SAMP8 Farelerinde Genel Cistanosidlerin Aracılık Ettiği Spesifik Androjen Reseptörlerinin Sinaptik Proteinler ve Bilişsel İşlev Üzerindeki Etkileri Ⅱ

2 sonuç

2. 1 GC'lerin farelerde öğrenme ve hafıza üzerindeki etkisi

30 günlük GC uygulamasından sonra, konumlandırma ve gezinme deneyinin kaçış gecikmesi, deney günlerinin artmasıyla birlikte kademeli olarak azaldı ve düşüş eğilimi en belirgin olanıydı. Model grubuyla karşılaştırıldığında, GC grubunun kaçış gecikmesi 4. ve 5. günlerde önemli ölçüde azaldı (P ＜ 0. 05); GC grubuyla karşılaştırıldığında GC+F grubunun kaçış gecikmesi 4. ve 5. günlerde arttı. GC'ler + ICI grubunun kaçış gecikmesi 4. ve 5. günlerde önemli ölçüde azaldı (P < 0.05), ancak 1 ila 3 gün arasında anlamlı bir fark yoktu (P > 0.05). resim 1'e bakınız.

Şekil 1 Konumlandırma navigasyon deneyinde her grubun kaçış gecikmesi

Not: Model grubuyla karşılaştırıldığında, * P < {{0}}. 05; GC grubuyla karşılaştırıldığında # P < 0.05

Şekil 2 Uzay araştırma deneyinde her grup için platform geçişlerinin sayısı

Not: Model grubuyla karşılaştırıldığında, * P < {{0}}. 05; GC grubuyla karşılaştırıldığında # P < 0.05

Cistanche takviyesi Bilişsel İşlev İyileştirme Diyet takviyesi PhGs75% Ech 30% Act 12%

Uzay araştırma deneyinde, Model grubuyla karşılaştırıldığında, GC grubundaki platform geçişlerinin sayısı önemli ölçüde arttı (P ＜ {{0}. 05); GCs grubu ile karşılaştırıldığında GCs+F grubunda platform geçiş sayısında azalma (P ＜ 0. 05), GCs +ICI grubunda artış (P ＜ 0 . Bkz. Şekil 2. Yüzme yörüngesi grafiği, Model grubundaki farelerin yüzme yörüngesinin düzensiz ve düzensiz olduğunu ve hedef çeyrekte harcanan zaman yüzdesinin en düşük olduğunu gösterdi (P < 0.05). Model grubuyla karşılaştırıldığında, GC grubundaki farelerin yüzme yörüngeleri daha konsantreydi; çoğu platformun çeyreğinde yer alıyordu ve hayvanlar, zamanın en büyük yüzdesini hedef çeyrekte kalarak geçiriyordu (P < 0. 05); GCs grubuyla karşılaştırıldığında GCs+F grubunun çaprazlanması Platform sayısı azaldı (P<0.05), ancak GCs+ICI grubunda arttı (P<0.05). Bkz. Şekil 3.

2. 2. GC'lerin fare hipokampusunda SYN, PSD-95 ve BDNF'nin protein ekspresyonu üzerindeki etkisi.

Model grubuyla karşılaştırıldığında, GC grubundaki SYN, PSD{0}} ve BDNF'nin protein ifadesi önemli ölçüde arttı (P ＜ 0. 05); Model grubuyla karşılaştırıldığında, grupla karşılaştırıldığında, GCs + F grubunda ve GCs + ICI grubunda PSD-95 proteininin ekspresyonu önemli ölçüde azaldı (P ＜ 0.05); GCs+F grubunda SYN proteininin ekspresyonu önemli ölçüde arttı (P<0.05); GC'ler + F grubu ve GC'ler + ICI grubunda BDNF'nin protein ekspresyonu önemli ölçüde azaldı (P <0.05). Bkz. Şekil 4.

