Kuş Bulaşıcı Bronşit Virüsüne (IBV) Karşı Konakçı Antiviral Yanıtları: Doğuştan Bağışıklığa Odaklanma Bölüm 2

Doğal öldürücü (NK) hücreler gibi diğer doğuştan gelen bağışıklık hücreleri de erken IBV enfeksiyonu aşamasında aktive edilir.

Doğuştan gelen bağışıklık hücreleri, vücutta esas olarak yabancı patojenleri ve yabancı maddeleri tanımlamaktan ve öldürmekten sorumlu olan bir tür özel hücredir. Bu hücreler vücudun bağışıklık sisteminde hayati bir rol oynar. Birçok çalışma, yaşam tarzı ve beslenme gibi doğuştan gelen bağışıklık hücrelerinin durumuyla ilgili faktörlerin de hafızamız üzerinde doğrudan etkisi olduğunu göstermiştir.

Araştırmalar, küçük miktarlardaki bağışıklık stresinin hafızanın korunmasında olumlu bir rol oynadığını göstermektedir. Bağışıklık stresi, çok sayıda doğuştan gelen bağışıklık hücresinin çoğalmasını ve aktivasyonunu uyararak bunların daha fazla sitokin, hormon ve diğer maddeleri üretmesine neden olabilir; bunlar, beyindeki nöronların oluşumunda ve beyin fonksiyonunun korunmasında önemli bir rol oynar. Orta derecede egzersiz ve yeterli uyku gibi yaşam tarzı alışkanlıkları da doğuştan gelen bağışıklık hücrelerinin aktivitesini uyararak hafızayı ve öğrenme yeteneklerini geliştirebilir.

Ayrıca beslenme de doğuştan gelen bağışıklık hücrelerini ve hafızayı etkileyen faktörlerden biridir. Diyette vitaminler ve eser elementler gibi besinlerin yeterli miktarda alınması vücudun bağışıklığını güçlendirebilir ve nöronların büyümesini ve gelişmesini destekleyebilir, bu da beyin sağlığına ve hafızanın iyileştirilmesine faydalıdır. Ayrıca, doğuştan gelen bağışıklık hücrelerinin işlevini etkilememek, hafıza ve öğrenme yeteneklerini azaltmak için çok fazla yağlı ve şekerli yiyecekler yemekten de kaçınmalısınız.

Genel olarak, doğuştan gelen bağışıklık hücreleri hafızayla yakından ilişkilidir. Doğru yaşam tarzı ve beslenme alışkanlıkları sayesinde doğuştan gelen bağışıklık hücrelerinin durumunu iyileştirebilir, vücudun bağışıklığını geliştirebilir ve ayrıca öğrenme ve hafıza verimliliğinin artırılmasına yardımcı olabiliriz. Sağlığı korumak, hafızayı geliştirmek ve daha iyi bir geleceği kucaklamak için birlikte çalışalım! Belleği geliştirmemiz gerektiği görülebilir ve Cistanche Deserticola hafızayı önemli ölçüde geliştirebilir, çünkü Cistanche Deserticola'nın antioksidan, antiinflamatuar ve yaşlanma karşıtı etkileri vardır, bu da beyindeki oksidasyonu ve inflamatuar reaksiyonları azaltmaya yardımcı olabilir, böylece beyni korur. sinir sisteminin sağlığı. Ek olarak, Cistanche Deserticola sinir hücrelerinin büyümesini ve onarımını da teşvik edebilir, böylece sinir ağlarının bağlantısını ve işlevini geliştirebilir. Bu etkiler hafızayı, öğrenmeyi ve düşünme hızını geliştirmeye yardımcı olabilir ve ayrıca bilişsel işlev bozukluklarının ve nörodejeneratif hastalıkların gelişimini de önleyebilir.

Belleği geliştirmek için ekleri bil'e tıklayın

Örneğin, nazal-trakeal yolla M41 IBV suşu ile enfekte olmuş 5-haftalık tavuklar, akciğerlerinde ve kanında 1 dpi'den CD107+CD3− NK hücrelerinin hızlı aktivasyonunu indüklemiştir [35].

Bu hücreler en iyi, viral enfeksiyonlara karşı doğuştan savunma için önemli olan sitokin üretimi ve sitotoksisite yetenekleriyle bilinir. Memeli NK hücrelerinin aksine, periferik epitelyal lenfositlerde (PBL) ve dalakta kuş NK hücrelerinin sıklığı düşüktü ({{{ {3}}}}.5–1.0% [36]. Bu nedenle, kuş NK hücreleri ile IBV direnci arasındaki ilişkinin anlaşılması için gelecekte yapılacak çalışmalara ihtiyaç vardır.

Özetlemek gerekirse, heterofiller, makrofajlar ve NK hücreleri dahil olmak üzere doğuştan gelen bağışıklık hücreleri, IBV enfeksiyonu bölgelerinde hızla (24 HPI) toplanır.

Patojen tanıma, fagositoz, sitokin üretimi, apoptoz regülasyonu vb. dahil olmak üzere bu hücrelerin antiviral fonksiyonuna dayanarak, bu hücrelerin hızlı aktivasyonu, virüs temizliği ve IBV'ye direnç için önemlidir.

3. IBV Enfeksiyonunun Tetiklediği Örüntü Tanıma Reseptörleri

3.1. Tavukta PRR'ler

Daha az çalışılmış olmasına rağmen tavuğun doğuştan gelen bağışıklık fonksiyonları, belirli farklılıklarla memelilerin doğuştan gelen bağışıklığına benzer. Örüntü tanıma reseptörleri (PRR'ler), hücre zarları, endozom zarları ve lizozom zarlarının yanı sıra sitoplazmada da ifade edilen, konakçının doğuştan gelen bağışıklığında önemli bileşenlerdir.

Memeli literatürüne göre, toll benzeri reseptörler (TLR'ler), retinoik asitle indüklenebilir gen I (RIG-I) benzeri reseptörler (RLR'ler) ve NOD benzeri reseptörler (NLR'ler), virüslere yanıt veren en yaygın konak PRR'leridir [37, 38].

Tanımlanan tüm TLR'ler, endozomların hücre yüzeyinde veya membranında zenginleştirilmiş tip I transmembran proteinleridir [39]. Tavuklarda şu anda bilinen TLR'ler şunlardır: chTLR-1A,chTLR-1B, chTLR-2A, chTLR-2B, chTLR-3, chTLR{{ 6}}, chTLR-5, chTLR-7, chTLR-15, andchTLR-21 [40]. chTLR15 [41] ve chTLR 21 [42] tavuktaki benzersiz TLR'lerdir.

Yumurtacı tavuklarda, chTLR'lerin ve bunların spesifik ligandlarının etkileşimi, proinflamatuar sitokinlerin ve kuş-defensinlerinin (AvBD'ler) ekspresyonuna ve salgılanmasına yol açar [43]. Memelilerde TLR3 ve TLR7'nin, RNA virüslerini tanıması iyi bilinmektedir [44].

chTLR3 ve chTLR7, memeli benzerleriyle ortologdur [45,46] ve benzer şekilde tip I interferonların (IFN'ler) [16] üretimini uyarma işlevi görmektedir, ancak memeli IKK, MKK7 ve IRF3'ün ortologları tavukta tespit edilmemiştir [45].

İmmün yanıtlarda chTLR'lerin önemi özetlenmiştir ve daha fazla okumak için inceleme önerilmektedir [47]. Memeli RLR ailesinin üç üyesi vardır: RIG-I, melanom farklılaşmasıyla ilişkili gen 5 (MDA5) ve genetik ve fizyoloji laboratuvarı 2 (LGP2). ) [48].

Ancak RIG-I tavuk genomunda yoktur [49]. Tavuk hücrelerinde dsRNA'nın algılanmasında rol oynayan MDA5 ve LGP2 tavukta tanımlanmıştır [50]. NLR'ler ayrıca tavuklarda ek aday reseptörler olabilir çünkü NLR elemanları (NALP1, NOD1, vb.) tavuk genomunda tanımlanmıştır. [52].

Tavuklarda nükleotid bağlayıcı oligomerizasyon alanı içeren protein-1 (NOD1)'in ekspresyonu ve fonksiyonu yakın zamanda analiz edilmiştir [53]. Virüs tanımaya yönelik farklı kuş PRR'leri özetlenmiştir ve daha ileri okumalar için yeniden inceleme önerilmektedir [54].

3.2. IBV Enfeksiyonu PPR Aktivasyonunu Tetikledi

IBV suşlarının mevcut hücre hatlarının eksikliği, virüsü algılayan kuş PRR'lerine ilişkin araştırmaları sınırlamıştır ve hücreye uyarlanmış Beaudette IBV suşları, araştırmada yaygın olarak kullanılmaktadır.

İn vivo, CEK hücreleri ve trakeal organ kültürünü (TOC) kullanan çalışmalar, farklı solunumsal veya nöropatojenik IBV suşları tarafından enfeksiyonun erken evresinde (9 hp) yüksek chTLR3 ve chMDA5 ekspresyonu seviyeleri ortaya koyarken [55,56], chTLR7 sinyali etkilenmemiştir. CEK hücreleri [55].

Later (>18 dpi), solunum yolu M41IBV suşunun CEK hücrelerinde MDA5'in saptanmasını geciktirebildiği [56] ve MAVS'yi parçalama yeteneğinin, virüsün chMDA5 aracılı antiviral tepkilerden kaçmasına izin verdiği [57] gösterilmiştir.

