Böbrek Hastalığında Üremik Toksin Birikiminin Azaltılmasında Fekal Mikrobiyota Nakli: Mevcut Anlayış ve Gelecek Perspektifleri Ⅱ

3. FMT

Son yıllarda FMT, bağırsak mikrobiyomunu manipüle etmek için etkili bir strateji olarak kabul edilmiştir.10]. Bir FMT uygulamasının ilk raporu, eski Çin tıbbındanşiddetli ishali tedavi etmek, ilk klinik kullanımı 20. yüzyılda psödomembranöz kolitin tedavisi için belgelenmiştir [123]. Şu anda FMT, tekrarlayan sorunları çözmek için birinci basamak stratejiyi temsil ediyor.Clostridium zorenfeksiyon (CDI). Katı organ nakline benzer şekilde, FMT prosedürünün arkasındaki kavramsallaştırma, disbiyotik bir floranın sağlıklı bir mikrobiyomla değiştirilmesine dayanır. Klinik pratikte FMT, alıcı hastanın hastalıklı bağırsağında sağlıklı bir denekten alınan dışkı materyalinin aşılanmasıyla ilgilidir. Bu nedenle, sağlıklı mikrobiyomların uygulanmasının amacı bağırsak ortamını stabil bir mikrobiyal toplulukla kolonize etmek ve yeniden doldurmaktır.124]. Bu kanıtlara dayanarak, fekal transplantasyon, farklı disbiyoz ile ilişkili bozukluklar için yeni ve umut verici bir tedaviyi temsil edebilir.

BÖBREK HASTALIĞI TEDAVİSİ İÇİN CİSTANCHE ALMAK İÇİN TIKLAYINIZ

FMT Prosedürü

Katı organ nakline benzer şekilde, dışkı transferi prosedürü sağlıklı donörlerden dışkı toplanmasını gerektirir [125]. Daha da önemlisi, donör uygunluğuna ilişkin iş akışı, HIV, Hepatit, sifiliz, C. dificile, protozoa ve helmintler gibi bulaşıcı hastalıkların bulaşmasını önlemek için titiz hematolojik ve dışkı analizine dayanmaktadır [126]. Ek olarak, potansiyel bağışçılar herhangi bir bulaşıcı hastalık veya gastrointestinal ve metabolik bozukluk öyküsü olup olmadığını kontrol etmek için tıbbi bir görüşmeden geçerler. Bağışı takiben, toplanan dışkı ya doğrudan alıcıya nakledilebilir ya da daha sonra kullanılmak üzere dondurulabilir. FMT uygulaması için Avrupa kılavuzlarında belirtildiği gibi, dışkı transferi için farklı yollar kullanılabilir [126]. GI sistem bölgesine bağlı olarak, sağlıklı mikrobiyota alt (kolonoskopi veya rektal lavman) veya üst (nazogastrik veya nazojejunal) yolla iletilebilir [127]. Yaygın olarak kullanılan kolonoskopi, rCDI'yi çözmek için yüzde 9'luk bir başarı oranı gösterdi. Öte yandan, lavman yoluyla fekal uygulama yalnızca kolonoskopinin erişilemediği durumlarda kullanılır. Son olarak, yüksek doku perforasyonu riskleri nedeniyle, üst GI yolu neredeyse hiç kullanılmamaktadır [127]. İlginç bir şekilde, invazivliği ve hasta uyumunu iyileştirmek amacıyla, son yıllarda tekrarlayan C. difficile enfeksiyonlarını tedavi etmek için yeni bir kapsül aracılı FMT yaklaşımı geliştirilmiştir [128,129]. Özellikle, sözde oral FMT, liyofilize mikrobiyotanın, sağlıklı ilişkili flflorayı alıcının bağırsağına mükemmel bir şekilde taşıyan 0/00 gastro-dirençli bir kapsül içine kapsüllenmesine dayanır [130]. Klinik deneyler, daha düşük olumsuz olaylarla ilişkili yüzde 90'lık bir başarı oranıyla, rCDI'yi çözmede oral-fekal transplantların etkinliğini değerlendirdi [131-133]. Ayrıca, birkaç meta-analiz tarafından bildirildiği üzere, kapsül aracılı FMT, geleneksel dağıtım yollarıyla karşılaştırıldığında mikrobiyota tolere edilebilirliğini güçlü bir şekilde iyileştirmiştir [131].