Şekil 3 Uzay araştırma deneyinde her grubun yüzme yörüngeleri

Not: A: Model grubu, B: GC grubu, C: GC + F grubu, D: GC + ICI grubu, E: F grubu, F: ICI grubu

Şekil 4 Her grubun hipokampüsündeki PSD-95, SYN ve BDNF protein ekspresyonunun Western blot tespiti

Not: A: SYN protein ifadesi, B: BDNF protein ifadesi, C: PSD-95 protein ifadesi.

Model grubuyla karşılaştırıldığında, * P < {{0}}. 05; GC grubuyla karşılaştırıldığında # P < 0.05

2. Fare hipokampus dokusunda 3 GC

SYN, PSD{{0}} ve BDNF mＲNA ifadesi üzerindeki etkiler Model grubuyla karşılaştırıldığında, GC grubu anlamlı düzeyde daha yüksek SYN, PSD-95 ve BDNF mＲNA (P＜{) ifade düzeylerine sahipti. {7}}.{{10}}5); GC'ler grubu, GC'ler + F grubu ile karşılaştırıldığında, GC'ler + ICI grubundaki PSD-95'nin mRNA ekspresyon düzeyi önemli ölçüde azaldı (P < 0.05); GC'ler + F grubundaki SYN'nin mRNA ifadesi önemli ölçüde arttı (P < 0.05); GC'ler + F grubu, GC'ler + ICI grubunda BDNF'nin mRNA ifadesi önemli ölçüde azaldı (P < 0.05). Bkz. Şekil 5.

Şekil 5 Her grubun hipokampüsünde PSD-95, SYN ve BDNF mＲNA ifadesinin RT-PCR tespiti Not: A: SYN mＲNA ifadesi, B: PSD-95 mＲNA ifadesi, C: BDNF mＲNA ifadesi . Model grubuyla karşılaştırıldığında, * P < 0. 05; GC grubuyla karşılaştırıldığında # P < 0.05

3 Tartışma

Yapı olarak nöronlar arasında protoplazmik bağlantı yoktur ve bilgi aktarımı için yalnızca sinaptik temasa güvenirler. Sinaptik yapı ve fonksiyondaki anormal değişiklikler, nöronlar arasında etkili bilgi aktarımını etkileyecektir, bu nedenle genel olarak AD bilişsel işlev bozukluğunun sinapslardaki patolojik değişikliklerle yakından ilişkili olduğuna inanılmaktadır [6]. Sinaptik plastisite temel olarak sinaps sayısındaki artış veya azalma ve fizyolojik işlevlerdeki değişiklikler dahil olmak üzere sinaptik bağlantıların yapısal ve işlevsel modifikasyonunu ifade eder. Sinaptik esneklik, öğrenmenin ve hafızanın temelidir ve azalması, hastalığın ana patojenik faktörlerinden biridir.AD bilişsel işlev bozukluğu. Önceki çalışmalar, GC'lerin bilişsel işlevi iyileştirmek için sinaptik plastisiteyi birden fazla mekanizma yoluyla düzenleyebildiğini göstermiştir. GC'lerin hayvanlarda androjen seviyelerini de artırabildiğini ve testosteronun AD bilişsel işlev bozukluğunu iyileştirebileceğini belirtmekte fayda var [7]. Bu nedenle GC'lerin androjen benzeri etkiler uygulayarak bilişsel işlevi iyileştirebileceği tahmin edilmektedir.

Bu çalışma, GC'lerin, SAMP8 farelerinin kaçış gecikmesini önemli ölçüde kısaltabildiğini ve platform geçişlerinin sayısını artırabildiğini buldu; bu, GC'lerin, SAMP8 farelerinin bilişsel işlev bozukluğunu iyileştirebileceğini öne sürüyor; ve hayvanlara flutamid (AR antagonisti) verilmesi, GC'lerin SAMP8 fareleri üzerindeki etkisini bloke edebilir. Farelerde bilişsel işlev üzerindeki etki, flutamidin uygulanmasından sonra GC'ler ve ARＲ'nin tam kombinasyonunun bloke edilebileceğini ve etkinin uygulanamayacağını, yani GC'lerin etkilerini spesifik olarak ARＲ'ye aracılık ederek gösterebileceğini düşündürmektedir.

Fizyolojik koşullar altında testosteron vücutta dihidrotestosteron (DHT) ve östradiole (E2) aromatize olabilir. Bu deneyde fulvestrantın (ER antagonisti) hayvanlara uygulanması, SAMP8 farelerinin bilişsel işlev bozukluğunu önemli ölçüde iyileştirebilir. Bunun nedeni, fulvestrantın vücutta E2 ve ER'nin spesifik bağlanmasını bloke etmesi ve bunun sonucunda E2'nin vücutta ayrışması olabilir. E2 seviyeleri artar ve birikerek testosteronun E2'ye metabolizmasını engeller. Aksine, testosteronun DHT telafi edici maddeye aromatizasyonu artar ve ARＲ ile kombinasyon artar, böylece SAMP8 farelerinin bilişsel işlev bozukluğu önemli ölçüde iyileşir. Bu sonuç ayrıca GC'lerin belirli ARＲ'ye aracılık ederek Eylemde bulunabileceğini doğrular.

Alzheimer hastalarında bilişsel işlev bozukluğunun sinaptik plastisite ile yakından ilişkili olduğu iyi bilinmektedir. Önceki çalışmalar, AD model hayvanlarda sinapsla ilişkili proteinler SYN, PSD-95 ve BDNF'nin ekspresyonunun önemli ölçüde azaldığını göstermiştir [8].

Bu deneyin sonuçları, GC'lerin uygulanmasından sonra sinapsla ilişkili proteinler SYN, PSD-95 ve BDNF'nin ifadesinin arttığını gösterdi; bu da GC'lerin sinaptik plastisiteyi geliştirebileceğini düşündürdü. Çalışmalar BDNF'nin nörotrofin reseptörleri ile etkileşime girebildiğini, keseciklerin ve nörotransmiterlerin salınımını etkileyerek öğrenmeyi ve öğrenmeyi etkilediğini göstermiştir.bilişsel fonksiyonlar[9]. Bu deneyin sonuçları, GC grubuyla karşılaştırıldığında, GC+F grubunda ve GC+ICI grubunda BDNF ifadesinin azaldığını buldu; bu, GC'lerin öğrenme ve bilişsel işlevleri etkilemek için ARＲ'nin yukarıdaki sürece katılımına aracılık edebileceğini öne sürüyor. Sinaptofizin (SYN), sinaptik vezikül membranında bulunan kalsiyum bağlayıcı bir proteindir.

Hemen hemen tüm hayvanların merkezi ve periferik sinir terminallerinde bulunur ve sinaptik veziküllere özgü kanalların oluşumuna katılabilir ve ayrıca veziküllerin taşınması ve nörotransmiterlerin salınması ile de ilişkilidir [10]. Postsinaptik yoğunluk proteini (PSD-95), postsinaptik membranda bulunur ve presinaptikten salınan nörotransmiterlerin alınmasından sorumludur ve sinaptik sinyal iletiminin ve sinaptik plastisitenin düzenlenmesinde rol oynar. Bu nedenle SYN ve PSD-95 sinaptik aktiviteyi ve fonksiyonel plastisiteyi değerlendirmek için bir belirteç olarak kabul edilir [11]. Bu deneyin sonuçları, GC grubuyla karşılaştırıldığında hayvanlara flutamid verildikten sonra SYN ifadesinin arttığını ve PSD-95 ifadesinin azaldığını buldu; bu da GC'lerin postsinaptik membranı düzenlemek için AR'ye spesifik olarak aracılık edebileceğini, ancak bunun Presinaptik membran. Etki spesifik olarak ARＲ'ye aracılık etmez. GC grubuyla karşılaştırıldığında, hayvanlara fulvestrant verildikten sonra BDNF ve PSD-95'nin ekspresyon seviyeleri azaldı ve azalma, GC'ler + F grubundakilerden daha anlamlıydı, bu da GC'lerin bir rol oynayabileceğini doğruladı spesifik ARＲ'ye aracılık ederek.

