Sucrier Muz Kabuğu Ekstraktlarının ERK Sinyal Yolu Yoluyla Melanogenezisin İnhibisyonuna Etkisi
Apr 25, 2023
Soyut
Hiperpigmentasyon, melanin içeriğinin aşırı ekspresyonu ile indüklenen ve insan derisinde melazma, çil, efelitler, lentigo ve diğer formlar gibi ciddi estetik problemleri aktive eden bir pigment bozukluğu türüdür. Kojik asit, askorbik asit ve hidrokinon gibi bazı beyazlatıcı ajanlar, yan etkileri veya stabiliteleri nedeniyle, dermatit ve cilt kanseri ile ilişkili sitotoksik maddeler olarak işlev görebilirler. Güvenli bir madde bulmak için, bu çalışma, Sucrier muz kabuğu (SBP) özlerindeki birkaç bileşenin, B16F10 fare melanom hücrelerinde p38 sinyal yolu yoluyla melanogenez sürecini engelleme yeteneğini bulmayı amaçladı. Tirozinaz aktivitesi ve hücresel melanin içeriği, SBP tedavisinden sonra azalan doza bağımlı davranışlardı. Ayrıca SBP, -melanosit uyarıcı hormonlar (MSH) uyarıcı ile 24 saatlik inkübasyonun ardından bir mikroftalmi ile ilişkili transkripsiyon faktörü (MITF) ve tirozinaz proteini olarak melanojenez ile ilgili proteinlerin ekspresyonunu azaltmıştır. Bulgular, SBP'nin, ERK yolu üzerinde herhangi bir etki olmaksızın p38 sinyal yolları yoluyla hiperpigmentasyon inhibitörleri için etkili bir ajan içerdiğini ve ardından MITF ekspresyonunu ve tirozinaz enzim ailesi üretimini aşağı doğru düzenlediğini gösterdi.
İlgili araştırmalara göre,cistanche"ömrü uzatan mucize bitki" olarak bilinen yaygın bir bitkidir. Ana bileşenikistanositgibi çeşitli etkilere sahiptir.antioksidan, antienflamatuvar, Vebağışıklık fonksiyonu teşviki. Cistanche ve cilt beyazlatma arasındaki mekanizma, cistanche glikozitlerinin antioksidan etkisinde yatmaktadır.melanininsan derisinde tirozinaz tarafından katalize edilen tirozinin oksidasyonu ile üretilir ve oksidasyon reaksiyonu oksijenin katılımını gerektirir, bu nedenle vücuttaki oksijensiz radikaller melanin üretimini etkileyen önemli bir faktör haline gelir.Cistanchebir antioksidan olan ve vücuttaki serbest radikallerin oluşumunu azaltabilen cistanoside içerir, böylecemelanin üretimini engellemek.
Cistanche'ı Nereden Satın Alabilirim Tıklayın
Daha fazla bilgi için:
david.deng@wecistanche.com WhatsApp:86 13632399501
anahtar kelimeler:sucrier muz kabuğu; fenolik bileşikler; tirozinaz; mikroftalmi ile ilişkili transkripsiyon faktörü; melanogenez
giriiş
Melanin, melanosit hücrelerinin içinde önemli bir organel olan melanozomda üretilir. Melanosit, cilt epidermisinin bazal tabakasında bulunur. Üretim sürecinden sonra melanin, doğallaştırılmış bir antioksidan, detoksifikasyon maddesi ve güçlü katyon şelatörü olarak işlev gören ve ayrıca UV hasarına karşı evrensel koruma görevi görebilen cilt, saç ve göz renginden sorumlu pigmenttir [1]. Anormal melanin üretimi, hipopigmentasyon ve hiperpigmentasyon gibi pigment bozukluklarına neden olabilir. Hipopigmentasyon vitiligo, albinizm ve anormal saç problemlerine neden olurken hiperpigmentasyon çiller, melazma, yaşlılık lekeleri ve iltihap sonrası hiperpigmentasyona neden olur. Genetik yatkınlık, hormonal değişiklikler, özellikle östrojen, ayrıca karaciğer hastalığı, tümör, kanser, yetersiz beslenme veya hipofiz bezinin düzensiz işlevi gibi diğerleri, UV maruziyeti gibi dışsal faktörleri içeren intrinsik faktörlerdir ve toksik maddeler, hiperpigmentasyonun ana nedenidir [2]. .
