Sağlığı Geliştirme Faaliyetleri ve Polygonati Rhizoma Polisakkaritlerinin İlişkili Mekanizmaları Ⅱ

4. Sağlığı Geliştirme Faaliyetleri için Başvurular

Polygonati Rhizoma polisakkaritleri, Polygonati Rhizoma su özleripolisakkaritler açısından zenginve Polygonati Rhizoma polisakkaritlerini içeren bitkisel ilaç formülasyonlarının tümü, tipikantioksidan, yaşlanma karşıtı, yorgunluk önleyici, metabolik düzenleme, bağışıklığı düzenleyici, antienflamatuvar, anti-diyabetik,antiaterosklerotik, bir sinerji mekanizması yoluyla hipolipidemik, anti-osteoporoz ve anti-kanser aktiviteleri [72].

CİSTANCHE ANTİOKSİDAN FONKSİYONLARI DAHA FAZLA BİLGİ İÇİN

4.1. Antioksidan ve Yaşlanma Karşıtı Faaliyetler

İnsan yaşamındaki fizyolojik işlevlerin ilerleyici bir düşüşü olan yaşlanma, çeşitli kronik hastalık türleri için önemli bir risktir [73,74]. Küresel yaşlı nüfus 2050 yılına kadar 2,1 milyarın üzerine ulaşacağından, yaşlanmayı etkili bir şekilde hafifletmek büyük önem taşımaktadır [75,76]. Yaşlanma ile ilişkili hastalıkların sayısı küresel ölçekte giderek artmaktadır [77,78]. Özellikle yaşlanma, genellikle oksidatif stres kaynaklı hasar ile bir organizmanın antioksidan savunması arasındaki dengesizlik ile karakterize edilir [79-81]. Meyve, sebze ve bitkilerde bol miktarda bulunan antioksidanlar, oksidatif strese etkili bir şekilde direnebilir [82,83]. Şu an itibariyle, yaşlanmaya bağlı hastalıkları tedavi edebilecek herhangi bir terapi veya ilaç bulunmamaktadır. Beslenme müdahalesi, sağlıklı yaşlanmayı teşvik etmek ve yaşam kalitesini iyileştirmek için etkili bir strateji olabilir [84,85].

Polygonati Rhizoma'nın polisakkaritleri, güçlü serbest radikal temizleme yetenekleri, metal şelatlama aktivitesi ve önemli indirgeme kapasitesi gösterdi [40,58]. PCP, PSP (IC50=3,07 mg/mL) ve PKP'den (IC50=4,10 mg/mL) daha yüksek DPPH radikal süpürme yeteneği (IC50=2,04 mg/mL) gösterdi. , PSP ise PCP'ye (IC50=0,85 mg/mL) ve PKP'ye (IC50=1,61mg/) göre daha yüksek ABTS radikal temizleme yetenekleri (IC50=0,68 mg/mL) sergilerken ml) [58]. 5,0 mg/mL'lik bir konsantrasyonda, PCP, PSP ve PKP'nin hidroksil radikali temizleme yetenekleri sırasıyla yüzde 88,82, yüzde 77,18 ve yüzde 72,75 idi [58]. Buharlama işleminin öngördüğü gibi, PSP'lerin radikal süpürme aktivitesi kademeli olarak arttı [65]. Kalp yaşlanan farelerde PSP, reaktif oksijen türlerini (ROS) ve malondialdehiti (MDA) azaltabilir, süperoksit dismutaz (SOD) seviyesini yükseltebilir ve ayrıca 8-hidroksideoksiguanozin ekspresyonunu azaltarak DNA hasarlarını ve lipid peroksidasyonunu inhibe edebilir ve 4-hidroksi-2-nominal [86]. Aterosklerozlu erkek tavşanlarda PSP, endotel hücrelerini H2O2 ve lipopolisakarit (LPS) tarafından indüklenen yaralanma ve apoptozdan korudu ve intimal köpük hücre sayısını azalttı [87]. HT‑22 hücrelerinde PSP, LPS'nin neden olduğu ROS üretimini zayıflattı [88]. PCPS (4,24 × 104 Da), eritroid 2 ile ilişkili faktör 2'yi (Nrf2)/HO‑1 antioksidan sinyalini aktive ederek oksidatif hasarı önlemede güçlü etkiler göstermiştir [89]. PCP, oksidatif stres kaynaklı ROS birikimini azaltabilir ve NRF2/HO‑1 sinyal yolunu aktive ederek ferroptozu hafifletebilir, böylece mikrogliada nöronal olarak düzenlenen hücre ölümünü azaltabilir [90].

