Kronik Böbrek Hastalığı Yönetiminde Renin-anjiyotensin Sisteminin Rolü Ne Kadar Önemlidir?
Feb 03, 2022
İletişim: Audrey Hu (Whatsapp:008613880143964) E-posta:audrey.hu@wecistanche.com
BÖLÜM Ⅰ: Temel Üriner Anjiyotensinojen Atılımı, Kronik Böbrek Hastalığı Olan Hastalarda Böbrek Fonksiyonunun Bozulmasını Öngörüyor
Sayaka Ishigaki, Naro Ohashi, Taro Aoki, Takashi Matsuyama, Shinsuke Isobe & et al.
giriiş
dolaşanrenin-anjiyotensin sistemi(RAS), arter basıncının ve sodyum homeostazının düzenlenmesinde kritik bir rol oynar(1). Dokuya özgü bir RAS(renin-anjiyotensin sistemi), dolaşımdaki RAS'tan bağımsız(renin-anjiyotensin sistemi), çeşitli organlarda karakterize edilmiştir. Araştırmacılar, intrarenal RAS'ın(renin-anjiyotensin sistemi)bazı hayvan modellerinde ve hastalarda aktivekronik böbrek hastalığı(CKD) veya hipertansiyon ve intrarenal RAS'ın aktivasyonu(renin-anjiyotensin sistemi)böbrek hasarının (2-6) patofizyolojisiyle yakından ilgilidir.
Anjiyotensinojen (AGT), RAS'taki hız sınırlayıcı enzim olan renin için bilinen tek substrattır.(renin-anjiyotensin sistemi). AGT seviyeleri RAS'ı etkiler(renin-anjiyotensin sistemi)Renin(7,8) için Michaelis Menten sabitine yakın oldukları için aktivasyon ve üriner AGT'nin intrarenal RAS'ı yansıtan yararlı bir biyobelirteç olduğu bildirilmektedir.(renin-anjiyotensin sistemi)aktivite ve CKD(kronik böbrek hastalığı)önem derecesi (2,5,6,9-13).
Yakın zamanda Lee ve arkadaşları, 52 ay boyunca takip edilen tip 2 diyabetli 91 hastayı işe aldılar ve idrar AGT'sindeki değişikliklerin böbrek fonksiyonundaki düşüşle ilişkili olduğunu buldular(14). albüminürili tip 2 diyabetli hastalarda idrar AGT'sinin artması, renal ve kardiyovasküler komplikasyonların kötüleşmesi için bir risk faktörüydü(15). Bununla birlikte, temel idrar AGT düzeylerinin tüm KBH'lerde böbrek fonksiyonunun bozulmasını öngörüp öngörmediği(kronik böbrek hastalığı)KBH'nin nedenine bakılmaksızın hastalar(kronik böbrek hastalığı), belirsizdir.
Bu nedenle, bu çalışmada, başlangıç idrar AGT düzeylerine göre dörtte birlik tahmini glomerüler filtrasyon hızındaki (eGFR) yıllık değişiklikler ile başlangıç idrar AGT düzeyleri arasındaki ilişkileri inceledik.
Böbrek hastalığı tedavisi:cistanche özü
Malzemeler ve yöntemler
Hastalar
Bu çalışma Hamamatsu Üniversitesi Tıp Fakültesi etik kurulu tarafından onaylandı ve Helsinki Bildirgesi ilkelerine bağlı kaldı. KBH'li 111 hastayı arka arkaya işe aldık(kronik böbrek hastalığı)Böbrek biyopsisi ile yakın inceleme için hastanemize başvuran ve RAS'ı değerlendirmek için başlangıçtaki idrar AGT atılımı ölçülen 20-80 yaşında(renin-anjiyotensin sistemi)Ocak 2012 ile Aralık 2016 arasında böbrek fonksiyonu.(kronik böbrek hastalığı)eGFR'si olan<15 ml/min/1.73="">(kronik böbrek hastalığı)Evre 5) çünkü bu hastalar diyalize girdiler veya 1 yıldan kısa bir süre içinde böbrek nakli yapıldı ve yıllık takip beklenmiyordu. Ek olarak, KBH'li 24 hastayı dışladık.(kronik böbrek hastalığı)hastane değiştirme gibi nedenlerle 1 yıllık takip verileri elde edilemeyen Sonunda KBH'li 62 hastayı değerlendirdik(kronik böbrek hastalığı)bu çalışmada (Şekil 1). Hastalar Aralık 2018 tarihine kadar polikliniklerimizde yıllık olarak takip edildi. Tüm hastalardan yazılı onam alındı.
