Laminaria Japonica ve Cistanche Tubulosa Ekstraktlarının Kombine Tedavisinin Saç Büyümesinde Etkinliği

Kyungha Shin1#, Tae-Su Kim2#, Jangbeen Kyung1, Dajeong Kim1, Dongsun Park1, Ehn-Kyoung Choi1, Sung-Pyo Lee2, Woong-Suk Yang2, Myung-Hwa Kang3, Yun-Bae Kim1*

1Veterinerlik Koleji, Chungbuk Ulusal Üniversitesi, Cheongju, Kore

2Misuba RTech Co., Ltd., Asan, Kore

3Gıda Bilimi ve Beslenme Bölümü, Hoseo Üniversitesi, Asan, Kore

Saçlı derideki saç dökülmesi son zamanlarda gençlerde bile artarak bireylerin yaşam kalitesini ciddi şekilde etkilediğinden, Laminaria japonica özütünün (LJE) saç büyümesini uyarıcı etkileri veCistanche tübülozaözü (CTE) araştırıldı. Tıraş altında foliküllerin anagen fazı doğrulandıktan sonra, erkek C57BL/6 farelerine yüzde 3 Minoxidil deri yoluyla uygulandı veya 21 gün boyunca LJE ve CTE kombinasyonları ile oral olarak uygulandı. Minoxidil, saçların yeniden büyümesini ve -glutamil transpeptidaz (-GTP) ve alkalin fosfataz (ALP) aktivitelerini arttırdı. Ek olarak, Minoxidil, epidermal büyüme faktörü (EGF) ve vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) seviyelerini yukarı regüle etti. 54 mg/kg LJE artı 162 mg/kg CTE'de LJE ve CTE'nin birlikte uygulanması, yüzde 3 Minoxidil ile karşılaştırılabilir şekilde saçın yeniden büyümesi üzerinde sinerjik teşvik edici etkiler gösterdi. LJE tercihen ALP aktivitesini arttırırken, CTE hem -GTP hem de ALP aktivitelerini ve ayrıca EGF ve VEGF ifadelerini arttırdı. İn vivo hava kesesi inflamasyon modeli, karagenan kaynaklı vasküler eksüdasyon ve eksüdalardaki artan nitrik oksit ve prostaglandin E2 konsantrasyonları, LJE ve CTE'nin birlikte uygulanmasıyla sinerjik olarak bastırıldı. Ek olarak, enflamatuar hücre infiltrasyonu, kombinasyon tedavisi ile büyük ölçüde inhibe edildi. Sonuçlar, uygun doz ve oranlarda LJE ve CTE ile kombinasyonel oral tedavinin saç dökülmesini önlediğini ve kısmen anti-inflamatuar aktivitelerinin aracılık ettiği alopesiyi iyileştirdiğini göstermektedir.

Anahtar Kelimeler:Saç büyümesi, iltihaplanma, Laminaria japonica,Cistanche tübüloza,kombinasyon tedavisi

Daha fazla bilgi için lütfen iletişime geçin:Joanna.jia@wecistanche.com

cistancheDeserticola'nın birçok etkisi vardır, daha fazlasını öğrenmek için buraya tıklayın

Son zamanlarda, saçlı derideki saç dökülmesi gençlerde bile artmakta ve bireyin yaşam kalitesini ciddi şekilde etkilemektedir. Kellik sağlık sorunlarından biri olmasa da, psikolojik-rahatsız edici sosyal strese neden olabilir. Bu nedenle, saç dökülmesi ve yeniden büyümesi için yeni önleyici ve/veya tedavi edici materyallerin geliştirilmesi büyük ilgi görmektedir. Milyar dolarlık piyasaya rağmen, şu anda etkili olan birkaç ürün var [1]. Saç kökleri büyüme (anagen), gerileme (katagen), dinlenme (telogen) ve dökülme (eksojen) döngüleri sırasında kendilerini yeniden şekillendirirler [2]. Katagen sırasında,

foliküler hücrelerin çoğu programlanmış hücre ölümüne (apoptoz) [3] uğrar, bu da foliküller telojene girerken folikül boyutunu azaltır. Foliküllerin çıkıntı bölgesinde yer alan nadiren döngüsel epitel kök hücrelerinin aktivasyonu, bir sonraki anagen fazın başlangıcında foliküler rejenerasyonu sağlar [4]. Kök hücre soyu erken anajen sırasında yeni bir foliküler matris oluşturur ve kıl gövdesi ve iç kök kılıfı bu nispeten farklılaşmamış matris hücrelerinden türetilir [5]. Kıl folikülünün boyutunun ve anajen fazın süresinin, sırasıyla kıl şaftının boyutunu (çapını) ve uzunluğunu belirlediği iyi bilinmektedir. Saçın bu döngüsel büyümesi, çeşitli büyüme faktörleri tarafından düzenlenir.

Minoxidil, finasterid ve propecia, saç dökülmesini yavaşlatmak ve saçın yeniden büyümesini kolaylaştırmak için ticari olarak temin edilebilir. Bir vazodilatör olarak minoksidil, besin sağlayan ve potasyum kanalı açma aktivitelerinden [7,8] kaynaklanabilecek saç büyümesini [6] kolaylaştırmak için bir yan etki uygulamıştır. Minoxidil, diğer kellik tedavileri arasında androjenik alopesi için etkilidir, ancak tedavinin kesilmesinden sonraki aylar içinde etkinliği kaybolur. Karşılaştırıldığında, iyi huylu prostat hiperplazisi ve prostat kanserinin terapötikleri olan finasterid ve propecia, androgenetik alopesi (erkek tipi kellik) için birçok ülkede tescil edilmiştir. Finasterid ve propecia, kıl foliküllerinin altındaki papilla hücrelerinde testosteronu dihidrotestosterona (DHT) dönüştüren bir enzim olan tip II 5- redüktazı inhibe eden sentetik anti-androjenlerdir [9]. Birçok ülkede yaygın olarak bulunan Laminaria japonica, Undaria pinnatifida ve Cladosiphon okamuranus, Doğu tıbbında uzun süredir tedavi edici olarak kullanılmaktadır. Önceki çalışmalarda, bir sülfat polisakarit kompleksi olan fucoidan, deniz yosunlarından ekstrakte edilmiş ve tanımlanmış ve anti-oksidatif, anti-pıhtılaştırıcı, anti-kanser ve anti-inflamatuar aktivitelere sahip olduğu doğrulanmıştır [10,11]. Daha sonra fucoidan'ın inflamatuar hastalıklar, iskemi, immün disfonksiyon ve tümörler üzerindeki faydalı etkileri gösterilmiştir [12,13]. Diğer taraftan,Cistanche tubulosa özü(CTE), Çin'de geleneksel ilaçlar için de yaygın olarak kullanılmaktadır. CTE, kan kolesterol seviyelerini düşürerek kan akışını iyileştirir [14]. Son zamanlarda, CTE'nin, inflamatuar yolakta nitrik oksit (NO) üretiminin ana faktörleri olan tümör-nekroz faktör- (TNF- ) ve interlökin-4 (IL-4) üretimini azalttığı bildirilmiştir. [15]. Ayrıca, Laminaria japonica özünden (LJE) ve CTE'den elde edilen fucoidan'ın in vitro ve in vivo olarak inflamasyonu sinerjistik olarak azalttığını da gösterdik [16]. Özellikle, cilt (özellikle gözyaşı bezi) iltihabı ile alopesi arasında yakın bir ilişki olduğu gösterilmiştir [17]. Böylece, alopesi tedavisinin anti-inflamatuar yönleri ortaya çıkmaktadır [18]. Kan akışı ve iltihaplanma üzerindeki iyileştirme faaliyetlerine dayanarak, LJE ve CTE'nin saç büyümesi ve altında yatan mekanizma(lar) üzerindeki kombinasyonel etkinliğini, iyi bilinen bir saç türü olan yüzde 3 Minoxidil (Hyundai Pharmaceutical, Seul, Kore) ile karşılaştırarak araştırdık. büyüme arttırıcı

cistancheSaç Dökülmesine Karşı Özü

Malzemeler ve yöntemler

Malzemeler

LJE ve CTE, Misuba RTech Co., Ltd.'den (Asan, Kore) elde edildi. Kurutulmuş Laminaria japonica tozu, 24 saat boyunca 60oC'de saf su içinde ekstre edildi, 0.45 um'lik bir zardan süzüldü, dezenfekte edildi ve püskürterek kurutuldu. Cistanche tubulosa yüzde 80 etanol içinde ekstre edildi, dezenfekte edildi, konsantre edildi ve kurutuldu. LJE ve CTE, 4oC'de tutuldu, karıştırıldı (1:3) ve kullanımdan önce saf su içinde eritildi ve 5 mL/kg hacimde ağızdan verildi.