Özetle, GC'ler sinaptik plastisiteyi düzenlemek için spesifik ARＲ'ye aracılık edebilir, böylece AD ​​bilişsel işlev bozukluğunu iyileştirebilir, bu da GC'lerin önleme ve tedavide kullanımı için yeni fikirler sağlayacaktır.AD tedavisi.

Referanslar

[1] Soria Lopez JA, González HM, Léger GC. Alzheimer

hastalığı［M］/ /Klinik Nöroloji El Kitabı． Amsterdam: Elsevier, 2019: 231-255.

[2] Lašaitè L, Cˇeponis J, Preikša RT, et al. İkinin etkileri -

Genç ve orta yaşlı hipogonadal erkeklerde testosteron replasman tedavisinin biliş, duygular ve yaşam kalitesi üzerine etkisi［J］． Andrologia, 2017, 49(3): e12633.

[3] Jia JX, Yan XS, Song W, ve diğerleri. Beta-amiloid 1 - 42［J］． tarafından indüklenen sıçan Alzheimer hastalığı modelinde feniletanoid glikozitlerin (PHG) sinaptik plastisite üzerindeki etkilerinin altında yatan koruyucu mekanizma J Toksikol OrtamıSağlık A, 2018, 81(21): 1098-1107．

[4] Liu Xinlang, Zhou Lili, Yang Zhanjun, vb. Cistanche Deserticola toplam glikozitlerinin SAMP8 fareleri［J］'nin öğrenme ve hafıza yeteneği ile sinaptik plastisite üzerindeki etkileri. Çin Geleneksel Çin Tıbbı Dergisi, 2022, 40(1): 110-115, 276-277.

[5] Song Wei, Bai Yumeng, Li Xiaoyu, vb. -Amiloid 1-42 oligomerleri［J］ ile birleştirilmiş kısırlaştırılmış sıçanların hipokampusunda testosteronun sinaptofizin ekspresyonu üzerindeki etkileri. Anatomi Dergisi, 2019, 42(6): 547-550.

[6] Chen L, Huang ZL, Du YH, ve diğerleri. Kapsaisin zayıflatırfarelerde amiloid- -indüklenen sinaps kaybı ve bilişsel bozukluklar［J］． J Alzheimers Dis, 2017, 59(2): 683-694.

[7] Kische H, Gross S, Wallaschofski H, et al. Derneklergenel popülasyonda depresif belirtilere ve bilişsel duruma sahip androjenlerin oranı［J］． PLoS One, 2017, 12(5): e0177272.

[8] Wang Lu, Bai Yumeng, Li Xiaoyu, vb. Cistanche Deserticola toplam glikozitlerinin Alzheimer hastalığı modeli sıçanlarda öğrenme, bilişsel işlev ve oksidatif stres üzerindeki etkileri［J］. Anatomi Dergisi, 2020, 43(3): 194-199, 275．

[9] Nguyen VT, Hill B, Sims N, ve diğerleri. İnsan patofizyolojisinin ana değiştiricisi olarak beyinden türetilen nörotrofik faktör rs6265 (Val66Met) tek nükleotid polimorfizmi［J］． Sinirsel Ｒgen Ｒs, 2023, 18(1): 102-106．

[10] Kuzen MA. Presinapsta sinaptofizin bağımlı sinaptobrevin -2 ticareti - mekanizma ve işlev［J］． J Neurochem, 2021, 159(1): 78-89.

[11] Liang HZ, Wang HQ, Wang SS, ve diğerleri. Gelişmiş KÜBİK yöntemi［J］． kullanılarak fare beynindeki PSD-95'nin 3 boyutlu görüntülenmesi Mol Beyin, 2018, 11(1): 50．