Tavuklarda RIG-I bulunmadığından, virüsün kontrolü için faydalı bilgiler sağlayacak olan chMDA5 teklemesinde nöropatojenik IBV suşlarının etkisini araştırmak faydalı olacaktır. Genel olarak in vivo deneyler, enfeksiyondan sonra aktifleştirilmiş PRR (çoğunlukla chTLR'ler üzerinde) ekspresyonu sunmuştur. . Örneğin, 3-haftalık ve 6-günlük SPF tavuklarının trakealarında, solunumu zayıflatılmış Mass ve Conn IBV suşları ile aşılandığında 1 dpi'de chTLR3 ve chTLR7'nin yukarı regülasyonu gözlemlendi , sırasıyla [16], Conn IBV suşu enfeksiyonunda ise chTLR3'ün aşağı regülasyonu 12 hpi'de gözlendi [26].

chTLR-1LA, chTLR-1 LB, chTLR2 ve chTLR6'nın aktivasyonu da 1 dpi'den gözlemlendi [58,59]. Bununla birlikte, Brezilya'da solunum yoluyla izole edilen IBV suşu ile aşılamanın ardından, 28-günlük tavuklarda 1 dpi'de TLR7 yolu üzerinde baskılayıcı etki bulunurken, TLR3 1 dpi'den yukarı doğru düzenlenmiştir. Bu çalışmada trakeadaki TLR7'nin ifadesi 5 dpi'den yükseldi [60].

3 dpi'de, chTLR3'ün ekspresyonu indüklendi, ancak virülan M41 IBV suşu ile aşılamadan sonra chTLR7 etkilenmedi [61]. 9-10 dpi'de, yumurtacı tavukların dalak bağışıklık sisteminde, TLR7'nin ekspresyon seviyesi, 9-10 dpi'de solunum T IBV suşu ile enfeksiyondan sonra önemli ölçüde azalmıştır [62]. Böbreklerdeki PRR ekspresyonunu araştırmak için nefropatojenik IBV suşları kullanıldı.

5 dpi'de, transkriptom analizi 15-günlük SPF tavuklarında MDA5'in yukarı regülasyonunu gösterdi [63]. Diğer iki Çin alanında izole edilmiş nöropatojenik IBV suşu (AH ve TM) ile aşılama, TLR7-MyD88 yolunun aktivasyonunu inhibe etti, ancak 5 dpi'de TLR3-TIRF yolunu engellemedi [64]. Şu ana kadar böbrek hasarıyla ilgili çok az çalışma var. Nefropatojenik IBV suşlarının patogenezini tam olarak aydınlatmak için gelecekteki çalışmalara ihtiyaç vardır.

Genel olarak, PRR ekspresyonundaki farklılıklar göz önüne alındığında, virüsün saha kontrolünde IBV suşlarının virülansı dikkate alınmalıdır. Her ne kadar bu çalışmalar IBV enfeksiyonu sonrası PRR regülasyonunda mekansal ve zamansal farklılıklar sunsa da, PRR'lerin patojen tanımadaki önemi nedeniyle, PRR'lerin aktivasyonu IBV kontrolünde hala önemlidir.

Bu nedenle PRR'leri hızla aktive etmek için TLR ligandları yeni aşı tasarımlarına dikkat çekmiştir. Örneğin, TLR7 agonistiR848'in (resiquimod) canlı veya inaktif Mass IBV suşu ile uygulanması, TGF- 4'nin yukarı regülasyonu yoluyla bu IgA yanıtlarını önemli ölçüde arttırdı [65].

Buna ek olarak, TLR21, metillenmemiş sitozin-guanozin deoksinükleotid (CpG) motifleri [42] içeren mikrobiyal DNA'yı tanımasına rağmen, CpG oligodeoksinükleotidlerin (ODN'ler) ovo içinde verilmesi, 18- günlük tavuk embriyolarında IBV Ark99 (solunum) replikasyonunu bozmuştur. 24 beygir gücü [25].

Ayrıca, HD11 hücrelerinde, CpG ODN'ler ile uyarılma, tavuk TLR-21'yi tetikledi, bu da NF-κB sinyal yolunu daha da tetikledi [42]. Bu bulgular, yenidoğan tavuklara yönelik yeni Ovo aşı tasarımlarına katkıda bulunabilir ve diğer TLR ligandlarının uygulanması, gelecekte yapılacak çalışmaları gerektirir.

4. IBV Enfeksiyonunun Tetiklediği Sitokin Yanıtları

Genel olarak PRR aktivasyonu, TRIF veya MyD88 yoluyla IFN yolaklarına aracılık eder. Daha sonra, bu sinyal kaskadları NF-κB ve IFN düzenleyici faktör (IRF) ailesini teşvik eder, bu da tip I IFN'lerin ekspresyonuna ve ardından antiviral aktiviteye sahip interferonla uyarılan genlerin (ISG'ler) transkripsiyonuna yol açar [66].

ISG'lerin, karmaşık bir konakçı savunma ağı oluşturan patojenlere direnme ve kontrol etme dahil olmak üzere çeşitli işlevleri vardır [67].

Tavuklarda IRF ailesinin sekiz üyesi tanımlanmışken, IRF3 ve IRF9 mevcut değildir [68]. chIRF7 ve chIRF1, tavuğun antiviral doğuştan gelen bağışıklığında rol oynar [69,70] ve chIRF1, viral enfeksiyona karşı kritik bir IFN düzenleyicisi olarak işlev görür [70].

For more information:1950477648nn@gmail.com