4. FMT ve Böbrek Hastalığı

FMT'nin gastrointestinal flflora modülasyonunda birincil bir işlevi olmasına rağmen, yararlı etkileri inflamasyonu, oksidatif stresi ve metabolik bozuklukları düzenlemede sistemik bir düzeye kadar uzanır. Bu kanıtlara dayanarak, son yıllarda FMT uygulaması disbiyoz ile ilişkili birçok hastalıkta ve ayrıca metabolik sendrom ve nörodejeneratif hastalıklar gibi bağırsak dışı bozukluklarda uygulanmaktadır [10]. Son zamanlarda artan veriler disbiyozla ilişkili üremik toksisitenin zararlı etkilerini vurgulamıştır.böbrek hastalığı. Bu ortamlarda, biyotik takviye gibi bağırsak mikrobiyota modülasyonuna odaklanan çok sayıda strateji, dolaşımdaki PBUT seviyelerini düşürmede olumlu sonuçlar göstermiştir. Öte yandan, önemli miktarda veri çelişkili bulgular üretti [134]. Ayrıca, zaman sınırlı etkilerine rağmen, pre-, pro- ve syn-biyotiklere dayalı stratejiler, tüm mikrobiyota repopülasyonunun uzun vadeli bir etki gösterebileceğine dair erken kanıtlar sağlar. Bu nedenle, FMT bağırsaktan türetilen PBUT'lerin zararlı etkilerinden böbrek hasarını korumada hayırlı bir stratejiyi temsil edebilir (Şekil 2). Araştırma emekleme aşamasındadır ve FMT'nin hastalar üzerinde uygulanmasından önce, araştırmacılar in vivo çalışmalara odaklanmaktadır.

Şekil 2. FMT'nin potansiyel etkisiböbrek hastalığı. Kısaltmalar: CKD,kronik böbrek hastalığı; AKI, akut böbrek hasarı; PBUT'ler: proteine ​​bağlı üremik toksinler; CVD, kardiyovasküler hastalık.

Başlangıçta, bağırsak disbiyozunun rolünü aydınlatmak için fekal transplantasyon prosedürü uygulandı.böbrek hastalıkları(Tablo 2). Uchiyama ve ark. CKD'den türetilen mikrobiyomların transplantasyonunun sağlıklı, mikropsuz farelerde üremik fenotipi yeniden ürettiğini zarif bir şekilde gösterdi. Fekal transplantasyondan sonra, alıcı fareler, PHS, IS ve HA dahil olmak üzere yüksek dolaşımdaki üremik toksin seviyeleri ile ilişkili derin bir disbiyoz gösterdi. Ayrıca, bu tür toksinlerin aşırı üretimi, sağlıklı alıcı farelerde sarkopeni, insülin direnci ve bağırsak geçirgenliğini indüklemiştir [85]. Bu verilerle uyumlu olarak Li ve çalışma arkadaşları, streptozotosin ile tedavi edilen DN farelerinin dışkı içeriklerinin, antibiyotikle tedavi edilen alıcılarda yüksek seviyelerde TMAO ve LPS ile ilişkili bir mikrobiyom değişikliğine neden olduğunu gösterdi. Alıcı fareler, şiddetli proteinürisi olan (300 mg/24 saate eşit veya daha büyük) DN farelerinin içerikleri nakledildiğinde, yüksek bakteriyel toksin seviyeleri ile ilişkili yüksek derecede böbrek hasarı sergiledi. Öte yandan, alıcılara orta derecede proteinürisi olan farelerden alınan dışkı mikrobiyotası nakledildiğinde, daha düşük TMAO ve LPS konsantrasyonuyla ilişkili düşük dereceli yaralanma indüklendi (<300 mg/24 h) [24]. Notably, a disease-associated microbial pattern was also detected between the two groups of DN mice, indicating that the dissimilarity in microbiome patterns can influence the different outcomes of DN.

Karşılaştırılabilir şekilde, Wang ve işbirlikçileri, ilerlemiş KBH'li bireylerin dışkı mikrobiyotasının, KBH kemirgenlerine aktarıldığında böbrek hasarını kötüleştirdiğini değerlendirdiler. Yazarlar, Eggarthella lenta ve Fusobacterium nucleatum dahil olmak üzere birkaç bakterinin baskınlığının, HA, PHS, PCS ve IS gibi birçok PBUT'deki artışla yakından ilişkili olduğunu göstermektedir. Ayrıca, hastalıklı kemirgenlerde sağlıklı donör dışkısının transplantasyonu, kreatinin, üre ve PBUT'ler gibi dolaşımdaki üremik çözünen seviyesini iyileştirmiştir [14]. Yang ve meslektaşları, mikrobiyota nakli prosedürünü kullanarak mikrobiyota ve AKI arasındaki ilişkiyi daha da araştırdılar. Spesifik olarak, AKI sonrası mikrobiyomun mikropsuz farelerde uygulandığında iskemi/reperfüzyon hasarının şiddetini güçlü bir şekilde etkilediğini gözlemlediler. Toplamda, bu bulgular zararlı mikrobiyom ile böbrek hastalığı arasındaki nedensel bağlantıyı doğruladı [27].

