Akut Böbrek Hasarı İçin Biyobelirteçlerin Vaatinin AraştırılmasıⅡ

2. Keşfedilen biyobelirteçler: salgılanmadan öneme

AKI biyobelirteçlerine yaklaşırken, salgı yerine göre ayrım yapılması veya bunların kanda mı yoksa idrarda mı değerlendirildiği dahil olmak üzere çeşitli sınıflandırma yöntemlerinin mevcut olduğunu bilmek önemlidir. Ancak biyobelirteçleri altta yatan patolojik süreçle uyumuna göre sınıflandırmak daha anlamlı görünmektedir. Burada dört kategoride bir sınıflandırma öneriyoruz: tübüler hasar, tübüler fonksiyon, böbrek iltihabı ve onarım ve fibrozis dahil yaralanmaya karşı adaptif tepkiler.

Böbrek hastalığı için Cistanche'ye tıklayın

2.1 Kanalikül hasarı

2.1.1 NGAL, Nötrofil Jelatinazla İlişkili Lipokalin (Nötrofil Jelatinazla İlişkili Lipokalin)

Nötrofil jelatinazla ilişkili lipoprotein 2 (lipokalin 2, LCN2) olarak da bilinen NGAL, hidrofilik maddelerin hücre zarları boyunca taşınmasını destekler, hücresel savunma mekanizmalarına katılır ve demir metabolizmasını etkiler. NGAL yalnızca böbrekler tarafından salgılanmaz, aynı zamanda çeşitli inflamatuar sinyallere yanıt olarak akciğerler ve sindirim sistemi gibi çeşitli organların epitel hücrelerinde de bulunur. Özellikle Henle kulpunun çıkan kolunda ve toplama kanalında NGAL'in renal sekresyonu, renal ven numunesi ile doğrulandığı gibi, toplam plazma NGAL konsantrasyonunun ihmal edilebilir bir kısmını oluşturur. Plazma NGAL, serbest filtrelemeden sonra proksimal tübül tarafından tamamen yeniden emilir. Bu nedenle, plazma kaynaklı üriner NGAL yalnızca proksimal tübüler hasar meydana geldiğinde veya sentez tübüler yeniden emilim kapasitesini aştığında tespit edilebilir. Öte yandan GFR'deki azalma, NGAL atılımının azalmasına ve dolayısıyla plazma birikiminin artmasına neden olur. Hem plazma hem de idrar NGAL'i renal tübüler hasarın biyobelirteçleri olarak kullanılmış olmasına rağmen, idrar NGAL'i yukarıdaki faktörler göz önüne alındığında böbrek hasarının daha spesifik bir göstergesi gibi görünmektedir. Sıçan renal iskemi-reperfüzyon hasarı modelinde, bunun yaralanmadan sonra tespit edilen en erken biyobelirteçlerden biri olduğu gösterilmiştir. Bu modelde üriner NGAL, yaralanmadan 2 saat sonra, renal arter tıkanmasından sonraki ilk işeme sırasında tespit edilir.

2.1.2 KIM-1, Böbrek Hasarı Molekülü 1

KIM-1, bir yapışma molekülü olarak görev yapan ve orijinal olarak proksimal tübülün S3 segmentinde keşfedilen bir zar ötesi glikoproteindir. Normal böbreklerde ekspresyonu düşük kalsa da, sıçan modelinde iskemi-reperfüzyon hasarında ekspresyonu önemli ölçüde yukarı doğru düzenlenmiştir. Bu gözlem, idrar KIM-1'nin çözülebilir salınan formunun varlığının akut tübüler nekroz ile ilişkili olduğu gösterilerek insan denekleri de kapsayacak şekilde genişletildi ve bunun proksimal tübüler yaralanmanın bir belirteci olduğu belirlendi. Özellikle, NGAL'in yanı sıra KIM-1'yi kodlayan genin, yaralanmanın sonraki aşamalarında önemli ölçüde yukarı doğru düzenlendiği bulundu. Bu, ilk akut yaralanmadan sonra devam eden böbrek hasarının bir göstergesi olarak hizmet edebilir ve dolayısıyla daha sonra kronik böbrek hastalığının (KBH) gelişimi için prognostik bir faktör olarak hizmet edebilir.