Polygonati Rhizoma polisakkaritleri, iskelet kası ve serumun MDA içeriğini önemli ölçüde azaltabilir, SOD ve glutatyon peroksidaz (GSH-Px) aktivitesini artırabilir ve serbest radikal aktivitesini azaltabilir [91]. Yaşlanma sürecinde ciddi mitokondriyal DNA hasarı ve onarım genleri aktiviteleri gözlendi. Polygonati Rhizoma polisakkaritleri, karaciğer mitokondrilerinin enerji metabolizmasını iyileştirerek, DNA polimeraz ekspresyonunu azaltarak ve solunum zinciri enzim komplekslerinin aktivitelerini artırarak yaşlanma karşıtı bir etki gösterir [91]. Fare beyin hücrelerinde, Polygonati Rhizoma polisakkaritleri, artan Na artı -K artı -ATP ve Ca2 artı -ATP aktivitesi yoluyla Ca2 artı aşırı yük yoluyla bariz yaşlanma önleyici etkiler gösterdi ve ayrıca lipit peroksit, lipofusin ve B-tipi seviyesini düşürdü. monoamin oksidaz [91]. Doğal menopozdaki sıçanlarda, Polygonati Rhizoma polisakkaritleri, antioksidan kapasiteyi artırarak ve kan lipid metabolizmasını iyileştirerek yaşlanmayı geciktirmiştir [36]. D‑Gal kaynaklı sıçanlarda, PSP (100 mg/kg), öğrenme ve hafıza yeteneklerini etkili bir şekilde iyileştirerek, böbreklerdeki patolojik değişiklikleri tersine çevirerek, böbrek dokusunda FOXO3a geninin ekspresyonunu aşağı doğru düzenleyerek, Klotho‑fibroblast büyüme faktörünü düzenleyerek yaşlanma karşıtı aktivite gösterdi. ‑23 endokrin ekseni, oksidatif stresi hafifletir ve kalsiyum ve fosfor metabolizmasını dengeler [92,93]. Toplu olarak PSP, yaşlanmayı geciktiren terapi için potansiyel olarak etkili bir bileşen görevi görebilir.

4.2. İmmünomodülatör Etkiler

Geçici veya kalıcı bir bağışıklık fonksiyon bozukluğu durumu olan immünosupresyon, bir organizmayı patojenlere karşı daha duyarlı hale getirebilir. İmmünsüpresif hastalıkları önlemek ve tedavi etmek için etkili yöntemlerin araştırılması hayati önem taşımaktadır. Antioksidanlar açısından zengin bitkisel ilaçlar gibi doğal ürünler, bağışıklık sistemini uyararak kronik hastalıklar üzerinde immünomodülatör etkiler gösterir [94,95]. Doğal immün modülatörleri, istenmeyen yan etkiler olmaksızın yukarı veya aşağı regüle eden immün yanıtlar yoluyla bozuklukları etkili bir şekilde yenebilir [96,97]. Bağışıklık aktivasyonuna katılan moleküller, bulaşıcı hastalıklara karşı bağışıklık tepkilerini indükleyebilir [98]. Polygonati Rhizoma, esas olarak bağışıklık sistemini aktive ederek, bağışıklık hücrelerinin büyümesini ve aktivitesini iyileştirerek ve antikorların sentezini teşvik ederek bağışıklık geliştirme aktivitelerine sahiptir [2].

