Kuş Bulaşıcı Bronşit Virüsüne (IBV) Karşı Konakçı Antiviral Yanıtları: Doğuştan Bağışıklığa Odaklanma Bölüm 1

Soyut:

Kuş bulaşıcı bronşit virüsü (IBV) önemli bir gammakoronavirüstür. Virüs son derece bulaşıcıdır, her yaştaki tavuklara bulaşabilir ve dünya çapında kümes hayvanı endüstrisinde önemli ekonomik kayıplara neden olur.

Ancak son araştırmalar, kuş bulaşıcı bronşit virüsünün insan hafızası üzerinde etkisi olabileceğini öne sürüyor. Bilim insanlarına göre virüs, beynin öğrenme ve hafızayı kontrol etmekten sorumlu bölgelerine saldırarak insan hafıza performansını etkiliyor.

Bu bulgular endişe verici görünse de aşırı endişelenmemeliyiz. Çünkü kendimizi bu virüsten koruyacak adımları atabiliriz.

Öncelikle kümes hayvanları ile temastan kaçınmalı, çevremizi temiz ve hijyenik tutmalıyız. İkinci olarak, vücudumuzun virüslere karşı daha iyi direnç göstermesine yardımcı olabilecek yeterli uyku ve iyi beslenmeyi sürdürmeliyiz.

Son olarak öğrenme ve egzersiz yoluyla beynimizi güçlendirebilir ve hafızamızı geliştirebiliriz. Öğrenme ve egzersiz beyindeki nöronları uyararak bilişsel performansımızı artırır.

Sonuç olarak Kuş Bulaşıcı Bronşit Virüsü hafıza yeteneklerimizi etkileyebilir ancak kendimizi korumak ve bilişsel performansımızı geliştirmek için adımlar atabiliriz. Beynimizi daha sağlıklı hale getirmek için bu virüsle olumlu bir şekilde yüzleşelim ve iyi yaşam alışkanlıklarını sürdürelim. Hafızamızı geliştirmemiz gerektiği görülebilir. Cistanche Deserticola hafızayı önemli ölçüde geliştirebilir çünkü Cistanche Deserticola, hafızayı geliştirmek de dahil olmak üzere birçok benzersiz etkiye sahip geleneksel bir Çin tıbbi malzemesidir. Cistanche Deserticola'nın etkinliği, tanik asit, polisakkaritler, flavonoid glikozitler vb. dahil olmak üzere içerdiği çok sayıda aktif bileşenden gelir. Bu bileşenler, çeşitli yollarla beyin sağlığını geliştirebilir.

Beyin fonksiyonunu iyileştirmenin yollarını bilin'e tıklayın

Son birkaç on yılda patojenite, aşılama ve konakçı bağışıklığı-virüs etkileşimi ile ilgili çok sayıda çalışma yayınlanmıştır. Özellikle doğuştan gelen bağışıklık, istilacı patojenlere karşı ilk savunma hattı olarak hizmet eder ve IBV enfeksiyonunun patogenetik sürecinde önemli bir rol oynar.

Bu derleme, yeni aşı geliştirme, aşılama stratejileri ve müdahale programları için faydalı bilgiler sağlayabilecek, korunmuş viral yapıların ve konakçının antiviral aktiviteye sahip farklı bileşenlerinin tanımlanması da dahil olmak üzere, IBV enfeksiyonundan sonra konakçının doğuştan gelen bağışıklık tepkilerinin temel yönlerine odaklanmaktadır.

Anahtar Kelimeler: doğuştan bağışıklık; kuş bulaşıcı bronşit virüsü; örüntü tanıma reseptörü; interferonlar; tavuk.

1. Giriş

Kuş bulaşıcı bronşit virüsü (IBV), Gammacoronavirus cinsine aittir.

Bu virüs tavukların üst solunum yollarını, üreme sistemini ve böbreklerini enfekte etmektedir. Suşa bağlı olarak, IBV ayrıca ürogenital sistem epitelinde [2], bağırsak sisteminde [3], ileum ve rektum enterositlerinde [4] ve proventrikulusun glandüler epitelinde [5] bulunabilir.

Her yaştaki tavuklar virüse karşı hassastır, genç tavuklar ise yaşlı tavuklara göre daha şiddetli klinik belirtiler göstermektedir.

IBV enfeksiyonundan sonra sıklıkla bakteriyel enfeksiyonlar meydana gelir ve bu da yüksek mortaliteye neden olur [7,8]. Bu nedenle IBV enfeksiyonu dünya çapında ikinci en zararlı kanatlı hayvan hastalığı olarak kabul edilmektedir.

