Meyve ve Sebze Bazlı Bir Nutrasötiğin Sağlıklı Bir Popülasyonun Plazmasındaki Enflamasyon ve Oksidatif Durumun Biyobelirteçleri Üzerindeki Etkileri: Plasebo Kontrollü, Çift Kör ve Randomize Bir Klinik Çalışma

İletişim E-postatina.xiang@wecistanche.comdaha fazla bilgi için

Soyut: Olumlu etkisine dair bilimsel kanıtlar var.polifenollerbitkisel gıdalardaniltihap veoksitleyicidurum. Bu çalışmanın amacı, yüksek polifenolik bir nutrasötik ile yapılan tedavinin, belirli bir maddenin plazmatik konsantrasyonunu azaltıp azaltmadığını araştırmaktı.oksitleyiciveiltihaplıSağlıklı bir popülasyonda biyobelirteçler. Yüz sekiz denek seçildi ve müdahale grubunda (n {{0}}) ve plasebo grubunda (n=55) cinsiyete göre sınıflandırıldı. Doksan iki denek, dört haftalık bir arınma periyoduyla ayrılmış iki 16-haftalık tedavi periyodundan sonra çalışmayı tamamladı. Sonuçlar, plaseboya kıyasla polifenolik ekstrakt ile tedavi edilen deneklerde istatistiksel olarak önemli farklılıklar ortaya çıkardı: Homosistein, oksitlenmiş düşük yoğunluklu lipoprotein (OxLDL), TNF-, sTNFR1 ve C-reaktif protein (CRP)'de bir azalma. En belirgin düşüş OxLDL (78.98 ± 24.48'den 69.52 ± 15.64'e; p < 0.05)="" ve="" crp="" (1.50="" ±="" 0'dan)="" için="" gözlendi.="" 33="" ila="" 1.39="" ±="" 0.37;="" p="">< 0.05),="" her="" ikisi="" de="" plaseboya="" kıyasla="" önemli="" farklılıklar="" gösterir="" (p="">< 0.001).="" ayrıca,="" özellikle="" dopamin="" durumunda,="" incelenen="" ürünün="" uygulanmasından="" sonra="" katekolaminler="" arttı="" (15.43="" ±="" 2.66'dan="" 19.61="" ±="" 5.73'e;="" p="">< 0.05).="" bu="" nedenle,="" yüksek="" polifenol="" içeriğine="" sahip="" meyve="" ve="" sebzelere="" dayalı="" bir="" nutrasötik="" tüketiminin="" sağlık="" yararları="" ile="" ilgili="" parametreleri="" iyileştirdiği="">oksitleyiciveiltihaplıbiyobelirteçler), katekolaminlerin ifadesindeki dikkate değer değişiklikleri içerir.

Anahtar Kelimeler: polifenol; biyobelirteçler; oksidatif stres; meyve; sebze; nutrasötik

1. Giriş

Bilimsel literatür, obezite, kardiyovasküler hastalıklar, kanser gibi bulaşıcı olmayan hastalıkların ve özellikle polifenoller başta olmak üzere yüksek biyoaktif bileşik içeriği nedeniyle meyve ve sebzelerin tüketimi yoluyla tüm ölüm nedenlerinin önlenmesinde diyetin rolünü belgelemiştir. ,2]. Meyve, sebze, kakao, çay ve kahve gibi polifenoller açısından zengin yiyecek ve içeceklerin tüketimi yoluyla polifenoller açısından zengin ürünlerin yüksek tüketimi ile karakterize edilen Akdeniz diyeti ile tüm nedenlere bağlı risk arasında ters bir ilişki vardır. mortalite [3,4]. 800 gr/gün meyve ve sebze tüketiminin kardiyovasküler hastalık ve tüm nedenlere bağlı ölüm riskini azalttığı ve 600 gr/gün kanser riskini azalttığı gösterilmiş olmasına rağmen, WHO ve çeşitli diyet kılavuzları hala 400 g/gün önerilir [5]. Bununla birlikte, nüfusun çoğu, günde beş porsiyon meyve ve sebzeye eşdeğer olan sağlık otoriteleri tarafından belirlenen minimum seviyeye bile ulaşmamaktadır [6,7]. Sağlıklı bir yaşam tarzıyla ilgili faydalar, beslenme önerilerine ulaşmaya yardımcı olan, yukarıda belirtilen biyoaktif bileşikleri takviyeler/nutrasötikler yoluyla dahil etme olasılığını sunan yeni ürünlerle dünya çapında bilinmektedir [8].

Buna ek olarak, beslenme ve yaşam tarzı gibi diğer faktörlerin yanı sıra, nüfusun ilerleyici yaşlanması nedeniyle, prevalansı her 20 yılda ikiye katlanan AD'nin ana üs olduğu nörodejeneratif hastalıklarda hızlı bir artış vardır. Yarattığı etki ve sosyal maliyet nedeniyle, antioksidanların katkısı olarak meyve ve sebze tüketimi arasındaki ilişki üzerine birçok çalışma yapılmıştır.oksitleyicibeyin düzeyinde hasar [9].

Polifenoller, olumsuz koşullara (diğerlerinin yanı sıra parazitler, iklim veya kirlilik) karşı bir savunma mekanizması olarak bitkilerin ikincil metabolitleri olarak üretilir [10] ve fenolik asitler, stilbenler, lignanlar, fenolik alkoller ve fenolik alkoller dahil olmak üzere geniş bir biyoaktif fitokimyasal grubu oluşturur. flavonoidler [11,12]. Kardiyovasküler hastalıklar, kanser, diyabet, yaşlanma ve nörodejeneratif hastalıklar gibi çeşitli patolojilerin önlenmesinde ve tedavisinde potansiyel etkiler sağlarlar.iltihaplıaktivite, yaşlanma karşıtı aktivite, antioksidan aktivite, antikanser aktivite, antimikrobiyal etkiler, nöroprotektif etkiler, akciğer koruyucu etkiler, böbrek koruyucu etkiler, osteoporozun önlenmesi ve UV ışınlarına karşı koruma) [14]. Polifenoller zayıflatıriltihappro-iltihaplıtranskripsiyon faktörlerinin gen ekspresyonu ve hücre sinyalleşmesinde yer alan proteinlerle etkileşime girmesinden kaynaklanır [15]. Polifenollerin vazodilatör, vazoprotektör, antitrombotik, antilipemik, antisklerotik, antiinflamatuar ve antiapoptotik kapasiteleri sağlıklı özelliklerinin bir sonucudur [12], polifenollerin ana antioksidan kaynağı olduğu düşünüldüğünde (vitaminden 10 kat daha fazla) C ve E vitamini ve karotenoidlerden 100 kat daha yüksek) [16]. Aslında, quercetin, myricetin ve kaempferol, fenolik grup yapıları ROS'un eşlenmemiş elektronlarını yakalayarak nötralize reaktif türler üretebildiğinden, en yüksek serbest radikal nötralize etme kapasitesine sahip flavonoidler olan flavanollerdir [17]. Bununla birlikte, plazmadaki polifenollerin konsantrasyonu, kimyasal yapıya ve diyet kaynağına büyük ölçüde bağlıdır, bu nedenle ilgili tüm faydaları elde etmek için uzun süreli alım tavsiye edilir [12].

Mevcut klinik araştırmanın amacı, meyve ve sebze bazlı bir nutrasötik yoluyla yüksek çeşitlilikte polifenollerin uzun süreli tüketiminin, aşağıdakilerle ilgili biyobelirteçleri iyileştirip iyileştiremeyeceğini değerlendirmekti.iltihapveoksitleyiciTavsiye edilen miktarda meyve ve sebze tüketmeyen sağlıklı kişilerde durum. Ek olarak, sağlıklı yaşlı olmayan popülasyon, meyve ve sebze tüketimi ile katekolamin düzeylerini bilişle ilgili değişkenler olarak ilişkilendiren birkaç müdahale çalışmasının konusu olmuştur [27,28,34].

2. Sonuçlar

2.1. Çalışma Nüfusu

Bu çalışmaya toplam 108 denek dahil edilmiştir (Tablo 1 onların demografik verilerini göstermektedir), iki homojen gruba ayrılmıştır (N1 ve N2). Son olarak, çapraz geçiş ve takip kaybından sonra, 92 denek (N1=48, N2=44) ​​müdahaleyi tamamladı ve Şekil 1'de gösterildiği gibi son istatistiksel analize dahil edildi.

2.2. Plazmatik Biyobelirteçler

Polifenolik ekstrakt alımı (EXT) veya plasebo alımından (PLA) sonra hem başlangıçta hem de müdahalenin sonunda tüm deneklerde analiz edilen tüm biyobelirteçlerin ortalamaları ve standart sapmaları Tablo 2'de gösterilmektedir.

Lipid profili ile ilgili olarak, tüketilen ürün tipine bağlı olarak yüksek yoğunluklu lipoprotein(HDL)kolesteroldeki değişim dikkat çekiciydi. PLA tüketiminden sonra HDL değerleri önemli ölçüde azaldı(∆4.52mg/dL;p)<0.05),while increased="" significantly="" in="" the=""><0.05).additionally, the="" difference="" between="" both="" groups="" was="" also="" statistically="" significant="" at="" the="" end="" of="" the=""><0.05). finally,="" total="" cholesterol="" and="" triglycerides="" values="" did="" not="" show="" significant="" differences="" throughout="" the="" intervention="" after="" pla="" or="" ext="">
Regarding the vitamins analyzed, a slight increase in vitamin B12 was observed in both groups, as well as small non-significant variations in vitamin E values, as shown in Table2(p>0.05). Örneğin, B12 vitamini hem PLA hem de EXT gruplarında alım tedavisinden sonra değişti; ancak, önemli farklılıklar bulunmamıştır (sırasıyla p=0.43 ve p=0.20). E vitamini durumunda, değerler PLA(p=0.98) ve EXT(p=0.91) gruplarında değişmiştir. Ayrıca, müdahalenin sonunda gruplar arasında karşılaştırma, hayır ya vitamin B12(p=0.205) ya da vitamin E (p=0.974) için önemli farklılıklar gözlendi.

Katekolamin değerleri ile ilgili olarak, ana bulgu dopaminde (∆4.18pg/mL;p) anlamlı artış oldu.<0.001)after consumption="" of="" ext="" with="" respect="" to="" pla="" (p="0.22)," showing="" significant="" differences="" between="" groups="" at="" the="" end="" of="" the="" intervention=""><0.001). a="" significant="" increase="" in="" norepinephrine="" values="" was=""><0.05), with="" an="" increase="" of="" ∆="" 39.21="" pg/ml="" in="" the="" ext="" group,="" not="" observed="" in="" the="" pla="" group="" (p="0.72)." there="" was="" no="" signifificant="" difference="" between="" the="" groups="" at="" the="" end="" of="" the="" study.="" analyzing="" the="" cortisol="" and="" adrenaline="" values,="" no="" signifificant="" differences="" were="" observed="" in="" any="" group="" during="" the="" intervention,="" nor="" at="" the="" end="" of="" the="">

Tiroid fonksiyonu T3, T4 ve TSH hormonları tarafından belirlendi. Müdahale sırasında her iki grupta da T3 hormon değerlerinin anlamlı derecede düştüğü gözlendi (p < 0.05).="" t4="" hormon="" değerleri="" farklı="" şekillerde="" değişmekteydi,="" pla="" grubunda="" önemli="" ölçüde="" arttı="" (∆="" 0.57="" mcg/l;="" p="">< 0.001)="" ve="" ext="" grubunda="" anlamlı="" olmayan="" bir="" şekilde="" azaldı="" (∆="" 0.47="" mcg)="" ).="" bu="" arada="" her="" iki="" ürünün="" tüketiminden="" sonra="" tsh="" hormon="" değerleri="" sabit="" kaldı.="" çalışmanın="" sonunda="" gruplar="" arasındaki="" üç="" hormonun="" evrimi="" karşılaştırıldığında,="" t3="" (p="0.195)," t4="" (p="0.195)" veya="" tsh="" (p="0.195)" için="" önemli="" farklılıklar="" gözlenmedi.="">

İncelenen ürünlerin güvenliğini belirlemek için, deneklerin karaciğer fonksiyonlarını değerlendirmek için transaminazlar (GOT, GPT ve GAMMA GT) analiz edildi, herhangi bir önemli değişiklik gözlemlenmedi (p > 0.05). Ürünün veya plasebonun tüketilmesinden sonra yukarıda bahsedilen karaciğer enzimlerinin Bu nedenle, ürünlerin alımının güvenli olduğu varsayılabilir.

3. Tartışma

Yukarıda yorumlandığı gibi, bu el yazmasında elde edilen veriler, tedaviler arasındaki bazı farklılıkları yansıtmaktadır. Ancak bazal koşullar altında, gruplar arasında önemli farklılıklar gözlenmedi, bu da ürün tüketiminden sonra elde edilen önemli değişiklikleri pekiştiriyor.

Plazmatik homosistein, egzersiz ve diyet yoluyla değiştirilebilen kardiyovasküler riskin bir göstergesi olarak kabul edilir. Ek olarak, yüksek nöroprotektif etkisi iyi bilinmektedir [35,36]. Bununla birlikte, yiyeceklerin optimal homosistein metabolizmasını sürdürmek için sürekli bir besin kaynağı sağladığı görülmektedir [37]. Çalışmamızda homosistein önceki çalışmalarda olduğu gibi ürün tüketiminden sonra önemli ölçüde azalmıştır [22,38]. Bu nedenle polifenollerin yüksek dozlarda tüketilmesi, kardiyoprotektif kapasite olarak değerlendirilebilecek homosisteinin azalmasına yardımcı olur. Buna karşılık, müdahale boyunca lipid profili, toplam kolesterol ve trigliseritler etkilenmedi. Ancak plazmatik HDL kolesterolün, ürünün tüketilmesinden sonra önemli ölçüde arttığı ve plasebo tüketiminden sonra düştüğü dikkat çekicidir. Plazmatik lipoproteinlerdeki bu değişiklikler, araştırılan ürünün kardiyoprotektif kapasitesi fikrini güçlendirir.

Mevcut araştırmadaki ana bulgu, plaseboya göre polifenolden zengin ekstraktın kronik tüketiminden sonra HDL kolesteroldeki artışla birlikte OxLDL'deki önemli düşüştü. Bu sonuçlar, polifenollerin ateroskleroza karşı koruma gösterdiğini ve böylece vasküler düz kas proliferasyonunu inhibe ettiğini destekleyen önceki çalışmalarla uyumludur [12,39,40]. OxLDL, işlev iddiaları çerçevesinde Avrupa Gıda Güvenliği Otoritesi (EFSA) tarafından tanınan birkaç parametreden biridir ve lipidlere oksidatif hasarın azaltılmasıyla ilgili sağlık beyanlarının doğrulanması için uygun bir sonuç değişkeni gibi görünmektedir [ 41,42]. Ayrıca, OxLDL, monositlerin endotel hücrelerine yapışmasını, ICAM-1 ve VCAM-1 ifadesinden bağımsız bir mekanizma yoluyla teşvik ederek köpüklü hücreler oluşturur [43]. Ancak, bu LDL ile gerçekleşmez [44]. Bu bağlanma, CD36 gibi belirli reseptörler aracılığıyla gerçekleştirilir. OxLDL, PPAR için bir liganddır ve CD36'nın ekspresyonunu yukarı regüle ederek OxLDL'nin makrofajlara alınmasını destekler [45] ve sonuç olarak bağışıklık sistemi aktivasyonu yoluyla ateroskleroz gelişimine katkıda bulunur [46]. İlginç bir şekilde, OxLDL endotel disfonksiyonu ve aterosklerozu teşvik ederek kardiyovasküler riski azaltır [47,48].

Buna karşılık, araştırılan ürünle yapılan tedavi, karaciğerde sentezlenen ve diğer sitokinler, özellikle IL-1 ve IL-6 tarafından aracılık edilen bir akut faz proteini olan CRP'nin plazmatik azalmasına yol açtı [49]. Yüksek CRP seviyeleri, sağlıklı bireylerde bile artmış kardiyovasküler olay riski ile ilişkilidir [50]. Birkaç çalışma, CRP konsantrasyonları ile akut miyokard enfarktüsü, felç ve periferik arter tıkayıcı hastalığın ilerlemesi gibi kardiyovasküler olaylar arasında bir ilişki bulmuştur [51,52]. CRP'de elde edilen seviyeler sağlıklı bir insan için normal sınırlar içinde olsa da bu seviyelerin düşmesi bu konuda polifenollerin geçerliliğini göstermektedir.

Ayrıca, bağışıklık-iltihaplanma belirteci TNF- özütün tüketilmesinden sonra önemli ölçüde azaldı. TNF-, adipoz dokuda, ayrıca lökositlerde, endotel hücrelerinde ve kas hücrelerinde [53] önemli ölçüde eksprese edilen, endotelyal düzensizliğe katılan, monosit ve makrofaj göçünü uyaran ve adezyon moleküllerinin ekspresyonunu indükleyen proinflamatuar bir sitokindir. [54]. Aslında, düşük konsantrasyonda karoten içeren bir diyette TNF-'de bir artış meydana gelebilir, bu da TNF- düzeylerinde gözlenen azalmayı açıklayabilir [55]. Bu nedenle, çalışmamızda üründe yüksek miktarda karoten bulunması nedeniyle ürün tüketiminden sonra değerini düşürmesi mantıklıdır.

Mevcut araştırma için kullanılan polifenolik ekstrakt, farklı tüketim süreleri ve farklı popülasyon grupları ile çeşitli müdahale çalışmalarında test edilmiş ve tutarsız sonuçlara yol açmıştır. Avusturya özel polis kuvvetlerine mensup eğitimli erkeklere {{0}}haftalık bir müdahalede, 16. ve 28. haftalarda proteinlerdeki karbonil gruplarının ve TNF- konsantrasyonunda önemli azalmalar (p < 0.001)="" rapor="" edildi.="" .="" bizim="" çalışmamızdan="" bir="" fark,="" onların="" çalışma="" örneklerinde="" 4,="" 8,="" 16="" ve="" 28.="" haftalarda="" elde="" edilmiş="" olmasıdır.="" özellikle,="" değerler="" 8.="" haftaya="" kadar="" artmış="" ve="" 16.="" haftadan="" itibaren="" azalmıştır="" [56].="" 40="" yaşın="" üzerindeki="" aşırı="" kilolu="" ve="" obez="" deneklerde="" sekiz="" haftalık="" bir="" müdahalede,="" toplam="" kolesterol,="" ldl="" kolesterol="" ve="" tnf-'de="" plasebo="" ile="" elde="" edilmeyen="" önemli="" düşüşler="" rapor="" edildi;="" bununla="" birlikte,="" crp,="" stnfr1="" veya="" oxldl'de="" anlamlı="" farklılıklar="" bulunmamıştır="" [57].="" her="" iki="" sonuç="" da,="" çalışmamızda="" (16="" hafta)="" olduğu="" gibi="" uzun="" süreli="" polifenol="" alımının="" iltihaplanmaya="" karşı="" daha="" fazla="" etkinlik="" ile="" ilişkili="" olduğunu="" doğrulamaktadır.="" obez="" kadınlara="" yapılan="" başka="" bir="" sekiz="" haftalık="" müdahalede,="" karbonil="" proteinleri,="" oxldl="" (p="0.015)" ve="" tüm="" lipidlerin="" toplam="" lipid="" oksidasyonu="" gibi="" çeşitli="" protein="" oksidasyon="" belirteçlerinde="" önemli="" gelişmeler="" gözlendi.="">iltihaplıbelirteçlerde, TNF-'de (p=0.011) önemli azalmalar fark edildi. Başlangıçta, TNF- değerleri, plasebo ve ekstrakt gruplarında belirlenen aralığın üzerindeydi; müdahalenin sonunda, plasebo grubunda yüksek kaldılar ve ürünü tüketen grupta normal değerlere düştüler [58]. Son olarak, ekstraktın etkinliği, sağlıklı olmayan deneklerde de test edilmiş ve ağır sigara içenler tarafından üç aylık bir tüketim döneminden sonra OxLDL'de bir azalma rapor edilmiştir [59].