2.1.3 TIMP-2, Metalloproteinazların Doku İnhibitörü-2 ve IGFBP-7, İnsülin Benzeri Büyüme Faktörü Bağlayıcı Protein 7

G1 fazı hücre döngüsü durması, böbrek hasarına karşı bilinen bir yanıt mekanizmasıdır. TIMP-2 ve IGFBP-7, sırasıyla p27 ve p53/21'in ekspresyonunu yukarı doğru düzenleyerek sikline bağımlı protein kinaz kompleksini inhibe ederek ve böylece hücre döngüsünün ilerlemesini inhibe ederek önemli roller oynar. TIMP-2'nin esas olarak toplama kanalı/distal kıvrımlı tübül bölgesinde ifade edildiğini ve IGFBP7'nin esas olarak proksimal kıvrımlı tübül, toplama kanalı/distal kıvrımlı tübül ve podositlerde ifade edildiğini belirtmek gerekir. İdrar TIMP-2 ve IGFBP-7 ürünleri, akut böbrek hasarının erken biyobelirteçleri olarak belirlenmiş ve bağımsız çok merkezli kohortlarda doğrulanmıştır. Şu anda ticari olarak NEPHROCHECK adı altında satılmaktadır. Her iki biyobelirteç de renal tübüler hücrelerde sürekli olarak eksprese edildi ve daha sonra böbrek hasarından 4 saat sonra idrarda serbest bırakıldı ve tespit edildi. Bu salınım, hasarlı proksimal tübüllerin endositik alımının azalması nedeniyle daha belirgindir.

2.2 Kanaliküler fonksiyon

2.2.1.Sistatin C

Plazma sistatin C, glomerüler fonksiyonu ve filtrasyonu değerlendirmek için köklü bir biyobelirteçtir ve yaş, cinsiyet, kas kütlesi ve diyet tercihleri ​​gibi değişkenlerden etkilenmediğinden kreatinin ile olumlu şekilde karşılaştırılır. Tüm çekirdekli hücreler sistatin C'yi eksprese eder. Üretimi sabittir ve böbreklerde salgılanmadan veya emilmeden serbestçe filtrelenir. Klinik pratikte uzun süredir kullanılması nedeniyle araştırmacılar yakın zamanda GFR'yi tahmin etmek için cinsiyet ve ırk değişkenlerinin gerekli olmadığı sistatin C bazlı bir denklem geliştirdiler. Sistatin C'nin yaklaşık %99'unun filtrasyondan sonra proksimal kıvrımlı tübülde yeniden emildiği ve metabolize edildiği, bunun normal fizyolojik koşullar altında idrarda bulunmamasına yol açtığı göz önüne alındığında, üriner sistatin C aynı zamanda renal tübül biyobelirteçlerinin, özellikle de proksimal tübül fonksiyonunun bir fonksiyonu olarak da görev yapabilir.

2.2.2 1-M, 1-Mikroglobulin (1-Mikroglobulin)

Tübüler fonksiyonun değerlendirilmesi aynı zamanda protein HC veya 1-mikroglobulin olarak da bilinen 1-MG kullanılarak da gerçekleştirilebilir. 1-M, NGAL gibi, lipokalin ailesine aittir. Bu glikoprotein, immünosupresif özelliklere sahiptir ve karaciğer tarafından sentezlenir ve serbest formda veya IgA immünoglobuline bağlı olarak kana salınır. Birincisi, glomerulus tarafından serbestçe filtrelenir ve daha sonra büyük ölçüde proksimal tübül tarafından yeniden emilir, bu da onu proksimal tübül belirteçlerinin bir işaretçisi yapar.

2.2.3.L-FABP, Karaciğer Tipi Yağ Asidi Bağlayıcı Protein

FABP, karaciğer tarafından salgılanan L-FABP dahil olmak üzere lipit bağlayıcı proteinlerin LBP süper ailesinin bir üyesidir. Başlıca rolleri, özellikle hipoksik hasar durumunda yağ asitlerine bağlanarak taşınmalarını kolaylaştırmak ve böylece iskemi belirteçleri olarak hizmet etmektir. Bu fonksiyon aynı zamanda oksidatif stresin azaltılmasına da yardımcı olur. Ek olarak, karaciğer tarafından salgılanan L-FABP böbrekte de, esas olarak proksimal renal tübül hücrelerinde eksprese edilir. Bu ekspresyon, akut proksimal iskemik hasar sırasında artar ve idrar L-FABP'sini tübüler fonksiyonun erken bir belirteci haline getirir. Hayvan modellerinde, artan L-FABP ekspresyonunun koruyucu bir etkiye sahip olduğu, oksidatif stresi azaltarak iskemi sonuçlarını azalttığı gösterilmiştir. L-FABP'nin karaciğerde eksprese edildiği göz önüne alındığında, kronik karaciğer hastalığı veya sepsis mevcut olduğunda renal tübüler hasara yönelik spesifikliği düşüktür. Ancak çalışmalar, idrar L-FABP düzeylerinin, plazma L-FABP düzeylerindeki artışlarla orantısız bir şekilde ilişkili olduğunu ve proksimal tübüler dökülmeyle ilişkili olduğunu göstermiştir.

2.2.4.UMOD, Üromodulin

Tamm-Horsfall proteini olarak da bilinen UMOD, özellikle renal tübüler halkanın kalın çıkan dalı ve erken distal kıvrımlı tübül tarafından salgılanan bir glikoproteindir. Tuz ve kan basıncı homeostazisinin yanı sıra immünomodülatör ve antiinflamatuar etkilerde de rol oynar. Azalan idrar üromodulin seviyeleri, interstisyel fibrozis, tübüler atrofi, IFTA ve glomerüloskleroz dahil olmak üzere daha belirgin histolojik lezyonlarla ilişkiliydi ve IL-6, TNF alfa ve NGAL gibi inflamatuar biyobelirteçlerle negatif ilişkiliydi. İlgili.

2.3 Böbrek iltihabı

2.3.1 IL-18

IL-18, proinflamatuar bir sitokindir ve renal makrofajlar tarafından üretilen IL-1 ailesinin bir üyesidir. Tübüler epitel hücrelerinde, özellikle distal tübül ve toplayıcı kanalın interkale hücrelerinde ve ayrıca proksimal tübüllerde bulunması, bunun farklı yaralanma türlerini ve konumlarını ve ilişkili inflamatuar yanıtı yansıtabileceğini düşündürmektedir. İskemik akut böbrek yetmezliği olan bir hayvan modelinde, IL-18 seviyeleri yaralanmadan önce iki katına çıkar ve IL-18'nin nötralizasyonu, kreatinin seviyelerinde azalma, histolojik tübüler hasar ve nötrofil infiltrasyonuyla sonuçlanır. makrofajların, özellikle M2 profibrotik makrofajların infiltrasyonunun yanı sıra, AKI'nin fibroz ve KBH'ye ilerlemesindeki rollerinin altını çiziyor.

2.3.2 MCP-1, Monosit Kemoatraktan Protein-1

Serum MCP-1 veya kemokin (CC-motifi) ligandı 2 (CCL2), epitel hücreleri, endotel hücreleri ve bağışıklık hücreleri tarafından salgılanır. Ana işlevi, hücre yüzeyi reseptörü CCR2 ile etkileşime girerek monositleri ve makrofajları yaralanma bölgesine toplamaktır. Böbrekte ekspresyonu, IL-18 gibi proinflamatuar sitokinler tarafından tetiklenir. İdrarda MCP-1 tespit edildiğinde, böbrekteki lokal hasar nedeniyle üretilir ve glomerulustaki serum filtrasyonunun bir ürünü değildir. MCP-1, endotel disfonksiyonu ile ilişkisi ve lupus nefrit aktivitesini öngörmedeki rolü nedeniyle geniş çapta ilgi görmüştür.

2.4 Adaptif onarım ve fibrozis

2.4.1 EGF, Epidermal Büyüme Faktörü

EGF, reseptörü EGFR aracılığıyla akut böbrek hasarında adaptif onarım ve fibrozda rol oynar. Fizyolojik koşullar altında, yaralanmadan uzakta, EGFR aktivasyonu azalır, dolayısıyla renal epitel gelişimi olumsuz etkilenir. Ancak proksimal tübül iskemik veya toksik hasara uğradığında EGFR fosforilasyonu artar. Ayrıca deneyde EGFR'nin yokluğu tübüllerin iyileşmesini geciktirirken, uyarılması iyileşme sürecini hızlandırdı.

2.4.2 Pro- ve anti-anjiyojenik belirteçler

Vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF), anjiyogenez ve endotel hücre farklılaşması için gerekli bir büyüme faktörüdür; mRNA'sı esas olarak podositlerde, distal tübüllerde ve toplama kanallarında tespit edilir. Renal iskemik hasara karşı onarım yanıtında rol oynar ve renal tübüler hücrelerde ekspresyonu artar. Bunu, endotelyal hücre proliferasyonunu teşvik eden, esas olarak serbest formda olan ekstrakistik veziküllerin salgılanması takip eder. Bu nedenle AKI'nin deneysel modellerinde KBH'ye ilerlemenin önlenmesine yardımcı olur. VEGFR-1 ve VEGFR-2, glomerüler ve peritübüler endotel hücrelerinde eksprese edilir; bunun aksine, çözünür VEGFR-1, VEGF aktivitesini nötralize eden bir anti-anjiyogenik moleküldür. Her iki biyobelirteç de kalp cerrahisi sırasında ABH'yi öngörmede etkilidir.

Cistanche Böbrek Hastalığını Nasıl Tedavi Ediyor?

Cistanchedahil olmak üzere çeşitli sağlık durumlarını tedavi etmek için yüzyıllardır kullanılan geleneksel bir Çin bitkisel ilacıdır.böbrekhastalık. Kurutulmuş saplarından elde edilirCistancheDeserticolaÇin ve Moğolistan çöllerine özgü bir bitki. Cistanche'nin ana aktif bileşenleri şunlardır:feniletanoidglikozitler, ekinekozit, VeakteozitBöbrek sağlığı üzerinde faydalı etkileri olduğu tespit edilmiştir.

Böbrek hastalığı olarak da bilinen böbrek hastalığı, böbreklerin düzgün çalışmadığı bir durumdur. Bu, vücutta atık ürünlerin ve toksinlerin birikmesine neden olarak çeşitli semptomlara ve komplikasyonlara yol açabilir. Cistanche, çeşitli mekanizmalar yoluyla böbrek hastalığının tedavisine yardımcı olabilir.

İlk olarak, cistanche'nin idrar söktürücü özelliklere sahip olduğu, yani idrar üretimini artırabileceği ve atık ürünlerin vücuttan atılmasına yardımcı olabileceği bulunmuştur. Bu, böbrekler üzerindeki yükü hafifletmeye ve toksinlerin birikmesini önlemeye yardımcı olabilir. Cistanche, idrar söktürmeyi teşvik ederek, böbrek hastalığının yaygın bir komplikasyonu olan yüksek tansiyonun azaltılmasına da yardımcı olabilir.

Ayrıca cistanche'nin antioksidan etkilere sahip olduğu da gösterilmiştir. Serbest radikallerin üretimi ile vücudun antioksidan savunması arasındaki dengesizliğin neden olduğu oksidatif stres, böbrek hastalığının ilerlemesinde önemli bir rol oynar. Serbest radikalleri nötralize etmeye ve Oksidatif stresi azaltmaya yardımcı olur, böylece böbrekleri hasardan korur. Cistanche'de bulunan feniletanoid glikozitler, serbest radikalleri temizlemede ve lipit peroksidasyonunu engellemede özellikle etkili olmuştur.

Ek olarak cistanche'nin anti-inflamatuar etkilere sahip olduğu bulunmuştur. Enflamasyon, böbrek hastalığının gelişmesinde ve ilerlemesinde bir diğer önemli faktördür. Cistanche'nin antiinflamatuar özellikleri, proinflamatuar sitokinlerin üretimini azaltmaya yardımcı olur ve inflamasyonun zorunlu yollarının aktivasyonunu engeller, böylece böbreklerdeki inflamasyonu hafifletir.

Ayrıca cistanche'nin immünomodülatör etkilere sahip olduğu gösterilmiştir. Böbrek hastalığında bağışıklık sistemi düzensizleşebilir, bu da aşırı inflamasyona ve doku hasarına yol açabilir. Cistanche, T hücreleri ve makrofajlar gibi bağışıklık hücrelerinin üretimini ve aktivitesini modüle ederek bağışıklık tepkisinin düzenlenmesine yardımcı olur. Bu bağışıklık düzenlemesi iltihabın azaltılmasına ve böbreklerde daha fazla hasarın önlenmesine yardımcı olur.

Ayrıca cistanche'in böbrek tüplerinin hücrelerle yenilenmesini teşvik ederek böbrek fonksiyonunu iyileştirdiği bulunmuştur. Böbrek tübüler epitel hücreleri, atık ürünlerin ve elektrolitlerin filtrelenmesinde ve yeniden emilmesinde çok önemli bir rol oynar. Böbrek hastalığında bu hücreler hasar görebilir ve böbrek fonksiyonlarının zarar görmesine neden olabilir. Cistanche'nin bu hücrelerin yenilenmesini destekleme yeteneği, uygun böbrek fonksiyonunun yeniden sağlanmasına ve genel böbrek sağlığının iyileştirilmesine yardımcı olur.

Böbrekler üzerindeki bu doğrudan etkilerinin yanı sıra cistanche'nin vücuttaki diğer organ ve sistemler üzerinde de faydalı etkileri olduğu bulunmuştur. Sağlığa yönelik bu bütünsel yaklaşım, böbrek hastalığında özellikle önemlidir, çünkü bu durum genellikle birden fazla organı ve sistemi etkiler. Böbrek hastalığından yaygın olarak etkilenen karaciğer, kalp ve kan damarları üzerinde koruyucu etkileri olduğu gösterilmiştir. Cistanche, bu organların sağlığını geliştirerek genel böbrek fonksiyonunun iyileştirilmesine ve daha fazla komplikasyonun önlenmesine yardımcı olur.

Sonuç olarak cistanche, yüzyıllardır böbrek hastalığını tedavi etmek için kullanılan geleneksel bir Çin bitkisel ilacıdır. Aktif bileşenleri idrar söktürücü, antioksidan, antiinflamatuar, immünomodülatör ve rejeneratif etkilere sahiptir ve böbrek fonksiyonunu iyileştirmeye ve böbrekleri daha fazla hasardan korumaya yardımcı olur. Cistanche'nin diğer organlar ve sistemler üzerinde faydalı etkileri vardır, bu da onu böbrek hastalığının tedavisinde bütünsel bir yaklaşım haline getirir.