Yaşa Bağlı Nörodejeneratif Hastalıklar İçin Potansiyel Bir Nöroprotektif İlaç Olarak Esansiyel Yağlar Bölüm 1

Lütfen iletişime geçinoscar.xiao@wecistanche.comdaha fazla bilgi için

Soyut:Yaşam beklentisindeki iyileşmelere rağmen, nörodejeneratif koşullar tartışmasız yaşlı insanların en korkunç hastalıkları haline gelmiştir. Esansiyel yağların (EO'lar) nöroprotektif ve yaşlanma karşıtı potansiyelleri dünya çapında yaygın olarak değerlendirilmektedir. Bu derlemenin amacı, yaşa bağlı dört yaygın nörodejeneratif hastalık arasında nöroprotektif ilaçlar olarak EO'ların etkinliğini analiz etmektir. Literatür, 2010-2020 yılları arasında üç veritabanından (PubMed, Web of Science ve Google Scholar) "Alzheimer hastalığı (AD)", "Huntington hastalığı (HD)", "Parkinson hastalığı (PD)" veya "amiyotrofik lateral skleroz (ALS)" ile kesişen tıbbi konu başlığı (MeSH) terimleri kullanılarak çıkarılmıştır. Çalışmaların yüzde seksen üçü (% 83) AD'ye odaklanırken,% 12'si PD'ye odaklanmıştır. HD veya ALS'de sınıflandırılabilir bir çalışma kaydedilmemiştir. Salvia officinalis'ten EO, en etkili asetilkolinesteraz ve bütirilkolinesteraz inhibitörlerinden biri olarak kaydedilmiştir. Bununla birlikte, sadece Cinnamomum sp. hem AD hem de PD'deki etkinliği açısından değerlendirilmiştir. Derlememiz, yaşa bağlı nörodejeneratif hastalıklar için potansiyel nöroprotektif ilaçlar olarak EO'lar hakkında yararlı kanıtlar sağlamıştır.

Daha fazla bilgi için lütfen buraya tıklayın

Anahtar kelime -ler:uçucu yağlar; nörodejeneratif;Alzheimer hastalığı; Huntington hastalığı;Parkinson hastalığı; amiyotrofik lateral skleroz;in vitro;in vivo

1. Giriş

Aromatik bitkiler, önemli ekolojik ve fizyolojik fonksiyonlara sahip geniş ve çeşitli organik bileşiklerden oluşur. Aromatik bitkiler tarafından sentezlenen en hayati bileşenlerden biri, ikincil metabolitleri ve fenolik bileşikleri ile birlikte uçucu yağlardır (EO'lar]l. EO'lar, çiçek, kabuk, yaprak, kök veya kabuk gibi bitkilerin çeşitli kısımlarından ekstrakte edilebilir ve elde edilebilir [2-4]. Genel olarak, monoterpenler ve seskiterpenler EO'ların ana bileşenleridir. Fenolik bileşikler biyokimyasal sentez yoluyla üretilir ve kimyasal olarak heterojen bir gruptan oluşur. Fenolik asitler, basit fenoller, kumarinler, flavonoidler, stilbenler, lignanlar, ligninler, hidrolize edilebilir ve yoğunlaştırılmış tanenler iyi bilinen fenolik bileşikler arasındadır [5,6]. EO'lar uçucudur ve koku alma yolları yoluyla bilişsel gelişimde rol oynayabilirler [7]. EO'lar, antiviral, antibakteriyel, antifungal, hafıza geliştirme, tıbbi ilaç, gıda koruma, kozmetik koruyucu, aromaterapi ve diğer birçok uygulamayı içeren çeşitli faydalarla iyi bilinmektedir. Örneğin, en yaygın tıbbi bitki türlerinden biri olan Salvia sp.'den elde edilen EOsourced, öksürük, bronşit, herpes, pamukçuk yaraları ve ayrıca bozulmuş konsantrasyonda dikkate değer ilacı olduğu bildirilmiştir. Bu türün EO'su, bir dizi parfüm ürünü için gıda endüstrisinde ve kozmetik endüstrisinde de uygulanmaktadır [8].

Beynin merkezi sinir sistemi (CNS), nöronal ve nöronal olmayan hücrelerin organizasyonundan sorumlu çeşitli nöronlardan ve ayrıca çeşitli motor, duyusal, düzenleyici, davranışsal ve bilişsel işlevleri yerine getirmekten sorumludur. Nöronal hücreler morfolojileri ve işlevleri bakımından çeşitlidir, bu da her nöronal tipin aynı genetik kodlara sahip olmasına rağmen kendi genomik profilini gösterebileceğini düşündürmektedir.cistanche benefíciosCNS içinde, belirli bölgelerin yaşlanmaya ve yaşa bağlı çeşitli nörodejeneratif hastalıklara karşı farklı kırılganlıklar sergilediği fark edildi [9].

Nörodejeneratif bozukluklar sıklıkla reaktif oksijen türlerinin (ROS) düzensiz sentezinin bir sonucu olarak patogenezlerinde oksidatif stresin güçlü kanıtları ile karakterizedir [10]. Mitokondriyal disfonksiyon, lipid peroksidasyonu, nöroinflamatuar süreçler ve endojen dopamin metabolizması ile ilişkili pro-oksidan ve antioksidan hücresel mekanizmalarda gözlenen eşitsizlik, deregülasyona katkıda bulunan faktörler arasındadır [10,11]. Birçok araştırmacı, bloke edici yolları aktive eden veya ROS'un etkilerini en aza indiren molekülleri araştırmıştır [12,]13]. Nörodejeneratif bozukluklar için mevcut olan mevcut terapötiklerin sınırlamalarının üstesinden gelmek amacıyla, eşit derecede etkili ve herhangi bir yan etkisi olmayan diğer olası doğal ilaçların mevcudiyetini araştırmak ve tanımlamak için önemli araştırmalar yapılmaktadır. Bu nedenle, çeşitli polifenolik fitokimyasallardan oluşan doğal bileşenler bu amaç için dikkate değer bir anlayış kazanmıştır [14]

Cistanche yaşlanma karşıtı olabilir

Nörodejeneratif bozukluklar şu anda tedavi edilemez ve mevcut tedaviler sadece semptomları kontrol eder veya hastalığın büyümesini uzatır. EO'lar, yaşlanma karşıtı ve nörodejeneratif bozukluklar için altta yatan bir önleyici ve tedavi stratejisi olarak önerilmiştir [15]. Birçok çalışma, çeşitli EO'ların ve bileşenlerinin nöroprotektif etkiler gösterme potansiyelini bildirmiştir [16,17]. Cinnamomum sp.[18,19],Salvia sp. [20,21]Polygonum sp. [22], Lavandula sp. [23,24], Citrus sp.[25], Artemisia sp.[26,27] ve Zin-giber sp. [28], EO'ların ve ilgili bileşenlerinin yaşa bağlı nörodejeneratif bozukluklardaki etkinliğini değerlendirmek için en çok araştırılan türler arasındadır. En sık çalışılan dört yaşa bağlı nörodejeneratif hastalık Alzheimer hastalığı (AD), Parkinson hastalığı (PD), Huntington hastalığı (HD) ve amiyotrofik lateral sklerozdur (ALS).

AH, yaşlılarda demansın en sık nedenidir ve yavaş fakat ilerleyici nörodejeneratif bir bozukluk olarak sınıflandırılır. En yüksek prevalans oranları Kuzey Amerika ve Batı Avrupa'da bildirilmiştir, bunu Latin Amerika, Çin ve Batı Pasifik izlemektedir. Genel olarak, 75 yaşın üzerindeki yaşlılar arasında çok sayıda AD vakasının fark edildiği, ancak AD'nin erken başlangıcının 30 ila 60 yıl kadar erken gelişebileceği vurgulanmaktadır [29,30]. AD tanısının gerektirdiği doğrudan maliyet, bir bakıcıya ihtiyaç duyulan tıbbi tedaviyi veya sosyal hizmetleri kapsarken, bir hastanın veya aile üyelerinin gelir kaybı dolaylı maliyet olarak adlandırılır [31].

Epizodik bellek, dil, semantik bilgi, görsel uzamsal yetenekler, planlama ve organizasyon açısından yürütücü işlevler ve apraksi eksikliklerini içeren çeşitli AD profilleri vardır [32]. Nöronal kaybın yanı sıra, amiloid plaklar ve nörofibriler yumaklar, reaktif astrositlerin ve aktif mikroglial hücrelerin varlığı ile ilişkilidir [33-35]. Aβ, AD patogenezinin en çok çalışılan bileşenidir ve burada nöronal toksisiteyi indükleyebilir ve nöronların dolaylı hasarına yol açan mikrogliayı aktive edebilir [36]. Tip I hücre yüzeyi proteini amiloid öncü proteininden (APP) proteolitik bölünmenin çeşitli Aβ formları verdiği bilinmektedir [37,38]. Alzheimer hastalığında sinaptik ve nöronal toksisite için patojenik hipotezler Şekil 1'de gösterilmiştir.

Substantia nigra (SN)dopaminerjik hücrelerin yaşa bağlı kaybı ile ilişkili önemli bir değişiklik, neostriatum dopaminerjik innervasyon kaybıdır. Zorlayıcı çalışmalar, monoamin oksidaz (MAO) in AD ve nörodejeneratif hastalıklara katılımının birçok majör patofizyolojik yolakta önemli bir faktör olduğunu göstermiştir [40,41]. MAO-B bir biyobelirteç olarak önerilmiştir ve aktive formu bilişsel işlev bozukluğuna yol açar, kolinerjik nöronları öldürür, kolinerjik bozuklukları indükler ve amiloid plakların gelişimine katkıda bulunur. Moleküler biyolojideki çalışmalar, MAO [42-45] tarafından APP'nin işlenmesinin modülasyonu yoluyla Aβ üretiminin kritik rolünü göstermiştir. Aktive edilmiş MAO ile APP işlemenin modülasyonu yoluyla Aβ üretiminin mekanizması Şekil 2'de gösterilmiştir.

PD, AB'den sonra en sık görülen ikinci durumdur ve zamanla yavaş yavaş gelişir [47]. bradikinezi, rijidite, istirahat titremesi ve postüral instabiliteyi içeren motor bozukluk ile tanımlanabilir ve klinik olarak karakterize edilebilir[48]. PD olguları sporadik (SPD) ve ailesel (FPD) olarak ayrılabilir ve bu sonuncusu tüm PD vakalarının yaklaşık% 20-25'ini temsil eder. SPD ve FPD'nin ortak bir özelliği, Lewy cisimleri olarak adlandırılan hücre içi kapanımların varlığıdır [49,50].

α-Sinüklein (α-Syn), sporadik ve ailesel olgularda Lewy cisimlerinin önemli bir bileşeni olarak tanımlanmıştır ve PD etiyolojisinde merkezi oyuncu olduğuna inanılmaktadır [51]. PD üzerinde yapılan araştırmaların esas olarak protein agregasyonu, nörotoksisite, artan oksidatif stres ve mitokondriyal disfonksiyonun yanı sıra protein bozunma makinesindeki kusurlara odaklandığını belirtmek gerekir [52].

α-Syn'in neden olduğu rolün yanı sıra, nörotoksinlerin, özellikle 6-hidroksidopamin (6-OHDA) ve 1-metil-4-fenil piridinyumun (MPP +) varlığı, PD hastalarında nörotoksisiteyi indüklemek için yaygın olarak kabul edilmektedir. Her iki nörotoksinin de hücre içi ve hücre dışı oksidasyon, hidrojen peroksit oluşumu ve mitokondriyal solunum zincirinin doğrudan inhibisyonu ile dopaminerjik toksisiteyi indüklediği düşünülmektedir [53].

Bir sonraki yaygın nörodejeneratif hastalık HD'dir; huntingtin (HTT) geninde sitozin-adenin-guanin (CAG) tekrarlayan gelişiminden kaynaklanır ve karmaşık patojenik mekanizmalardan oluşan bir ağ içerir. HD, demansla ilerleyen çeşitli motor belirtiler, psikolojik semptomlar ve bilişsel işlev bozukluğu ile ilişkili derin penetran, otozomal baskın, ilerleyici nörodejeneratif hareket ve nörodavranışsal bir bozukluktur. HD'nin nedensel mutasyonunun bilgisi, sürekli artan sayıda HD fenotipinin ve fenoskopisinin tespit edilmesini sağlar. Ortalama başlangıç yaşı 40 yıl civarındadır ve 2 ila 79+ yıl arasında kaydedilmiştir [54-57].

HD'nin ilerleyici fiziksel bozukluğuna, hiperkinetik hareketler (distoni, miyoklonus, tikler) ve diğer motor bulgular (bradikinezi, koordinasyonsuzluk, okülomotor fonksiyon değişiklikleri, yürüme bozukluğu) gibi çeşitli hareket yönlerinin yanı sıra en belirgin istemsiz hareket olarak kore katkıda bulunabilir. Hastalık zamanla ilerledikçe, distoni daha yaygın hale gelir ve korenin yerini alır.

Öte yandan, klinik, genetik ve patolojik olarak heterojen nörodejeneratif bir durum olarak sınıflandırılmaktadır [58-60]. Kortikal motor nöronların ve omuriliğin ön boynuz hücrelerinin dejenerasyonu, Charcot veya Lou Gehrig hastalığı olarak da bilinen ALS ile karakterizedir. Bu, genellikle tanıdan sonraki 3-5 yıl içinde, kas atrofisine, kas fonksiyon kaybına ve solunum yetmezliğinden kaynaklanan ölüme katkıda bulunur. Farklı klinik değişkenliğin, üst motor nöron (UMN) ve alt motor nöron (LMN) tutulumundaki farklılıklara, ekstramotor semptomlara, başlangıç yaşına, sağkalıma ve ilerleme oranlarına bağlı olduğuna inanılmaktadır. Hastalığın heterojenliği, klinik çalışmalarda aday ilaçların doğru değerlendirilmesini engelleyen biyobelirteç üretimini önler [59-61]. Çeşitli çalışmalar, oksidatif stresin, sıklıkla süperoksit dismutaz 1 (SOD1) gen mutasyonları sergileyen alışılmadık bir aile tipi olarak tanımlanan bu hastalığın patogenezinde önemli bir rol oynadığını göstermiştir [62,63].

EO'lar artık yaygın olarak kullanılmakta ve yaşamın her alanında avantajları araştırılmaktadır. YG potansiyelinin ve olası eylem mekanizmasının çekiciliği, dünya çapında sürekli olarak ele alınmaktadır. Bu derlemede, yukarıda bahsedilen seçilmiş dört yaşa bağlı nörodejeneratif bozukluk arasında nöroprotektif ilaçlar olarak EO'ların etkinliğine odaklanmakta ve analiz edilmektedir. Bu derlemenin, YGK'lara ve kapsamlı uygulamalarına büyük ilgi duyan birçok araştırmacı ve akademisyen için faydalı olacağına yürekten inanıyoruz.

2. Gereç ve Yöntem Arama Stratejisi!

Orijinal makaleler, 2010'dan 2020'ye kadar üç veritabanında (PubMed, Web of Science ve Google Akademik) arandı ve tıbbi konu başlığı (MeSH) terimleri kullanılarak "uçucu yağlar", "Alzheimer hastalığı", "Parkinson hastalığı", "Huntington hastalığı" veya "amiyotrofik lateral skleroz" terimiyle geçti. Mevcut özetleri olan yayınlar gözden geçirildi ve İngilizce ve Malay dillerinde yayınlanan çalışmalarla sınırlandırıldı. İnsan ve hayvan çalışmaları, klinik çalışmalar ve bitki bazlı nörodejeneratif ilaçlarla ilgili makaleler dahil edilmiştir. Ancak derleme makaleleri ve editöre mektuplar hariç tutulmuştur. Mükerrer makaleler ortadan kaldırıldı.

3. Sonuçlar

İlgili tüm makaleler, yaşa bağlı nörodejeneratif hastalıklar için nöroprotektif bir ilaç olarak EO'ların etkinliğini araştırmak için daha fazla kanıta dayalı değerlendirme için basılmıştır. Kapsamlı bir literatür taraması yapıldıktan sonra makaleler seçilmiş ve nörodejeneratif hastalıkların çeşitli tiplerine ayrılmıştır (Tablo 1). Bu derlemede toplam 103 makaleye yer verilmiştir. İn vitro çalışmalarla ilgili 53 makale, in vivo çalışmalarla ilgili 20 makale, in vitro ve in vivo çalışmaların kombinasyonu üzerine 11 makale ve in vitro ve ex vivo çalışmaların kombinasyonu üzerine 2 makaleden oluşan AD ile ilgili seksen altı makale bulunmuştur. PD ile ilgili on üç makale, in vitro çalışmalar üzerine dört makale, in vivo çalışmalar üzerine altı makale, in vitro ve in vivo çalışmaların kombinasyonu üzerine bir makale ve in vivo ve ex vivo çalışmaların bir kombinasyonu üzerine iki makaleden oluşmaktadır. Dört makale hastalıkların bir kombinasyonu olarak kategorize edildi, çünkü makalelerde aynı anda birkaç nörodejeneratif hastalıktan bahsedildi. Ne yazık ki, HD ve ALS üzerinde sınıflandırılabilir bir çalışma kaydedilmemiştir. Standart biyokimyasal tahlilin yanı sıra, bazı çalışmalar seçilen EO'ların kimyasal bileşimi hakkında da rapor vermiştir.

Bu makale Moleküller 2021, 26, 1107'den alınmıştır. https://doi.org/10.3390/molecules26041107 https://www.mdpi.com/journal/molecules