Son iki yılda, böbrek hastalığında FMT'nin uygulanmasını araştıran az sayıda in vivo çalışma, üremide mikrobiyota replasmanının terapötik katkılarını desteklemiştir (Tablo 2). Bu girişimler, PBUT seviyelerini, inflamasyonu ve metabolik disfonksiyonu düzeltmeyi amaçladı. Liu ve ark. 1/2 nefrektomi ile indüklenen KBH sıçanlarında FMT'nin etkilerini, sahte ameliyatla donörlerden alınan dışkı içeriklerini kullanarak araştırdı. Dikkat çekici bir şekilde, transplantasyondan önce, KBH grubu yerleşik flflorayı tüketmek için bir antibiyotik kokteyli ile sterilize edildi. Fekal uygulama, Lactobacillaceae'nin (L. johnsonii ve L. intestinal) zenginleşmesini etkileyerek KBH kemirgenlerinin bağırsak öbiyozunu düzeltti. İlginç bir şekilde FMT, IS, PCS, PHS, TMAO ve Fenilasetil glisin dahil olmak üzere çok sayıda PBUT'un kan seviyelerini güçlü bir şekilde düşürdü. Ek olarak, sahte-ilişkili mikrobiyom, KBH hayvanlarına nakledildiğinde böbrek hasarlarını ve enflamatuar durumu iyileştirmiştir [135]. Benzer bir çalışma, adenin kaynaklı CKD fareleri kullanılarak Barba ve arkadaşları tarafından yapılmıştır. Bu çalışmada, KBH alıcılarında sağlıklı fare mikrobiyotasının transferinin, üremik disbiyozu düzeltebildiği ve bunun sonucunda plazma tirozin kaynaklı PBUT'lerin azalmasına yol açtığı gözlemlendi. Ayrıca, glikoz toleransı ve IR'deki iyileşme, FMT uygulamalarının üç insidansından sonra daha da gözlemlendi. Bu bulgular, PCS ve PCG'nin azaltılmasının, KBH ile ilişkili metabolik komplikasyonların iyileştirilmesinde etkili olduğunu düşündürmektedir [136].

Sağlıklı mikrobiyota ile tedavi edilen DN kemirgen modellerinde de umut verici sonuçlar bulunmuştur. Bu bağlamda Hu ve ark. sağlıklı donör GI-florasından disbiyotik mikrobiyotanın yeniden popülasyonunun, DN farelerinde TEC'lerin apoptozunu hızlandırarak tübüler lezyonu iyileştirdiğini kanıtladı. Ayrıca FMT, asetat üreten Prevotellaceae, Ruminococcaceae ve Lactobacillaceae familyalarının miktarını zenginleştirerek kolesterol homeostazının düzeltilmesine yol açmıştır. Son olarak, serum IL-6'deki azalma, sistemik enflamasyonda bir iyileşme önermiştir [137]. Benzer bir şekilde, Lu ve ark. sağlıklı flflora ile nakledilen DN farelerinin, dolaşımdaki mikrobiyota türevli asetat seviyelerini azaltarak podositlerdeki değiştirilmiş insülin yolunu normalleştirdiğini gösterdi. Asetat indirgemesi, podositlerde GPR43 aşağı regülasyonu ile de ilişkilendirildi. Tuhaf bir şekilde, FMT ayrıca podositlerin hem morfolojisini hem de sayısını düzeltebilmiştir [138]. Daha yakın zamanlarda, bir in vivo çalışma, disbiyotik mikrobiyotanın sağlıklı topluluklarla değiştirilmesinin, leptin eksikliği olan BTBR farelerinde diyabetik nefropati ile ilişkili metabolik komplikasyonları önemli ölçüde iyileştirdiğini bulmuştur. Fekal bakteriyoterapi, enterositlerde TNF- ekspresyonunu azalttı ve bağırsak geçirgenliğini yeniden sağladı [139]. Bu çalışmalarda PUBT analizi bulunmamasına rağmen, metabolik komplikasyonların iyileşmesinin, metabolik işlev bozukluğuna dahil olmaları nedeniyle PCS, PCG ve IS dahil olmak üzere birçok PBUT'ta azalma ile ilişkili olabileceği tahmin edilebilir. Fekal transplantasyonun yararlı etkileri, disbiyozun, konak immün yanıtını etkileyerek patogenezini yönlendirmede yer aldığı IgA nefropatisinde daha fazla araştırılmıştır [140]. Bu senaryoda, Lauriero ve işbirlikçileri, sağlıklı insan mikrobiyotasının aşılanmasının iltihabı hafiflettiğini vegeliştirilmiş böbrek hasarıVeglikoz toleransıIgAN'ın bir fare modelinde. Ek olarak, nakledildiğinde, sağlıklı mikroflora, disbiyozla ilişkili krezol ve indollerin birikimini tersine çevirdi ve birkaç SCFA'nın bağırsak üretimini yoğunlaştırdı [140].