Polygonati Rhizoma'dan elde edilen polisakkaritlerin immünomodülatör etkisi, Şekil 2'de gösterilmektedir. Siklofosfamid (CY) ile indüklenen immün sistemi baskılanmış farelerde, PSP, vücut kütlesini geri kazanarak, dalak ve timus indekslerinin iyileşmesini hızlandırarak, immünosit proliferasyon tepkilerini (T hücresi) artırarak immünosupresyonu iyileştirebilir. , B hücresi ve splenositler), peritoneal makrofaj fagositozunu yükseltir, kan eritrosit sayısını artırır, CD4 artı /CD8 artı oranını yükseltir, doğal öldürücü hücre aktivitesinin geri kazanılmasını hızlandırır ve interlökin de dahil olmak üzere serum bağışıklık faktörlerinin düzeylerini doza bağlı olarak eski haline getirir ( IL)‑2, tümör nekroz faktörü (TNF)‑, IL‑8 ve IL‑10 [39,99]. Polygonati Rhizoma polisakkaritleri ayrıca hümoral immün fonksiyonda yer alan hemolizin oluşumunu destekleyebilir ve ayrıca peritoneal makrofajların fagositik aktivitesini geliştirebilir [36]. 5-10 polimerizasyon derecesine sahip graminan tipi fruktan olan P. cyrtonema fruktooligosakkarit, serumdaki proinflamatuar sitokinlerin (TNF‑ , IL‑1) seviyesini önemli ölçüde azaltabilir, farelerin hayatta kalma oranını yüzde 12,5'ten yüzde 54'e çıkarabilir ve peritonite bağlı farelerin akciğer dokusunda enflamatuar monosit birikimini azaltır [100]. CY kaynaklı immün baskılanmış tavuklarda (481 günlük), PSP, immün organların bağıl ağırlıklarının geri kazanılmasını hızlandırarak, serumda immünoglobulin ve antioksidan indeksleri uyararak, periferik kan T lenfositlerinin proliferasyonunu iyileştirerek, immün organ hücrelerini teşvik ederek koruyucu etkiler gösterdi. S ve G2/M fazlarına girmek, bağışıklık faktörlerinin (IL-2, IL-6 ve interferon-) ekspresyonunu yukarı regüle etmek ve Fabricius'un dalak, timus ve bursadaki apoptozu inhibe etmek [101]. Ayrıca PSP, günlük ağırlık artışı ve serum protein üretimi artarken yemden yararlanma oranları düştüğü için büyüme performansını da artırdı [101].

Şekil 2. Polygonati Rhizoma'nın immünomodülatör etkilerinin şematik gösterimi

RAW264.7 makrofajlarında, Polygonati Rhizoma polisakkaritleri (100-400 g/mL), proinflamatuar sitokinlerin (INF-aIL-12, IL-1B ve NO) salgı düzeylerini artırarak polarizasyonu düzenledi. ); IL-10, arginaz-1 (Arg-1) ve TGF-P seviyelerini azaltmak; yükselen Ml karakteristik yüzey molekülü CD86; ve herhangi bir sitotoksik etki olmaksızın M2 yüzey molekülü CD206 ekspresyonunun azaltılması [58]. Özellikle M1-polarize makrofajlar, mikrobiyal enfeksiyonlara ve tümörlere karşı konak savunmasına aracılık edebilirken, CD206, IL-10, Arg-1 ve TGF-B içeren M2 makrofajlar, bağışıklık toleransında yer aldı ve tümör ilerlemesi (58. Ayrıca, PSP ile indüklenen dendritik benzeri morfolojik değişiklikler,clkB-a bozulmasına neden olarak NF-kB p65'in çekirdeğe translokasyonuna neden olur ve NO, TNF-a, indüklenebilir nitrik oksit sentaz( NOS), COX-2, NF-kB, fosforile edilmiş p38 MAPK ve IL-6 (102 PCP-1, hücre canlılığı ve IL-6 üretimi üzerinde bağışıklık uyarıcı aktivite sergiledi. RAW 264.7 makrofajlar (28]CTAB ile modifiye edilmiş PSP-Cub'lar, dalak lenfositlerinin çoğalmasını artırabilir (103.