IBV viral genomu, 27,6 kb uzunluğunda, segmentlere ayrılmamış, tek sarmallı, pozitif anlamda bir RNA'dır [10]. Viral genomun 30--ucu, spike (S), aksesuar proteinler 3a, 3b, zarf (E), membran (M), aksesuar proteinler 4b, 5a, 5b ve nükleokapsid dizisindeki yapısal ve aksesuar proteinleri kodlar (N).

Viral genomun yaklaşık üçte ikisini kapsayan 50-ucu, üst üste binen iki replikaz proteinini (poliprotein 1a ve 1b) kodlar ve bunlar ayrıca 15 yapısal olmayan proteine ​​(Nsp2–Nsp16) işlenir [11].

IBV enfeksiyonunun kontrolüne gelince, kümes hayvanı çiftliklerinde sıkı bir biyogüvenlik gerekmektedir. Şu ana kadar IBV enfeksiyonuna karşı etkili bir ilaç bildirilmediğinden aşılama, üretim kayıplarını önlemede en etkili yaklaşımdır (12).

Bununla birlikte, hataya açık viral genom replikasyonu ve farklı serotiplerin IBV suşları arasındaki zayıf çapraz koruma nedeniyle mevcut aşılar tam koruma sağlamakta yetersizdir [12].

Ayrıca tavuk ırklarının IBV direncindeki önemi de tartışıldı [2] ve MHC B lokusunun virüse duyarlılıkta çok önemli bir rol oynadığı biliniyordu [13].

Bazı tavuk ırklarında, örneğin 335/B19'da, zararlı lokal inflamatuar yanıtlar, IBV'ye duyarlılıkla ilişkilendirilebilir [14]. IBV enfeksiyonu sonrası farklı doğal bağışıklık tepkilerine rağmen, farklı olmayan tavuk soyları, bu tavuk soylarının trakealarındaki viral yükler benzerdi [15].

Kanatlı sektöründe antibiyotiklerin azaltılması ve sınırlandırılması gerekliliğinden dolayı, antibiyotik içermeyen tavuklara olan talebin artması açısından IBV kontrolü büyük önem taşımaktadır.

Başarısız aşılama, IBV kontrolünde başarısızlığa yol açacağından, son birkaç on yılda çok sayıda çalışma, IBV'ye karşı konakçının doğuştan gelen bağışıklık direncinin işlevini ortaya koymuştur. Çeşitli hücre ve molekülleri içeren doğuştan gelen bağışıklık sistemi, spesifik olarak istilacı patojenleri hedef alır ve ilk savunma hattı olarak hizmet eder.

Bu nedenle, yeni aşı geliştirme ve profilaktik önlemlere yönelik çabaların yanı sıra, IBV'ye dirençte doğal immün yanıtların arttırılması, yeni önleme yaklaşımlarının tasarımında giderek daha fazla ilgi görmektedir.

2. IBV Enfeksiyonundan Sonra Doğuştan Bağışıklığa Katılan Hücreler

Her ne kadar IBV keşfedilen ilk koronavirüs olsa da fonksiyonel konakçı hücre reseptörü hala tartışılıyor. Önceki araştırmalar, Neu5Ac 2-3Gal 1-3GlcNAc (Neu5Ac)'nin (bir sialik asit içeren glikan), M41 IBV suşunun S1 proteinine spesifik olarak bağlandığı için potansiyel bir reseptör olabileceğini öne sürmektedir [16].

CD13 olarak da bilinen Aminopeptidaz N'nin (APN) de olası bir fonksiyonel reseptör olduğu ileri sürülmektedir, ancak tavuk APN transfeksiyonu ile yapılan IBVentry deneylerinin sonuçları oldukça çelişkilidir [16].

APN'nin iki yüksek afiniteli peptidinin, H (HDYLYYTFTGNP) ve T'nin (TKFSPPSFWYLH), IBV S1 antikorlarını bağladığı ve tavuk embriyo böbrek (CEK) hücrelerinde ve tavuk trakeasında, akciğerlerinde ve böbreklerinde IBV proliferasyonunu azalttığı, IB'nin önlenmesine alternatif bir yaklaşım sunduğu gösterilmiştir. veya tedavi [17].

Ek olarak, membran proteini ısı şok proteini üyesi8 (HSPA8) [18] ve klatrin aracılı endositoz [19], IBV'ye bağlanma ve girişte önemli bir rol oynamıştır. IBV öncelikle epitel hücrelerini hedef alır ve epitel hiperplazisi, siliyer kaybı ve nekroz gibi mukozal patolojik lezyonlara neden olur. ve inflamatuar hücre infiltrasyonu [16].

Viral girişten sonra, goblet hücreleri ve alveoler mukus bezlerinin hiperplazisi de meydana gelirken, spesifik patojen içermeyen (SPF) tavuklarda enfeksiyondan 5 gün sonra (dpi) goblet hücreleri ve alveoler mukus bezlerinin tükendiği gözlenmiştir [20].

Daha sonra fagositik heterofiller ve makrofajlar toplanır. Memeli nötrofillerinin karşılığı olan heterofiller, kümes hayvanlarının kanındaki ana granülositlerdir ve tavuğun polimorfonükleer hücre popülasyonunu oluştururlar [21,22].

SPF tavuklarında enfeksiyondan sonraki 24-72 saat içinde (HPI), çok sayıda heterofil IBV enfeksiyon bölgelerine toplanmıştır [23]. Katepsin S ve heterofil hücre dışı tuzakları (HET'ler) içeren granül içerikleri, heterofil degranülasyonu ile salınır, bu da kanda patojen yıkımı ve nötralizasyonla sonuçlanır [24].

Heterofilleri tükenmiş tavuklar, IBV enfeksiyonu sırasında daha şiddetli nazal akıntıya maruz kalmıştır [6], bu durum, heterofillerin IBV enfeksiyonuna karşı dirençte önemli bir rol oynadığını göstermektedir. Makrofajlar, istilacı patojenlerin tanınması, fagositoz ve bozunmasında rol oynar.

IBV aşılamasından sonra solunum lavaj sıvısı, embriyonik dokular, trakea ve akciğerlerdeki makrofajların sayısı arttı [25,26]. Solunum yollarında artan makrofajlara IBV viral yüklerinin azalması ve ayrıca interlökin-1 (IL-1) üretiminin azalması eşlik etmiştir [27].

İn vitro çalışmalar, solunum yolu M41 IBV suşu ile enfeksiyondan sonra HD11 tavuk makrofaj hücrelerinin ve tavuk periferik kan mononükleer hücre kaynaklı makrofajlarının (PBMC'ler-Mϕ) canlılığının ve fagositiklenebilirliğinin azaldığını göstermiştir.

IBV ile enfekte olmuş bu makrofajlarda IFN-, IL-1, IL-6, vb. dahil çeşitli genler önemli ölçüde arttı ve apoptoz, virüs replikasyonu tarafından tetiklendi [28]. Bu sonuçlar, makrofajların, konağın IBV enfeksiyonuna direnmeye yönelik doğuştan gelen ve edinilmiş bağışıklığında önemli bir rol oynadığını göstermektedir.

Ek olarak, Beaudette IBV suşu ile enfekte olmuş HD11 hücrelerinde mRNA'ların ve uzun kodlamayan RNA'ların (lncRNA'lar) ekspresyon profili, diferansiyel olarak eksprese edilen (DE) mRNA'ların ve DE lncRNA'ların esas olarak doğuştan gelen bağışıklık ve amino asit/nükleik asit metabolizmasında rol oynadığını gösterdi [29]. Diferansiyel olarak eksprese edilen iki miRNA'ya, yani gga-miR-30ve miR-146a-5p'ye [30] dayanan rakip endojen RNA(ceRNA) ağı kuruldu [29].

Gga-miR-30d'nin, USP47'yi hedefleyerek HD11 hücrelerinde IBV replikasyonunu inhibe ettiği gösterilmiştir [31], oysa miR-146a-5p, IRAK2 ve TNFRSF18 yoluyla HD11 hücrelerinde IBV replikasyonunu teşvik etmiştir. [32].

Bu sonuçlar ayrıca IBV kontrolüne yönelik yeni terapötik yaklaşımlar için değerli bilgiler sağlar. Ancak tüm IBV suşları HD11'i etkili bir şekilde enfekte edemez. Ayrıca in vitro çalışmalarda çoğunlukla kullanılan IBV suşu, tavuklarda patojenik olmayan, hücreye adapte olmuş Beaudette IBV suşuydu.

Bu nedenle, diğer hücre dizilerine (örneğin, MQ-NCSU makrofaj hücreleri [33]), farklı yaşlardaki tavuklardan izole edilen makrofajlara, hem makrofajlarda hem de tavukta iyi çoğalan IBV suşlarına ve yeni tekniklere (örneğin, tek hücre dizilimi [34]) ihtiyaç vardır. IBV patogenezini tam olarak aydınlatmak için.

For more information:1950477648nn@gmail.com