Öte yandan fekal bakteriyoterapinin KBH üzerindeki yararlı etkilerine dair kanıtlara rağmen ABH'de FMT uygulanmasını destekleyen sınırlı sayıda veri bulunmaktadır. Emel ve ark. antibiyotik tedavisi yoluyla bağırsak flflorasının tükenmesinin hafifletilebildiğini tespit etti.böbrek hasarıAKI'nin I/R modelinde. Ayrıca, antibiyotikle tedavi edilmemiş grupla karşılaştırıldığında, sterilize edilmiş fareler, birkaç proinflamatuar faktörün (yani, TNF, IL-6, MCP-1 ve MIP). Ek olarak, tedavi edilmemiş donörlerden alınan dışkı içeriğinin sondayla verilmesi, yerleşik makrofajlarda granülosit akışını ve kemokin reseptörlerinin ekspresyonunu eski haline getirdi. Bununla birlikte, FMT'nin AKI alıcılarının böbrek fonksiyonlarını etkilemediğini de bildirdiler [141]. Bu gözlemin aksine, Nakade ve ark. sağlıklı mikrobiyotanın on iki haftalık tedavisinin akut böbrek hasarını ve bağırsak disfonksiyonunu önemli ölçüde azalttığını göstermiştir [142].

Son olarak, alanındaböbrek hastalığıFMT'nin klinik kullanımı, bağırsak rahatsızlığı olan KBH hastalarına ilişkin yalnızca iki farklı vaka raporunda belgelenmiştir (Tablo 2). Zhao ve diğerleri tarafından yapılan araştırmada, sağlıklı donörlerden IgAN alıcılarına 20-haftalık dışkı nakli, proteinüriyi önemli ölçüde azalttı ve iyileştirme ve çeşitlilik yoluyla bağırsak sıkıntısını hafifletti [143]. Bu bulguyla uyumlu olarak Zhou ve arkadaşları, FMT'nin membranöz nefropatiden mustarip bir hastada suda çözünen küçük toksinlerin seviyelerini düşürdüğünü ve bağırsak ödemi ve diyareyi tersine çevirdiğini bildirdiler [144]. Sağlıklı bir bağırsaktan elde edilen kapsüllenmiş dışkı mikrobiyotasının kullanıldığı oral FMT tedavisi, Fokal Segmental Glomerülosklerozlu bir hastayı tedavi etmek için kullanıldı. Toplam üç hafta boyunca haftada bir yirmi kapsülün uygulanması, lipit profilini ve Prevotellaceae ve Bacteroidaceae dahil olmak üzere çeşitli mikrobiyal familyaların nispi oranını yenilemeyi başardı. Ayrıca, yazarlar birkaç proinflamatuvar mediyatörde azalma gösterdiler [145].

