erişim tarihi: 8 Ekim 2021.

11. Chemaitelly H, Tang P, Hasan MR, et al. Katar'da SARS-CoV-2 enfeksiyonuna karşı BNT162b2 aşı korumasının zayıflaması. N Engl J Med 2021. Şu adresten erişilebilir: http:// www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2114114. Erişim tarihi: 8 Ekim 2021.

12. Naaber P, Tserel L, Kangro K ve ark. Altı ay sonra BNT162b2 aşısına antikor yanıtının dinamikleri: uzunlamasına ileriye dönük bir çalışma. Lancet Reg Sağlık-Eur 2021; 10:100208.

13. Cohn BA, Cirillo PM, Murphy CC, Krigbaum NY, Wallace AW. 2021'de ABD gazileri arasında SARS-CoV-2 aşısı koruması ve ölümler. Science 2021. Şu adresten erişilebilir: https://www.science.org/doi/10.1126/science.abm0620. Erişim tarihi: 14 Kasım 2021.

14. Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri. Şüpheli SARS-CoV -2 yeniden enfeksiyonu (ICR) vakaları için araştırma kriterleri. 2020. Şu adresten erişilebilir: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/php/invest-criteria.html. Erişim tarihi: 10 Ağustos 2021.

15. Abu-Raddad LJ, Chemaitelly H, Coyle P, et al. SARS-CoV-2 antikor pozitifliği, yüzde 95 etkinlikle yeniden enfeksiyona karşı en az yedi ay korur. Klinik Tıp 2021; 35:100861.

16. Pilz S, Chakeri A, Ioannidis JP, et al. Avusturya'da SARS-CoV-2 yeniden enfeksiyon riski. Eur J Clin Invest 2021; 51:e13520.

17. Wang Z, Muecksch F, Schaefer-Babajew D, et al. Enfeksiyondan bir yıl sonra SARS-CoV-2'e karşı doğal olarak geliştirilmiş nötrleştirme genişliği. Doğa 2021; 595:426–31.

18. Plebani M. COVID'de kalıcı viral RNA saçılması-19: korku değil, dikkat. EBioTıp 2021; 64:103234.

19. Pouwels KB, Pritchard E, Matthews PC ve ark. Delta varyantının Birleşik Krallık'taki yeni SARS-CoV-2 enfeksiyonlarına karşı viral yük ve aşı etkinliği üzerindeki etkisi. Nat Med 2021. Şu adresten erişilebilir: https://www.nature.com/articles/s41591-021-01548- 7. Erişim tarihi: 15 Kasım 2021.

20. Gazit S, Shlezinger R, Perez G, et al. SARS-CoV-2 doğal bağışıklığının aşı kaynaklı bağışıklıkla karşılaştırılması: yeniden enfeksiyonlara karşı ani enfeksiyonlar. medRxiv 2021. Şu adresten erişilebilir: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.08. 24.21262415v1. Erişim tarihi: 6 Ekim 2021.

For more information:1950477648nn@gmail.com