Tirozinaz, melanin üretim sürecini hem uyarma hem de engelleme sürecini hedefleyen, hız sınırlayıcı bir adım enzimidir. Melanin stimülasyonu bronzlaşma maddesi veya saç depigmentasyonu tedavisi olarak kullanılır. Tirosinaz ekspresyonu, melanosit farklılaşmasını, çoğalmasını ve hayatta kalmasını kontrol eden melanosite özgü bir transkripsiyon faktörü olan mikroftalmi ile ilişkili transkripsiyon faktörü (MITF) tarafından kontrol edilir [3, 4]. MITF'in melanogeneze olan sorumluluğu, MiT proteini ile homodimer veya hetero dimer yapısındaki DNA'ya bağlanarak tirozinaz ekspresyonunu arttırmaktır; bu bağlanma bölgesi, melanojenik enzim üretimine giden sürekli adımları uyaran E-Box ve M-Box'ı çevreleyen timidin nükleotidini içerir. tirozinazla ilişkili protein 1 (TRP-1), tirozinazla ilişkili protein-2 (TRP-2) ve dopakrom tautomeraz gibi. MITF'nin regülasyonu, -MSH'nin, serin/treonin kinaz olan mitojenle aktive olan protein kinazı (MARK'lar) uyaran ve aynı zamanda hücre dışı sinyalle düzenlenen kinazı (ERK) ve ayrıca p38'i de içeren MC1R reseptörüne bağlanmasından sonra sinyal iletiminden başlar. Çeşitli araştırmalar, melanin sentezinin, fosfotidilineasital-3-kinaz (PI3K/AKT) gibi çeşitli sinyal yolları tarafından kontrol edildiğini, B16F10 fare melanom hücrelerinin ERK sinyal yolu aracılığıyla polifenol grubu içeren doğal maddeler tarafından baskılanabileceğini bulmuştur [5,6 ].
Bu çalışma, Sucrier muz kabuğu (SBP) ekstraktlarından melanogenez inhibisyonunun etkisini bulmayı amaçladı. SBP, TRP gibi melanojenik enzimlerin üretimini etkileyen ERK sinyal yolaklarının ifadesiyle saptanan kateşin, prosiyanidin, ferulik asit ve gallik asit gibi tirozinaz inhibitörleri gibi davranan çeşitli polifenolik bileşik türleri içerebilir-1 ve TRP-2 [7-10].
Malzemeler ve yöntemler
Kimyasallar ve Malzemeler
Tayland, Kampangpetch Eyaletinden yırtılmış (hasattan 7 gün sonra) Sucrier muz (Musa spp.) kabukları. Muz kabukları suyla yıkanır, sonra tamamen kuruyana kadar güneşte pişirilir, blender ile öğütülür ve 24 saat süreyle yüzde 60 metanol ile ıslatılarak ekstrakte edilir (MW24), 4 derecede 10 dakika süreyle yüzde 95 etanolle santrifüjlenir (E4), DI içinde kaynatılır 60 derecede 20 dakika su (W60) ve yüzde 95 metanol içinde 60 derecede 20 dakika kaynatma (M60). Bir sonraki adım, hacmi bir döner buharlaştırıcıyla 40 derecede azaltmak ve dondurarak kurutucu Christ Alpha- 4 LD plus ile kurutmaktı.
Hücre kültürü
B16F10 fare melanom hücreleri, yüzde 5 C02 ile inkübe edilmiş bir ortamda 37 derecede yüzde 10 fetal sığır serumu ile takviye edilmiş Dulbecco'nun değiştirilmiş Eagle ortamında (DMEM) yetiştirildi. 24 saatlik inkübasyondan sonra, ortam, -MSH uyarımı ile farklı konsantrasyonlarda Sucrier muz kabuğu (SBP) özleri içeren serumsuz ortamla değiştirildi. Daha sonra hücreler, sonraki deneyler için tripsinizasyon yoluyla toplandı.