Katekolaminlerle ilgili olarak, araştırılan ürünün tüketilmesinden sonra norepinefrinde ve özellikle dopaminde önemli artışlar gözlenmiştir. Ancak hiçbir grupta kortizol ve adrenalin açısından önemli bir değişiklik gözlenmedi. Daha önceki bazı çalışmalarda polifenol alımından sonra plazmada [60] veya tükürükte [61] kortizolde azalma bildirilmiş olmasına rağmen, bu olağan bir durum değildir ve değerler polifenol alımıyla ilgili olarak nadiren önemli değişiklikler [62-64] gösterir. Hem adrenalin hem de kortizol değerlerinin yükselmemesi, ürünün tüketimine bağlı adrenerjik yanıtın gelişmediğini gösterir. Noradrenalin ve dopamin, nörodejeneratif hastalıkları olan yaşlı hastalarda da artar [65,66] ve anksiyete [67] ve bilişsel güçlenme [68] ile ilişkilidir. Ayrıca norepinefrin, dikkat ve uyanıklık ile yakından ilişkilidir [69,70]. Bu çalışmada dopamin ve noradrenalin açısından elde edilen sonuçlar, başka bir yayında gözlemlenen bilişsel düzeydeki gelişmelerle ilişkilendirilebilir [71]. Bu nedenle, polifenol tüketiminin, biliş testleri düzeyindeki sonuçlarla bağıntılı olan uyanıklık ve dikkat düzeylerini artırdığını doğrulayabiliriz [71]

Di Lorenzo ve ark. [10] polifenol biyoyararlanımı üzerine yapılan sistematik bir çalışmada, klinik deneylere sağlıklı deneklerin dahil edilmesinin, patolojik koşullar altında değişen biyobelirteçlerdeki önemli farklılıkları değerlendirmeyi zorlaştırmasıdır. Bu çalışmanın diğer sınırlamaları, üründeki fenolik bileşiklerin metabolitlerinin, polifenol biyoyararlanımını ve biyoaktivitesini etkileyebilecek E vitamini içeriği veya bireysel tepkinin ötesinde belirlenmemiş olmasıdır [72].

Bu çalışmanın gönüllülerinin sağlıklı denekler olduğunu ve belirlediğimiz inflamasyon biyobelirteçlerinin plazmadaki normal değerler arasında olduğunu hatırlamak önemlidir. Bu nedenle, bu biyobelirteçler için normal değerler aralığında gözlenen farklılıklar, istatistiksel olarak anlamlı olmasına rağmen, klinik açıdan dikkat çekici değildir. Bununla birlikte, incelenen ürün sağlıklı insanlarda istatistiksel olarak anlamlı değişiklikler elde etmişse, üründeki polifenoller bu bozulmaya neden olan ajanla en azından kısmen mücadeleye yardımcı olacağından, anormal değerleri olan hastalarda bu değişiklikler daha da büyük olabilir [73,74]. plazma seviyesi [75].

Bu nedenle, gelecekteki araştırmalar hem sağlıklı hem de sağlıklı olmayan popülasyonlarda bu yönleri dikkate almaya odaklanabilir.

4. Malzemeler ve Yöntemler

4.1. Deneme Tasarımı

Bu çalışma, kapsüllenmiş bir nutrasötik maddenin (Juice Plus plus Premium®, The Juice Plus plus Company, Collierville) günlük tüketiminin etkinliğini değerlendirmek için randomize, çapraz geçişli, çift kör, cinsiyete göre tabakalı ve plasebo kontrollü bir klinik deneyden oluşuyordu. , TN, ABD) farklı meyve ve sebzelere dayalı olarak kan plazması inflamasyon ve oksidatif durum biyobelirteçleri üzerine. Müdahale 36 haftalık bir uzunluğa sahipti - 4 haftalık bir arınma periyodu ile ayrılan 16 haftalık iki periyot. Müdahale sırasında denekler laboratuvara dört kez (her aşamanın başında ve sonunda) gelerek açlık koşullarında kan örnekleri aldılar. Her aşamanın başında, ürün (EXT veya PLA) deneklere teslim edildi ve her aşamanın sonunda deneklerden, araştırmacıların kalan ürünleri nicelleştirebilmesi için paketleri iade etmeleri istendi.

Her denek bir bilgilendirilmiş onam belgesi imzaladı ve geliş sırasına göre sayısal bir kod verildi; daha sonra, dışarıdan bir araştırmacı, denekleri gruplardan birine atayarak hesaplanmış bir jeneratör (Epidat v4.1 Epi-dat, İspanya) kullanarak randomizasyon gerçekleştirdi. Ne araştırmacılar ne de denekler, deneklerin hangi gruplara ait olduğunu bilmiyordu. Hem ürün hem de plasebo, dağıtılan şirket tarafından sağlanan kodlarla işaretlendi ve A ve B olarak sınıflandırıldı ve ancak çalışmanın sonunda araştırmacılara hangi kodun ürüne ve hangisinin plaseboya karşılık geldiği bildirildi. Protokol, Murcia Katolik Üniversitesi San Antonio'nun (UCAM) Kurumsal İnceleme Komitesi tarafından onaylandı (tarih: 24 Kasım 2017; kod: CE111072). Bu çalışma İyi Klinik Uygulama Standartları izlenerek ve Helsinki Deklarasyonuna göre yürütülmüştür. Deneme, www.clinicaltrials.gov (11 Haziran 2020'de erişildi) (tanımlayıcı CFE/JU/44-17) ​​adresinde kaydedildi. Çalışma, San Katolik Üniversitesi Sağlık Bilimleri Fakültesi Eczacılık Bölümü'nde gerçekleştirildi. Murcia'lı Antonio (UCAM). Kişisel verilerin korunmasına ilişkin mevcut Avrupa mevzuatına uyuldu (Yönetmelik (EU)2016/679).

4.2. Katılımcılar

Deneklerin dahil edilme kriterlerinin tamamını karşılaması (bilgilendirilmiş onam formunu imzalaması, BKİ 18,5 ile 35 kg/m2 arasında olması, kronik bir hastalığı olmaması, günde üç porsiyondan fazla meyve ve sebze tüketmemesi ve 18 yaş arası) olması gerekiyordu. ve 65 yaş) ve dışlama kriterlerinden hiçbirini karşılamayan (ilaç veya farmakolojik tedavi gören, multivitamin kullanan, meyve veya sebzeye alerjisi olan, diyet yapan, vejeteryan veya vegan olan, sigara içen, 3 bardaktan fazla alkol tüketen ( şarap veya bira) günde, hamile olmak, son üç ay içinde büyük bir ameliyat geçirmiş, uyku sorunları yaşamış ve son üç ayda 0.5 L kan bağışlamış). Dahil etme/dışlama kriterlerini kontrol ettikten sonra, her iki cinsiyetten toplam 108 kişi çalışmaya başladı. Diyet alışkanlıklarını ve fiziksel aktiviteyi değerlendirmek için bir Akdeniz yaşam tarzı indeksi (MEDLIFE) anketi yoluyla deneklerin birime yapılan tüm ziyaretler boyunca kriterleri karşılamaya devam etmesini sağlamak için doğrulama yapıldı [76]. Müdahale sırasında 16 denek takipten çıkarıldı, bu nedenle

Çalışmayı tamamlayan denek sayısı 92 olup, demografik verileri Tablo 1'de gösterilmiştir.

4.3. Test Eki

İncelenen ürün ve plasebo aynı özelliklere sahipti ve her ikisi de The Juice Plus plus Company, Collierville, TN, ABD tarafından üretilmiş ve sağlanmıştır. Sunum, yalnızca bir kodla farklılaştırılmış şişelerde sağlanan beyaz kapsüllü farmasötik ürünler biçimindeydi. Çalışma tamamlandıktan sonra, araştırmacılara hangi kodun ürüne ve hangi kodun plaseboya ait olduğu verildi. Ticari üründeki farklılıklar, her biri ayrı bir şişede sağlanan iki karışık meyve, iki karışık meyve ve iki karışık sebze olmak üzere günde üç farklı türde kapsül alımından oluşmasıydı. Bu nedenle ve benzer bir ürün ve plasebo üretebilmek için, yukarıda bahsedilen üç kapsülün (meyve, meyve ve sebze) bir karışımını içeren kapsüllerin üretilmesine karar verildi ve bu çalışma için günlük tüketim altı oldu. kapsüller - üçü kahvaltıdan önce ve üçü öğleden sonra, su eşliğinde.

İncelenen ürün, opak beyaz kapsüllerde sağlandı ve elma, portakal, ananas, kızılcık, şeftali, açerola kirazı, pancar, kuru erik, hurma, mango, havuç, maydanoz, karalahana meyve, sebze ve meyve suyu tozu ve posasını içeriyordu. brokoli, lahana, ıspanak, pirinç kepeği, domates, enginar yaprağı, yaban mersini, böğürtlen, frenk üzümü, yaban mersini, kızılcık, ahududu, mürver, üzüm çekirdeği özü, yeşil çay özü, zencefil kökü, ahududu, kakao, nar, doğal tokoferol karışımı ( , δ, , -tokoferoller, ayçiçeği -tokoferol), doğal karotenoid karışımı (lutein, -karoten, likopen, astaksantin), narenciye pektin, narenciye biyoflavonoidleri, limon kabuğu, kalsiyum karbonat, sarımsak tozu, spirulina, doğal enzim karışımı, silikon dioksit , bitkisel kaynaklı magnezyum stearat, tangeretin ve Lactobacillus acidophilus. Günlük 6 kapsüllük dozda 2.91 mg -karoten, 18.7 mg E vitamini, 159 mg C vitamini, 318 µg folat, 6.1 mglutein, 1 mg likopen ve 0.15 mg astaksantin sağlanmıştır. Plasebo, mikrokristal selüloz, pirinç nişastası, vejetaryen kapsül (selüloz), magnezyum stearat ve yapay renklerden (FD&C sarı #6 ve FD&C mavi #1) oluşuyordu.

Ürünün polifenolik karakterizasyonu, Bresciani ve ark. UHPLC-QqQ-MS aracılığıyla, kaempferol ve kersetin gibi flavonoller, antosiyaninler ve flavonlar dahil olmak üzere farklı fenolik ailelerden toplam 119 polifenolik bileşiği gösterir [77]. Biyoyararlanım ile ilgili olarak, polifenollerin biyoyararlanım miktarının bilgisi toplam miktardan daha ilginçtir, çünkü çoğu durumda en bol bulunan polifenoller organizma için en aktif olanlar değildir [78]. Bu nedenle Bresciani ve ark. ürünün biyoyararlanımını değerlendirdi ve izlenen 92 molekülden sadece 20 dolaşan metabolitin plazmada tanımlandığını ve bunların tümü, vücuttaki absorpsiyon konumuna bağlı olarak plazmada farklı zamanlarda ortaya çıkan sülfat, glukuronid veya glisin kalıntıları olarak tanımlandı. sindirim sistemi [79].

4.4. Çalışma Değişkenleri

Tüm değişkenler, çalışma sırasında dört kez analiz edildi: Her 16-haftalık ürün tüketim aşamasının başında ve sonunda. Çalışma sırasında deneklerin herhangi bir hormonal tedaviye başlamalarına veya bunları değiştirmelerine veya çalışma değişkenlerini etkileyebilecek herhangi bir önemli diyet veya fiziksel aktivite değişikliği yapmalarına izin verilmedi.

Kan Örneği Ölçümleri

Denekler, 12 saatlik bir açlık periyodundan sonra gelmek zorunda kaldılar, sadece önceki 3 saatte su alımına izin verdiler. Ekstraksiyondan 24 saat önce orta-yüksek yoğunluklu egzersize izin verilmedi. Bir k3E/K3EDTAkan toplama tüpü (3 mL) ve Serum Jel ve Pıhtı Aktivatör kan toplama tüpleri (5 mL) *3 içinde antekübital venden kan örnekleri alındı. Laboratuvara (Laboratorios MUNUERA SL Murcia, İspanya) gönderilmeden önce sadece Serum Jel ve Pıhtı Aktivatör kan alma tüpleri santrifüjlendi (4500 rpm, 5 dk, 4 ◦C). Her değişken için analiz edilen biyobelirteçler şunlardı: (a) Pro-inflamatuar biyobelirteçler: Serum numunelerinde ELISA testi ile OxLDL (ng/mL), rekabetçi ELISA (DRG tanı markası) ile TNF- (pg/mL) ve sNTFR1 (ng/mL), Türbidi metrik immünolojik teste (PETIA) göre CRP (mg/L) ve bir BN ProSpec® analizöründe homosistein (pg/mL) (Siemens N Latex HCYOPAX 03 kitinde sağlanan protokole göre); (b) vitaminler: JASCO kromatografı (PU-980 IntelligentPLC-Plus) ve bir JASCO flfloresansına bağlı bir Betasil-C18 kolonu (partikül boyutu 5 µm, 250 × 4.6 mm) ile HPLC ile E Vitamini (mcg/mL) Centaur XPSiemens Diagnostics otomatik ekipmanı (Siemens Healthcare SA) kullanan ticari immünolojik testler ile kemilüminesans ile dedektör (FP-920 Akıllı Floresan Dedektörü) ve vitaminB12 (pg/mL); (c) katekolaminler: Immulite 2000 immünoassay (DPC, Gwynedd, RU) ve noradrenalin (pg/mL), adrenalin (pg/mL) ve dopamin (pg/mL) ile kemüminesans tekniği kullanılarak kortizol (mcg/L) 0,5mL/dk akış akışı, 35 ◦C Tº, 20 hassasiyet, 0,7 potansiyel, asetonitril-su mobil fazı ve n elektrokimyasal detektör kullanılarak C18'in ters fazı ile HPLC; (d) tiroid hormonları: CentaurXP Siemens Diagnostics otomatik ekipmanı (Siemens Healthcare SA) kullanılarak T3 (mcg/L), T4 (mcg/L) ve TSH (mU/l); (e) bağışıklık durumu: Monolab testi ile türbidimetri tekniği kullanılarak IgA (mg/L). Reaktifler olarak Tris tamponu (20 mmol/L), PEG 8000 ve pH 8.3, seyreltici olarak ve keçi serumu, anti-insan IgA'sı ve antikor olarak pH 7.5 kullanıldı.

4.5. İstatistiksel analiz

Sürekli değişkenler, süreksiz verilerin normal dağılımını doğrulamak için Kolmogorov-Smirnov testi uygulanarak, başlangıçta ve gelişimlerinde ortalama ± standart sapma (SD) olarak sunulur. Analiz, çalışmaya katılan tüm denekler için hem ürün hem de plasebo tüketimi döneminde yapıldı. Nicel değişkenler için, çalışmanın iki dalı arasında bir Student t-testi karşılaştırması yapıldı. Farklı değişkenlerin evriminde gruplar (EXT ve PLA) arasındaki farklılıkları analiz etmek için, özne içi faktör olarak zamanla tekrarlanan ölçümlü bir varyans analizi yapıldı. Bu şekilde, bu faktörler dikkate alınarak analiz edilen her bir değişken için farklılıklar oluşturulmuştur. Post-hoc analiz için bir Bonferroni testi yapıldı. Anlamlı farklar karşılaştırıldı (varyans eşitliğinin kabul edilip edilmeyeceği seçeneğiyle). İstatistiksel testler setinde seçilen anlamlılık düzeyi 0.05 idi. İstatistiksel analiz SPSS 24 yazılımı (SPSS, Inc., Chicago, IL, ABD) ile yapıldı.

5. Sonuçlar

Araştırmamız, günlük önerilen miktarda meyve ve sebze yemeyen sağlıklı bir popülasyonda çilek, meyve ve sebze bazlı polifenolik ekstraktın kronik tüketiminin, çeşitli kan biyobelirteçlerinde iyileşme yoluyla oksidatif durumu ve inflamasyonu iyileştirdiğini göstermiştir. OxLDL, CRP ve HDL-kolesterol, ayrıca katekolaminlerin, özellikle de dopaminin değerlerini iyileştirir.

Yazar Katkıları: Finansman alımı, MPZ ve JM; araştırma, RA ve JM; metodoloji, RA, J.A.C., RX-M., BC, DV, MPZ ve JM; proje yönetimi, JM; gözetim, JM; doğrulama, JM; yazma—inceleme ve düzenleme, RA, J.A.C. ve JM Tüm yazarlar makalenin yayınlanmış versiyonunu okumuş ve kabul etmiştir.
Finansman: Bu çalışma Juice Plus Company tarafından finanse edildi. Şirket, elde edilen verilerin tasarımında veya yönetiminde hiçbir zaman işbirliği yapmamıştır.
Kurumsal İnceleme Kurulu Açıklaması: Bu çalışma, Murcia Katolik Üniversitesi San Antonio Etik Kurulu (UCAM) tarafından onaylanan Helsinki Bildirgesi yönergelerine göre yürütülmüştür (tarih: 24 Kasım 2017; kod: CE111702).
Hasta Onamı: Çalışmaya katılan tüm deneklerden bilgilendirilmiş olur alınmıştır.

Veri Kullanılabilirlik Bildirimi: Gerekli değil.
Teşekkür: Yazarlar, araştırmaya katılan deneklere ve araştırmanın desteklenmesi ve tanıtımı için JuicePlus Şirketine teşekkür eder.
Çıkar Çatışmaları: Yazarlar, mevcut yazı ile ilgili herhangi bir çıkar çatışması olmadığını beyan eder.
Örnek Kullanılabilirliği: Uygulanamaz.

Referanslar

1. Ane, D.; Giovannucci, E.; Boffetta, P.; Fadnes, LT; Keum, N.; Norat, T.; Greenwood, DC; Riboli, E.; Vatten, LJ; Tonstad, S. Meyve ve sebze alımı ve kardiyovasküler hastalık, toplam kanser ve tüm nedenlere bağlı ölüm riski - Prospektif çalışmaların sistematik bir incelemesi ve doz-yanıt meta-analizi. Int. J. Epidemiol. 2017, 46, 1029-1056. [CrossRef] [PubMed]
2. Slavin, JL; Lloyd, B. Meyve ve sebzelerin sağlığa faydaları. Reklam Nutr. 2012, 3, 506–516. [Çapraz Referans]
3. Tresserra-Rimbau, A.; Rimm, EB; Medina-Remón, A.; Martínez-González, MA; Lopez-Sabater, MC; Covas, MI; Corella, D.; Salas-Salvado, J.; Gomez-Gracia, E.; Lapetra, J.; et al. Polifenol alımı ve ölüm riski: PREDIMED çalışmasının yeniden analizi. BMC Med. 2014, 12, 77. [CrossRef]
4. Tresserra-Rimbau, A.; Rimm, EB; Medina-Remón, A.; Martínez-González, MA; de la Torre, R.; Corella, D.; Salas-Salvado, J.; Gomez-Gracia, E.; Lapetra, J.; Aros, F.; et al. PREDIMED çalışmasında alışılmış polifenol alımı ile kardiyovasküler olayların insidansı arasındaki ters ilişki. Nutr. Metab. Kardiyovasküler Dis. 2014, 24, 639-647. [Çapraz Referans]
5. Blomhoff, R.; Andersen, LF; Iversen, PO; Johansson, L.; Smeland, S. Kostråd, en eski ve en eski tarihler için. Metodol. Vitensk. kunnskapsgrunnlag 2011. Çevrimiçi olarak erişilebilir: https://www.helsedirektoratet.no/rapporter/kostrad for-a-fremme-folkehelsen-og-forebygge-kroniske-sykdommer-metodologi-og-vitenskapelig-kunnskapsgrunnlag/Kostr yüzde C3 yüzde A5d yüzde 2{{52 }}yüzde 20 yüzde C3 yüzde A5 yüzde 20fremme yüzde 20folkehelsen yüzde 20og yüzde 20öncesi yüzde 20kroniske yüzde 20sykdommer yüzde 20 E2 yüzde 80 yüzde 93 2 0metodologi yüzde 20og yüzde 20vitenskapelig yüzde 20kunnskapsgrunnlag.pdf/_ /attachment/inline/2a6293e0-169e-41bd-a872-f3952dbb22c2:0d09926111d614e6059e804b7f9b21c17bd0c1cd/Kostr yüzde C3 yüzde A5d yüzde 20 yüzde için yüzde 20 C3 yüzde yüzde 20ogfolme yüzde 20 forebygge yüzde 20kroniske yüzde 20sykdommer yüzde 20 E2 yüzde 80 yüzde 93 yüzde 20metodologi yüzde 20og yüzde 20vitenskapelig yüzde 20kunnskapsgrunnlag.pdf (11 Ocak 2021'de erişildi).
6. Benton, D.; Young, HA Meyve ve sebze alımı için 5-günlük tavsiyeye ulaşmada meyve suyunun rolü. Nutr. Rev. 2019, 77, 829-843. [CrossRef] [PubMed]
7. Li, Y.; Zhang, D.; Pagán, JA Sosyal Normlar ve New York Şehri Mahallelerinde Meyve ve Sebze Tüketimi. J. Urban Health 2016, 93, 244–255. [CrossRef] [PubMed]
8. Sachdeva, V.; Roy, A.; Bharadvaja, N. Nutrasötiklerin Güncel Beklentileri: Bir İnceleme. Kör. Eczacılık Biyoteknoloji. 2020, 21, 884-896. [Çapraz Referans]
9. Roman, GC; Jackson, RE; Gadhia, R.; Roman, AN; Reis, J. Akdeniz diyeti: Balıklarda uzun zincirli ω-3 yağ asitlerinin rolü; meyveler, sebzeler, tahıllar, kahve, çay, kakao ve şaraptaki polifenoller; inme, yaşa bağlı bilişsel gerileme ve Alzheimer hastalığının önlenmesinde probiyotikler ve vitaminler. Rev. Neurol. 2019, 175, 724–741. [Çapraz Referans]
10. Di Lorenzo, C.; Kolombo, F.; Biella, S.; Stockley, C.; Restani, P. Polifenoller ve İnsan Sağlığı: Biyoyararlanımın Rolü. Besin Maddeleri 2021, 13, 273. [CrossRef]
11. Manah, C.; Williamson, G.; Morand, C.; Scalbert, A.; Rémésy, C. İnsanlarda polifenollerin biyoyararlanımı ve biyoetkinliği. I. 97 biyoyararlanım çalışmasının gözden geçirilmesi. Ben. J. Clin. Nutr. 2005, 81, 230S–242S. [Çapraz Referans]
12. Quinones, M.; Miguel, M.; Aleixandre, A. Polifenoller, kardiyovasküler hastalık üzerinde faydalı etkileri olan doğal olarak oluşan bileşikler. Nutr. hastane 2012, 27, 76-89. [Çapraz Referans]
13. Li, S.; Tan, HY; Wang, N.; Cheung, F.; Hong, M.; Feng, Y. Karaciğer Hastalıklarının Tedavisinde Polifenollerin Potansiyel ve Eylem Mekanizması. Oksit. Med. Hücre. Longev. 2018, 2018, 8394818. [CrossRef]
14. Li, A.; Li, S.; Zhang, Y.; Xu, X.; Chen, Y.; Li, H. Doğal Polifenollerin Kaynakları ve Biyolojik Aktiviteleri. Besinler 2014, 6, 6020–6047. [Çapraz Referans]
15. EFSA Gıda Katkı Maddeleri ve Gıdalara Eklenen Besin Kaynakları Paneli (ANS). İzole izoflavonlar içeren gıda takviyeleri alan peri ve menopoz sonrası kadınlar için risk değerlendirmesi. EFSA J. 2015, 13, 4246. [CrossRef]
16. Rice-Evans, CA; Miller, NJ Gıdaların biyoaktif bileşenleri olarak flavonoidlerin antioksidan aktiviteleri. Biyokimya. Soc. Trans. 1996, 24, 790-795. [CrossRef] [PubMed]
17. Korkina, LG; Afanas' Ev, IB Flavonoidlerin antioksidan ve şelatlayıcı özellikleri. Reklam Farmakol. 1996, 38, 151-163.
18. Dorjgochoo, T.; Gao, Y.-T.; Chow, W.-H.; Şu, X.; Yang, G.; Cai, Q.; Rothman, N.; Cai, H.; Li, H.; Deng, X.; et al. İdrardaki F2-izoprostanın ana metaboliti, izoprostanın kendisinden daha hassas bir oksidatif stres biyobelirteç olabilir. Ben. J. Clin. Nutr. 2012, 96, 405-414. [CrossRef] [PubMed]
19. Santilli, F.; D'Ardes, D.; Davì, G. Kronik vasküler hastalıkta oksidatif stres: Tahminden önlemeye. Vaskül. Farmakol. 2015, 74, 23–37. [CrossRef] [PubMed]
20. McGuire, S. ABD tarım departmanı ve ABD sağlık ve insan hizmetleri departmanı, Amerikalılar için beslenme kılavuzları, 2010. Washington, DC: ABD hükümet basım ofisi, Ocak 2011. Adv. Nutr. 2011, 2, 293–294. [CrossRef] [PubMed]

21. Baroni, L.; Bonetto, C.; Rizzo, G.; Bertola, C.; Caberlotto, L.; Bazzerla, G. Yaşlı Yetişkinlerde Bilişsel Bozukluk ile Vitamin B12, Folat ve Homosistein Durumu Arasındaki İlişki: Retrospektif Bir Çalışma. J. Alzheimer. Dis. 2019, 70, 443–453. [Çapraz Referans]
22. Samman, S.; Sivarajah, G.; Adam, JC; Ahmed, Zİ; Petocz, P.; Caterson, ID A karışık meyve ve sebze konsantresi, erkeklerde plazma antioksidan vitaminlerini ve folatı artırır ve plazma homosisteinini düşürür. J. Nutr. 2003, 133, 2188–2193. [CrossRef] [PubMed]
23. Meng, H.; Li, Y.; Zhang, W.; Zhao, Y.; Niu, X.; Guo, J. Çin'de bir B12 ve folat eksikliği olan popülasyonda bilişsel bozukluk ve homosistein arasındaki ilişki: Kesitsel bir çalışma. Tıp 2019, 98, e17970. [Çapraz Referans]
24. Lin, F.; Pei, L.; Zhang, Q.; Han, W.; Jiang, S.; Lin, Y.; Dong, B.; Cui, L.; Li, M. Ox-LDL, caveolin-1 fosforilasyonunu düzenleyerek endotel hücre apoptozunu ve makrofaj göçünü indükler. J. Hücre. Fizol. 2018, 233, 6683–6692. [CrossRef] [PubMed]
25. Calder, PC; Albers, R.; Antoine, J.-M.; Blum, S.; Bourdet-Sicard, R.; eğrelti otları, GA; Folkerts, G.; Friedmann, PS; Frost, GS; Guarner, F. Enflamatuar hastalık süreçleri ve beslenme ile etkileşimleri. Br. J. Nutr. 2009, 101, 1-45. [Çapraz Referans]
26. Karlsen, A.; Paur, İ.; Bohn, SK; Sahi, AK; Borge, GI; Şerafini, M.; Erlund, İ.; Laake, P.; Tonstad, S.; Blomhoff, R. Yabanmersini suyu, KVH riski yüksek olan deneklerde NF-κB ile ilgili inflamatuar belirteçlerin plazma konsantrasyonunu modüle eder. Avro. J. Nutr. 2010, 49, 345-355. [CrossRef] [PubMed]
27. Gonçalves, CFL; Santos, MC; Ginabreda, MG; Fortunato, RS; Carvalho, DPd; Freitas Ferreira, AC Flavonoid rutin, sıçanlarda tiroid iyodür alımını arttırır. PLoS BİR 2013, 8, e73908. [Çapraz Referans]
28. Mancini, A.; Martorana, GE; Magini, M.; Festa, R.; Raimondo, S.; Silvestrini, A.; Nicolotti, N.; Mordente, A.; Mel, MC; Miggiano, GAD; et al. Oksidatif stres ve metabolik sendrom: Doğal antioksidanlarla zenginleştirilmiş diyetin insülin direnci üzerine etkileri. Klinik. Nutr. ESPEN 2015, 10, e52–e60. [Çapraz Referans]
29. Giuliani, C.; Noguchi, Y.; Harii, N.; Napolitano, G.; Taton, D.; Bucci, İ.; Piantelli, M.; Monako, F.; Kohn, LD Flavonoid kuersetin, sıçan FRTL-5 tiroid hücrelerinde büyümeyi ve gen ekspresyonunu düzenler. Endokrinoloji 2008, 149, 84-92. [Çapraz Referans]
30. Kanazawa, K.; Sakakibara, H. Cavendish muzunda güçlü bir antioksidan olan yüksek dopamin içeriği. J. Agric. Gıda Kimyası 2000, 48, 844-848. [Çapraz Referans]
31. Parmar, HS; Kar, A. Kimyasal olarak indüklenen hipotiroidizmde Mangifera indica, Cucumis melo ve Citrullus vulgaris kabuğu özlerinin koruyucu rolü. Kimya Biol. Etkileşime girmek. 2009, 177, 254–258. [Çapraz Referans]
32. Rahman, MM; Ichiyanagi, T.; Komiyama, T.; Şato, S.; Konishi, T. Antosiyaninlerin psikolojik stres kaynaklı oksidatif stres ve nörotransmitter durumu üzerindeki etkileri. J. Agric. Gıda Kimyası 2008, 56, 7545–7550. [Çapraz Referans]
33. Graumann, R.; Paris, İ.; Martinez-Alvarado, P.; Rumanque, P.; Perez-Pastene, C.; Cardenas, SP; Marin, P.; Diaz-Grez, F.; Caviedes, R.; Caviedes, Parkinson hastalığında dopaminerjik sistemlerin nörodejenerasyonu için bir mekanizma olarak dopaminin amino kroma oksidasyonu. DT-diaforazın olası nöroprotektif rolü. Pol. J. Pharmacol. 2002, 54, 573-580. [PubMed]
34. Jiang, X.; Huang, J.; Şarkı, D.; Deng, R.; Wei, J.; Zhang, Z. Artan Meyve ve Sebze Tüketimi, Azaltılmış Bilişsel Bozukluk ve Demans Riskiyle İlişkilidir: Meta-Analiz. Ön. Yaşlanan Neurosci. 2017, 9, 18. [CrossRef] [PubMed]
35. Borai, IH; Ez, MK; Rizk, MZ; Ali, HF; El-Sherbiny, M.; Matloub, AA; Fouad, GI Üzüm yaprağı polifenollerinin AlCl(3) kaynaklı Alzheimer hastalığında belirli biyokimyasal ve nörolojik belirteçler üzerindeki terapötik etkisi. Biyomedikal. Eczacı. 2017, 93, 837-851. [CrossRef] [PubMed]
36. Zeng, Q.; Li, F.; Xiang, T.; Wang, W.; Mac.; Yang, C.; Chen, H.; Xiang, H. Çin popülasyonunda spesifik MTHFR C677T genotipleri için gıda gruplarının plazma toplam homosistein üzerindeki etkisi. Mol. Nutr. Gıda Araş. 2017, 61. [CrossRef] [PubMed]
37. Ganguly, P.; Alam, SF Kardiyovasküler hastalık gelişiminde homosisteinin rolü. Nutr. J. 2015, 14, 6. [CrossRef]
38. Upadya, H.; Prabhu, S.; Prasad, A.; Subramanyan, D.; Gupta, S.; Goel, A. Dislipidemili hastalarda Emblica Officinalis özütünün etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için randomize, çift kör, plasebo kontrollü, çok merkezli bir klinik çalışma. BMC Tamamlayıcı. Alternatif. Med. 2019, 19, 27. [CrossRef] [PubMed]
39. Bulotta, S.; Celano, M.; Lepore, SM; Montalcini, T.; Pujia, A.; Russo, D. Zeytinyağının fenolik bileşenleri oleuropein ve hidroksitirosolün faydalı etkileri: Kardiyovasküler ve metabolik hastalıklara karşı korumaya odaklanın. J. Çev. Med. 2014, 12, 219. [CrossRef]
40. Osakabe, N.; Baba, S.; Yasuda, A.; Iwamoto, T.; Kamiyama, M.; Takizawa, T.; Itakura, H.; Kondo, K. Günlük kakao alımı, sağlıklı insan gönüllülerinde gösterildiği gibi düşük yoğunluklu lipoproteinin oksidasyona duyarlılığını azaltır. Ücretsiz Radic. Araş. 2001, 34, 93-99. [ÇaprazRef] 41. Martini, D.; Rossi, S.; Biasini, B.; Zavaroni, İ.; Bedogni, G.; Musci, M.; Pruneti, C.; Paseri, G.; Ventura, M.; Di Nuzzo, S.; et al. Oksidatif hasara ve kardiyovasküler sağlığa karşı koruma çerçevesinde 1924/2006 Avrupa Topluluğu Tüzüğü kapsamında önerilen sağlık beyanları için iddia edilen etkiler, sonuç değişkenleri ve ölçüm yöntemleri. Nutr. Metab. Kardiyovasküler Dis. 2017, 27, 473-503. [CrossRef] [PubMed]
42. Turck, D.; Bresson, J.-L.; Burlingame, B.; Dean, T.; Fairweather-Tait, S.; Heinonen, M.; Hirsch-Ernst, KI; Mangelsdorf, I.; McArdle, HJ; Naska, A.; et al. Antioksidanlar, oksidatif hasar ve kardiyovasküler sağlıkla ilgili sağlık beyanları için bilimsel gereklilikler için rehber: (Revizyon 1). EFSA J.Eur. Gıda Saf. Yetki 2018, 16, e05136. [Çapraz Referans]
43. Dwivedi, A.; Anggard, EE; Carrier, MJ Oksitlenmiş LDL aracılı monositlerin endotel hücrelerine yapışması NFkappaB içermez. Biyokimya. Biyofiz. Araş. Komün. 2001, 284, 239–244. [Çapraz Referans]
44. Quinn, MT; Parthasarathy, S.; Fong, LG; Steinberg, D. Oksidatif olarak modifiye edilmiş düşük yoğunluklu lipoproteinler: Aterogenez sırasında monosit/makrofajların alınması ve tutulmasında potansiyel bir rol. Proc. Natl. Acad. bilim ABD 1987, 84, 2995-2998. [CrossRef] [PubMed]