Cistanche Feniletanoid Glikozitlerin Alkolsüz Yağlı Karaciğer Hastalığı Üzerindeki Etkilerinin Ağ Farmakolojisi ve Hücresel Deneylere Dayalı Olarak Araştırılması

Soyut

Amaç: Cistanche feniletanoid glikozitlerinin alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı (NAFLD) üzerindeki iyileştirici etkilerini araştırmak.

Yöntemler: Cistanche feniletanoid glikozitlerinin NAFLD'ye karşı potansiyel mekanizmalarını tahmin etmek için ağ farmakolojisi kullanıldı. HepG2 hücrelerinin serbest yağ asitleri (FFA) ile indüklenmesiyle bir in vitro NAFLD modeli oluşturuldu. Hücre canlılığı CCK-8 tahlili kullanılarak değerlendirildi; Yağ birikimini gözlemlemek için Yağ Kırmızı O boyaması kullanıldı; trigliserit (TG) ve toplam kolesterol (TC) seviyeleri tahlil kitleri kullanılarak ölçüldü; Mitokondriyal membran potansiyelini değerlendirmek için JC-1 boyama kullanıldı; hücre içi ROS seviyeleri DCFH-DA floresan probu ile değerlendirildi; Hoechst 33342 boyaması kullanılarak apoptoz tespit edildi; ve TNF-, PI3K, Akt ve Bax proteinlerinin ekspresyonu Western blot ile ölçüldü.

Sonuçlar: TNF, NFKB1 ve TLR4'ü içeren temel hedeflerle birlikte anti-NAFLD etkileriyle ilgili on aktif bileşik ve 77 potansiyel hedef tanımlandı. Bileşikler hedeflere, özellikle de TNF'ye iyi bir bağlanma afinitesi gösterdi. Model grupla karşılaştırıldığında Cistanche feniletanoid glikozitler, HepG2 hücrelerinde FFA kaynaklı lipid birikimini önemli ölçüde azalttı (P < 0.01), hücre içi TG, TC ve ROS seviyelerini azalttı (P < 0.01), mitokondriyal membran potansiyelini restore etti, mitokondriyal hasarı hafifletti, apoptozu azalttı, Bax protein ekspresyonunu düşürdü (P < 0.05) ve TNF-'yi azalttı, PI3K ve Akt protein ekspresyonu (P <0,05, P <0,01).

Çözüm: Cistanche feniletanoid glikozitler, HepG2 hücrelerinde FFA kaynaklı lipid birikimini, mitokondriyal fonksiyon bozukluğunu, oksidatif stresi ve apoptozu iyileştirerek anti-NAFLD etkileri gösterir. Bu etkiler TNF/PI3K/Akt sinyal yolu ile ilişkili olabilir.

Anahtar Kelimeler: Cistanche feniletanoid glikozitler; alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı (NAFLD); lipit metabolizması; oksidatif stres;apoptoz; TNF/PI3K/Akt sinyal yolu; ağ farmakolojisi; hücre deneyi

Cistanche Benefits in depression

Cistanche feniletanoid glikozitler

catalog cistanche

Satılık yüksek içerikli Cistanche özü

Bize ulaşın hemen satın alın

1. Giriş

Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı (NAFLD), aşırı alkol tüketimi olmadan hepatik steatoz ile karakterize kronik bir karaciğer hastalığıdır. Çin'de yaygınlık yüzde 32,9'a ulaştı. Patogenezinde insülin direnci, oksidatif stres ve bağırsak mikrobiyota dengesizliği gibi birçok mekanizma yer alır. Klinik semptomlar arasında yorgunluk, karaciğer bölgesinde rahatsızlık ve karın ağrısı yer alır ve ciddi vakalarda alkolsüz steatohepatite (NASH) ilerleyebilir.

Şu anda yaşam tarzı müdahaleleri NAFLD'nin birincil tedavisidir. FDA, NAFLD'ye yönelik ilk ilaç olan Resmetirom'u (Rezdiffra) 2024 yılında onaylamış olsa da, karaciğer hasarı ve kardiyovasküler riskler gibi potansiyel yan etkileri vardır. Bu nedenle NAYKH için güvenli ve etkili tedavilerin bulunmasına acil ihtiyaç vardır.

Echinacoside in cistanche 7

Çoklu bileşen, çoklu hedef ve çoklu yolak özellikleriyle Geleneksel Çin tıbbı (TCM), NAFLD'nin karmaşık patogeneziyle iyi uyum sağlar ve tedavisinde benzersiz avantajlar sunar.

Cistanche DeserticolaVeCistanche tubulosaOrobachaceae familyasından şifalı bitkiler listesinde yer almaktadır.Shennong Bencao Jing. Pul bakımından zengin etli sapları geleneksel olarak karaciğeri ve böbrekleri güçlendirmek, özü ve kanı yenilemek ve bağırsakları nemlendirmek için kullanılır. Birincil aktif bileşenler - feniletanoid glikozitler - anti-inflamatuar, lipid düşürücü ve hepatoprotektif özelliklere sahiptir. Ancak NAFLD'ye karşı etkilerine ilişkin sistematik çalışmalar halen eksiktir.

Bu çalışma, ağ farmakolojisini kullanarak NAFLD tedavisinde Cistanche feniletanoid glikozitlerinin farmakolojik temelini ve potansiyel mekanizmalarını analiz etmeyi ve hücresel deneyler yoluyla mekanizmalarını daha fazla araştırmayı ve yeni ilaçların geliştirilmesi için teorik bir temel sağlamayı amaçlamaktadır.

Echinacoside in cistanche 11

2. Malzemeler

2.1 Ağ Farmakolojisi Araçları

TCMSP: https://tcmspw.com/tcmsp.php

CNKI: https://www.cnki.net/

PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/

PubChem: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/

SwissTargetPrediction: http://www.swisstargetprediction.ch/

NetInfer: http://lmmd.ecust.edu.cn/netinfer/

SuperPred: https://prediction.charite.de/subpages/target_prediction.php

GeneCard'lar: https://www.genecards.org/

DisGeNET: http://www.disgenet.org/

STRING: https://string-db.org/

Biyoinformatik: https://www.bioinformatics.com.cn/

UniProt: https://www.uniprot.org/

RCSB PDB: https://www.rcsb.org/

Cytoscape 3.9.1: https://cytoscape.org/

R 4.3.3: https://www.r-project.org/

AutoDock Vina 1.5.7: https://vina.scripps.edu/

Acteoside in Cistanche 2

2.2 Hücre Hattı

HepG2 insan karaciğer kanseri hücreleri, Wuhan Procell Life Science & Technology Co., Ltd.'den satın alınmıştır.

2.3 Reaktifler ve İlaçlar

Hotan Dechen Pharmaceutical Bioteknoloji Co., Ltd.'den satın alınan Cistanche feniletanoid glikozitler (Parti No. 201610, saflık %80'den büyük veya eşit, %44,5 ekinakozit ve %16,1 verbaskosit içerir). 6,40 mg/mL'de hazırlanan stok çözeltisi, filtrelendi ve –20 derecede saklandı.

Ek reaktifler şunları içerir:

Fetal sığır serumu (FBS), DMEM ortamı, penisilin-streptomisin, Yağ Kırmızı O boyama kiti, BCA kiti, ROS tespit kiti, Hoechst 33342, BSA-V, sodyum oleat, sodyum palmitat, TG ve TC tahlil kitleri, CCK-8 tahlili, JC-1 mitokondriyal membran potansiyel kiti, TNF- , PI3K p85, Akt için antikorlar, Bax, -aktin ve ikincil HRP-konjuge antikorlar.