Furman-2021-Ön Dopamin Tonunu Artırma E.pdf Bölüm 3

İlaç x ondalık etkileri diğer görev koşullarının hiçbiri için istatistiksel anlamlılığa ulaşmadı (CF-S: 0.08±2.9, z=0.03; CL-S: 2.49±2.3, z{ {12}}.08; CL-G: -.33±3.5, z=-0.09), ancak özellikle CL-S eğilimi CF-G için gözlemlenen eğilime sayısal olarak zıttı (yani daha büyük eğim) ontlkapon).

Tolcapone, DEHB, dikkat eksikliği bozukluğu ve depresyon tedavisinde yaygın olarak kullanılan "dopamin D4 reseptör antagonisti" adı verilen bir ilaçtır. Diğer ilaçlarla karşılaştırıldığında tolkapon, terapötik etkisini esas olarak dopamin sinyal iletimini etkileyerek gösterir.

Ancak tolkaponun rolü yukarıda belirtilen hastalıkların tedavisiyle sınırlı değildir. Son yıllarda giderek daha fazla çalışma tolcapone'un hafızayı güçlendirici etkisi olduğunu ortaya koyuyor. Yapılan deneylerde tolkaponun, özellikle hafıza ve bilişsel yeteneklerin etkilendiği durumlarda, insanların hafızasını ve öğrenme yeteneklerini iyileştirdiği bulunmuştur.

Bilim adamlarının araştırmalarına göre tolkaponun hafızayı güçlendirici bu etkisi, dopamin sinyallemesi üzerindeki etkisiyle bağlantılı. Dopamin; biliş, duygu ve ödül gibi çeşitli fizyolojik süreçlerle yakından ilişkili olan önemli bir nörotransmiterdir. Tolcapone, dopamin sinyalini etkileyerek vücutta, beynin öğrenme ve hafıza işlevlerinin arttırılması da dahil olmak üzere bir dizi karmaşık düzenleyici etki üretir.

Aynı zamanda tolkaponun hafızayı güçlendirici etkisi de insanın büyümesi ve gelişmesi açısından büyük önem taşımaktadır. Toplumun ve teknolojinin sürekli gelişmesiyle birlikte bilgi ve bilgi miktarı da her geçen gün artmaktadır. İnsanların karmaşık ve değişken modern yaşama uyum sağlamak ve bunlarla başa çıkabilmek için sürekli olarak yeni bilgileri öğrenmesi ve ezberlemesi gerekmektedir. Bu bağlamda tolkaponun hafızayı güçlendirici etkisi, daha iyi öğrenmemize ve bilgiyi biriktirmemize, rekabet gücümüzü ve uyum yeteneğimizi geliştirmemize yardımcı olabilir.

Genel olarak konuşursak, tolkapon ile hafıza arasındaki ilişki olumludur. Bu ilacın hafızayı ve öğrenme yeteneğini geliştirme etkisi vardır ve insanların artan miktardaki bilgi ve bilgiyi daha iyi işlemesine, bunlarla başa çıkmasına ve kendilerini geliştirmesine yardımcı olabilir. akademik, kariyer ve yaşam standartları. Elbette tolcapone kullanırken aynı zamanda uygulama kapsamını ve yan etkilerini de tam olarak anlamalı, sağlık ve güvenliği sağlamak için kişisel yönetim ve sağlık takibi yapmalısınız. Belleği geliştirmemiz gerektiği görülebilir ve Cistanche Deserticola hafızayı önemli ölçüde geliştirebilir, çünkü Cistanche Deserticola aynı zamanda asetilkolin ve büyüme faktörlerinin seviyelerini arttırmak gibi nörotransmitterlerin dengesini de düzenleyebilir. Bu maddeler hafıza ve öğrenme için çok önemlidir. Ek olarak, Cistanche Deserticola kan akışını iyileştirebilir ve oksijen dağıtımını destekleyebilir, bu da beynin yeterli besin ve enerji almasını sağlayarak beyin canlılığını ve dayanıklılığını artırır.

Belleği geliştirmenin 10 yolunu bilin'e tıklayın

Aslında, görev koşulları arasındaki ilaç etkilerini (ilaç x ondalık) doğrudan karşılaştırdığımızda, CL-S ve CF-G arasında bir fark bulduk (8,7±3,05, z=2,73, p=0,008, Bonferroni 6 test için ayarlandı) ancak diğer iki durum arasında anlamlı bir fark yok. Daha da önemlisi, bu iki deneme türü çalışma belleği yüküne göre eşleştirilir ve yalnızca seçici olmayan geçitleme talepleri farklılık gösterir (Chatham ve diğerleri, 2014).

Dolayısıyla bu karşılaştırma, tolkaponun WM'deki bilginin korunması ve bilgiyi WM'den seçici olarak ayırma yeteneği üzerinde karşıt etkilere sahip olabileceğini düşündürmektedir. Ayrıca, CF-G koşulu için bu bulgunun özgüllüğü, tolkaponun motorun yanıt verme hızı gibi başka, daha genel bir faktör üzerinde daha geniş bir etkisine karşı olduğunu savunur.

Duruma göre ondalık2 x ilaç etkisinin post-hoc incelemesi, yukarıda açıklananla tutarlı bir model ortaya çıkardı: tolkapon, CF-G koşulunda ikinci dereceden eğilimin büyüklüğünü azalttı ancak CL-S koşulunda arttırdı. İlaç herhangi bir koşulda ikinci dereceden eğilimi önemli ölçüde değiştirmemesine rağmen (CF-S: -1.07±{0.72, z=-1.48, p {{ 11}}.14; CF-G: -1.26± 0.66,z=-1.91, p{{20}}.{{34 }}6; CL-S: 0.98±0.60, z=1.64, p=0.10; CL-G: -0.25±0.81, z=-0.31, p{=0.75), görev koşulları arasındaki doğrudan karşılaştırma yine CL-Sand CF-G (2.24±0.84, z=2.69, p) arasında anlamlı bir fark olduğunu ortaya koydu =0.04, Bonferroni 6 test için ayarlandı).

WM bakımı üzerindeki anlamlı ilaç x ondalık etkisinin, altta yatan daha stabil bir nöral sürecin (yani saniyeler yerine dakikalar veya saatler düzeyinde bir süreç) işlevini yansıtıp yansıtmadığını belirlemek için, tolkapon ve plasebo alan aynı katılımcılardan elde edilen dinlenme durumu verilerinden yararlandık. . Dinlenme durumu verilerinin göreve özgü bir yanıttan ziyade altta yatan bir durumu yansıtma olasılığı daha yüksek olduğundan, genel RT eğimine (yani modelimizdeki ilaç x ondalık parametre) odaklandık, ancak aynı zamanda RT eğiminin ilave, daha duruma özgü etkilerini de değerlendirdik. CF-G durumu için (bkz. Yöntemler).

Dorsal premotor korteks (PMd) ve pre-premotor korteks (pPMd) dahil olmak üzere, görev soyutlama düzeyine duyarlı ve bu görevdeki performansla güçlü bir şekilde bağlantılı olan, lateral frontal korteksteki beyin alanları (Badre & D'Esposito, 2009; Badre et diğerleri, 2010; Chatham ve diğerleri, 2014), dinlenme durumu bağlantısının bireysel farklılık analizi için çekirdek bölgeler olarak kullanıldı.
Özellikle, sol PMd ile beynin geri kalanı arasındaki bağlantıyı değerlendirirken, sol fusiform korteks, sağ intraparietal sulkus ve sağ lateral korteks dahil olmak üzere beyin alanlarındaki genel RT eğimi üzerinde tolkaponun etkisinin gücü ile ilişkili bağlantı gücünde değişiklikler bulduk. prefrontal korteks (Şekil 3 ve Tablo 2).

leftPMd'de de değişiklikler bulduk<->CF-G davranışındaki ilaca bağlı değişiklikle daha spesifik olarak ilişkili olan sağ fusiform korteks bağlantısı (Şekil 3, sağ panel ve Tablo 2).

Ne analizde ne de ondalık2 parametreleriyle karşılaştırılabilir analizlerde PFC ROI'lerimiz ile striatum arasındaki bağlantıda önemli bir değişiklik bulunamadı. Bu sonuçlar aykırı değerler tarafından yönlendirilmedi; sağ orta intraparietal sulkus (mIPS; genel RT eğimi) ve sağ fusiform girus (Şekil 3, alt; CF-Gkoşulu için RT eğimi) için gösterildiği gibi bağlantı değerlerinde tolkaponun neden olduğu artışlar, aşağıdakilerle ilişkilidir: geniş bir bağlantı değerleri aralığında tolkaponun neden olduğu RT eğiminin düzleşmesi. (Tablo 2'de listelenen diğer önemli bölgeler için veriler oldukça benzerdi).

Sağ PMd ROI için anlamlı bir ilişki ortaya çıkmadı. İkincil bir analizde, bu görevdeki performansla bağlantılı daha ön prefrontal bölge olan PMd öncesi (Chatham ve diğerleri, 2014) ve geri kalan kısım arasındaki bağlantıdaki değişiklikleri de değerlendirdik. beyin. Tolcaponeonun genel RT eğiminin davranışsal etkisini izleyen sol prePMd ile iki taraflı birincil somatomotor korteks arasındaki bağlantıda önemli bir değişiklik gözlemledik; Sol PSMC voksellerinin bir alt kümesiyle bağlantı, CF-G koşulu için RT eğimindeki ilaca bağlı değişikliğe karşı da duyarlıydı (Şekil 4 ve Tablo 3).

Bu değişiklikler aynı zamanda aykırı değerler tarafından da yönlendirilmedi; Sol pre-PMd ve sol precentral girus arasındaki bağlantı değerlerinde tolkaponun neden olduğu artışların yanı sıra sol tamamlayıcı motor alanı (SMA), geniş bir bağlantı değerleri yelpazesinde genel RT eğiminin tolkaponun neden olduğu düzleşmesi ile ilişkilidir. (Tablo 3'teki diğer bölgeler için veriler oldukça benzerdi). Buna karşılık, sağ PMd öncesi bağlantı analizindeki eşik üstü bölgeler, aykırı konular tarafından yönlendiriliyordu (veriler gösterilmemiştir) ve bu nedenle açıklayıcı değildi. Son olarak decile2 parametrelerinde ise anlamlı bir bulguya rastlanmadı.

Tartışma: Burada, tolcapone'un, kapılama üzerinde kanıtlanabilir bir etki olmaksızın çalışma belleğinin bakımını önemli ölçüde iyileştirdiğine dair yakınsak kanıtlar sunuyoruz. Özellikle tolkapon, bakım gereksinimlerini en üst düzeye çıkaran ve seçici giriş ve çıkış geçiş taleplerini (CF-G) en aza indiren ancak diğer görev koşulları üzerinde istatistiksel olarak anlamlı bir etkisi olmayan bir görev koşulunda RT eğimini azaltır. Üstelik CF-G'deki bu etki, çıktı kapılamanın en ağır şekilde vergilendirildiği durumdan (CL-S) önemli ölçüde farklıdır. Denekler arasında, tolkaponun genel RT eğimini azaltma derecesi (yani koşullar karşısında çökme), uyaranı yanıtla bağlamak için önemli bir prefrontal bölge olan sol PMd (Badre ve D'Esposito, 2009) ve arka kortikal alanlar arasındaki bağlantısızlığın artmasıyla doğrudan ilişkilidir. daha önce intraparietal sulkus ve fusiform korteks dahil olmak üzere görsel çalışma hafıza fonksiyonunda rol oynamıştı.

Tamamlayıcı bir şekilde, tolkaponun koşullar karşısında RT eğimini azaltma derecesi aynı zamanda daha soyut görev temsilleri için önemli olan prefrontal bölge, sol pre-PMd ve iki taraflı birincil somatomotor korteksi içeren motor alanlar arasındaki bağlantı artışlarıyla da ilişkilidir. Bu kortikal bölgeler ile striatum arasındaki fonksiyonel korelasyonlarda, geçiş fonksiyonu etkilendiğinde beklenebileceği gibi, ilacın davranış üzerindeki etkilerini önemli ölçüde takip eden hiçbir bireysel farklılık bulunmadı.

Bu sonuçlar birlikte, kortikal dopaminin, çalışma belleği fonksiyonunun teorik ve ampirik açıklamalarıyla tutarlı olarak, geçiş süreçlerinden ziyade tercihen çalışma belleği bakımını desteklediği hipotezini doğrulamaktadır (Cools ve D'Esposito, 2011; D'Esposito ve Postle, 2015; Frank ve Badre, 2012; Frank). &O'Reilly, 2006; M. Wang ve diğerleri, 2004). Yukarıda belirtildiği gibi, tolkaponun öncelikle geçitlemeden ziyade bakım verimliliğini arttırdığı görülmektedir. Bununla birlikte, tercihen çıktı geçişine yönelik talepleri artıran bağlam son (CL) koşulları aynı zamanda bir bakım bileşeni içerir ve henüz ilacın herhangi bir etkisini göstermemiştir. En olası açıklama, bakım ve geçitlemenin genel reaksiyon süresi üzerindeki göreceli etkisi ile ilgilidir.

Plaseboda, tek başına artan bakım talepleri, geçiş talepleri minimum ve sabit olduğunda reaksiyon süresini artırır ("bağlam ilk" koşulları, CF-S ve CF-G arasındaki RT farkında görüldüğü gibi; Tablo 1). Bununla birlikte, daha güçlü geçiş talepleri ve özellikle çıktı geçiş talepleri, reaksiyon süresinde önemli ölçüde daha büyük bir artışa neden olur (Chatham ve diğerleri, 2014): bağlamın en son sunulduğu her iki koşul da (CLS, CL-G), ikisinden de önemli ölçüde daha uzun reaksiyon sürelerine sahiptir. bağlamın ilk koşulları.

Ek olarak, çıkış kapısının verimliliği, bakımın başarısını anlamak için kullanılan motor raporunu doğrudan etkiler. Bu nedenle, CL-S ve CL-G de nispeten yüksek bakım gereksinimlerine sahipken, özellikle seçici (CL-S) durumda, çıkış geçişine yönelik daha büyük talepler, muhtemelen tolkaponun bakım üzerinde sahip olabileceği etkileri gölgede bırakır. Sonuç olarak tolkaponun etkisi yalnızca CF-G durumunda anlamlıdır. Alternatif olarak, kortikal dopamin tonunda tolkaponun neden olduğu artış, striatal aracılı çıkış kapısının fonksiyonuna aktif olarak müdahale edebilir. 

Bu durumda kapı daha verimsiz bir şekilde çalışacak ve tolkaponun bakım üzerindeki etkileri, diğer görev manipülasyonlarından bağımsız olarak bu koşullar altında ayırt edilemeyebilir. Bu olasılığa uygun olarak, tolkaponun CF-G ve CL-S koşulları üzerindeki etkileri arasında önemli bir fark olduğunu gösteriyoruz; ilkinde RT eğimini azaltırken ikincisinde göreceli olarak arttırıyoruz (Şekil 2B ve Tablo 1). Özellikle bu görevde , bağlamın sürdürülmesi ile içeriğin sürdürülmesi arasında kesin bir ayrım yapmıyoruz. Önceki çalışmalar, deneklerin çalışma belleğinin içeriğine farklı mekanizmalar yoluyla erişebildiklerini, bağlamın içerikten farklılaşmasını destekleyerek göstermiştir (Gehring, Bryck, Jonides, Albin ve Badre, 2003).

Ek deneyler, bağlam ve içeriğe nispeten bağımsız olarak erişilebildiğini (Linares & Pelegrina, 2018) veya bunların bileşik olarak birlikte alınabildiğini (Bialkova & Oberauer, 2010) göstermiştir. Burada bağlam (sayı) her birinde açıkça sunulmaktadır. hedef/hedef olmayan (harf ve/veya sembol) ile birlikte deneme. Bakım işlemlerinin kortekse dayandığına dair nöral hipotezimiz doğrudan bağlam/içerik ayrımına değinmiyor. Benzer şekilde, çalışmamız tolkaponun bakım sırasında başlatılan belirli bir alt süreci mi yoksa genel bakım durumunu mu etkilediğinden bahsetmiyor. Gelecekteki çalışmalar (örneğin, bu bağlam ve içerik temsillerinin her biri için kortikal konumu belirlemek veya varsayılan bakım alt süreçlerine farklı talepler koymak) bu faktörlerin sinirsel olarak ne ölçüde bağlantılı olduğunu ele alabilir.

Ek olarak, muhafaza edilen bilgi türündeki farklılıkları parametrik geçiş talepleriyle tamamlamak (örneğin, çalışma belleğinden seçilecek öğelerin sayısındaki değişkenliği artırmak), farklı kortikostaliyal devrelerin çalışma belleği fonksiyonunu nasıl desteklediğini daha da açıklığa kavuşturacaktır. Sonuçlarımızın ikinci bir özelliği, RT dağılımında frontal dopamin tonunu arttırdı (onda birlik eğim), ancak ortalama RT'yi etkilemedi. Lateral frontalkorteksin arka yapılardaki uyaran temsillerini sürdürmek için yukarıdan aşağıya kontrol uyguladığının düşünüldüğü göz önüne alındığında (D'Esposito ve Postle, 2015; Rose ve diğerleri, 2016), potansiyel bir açıklama bu kontrolün verimliliği ile ilgilidir. Görev talepleri tüm CF-G denemeleri için aynı olduğundan, ancak son ondalık dilimdeki RT'ler ilk ondalık dilimdeki RT'lerden 1,5 kat daha fazladır (Şekil 2A), dış görev taleplerinden başka bir şeyin bu tutarsızlığı açıklaması gerekir.

Artan frontaldopamin tonu, bu yukarıdan aşağıya iletişimin verimliliğini artırabilir, deneme amaçlı yukarıdan aşağıya kontrolü stabilize edebilir ve böylece kontrolün optimize edildiği denemelerin oranını artırabilir. Böyle bir mekanizma, yukarıdan aşağıya iletişimin verimsiz olduğu denemelerin sıklığını azaltacak, dağıtımın daha yavaş ucundaki RT sayısını azaltacak ve RT eğiminde bir düşüşe yol açacaktır. Daha genel olarak önceki çalışmalar, birey içi iletişimde bir azalma olduğunu ileri sürmektedir. değişkenlik hem frontal hem de dopaminerjik fonksiyonun optimizasyonuna bağlanabilir (MacDonald, Li ve Backman, 2009).

Çeşitli etiyolojilere sahip beyin lezyonları olan hastalar üzerinde ufuk açıcı bir çalışmada Stussand meslektaşları, lateral frontal lezyonların görsel şekil seçme görevinde birey içi RT değişkenliğini arttırdığını gösterdi (Stuss, Murphy, Binns ve Alexander, 2003). Macdonald ve meslektaşları daha sonra, sayı kimliğini sayı konumuna karşı çukurlaştıran bir görevde, dorsolateral prefrontal korteks, parietal korteks ve anterior singulat kortekste azalan D1 reseptör bağlanmasının, aynı şekilde, uyumsuz denemeler için artan birey içi RT değişkenliğiyle ilişkili olduğunu gösterdi (MacDonald, Karlsson, Rieckmann). , Nyberg ve Backman, 2012).

Belki de en doğrudan, davranışı COMT geninin işleviyle ilişkilendiren bir çalışmada Stefanis ve arkadaşları (Stefanis ve diğerleri, 2005), COMTVal158Met polimorfizminde daha fazla Met yüklemesi olan deneklerin, aynı çift versiyonunda birey içi RT değişkenliğinde azalma gösterdiğini bulmuşlardır. sürekli performans görevi (CPT). Bu polimorfizm için Met aleli, enzimin dopamin metabolize edici aktivitesini azalttığından, dopamin tonunu arttırdığı düşünülmektedir; dolayısıyla, burada görüldüğü gibi, tolkaponun COMT inhibisyonunun bireysel RT değişkenliğini de azaltacağı tahmin edilebilir.

Dinlenme durumu fonksiyonel MRI verilerinin gösterdiği gibi, tolkaponun her denek için modelin genel RT eğim parametresi ile indekslenen davranışsal etkisi, lateral frontal korteks boyunca farklılık gösteren ağlar içindeki bağlantı değişikliklerine yansır. Spesifik olarak, uyaranın yanıtla ilişkilendirilmesinde rol oynayan pMD ile sol fusiform korteks, sağ IPS ve sağ alt frontal girus arasındaki fonksiyonel bağlantıdaki ilaca bağlı değişiklikler, genel RT eğimindeki değişikliklerle ilişkilendirildi; böylece bağlantının daha fazla geliştirilmesi, RT eğiminin daha fazla azalmasını takip etti. tolkapon tarafından.

Fusiform korteks ve IPS kombinasyonu, görsel ilişkilendirme bölgelerinin (fusiform girus gibi) ve frontopariyetal kontrol bölgelerinin (IPS dahil) birlikte aktif olduğu görsel çalışma belleği görevleri bağlamında sıklıkla görülür (D'Esposito & Postle, 2015; Xu, 2017). Her ne kadar tutarlı olsa da, bu bulgular, dinlenme durumu verileriyle görsel çalışma belleği aktivitesine doğrudan bir bağlantının mümkün olmadığı göz önüne alındığında yalnızca fikir vericidir (bir çalışma belleği görevinin görev-aktif fMRI'sında olduğu gibi). Bu nedenle beyin bölgesinden bilişsel sürece çıkarımda bulunurken dikkatli olunmalıdır (Poldrack, 2011).

Bununla birlikte, frontal ağlarda dopaminin neden olduğu değişiklikler, önceki dinlenme durumu verilerinde iyi bir şekilde ortaya konmuştur (Dang, O'Neil ve Jagust, 2012; Kahnt ve Tobler, 2017; Kelly ve diğerleri, 2009) ve biz, dopaminin işlevsel alaka düzeyine katkıda bulunuyoruz. Bununla birlikte, spesifik işlevlerine bakılmaksızın, daha ön prefrontal bölgenin (PMd öncesi) işlevsel bağlantısındaki dopaminerjik değişikliklerin tipik olarak motor işleviyle ilişkili beyin alanını (yani iki taraflı birincil somatomotor korteksi) içermesi ilginçtir. Bunun yerine, görevimizin doğası ve ilacın gözlemlenen etkisi göz önüne alındığında, tolkaponun daha ön lateral frontal bölgenin çalışma belleğinin korunmasını destekleyenlerle ilişkisini ve daha arka lateral frontal bölgenin motor uygulanmasına hizmet edenlerle ilişkisini değiştirmesi beklenebilir. . Potansiyel bir açıklama, görevin doğasına dayanmaktadır.

Koşullar genelinde görev performansı, daha soyut kontrol gereklilikleri ile değil, yük ve geçit talepleri ile ayırt edilir. Sonuç olarak, çalışma belleği talepleri bunun yerine yanıt için gerekli olan belirli uyarana (örneğin harf veya sembol) göre yönlendirilir; Daha soyut görev temsillerine (örneğin, sayıyla temsil edilen bağlam) yönelik talepler, görevler arasında tutarlıdır ve yalnızca uygun motor tepkiye yol açtıkları ölçüde gereklidir. ilaç, ondalık dilim ve durum arasındaki etkileşim, dinlenme durumu fMRI verileriyle davranışsal korelasyonlar öncelikle ilaç x ondalık dilim parametresi tarafından yönlendirildi ve koşullar arasında çöktü.

Dinlenme durumu fonksiyonel bağlantısının, göreve özgü bir yanıttan ziyade altta yatan bir durumu veya süreci yansıtma olasılığı daha yüksek olduğundan, genel RT eğim parametresi, bu süreçteki değişiklikleri (örn. çalışma belleği bakımı) daha iyi yakalayabilir çünkü bu değişikliği tüm görev koşullarında içerir. davranış değişikliği yalnızca CF-G için anlamlılığa ulaşır. Bununla birlikte, CF-G koşuluna özgü RT eğim etkisi ile önemli ölçüde ilişkili olan dinlenme durumu bağlantısının daha odaklanmış alanlarını belirledik; bu da duruma özgü etkilerin, belki daha az güçle de olsa mevcut olabileceğini öne sürüyor. Tolkaponun hem açık hem de kapalı olduğu görev performansı sırasında elde edilecek gelecekteki fMRI verileri, bağlantı değişikliklerinin duruma özgü doğasını daha iyi ele alabilecektir.