Hayvanlar

Saç büyümesi çalışması için erkek C57BL/6 fareleri ve iltihaplanma çalışması için erkek ICR fareleri Daehan Biolink'ten (Eumseong, Kore) satın alındı ​​ve sabit çevresel koşullara (23±2ºC; yüzde 45-65 bağıl nem) sahip bir odaya yerleştirildi. ; 12-saat aydınlık-karanlık döngüsü; 150-300 lüks parlaklık). Pelet yem ve arıtılmış su, ad libitum olarak mevcuttu. Tüm hayvan deneyleri, Kore'deki Chungbuk Ulusal Üniversitesi'nin (CBNU) Kurumsal Hayvan Bakım ve Kullanım Komitesi (IACUC) tarafından onaylandı ve CBNU Laboratuvar Hayvanları Araştırma Merkezi'nin Standart Operasyon Prosedürlerine (SOP) göre yapıldı.

Saç büyümesi için tedavi

C57BL/6 farelerinin (6 haftalık, n=8/grup) arka derisinde homojen pembe ten rengi gözlemlenerek anagen fazı teyit edildikten sonra, telojen fazda kırpıldıktan sonra saçlar traş edildi [1 ,19,20]. Ertesi günden itibaren, görünür çizikleri olmayan fareler seçildi ve oral olarak LJE (18 veya 54 mg/kg), CTE (54 veya 162 mg/kg) veya bunların karışımı (18 artı 54 veya 54 artı 162 mg/kg) ile tedavi edildi. 21 gün boyunca günde bir kez. Düşük dozlarda LJE (18 mg/kg) ve CTE (54 mg/kg), vücut ağırlığının yüzey alanı translasyonundan sonra (Km{{23}) 100 mg/vücut (70 kg) ve 300 mg/vücut olan tahmini insan dozlarından alınmıştır. } sırasıyla insan/Km=3 fare için). Maksimum sinerjistik etkileri değerlendirmek için yüksek dozlarda LJE ve CTE, tek başına veya kombinasyon halinde 3 kat olarak ayarlandı [16]. Minoxidil (yüzde 3, 0.2 mL), LJE/CTE tedavisi ile aynı programda traşlı cilde günde bir kez topikal olarak uygulandı.

Saç büyümesinin brüt gözlemi

Tıraştan 3-günlük aralıklarla ve tedavi sırasında günlerde, farelere dietil eter ile hafifçe anestezi uygulandı ve fotoğrafları arka yüzlerinden çekildi. Fotoğraflardaki yeniden saç çıkma oranı (yenilenen alan/traşlı alan) bilgisayarlı bir görüntü analiz sistemi (Imageinside, Daejeon, Kore) kullanılarak analiz edildi.

Saç köklerinin mikroskobik incelemesi

14. ve 21. günlerde, fareler dietil eter ile derin anestezi ile öldürüldü ve sırt derileri çıkarıldı [1]. Sırt derisi iki parçaya bölündü. Bir parçanın formalinle sabitlenmiş, parafine gömülmüş doku kesitleri (5 µm çapında), kıl foliküllerinin sayısını ve histolojik bulguları incelemek için hematoksilen-eozin ile boyandı. Dokunun diğer kısmı, enzim tahlili ve bağışıklık tahlili için sıvı nitrojen içinde donduruldu.

Enzim aktivitesinin tahlili

Deri dokusu, 4 hacim fosfat tamponu (pH 7.4) içinde homojenleştirildi. Homojenat 20 dakika süreyle 3,{4}} rpm'de santrifüjlendi ve süpernatant, p-nitrofenol fosfat (PNPP)-DEAV kullanılarak -glutamil transpeptidaz (-GTP) ve alkalin fosfataz (ALP) aktivitelerinin tahlili için kullanıldı. substrat [1,21].

Büyüme faktörlerinin sayısallaştırılması

Epidermal büyüme faktörü (EGF) ve vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF), üreticinin talimatlarına göre enzim bağlantılı immünosorbent deneyi (ELISA) kitleri (R&D Systems, Minneapolis, ABD) kullanılarak nicelendirildi [1,22].

Enflamasyon tedavisi

ICR fareleri (7 haftalık, n=8/grup) oral olarak LJE (18 veya 54 mg/kg), CTE (54 veya 162 mg/kg) veya bunların karışımı (18 artı 54 veya 54 artı 162 mg/kg) 7 gün boyunca günde bir kez [16]. LJE ve CTE tedavisinin 1. gününde, farelere bir kese oluşturmak üzere arka tarafa 10 mL steril hava deri altından enjekte edildi [16,23,24]. 2 ve 5 gün sonra torbaya 5 mL hava yeniden enjekte edildi. Nihai LJE ve CTE tedavisinden bir saat sonra, 1 mL karagenan (tuzlu su içinde yüzde 1; Sigma-Aldrich, St. Louis, ABD) veya aracı (tuzlu su) torbaya enjekte edildi.

Eksüda analizi

Hava kesesi, karagenan enjeksiyonundan 6 saat sonra 1 mL soğuk salin ile yıkandı ve net hacim

lavaj sıvısı kaydedildi [16]. Nötrofiller, monositler ve lenfositler dahil olmak üzere toplam enflamatuar hücre sayısı, bir colter sayacı kullanılarak belirlendi. NO ve prostaglandin E2 (PGE2) konsantrasyonları, Griess reaktifi (Sigma-Aldrich) ile belirlendi ve

sırasıyla bir Correlate-EIA kiti (Assay Designs, Ann Arbor, ABD) kullanılarak enzim immünoassay (EIA) [16].

cistancheYaşlanma karşıtı ve saç dökülmesine karşı özü çıkarın

istatistiksel analiz

Veriler ortalama±standart hata olarak sunulmuştur. İstatistiksel anlamlılık, tek yönlü varyans analizi ve ardından posthoc Tukey'nin çoklu karşılaştırma testi ile belirlendi. P-değerleri<0.05 were="" considered="" to="" be="" statistically="">

Sonuçlar

Bir referans malzeme olan Minoxidil'in (yüzde 3) uygulanması, C57BL/6 farelerinin saç büyümesini belirgin şekilde kolaylaştırdı ve normaldeki yüzde 29.2'ye kıyasla tıraş edilen alanın (Şekil 1, 2B) tama yakın bir kaplamasını (yüzde 92.4) sergiledi. 21. günde büyüme (Şekil 1, 2A). Minoxidil uygulamasından daha az etkili olmasına rağmen, LJE'nin oral tedavisi de saç büyümesini kolaylaştırdı ve sırasıyla 18 ve 54 mg/kg'da yüzde 33,5 ve yüzde 69,1 kapsama sağladı (Şekil 1, 2C, 2D). CTE, saç büyümesini artırmada da etkili oldu ve yüzde 73,6 ve yüzde 80,4'e ulaştı

sırasıyla 54 ve 162 mg/kg'da kapsama (Şekil 1, 2E, 2F). Özellikle, yüksek dozlarda LJE (54 mg/kg) ve CTE (162 mg/kg) ile kombinasyon tedavisi, düşük dozlarda LJE olmasına rağmen Minoxidil'in etkisiyle karşılaştırılabilir (Şekil 1, 2H), 12. günden itibaren saç büyümesini önemli ölçüde arttırdı. (18 mg/kg) ve CTE (54 mg/kg) sadece erken fazda sinerjik bir etki gösterir (Şekil 1, 2G).

Normal saç köklerine kıyasla (Şekil 3A), Minoxidil uygulaması saç köklerinin bütünlüğünü iyileştirdi, daha büyük saç kökleri ve daha kalın saç telleri gösterdi (Şekil 3B). Bu tür etkiler, LJE ve/veya CTE ile tedavi edilen farelerin derilerinde de bulundu (Şekil 3C-3H). Özellikle, LJE ve CTE'nin kombine tedavisinin saç folikülünü güçlendirme etkinliği Minoxidil'inkiyle karşılaştırılabilirdi.

Minoxidil uygulaması, saç köklerini anajen faza yönlendiren -GTP'nin aktivitesini yüzde 90-120 artırdı.

14 ve 21. günlerde normal cilt düzeyine kıyasla (Şekil 4). LJE (54 mg/kg), yüksek varyasyonlar olmasına rağmen enzim aktivitesini de arttırdı. CTE, 14. günde -GTP aktivitesini önemli ölçüde artırarak benzer etkiler gösterdi. İlginç bir şekilde, LJE ve CTE'nin kombinasyon halinde tedavisi, enzim aktivitesini ekstraktların tek başına kullanıldığı zamandan daha fazla arttırdı.

Kemik büyümesi ve anjiyogenezin bir belirteci olan ALP aktivitesi, Minoxidil'in topikal uygulamasını takiben 14 ve 21. günlerde deride önemli ölçüde arttı (Şekil 5). LJE ve CTE ayrıca oral uygulamadan sonra ALP aktivitesini doza bağlı bir şekilde arttırdı. Özellikle enzim aktivitesi, LJE ve CTE ile kombinasyon tedavisi ile sinerjistik olarak arttırıldı.

İyi bilinen bir saç büyüme faktörü olan EGF analizinde Minoxidil uygulaması EGF seviyesini arttırdı.

14 ve 21. günlerde normal kontrolün 3.5 katı (Şekil 6). LJE (18 mg/kg) EGF'yi yalnızca 21. günde arttırırken, CTE (162 mg/kg) 14 ve 21. günlerde üretimini büyük ölçüde yukarı regüle etti. düşük dozlar belirgin sinerjik etkiler sergilemiştir.

Minoxidil tedavisi ayrıca VEGF seviyesini kontrol değerinin yüzde 50-80 üzerine çıkardı (Şekil 7). LJE etkisiz olmasına rağmen, CTE dikkate değer artırıcı etkiler gösterdi. Ek olarak, LJE ve CTE'nin kombinasyonel tedavisi, 14. günde erken fazda sinerjistik bir aktivite sergiledi.

ICR fare hava kesesine karagenan enjeksiyonu, kese içindeki eksüda hacmini kontrol seviyesinin 6 katına çıkardı (Tablo 1). Bu tür artan eksüdasyon, LJE (18 ve 54 mg/kg) veya CTE (54 ve 162 mg/kg) ile tedavi edilerek önemli ölçüde hafifletildi. Özellikle, LJE ve CTE ile kombinasyon tedavisi daha da azaldı

bireysel etkilere kıyasla eksüda hacmi. Enflamatuar hücrelerin sayısı, karagenan enjeksiyonu ile büyük ölçüde arttı: sırasıyla nötrofiller, monositler ve lenfositler için 34.6, 4.2 ve 24.9 kat kontrol seviyeleri (Tablo 1). Bununla birlikte, LJE ve CTE, enflamatuar hücreleri, LJE'nin CTE'den biraz daha üstün olduğu doza bağlı şekillerde önemli ölçüde azalttı. Beklendiği gibi, inflamatuar hücre infiltrasyonunda sinerjistik etkiler, LJE ve CTE'nin birlikte uygulanmasıyla elde edilmiştir.

Poşetteki inflamatuar hücre infiltrasyonuna paralel olarak, kesedeki NO ve PGE2 içerikleri de carrageenan enjeksiyonunu takiben büyük ölçüde arttı (Tablo 1). LJE'nin hafif etkisi ile karşılaştırıldığında,

CTE, NO konsantrasyonunu belirgin şekilde düşürdü. LJE ve CTE'nin kombine tedavisi, doza bağlı bir şekilde NO düzeyini daha da azalttı. Benzer şekilde, artan PGE2 seviyesi sinerjik olarak

LJE ve CTE'nin kombinasyon tedavisi ile baskılanmıştır (Tablo 1).

cistancheözü geliştirirbağışıklıkve saç dökülmesini önler

Tartışma

İnsan kafasında ortalama 100,000 saç kökü vardır.

Bir ömür boyunca, her bir folikül yaklaşık 20 kez büyür ve dökülür, günlük 100 tel saç dökülmesini gösterir [25]. Alopesi ve kellik dahil olmak üzere saç dökülmesi, özellikle modern toplumda erkekler ve kadınlar için üzücü bir durumdur. Bu nedenle saç dökülmesini önleyen ve saç tedavisini iyileştiren yeni tedavilerin geliştirilmesi büyük önem taşımaktadır; yani, vasküler eksüdasyon ve inflamatuar hücre infiltrasyonu sinerjistik olarak baskılanmıştır. Kantitatif analizde, ana enflamatuar aracılar NO ve PGE2, LJE ve CTE'nin oral birlikte uygulanmasının ardından büyük ölçüde kontrol edildi. İlginç bir şekilde, LJE, yarı saflaştırılmış fucoidan'dan daha yüksek anti-inflamatuar aktivite gösterdiğinden [16], LJE'de fucoidan dışında ilave bir aktif bileşen(ler) olabileceği varsayılmaktadır.

Birlikte ele alındığında, sonuçlar LJE ve CTE ile kombinasyonel oral tedavinin, büyüme faktörlerini ve ilgili enzim aktivitelerini yukarı doğru düzenleyerek ve kısmen anti-inflamatuar potansiyel yoluyla saç dökülmesini iyileştirdiğini göstermektedir. Bu nedenle uygun klinik doz ve oranlarda LJE ve CTE'yi içeren bir kombinasyonun saç dökülmesi hastaları için aday bir reçete olabileceği önerilmektedir.

Teşekkür

Bu araştırma, Chungcheong Önde Gelen Sanayi Ofisinin Ekonomik Bölgesi için Önde Gelen Sanayi Geliştirme, Kore Teknoloji Geliştirme Enstitüsü (KIAT) ve Bilgi Ekonomisi Bakanlığı (MKE) tarafından ve kısmen Yüksek Katma Değerli Gıda Teknolojisi Geliştirme Programı tarafından finansal olarak desteklenmiştir. , Tarım, Gıda ve Köy İşleri Bakanlığı (MAFRA; hibe numarası 113034-3).

Çıkar çatışması Yazarlar, bu sonuçları yayınlamak için herhangi bir mali çıkar çatışması olmadığını beyan eder.

Referanslar

1. Kim JS, Kang BS, Park HJ, Kim DY, Hwang SY, Nam SY, Yun YW, Lee BJ. Bitkisel özler karışımlarının C3H/HeJ farelerinde saçın yeniden büyümesi üzerindeki etkisini teşvik edici. J Biomed Res 2009; 10(3): 99-108.

2. Paus R, Cotsarelis G. Saç köklerinin biyolojisi. N Engl J Med 1999; 341(7); 491-497.

3. Cotsarelis G. Saç folikülü: dikkat çekmek için ölüyor. Ben J Pathol 1997; 151(6): 1505-1509.

4. Cotsarelis G, Sun TT, Lavker RM. Etiket tutan hücreler pilosebase ünitenin çıkıntı bölgesinde bulunur: foliküler kök hücreler, saç döngüsü ve cilt karsinojenezi için çıkarımlar. Hücre 1990; 61(7): 1329-1337.

5. Oshima H, Rochat A, Kedzia C, Kobayashi K, Barrandon Y. Yetişkin multipotent kök hücrelerden saç foliküllerinin morfogenezi ve yenilenmesi. Hücre 2001; 104(2): 233-245.

6. Burton JL, Marshall A. Minoksidile bağlı hipertrikoz. Br J Dermatol 1979; 101(5): 593-595.

7. Meisheri KD, Cipkus LA, Taylor CJ. Minoksidil sülfatın neden olduğu vazodilatasyonun etki mekanizması: artan K artı geçirgenlik için bir rol. J Pharmacol Exp Ther 1988; 245(3): 751-760.

8. Buhl AE, Waldon DJ, Baker CA, Johnson GA. Minoxidil sülfat, saç köklerini uyaran aktif metabolittir. J Invest Dermatol 1990; 95(5): 553-557.

9. Kaufman KD, Dawber RP. Androgenetik alopesili erkeklerin tedavisinde bir Tip 2 5alfa-redüktaz inhibitörü olan finasterid. Uzman Görüşü Araştırma İlaçları 1999; 8(4): 403-415.

10. Feldman SC, Reynaldi S, Stortz CA, Cerezo AS, Damon EB. Leathesia difformis kaynaklı fucoidan fraksiyonlarının antiviral özellikleri. Bitkisel Tıp 1999; 6(5): 335-340.

11. Wang J, Zhang Q, Zhang Z, Song H, Li P. Laminaria japonica'dan ekstrakte edilen düşük moleküler ağırlıklı fucoidan fraksiyonlarının potansiyel antioksidan ve pıhtılaşma önleyici kapasitesi. Uluslararası J Biol Macromol 2010; 46(1): 6-12.

12. Bojakowski K, Abramczyk P, Bojakowska M, Zwoliñska A, Przybylski J, Gaciong Z. Fucoidan, sıçanda renal iskemi/reperfüzyon hasarının erken evresinde renal kan akışını iyileştirir. J Physiol Pharmacol 2001; 52(1): 137-143.

13. Li N, Zhang Q, Song J. Wistar sıçanlarında Laminaria japonica'dan ekstrakte edilen fucoidan'ın toksikolojik değerlendirmesi. Gıda Kimyasal Toksikol 2005; 43(3): 421-426.

14. Shimoda H, Tanaka J, Takahara Y, Takemoto K, Shan SJ, Su MH. Bir Çin geleneksel ham ilacı olan Cistanche tubulosa özütünün farelerde hipokolesterolemik etkileri. J Chin Med 2009 muyum; 37(6): 1125-1138.

15. Yamada P, Iijima R, Han J, Shigemori H, Yokota S, Isoda H. Cistanche tubulosa'dan izole edilen ateozidin RBL-2H3 ve KU812 hücreleri tarafından kimyasal aracı salınımı ve inflamatuar sitokin üretimi üzerindeki inhibitör etkisi. Planta Med 2010; 76(14): 1512- 1518.

16. Kyung J, Kim D, Park D, Yang YH, Choi EK, Lee SP, Kim TS, Lee YB, Kim YB. Laminaria japonica fucoidan ve Cistanche tubulosa özütünün sinerjik anti-inflamatuar etkileri. Laboratuvar Animasyon Res 2012; 28(2): 91-97.

17. Chee E, Fong KS, Al Jajeh I, Nassiri N, Rootman J. Gözyaşı bezi iltihabının alopesi areata ile ilişkisi. Yörünge 2015; 34(1): 45-50.

18. Brzezinska-Wcislo L, Bergler-Czop B, Wcislo-Dziadecka D, Lis- Swiety A. Alopesi areata tedavisinin yeni yönleri. Postepy Dermatol Alergol 2014; 31(4): 262-265.

19. Hattori M, Ogawa H. Yaşlanma ve enzim aktiviteleri açısından saç büyümesinin biyokimyasal analizi. J Dermatol 1983; 10(1): 45-54.

20. Lee SH, Lee HJ, Baek IJ, Yon JM, Nam SY, Lee BJ, Yun YW, Kim YB, Hwang SY, Hong JT. DREAMMO® kafa derisi losyonunun C57BL/6 farelerin bir alopesi modelinde saç büyümesinin desteklenmesi üzerindeki etkisi. Laboratuvar Animasyon Res 2006; 22(1): 91-96.

21. Handjiski BK, Eichmüller S, Hofmann U, Czarnetzki BM, Paus

R. Murin saç döngüsü sırasında alkalin fosfataz aktivitesi ve lokalizasyonu. Br J Dermatol 1994; 131(3): 303-310.

22. Cross MJ, Dixelius J, Matsumoto T, Claesson-Welsh L. VEGF-reseptör sinyal transdüksiyonu. Trendler Biochem Sci 2003; 28(9): 488-494.

23. Shin S, Jeon JH, Park D, Jang JY, Joo SS, Hwang BY, Choe SY, Kim YB. Carrageenan-hava kesesi inflamasyon modelinde Angelica gigas'ın etanol ekstraktının anti-inflamatuar etkileri. Uzm Animasyon 2009; 58(4): 431-436.

24. Kim D, Park D, Kyung J, Yang YH, Choi EK, Lee YB, Kim HK, Hwang BY, Kim YB. Houttuynia cordata süperkritik özütünün karagenan-hava kesesi iltihabı modelinde anti-inflamatuar etkileri. Laboratuvar Animasyon Res 2012; 28(2): 137-140.

25. Rebora A. Androgenetik alopesi patogenezi. J Am Acad Dermatol 2004; 50(5): 777-779.

26. Shirai A, Ikeda J, Kawashima S, Tamaoki T, Kamiya T. KF19418, in vitro ve in vivo fare modellerinde saç büyümesini teşvik eden yeni bir bileşik. J Dermatol Sci 2001; 25(3): 213-218.

27. Kawabe TT, Kubicek MF, Johnson GA, Buhl AE. Fare saç köklerinde saç döngüsü ve anagen indüksiyonunun bir belirteci olarak gama-glutamil transpeptidaz aktivitesinin kullanımı. J Invest Dermatol 1994; 103(1): 122-126.

28. Hamada K, Suzuki K. C3H farelerinde saç döngüsü belirteci olarak biyokimyasal indekslerin değerlendirilmesi. Uzm Animasyon 1996; 45(3): 251-256.

29. Park SJ, Lee KW, Lim DS, Lee S. Sülfatlanmış polisakkarit fucoidan, insan adipoz türevli kök hücrelerinin osteojenik farklılaşmasını uyarır. Kök Hücre Geliştirme 2012; 21(12): 2204-2211.

30. Danilenko DM, Yüzük BD, Pierce GF. Saç folikülü gelişimi ve döngüsündeki büyüme faktörleri ve sitokinler: hayvan modellerinden son bilgiler ve klinik tedavi için potansiyeller. Mol Med Bugün 1996; 2(11): 460-467.

31. Ozeki M, Tabata Y. In vivo olarak, büyüme faktörlerinin kontrollü salınımı ile farelerin saç foliküllerinin büyümesini destekledi. Biyomalzemeler 2003; 24(13): 2387-2394.

32. Fujie T, Katoh S, Oura H, Urano Y, Arase S. Dermal papilla hücre kaynaklı bir faktörün dış kök kılıf hücreleri üzerindeki kemotaktik etkisi. J Dermatol Sci 2001; 25(3): 206-212.

33. Stenn KS, Paus R. Saç folikülü döngüsünün kontrolleri. Physiol Rev 2001; 81(1): 449-494.

34. Chapman RE, Hardy MH İntradermal olarak enjekte edilen ve topikal olarak uygulanan fare epidermal büyüme faktörünün merinos koyunlarının yün büyümesi, derisi ve yün folikülleri üzerindeki etkileri. Aust J Biol Sci 1988; 41(2): 261-268.

35. Dvorak HF, Kahverengi LF, Detmar M, Dvorak AM. Vasküler geçirgenlik faktörü/vasküler endotelyal büyüme faktörü, mikrovasküler aşırı geçirgenlik ve anjiyogenez. Ben J Pathol 1995; 146(5):

1029-1039.

36. Ellis RA, Moretti G. İnsan kafa derisindeki categen saç folikülleri ile ilişkili vasküler modeller. Ann NY Acad Sci 1959; 83: 448- 457.

37. Stenn KS, Fernandez LA, Tirrell SJ. Sıçan vibrissa kıl folikülünün anjiyojenik özellikleri, ampul ile ilişkilidir. J Invest Dermatol 1988; 90(3): 409-411.

38. Yano K, Brown LF, Detmar M. VEGF aracılı anjiyogenez ile saç büyümesi ve folikül boyutunun kontrolü. J Clin Yatırım 2001; 107(4): 409-417.

39. Lachgar S, Charveron M, Ceruti I. Konfokal lazer mikroskopisi ile birleştirilmiş floresan in situ hibridizasyon ile VEGF mRNA'nın kayıtsız saç folikülü aşamalarının dağılımı. In: Hair Research for the Next Millenium (Van Neste DJJ, ed), Elsevier, Amsterdam, 1996; s. 407-412.

40. Freyschmidt-Paul P, Sundberg JP, Happle R, McElwee KJ, Metz S, Boggess D, Hoffmann R. C3H/HeJ farelerinde alopesi areata benzeri saç dökülmesinin temas duyarlılaştırıcı karek asit dibütilester (SADBE) ile başarılı tedavisi. J Invest Dermatol 1999; 113(1): 61-68.