Geleneksel olarak dışkı nakli, tedavi edilmemiş sağlıklı donörler tarafından toplanan dışkı kullanılarak gerçekleştirilir (Tablo 2). Bununla birlikte, küçük bir çalışma grubu, donör mikrobiyotasının nakilden önce biyotik takviyelerle uyarılmasının, FMT'nin etkisini artırmada cesaret verici bir stratejiyi temsil edebileceğini göstermiştir. Örneğin, resveratrol ile tedavi edilen kemirgenlerin dışkı içerikleri, KBH alıcılarına implante edildiğinde Firmicutes, Tenericutes, Deferribacteres ve Enterococci dahil olmak üzere PBUT üreten bakterilerin yüksek oranını yok etti. Manipüle edilmiş mikrobiyota, hastalıklı kemirgenlerde bağırsak hasarını ve iltihaplanmayı tersine çevirebilmiştir [146]. Başka bir çalışmada, probiyotik Astragalus membranaceus ile tedavi edilen sağlıklı fareler, fekal mikrobiyota donörleri olarak kullanıldı. Nakledildiğinde, A. membranaceous ile takviye edilmiş mikrobiyota, bağırsak geçirgenliğini güçlü bir şekilde iyileştirdi ve KBH farelerinde Akkermansia ve Lactobacillus oranını artırdı. Ayrıca, güçlendirilmiş mikrobiyom, glomerüler disfonksiyonu ve tübüler fibrozu hafifletmiştir [147]. PBUT düzeylerinin rapor edilmemesine rağmen, bağırsak bariyerinin iyileşmesiyle birlikte bağırsak disbiyozunun yıkılmasının kan birikimlerini sınırlamış olabileceği varsayılabilir. Son olarak, Zheng ve ark. farklı bakterilerden oluşan sentetik bir kokteyli mikro-kapsülleyerek tasarlanmış bir mikrobiyota geliştirdi. İlginç bir şekilde, uygulamasının hem farelerde hem de domuz AKI ve KBH modellerinde üre ve kreatinin dahil olmak üzere birkaç küçük çözüneni önemli ölçüde azalttığını bildirdiler [148]. Toplamda bu veriler, bağırsak mikrobiyomunu modüle etmek için kişiselleştirilmiş tedavilerde yeni bir sınırı temsil edebilecek umut verici "güçlendirilmiş FMT" yaklaşımlarının temelini oluşturuyor.

Tablo 2. Fekal transplantasyon uygulamasına dayalı in vivo çalışmaların özetiböbrek hastalığı. 

Tablo 2. Devam

Kısaltmalar: IR, insülin direnci; KBH, kronik böbrek hastalığı; AKI, akut böbrek hasarı; IS, İndoksil sülfat; PHS, fenil sülfat; HA, hipürik asit; il; DN, diyabetik nefropati; DKD, diyabetik böbrek hastalığı; STZ, streptozotosin; TMAO, Trimetilamin N-Oksit, lipopolisakarit; SCFA'lar, kısa zincirli yağ asitleri; ESRD, son dönem böbrek hastalığı; PAG, fenilasetilglutamin; PCS, P-kresil sülfat; TGF- 1, dönüştürücü büyüme faktörü 1; IRI, iskemi-reperfüzyon hasarı; TNF- ; IFN-, interferon-; PCG, p-kresil glukuronid; BTBRob/ob fareleri, siyah ve ten rengi brakiüröz obez mutant fareler; IgAN, IgA nefropatisi; BAFF, B hücrelerinin aktive edici faktörü; GI, gastrointestinal; MN, membranöz nefropati; ve NA, değerlendirilmedi.

FMT'nin Böbrek Nakli Üzerine Etkileri

İlgili veriler bağırsak mikrobiyal profilleri ile renal transplantasyondaki sonuçlar arasındaki bağlantıyı desteklemektedir [149]. Çok sayıda araştırma, mikroflora değişikliğinin, aşılama başarısızlığını ve enfeksiyonları önlemek için yüksek düzeyde immünosüpresanlar ve antimikrobiyal-profilaktik ilaçların uygulanmasıyla indüklendiğini vurgulamıştır. Zararlı mikroflora, genellikle yüksek miktarda Proteobakteri [28,29,150,151] ile ilişkili bir alfa/beta çeşitliliğindeki değişiklik ile işaretlenir. Mikrobiyota profili, çok sayıda önemli faktörün (yani, Myd-88 veya TLR-9) aktivasyonu yoluyla konağın bağışıklık yanıtını değiştirir ve birçok lenfosit popülasyonunun aşırı çoğalmasını etkileyerek aşının işlevsel sonucunu kötüleştirir. [112,152]. Diğer bir önemli husus, disbiyoz ve enfeksiyöz komplikasyonlar arasında var olan bağlantı ile ilgilidir [111]. Magruder ve ark. organ nakli yapılan hastalarda disbiyozun idrar yolu enfeksiyonu (İYE) oluşumu ile bağlantılı olabileceğini göstermiştir [153]. Daha önce bahsedildiği gibi, metabolik profillerin değerlendirilmesi, bakteriyel zenginlik ve çeşitliliğin ayırt edici özelliği olarak kabul edilmiştir [149]. Poesen ve meslektaşları, PBUT'lerin aşağıdakilerden türetildiğini gözlemlediler:böbrek nakli olan hastalarKBH olan hastalarda azalmıştır [117]. Bu bulgu, bağırsak bakterilerinin ciddiyetindeki değişikliklerin nakilden hemen sonra elde edildiğine ve nakilden on iki ay sonra düzeldiğine dair kanıtlarla daha da desteklenmiştir [154]. Birikmiş bilgi, diyet ve biyotik takviyelerin, GI mikroflorasını modüle etmede ve aşı sonucunu iyileştirmede terapötik yaklaşımları temsil edebileceği fikrini desteklemektedir. Şimdiye kadar, fekal transplantasyonun PBUT'lerin birikmesini önlemedeki etkinliğine ilişkin sınırlı veri vardı. Stripling ve ark. rCDI'li bir böbrek alıcısında fekal bakteriyoterapinin etkinliğini bildirmiştir [155]. Başka bir çalışmada, yazarlar, FMT'nin nakil olmayan sekiz hastada tekrarlayan CDI'nin çözülmesine yol açtığını gösterdiler [156].

5. FMT: Böbrek Hastalığı İçin Karışık Bir Nimet

Bağırsak disbiyozu yakından ilişkilidir.böbrek hastalığı. Ayrıca, büyük miktarda mikrobiyotadan türetilen PBUT'ların yüksek birikimi, metabolik işlev bozukluğu, enflamasyon ve CVI ile güçlü bir şekilde ilişkilidir [85,87,157]. Son yıllarda, farklı diyaliz ayarlarıyla birlikte oral takviyelerin kullanılması, üremik solütlerin birikmesini önlemek için tasarlanmıştır. Ancak, bu stratejilerin etkinliği tartışmalıdır [134]. Üremik toksinlerin düşürülmesinin ötesinde, güçlü kanıtlar, FMT'nin bağırsak üremik ortamı iyileştirerek üremi ile ilişkili komplikasyonları iyileştirmedeki önemli etkisini desteklemektedir. Ayrıca, birçok patolojik durumda fekal transplantasyon, bakteriyel zenginliğin iyileştirilmesi ile ilişkiliydi [158-160]. Bu veriler doğrultusunda, böbrek hastalığında FMT uygulaması, bağırsakta sağlıklı bir mikrobiyomla yeniden kolonizasyonun, alıcının bağırsağında stabil bir mikrobiyal topluluğu yeniden kurabildiğini göstermektedir [135,136,140]. Ayrıca, FMT'nin bir sonucu olarak, özellikle tirozin, triptofan ve kolinin proteolitik metabolizmasından türetilenler olmak üzere birçok PBUT'ta güçlü bir azalma gözlemlendi [135,136,140]. Bu gözleme dayanarak, bağırsak repopülasyonunun üremik toksinlerin zararlı etkisini hafifletebileceği varsayılabilir.

Son yıllarda çok sayıda veri fekal transplantasyonun inflamasyonu ve metabolik disfonksiyonu modüle ederek alıcı homeostazını indükleyebildiğini göstermiştir [126,161]. KBH'de, PBUT'lerin tutulması, insülin direnci ve dislipidemi dahil olmak üzere çok çeşitli metabolik bozukluklarla ilişkilidir [85]. İlginç bir şekilde, bu çalışmada sunulan veriler fekal transplantasyonun glukoz intoleransını, insülin sinyalini ve trigliserit ve kolesterol seviyelerini eski haline getirmek için yeni bir yaklaşımı temsil edebileceğini göstermektedir. Ayrıca FMT, KBH ve AKI alıcılarında sistemik enflamasyonu iyileştirdi, çünkü birçok proinflamatuar mediatörde (örneğin, IFN-, IL-6, TNF- ve IL-1) azalma gözlemlendi. tedavi [27,135,145,146]. Fekal transplantasyonun inflamasyonu ve immün yanıtı hafiflettiği diğer birçok hastalıkta karşılaştırılabilir sonuçlar gözlendi [161-163]. Bu nedenle, LPS ve PBUT'ler gibi çeşitli mikrobiyal toksinlerin azalmasının ardından gelen patojenik flora kaybı, enflamasyonun aşağı regülasyonuna yol açan yerel bağışıklık sisteminin modülasyonunu en azından kısmen açıklığa kavuşturabilir.

Son olarak, çeşitli veriler bağırsak disbiyozunun böbrek hastalığında renin-anjiyotensin-aldosteron sistemini (RAAS) modüle etmede önemli bir mekanizmayı temsil ettiğini göstermektedir [164]. Ayrıntılı olarak, birkaç kanıt, RAAS aktivasyonunun en azından kısmen mikrobiyotadan türetilen PBUT'larla bağlantılı olabileceğini düşündürmektedir. Bu ifadeyle tutarlı olarak, deneysel çalışmalar, disbiyozla ilişkili üremik toksinlerin intrarenal anjiyotensin II'yi aktive ederek böbrek hasarını artırmada rol oynadığını göstermiştir [165,166]. Bu kanıtlara dayanarak, FMT'den sonra RAAS'taki iyileşme, böbrek hasarının iyileşmesinde yer alan kayıp halkayı temsil ediyor olabilir [77,135,139,142].

Böbrek hastalığının hayvan modellerinde artan deneylerine rağmen, en iyi yaklaşım için bilimsel bir kılavuz yoktur. Bir yandan, dışkı içeriğinin işlenmesi, saklanması ve dağıtımına ilişkin çeşitli prosedürler iyi bir şekilde standardize edilmemiştir. Ek olarak, FMT uygulamasının sıklığı ve süresi, FMT sonuçlarını derinden etkileyebilir. Son olarak, disbiyotik flflorayı yok etmek için transplantasyondan önce antibiyotik kullanımı tartışmalıdır. Dikkat çekici bir şekilde, adeninle tedavi edilen fareler, 5/6 nefrektomi dahil olmak üzere deneysel böbrek hastalığı modeline özel olarak odaklanılmalıdır.

6. Sonuçlar

Son yıllarda FMT, bağırsak mikrobiyomunu manipüle etmek için etkili bir strateji olarak kabul edildi. Şu anda FMT, rCDI'yi çözmek için birinci basamak bir tedaviyi temsil ediyor. C. zor dışkı transplantasyonunun, böbrek hastalığı da dahil olmak üzere çok sayıda bozukluğun tedavisinde uğurlu bir strateji olduğu gösterilmiştir. Bu senaryoda, birkaç in vivo çalışma, PUBUT düzeylerini düzenlemek için yeni bir strateji olarak KBH bağlamında FMT uygulamalarına ışık tutmaktadır. Umut verici sonuçlar vermesine rağmen, yöntemin uygulama yolu, dışkı miktarı ve uygulama zamanı dahil olmak üzere standardizasyonu, insan uygulamasından önce iyi bir şekilde oluşturulmalıdır. Pratik açıdan bakıldığında, disbiyozla ilişkili birkaç kronik hastalığın tedavisi için, FMT'nin muhtemelen uzun bir süre boyunca uygulanması gerekir. Örneğin disbiyozun kronik böbrek hasarının bir sonucu olduğu KBH'de, tek bir FMT uygulaması uzun vadede etkisiz olabilir. Bu gözleme dayanarak, kapsül aracılı FMT'nin, güvenliği ve düşük invazivliği nedeniyle, "kronik dışkı mikrobiyota yeniden popülasyonu" tedavisine ulaşmak için gelecekteki yönü temsil edebileceği varsayılabilir. Son olarak, yeni nesil yaklaşımlar, mikrobiyom müdahalelerini kişiselleştirmek için "güçlendirilmiş FMT" terapileri ile temsil edilebilir.

Yazar Katkıları: Kavramsallaştırma, GC ve LG; yazma—orijinal taslak hazırlama, GC, AS, RF, MF, MTC, PP, AD, RP ve LG yazma—inceleme ve düzenleme, GC; süpervizyon PP ve LG Tüm yazarlar makalenin yayınlanmış sürümünü okumuş ve kabul etmiştir.

Finansman: Bu araştırma herhangi bir dış finansman almamıştır.

Kurumsal İnceleme Kurulu Beyanı: Uygulanamaz.

Hasta Onamı Beyanı: Uygulanamaz.

Veri Kullanılabilirlik Bildirimi: Uygulanamaz.

Teşekkür: LG, PON "Ricerca e Innovazione" 2014–2020 ve FSC, Asse 2, Azione II, 2 Cluster-Ricerca Industriale e Sviluppo Sperimentale-Area di Specializzazione "Salute" -Proje adı: BIOMIS-Costituzione della Biobanca del Microbiota intestinale e Salivare Umano: Dalla Disbiosi alla Simbiosi-Grant numarası ARS01_01220 ve SNIPS'den "Sottoprodotti Naturali da matrici vegetal valorizzati per Preparazioni dalle Elevate proprietà Salutistiche" projesi, Mis. 16, PSR Puglia2014/2020.