Bu sonuçların tolkaponun çalışma belleğinin bakımı üzerindeki etkisini gösterdiği göz önüne alındığında, gelecekteki çalışmalar aynı zamanda girdi ve çıktı geçişini daha güçlü şekilde etkileyen tamamlayıcı ilaç manipülasyonlarına da odaklanabilir. Küresel kapılar için çalışma belleğindeki tüm öğeleri (veya hiçbir öğeyi) güncelleyemeyen birçok mekanizma önerilmiş olsa da, ister girişte ister çıkışta olsun seçici kapılamanın striatal mekanizmalardan en fazla fayda sağladığı düşünülmektedir (Chatham & Badre, 2015). Sonuç olarak, totolkaponun tersine, bromokriptin veya kabergolin gibi striatal etkili D2 reseptör agonistlerinin seçici girdi ve çıktı geçişini etkilemesi beklenebilir.

Daha spekülatif olarak, sol PMd ve sol PMd öncesi ile fonksiyonel bağlantıda tolkaponun neden olduğu değişiklikleri gösteren farklı arka alanlar, bu iki lateral frontal bölgeden herhangi birindeki aktivitenin bozulmasının (örneğin transkranyal manyetik stimülasyon yoluyla) bilişsel kontrolü ve dolayısıyla görev performansını farklı şekilde azaltabileceğini düşündürmektedir. . Örneğin, sol PMd'nin TMS'si çalışma belleğinin bakımını bozarsa, CF-G'deki doğruluk azalmalıdır. Öte yandan, sol pre-PMd'nin TMS'si motor aktivitesini bozarsa doğruluk değişmeden kalmalı, RT ise tüm koşullar altında artmalıdır. Çalışma belleğinin korunmasını ve geçitlemeyi optimize etmekten sorumlu beyin ağlarının daha iyi anlaşılması, hem kontrol hem de hasta popülasyonlarında aralıklı bozuklukların anlaşılması için daha iyi bir temel sağlayabilir. Şekil 1. GörevA. Bu görevde sayılar her denemenin içeriğini tanımlar.

1 ve 2 sayıları sırasıyla yalnızca sembollerin veya harflerin yanıtla ilgili olduğunu gösterir. Bu "seçici" bağlamlar, hem simgelerin hem de harflerin yanıtla ilgili olduğunu gösteren 3 sayısıyla tanımlanan "küresel" bağlamdan farklıdır. OLMAK. Tüm denemeler, biri doğru maddeyi (seçici bağlamlar için) ya da doğru maddeleri (küresel bağlam için) içeren iki yanıt seçeneği içeren bir ekranla sonuçlanır. Her durumda, burada onay işaretiyle gösterilen iki yanıttan yalnızca biri doğrudur. Daha da önemlisi, her denemede üç uyaranın sunum sırası değişebilir. Bağlamı temsil eden sayı ilk olarak sunulduğunda (B ve C panelleri), denekler çalışma hafızasını yalnızca ilgili öğelerle güncelleyebilir, böylece yalnızca girdi geçişini vergilendirirler.

Buna karşılık, bağlam en son sunulduğunda, deneklerin her iki notu da çalışan belleğe zaten aktarmış olması gerekir; bu da bellekten ilgili çıktının seçimi konusunda daha büyük talepler doğurur ve çıktı kapılamayı daha fazla zorlar. F. Dört deneme türü hem gerekli strateji hem de kodlanmış uyaranların sayısı açısından farklılık gösterir. Tolkaponun etkisinin, bakım gereksinimlerinin arttığı ve yolluk taleplerinin azaldığı koşullarda en görünür olması gerektiği yönündeki tahminimiz, davranışsal etkilerin en açık şekilde CF-G durumunda görülmesi gerektiğini göstermektedir (vurgulanmıştır). Şekil 2. DavranışA.

İlaç koşulları genelinde daraltılmış, ondalık sayıya bölünen ham RT'ler, dört görev koşulu için hem denge hem de eğim açısından farklılıklar göstermektedir. B. Tolcaponeversus plaseboda RT eğimindeki düşüş, CF-G için modelsiz verilerde açıkça görülmektedir (* p < 0.05). Şekil 3. Dinlenme durumu fMRI sonuçları: sol Dorsal premotor korteks Sol dorsal premotor korteksteki tohum (L PMd; yeşil bölge, sol üst görüntü) ile beyindeki her voksel arasındaki bağlantının gücü, tolkaponun genel RT eğimi (sol panel) veya RT üzerindeki etkisinin denek bazında tahmini ile ilişkilendirildi. CF-Gkoşulunun eğimi (sağ panel). Önceki analiz için önemli bölgeler (p < 0,001, düzeltilmiş) sağ alt frontal girus (IFG), sağ orta intraparietal sulkus (IPS) ve sol fusiform korteksi içerir; ikinci analiz için doğru fusiform korteks bulundu. Sağ mIPS ve sağ fusiform korteks olmak üzere iki bölge için veri noktalarının temsili grafikleri, aykırı değerlerin bu etkileri tetiklemediğini göstermek için gösterilmiştir. Şekil 4. Dinlenme durumu fMRI sonuçları: sol pre-motor korteksi Soldaki tohum arasındaki bağlantının gücü premotor korteks (L pPMd; sarı bölge, sol üst görüntü) ve beyindeki her voksel, tolkaponun genel RT eğimi üzerindeki etkisinin denek bazında tahminiyle ilişkilendirildi.

RT eğiminin (sol panel) genel etkisi için önemli bölgeler (p < 0.001, düzeltildi), iki taraflı olarak presantral ve postsantral giruslar (birincil somatomotor korteks veya PSMC) üzerinde uzanan alanları içerir. L PSMCvoksellerin bir alt kümesi, CF-G koşulu için RT eğimi ile ilişkilendirildi. Sağ PSMC ve sol PSMC olmak üzere iki bölge için veri noktalarının temsili grafikleri, aykırı değerlerin bu etkileri tetiklemediğini göstermek için gösterilmiştir.

Referanslar

1. Apud, JA, Mattay, V., Chen, J., Kolachana, BS, Callicott, JH, Rasetti, R., ve diğerleri. (2007). Tolcapone normal insanlarda bilişi ve kortikal bilgi işlemeyi geliştirir. Nöropsikofarmakoloji, 32(5), 1011-1020.

2. Badre, D. ve D'Esposito, M. (2009). Frontal lobun rostrokaudal ekseni hiyerarşik midir? NatRev Neurosci, 10(9), 659-669.

3. Badre, D. ve Frank, MJ (2012). Kortikostaliyal devrelerde hiyerarşik takviyeli öğrenmenin mekanizmaları 2: fMRI'dan kanıtlar. Cereb Cortex, 22(3), 527-536.

4. Badre, D., Kayser, AS ve D'Esposito, M. (2010). Frontal korteks ve soyutlama kurallarının keşfi. Nöron, 66(2), 315-326.

5. Barr, DJ, Levy, R., Scheepers, C. ve Tily, HJ (2013). Doğrulayıcı hipotez testi için rastgele etki yapısı: Maksimumda tutun. J Mem Lang, 68(3).

6. Bates, D., Kliegl, R., Vasishth, S. ve Baayen, H. (2015). Kısmi karma modeller. arXiv,1506.04967.

7. Bialkova, S. ve Oberauer, K. (2010). Çalışan bellek içeriğine doğrudan erişim. Exp Psychol,57(5), 383-389.

8. Cai, JX ve Arnsten, AF (1997). Dopamin D1 reseptörü agonistleri A77636 veya SKF81297'nin yaşlı maymunlarda uzamsal çalışma belleği üzerindeki doza bağlı etkileri. J Pharmacol ExpTher, 283(1), 183-189.

9. Chatham, CH ve Badre, D. (2013). Çalışma belleği yönetimi ve öngörülen fayda. FrontBehav Neurosci, 7, 83.

10. Chatham, CH ve Badre, D. (2015). Çalışma belleğinde birden fazla kapı var. Curr Opin Behav Sci, 1,23-31.

For more information:1950477648nn@gmail.com