Yaşlanma Karşıtı Müdahalelerin Bağırsak Mikrobiyotası Üzerine Etkileri Bölüm 1

Lütfen iletişime geçinoscar.xiao@wecistanche.comdaha fazla bilgi için

ÖZ

Yaşlanan bir toplumla karşı karşıya olduğumuz için, yaşlanmanın getirdiği zorluklarla başa çıkmanın yollarını belirlemek acil bir görevdir. Diyet, egzersiz ve ilaç tedavisi gibi dış faktörlerin sağlıklı yaşlanmayı kontrol etmede ve yaşam beklentisini uzatmada önemli unsurlar olduğu kanıtlanmıştır. Daha yakın zamanlarda, bağırsak mikrobiyotası da yaşlanmayı geciktirme sürecinde önemli bir faktör haline geldi.cistanche salsa faydalarıYaşlanma ile birlikte bağırsak mikrobiyotası değiştiğinden, bağırsak mikroorganizmalarındaki bir dengesizlik yaşa bağlı birçok dejeneratif hastalığa ve sağlıksız yaşlanmaya neden olabilir. Bu makale, bağırsak mikroorganizmalarının diyet müdahalesi, egzersiz ve ilaç müdahalesi altındaki değişikliklerine ve faydalı etkilerine odaklanarak, bağırsak mikroorganizmaları ve yaşlanmayı önleyici etkiler arasındaki ilişki hakkındaki son araştırma ilerlemesini gözden geçirmektedir. Ayrıca bakteriyoterapi, kırılganlığı ve sağlıksız yaşlanmayı önlemek için kullanılmıştır. Bu yaşlanma karşıtı yaklaşımların çoğu, bağırsak florasının homeostazını düzenleyerek ve sağlıklı bir bağırsak ortamını teşvik ederek yaşlanma sürecini ve yaşa bağlı hastalıkları iyileştirir. Bağırsak mikroorganizmalarına dayalı müdahale uygulamaları, yaşlanma karşıtı tıp alanında büyük potansiyel göstermektedir.

ANAHTAR KELİMELERBağırsak mikrobiyotası; yaşlanma diyet müdahale egzersizi; ilaçlar; bakteriyoterapi

Daha fazla bilgi için lütfen buraya tıklayın

1. Giriş

Yaşlanma, genel işlevde bir düşüşle sonuçlanan doğal, zamana bağlı fizyolojik bir süreçtir. Bu düşüş, kanser, diyabet, kardiyovasküler bozukluklar ve nörodejeneratif hastalıklar dahil olmak üzere başlıca insan patolojileri için birincil risk faktörüdür. Bu nedenle, ileri yaşın olumsuz etkilerini azaltmak ve sağlık süresini artırmak, yaşlanma ve yaşlanma karşıtı araştırmaların önemli bir hedefi olmuştur. Genomik kararsızlık, telomer yıpranması, epigenetik değişiklikler, proteostaz kaybı, düzensiz besin algılama, mitokondriyal işlev bozukluğu, hücresel yaşlanma, kök hücre tükenmesi ve değişmiş hücreler arası iletişim, yaşlanmanın ana moleküler ve hücresel özellikleri olarak öne sürülmüştür. Bu özellikleri ve yaşlanmanın patogenezini hedef alarak bazı yaşlanma karşıtı müdahaleler bulunabilir. Model organizmaların ömrünü uzatmak için çeşitli yaşlanma karşıtı müdahaleler gösterilmiştir. Bu müdahaleler genellikle diyet müdahalesi, egzersiz, ilaç tedavisi ve genetik değişiklik olarak sınıflandırılır.cistanche tubulosa dozajı redditBazı model organizmalarda çok sayıda genetik değişikliğin yaşam süresini uzattığı bulunmuştur. Örneğin, sirtuin seviyesini genetik manipülasyon yoluyla artırmak maya, nematod ve sineklerin ömrünü uzatır.4 mTOR ekspresyonunu azaltmak, model hayvanların ömrünü ve sağlık süresini uzatabilir.' Bununla birlikte, gen değişiminin kontrol edilememesi, insan toplumunda uygulanmasını engellemektedir. Bu nedenle, genetik olmayan müdahaleler, mevcut yaşlanma karşıtı araştırmaların odak noktasıdır. Diyet müdahalesi, egzersiz ve ilaç tedavisi, yaşlanma ve yaşa bağlı hastalıklar için en umut verici müdahalelerdir ve ABD Ulusal Yaşlanma Enstitüsü'nün araştırmasına dahil edilmiştir.67