Çıkar Çatışmaları: Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması beyan etmemektedir.

Referanslar

1. Rinninella, E.; Raoul, P.; Cintoni, M.; Franceschi, F.; Miggiano, G.; Gasbarrini, A.; Mele, M. Sağlıklı Bağırsak Mikrobiyota Kompozisyonu Nedir? Yaş, Çevre, Diyet ve Hastalıklar Boyunca Değişen Bir Ekosistem. Mikroorganizmalar 2019, 7, 14. [CrossRef]

2. Park, J.; Kato, K.; Murakami, H.; Hosomi, K.; Tanisava, K.; Nakağata, T.; Ohno, H.; Konishi, K.; Kawashima, H.; Chen, Y.-A.; et al. İki Büyük Japon Kohortunda Sağlıklı Bir Popülasyonun Bağırsak Mikrobiyotasının ve Mikrobiyal Varyasyonu Etkileyen Ortak Değişkenlerin Kapsamlı Analizi. BMC Mikrobiyoloji. 2021, 21, 151. [CrossRef] [PubMed]

3. Kral, CH; Desai, H.; Silvetsky, AC; LoTempio, J.; Ayanyan, S.; Carrie, J.; Crandall, KA; Fochtman, M.Ö. Gasparyan, L.; Gülzar, N.; et al. Sağlıklı İnsanlarda Temel İnsan Gut Mikrobiyota Profili ve Standart Raporlama Şablonu. PLoS BİR 2019, 14, e0206484. [ÇaprazRef]

4. Malikane, Ö.; Dai, CL; Kornilov SA; Smith, B.; Fiyat, ND; Sevinç, JC; Gibbons, SM; Magis, AT Sağlık ve Hastalık Belirteçleri, Binlerce Kişide Bağırsak Mikrobiyom Kompozisyonu ile İlişkilidir. Nat. komün. 2020, 11, 5206. [CrossRef]

5. Arumuğam, M.; Raes, J.; Pelletier, E.; le Paslier, D.; Yamada, T.; Mende, DR; Fernandes, GR; Tap, J.; Bruls, T.; Batto, J.-M.; et al. İnsan Gut Mikrobiyomunun Enterotipleri. Doğa 2011, 473, 174–180. [CrossRef] [PubMed]

6. Palmas, V.; Pisanu, S.; Madau, V.; Casula, E.; Deledda, A.; Cusano, R.; Uva, P.; Loviselli, A.; Velluzzi, F.; Manzin, A. Bağırsak Mikrobiyota Belirteçleri ve Sağlıklı Sardunya Yüz Yaşında Aşırı Uzun Ömürle İlişkili Diyet Alışkanlıkları. Besinler 2022, 14, 2436. [CrossRef] [PubMed]

7. Larsen, N.; Vogensen, FK; van den Berg, FWJ; Nielsen, DS; Andreasen, AS; Pedersen, BK; Al-Soud, WA; Sørensen, SJ; Hansen, Sol; Jakobsen, M. Tip 2 Diyabetli Yetişkin İnsanlarda Bağırsak Mikrobiyotası Diyabetik Olmayan Yetişkinlerden Farklıdır. PLoS BİR 2010, 5, e9085. [CrossRef] [PubMed]

8. Aktif İnflamatuar Bağırsak Hastalığı Olan Hastalarda Kolonik Mukoza İlişkili Bakteriyel Mikroflora Çeşitliliğinde Ott, SJ Azalması. Bağırsak 2004, 53, 685–693. [CrossRef] [PubMed]

9. Wells, PM; Adebayo, AS; Bowyer, RCE; Freidin, MB; Finckh, A.; Stwig, T.; Lesker, TR; Alpizar-Rodriguez, D.; Gilbert, B.; Kirham, B.; et al. Hastalık Yokluğunda Bağırsak Mikrobiyotası ve Romatoid Artrit için Genetik Risk Arasındaki İlişkiler: Kesitsel Bir Çalışma. Lancet Romatol. 2020, 2, e418–e427. [CrossRef] [PubMed]

10. Vijay, A.; Valdes, AM Kronik Hastalıklarda Bağırsak Mikrobiyomunun Rolü: Bir Anlatı İncelemesi. Avro. J. Clin. Nutr. 2022, 76, 489–501. [çapraz referans]

Destekleyici Hizmet:

E-posta:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel: artı 86 15292862950

Mağaza:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop