Akut Böbrek Hasarı Akciğer Hücrelerini Nasıl Etkiler?
Mar 11, 2022
Daha fazla bilgi için:ali.ma@wecistanche.com
Bölüm Ⅱ: Akut böbrek hasarını takiben oksidatif stres, akciğer hücre kirpiklerinin bozulmasına ve bunların bronkoalveolar lavaj sıvısına salınmasına ve Idh2 delesyonu ile şiddetlenen akciğer hasarına neden olur
Yong Kwon Hana, Ji Su Kim, Gwan Beom Leea, Jae Hang Lim, Kwon Moo Park
Akut böbrek hasarı(AKI), AKI hastalarında ciddi bir endişe olan uzak organ yaralanmasına neden olur (Akut böbrek hasarı). Yakın zamanda yapılan çalışmalar, uzak organ yaralanmasının aşağıdakilerle ilişkili olduğunu göstermiştir.oksidatif stresaksoneme dayalı bir hücresel organel olan siliyerin zarar görmesi ve organların zarar görmesi. Ancak, rolüoksidatif stresve AKI'de kirpikler hasarı (Akut böbrek hasarı)-indüklenen akciğer hasarı tanımlanmayı beklemektedir. Burada AKI (Akut böbrek hasarı)-indüklenen akciğer hasarı mitokondriyal ile ilişkilidiroksidatif stresve akciğer hücrelerinde kirpiklerin bozulması. AKI (Akut böbrek hasarı), izositrat dehidrojenaz 2(Idh2, bir mitokondriyal antioksidan enzim)-silinmiş(Idh2-/) ve vahşi tip (Idh2 artı 7) farelerde indüklenmiştir.böbrekiskemi-reperfüzyon(IR). Bir grup fare, mitokondriye özgü bir antioksidan olan Mito-TEMPO ile tedavi edildi.BöbrekIR, alveolar septal kalınlaşma, alveolar hasar ve akciğerde nötrofil birikimi dahil olmak üzere akciğer yaralanmalarına ve bronkoalveolar lavaj sıvısında (BALF) protein konsantrasyonu ve toplam hücre sayısında artışa neden oldu. Ek olarak,böbrekIR, akciğer epitel hücre kirpiklerinin parçalanmasına ve parçaların BALF'ye salınmasına neden oldu, Böbrek IR ayrıca akciğerlerde süperoksit, lipid peroksidasyonu ve mitokondriyal ve çekirdek DNA oksidasyonunun üretimini arttırdı ve IDH2 ekspresyonunu azalttı. Akciğeroksidatif stresve yaralanma derecesine bağlıydıböbrekincinme, Idh2 silme, böbrek IR kaynaklı akciğer yaralanmalarını şiddetlendirdi. Mito-TEMPO ile tedavi, Idh'de 2-7-Idh2 plus / plus farelerden daha fazla zayıflama ile böbrek IR kaynaklı akciğer yaralanmalarını azalttı. Verilerimiz gösteriyor ki AKI (Akut böbrek hasarı)kirpiklerin bozulmasına neden olur ve hücrelere zarar veriroksitleyicistresakciğer epitel hücrelerinde, bu da bozulmuş siliyer fragmanların BALF'e salınmasına yol açar.
böbrek hastalığı: AKI (Akut böbrek hasarı)
Akut böbrek hasarı ve cistanche tubulosa yararları ve yan etkileri için Cistanche için tıklayın
Idh2 silme, böbrek IR kaynaklı akciğer hasarını ağırlaştırır.
Son olarak, IDH2'nin böbrek IR kaynaklı akciğer hasarı üzerindeki rolünü araştırdık. IDH2'nin akciğer üzerindeki rolünü tanımlamakoksidatif stresve böbrek hasarı farkının olmadığı veya minimal olduğu koşullar altında akciğer hasarı, iki noktaya dayalı olarak dişi Idh2-/-ve Idh2 plus / farelerde 35 dakikalık böbrek iskemisini ve ardından 4 saatlik reperfüzyonu indükledik; 1)dişi fareler böbrek IR hasarına daha az duyarlıdır ve 4 saatlik reperfüzyon, 24 saatlik reperfüzyondan daha az ciddi böbrek hasarına neden olur [3,39,40]. Beklenildiği gibi. 35 dakikalık iskemi ve 4 saatlik reperfüzyon, hem Idh2~ hem de Idh2 plus / farelerde BUN konsantrasyonlarını arttırdı, Idh2-/ ve Idh2/ plus fareler arasında BUN'da önemli bir fark yoktu (Şekil 7A). Bununla birlikte, artan nötrofil infiltrasyonu ve alveolar septal kalınlaşmayı içeren akciğer hasarı, Idh2-7-farelerinde Idh2 artı 7 artı farelere göre daha fazlaydı(Şekil 7B). Histolojik hasarla tutarlı olarak, yaklaşık yüzde 58,5 protein konsantrasyonu ve Idh'nin BALF'sindeki toplam hücre sayısı yüzde 37,8'dir2-/- fareler, Idh2 artı / artı farelerin BALF'sindekilerden daha yüksekti(Şekil 7C ve D). Sahte operasyondan sonra Idh2-/fareler ve Idh2 plus / plus fareler arasında BUN ve akciğer hasarında önemli bir fark gözlenmedi (Şekil 7A-D). Bu sonuçlar, bir mitokondriyal antioksidan enzim olan IDH2 geninin eksikliğinin, böbrek IR kaynaklı akciğer hasarını kötüleştirdiğini göstermektedir.
IDH2 ve mitokondriyal rolü daha fazla doğrulamak içinoksidatif stresüzerindeböbrekIR kaynaklı akciğer hasarında, Mito-TEMPO'nun böbrek IR'sinden sonra BALF'de protein konsantrasyonunun ve hücre sayısının artışını engelleyip engellemediğini değerlendirdik. Mito-TEMPO tedavisi, hem Idh2-/farelerde hem de Idh2 plus/plus farelerinde böbrek IR'sinden sonra protein konsantrasyonundaki ve toplam hücre sayısındaki artışı engelledi. Bu önleme Idh2-/-farelerde Idh2 plus / farelere göre daha fazlaydı (Idh2 plus'ta yaklaşık yüzde 32,2 ve Idh'de yüzde 38,62-/- protein konsantrasyonunda BALF'de ve Idh2'de yüzde 8,4 artı / artı ve Idh'de yüzde 35,42-7-BALF'deki toplam hücre sayısında)(Şekil 7C ve D).Mito-TEMPO, her iki farede de BUN seviyelerini hafifçe düşürdü, ancak bu istatistiksel olarak anlamlı değildi (Şekil 7A) . Bu sonuçlar, IDH2'nin böbrek IR kaynaklı akciğer hasarında önemli bir rol oynadığını göstermektedir.
Şekil7.Idh2-/-farelerde böbrek IR'sinden sonra Idh2 plus / plus farelere göre daha fazla akciğer hasarı ve Idh'de Mito-TEMPO tarafından böbrek IR kaynaklı akciğer hasarının daha fazla önlenmesi2-/- fareler, Idh2 plus /farelerdekinden daha fazladır.Dişi Idh{{0}}silinmiş (dh2-7) ve vahşi tip (Idh2 artı /) yavrular, 35 dakikalık bilateral renal iskemiye tabi tutuldu. Bazı farelere, Mito-TEMPO(Mito-T, 0.7 mg/kg BW, IP.)17 ve iskemiden 1 saat önce iki kez uygulandı. Akciğer, BALF ve kan iskemiden 4 saat sonra toplandı. (A) Plazmadaki BUIN, Malzemeler ve Yöntemlerde (n =4) açıklandığı gibi ölçülmüştür. (B)Perfüzyonla sabitlenmiş akciğer dokuları 3-um kalınlığında kesitler halinde kesildi, bunlar daha sonra H&E boyamasına (n= 3) tabi tutuldu. (C. D) BALF'deki protein konsantrasyonu ve toplam hücre sayısı, Malzemeler ve Yöntemler'de (n =4) açıklandığı gibi ölçülmüştür. Sonuçlar, ortalama ± SEM (n =3-4) olarak ifade edilir.
Böbrek IR, böbrek iskemisinden 4 saat sonra hem Idh2-/- hem de Idh2 plus /farelerde akciğerlerde 4-HNE ekspresyonunu önemli ölçüde artırdı ve bu artış, Idh2-/farelerde öncekinden daha fazlaydı. Idh2 artı / artı fareler (p<0.001)(fig.8a and="" b).="" mito-tempo="" prevented="" the="" increase="" in="" 4-hne="" expression="" in="" both="" mice(37.5="" %="" in="" idh2+/and="" 28.4="" %="" in="" idh2-/)(fig.8c="" and="" d).="" there="" were="" no="" significant="" differences="" in="" 4-hne="" expression="" between="" sham-operated="" idh2+/+="" and="" idh2-/mice="" (fig.="" 8a="" and="" b).="" superoxide="" levels="" in="" the="" lungs="" were="" greater="" in="" idh2-/="" mice="" than="" in="" idh2+/="" mice=""><0.001)(fig.8e).mito-temporeduced superoxide="" levels="" in="" both="" mice(p="0.052" in="" idh2+/+="" and="" p="0.001" in="" idh2-/-).this="" reduction="" was="" greater="" in="" idh2-/-mice="" than="" in="" idh2+/+="" mice="" (approximately="" 11.6="" %="" in="" idh2+/+and="" 27.2="" %in="" idh2-7-)(fig.8e).the="" levels="" of="" 4-hne="" in="" balf="" increased="" in="" both="" idh2-/-mice="" and="" idh2+/+="" mice,="" with="" a="" greater="" increase="" in="" idh2-/mice="" than="" inidh2+/+=""><0.001)(fig.8f and="" g).="" mito-tempo="" prevented="" the="" increase="" in="" 4-hne="" expression="" in="" both="" mice="" (14.9="" %="" in="" idh2+/+and="" 45.6="" %="" in="" idh2-/)(fig.8f="" and="" g).="" next,="" we="" determined="" the="" levels="" of="" arl13b,="" ac-α-tubulin,="" and="" α-tubulin="" in="" balf.="" kidney="" ir="" induced="" increases="" in="" arl13b,="" ac-α-tubulin,="" and="" α-tubulin="" expression="" in="" balf;="" these="" increases="" were="" also="" greater="" in="" idh2-7mice="" than="" in="" idh2+/+="" mice(fig.="" 8h-k).="" mito-tempo="" inhibited="" kidney="" ir-induced="" increases="" in="" the="" expression="" of="" arll3b,="" ac-α-tubulin,="" and="" α-tubulin="" in="" the="" balf,="" and="" these="" inhibitions="" were="" also="" greater="" in="" the="" idh2-/-mice="" than="" in="" the="" idh2+/t="" mice="" (approximately="" 16.7%="" in="" idh2+/+="" and70.4%inidh2-/in="" arll3b;33.5%in="" idh2+/+="" and="" 51.7="" %inidh2-/-in="" ac-α-tubulin;="" 39.9="" %="" in="" idh2+/+="" and="" 52.5="" %="" in="" idh2~/-in="" α-tubulin)(fig.8h-k).="" these="" results="" indicate="" that="" the="" deletion="" of="" idh2="" augmented="" kidney="" ir-induced="" lung="" injury="" by="" increasing="" mitochondrial="">oksidatif stres.
Şekil 8. daha büyük akciğeroksidatif stresve Idh2-/- farelerinde Idh2 plus / plus farelerine göre böbrek IR'sinden sonra kirpikler hasarı ve Idh2-7farelerinde Mito-TEMPO tarafından Idh27 farelerine göre daha fazla stres ve hasar önleme.Dişi Idh{{0}}silinmiş(Idh2-7-) ve vahşi tip (Idh2 artı 7 artı ) yavrular, 35 dakikalık bilateral renal iskemi (isch) veya sahte operasyona tabi tutuldu. Bazı farelere ya Mito-TEMPO (Mito-T, 0.7 mg/kg BW,ip) ya da araç iskemiden 17 ve 1 saat önce iki kez uygulandı. Akciğer ve BALF iskemiden 4 saat sonra toplandı.(AD,F,G)4-Akciğer dokularında HNE ekspresyonu ve BALF Western blot analizi ile değerlendirildi (n =3-4). Yükleme olarak GAPDH kullanıldı kontrol. Bantların yoğunlukları ImageJ yazılımı kullanılarak ölçüldü. (E) Akciğer dokusundaki süperoksit seviyesi ölçüldü (n=4). BALF'deki (FK)4-HNE, Arl13B, ac- -tubulin (ac- -tub) ve -tubulin ( -tub) ifadeleri western blotlama ile analiz edildi (n =4 ). Bantların yoğunlukları ImageJ yazılımı kullanılarak ölçüldü. Sonuçlar, ortalama ± SEM (n=4) olarak ifade edilir.
4. Tartışma
Bu çalışmada, böbrek IR kaynaklı akciğer hasarının Idh2 delesyonu ile şiddetlendiğini ve mitokondriyal antioksidan tedavisinin böbrek IR kaynaklı akciğer hasarını azalttığını bildirdik. Ek olarak, böbrek IR yoluyla akciğer hücrelerinde siliaların bozulmasını indükler.oksidatif stresve ortaya çıkan parçalanmış siliyer fragmanlar ve proteinler, BALF'ye salınır. Önemli olarak, kirpiklerin bu bozulması, mitokondriye özgü antioksidan tedavi ile önlenir. Buna karşılık, Idh2-delesyonu, böbrek IR'sinin neden olduğu akciğer hücresi kirpiklerinin bozulmasını şiddetlendirir. Bu veriler, böbrek IR'sinin akciğer hücrelerindeki redoks dengesini iskemik zamana bağlı bir şekilde bozduğunu ve sonuç olarakoksidatif stresakciğer dokusu ve kirpiklerin bozulması. Ayrıca, kirpiklerin bozulması, en azından kısmen AKI'yi içerir. (Akut böbrek hasarı)-indüklenmiş akciğer hasarı. Bildiğimiz kadarıyla, bu, AKI'nin (Akut böbrek hasarı)akciğer hücrelerinde siliaların bozulmasına neden olur.oksidatif stresve ortaya çıkan parçalanmış siliyer fragmanlar ve proteinler, BALF'ye salınır. Bu sonuçlar, silia bozulmasının önlenmesinin AKI tedavisi için yeni bir strateji olabileceğini göstermektedir. (Akut böbrek hasarı)-ilgili ALI. Ek olarak, bu veriler, BALF'deki siliyer proteinlerin ve fragmanların, akciğer hasarının göstergeleri olarak kullanılabileceğini göstermektedir.
Böbrek IR kaynaklı uzak organ hasarı, çok sayıda faktörün dahil olduğu karmaşık bir süreçtir [4,8,41,42]. Birçok çalışma, ROS veoksidatif stresböbrek hasarı sonrası uzak organ hasarına katkıda bulunur [4,8,41]. Böbrek IR'sini takiben akciğer hasarında, akciğere infiltre olan nötrofillerin, hasarlı böbrekte üretilen sitokinlerin uyarılmasının ardından akciğerde başlıca ROS üreten hücreler olarak işlev gördüğü öne sürülmüştür. Bu ROS üretimi daha sonra ROS üreten sistemin aktivasyonu ve ROS süpürme sisteminin inhibisyonu veya her ikisi yoluyla akciğerde ek ROS artışlarına neden olur [5,43]. Yakın zamanda, Hepokoski, M. ve ark. böbrek mitokondriyal DAMP'lerinin hücre dışı birikiminin AKI'den kaynaklandığını bildirdi (Akut böbrek hasarı), akciğer metabolik yollarını etkiler ve mitokondriyal disfonksiyonu indükler [42]. Bu çalışmada, böbrek IR hasarının ciddiyetine, yani böbrek iskemik süresine bağlı olarak, böbrek IR'sinden sonra akciğere artan nötrofil infiltrasyonu bulduk. Ayrıca böbrek IR'sinin interstisyel alveolar septa, alveolar ve hava yolu epiteli dahil olmak üzere çok çeşitli akciğer dokularında süperoksit oluşumunu, lipid peroksidasyonunu ve DNA oksidasyonunu arttırdığını bulduk. Ayrıca, böbrek IR'sinden sonra akciğer dokusunda IDH2 ekspresyonunda bir azalma bulduk. Bu veriler, akciğer hücrelerininoksidatif stresTakip etmekböbrekIR ve bunun arttığınıoksidatif stresakciğer hücrelerinin mitokondrileri de dahil olmak üzere hücre ve doku hasarına ve işlev bozukluğuna neden olabilir. Ayrıca, mitokondriye özgü antioksidan tedavi, böbrek IR kaynaklı akciğer hasarını azaltır ve akciğerlerde süperoksit oluşumunu ve lipidlerin ve DNA'nın oksidasyonunu engeller.
böbrek hastalığı: böbrek üzerinde oksidatif stres
IDH2, mitokondride izositratın -ketoglutarata oksidatif dekarboksilasyonunu katalize eder, buna NADP'nin NADPH'ye indirgenmesi eşlik eder [31,32,35,44]. NADPH, peroksit detoksifikasyonunun hem tioredoksin hem de glutatyon sistemleri için indirgeyici eşdeğerlerin bir kaynağıdır [31,32,35,44,45]. Son zamanlarda, Park ve ark. Idh2 eksikliğinin, mitokondriyal redoks dengesinin bozulması yoluyla Lewis akciğer karsinomu hücrelerinde ve farelerde akroleinin neden olduğu akciğer toksisitesine duyarlılığı arttırdığını ve mitokondriye yol açtığını bildirdi.oksitleyicistresve apoptoz [31]. Bu çalışmada, böbrek IR'sinin akciğerde IDH2 ekspresyonunu azalttığını ve farelerde Idh2 delesyonunun böbrek IR kaynaklı akciğer hasarını şiddetlendirdiğini veoksidatif stres. Ek olarak, mitokondriyal antioksidan kaynağı akciğer hasarını ve akciğeri azaltmıştır.oksidatif stresIdh2-silinmiş farelerde vahşi tipte yavrulara kıyasla daha fazla azalma ile. Bu veriler, böbrek IR kaynaklı akciğer hasarının, azalmış IDH2 fonksiyonu ve müteakip mitokondriyal bir artış ile ilişkili olduğunu göstermektedir.oksidatif stres. Ayrıca akciğer hasarı ve akciğerde cinsiyet farklılıkları olabilir.oksidatif stres(Şekil 1 ve 7'ye dikkat edin). Bununla birlikte, daha fazla akciğer hasarı bulmamıza veoksidatif stresve Mito-TEMPO'nun Idh2-eksik dişi farelerde vahşi tip dişi farelere göre daha fazla koruyucu etkisi, benzer böbrek sonrası BUN seviyelerinde (sırasıyla, benzer derecede böbrek hasarı altında), Akciğer hasarının böbrek hasarına bağlı olması nedeniyle böbrek hasarının ciddiyeti tamamen göz ardı edilemez. Bu, akciğere özgü antioksidan dağıtım sistemlerinin veya akciğer hücresine özgü koşullu vuruntu hayvanlarının kullanılmasıyla yanıtlanabilir.
Hücrelerdeki siliyer uzunluk, hem fizyolojik hem de patofizyolojik koşullar altında dinamik olarak değiştirilir. Son çalışmalar, silia uzunluğundaki anormal değişikliğin çeşitli hastalıkların gelişimi ve ilerlemesi ile ilişkili olduğunu ve kirpiklerin mitokondriyal fonksiyonla ilişkili olduğunu göstermiştir [17-20,43,46,47]. Fizyolojik koşullar altında, silya uzunluğundaki değişiklik, normal hücre döngüsü [48-51] sırasında ya yeniden emilim ya da uzama yoluyla meydana gelir. Rezorpsiyon, hücrelerin GO/Gl fazından hücre döngüsünün S ila G2 fazlarına ilerleme sırasında siliumları hücreye geri çektiği normal bir süreçtir ve mitozdan önce tam silia reabsorbsiyonu meydana gelir [48-51]. Son çalışmalar, kirpik uzunluğunun kısalmasına hücre hasarının neden olduğunu göstermiştir [17-20,46,52]. Daha önceki çalışmalarda, AKI'nin (Akut böbrek hasarı)sonucunda böbrek tübüler epitel hücrelerinde kirpiklerin bozulmasına neden olur.oksidatif stres[18-20]. Ayrıca, hepatik IR hasarının, uzak böbreklerin tübüler hücrelerinin primer kirpiklerinin desilasyonunu indüklediğini bulduk.oksidatif stresiçindeböbrektübül hücreleri ve bu desiliyasyonun antioksidan tedavi ile önlendiği bilinmektedir [20]. Ayrıca, birincil kirpik eksikliği, fibrozisin ilerlemesi için kritik olan epitelyalden mezenkimal geçişe geçişi aktive eder [53], bu da kirpiklerin yaralanma sonrası yanıtların ilerlemesi ile ilişkili olduğunu gösterir. Bu çalışmada, böbrek IR'sinin akciğer hücre kirpiklerinin bozulmasına neden olduğunu ve bu bozulan siliyer fragmanların BALF'ye salındığını bulduk. Ayrıca, Idh2 silme artırılmış AKI (Akut böbrek hasarı)ile indüklenen kirpik bozulması, Mito-TEMPO tedavisi, Idh2-/farelerde Idh2 plus / plus farelere göre daha büyük önleyici etkilerle böbrek IR'nin neden olduğu akciğer kirpikleri hasarını önledi. Ek olarak, BALF içeren moleküllerin yüksek oranda oksitlendiğini ve Mito-TEMPO enjeksiyonunun BALF içeriklerinin oksitlenmesini azalttığını bulduk. Bu nedenle, ROS veoksidatif streskirpiklerin bozulmasına neden olur. Bunu destekleyen önceki çalışmalarda, yüksek konsantrasyonlarda hidrojen peroksitin böbrek tübül hücrelerinde silyaları bozduğunu bulduk [18].
Akciğer tipik olarak hareketli, silyalardan zengin bir dokudur ve solunum silyalarının işlev bozukluğu, bozulmuş mukosiliyer klirens, göğüs enfeksiyonları ve akciğer mimarisinin ilerleyici yıkımı ile bağlantılıdır [54]. Bronşiyol apikal bölgesinde, siliyer hücreler siliyer hareket için ATP üretmek için bol miktarda mitokondriye sahiptir [13]. Çalışmalar, siliyer hücrelerde mitokondriyal hasarın hem silia hem de akciğer hücrelerinin işlev bozukluğuna neden olduğunu ve bunun da bol miktarda ROS'a yol açabileceğini bildirmiştir [55,56]. Birkaç çalışma, bozulmuş mitokondriyal dinamiklerin ve mitokondriyal hasarın akciğer hastalıkları ile ilişkili olduğunu bildirmiştir [56,57]. Bu çalışmada ayrıca böbrek IR'sinin akciğerde süperoksit oluşumunda ve mitokondriyal fisyonda anormal bir artışa neden olduğunu bulduk. Ek olarak, böbrek IR farelerinin BALF'sinde siliyer fragmanlarda ve proteinlerde artışlar bulduk. Bu nedenle, kararsızlığın en azından kısmen AKI ile bağlantılı olduğunu tahmin ettik. (Akut böbrek hasarı)-indüklenen ALI. Bununla birlikte, birincil ve hareketli kirpiklerin spesifik belirteçlerinin olmaması ve histolojik çalışma sınırlamaları nedeniyle, akciğer hücreleri arasında hangi tür silyaların bozulduğunu ve hangi hücrelerin başlıca siliyer fragman salan hücreler olduğunu ayırt edemedik. Bu sınırlama, akciğere özgü ilaç dağıtım sistemleri veya akciğere özgü siliyer oluşumla ilişkili gen hedeflemesi kullanılarak yapılan ek deneylerde aşılabilir. Ancak, verilerimiz açıkça göstermektedir ki AKI (Akut böbrek hasarı)-ilgili ALI, silia bozulması ile ilişkilidir veoksidatif stresakciğer hücrelerinin.
akut böbrek hasarı ve gelişmiş böbrek fonksiyonu tedavisi: cistanche
Teşekkür
Bu çalışma, Bilim ve ICT (MIST) Bakanlığı tarafından finanse edilen Kore Ulusal Araştırma Vakfı'ndan (NRF)(NRF-202OR1A2C2006903, MIST) bir hibe ve Kore Sağlık Teknolojisi Ar-Ge Projesi'nden bir hibe ile desteklenmiştir ( HI15C0001) Kore Sağlık Endüstrisi Geliştirme Enstitüsü (KHIDD, Sağlık ve Refah Bakanlığı, Kore hükümeti tarafından finanse edilmektedir) aracılığıyla.
Referanslar
[1] F.Fani, ve ark., Sepsis ile ilişkili patojenetik mekanizmalardaki son gelişmelerAkut böbrek hasarı, J. Nephrol.31 (2018)351-359.
[2] HSJang, ve diğerleri, ERK'nin Aktivasyonu, renal tübüler epitel hücrelerinin onarımını hızlandırırken, iskemi/reperfüzyon hasarını takiben fibrozisin ilerlemesini engeller, Biochim. Biyofiz. Açta 1832 (2013)1998-2008.
[3] KMPark, A. Chen, JVBonventre, Önlemeböbrekiskemi/reperfüzyon kaynaklı fonksiyonel hasar ve JNK,p38 ve MAPKkinazuzaktan iskemik ön tedavi ile aktivasyon, J. Biol. Chem.276(2001)11870-11876.
[4] S. Faubel, CL Edelstein, Akciğer hasarının mekanizmaları ve aracılarıAkut böbrek hasarı, Nat. Rev.Nefrol. 12 (2016)48-60.
[5] SA Lee.M. Cozzi. EL.Bush. H, Rabb. Uzak organ disfonksiyonuAkut böbrek hasarı: bir inceleme, Am. J. Böbrek Dis.72(2018)846-856.
[6] LE White, HT.Hassoun, İskemik sırasında organ karışmasının inflamatuar mekanizmalarıAkut böbrek hasarı, İnternet J.Nephrol. 2012 (2012), 505197.
Not:yukarıdakiler tam bir referans listesi değildir