Bağırsak, yaşlı hayvanların ve insanların sağlığını iyileştirmek için kritik bir hedef organdır.8 Bağırsak yolu, bağırsak mikrobiyotası olarak bilinen son derece karmaşık ve çeşitli mikroorganizmalar topluluğunu barındırır. Bağırsak mikrobiyotası, bağırsak yolunda epitel bütünlüğünü koruyarak, sindirimi destekleyerek, bağırsak bağışıklık sistemini eğiterek ve patojenik bakterilerin büyümesini önleyerek metazoanların uzun vadeli homeostazını etkiler. Kronik hastalıklar Bağırsak mikrobiyomu yaşlanma sürecinde önemli bir faktör haline geliyor.10 Bu nedenle, bağırsak mikrobiyotasının yeni bir yaşlanma karşıtı hedef olabileceğini düşünüyoruz.Bu derlemede, genetik olmayan müdahalelere odaklanacağız, ve çeşitli yaşlanma karşıtı yaklaşımlar altında bağırsak mikrobiyotasının yararlı etkileri ve yaşlanma karşıtı müdahaleler ile bağırsak mikrobiyotası arasındaki etkileşimleri araştırmak (Şekil 1).

Cistanche yaşlanmayı geciktirebilir

2. Yaşlanma ve bağırsak mikropları

Hayvanlarda ve insanlarda yapılan çok sayıda çalışma, bağırsak mikrobiyotasının bileşiminin bir rehine ile değiştiğini göstermiştir. Meyve sineklerinde, balıklarda, l2 farelerde,13-17 sıçanlarda,18 ve insanlarda19-23 bağırsak mikrobiyotasının tümü, çoğu sağlığa zararlı olan yaşa bağlı değişikliklere uğrar (Tablo 1).cistanche แ แ ม เว ย์Yetişkin insanların bağırsak mikrobiyotasına Firmicutes ve Bacteroidetes ve daha küçük oranlarda Proteobacteria, Actinobacteria ve Verrucomicrobia hakimdir.24 Bazı araştırmalar, yaşlı insanlarda Bacteroidetes ve Proteobacteria bolluğunun zenginleştiğini ve Firmicutes ve Bifidobacteria'nın azaldığını bildirdi.{{1} } Yakın zamanda yapılan bir araştırma, Ruminococaceae, Lachnospiraceae ve Bacteridaceae familyalarının egemen olduğu ve yaşlanmayla azalan farklı bir çekirdek mikrobiyotanın varlığını öne sürdü. "Bu farklılık, bireyler ve dış faktörler arasındaki önemli değişkenlikten kaynaklanıyor olabilir. Ancak uzun yaşayan insanların benzersiz bir bağırsak mikrobiyotası vardır. Tablo l'de gösterildiği gibi, Akkermansia, Bifidobacterium, Christennellaceae gibi sağlıkla ilgili cinsler ve mikrobiyal çeşitlilik zenginleştirilmiştir. 2223 Uzun yaşayan insanların mikroplarındaki değişikliklere rağmen, sağlıklı yaşlanmayı desteklemek için çeşitlilikleri ve faydalı mikroplar korunur.25 Genel olarak, bağırsak mikroplarının bileşimi değişir ve birikim nedeniyle mikrobiyal çeşitlilik azalır. Potansiyel olarak proinflamatuar mikropların ve yaşlanma ile faydalı mikropların azalması.

Tersine, bağırsak mikroplarının yaşa bağlı bu bozukluğu, konağın sağlığını ve ömrünü etkileyebilir.26 Meyve sineklerinde ve farelerde, yaşa bağlı mikrobiyota bozuklukları, yaşlanmanın patofizyolojik bir belirteci olan bağırsak bariyeri işlev bozukluğuna yol açabilir. Homojen bir genç sinekle beslenen meyve sinekleriyle karşılaştırıldığında, homojenleştirilmiş yaşlı sineklerle beslenenlerin ömrü daha kısaydı ve bağırsak bariyeri disfonksiyonu insidansı daha yüksekti. Genç donörlerden orta yaşlı balıkların bağırsaklarına dışkı nakli, ömrünü uzatabilir ve davranışsal düşüşü geciktirebilir.ne kadar cistanche alınırEk olarak, mikroorganizmaların genetik bileşimi ve metabolitleri de konağın ömrü üzerinde olumlu bir etkiye sahip olabilir. Bu nedenle, bağırsak mikroorganizmaları yaşlanma sürecinde düzenleyici bir rol oynayabilir.

3. Yaşlanma karşıtı müdahaleler ve bağırsak mikropları

Yaşlanmayı düzenlemek için birçok müdahale kullanılabilir. Bağırsak mikroplarını etkileyen müdahale, yaşlanma karşıtı bir stratejidir. Buna göre, bağırsak mikropları diyet, egzersiz ve ilaçlar gibi birçok yaşlanma karşıtı faktörden etkilenebilir.

3.1 Diyet müdahalesi ve bağırsak mikropları Diyet ve diyet kalıpları, yaşa bağlı birçok hastalığın patogenezinde önemli bir role sahiptir.

Diyet kısıtlaması (DR) olarak da bilinen kalori kısıtlaması (CR), yetersiz beslenmeye veya temel besinlerde azalmaya neden olmadan kalori alımını azaltan bir diyet planıdır. Daha sonra, aralıklı oruç (IF) gibi yeni CR şemaları araştırıldı. CR, bağırsak mikroflorasında karşılık gelen değişiklikleri teşvik edebilir, bu nedenle bağırsak mikroflorası, CR'nin faydalı etkisinde ana rol oynayabilir. Tipik CR önlemlerine ek olarak, birçok doğal gıda ve sağlıklı beslenme alışkanlığı da yaşlanmayı geciktirici etkilere sahiptir. Gıda bileşenleri ve beslenme alışkanlıkları, bağırsak mikrobiyota bileşimini ve bağırsak bariyer fonksiyonlarını değiştirebilir.

3.1.1 CR ve EĞER

CR, omurgasızlardan kemirgenlere ve hatta bazı insan olmayan primatlara kadar birçok türün ömrünü uzatabilir.31-33 CR, uzun süredir, ömrü uzatabilen ve yaşlanmayı önleyebilen en etkili genetik olmayan diyet müdahalelerinden biri olarak kabul edilmektedir. ilgili hastalıklar.3233 CR/DR ayrıca bağırsak mikrobiyotasında ve metabolomda değişikliklere neden olabilir. Bağırsak mikrobiyotasındaki bu CR kaynaklı değişiklikler, hayvanların, konakçıya sağlık avantajı sağlayan dengeli bir bağırsak mikrobiyota bileşimi oluşturmak için CR'yi yönetebileceğini göstermektedir.

Normal hayvanlarda CR tedavisi, mikrobiyota yapısında değişiklikler, diyete bağlı metabolik bozukluklarda azalma ve uzun ve sağlıklı bir yaşam süresi sağlar. Lactobacillus, 8 haftalık CR tedavisinden sonra önemli ölçüde arttı ve göreceli bolluğu, 36 hafta sonra rastgele beslenen sıçanlarınkinden önemli ölçüde daha yüksekti.34 Farelerde, CR, bağırsak mikrobiyotasının genel yapısını önemli ölçüde değiştirdi, pozitif ilişkili filumları zenginleştirdi. uzun ömürlü (Lactobacillus ve Bifidobacterium gibi) ve uzun ömür ile negatif ilişkili filumları azalttı.35-37Ayrıca, kısa süreli CR, daha genç farelerde görüldüğü gibi, bağırsak mikrobiyota dengesizliğini önemli ölçüde daha dengeli bir duruma getirmek için yeterliydi, Clostridia, Clostridiales ve Firmicutes'in baskınlığını azaltarak.cistanche nedir38 Bununla birlikte, CR süresi, konakçı metabolik fenotiplerdeki ve bağırsak mikrobiyotasındaki değişiklikleri etkileyebilir mi? Işıkla beslenen CR farelerinin bağırsak mikrobiyotası, koyu beslenen CR ve rastgele beslenen farelerinkinden önemli ölçüde farklıydı.

Obezite modellerinde, CR, obezite ve yüksek yağlı bir diyetle ilişkili metabolik hasara karşı koyan bağırsak mikrobiyotasında ilgili değişikliklere yol açar. Obez farelerde kırk beş günlük CR, Bacteroidetes'i zenginleştirdi ve Firmicutes: Bacteroidetes oranını önemli ölçüde azalttı. CR tedavisi insanlarda da benzer mikrobiyal değişikliklere neden olur. Obez ergenlerde uzun süreli (bir yıl) CR aynı zamanda Firmicutes: Bacteroidetes oranını azalttı ve Bacteroides, Roseburia, Faecalibacterium ve Clostridium gibi faydalı mikroorganizmaların büyümesini arttırdı.41 Bununla birlikte, çok düşük kalorili bir diyet (VLCD) azalttı obez hastalarda Bacteroides sayısı ve artan Firmicutes.42 VLCD, aşırı kilolu veya obez kadınlarda bakteri bolluğunda azalmaya ve bağırsak mikrobiyomunun yeniden yapılandırılmasına yol açtı. Diyet sonrası mikrobiyotanın farelere nakli, vücut ağırlıklarını azalttı ve enterik patojen Clostridioides difficile ile zenginleştirildi.

IF, vücut ağırlığını ve yağ kütlesini azaltarak, kan şekerini düşürerek ve insülin duyarlılığını artırarak metabolizmayı iyileştirdiği de gösterilen bir tür periyodik CR türüdür. Aç kalma arasındaki zaman aralığı, IF'nin etkinliğini etkileyebilir, bağırsak mikrobiyotasını değiştirebilir ve etki, günde 16 saat aç bırakılan farelerde daha belirgindi; ancak bu etkiler oruç kesildikten sonra ortadan kalktı.

IF, bağırsak mikroplarının çeşitliliğini artırabilir ve bileşimlerini değiştirebilir, bu da daha yüksek Lactobacillaceae, Bacteroidaceae ve Prevotellaceae bolluğuna neden olur. Ayrıca, normal beslenen farelere IF fare mikrobiyotasının transplantasyonu deneysel otoimmün ensefalomiyeliti iyileştirdi, bu da IF'nin immünomodülatör etkisinin en azından kısmen bağırsak mikrobiyotasının aracılık ettiğini düşündürdü.46 İnflamatuvar bağırsak hastalığının (IBD) fare modellerinde, açlığı taklit eden bir diyet bağırsak yenilenmesini teşvik edebilir, böylece IBD ile ilgili fenotipleri iyileştirebilir ve faydalı bağırsak florası Lactobacillaceae ve Bifidobacteriaceae'nin genişlemesini teşvik edebilir.47 IF'ye benzer İslami oruç, Akkermansia muciniphila ve Bacteroides fragilis gruplarında bir artışa yol açar. sağlıklı bağırsak mikrobiyotası olun.

IF, kilo kontrolü için etkili ve doğal bir stratejidir. Her gün açlık (EODF) rejimi obeziteyi, insülin direncini ve hepatik steatozda önemli ölçüde iyileşme sağladı. Mikrobiyotanın EODF ile tedavi edilen farelerden mikropsuz farelere nakli, metabolik homeostazı iyileştirdi. "7 ay boyunca EODF, diyabetik farelerde mikrobiyota yeniden konfigürasyonu üretti, bu da Firmicutes'ün zenginleşmesine ve Bacteroidetes ve Verrucomicrobia'da bir azalmaya yol açarak bağırsak bariyerinin bütünlüğünü destekledi. "Diyabetik fareler için 28-günlük IF rejimi, davranış bozukluğunu iyileştirdi. mikrobiyota-metabolit-beyin ekseni aracılığıyla. Ayrıca, bu rejim diyabetik farelerde bağırsak bariyeri bütünlüğünü ve mikrobiyal çeşitliliği iyileştirdi ve Lactobacillus ve bütirat üreten Odoribacter'i artırırken Enterococcus, Streptococcus ve bilinmeyen Enterococcaceae'yi azalttı.5l Ek olarak, EODF, spontan hipertansif inme eğilimli bir sıçanda hipertansiyon gelişimini önledi. model ve bu etkiye bağırsak mikrobiyotasının değiştirilmesi aracılık etti.

Bu makale GUT MICROBES 2021, VOL'den alınmıştır. 13, HAYIR. 1, e1994835 (18 sayfa) https://doi.org/10.1080/19490976.2021.1994835