Şekil 1. Bu çalışmanın işe alımı ve kaydı.Kronik böbrek hastalığı (KBH) olan 111 hastayı ardışık olarak işe aldık.(kronik böbrek hastalığı)Ocak 2012 ile Aralık 2016 arasında hastanemize başvuran ve üriner anjiyotensinojen (AGT) atılımı ölçülen 20-80 yaşında. KBH olan 25 hastayı çalışma dışı bıraktık.(kronik böbrek hastalığı)tahmini glomerüler filtrasyon hızı (eGFR) olan<15ml in/1.73="">(kronik böbrek hastalığı)Evre 5）. Ayrıca, KBH olan 24 hastayı çalışma dışı bıraktık.(kronik böbrek hastalığı)bir yıllık takip verileri mevcut değildi. Son olarak, KBH'li 62 hastayı değerlendirdik.(kronik böbrek hastalığı)Bu çalışmada.
Çalışma protokolleri
Kabulde, otomatik bir cihaz (TM 2431;A ve D, Tokyo, Japonya) kullanılarak 30 dakikalık aralıklarla 24 saat boyunca ayaktan kan basıncı izlemesi (ABPM) yapıldı ve kan örnekleri saat 6:00'da alındı. KBH'li hastalardan sonra ABPM'nin sonunda AM(kronik böbrek hastalığı)en az 15 dakika sırtüstü pozisyonda dinlenmişti. ABPM'nin yapıldığı gün tüm gün boyunca idrar örnekleri de alındı. Kan örnekleri 3,000 rpm'de 4 derecede 10 dakika santrifüj edilirken, idrar örnekleri 1,500 rpm'de 4 derecede 5 dakika santrifüj edildi. Her iki numune de tahliller yapılana kadar -80 derecede saklandı. Bu deneyler daha önce tarif edildiği gibi (2, 16-18) yapıldı. Daha sonra hastalar poliklinikte yıllık olarak takip edildi.
Klinik veriler
Hastaların yaş, cinsiyet ve vücut kitle indeksi (VKİ) dahil klinik verileri başvuru sırasında kaydedildi. 24 saatlik ABPM sırasında, BP yukarıda açıklandığı gibi her 30 dakikada bir noninvaziv olarak ölçülmüştür. Serum ve idrar kreatinin konsantrasyonları, Hamamatsu Üniversitesi Tıp Fakültesi, Üniversite Hastanesinin klinik laboratuvarında ölçülmüştür. İntrarenal RAS'ın vekil bir belirteci olduğu bilinen idrar AGT seviyeleri(renin-anjiyotensin sistemi)aktivite (2,5,6, 9-13), daha önce tarif edildiği gibi bir enzim bağlantılı immünosorbent deneyi kullanılarak ölçüldü(19). İdrar albümin konsantrasyonları ve plazma anjiyotensin I(Ang II) seviyeleri, bir radyoimmünoanaliz (SRL, Tokyo, Japonya) kullanılarak belirlendi. Sabah 6:00'da alınan kanda serum kreatinin konsantrasyonları ölçüldü ve eGFR, Japon eGFR denklemindeki (20) serum kreatinin konsantrasyonları kullanılarak hesaplandı. İdrarla AGT/kreatinin(AGT/Cr) atılım oranları hesaplandı. eGFR'deki yıllık değişim oranı (mL/dk/1.73 m²/yıl), daha önce açıklandığı gibi(14,15) takip sırasında her bir birey için yıllık olarak ölçülen eGFR'nin lineer regresyon analizi ile hesaplanan eğimden belirlendi.
istatistiksel analizler
Sonuçlar ortalama±standart sapma olarak ifade edilir. Değişkenlerin normal dağılıp dağılmadığını incelemek için Shapiro Wilk testi yapıldı. Günlük idrar albümin atılımı ve idrar AGT/Cr düzeyleri normal dağılım göstermediği için logaritmik dönüşüm uygulandı. eGFR'deki yıllık değişim ile yaş, cinsiyet, VKİ, sistolik ve diyastolik KB'ler, kalp hızı ve eGFR'nin başlangıç seviyeleri, günlük idrar albümin atılımı, plazma Ang I ve başvuru sırasındaki idrar AGT/Cr arasındaki korelasyonlar değerlendirildi. Pearson'ın momentler çarpım korelasyon testi kullanılarak. eGFR'deki yıllık değişim ile temel idrar AGT/Cr seviyeleri arasındaki ilişkileri değerlendirmek için çoklu lineer regresyon analizleri yapıldı. Yaş, cinsiyet, VKİ ve başlangıç eGFR bağımsız değişkenler olarak seçildi, çünkü bu parametreler yaygın olarak çoklu doğrusal regresyon analizlerine dahil edildi.
Tablo 1. Hasta Özellikleri.
Daha sonra tüm hastaları başlangıçtaki idrar AGT/Cr atılımına göre çeyreklere ayırdık. Daha sonra, Tukey Kramer HSD testi veya Games Howell testi ile varyans analizi (ANOVA) ile bu dört grup arasında bir karşılaştırma yapıldı. Temel idrar AGT/Cr atılımının dörtte birlik dilimleri ile yaş, cinsiyet, BMI ve başlangıç eGFR için ayarlanmış eGFR'deki yıllık değişim arasındaki ilişkiyi incelemek için kovaryans analizleri yapıldı. p değerlerini dikkate aldık<0.05 to="" indicate="" statistical="" significance.="" statistical="" analyses="" were="" performed="" using="" the="" ibmwspss="" software="" program,="" version="" 25(ibm,="" armonk,="">
Sonuçlar
Hasta özellikleri
KBH'li altmış iki hasta(kronik böbrek hastalığı)çalışma süresi içinde hastanemize başvuran hastalar bu çalışmaya dahil edildi. Temel özellikleri Tablo 1'de sunulmuştur. Çoğu hasta kronik glomerülonefrit nedeniyle böbrek biyopsisi almak üzere kabul edildiğinden, hastaların çoğu orta yaşlıdır (48.5±17.7 yaşında) ve böbrek fonksiyonları korunmuştur (serum kreatinin: 1.{ {7}}5±0,45 mg/dL;eGFR:59,8±22,6 mL/dk/1,73 m), logaritmik idrar albümin atılımı 2,42±0,60 mg/gün. RAS uygulanan hasta sayısı(renin-anjiyotensin sistemiblokerler 17[Ang I reseptör blokerleri(ARB'ler), n=16; anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri(ACE-Is), n=1] bu çalışmanın başlangıcında ve 35 (ARBs, n=33;ACE-Is, n=2) boyunca bu çalışma.
BÖBREK FONKSİYONLARININ İYİLEŞTİRİLMESİ İÇİN CISTANCHE TAKVİYESİ
Tüm hastalarda eGFR'deki yıllık değişim
Ortalama takip süresi 3.4±1.5 yıl ve bu dönemde eGFR'deki ortalama yıllık değişim 0.93±6.16 mL/dk/1.73 m² idi.
eGFR'deki yıllık değişim ile bazal idrar AGT atılımı dahil olmak üzere çeşitli klinik parametreler arasındaki ilişki
İlk olarak, eGFR'deki yıllık değişim ile bazal idrar AGT atılımı dahil olmak üzere çeşitli klinik parametreler arasındaki ilişkiyi değerlendirdik. eGFR'deki yıllık değişim ile yaş (r=0.35,p) arasında önemli negatif ilişkiler bulundu.<0.01), systolic="" bp(r="0.36,p"><0.01) and="" daily="" urinary="" albumin="" excretion="" (r="0.32," p="0.011)(Table" 2).in="" addition,="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" was="" significantly="" and="" negatively="" correlated="" with="" the="" baseline="" urinary="" agt="" excretion="" (r="0.31," p="0.015)(Fig." 2).however,="" no="" significant="" relationships="" were="" found="" between="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" and="" plasma="" ang="" ii(r="0.22," p="0.10)(Table" 2).="" we="" also="" performed="" multiple="" linear="" regression="" analyses="" between="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" and="" baseline="" urinary="" agt="" excretion="" after="" adjusting="" for="" the="" age,="" sex,="" bmi,="" and="" baseline="" egfr.="" a="" significant="" negative="" relationship="" was="" found="" between="" them="" after="" adjusting="" in="" this="" manner(β="0.27,p=0.032)(Table">
| Tablo 2.Tahmini Glomerüler Filtrasyon Hızındaki (eGFR) Yıllık Değişim ile Bazı Klinik Parametreler Arasındaki İlişki. | Tablo 3.Yaş, Cinsiyet, Vücut Kitle İndeksi (BMI) ve Başlangıç eGFR Ayarlamasından Sonra Tahmini Glomerüler Filtrasyon Hızındaki (eGFR) Yıllık Değişim ile Temel Üriner Anjiyotensinojen (AGT) Atılım Düzeyleri Arasındaki Çoklu Lineer Regresyon Analizleri. |
| 
|
Bazal idrar AGT atılımına göre çeyrekler arasında eGFR'deki yıllık değişimin karşılaştırılması
Daha sonra hastaları başlangıçtaki idrar AGT atılımına göre çeyreklere ayırdık ve çeyrekler arasında klinik parametrelerin seviyelerini karşılaştırdık. Başlangıç idrar AGT atılımının en yüksek dörtte birindeki (Grup 4) (sistolik KB:124.9±12.7 mmHg ve diyastolik KB: 77.5±10.4 mmHg) sistolik ve diyastolik KB'ler Grup 1'dekinden (sistolik KB: 109.2±9.9) anlamlı olarak daha yüksekti. mmHg; p<0.05 and="" diastolic="" bp:66.3±4.6="" mmhg;=""><0.01). in="" addition,="" the="" logarithmic="" daily="" urinary="" albumin="" excretion="" (2.99±0.31="" mg/day)="" in="" the="" highest="" quartile(group="" 4)was="" higher="" than="" that="" in="" the="" other="" groups(group="" 1:1.98±0.43=""><0.05, group="" 2:2.43±0.55=""><0.05,and group="" 3:2.34±0.63="" mg/day;=""><0.05)(supplementary material="" 1).="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" in="" the="" highest="" quartile="" of="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(group="" 4;="" 5.48±7.14="" ml/min/1.73="" m/year)="" was="" significantly="" lower="" than="" that="" in="" group="" 2="" （1.41±3.39="" ml/min/1.73="" m²/year;=""><0.01）and group="" 3="" （0.46±5.50="" ml/min/1.73="" m²/year;p="0.023)." in="" addition,="" a="" similar="" tendency="" was="" found="" between="" the="" lowest="" quartile="" of="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(group="" 1:="" 0.31±6.11="" ml/min/1.73="" m²/year）="" and="" group="" 4（p="">
Şekil 2.Tahmini glomerüler filtrasyon hızındaki (eGFR) yıllık değişim ile temel idrar anjiyotensinojen (AGT) atılımı arasındaki ilişki. eGFR'deki yıllık değişim, idrarla AGT atılımı ile anlamlı ve negatif olarak ilişkiliydi (r=0.31, p=0.015).
Temel idrar AGT atılımının çeyrekleri ile ayarlamadan sonra eGFR'deki yıllık değişim arasındaki kovaryans analizleri
Başlangıç üriner AGT atılımının çeyrekleri ile yaş, cinsiyet, BMI ve başlangıç eGFR için ayarlanmış eGFR'deki yıllık değişim arasındaki ilişkiyi incelemek için kovaryans analizleri de yapıldı. Kovaryans analizleri, başlangıçtaki üriner AGT atılımının çeyreklerinin, ayarlamadan sonra eGFR'deki yıllık değişime göre önemli ölçüde farklı olduğunu göstermiştir (Model 1: Grup 1 ve Grup 4, p=0.11;Grup 2 ve Grup 4). , p<0.01; and="" group="" 3="" vs.="" group="" 4,="" p="0.011;" and="" model="" 2:="" group="" 1="" vs.="" group="" 4,="" p="0.09;Group" 2="" vs.="" group="" 4,=""><0.01; and="" group="" 3="" vs.="" group="" 4,="" p="0.031)(Fig." 3="" and="" table="">
Not: Geleneksel Çin şifalı otu cistanche ("ejderha otu" ve "çöl ginsengi" olarak da bilinir), yalnızca kurak ve ılık çöllerde yetişir. Dokuz ölümsüz bitkiden biri olan Cistanche (cistanche tubulosa/cistanche Deserticola/çölde yaşayan cistanche/cistanche salsa) içeriğindeki ekinakozit, akteozit, toplam feniletanoid glikozitler, flavonoidler, polisakkaritler vb. gibi zengin etkili bileşenlere sahip bu etkili maddeler cistanche'yi değerli bir hale getirdi. insanların bağışıklığı, iç organları ve beyin hücreleri ve nöronları vb. için besleyici bitki ve gıda maddesi. Modern farmakolojik çalışmalar, cistanche'nin aşağıdaki etkilerini doğrulamıştır (cistanche'nin faydaları): bağışıklığı iyileştirmek; cinsel işlevi ve böbrek işlevini iyileştirmek; yorgunluk önleyici; yaşlanma karşıtı; hafıza geliştirmek; anti-Parkinson hastalığı; anti-Alzheimer hastalığı; antioksidasyon; kolaylık-kabızlık; antienflamatuvar; kemik büyümesini teşvik etmek, cildi beyazlatmak; karaciğeri korumak; vb.