Ham köksapla karşılaştırıldığında, 2-4 saat buharda pişirilen PCP daha yüksek immünolojik aktivitelere sahipti (16). Uzun buharlama süresi (6-12 saat), PCP'nin (161. PSPS (PSP1, PSP2, PSP3 ve PSP4) immünolojik aktiviteleri üzerinde olumsuz etkiler gösterebilir. vitro [41] Özellikle, PSP3, bir immünomodülatör olarak büyük potansiyel göstererek en iyi immünomodülatör fonksiyona sahipti [41] Buharda pişirilmiş PCP, süpürme aktivitesini önemli ölçüde artırırken, doğal PCP, NO üretimi ve fagositoz ile ilgili en iyi immünostimülatör etkiye sahipti [99].

4.3. Potansiyel Antidiyabetik/Antiobezite Etkileri

Tip 1 (T1DM) ve tip 2 (T2DM) dahil olmak üzere diyabetes mellitus (DM), çoklu organ yetmezliği ile birlikte kronik metabolik bozukluk ile karakterizedir [104,105]. Özellikle T2DM, pankreas ‑hücrelerinin insülin sekresyonundaki bir kusur ve insülin direncine bağlı olarak hiperglisemi ile karakterizedir [106]. Polygonati Rhizoma yüzyıllardır diyabet, hiperlipidemi ve ilgili metabolik sendromun tedavisinde kullanılmaktadır [107-109]. Özellikle, Polygonati Rhizoma polisakkaritleri hiperglisemiyi hafifletti ve oksidatif stresi azalttı ve ayrıca diyabetik retinopati ve kataraktların ilerlemesini geciktirdi (Tablo 2).

Tablo 2. Polygonati Rhizoma polisakkaritlerinin metabolik düzenleme mekanizması.

Diyabetik sıçanlarda, PSP, açlık kan şekeri (AKŞ) ve glikozillenmiş hemoglobin düzeylerini düşürdü, klinik semptomları iyileştirdi (polidipsi, polifaji, poliüri ve kilo kaybı), gecikmiş katarakt ilerlemesi, baskılanmış oksidatif stres reaksiyonu, hafifletilmiş retinal vaskülopati ve yüksek plazmada insülin ve C‑peptit seviyeleri [110,111]. Ayrıca PSP, hiperglisemiyi hafifleterek ve oksidatif stresi azaltarak diyabetik retinopati ve kataraktların ilerlemesini yavaşlatabilir [111]. NCI‑H716 hücrelerinde, Polygonati Rhizoma polisakkaritleri glukagon benzeri peptid‑1 üretimini uyardı [58]. IR‑3T3‑L1 adipositlerinde PSP, enflamatuar sitokinleri (IL‑1 , IL‑6 ve TNF‑) hafifletti ve Nrf2 ekspresyonunu teşvik ederek Glu alımını destekledi [110]. PKPs‑1, insülin toleransını iyileştirerek ve serum lipitlerinin metabolizmasını etkileyerek bariz anti-hiperglisemik aktivite sergiledi [71]. Ayrıca, PI3K/AKT sinyal yolu Glu metabolizmasının düzenlenmesinde yer aldığından PKPs‑1, insülin reseptörü substratı‑1, fosfoinositid 3‑kinaz (PI3K) ve serin/treonin kinazın (AKT) ekspresyonunu arttırdı [71]. T2DM sıçanlarında, PKP'nin oral yoldan verilmesi, açlık insülin içeriğini artırmış ve FBG düzeylerini düşürmüştür [109].

