Finerenone, T2D ile ilişkili KBH Yönetimini Yeni Bir Seviyeye Taşıyor

Senenin sırası sık sık değişir ve bölüm günden güne yenilenir. İlkbaharın sonlarında ve yazın başlarında, Dünya Nefroloji Kongresi (WCN) ve 21. Asya-Pasifik Nefroloji Derneği Kongresi (APCN) 30 Mart - 2 Nisan 2023 tarihleri ​​arasında Tayland'ın Bangkok kentinde yapılacak! Nefroloji alanında zengin deneyime ve derin kazanımlara sahip bir grup yetenekli insan, güçlü bir kadro ve birçok uzman ve bilim insanı muhteşem bir akademik şölene tanık oldu!

Kronik böbrek hastalığı için kist dozu için tıklayın

Son iki yılda tip 2 diyabetle (T2D) ilişkili kronik böbrek hastalığı (KBH) alanında sıcak bir nokta olarak, yeni mineralokortikoid reseptör antagonisti (MRA) finerenone, WCN konferansında parlak bir şekilde parladı.

Teorik temelden yenilikçi mekanizmaya, kanıta dayalı kanıttan kılavuz tavsiyesine kadar, alandaki uzmanlar finerenone'dan övgüyle bahsetti. Bu sayıda, Capital Tıp Üniversitesi'ne bağlı Pekin Tiantan Hastanesi'nden Profesör Zhou Yilun ve Shanxi Eyalet Halk Hastanesi'nden Profesör Zhou Xiaoshuang, bu konferansta finerenone ile ilgili akademik sıcak noktalara dair harika yorumlar sunmaya özel olarak davet edildi.

Finerenone'un Asya popülasyonlarında daha önemli böbrek faydaları vardır

Geçen yıl Amerikan Nefroloji Derneği (ASN) tarafından yayınlanan FIDELIO-DKD Çin alt grubu veri analizi sonuçlarının ardından, Çin popülasyonunda finerenonun renal bileşik son nokta olaylarını önemli ölçüde azalttığı gösterilmiştir (böbrek yetmezliği, eGFR azalmaya devam etti. veya başlangıç ​​düzeyine kıyasla yüzde 40'a eşit) yüzde veya böbrek hastalığı ölümü) göreli risk yüzde 41'e ulaştı 1, daha belirgin bir böbrek fayda eğilimi ile bu konferansta, Asya T2D ile ilişkili KBH'nin finerenon tedavisine ilişkin FIDELITY önceden belirlenmiş alt grup analizi sonuçları hastaların böbrek ve kalp sonuçları ilk kez açıklandı!

Sonuçlar, plasebo ile karşılaştırıldığında finerenon'un Asyalı popülasyonda renal bileşik son nokta olayı riskini yüzde 34 oranında önemli ölçüde azaltabileceğini gösterdi (HR 0.66; yüzde 95 GA 0.52–{{ 6}},84; Şekil 1) ve KV birleşik olay riski yüzde 1{{10}} (HR 0,66; yüzde 95 GA 0,52) –0.84; Şekil 1). 0.90; yüzde 95 GA 0.{22}}.15; Şekil 1), hastaların renal ve kardiyak yararları, Asyalı olmayan popülasyonlarla tutarlıydı (etkileşim P değerleri sırasıyla 0,08 ve 0,88 idi) 2.

Asyalı olmayan popülasyonla karşılaştırıldığında, Asyalı popülasyonun renal faydası daha önemlidir! Tek bir böbrek olayında, böbrek yetmezliği riski yüzde 35 azaldı (HR 0,65; yüzde 95 Cl 0.49-0,87; P etkileşimi=0 .02; Şekil 1) ve başlangıca kıyasla eGFR'de yüzde 40'e eşit veya daha büyük bir sürekli azalma ile renal bileşik uç noktaları riski yüzde 31 oranında azaldı (HR 0,69) ; 95 yüzde CI 0.58-0.82; P etkileşimi=0.01; Şekil 1) 2, Çin popülasyonunda finerenon kullanımı için kanıta dayalı yeni destek getiriyor.

Şekil 1 Finerenone, Asya popülasyonlarında renal ve kardiyak birleşik son nokta riskini önemli ölçüde azaltır

Profesör Zhou Yilun, bu yılki WCN konferansında yayınlanan Asya popülasyonu araştırma verilerinin, plasebo ile karşılaştırıldığında, finerenon'un renal bileşik son nokta riskini yüzde 34 oranında önemli ölçüde azalttığını ve böbrek yetmezliği riskini yüzde 35 oranında azalttığını gösterdiğine dikkat çekti 2; Asyalı olmayan popülasyonla karşılaştırıldığında, Finerenone Asyalı popülasyonlarda daha belirgin renal faydalar gösterdi ve Asyalı popülasyonlarda böbrek koruması için yeni kanıtlar ekledi!

2022 ASN'de yayınlanan FIDELIO-DKD Çin alt grubu çalışmasının sonuçlarıyla birleştiğinde, finer enone'nin Asya popülasyonuna, özellikle Çin popülasyonuna böbrek faydalarına dair kanıt zinciri daha fazladır ve bize çok güçlü bir terapötik yaklaşım sağlar. T2D ile ilişkili KBH'nin klinik tedavisi.

Bu, şüphesiz klinisyenlerimizi böbrek ve kalp olaylarının oluşumunu azaltmak ve hastaların son dönem böbrek hastalığına (ESKD) ilerlemesini geciktirmek için bu ilacı kullanma konusunda daha güvenli hale getiriyor. Finerenone'nin daha fazla T2D ile ilişkili KBH hastasına fayda sağlamasını dört gözle bekliyoruz.

Kökenine kadar uzanan, finerenone'nin yenilikçi mekanizması, kanıta dayalı yüksek kalitesi için sağlam bir temel oluşturmuştur. Mineralokortikoid reseptörünün (MR) aşırı aktivasyonunun iltihaplanma ve fibroza neden olarak böbrek ve kalp hasarına yol açtığı düşünülmektedir3-6. Yeni MRA finerenone doğrudan hedefi vurur, proteinüriyi etkili bir şekilde azaltır, böbrek hastalığının ilerlemesini geciktirir, böbrek ve kalp için ikili koruma sağlar7,8, T2D ile ilişkili KBH tedavisindeki boşluğu doldurur ve klinik kan basıncı yönetimini ve kan şekerini destekler doğrudan hastalığın özüne saldırmak için yönetim Yeni bir yönetim düzeyi!

Finerenone'nin klinik akılcı uygulama olasılığı geniştir.

Yüksek bir seviyeden başlayın, sınırsız seyahat edin, paylaşarak başarın ve mükemmelliğe ulaşın. Güçlü bir akademik atmosferde, finerenone'un klinik akılcı uygulamasına ilişkin hararetli konu, toplantıyı zirveye taşıdı. Dozlama rejimi, klinik ilginin odak noktasıdır. Daha önce ACEi veya ARB almamış olanlar için, klinik uygulamada ACEi veya ARB'lere öncelik verilecek mi yoksa doğrudan steroid olmayan MRA (finerenone gibi) mi kullanılmalı? Veya SGLT-2 inhibitörleri mi kullanıyorsunuz? Ve bu ilaçlar birlikte nasıl çalışır?

Bu bağlamda, Brezilya'daki Parana Katolik Üniversitesi Nefroloji Bölümü'nden Profesör Roberto Pecoits-Filho, klinisyenlerin karşılaştığı zorluklardan birinin organize araştırma bilgilerini gerçek dünyadaki tedavi seçeneklerine çevirmek olduğunu söyledi.

Bu soruyu cevaplamak için, yerel ilaçların mevcudiyeti, maliyet sorunları, doktor tercihleri, hastaların geçmiş seçimi ve toleransı ve bireyselleştirilmiş ilaç yönetimi gibi çeşitli faktörleri kapsamlı bir şekilde değerlendirmek gerekebilir. Katılan başka bir doktor, finerenon'un 2 ila 3 saatlik yarı ömrüne dayanarak, yüksek frekanslı tedavinin daha iyi organ korumasına yol açacağını öne sürdü. Profesör Roberto Pecoits-Filho, bunun steroidal olmayan seçici MRA'nın benzersiz özelliği olduğuna inanıyor: hızlı bir şekilde reseptör üzerinde hareket ediyor ve ardından benzer gen ekspresyonu ve aşağı akış yanıt özelliklerine neden oluyor. En azından teorik olarak, seçicilik ne kadar güçlüyse, böbrekleri ve kardiyovasküler sistemi o kadar etkili şekilde korur ve aynı zamanda advers olayların insidansını da azaltabilir.

Profesör Zhou Xiaoshuang, şu anda finerenone ile ilgili üç dönüm noktası olan FIDELIO, FIGARO ve FIDELITY çalışmalarının, ilacın T2D ile ilişkili KBH hastaları üzerindeki renal ve kardiyoprotektif etkisini ve iyi güvenliğini doğrulamak için birlikte yayınlandığına dikkat çekti9- 11 .

Klinik uygulamada ilaçların etkinliğinin nasıl maksimize edileceği üzerinde düşünmeye değer bir sorudur. Finerenon'un klinik faydaları, antihipertansif ve hipoglisemik tedaviden bağımsızdır ve mevcut tedaviye dayalı olarak doğrudan başlatılabilir. RASi veya RASi artı SGLT2i ile tedavi edilen hastalar için, finerenon kombinasyonu, idrar albümini-kreatinin oranını (UACR) etkili bir şekilde azaltarak ve hiperkalemi riskini azaltarak böbrek ve kardiyak faydalar görmeye devam edebilir12-15.

Because hyperkalemia has always been a hot topic of clinical concern, safe medication is very important. When the patient's serum potassium is >5.0 mmol/L ve eGFR<25 mL/min/1.73㎡, finerenone is not recommended16. At the same time, individualized medication is also essential. The clinical efficacy of finerenone is dose-dependent, and the target dose is 20 mg, which can be adjusted based on blood potassium levels and eGFR. Pay attention to monitoring the changes in values during medication16.

Yukarıdaki çalışmaların tümü, finerenone ile tedavi edilen hastalarda hiperkalemi nedeniyle kalıcı olarak tedaviyi bırakma ve hiperkalemi nedeniyle hastaneye yatış insidansının düşük olduğunu doğrulamıştır; bu, finerenone'un geniş bir insan yelpazesi için geçerli olduğunu ve hastalar tarafından iyi tolere edildiğini düşündürmektedir. kontrol, klinik uygulama olasılığı çok geniştir 9-11.

Tesadüfen, Çin sağlık sigortasında hastaların mali yükünü büyük ölçüde azaltan ve ilaçlara erişilebilirliği önemli ölçüde iyileştiren finerenone uygulandı. Şu anda hızlı ve yaygın uygulama aşamasındadır. , finerenone'un gelecekte Çin klinik pratiğinde pratik deneyim biriktirmeye devam etmesini ve T2D ile ilişkili KBH tedavisi için temel ilaç haline gelmesini bekliyoruz.

özetle

WCN'23 konferansı başarıyla sonuçlandı ve böbrek hastalığı ile ilgili içerik baş döndürücüydü. Uzmanların harika paylaşımı, diyabet ve böbrek hastalığı alanındaki klinisyenlerin profesyonel teşhis ve tedavi düzeylerinin iyileştirilmesine ve T2D ile ilişkili KBH'nin kapsamlı yönetiminin standardizasyonunun desteklenmesine yardımcı olacaktır.

T2D ile ilişkili KBH'nin hastalık yükü ağır, klinik zorluklar şiddetli ve yol uzun ve yol uzun olsa da, alandaki araştırmacılar keşfetmekten asla vazgeçmediler. T2D ile ilişkili KBH'nin ilerlemesini geciktirmek için ilgili tedaviler, son 40 yılda sürekli olarak geliştirilmiştir. Bugün, teoriden kanıta dayalı olana kadar, yeni MRA finerenone, böbrek hastalığının ilerlemesini önemli ölçüde geciktirebilir ve T2D ile ilişkili KBH hastalarında, özellikle Çin popülasyonları da dahil olmak üzere Asya popülasyonlarında böbrek ve kalp için etkili ikili koruma sağlayabilir. böbrek yararı daha belirgindir1,2!

Bu sonuç heyecan verici. Finerenone, Çin'in T2D ile ilgili KBH alanına bir "güven hapı" verdiği söylenebilecek yüksek kaliteli araştırma verileriyle temel gücünü gösterdi. Hastaların ekonomik yükünü azaltırken ve klinik değer ve maliyet etkinliği açısından bir kazan-kazan durumu elde ederken, son derece erişilebilir ve böbrek ve kalp için ikili koruma sağlayabilen bir tedavi planı. T2D ile ilişkili KBH'nin klinik tedavisi romantik "ilaçlara" bağlıdır, günümüze bakalım!

Cistanche'nin böbrek hastalığını tedavi etme mekanizması nedir?

Cistanche, böbrek hastalığını tedavi etmek için geleneksel Çin tıbbında yaygın olarak kullanılan bir bitkidir. Çalışma mekanizması tam olarak anlaşılamamıştır, ancak aşağıdaki etkileri olduğu düşünülmektedir:

1. Antiinflamatuar: Cistanche, antiinflamatuar etkileri olan bileşikler içerir. Böbrek hastalığı genellikle iltihabı içerir, bu nedenle iltihabı azaltmak böbrek fonksiyonunu iyileştirebilir.

2. Antioksidan: Cistanche, böbrekleri serbest radikallerin neden olduğu hasarlardan korumaya yardımcı olabilecek antioksidanlar açısından zengindir.

3. İmmünomodülatör: Cistanche'nin, böbrek iltihabını ve hasarını azaltmaya yardımcı olabilecek bağışıklık sistemini modüle ettiği gösterilmiştir.

4. Anti-fibrotik: Cistanche, bazı böbrek hastalıklarında ortaya çıkabilen böbreklerde skar dokusu oluşumunu önlemeye yardımcı olabilir.

Genel olarak, Cistanche'nin böbrek fonksiyonunu iyileştirmek için çalıştığı kesin mekanizma hala araştırılmaktadır, ancak anti-inflamatuar, antioksidan, immünomodülatör ve anti-fibrotik etkilerinin tümü terapötik etkilerine katkıda bulunabilir.

Referans:

1. Finerenone'un Tip 2 Diyabette KBH Sonuçları Üzerindeki Etkisi: FIDELIO-DKD Çalışmasının Çin Alt Grup Analizi. 2022 ASN. Afiş: SA-PO2

2. KRONİK BÖBREK HASTALIĞI VE TİP 2 DİYABETLİ ASYA HASTALARINDA FINERENONE İLE KARDİYOLENAL SONUÇLAR: FIDELITY'DEN ÖNCEDEN BELİRTİLMİŞ BİR ALT ANALİZ. WCN 23. Poster:0618.

3. Kolkhof P, et al. Farmakol Arş. 2021 Ekim;172:105859.

4.Bauersachs J ve ark. Br J Pharmacol. 2022;179(13):3119–3134.

5.Barrier-Chimal J, et al. böbrek uluslararası 2019;96(2):302-3

6.Nishiyama A. Hipertens Arş. 2019;42(3):293-3

7.Clarisse D, et al. Br J Pharmacol. 2022;179(13):3235–3249.

8. Agarwal R, et al. Eur Heart J. 2021;42(2):152-161.

9.Bakris GL, et al. N İngilizce J Med. 2020;383(23):2219–2

10. Pitt B ve ark. N İngilizce J Med. 2021 Aralık 9;385(24):2252-2263.

11. Agarwal R, et al. Avrupa Kalp Dergisi. 2021;1-1 [ PubMed ]

12. Rossing P ve ark. Diyabet bakımı. 15 Ağu 2022:dc2

13. Rising P, et al. ASN 2021; Özet SA-OR22.

14.McGill J. European Association for the Study of Diabetes'te sunulan bilimsel sempozyum

15. Agarwal R, Joseph A, Anker SD, et al. J Am Soc Nefrol. 2022;33(1):225-2

16.Insects®(Tatlı Patates) Kontrolü.