Hücre canlılığı deneyi
SBP ekstraktlarının sitotoksisitesi, MTT tahlili ile ölçüldü. Hücreler (5 x{1}}) 96 oyuklu plakalara ekildi ve yüzde 5 CO2 ile inkübe edilmiş bir ortamda 37 derecede 24 saat boyunca DMEM içinde yetiştirildi, ardından ortam, farklı konsantrasyonlarda SBP ekstraktları içeren serumsuz ortamla değiştirildi. 48 saat. İşlemden sonra ortam atıldı ve iki kez soğuk PBS ile yıkandı, her bir oyuğa 100 ul MTT solüsyonu (5mg/ml) eklendi, 37 derecede 4 saat inkübe edildi ve ardından ELISA okuyucusu ile 420 nm'de ölçüldü.
Melanin içerik testi
Hasat edilen hücreler, soğuk parçalama tamponunda (20 mM sodyum fosfat pH 6.8, yüzde 1 tritonX-100, 1mM PMSF ve 1 mM EDTA) içinde parçalandı ve daha sonra melanin topakları olurken süpernatanı ayırmak için 1.200 rpm'de 4 derecede 10 dakika santrifüjlendi. 200 ul İN NaOH içinde 80 derecede 60 dakika eritildi. 415 nm'de absorbansı ölçmek için ELISA okuyucusu kullanıldı. ve bisinkoninik asit (BCA) protein içeriği analizinden (Pierce Biotechnology, Packford, IL, ABD) alınan protein içeriği ile karşılaştırılarak hesaplanmıştır.
Western blot analizi
Hücre lizizinin ilerlemesi sırasında ayrılan süpernatan, SDS-PAGE üzerinde parçalanmak üzere alındı ve ardından Hybond ile güçlendirilmiş kemilüminesans nitroselüloz membrana (Amersham, Little Chalfont, UK) aktarıldı ve tirozinaza karşı birincil antikorla (Santa Cruz, Biotechnology, Santa Cruz) problandı , CA, ABD), MITF ( Merck Millipore Darmstadt, Almanya), ERK (Merck Millipore Darmstadt, Almanya), P38 ( Merck Darmstadt Millipore, Almanya) ve B-Actin'e karşı monoklonal antikorlar (AC-15, Sigma Aldrich ). O andan itibaren, zarı Horseradish peroksidaz konjuge sekonder antikor kompleksi görselleştirme ile inkübe edin ve sinyalleri ImageJ yazılımı ile ölçtü.
İstatistiksel analiz Tüm bilgiler ortalama ± standart sapma (SD) ile analiz edildi. Tek yönlü ANOVA testi, her bir bilgi seti arasındaki farkları ölçmek için kullanılır. 0.05'ten düşük bir P değeri, istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.
Sonuçlar
fenolik bileşik
Bu deneyin amacı, ekstraksiyon için kullanılan çözücülerin etkinliğini ölçmek ve aynı zamanda fenolik bileşikleri mümkün olduğunca fazla ekstrakte edebilen bir yöntemi ölçmekti. Çoğu fenolik bileşik, su, metanol (MeOH), etanol (EtOH), aseton, etilasetat, propanol, asetik asit gibi yüksek polar çözeltiler veya bunların çeşitli kısımlardaki karışımları ile özütlendiğinde çok iyi çözünür [11]. Şekil 1A, W60'ın fenolik bileşikleri 16.24 ug/ml'ye kadar özütleyebildiğini ve ardından toplam fenol 13.89, 9.21 ve 8.38 ug/ml ile M60, E4 ve MW24'ün geldiğini göstermektedir. SBP'nin sitotoksisitesi, sitotoksik etkilere erişmek için formazan oluşumunu ölçerek canlı hücrelerin mitokondriyal fonksiyonundan indirgeme ortamını ölçen MTT indirgeme tahlili ile denendi. Sonuç, SBP'nin 48 saatlik inkübasyon ile belirtilen konsantrasyonlarda (500 µg/ml'ye kadar) olduğunu buldu. Sitotoksisite, SBP tedavisinden sonra önemli bir etki göstermez (Şekil 1B).
SBP'nin B16F10 hücrelerinde enzim aktivitesi ve melanin içeriği üzerindeki etkileri
SBP'nin melanojenez baskılamasını test etmek için ilk adım, ticari bir beyazlatma maddesi olan kojik asit ile karşılaştırıldığında mantar tirozinaz enzim inhibisyonunun kapasitesini test etmekti. SBP (MW24), aynı konsantrasyonda (100-500 µg/ml) Kojik asit ve diğer ekstraksiyonlardan daha yüksek etkinliğe sahiptir. MW24, en yüksek tirozinaz engelleme yüzdesine (yüzde 66.39-77.05) sahipken, kojik asit, Şekil 1C'de gösterildiği gibi yalnızca yüzde 44.68-59.93'lük bir tirozinaz önleme yüzdesine sahiptir. O andan itibaren, B16F10 hücrelerinden melanin üretimi ile anti-melanogenez ölçümü için en yüksek tirozinaz inhibisyon yüzdesine sahip MW24 seçildi. B16F10 hücrelerinin melanin içeriği, SBP (MW24) işleminden sonra azaldı (Şekil 2A). B16F10 hücrelerinin melanin içeriği miktarı, Şekil 2B'de gösterildiği gibi doza bağımlı bir şekilde -MSH ile uyarıldıktan ve SBP (MW24) ile 24 saat tedavi edildikten sonra önemli ölçüde azalır.
SBP'nin (M24) tirozinaz ve MITF'in protein ekspresyon seviyeleri üzerindeki etkileri
Western blot analizi, 24 saat SBP (MW24) ile işleme tabi tutulduktan sonra protein ekspresyon seviyelerini ölçerek tirozinaz ve MITF aktivitesi için kullanıldı. TRP-1 ve TRP-2 gibi melanojenik enzimlerin düzenlenmesi, MITF ve tirozinaz protein seviyesinin transkripsiyonel etkisinden kaynaklanmıştır. Sonuçlar, SBP'nin (MW24), Şekil 3'te gösterildiği gibi hem tirozinaz hem de MITF protein ekspresyonunu doza bağlı aşağı regüle edebildiğini göstermektedir.
SBP'nin (M24) mitojenle aktive olan protein kinaz (MAPK'ler) sinyal yolu yoluyla melanogenez inhibisyonu üzerindeki etkisi
Melanogenezde, MAPK kinaz ailesi özellikle ERK ve p38 doğrudan bu prosedürle ilişkilidir [12]. ERK sinyali, melanin üretiminin meydana gelmesi sırasında p38 sinyali yukarı regüle olurken, aşağı regüle edecektir. Bununla birlikte, ERK ve p38'in fosforilasyonu, melanin üretiminin ters prosedürüne sahip olacaktır. Sonuçlar, MAPK sinyal yoluna immünoblotlama ile aktive edilen -MSH ile SBP (MW24) işleminden sonra net bir etki gösterdi. SBP (MW24), p38 protein ekspresyonunu hafifçe azalttı ve p38'in fosforilasyonunu yukarı regüle etti. Bu sonuç, Şekil 4'te gösterildiği gibi -MSH ve SBP (MW24) işleminden sonra, ERK üzerinde herhangi bir etki olmaksızın, ancak ERK protein seviyesinin fosforilasyonunun hafifçe azaldığı p38 yolu ile melanogenez sürecini engellemenin yolunu gösterdi.
Tartışma
Sucrier muz kabukları, bitkilerin kendini savunma mekanizmaları için oluşturdukları sekonder metabolit olan karotenoidler ve fenolik bileşikler grubu başta olmak üzere birçok etken maddeyi bol miktarda içeren tarımsal atıklardır [7]. Bu maddeler hemen hemen tüm bitkilerin yaprak, kabuk, meyve, kabuk ve tohumlarında bulunur. Fenolik bileşikler ve karotenoidler insan sağlığı için iyi özelliklere sahip fitokimyasal maddelerdir. Maddeler, anti-inflamatuar, anti-viral, analjezik, antioksidan, anti-kanserojen vb. içerir [13]. Genel olarak, fenolik bileşikler yüksek polar çözücülerde iyi çözünebilir. Deney için, MW24'ün ekstraksiyonu, Folin-Cicualteu tahlilinden ekstraksiyon prosedürü nedeniyle en çok fenolik bileşikleri ekstrakte edebilmelidir. Prosedürde solventin nihai karışım oranına bağlı olarak önce düşük polar bileşikler, ardından yüksek polar maddeler ekstrakte edildi. Sonuçlar, muhtemelen fenolik bileşikleri ekstrakte etmek için uygun sıcaklık olabilecek 60 santigrat derece sıcaklıktan dolayı W60'ın fenolik bileşikleri en fazla ekstrakte edebildiğini göstermektedir [11]. SBP'nin suda iyi çözünen yüksek polar maddeler içerebileceği de varsayılabilir. Şekil 1A'da gösterilen toplam fenolik bileşiklerin miktarı karşılaştırıldığında, W60, M60, E4 ve MW24, madde çözünürlüğü olasılığını önemli ölçüde göstermiştir.
Toplam fenolik bileşik miktarı bilindikten sonra, flavonoid ve karotenoid maddelerin türünü ve miktarını tam olarak belirlemeye geçebiliriz. SBP (MW24) ekstraktlarının 906.62 mg/100g kadar yüksek ferulik asit içerdiğini bulduk ve ayrıca karotenoid grubunda sırasıyla 1.23 ve 2.37 mg/100g olarak sınıflandırılan az miktarda lutein ve -karoten bulduk. SBD (MW24) hala yüksek oranda tirozinaz inhibisyonuna sahiptir. Bu nedenle, daha fazla çalışma için SBP (MW 24) seçildi.
Sitotoksisite testinden, kullanım konsantrasyonu miktarı 500 µg/ml'ye kadar olmasına rağmen, SBP'den önemli bir sitotoksik bulunmadı. muhtemelen ekstraksiyon içindeki az miktardaki karotenoidin hücreleri koruma yeteneğine sahip olması nedeniyle. Bu gruptaki maddeler, Reaksiyon Oksijen Türleri (ROS) ile etkileşime girerek bağışıklık fonksiyonlarında uyarıcı bir role sahip olan Sitokrom P-450 özellikle -karoten yoluyla zehiri sonlandırabilen antioksidan özelliklere sahiptir. Bu, inflamatuar sitokini azaltmak için ROS süpürme etkisi özelliğine sahip bir fenolik bileşiğin etkinliğini destekleyecektir [14]. Bu nedenle, SBD (MW24) sadece toksik etkiye sahip değildir, aynı zamanda hücre koruma rolüne de sahiptir.
Çalışmamız ayrıca SBP'nin (MW24) B16F10 hücrelerinin melanogenezini inhibe etme kabiliyetine sahip olduğunu bulmuştur. Tirozinaz ve MITF ekspresyonu, hem mantar tirozinazı hem de Western blot analizi ile değerlendirilen SBP (MW24) tedavisinden sonra doza bağlı bir şekilde azaldı. Bu test, SBP'nin (MW24), MITF protein bozulmasını aktive eden p38 sinyal yolunu aşağı regüle ederek ve p38'in yukarı regüle fosforilasyonunu düzenleyerek melanin oluşumunu baskılayabildiğini ve ardından tirozinaz gibi melanojenik enzim ailesinin ekspresyonunu azaltma etkisine sahip olduğunu gösterdi. p38'in baskılanması, melanin üretim sürecini ve hücrelerin hayatta kalma aktivitesini etkileyen MITF protein ekspresyonunu aktive etmek için MITF geninin M-BOX'ına bağlanan PAX3 ve SOX10 ile çalışan önemli bir transkripsiyon faktörü olan cAMP Response Binding Protein (CREB) fonksiyonlarını azaltır [15 ]. Genel olarak, ERK'nın aktive edilmesi, MITF'in serin 73'te fosforilasyonuna yol açar, bu da her yerde bulunmaya ve sonunda bozulmaya neden olur. Doğal bileşiklerin çoğu, ERK sinyal yolunun stimülasyon süreci yoluyla melanogenezi inhibe edebilir, ancak SBP (MW24), ERK sinyal yolunu önemli ölçüde etkilememiştir [16].
Birçok araştırma, fenolik bileşiklerin ve karotenoidlerin melanin pigmentlerinin üretimini engelleyebileceğini, çünkü beta-karotenin UVB fotonlarını emme kabiliyetine sahip olmasının yanı sıra, lipitte çözünen antioksidan özelliğine de sahip olduğunu ve fenolik bileşiğin, ROS reseptörlerini bloke ederek Nrf2'yi aktive edebildiğini, iltihaplanmayı azaltabildiğini buldu. sitokin üretimi ve çalışmamızı destekleyen y-GSC ekspresyonunu indükler, ancak farklı şekilde melanogenez inhibisyonu [17]. Bunun dışında SBP'de bulunan ferulik asit (MW24), vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) ekspresyonunu modüle edebildiği, nitrik oksiti indükleyebildiği için anti-melanogenesis özelliğine sahip olduğu çeşitli çalışmalarla doğrulanan fenolik bileşikler grubu içindeki ana maddeydi. sentaz, tümör baskılayıcı gen olarak işlev görür ve ayrıca melanin pigmentlerinin üretim prosedürü ile ilgilidir. SBP (MW24) çözeltisinde, ferulik asit, karotenoid veya diğer fosfolipitlerle karıştırıldığında etkinliği artırabilir çünkü suda çözünürlük, lipid çözünürlüğü ve biyoyararlanım artarak B16F10 hücrelerinin melanogenez inhibisyonunu iyileştirecektir [18]. Tüm sonuçların çıkarımı, SBP'nin (MW24) melanogenezi etkili bir şekilde azaltabileceği sonucuna varmaktadır.
Kısaltmalar
MITF: mikroftalmi ile ilişkili transkripsiyon faktörü; -MSH: -melanosit uyarıcı hormon; MC1R: melanokortin-1 reseptörü; TRP1: tirozinaz ile ilişkili protein 1; TRP2: tirozinaz ile ilişkili protein 2; MAPK: mitojenle aktive olan protein kinaz.
teşekkürler
Bu çalışma, Royal Golden Jubilee Ph.D.: RGJPHD tarafından sağlanan bağışlarla desteklenmiştir. Tayland. (PH.D./0017/2558).
Yazar Katkıları
RH, KT, KS ve UP deneyleri tasarladı ve tasarladı; RHCHL ve MC deneyleri gerçekleştirdi; RH ve MC ve CHL verileri analiz etti; RH tarafından sağlanan reaktifler/materyaller/analiz araçları; RH ve CHL makaleyi yazdı.
Çakışan Çıkarlar
Yazarlar, rakip bir çıkar olmadığını beyan etmişlerdir.
Referanslar
1.Regnault MR, Gadaud N, Boulinguez S, Tournier E, Lamant L, Gladieff L, et al. Kemoterapiye bağlı retikülat hiperpigmentasyon: bir vaka serisi ve literatürün gözden geçirilmesi. Dermatoloji 2015; 231: 312-8.
2. Ali A. Dermatoloji Resimli Bir İnceleme. McGraw Hill Education 2010. ISBN978-0-07-179323-0.
3. Garraway LA, Widlund R, Rubin MA, Getz G, Berger AJ, Ramaswamy S, Beroukhim R, et al. Bütünleştirici genomik analizler, MITF'i malign melanomda güçlendirilmiş bir soy hayatta kalma onkogeni olarak tanımlar. Doğa 2005; 436: 117–22.
4. Busca R, Ballotti R. Cyclic AMP cilt pigmentasyonunun düzenlenmesinde önemli bir haberci. Pigment Hücresi ve Melanom Araştırması 2000; 13: 60-9.
5. Zhou J, Ren T, Li Y, Cheng A, Xie W, Xu L, et al. Oleoiletanolamid, B16 melanom hücrelerinde ERK, Akt ve CREB sinyal yolları yoluyla -melanosit uyarıcı hormonla uyarılan melanogenezi inhibe eder. Oncotarget 2017; 8: 56868-79.
6. Onkoksoong T, Jeayeng S, Poungvarin N, Limsaengurai S, Thamsermsang O, Tripatara P, Akarasereenont P, Panich U. Thai bitkisel antipiretik 22 formülü (APF22), Nrf2-düzenlenmiş antioksidanın aktivasyonu yoluyla UVA aracılı melanogenezi inhibe eder savunma. Fitoterapi Araştırması 2018; 32: 1546-54.
7. Singh B, Singh JP, Kaur A, Singh N. Muzdaki biyoaktif bileşikler ve bunlarla ilişkili sağlık yararları - Bir inceleme. Gıda Kimyası 2015; 1: 1-11.
8. Leerach N, Yakaew S, Phimnuan P, Soimee W, Nakyai W, Luangbudnark W, Viyoch J. Tay muzunun (Musa AA grubu) UVB ile ışınlanmış fare derisinde oksidasyon son ürünlerinin birikmesini azaltmadaki etkisi. Journal of Photochemistry & Photobiology, B: Biology 2017; 168: 50-58.
9. Hung BY, Kim SY, Jung JM, Won CH, Choi JH, Lee MW. Antimikotik ajan klotrimazol, ERK ve PI3K-/Akt aracılı tirozinaz degradasyonunu hızlandırarak melanogenezi inhibe eder. Deneysel Dermatoloji 2015; 24: 381-400.
10. Shen T, Heo SI, Wang MH. B16F10 fare melanom hücresinde metil 3,5- kafeoil kintinin anti-melanojenik etkisine p38 MAPK ve ERK sinyal yolunun dahil edilmesi. Kimyasal-Biyolojik Etkileşim 2012; 199: 106-11.
11. Ruesgas-Ramón M, Figueroa-Espinoza MC, Durand E. Fenolik Bileşik Ekstraksiyonu için Derin Ötektik Solventlerin (DES) Uygulanması: Genel Bakış, Zorluklar ve Fırsatlar. Tarım ve Gıda Kimyası Dergisi 2017; 10: 3591-3601.
12. Tsao YT, Kuo CY, Kuan YD, Lin HC, Wu LH, Lee CH. Astragalus membranaceus Ekstreleri, ERK Sinyalleme Yolu Yoluyla Melanogenezi Önler. Uluslararası Tıp Bilimleri Dergisi 2017; 3: 1049-53.
13. TS'yi değiştir. Tirozinaz inhibitörlerinin güncellenmiş bir derlemesi. Uluslararası Moleküler Bilimler Dergisi 2009; 26: 2440-75.
14. Juturu V, Bowman JP, Deshpande J. Lutein ve zeaksantin izomerlerinin oral takviyesi ile genel cilt tonu ve cilt aydınlatma-geliştirme etkileri: çift kör, plasebo kontrollü bir klinik çalışma. Klinik, Kozmetik ve Araştırma Dermatolojisi 2016; 7: 325-332.
15. Bell RE, Levy C. Üç m: melanom, mikro-oftalmi ile ilişkili transkripsiyon faktörü ve mikroRNA. Pigment Hücreli Melanom Araştırması 2011; 24: 1088–106.
16. Zhou J, Ren T, Li Y, Cheng A, Xie W, Xu L, Peng L. Oleoiletanolamid, B16 melanom hücrelerinde ERK, Akt ve CREB sinyal yolları yoluyla -melanosit uyarıcı hormonla uyarılan melanogenezi inhibe eder. Oncotarget 2017; 23: 56868-79.
17. Toews DPL, Hofmeister NR, Taylor SA. Hayvanlarda Karotenoid İşlemenin Evrimi ve Genetiği. Genetik 2017 Trendleri; 33: 171-182.
18. Li L, Liu Y, Xue Y, Zhu J, Wang X, Dong Y. Çözünürlüğü, çözünmeyi ve B16F10 hücresel melanojenez inhibisyon aktivitesini iyileştirmek için bir ferulik asit-fosfolipid kompleksinin hazırlanması. Kimya Merkez Dergisi 2017; 22: 11-26.
Daha fazla bilgi için: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