Esas olarak polisakarit fraksiyonu olan Polygonati Rhizoma ve Codonopsis Radix'in (PRCR) su özütü, seviyeler halinde PRCR özleri ile tedavi edilen T2DM fare modelinde IRS1/PI3K/AKT sinyal yolunun yukarı regülasyonu ve IRS1 fosforilasyonunun inhibisyonu yoluyla etkili hipoglisemik etkiler gösterdi. toplam kolesterol ve triasilgliserol, alanin aminotransferaz ve aspartat aminotransferaz, tedavi edilmemiş model grup farelere kıyasla önemli ölçüde azaldı [112]. P. kingianum köksapının polisakkaritleri ve su ekstraktı, bağırsak mikroplarının bolluğunu ve miRNA ekspresyonunu değiştirebilir, bu da HFD‑sıçanlarda lipid metabolizmasını daha da düzenler [113]. Özellikle miR‑ 484‑Bacteroides/Roseburia ekseni, tüm miRNA‑bağırsak mikrobiyota ağını birbirine bağlayan önemli bir köprü merkezi görevi gördü [113].

4.4. Kemik Homeostazının Faydaları

Yaygın bir sistemik iskelet hastalığı olan osteoporoz, Çinli kadınların yüzde 40'ını etkileyebilir ve her yıl 2 milyondan fazla osteoporotik kırığa neden olabilir [114,115]. Osteoporoz, düşük kemik kütlesi, artmış kemik kırılganlığı, mikroyapının dejenerasyonu ve kırıklara yatkınlık ile karakterizedir [50]. Özellikle, popülasyonlar yaşlandıkça osteoporoz oluşumu artmaktadır ve östrojen eksikliğinin osteoporozun en yaygın nedeni olduğu tahmin edilmektedir [50].

PSP, kemik mineral yoğunluğunu artırarak, temel fibroblast büyüme faktörünün ifadesini artırarak, kemik gla proteini ve tartarata dirençli asit fosfataz ifadesini düşürerek ve serum düzeylerini düşürerek sıçanlarda ovariektomi kaynaklı kemik kaybı üzerinde koruyucu etkiler gösterdi. TNF‑ ve kemiğe özgü alkalin fosfataz [19]. Farelerde PSP, ‑katenin'in artan nükleer birikimi ve osteoblastla ilişkili genlerin artan ekspresyonu yoluyla kemik iliği stromal hücrelerinin osteojenik farklılaşmasını destekleyebilir [116]. Ayrıca PSP, NF‑κB ligandının (RANKL) kaynaklı osteoklastogenezisin reseptör aktivatörünü inhibe etti ve farelerde LPS kaynaklı osteolize karşı profilaktik koruma uyguladı [116]. PSP, osteoblast oluşumunu teşvik ederek ve Wnt/‑katenin sinyal yolu aracılığıyla osteoklastogenezi bloke ederek osteoporozu inhibe etti [116].

Kemik mezenkimal kök hücrelerinde PSP, nükleer ‑katenin'i yukarı doğru düzenlediği ve GSK‑ seviyesini düşürdüğü için, ERK/glikojen sentaz kinaz 3 (GSK‑3)/ ‑katenin sinyal yolu yoluyla ‑katenin nükleer birikimini artırarak osteoblastik farklılaşmayı destekleyebilir. 3/ [117]. Ham PSP, MC3T3‑E1 hücrelerinin in vitro farklılaşmasını ve mineralizasyonunu teşvik ederek osteojenik aktivite göstermiştir [50]. Kemik iliğinden türetilen fare makrofajlarında, hedef gen Limd1'in ekspresyon seviyesi önemli ölçüde arttığından PSP, miR‑1224'e dayalı Hippo sinyal yolu aracılığıyla osteoklastogenezi inhibe etti [118].

4.5. Antimikrobiyal etkinlik

PSP, bağırsak yolunda spesifik bir probiyotik olan Lac tobacillus faecis'te biyokütle, biyofilm ve asetik asit üretimini etkili bir şekilde destekleyebilir [119]. Özellikle PSP, oppA'nın transkripsiyonunu ve oppD proteininin ekspresyonunu artırarak L. faecis'in çekirdek algılama sistemini destekledi [119]. Parabacteroides ve Bifidobacterium içeren faydalı mikrobiyotaların çoğalması, PSP tedavisi ile pozitif olarak ilişkiliydi [120]. Buharda pişmiş köksaptan elde edilen PSP, yağ asitlerini önemli ölçüde kısa zincirli yağ asitlerine (asetik asit ve propiyonik asit gibi) ve uzun zincirli yağ asitlerine (cis, cis, cis-9,12,15-linolenik asit, cis-6 gibi) dönüştürebilir. ‑oktadesenoik asit ve cis‑9‑oktadesenoik asit) [120]. Ayrıca PSP, ldh ve metE geni ile ADH2 proteininin ekspresyonunu yukarı regüle ederek ve mvK geninin ekspresyonunu aşağı regüle ederek L. faecis'in kısa zincirli yağ asitlerinin üretimini ve metabolizmasını da düzenlemiştir [119]. Benzer şekilde, P. cyrtonema köksapından ekstrakte edilen fruktan ve galaktan, Bifidobacterium ve Lactobacillus suşlarının büyümesini önemli ölçüde artırabilen prebiyotik aktiviteye sahiptir [70].

PSP, zararlı mikrobiyota Shigella'nın bolluğunu azaltmıştır [120]. PSP, sırasıyla 1,23 mg/mL, 0,98 mg/mL ve 1,31 mg/mL [121] minimum inhibitör konsantrasyonu (MIC) ile Escherichia coli, Bacillus subtilis ve Staphylococcus aureus'un büyümesini inhibe edebilir. 1‑kestoz ve dalsız neokestoz serisi oligosakkaritleri içeren hidrolize PCP fragmanı B3, vero hücre kültüründe herpes simpleks virüsü tip 2'ye (HSV‑2) karşı antiherpetik aktivite göstermiştir [122]. PCP ve sülfonile türev ile karşılaştırıldığında, fosforile türev veya sülfatlanmış türev, HSV'ye karşı daha yüksek inhibitör aktivite sergiledi, bu da fonksiyon gruplarının antiherpetik aktivite için önemli olduğu sonucuna varır [123]. T2DM sıçanlarında, PKP ile oral uygulama, Bacteroidetes ve Proteobacteria bolluğunu azaltarak, ancak Firmicutes bolluğunu artırarak bağırsak mi‑makroekolojisini iyileştirebilir [109].

4.6. Yorgunluk Karşıtı Aktiviteler ve Depresyon Karşıtı Faydalar

Stresli kişilerde gerekli veya beklenen güç çıktısını sürdürememe olan yorgunluk, genellikle fiziksel ve zihinsel yorgunluk olarak ikiye ayrılır [124,125]. Depresyon, özellikle etkili bir sakatlık olarak listelenmiştir [126]. ROS üretimi ve kalpain sisteminin aktivasyonu ve NOD benzeri reseptör protein 3 (NLRP3) enflamasyonu, depresyonla sıkı bir şekilde ilişkilidir [88]. Antioksidan enzim aktivitesinin Polygonati Rhizoma polisakkaritleri tarafından modülasyonu, egzersize bağlı oksidatif stresi ve vücut yorgunluğunu da etkili bir şekilde azaltabilir.

Yorgunluğa sahip erkek C57BL/6 farelerde PSP, ROS/HPA ekseni hiperfonksiyonunu ve inflamatuar yanıtı azaltarak depresyon benzeri davranışları ve sinaptik ve nöronal hasarı önleyebilir [127]. Ayrıca, PSP uygulaması, rapamisin (mTOR), GluA1 ve GluA2'nin memeli hedefi olan p‑Akt'ın hipokampal ekspresyonunu büyük ölçüde desteklemiştir; GluN2A, kaspaz‑3 ve GluN2B'nin ifadesini azalttı; ve DG bölgesindeki granüler hücrelerin kaybını engellemiştir [127]. Polygonati Rhizoma polisakkaritleri ayrıca kan laktatını ve serum üre nitrojenini azaltarak ve ayrıca karaciğer ve kas glikojenini artırarak yorgunluğu azaltabilir [128,129]. Farelerde PCP, oksidatif stres‑kalpain‑1‑NLRP3 sinyal eksenini kalpain‑1, NLRP3, apoptozla ilişkili benek benzeri protein, kaspaz‑1, bölünmüş‑kaspaz‑1, iyonize Kalpastatin, fosfataz ve tensin homologu, suprakiazmatik çekirdek sirkadiyen salınım proteini ve Nrf2'nin ekspresyonu artarken kalsiyum bağlayıcı adaptör molekül 1, hücre dışı sinyalle düzenlenen kinaz, NF‑κB ve glial fibriler asidik proteinin fosforilasyonu azalır [88].

4.7. Sağlığı Teşvik Eden Diğer Faaliyetler

Üçlü negatif meme kanseri (TNBC) taşıyan Balb/c dişi farelerde, P. sibiricum'dan (PREPS) elde edilen polisakarit açısından zengin özüt, dalakta hematopoietik hücre genişlemesini inhibe ederek hematopoezi koruyabilir ve ayrıca hematopoietik kök ve progenitör hücreleri önemli ölçüde artırabilir ve kemik iliğinde ortak lenfoid progenitörler [130]. PREPS, kemik iliğinde hematopoezi ve lenfoid rejenerasyonu sürdürerek TNBC tedavilerine yardımcı olarak uzun süreli anti-tümör etkileri gösterebilir [130]. Bir HepG2 hücresinde suda çözünür PSP (38,65 kDa), hücre döngüsünü G1 fazında durdurarak, mitokondriyal membran potansiyelini azaltarak, çekirdeğe zarar vererek ve kaspaz aktivitesini artırarak hücre apoptozunu indükleyerek konsantrasyona bağlı antikanser etkiler gösterdi. 9 ve kaspaz‑3 [131].

Erkek Sprague‑Dawley farelerinde PSP, anti‑oksidatif aktivite, anti‑inflamatuar aktivite ve kardiyak miyosit apoptozunun inhibisyonu yoluyla adriamisinin neden olduğu akut kalp yetmezliğini önleyebilir [132]. Akut kalp yetmezliği olan sıçanlarda, PSP (400 mg/kg, 5 gün) kalp atış hızını, ±dp/dtmax'ı, miyokardiyal Na artı -K artı -ATPaz, Ca2 artı -Mg2 artı -ATPaz, süksinat dehidrojenaz düzeylerini, serum süperoksit dismutaz düzeyi, sol ventriküler sistolik basıncın yanı sıra miyokardiyal Bcl‑2 ve Kaspaz‑3 protein ekspresyon seviyeleri [132]. Bu arada PSP, sol ventrikül diyastol sonu basıncının, serum biyokimyasal indeks düzeylerinin (kardiyak Troponin‑I, kreatin kinaz‑MB izoformu, TNF‑ , IL‑ 6, MDA ve NO) ve miyokardiyal Bax'ın ekspresyon düzeylerini önemli ölçüde azalttı ve bölünmüş Kaspaz‑3 proteini [132].

P. cyrtonema fruktooligosakkarit, peritonit kaynaklı farelerin akciğer dokusunda pulmoner hücresel yapıdaki hasarı iyileştirerek akciğer hasarını hafifletebilir [100]. Akciğer hasarı olan farelerde ham ve balla işlenmiş PCP, SOD düzeylerini artırabilir, NF‑κB yoluyla pulmoner inflamasyonu önleyebilir ve AMPK‑Nrf2 yolu aracılığıyla pulmoner oksidatif stres oluşumunu azaltabilir [133]. Akciğer hasarındaki koruyucu etki, PCP'nin antioksidan ve antiinflamatuar aktiviteleri ile sıkı bir şekilde ilişkili olabilir [134,135].

Tipik bir yaşa bağlı demans ve ilerleyici nörodejeneratif bozukluk olan Alzheimer hastalığı (AD), beyin nöronlarının dejenerasyonu ve kaybının yanı sıra hafıza kaybı ile karakterizedir [136,137]. Özellikle, beta‑amiloid (A) peptidi ve agregatları, AD'nin patogenezine ve ilerlemesine büyük ölçüde katkıda bulunur [136]. Erkek fare demans modelinde PSP, SOD ve GSH‑Px aktivitesi yükseldiğinden serebral iskemi ve anti‑oksidasyonun zararlı etkilerini azaltarak öğrenmeyi ve hafızayı büyük ölçüde geliştirebilir [138]. PSP'nin PC12 hücrelerinde A 25-35 kaynaklı nörotoksisiteye karşı koruyucu etkileri, temel olarak hücre ölümünün azaltılması, Bax/Bcl-2 oranının yükseltilmesi, mitokondriyal disfonksiyonun ve sitokrom C'nin sitozole salınmasının engellenmesi, kaspaz-3 aktivasyonunun engellenmesi ve arttırılması yoluyla olmuştur. fosforile Akt seviyesi yükseldikçe hayatta kalma yanlısı PI3K/Akt sinyal yolu [136]. Özellikle mitokondriyal geçirgenliğin düzenlenmesi ve sitokrom c'nin mitokondriden sitozole salınması, Bcl‑2 protein ailesi tarafından sıkı bir şekilde kontrol edilen apoptotik repertuarda çok önemlidir [136]. D‑gal ile yaralanmış farelerde PSP, sinaptik hasarı önemli ölçüde iyileştirebilir, hücre ölümünü önleyebilir, anti‑oksidatif stresle ilişkili protein ekspresyonunu artırabilir ve inflamasyonla ilişkili protein ekspresyonunu azaltabilir [139].

BALB/c farelerinde PSP, NLRP3/GSDMD sinyalleri yoluyla piroptozu inhibe ederek septik akut karaciğer hasarına karşı potansiyel olarak koruyucu bir rol oynar [140]. Özellikle, PSP tedavisi karaciğer histopatolojik hasarını önemli ölçüde hafifletti, karaciğerde nötrofil infiltrasyon belirteci MPO aktivitesini düşürdü, karaciğer fonksiyon indeksleri ve enflamatuar sitokinlerin (TNF‑ ve IL‑6) düzeylerini düşürdü, piroptozla ilişkili sitokinlerin (IL) ekspresyonunu azalttı. -18 ve IL-1) serumda, aşırı piroptozu dizginledi ve 48 saatlik ölüm oranını azalttı [140]. Ayrıca, P. kingianum köksapının su özleri, mitokondriyal işlev bozukluğunu iyileştirmede ve sıçanlarda alkole bağlı olmayan yağlı karaciğer hastalığını hafifletmede yararlı mitokondriyal düzenleyiciler/besinler olarak hizmet etmiştir [141].

İnsan böbrek hücrelerinde PKP ve PKAE, mitokondri aracılı apoptozu ve GSK‑3 /Fyn/Nrf2 yolunu düzenleyerek uranyum kaynaklı sitotoksisiteyi hafifletti: mitokondriyal membran potansiyeli ve ATP seviyesi artarken ROS azaldı [142].

Kan eksikliği sendromlu farelerde PSP, periferik kan hücrelerini önemli ölçüde artırdı, dalak trabeküler yapısını restore etti ve hematopoez ve immün düzenleme sinyal yollarında yer alan genlerin ekspresyonunu düzenleyerek hematopoietik sitokinleri normal seviyelere çevirdi [143]. Spesifik olarak, PSP'nin kanı zenginleştiren etkileri, JAK1‑STAT1 yolunu düzenleyerek ve hematopoietik sitokinleri (eritro-işaretleyici, granülosit koloni stimüle edici faktör, TNF‑ ve IL‑6) yükselterek uygulandı [143].

Destekleyici Hizmet:

E-posta:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel: artı 86 15292862950

Mağaza:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop