Toplumsal Tedavi Programındaki Bireylerde SARS‑CoV‑2'ye Maruz Kaldıktan 6 Ay Sonra Hibrit ve Sürü Bağışıklığı

2022'de şiddetli akut solunum yolu sendromu koronavirüs 2 (SARS-CoV-2) enfeksiyonlarından ölüm oranı, enfeksiyon oranının arttığı 2021'deki ölüm oranından daha düşüktü. Asemptomatik enfeksiyon da dahil olmak üzere aşılama ve enfeksiyon kombinasyonuyla sağlanan hibrit bağışıklık, ölüme karşı etkili koruma sağlayabilir. SARS-CoV-2'ye maruz kaldıktan 6 ay sonra evde sağlık hizmetlerinde tedavi gören kişiler arasında SARS-CoV-2'ye karşı T hücresi ve antikor tepkilerini inceleyerek asemptomatik enfeksiyon ve hibrit bağışıklığın birleşik etkisini araştırdık. Yakın temaslıların %24,4'ünde asemptomatik SARS-CoV-2 enfeksiyonu görüldü. Bağışıklık düzeyleri hastalar ve yakın temaslılar arasında farklı değildi. SARS-CoV-2'ye karşı anti-RBD IgG, aşı dozu sayısıyla birlikte doza bağlı bir şekilde arttı. İlginç bir şekilde aşının takviye dozundan hemen sonra T hücresi tepkisi azaldı. Asemptomatik SARS-CoV-2 enfeksiyonu, aşılanmış yakın temaslılar arasında SARS-CoV-2'ye karşı bağışıklığı artıramadı. Hibrit bağışıklık sağlamak için tam aşılama çok önemliydi. Ancak aşı stratejileri tasarlanırken çoklu aşılamalardan sonra T hücresi tükenmesi dikkate alınmalıdır.

cistanche tubulosa-bağışıklık sistemini iyileştirir

2020'nin başlarından bu yana şiddetli akut solunum sendromu koronavirüs 2 (SARS-CoV-2) dünya çapında yayıldı ve bir pandemiye dönüştü. Ağustos 2021'in ortalarına gelindiğinde Tayland, SARS-CoV-2'nin Delta varyantıyla karşı karşıya kaldı; enfeksiyon oranı günde 20000 vakanın üzerine çıktı ve günde yaklaşık 300 doğrulanmış ölüm1 oldu. Enfeksiyon oranını ve ölüm oranını azaltmak için, ciddi hastalıklara yakalanma riski yüksek olan popülasyonlara öncelik veren ülke çapında bir aşılama programını da içeren çok sayıda önlem uygulandı. Başta mRNA aşıları olmak üzere aşıların daha fazla benimsenmesiyle birlikte enfeksiyon oranında bir düşüş gözlendi.

cistanche tubulosa-bağışıklık sistemini iyileştirir

Hastalık Kontrol Merkezleri (CDC), Amerikalıların %66'sının tamamen aşılandığını ve ölüm oranının aşılanmamış kişilere göre çok daha düşük olduğunu bildirdi (1{{8} başına 0,1'e karşı 0,76). 0,000 kişi); ancak mRNA aşıları Amerika Birleşik Devletleri'nde birincil aşı seçeneği olarak kullanılmıştır. Buna karşılık, Şili nüfusunun %91'i tamamen aşılanmıştı ancak çoğunlukla inaktif aşılar kullanılıyordu. Şili'deki ölüm oranındaki fark, ABD ile karşılaştırıldığında tamamen aşılanmış ve aşılanmamış gruplar arasında daha az anlamlıydı (100000 kişi başına 0,41'e karşı 0,8)2. 2022'nin son üç ayında Tayland'da nüfusun %75'inden fazlası (70 milyon kişi) çoğunlukla viral vektör ve mRNA aşılarıyla tamamen aşılanmıştı. SARS-CoV-2 Omicron varyantı 2022'de büyük bir artış gösterdi ve bugüne kadar Tayland'da 4 milyon kişinin (nüfusun %5'i) enfekte olduğu doğrulandı. Yine yeni SARS-CoV-2 enfeksiyonu vakaları veya tekrarlayan enfeksiyon vakaları günde 50000'ye yükseldi. Ancak ölüm oranı, Delta varyantının zirve yaptığı dönemdeki ölüm oranına (günde 300) kıyasla daha düşüktü (günde 120). Pek çok bilim insanı, nüfusun büyük bir kısmının aşıyla oluşturulan bağışıklık veya SARS-CoV-2 enfeksiyonuna karşı doğal bağışıklık yoluyla aşılanmasından sonra sürü bağışıklığının gelişeceğini bekliyordu. Bununla birlikte, aşı tereddütleri ve yeni varyantların ortaya çıkması nedeniyle sürü bağışıklığı eşiğinin karşılanması pek mümkün değildi. Pandeminin uzun vadeli beklentileri, endemik bir hastalık olarak SARS-CoV-2'un etkisi ve sürü bağışıklığını içermeyen yeni bir normalin düşünülmesi olabilir. İlginç bir şekilde, Birleşik Krallık'ta yapılan bir araştırmadan3 elde edilen kanıtlar, "hibrit bağışıklığın" (sars-CoV-2 enfeksiyonuyla birlikte heterojen prime-boost aşılarının oluşturduğu SARS-CoV-2'ye karşı bağışıklık olarak tanımlanır) uzun süredir devam ettiğini ortaya çıkardı. Omicron'un gelişinden önce aşılamadan sonra en az 6-8 ay boyunca semptomatik hastalıklara karşı kalıcı ve oldukça etkili koruma sağlanmıştır. Bangkok'taki Delta salgını sırasında evde sağlık hizmeti ortamında favipiravir alan SARS-CoV-2 hastalarının yakın temaslıları arasında enfeksiyon oranının daha düşük olduğunu gözlemledik. Salgın sırasında, alan kısıtlamaları ve aynı hanedeki enfekte vakaların sayısı nedeniyle sosyal mesafenin korunmaması nedeniyle 30.000'den fazla000 vaka evde tedavi edildi. Daha düşük ölüm oranının, Omicron'un daha düşük virülansına ek olarak sürü bağışıklığı ve hibrit bağışıklığa bağlı olabileceğini varsaydık. Üstelik kanıtlar, asemptomatik vakalar4 olarak kabul edilen yakın temaslılarda SARS-CoV-2'ye karşı (hafıza) T hücresi bağışıklığının geliştiğini ortaya çıkardı4. Bu asemptomatik enfeksiyonlar toplumda bir dereceye kadar sürü bağışıklığına ve hibrit bağışıklığa katkıda bulunabilir. Bu nedenle, SARS-CoV-2'ye maruz kaldıktan 6 ay sonra Bangkok evde sağlık hizmetine kayıtlı hastalar ve yakın temaslılar arasında SARS-CoV-2'ye karşı T hücresi bağışıklığı ve antikor tepkilerini inceledik.

erkekler için cistanche faydaları-bağışıklık sistemini güçlendirir

Cistanche Enhance Immunity ürünlerini görüntülemek için buraya tıklayın

【Daha fazlasını isteyin】 E-posta:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Malzemeler ve yöntemler

Konular.

Bu gözlemsel çalışmaya Bangkok'un farklı metropol bölgelerinden rastgele davet edilen 15 aileden 79 katılımcı dahil edildi. Her ailede, 1 ile 31 Ağustos 2021 tarihleri ​​arasında Bangkok evde sağlık hizmeti veri tabanına kayıtlı en az bir SARS-CoV-2-enfekte hastanın bulunması gerekiyordu. Ayrıca, en az 1 asemptomatik yakın hastanın da bulunması gerekiyordu. Ulusal sağlık politikası düzenlemesine uygun olarak aynı konaklama yerinde yaşayan negatif antijenle temas. Vakaların 34'ü kayıttan en az 4 hafta önce SARS-CoV-2 hastalığından iyileşen kişilerdi, 45 vaka ise yakın temaslılardı. Hesaplanan örneklem büyüklüğü, Çin popülasyonunda rapor edilen yakın temaslılar arasında asemptomatik SARS-CoV-2 yaygınlığına dayalı olarak 90 vakaydı4 ve asemptomatik enfeksiyonu tespit etme gücü %80'di. Katılımcılardan bilgilendirilmiş onam alındıktan sonra periferik kan (15 mi) toplandı. Bu çalışma, Ramathibodi Hastanesi, Mahidol Üniversitesi (MURA2021/923) ve Bangkok Hastanesi (BHQ-IRB 2021-11-34) etik kurulu tarafından Helsinki Deklarasyonu, Belmont Raporu, CIOM Kuralları ve Uluslararası İyi Klinik Uygulamalarda Uyumlaştırma Konferansı (ICH-GCP).

Malzemeler ve reaktifler.

Sitokin tespiti için bir FACSLyric™ (Becton Dickinson, ABD) akış sitometresi kullanıldı ve CBC tespiti için Beckman Coulter'ın FC 500 serisi (Beckman Coulter, ABD) kullanıldı. SARS-CoV-2'ye karşı IgG seviyeleri için Alinity ve ARCHITECT Sistemleri, ELISA okuyucusu için EUROIMMUN Analizörü I kullanıldı. İnkübatör, santrifüj, vorteks karıştırıcı ve otomatik hücre sayacı Termo Fisher Scientifc, Inc.'den (ABD) alınmıştır. pH'ı 7,4 olan fosfat tamponlu salin (PBS) Sigma‒Aldrich'ten (ABD), heparin ve EDTA tüpleri Becton Dickinson'dan (ABD) ve RPMI-1640 ortamı Life Technologies'den (ABD) satın alındı ).

Enzime bağlı immünosorbent nokta (ELISpot) testi ve T‑SPOT.

Gönüllülerden alınan taze heparinize tam kan numuneleri (10 mL), SepMate PBMC izolasyon tüpleri (STEMCELL Technologies Inc., Kanada) kullanılarak periferik kan mononükleer hücreleri (PBMC'ler) açısından izole edildi. Heparinize edilmiş kan, SepMate PBMC izolasyon tüplerinde RPMI ortamı (1:1) ile seyreltildi ve 20 dakika boyunca 20 derecede 1700 g'de santrifüjlendi. Ayrı PBMC'ler iki kez PBS ile yıkandı ve 500 x g'de 5 dakika boyunca 4 derecede yeniden santrifüjlendi. PBMC'ler (2,5x105 hücre), T-SPOT® COVID testinin (Oxford Immunotec, Ltd., UK) bir anti-IFN-g antikoru ile önceden kaplanmış 96-kuyu plakalarına eklendi. Plaka, SARS-CoV{{'nin spike (S) proteini ve nükleokapsid (N) proteini, membran glikoproteini (M) ve RNA'ya bağımlı RNA'nın (O) ORF1ab bölgesine karşı iki antijen içeren dört kuyucuktan oluşan her numuneyi uyardı. 19}} Alfa değişkeni; sırasıyla pozitif ve negatif kontroller olarak fitohemaglutinin (PHA) ve tek başına ortam kullanıldı. Plakalar gece boyunca %5 CO2 ile nemlendirilmiş bir atmosferde 37 derecede tutuldu, fosfat tamponlu salinle yıkandı ve salgılanan IFN-g'nin varlığını tespit etmek için bir anti-IFN-g antikor konjugatı ve substrat kullanılarak geliştirildi. Nokta oluşturan hücreler (SFC'ler), otomatik bir ELISpot okuyucusu (CTL Analizörleri, Cleveland, OH, ABD) ile sayıldı. Üreticinin tavsiyelerine göre 250000 hücre başına 10'dan az SFC, bu çalışmadaki SARS-CoV-2 hastalarındaki en düşük SFC çeyreğiyle karşılaştırılabilir düzeyde normal bir arka plan olarak temsil edildi.

Reseptör bağlanma alanındaki (RBD) SARS‑CoV‑2'nin IgG düzeyi.

İnsan EDTA plazma numuneleri, SARS-CoV-2'nin spike reseptör bağlama alanına (RBD) karşı IgG antikorlarını kantitatif olarak belirlemek için ölçüldü; bu, Alinity ve Alinity'de SARS-CoV-2 IgG II Quant testini kullandı. MİMAR I Sistemler. Kemilüminesans reaksiyonu bağıl ışık birimi (RLU) olarak hesaplandı ve hesaplanmış bir indeks (S/C) olarak ifade edildi. SARS-CoV-2 IgG II Quant tahlili kesme noktası 50 AU/mL idi ve 50 AU/mL'den büyük olanlar pozitif olarak yorumlandı.

SARS-CoV-2-'ye özgü nötralize edici antikorları tespit etmek için ELISA.

İnsan EDTA plazma örnekleri, üreticinin Euroimmun SARS-CoV-2 NeutraLISA (Euroimmun AG, Lübeck, Almanya) talimatlarına göre gerçekleştirilen örnek tamponunda 1:5 oranında seyreltildi. Kısaca, kuyucuk başına 100 μL seyreltilmiş numune, kontrol veya kör eklendi ve 37 derecede 1 saat inkübe edildi. Otomatik makine plakayı 3 kez yıkama tamponuyla yıkadı; daha sonra 100 μL enzim konjugatı ilave edildi ve oda sıcaklığında 30 dakika süreyle inkübe edildi. Yıkama döngüsünden sonra 100 μL substrat çözeltisi ilave edildi ve plaka, oda sıcaklığında 15 dakika süreyle inkübe edildi. Son olarak kuyucuk başına 100 μL durdurma solüsyonu ilave edildi ve 450 nm'deki absorpsiyon, bir EUROIMMUN Analizör I kullanılarak ölçüldü. Numuneler tek bir kopya halinde analiz edildi. Yüzde inhibisyon (%IH) şu şekilde hesaplandı: %100 - [(numunenin yok olması×%100/boşun yok olması]. Euroimmun sonuçların şu şekilde yorumlanmasını önerir: %IH<20: negative; %IH>20 ila<35: borderline; and %IH>35: olumlu. İstatistiksel analiz. Tanımlayıcı sonuçlar medyan (çeyrekler arası aralık) ve yüzde±standart sapma olarak sunulmuştur. İlgili çıkarımsal karşılaştırmalar, t testi veya Mann‒ Whitney U testi kullanılarak yapıldı ve korelasyon analizi, Windows için GraphPad Prism sürüm 9.4.0, GraphPad Sofware, San Diego, California ABD, www.graphpad.com kullanılarak hesaplandı. .

Sonuçlar

Yakın temaslılar arasında asemptomatik SARS‑CoV‑2 enfeksiyonu.

SARS-CoV-2'ye maruz kalma süresi boyunca, bu çalışmanın her bir ailesindeki hastalar ve yakın temaslılar aynı konaklama yerinde yaşıyordu. 200 m2'lik (ortanca, aralık 30-400 m2) bir alanda yaşayan aile başına 11 kişiden (ortalama, aralık 3-30) oluşan 15 aile vardı. Katılımcıların çoğu kadın (%58), 60 yaşın altında (%91) ve vücut kitle indeksi 30'un altında (%81) idi. Katılımcıların beşte birinde ciddi SARS-CoV-2 enfeksiyonu riski olarak tanımlanan eşlik eden hastalıklar tespit edildi (hastalarda %26,5 ve yakın temasta %15,5) (Tablo 1). Verilerimiz, yakın temasta bulunanlarda S antijenine verilen T hücresi tepkisinin, iyileşen SARS-CoV-2 hastalarındakinden farklı olmadığını gösterdi (Şekil 1). Katılımcıların %75'i tamamen aşılanmış olduğundan, bu çalışma popülasyonundaki S antijenine karşı T hücresi tepkisi, daha önceki bir enfeksiyonun ya da aşılamanın sonucu olabilir. Bu nedenle, NMO antijenlerine karşı T hücresi tepkisini analiz ettik ve 45 yakın temas vakasının 11'inde (%24,4) pozitif bir T hücresi tepkisi (10 SFC/250,000 hücrelik bir kesimde) bulduk, önceki enfeksiyonun kanıtı olarak kabul edildi (Şekil 1). Ancak tam virüs molekülüyle (inaktive aşı) aşılanma öyküsü çelişkili bir faktör olabilir. Katılımcıların dörtte biri kayıttan 3,5 ay önce inaktive edilmiş bir aşıyla tamamen aşılanmıştı. Bu konuyu araştırmak için 11 yakın temaslının aşılama geçmişini analiz ettik ve sadece inaktif aşı alan 2 vaka bulduk. Bu nedenle, bu vakalarda NMO antijenine verilen T hücresi tepkileri büyük olasılıkla asemptomatik SARS-CoV-2 enfeksiyonlarından kaynaklanıyordu.

İyileşen hastalarda ve yakın temasta bulunanlarda SARS‑CoV‑2'ye karşı hibrit bağışıklık ve sürü bağışıklığı.

Bu çalışma popülasyonunda aşı dozlarının sayısı, bir grup hasta (önceden SARS-CoV-2 enfeksiyonu geçirmiş) ve bir grup yakın temas (önceden SARS-CoV-2 enfeksiyonu geçmişi olmayan) tarafından katmanlandırılmıştır. ), Tablo 1'de gösterildiği gibi. 4 aşılanmamış hasta ve 9 aşılanmamış yakın temas vardı. 7 hastadan 4'üne, 13 yakın temaslısından 9'una, 35 hastadan 13'üne, 35 yakın temaslısından 22'sine, 18 hastadan 9'una, 18 yakın temaslısından 9'una, 4'üne 4 doz aşı yapıldı. 6 hastada ve 6 yakın temaslıda 2 dozda aşı yapıldı.

SARS-CoV-2'nin Alfa varyantına karşı nötrleştirici antikorun yüzdesi (%NT), RBD IgG düzeyleriyle koreledir (Şekil 2). SARS-CoV-2'ye maruz kaldıktan 6 ay sonra, aşılanmamış hastalarda RBD IgG düzeyleri, yakın temasta bulunanlarla karşılaştırılabilecek kadar düşüktü. Ek olarak, asemptomatik enfeksiyonla (NMO antijenlerine pozitif T hücresi tepkisi ile) yakın temasta bulunan SARS-CoV-2'ye karşı T hücresi ve antikor tepkileri, diğer yakın temas vakalarından farklı değildi (Şekil 3). ). Hibrit bağışıklık ve sürü bağışıklığını gösteren SARS-CoV-2'ye karşı T hücresi ve antikor tepkileri Şekil 4'te gösterilmektedir. Hibrit bağışıklık, daha önce SARS-CoV-2 enfeksiyonu geçirmiş aşılanmış hastalar arasında tanımlanırken, sürü bağışıklığı belirlendi. daha önce SARS-CoV-2 enfeksiyonu geçirmiş aşılanmamış hastalar ve SARS-CoV-2 enfeksiyonu geçmişi olmayan aşılanmış yakın temaslılar arasında tespit edilmiştir. Ayrıca aşılanmamış 9 yakın temaslıyı da gözlemledik. Teorik olarak bu hastalar, çalışma dönemi boyunca SARS-CoV-2'ye karşı bağışıklık geliştiremedi. Ancak bunlardan bazıları, Şekil 4B'de gösterildiği gibi S antijenine karşı bir T hücresi tepkisi gösterdi. Bu nedenle, asemptomatik SARS-CoV-2 enfeksiyonlarına karşı sürü bağışıklığı geliştirmiş olabilirler.

cistanche tubulosa-bağışıklık sistemini iyileştirir

Aşılama sonrasında hem hastalar hem de yakın temaslılar arasında aşı dozlarının sayısına göre doza bağlı bir şekilde RBD IgG seviyelerinde artışlar gözlendi. Ancak T hücresi tepkisi, RBD IgG ile aynı düzende artmadı. Üç ve dört doz aşı alan katılımcılarda S antijenine karşı T hücresi tepkilerinde önemli bir azalma oldu. Aşı tipini kafa karıştırıcı bir faktör olarak araştırmak için, çalışma popülasyonundaki aşı türlerini değerlendirdik ve katılımcıların %75'inin tamamen inaktif bir aşı veya viral vektör aşısıyla (kayıttan 3,5 ay önce) aşılandığını, üçte birinden azının ise üçte birinden azının aşılandığını bulduk. Katılımcıların %90'ı mRNA aşısının üçüncü veya dördüncü takviye dozunu aldı (kayıttan 1 ay önce) (Şekil 5). Hastalar ve yakın temaslılar arasındaki aşı sayıları ve türleri de demografik verilerde açıklanmaktadır (Tablo 1).

Tartışma

"Sürü bağışıklığı", aşıyla oluşturulan bağışıklık veya SARS-CoV-2 enfeksiyonuna karşı doğal bağışıklık yoluyla geliştirilir. "Hibrit bağışıklık" (sars-CoV-2 enfeksiyonuyla birlikte heterojen prime-boost aşılarının oluşturduğu SARS-CoV-2'ye karşı bağışıklık olarak tanımlanır), aşılamadan sonra semptomatik hastalığa karşı oldukça etkili koruma sağlayabilir3. Ayrıca kanıtlar, SARS-CoV-24'ye karşı T hücresi tepkisi ile tanımlanan yakın temas halindeki kişilerde asemptomatik SARS-CoV-2 enfeksiyonunu ortaya çıkardı. Asemptomatik enfeksiyonlar toplumda bir dereceye kadar hibrit bağışıklığa katkıda bulunabilir.

SARS-CoV-2'ye maruz kaldıktan altı ay sonra, 45 yakın temastan 11'inde NMO antijenlerine (interferon salınım tahlili)5 karşı bir T hücresi tepkisi gözlemledik. Çalışma popülasyonunda asemptomatik SARS-CoV-2 enfeksiyonu oranı %24,4 idi; bu oran, (örn. vivo) CD4 ve CD8 hafıza T hücresi yanıtları4. Ne yazık ki, daha önce SARS-CoV-2- ile enfekte olmuş hastalarda, tam aşılamadan sonra SARS-CoV-2'ye karşı oluşan, yakın temasta bulunanlarla karşılaştırıldığında farklı bir bağışıklık tepkisi gözlemlemedik. SARS-CoV'nin Alfa varyantı-2. Ayrıca, asemptomatik enfeksiyon olan ve olmayan (NMO antijenlerine karşı T hücresi tepkisi ile tanımlanan) yakın temaslılar arasında SARS-CoV-2'ye karşı benzer bağışıklığın olduğunu ortaya çıkardık. Bu sonuçlar, katılımcılar arasında SARS-CoV-2'ye karşı bağışıklığın esas olarak hem hastalar hem de yakın temaslılar arasında aşılama yoluyla uyarıldığını ortaya çıkardı. Bununla birlikte, yeniden enfeksiyon oranına ilişkin gözlemsel verilerimiz yoktu ve çalışma dönemi boyunca SARS-CoV-2 ile yeniden enfekte olan hiçbir katılımcı yoktu.

Tablo 1. Demografik veriler.

Şekil 1. SARS-CoV-2'in RNA'ya bağımlı RNA'sının (O) spike (S) proteini (A) ve nükleokapsid (N) proteini, membran glikoproteini (M) ve ORF1ab bölgesine karşı T hücresi tepkisi ( B) ELISPOT tarafından değerlendirildi (P<0.0001, t=5.720, df=77). SFCs spot-forming cells, PBMCs peripheral blood mononuclear cells.

Şekil 2. RBD IgG'ye verilen Te antikor yanıtı, antikor seviyeleri ile SARS-CoV-2'nin Alfa varyantına karşı nötralizasyon kapasitesi arasındaki korelasyonu göstermektedir (R=0.5571, P<0.0001).

Şekil 3. Asemptomatik enfeksiyon olan ve olmayan yakın temaslar arasında SARS-CoV-2 viral antijenlerine karşı bağışıklık yanıtı, antikor yanıtı (RBD IgG) P=0.1922 t=1.325, df{ {7}} (A), spike proteini P=0.5325, t=0.6293, df=43 (B)'ye karşı T hücresi tepkisi. RBD IgG SARS-CoV-2 reseptör bağlama alanı immünoglobulin G, mililitre başına AU/ml=rasgele birim.

Bu çalışma popülasyonunda katılımcıların çoğuna inaktive aşı, viral vektör aşısı ve mRNA aşısından oluşan heterojen bir prime-boost aşısı uygulandı. Daha önceki bir rapor, nötralize edici antikorlar ve T hücresi yanıtları açısından heterojen bir prime-boost aşısının yüksek etkinliğini ortaya çıkarmıştı6. Ancak RBD IgG'nin SARS-CoV-2'nin Alfa varyantına karşı nötrleştirme kapasitesini inceledik. Yakın zamanda elde edilen kanıtlar, önceden enfeksiyon olsun ya da olmasın farklı aşılama stratejileri için SARS-CoV-2'nin mutant varyantlarına karşı RBD IgG'nin nötrleştirme kapasitesinin yabani tip SARS-CoV-2 ile karşılaştırıldığında azaldığını ortaya çıkardı7,8.

T hücresi fonksiyon bozukluğu, kronik enfeksiyon, kanser ve otoimmünite boyunca uzun süreli antijen uyarımı ortamında meydana gelir. Ancak klinik sonuç her bağlamda farklılık gösterebilir. CD8+T hücreleri, "T hücresi tükenmesi"9 olarak adlandırılan bir durum olan, sitokin üretimi ve sitotoksisitede ilerleyici bir kayba uğrar. Üç ve dört doz aşıdan sonra, daha yüksek RBD IgG seviyelerinin aksine spike proteinine karşı daha düşük bir T hücresi tepkisi gözlemledik. Bu durum, spike'a karşı T hücresi tepkisi ve nükleoprotein/membran proteinleri ile en yüksek antikor seviyeleri5 arasındaki korelasyonları ortaya koyan önceki bir çalışmadan elde edilen verilerle çelişmektedir5. Üç ve dört aşı dozundan 1 ay sonra SARS-CoV-2'ye karşı azalan T hücresi tepkisi (T hücresi tükenmesi) gözlemlendi. Bu veriler, genellikle hazırlamanın ardından 8. Günde tespit edilebilen CD4+T hücresi tepkisinin, aşının takviye dozundan hemen sonra zirveye ulaştığını ve ardından takviye seviyelerine düştüğünü gösteren önceki bir rapordaki verilerle çelişmektedir. 4 ay sonra10. Bununla birlikte, bu çalışmada gözlemlendiği gibi, T hücresi tükenmesinin kısa bir döneminden sonra, T hücresi tepkisi, Zuo ve ark.'nın bir raporunda gösterildiği gibi, aşının takviye dozundan 3 ay sonra iyileşebildi. SARS-CoV-2 Omicron varyantına karşı antikor ve T hücresi tepkilerinin, inaktive edilmiş bir aşı ve ardından bir mRNA güçlendirici ile heterojen immünizasyon sağladığını gösteren bir çalışma11. Reinscheid ve ark.'nın son kanıtları. ayrıca spike'a özgü CD8+T hafıza kök hücre havuzunun aşının üçüncü dozundan etkilenmediğini de ortaya çıkardı. Dahası, aşının takviye dozu ve SARS-CoV-2'nin Delta veya Omicron varyantları ile çığır açan enfeksiyonlar, önceki aşılama dozundan 3 ay sonra CD8+T hafıza hücrelerini hızla yeniden etkinleştirdi12.

Şekil 4. Hastalarda (önceki enfeksiyon) ve yakın temasta bulunanlarda (enfeksiyon yok) SARS-CoV-2'ye karşı antikor yanıtı (A) ve T hücresi yanıtı (B), aşı dozlarının sayısına göre katmanlandırılmıştır. Aşı dozlarının sayısına göre sınıflandırılan hastalar ve yakın temaslılar arasında antikor tepkisi veya T hücresi tepkisi açısından anlamlı bir fark yoktu. Hastalarda ve yakın temasta bulunanlarda SARS-CoV-2'ye karşı antikor tepkisi, aşı dozu sayısına göre doza bağlı bir şekilde arttı. 2 doz ve 3-4 doz alanlar arasında RBD IgG seviyelerinde anlamlı bir fark vardı (P<0.0001, t=5.682, df=57) (C). The T-cell response against the spike protein (S ELISPOT) significantly decreased after the booster dose of the vaccine, P=0.027, t=1.961, df=46 (D).

Bireyler, birincil viral enfeksiyon sırasında değişen hücresel ve humoral bağışıklık yanıtları sergileyebilir; bazı hastalarda, özellikle şiddetli ve uzun süreli semptomlardan muzdarip olan kişilerde, dengesiz viral spesifik B hücresi ve T hücresi bağışıklığı sergilenir13. Çalışma popülasyonumuzun çoğu mRNA aşısını takviye dozu olarak aldığından, mRNA aşısının aşılama sonrasında T hücresi fonksiyonunu engellemesi de mümkündür14,15. Bununla birlikte, bu sonuç, özellikle kısa bir yeniden aşılama aralığının (1-3 ay) ardından, birden fazla doz aşıdan sonra T hücresi tükenmesi konusunda endişeleri artırdı. Bu gözlem, geçici lenfopeni ile birlikte bir aşının takviye dozunu aldıktan sonra herpes zoster reaktivasyonunun kanıtlarını açıklayabilir16. Bu nedenle, zayıf T hücre yanıtına sahip bağışıklık sistemi baskılanmış konakçılarda ve özellikle aşının takviye dozundan hemen sonra enfeksiyon açısından kapalı izleme durumunda, çoklu aşı dozları özel değerlendirmelerle kullanılmalıdır. Son kanıtlar, bellek B hücrelerinin, aynı virüsle yeniden enfeksiyon sonrasında özdeş antikorlar üretmede ve bir antikor mutasyonları kütüphanesini kodlamada kritik rolünü ele aldı. Bununla birlikte, çeşitli bellek B hücrelerinin17oluşturulması için T hücrelerine ihtiyaç vardır. Ayrıca, Omicron varyantına9 karşı nötralize edici antikorların azaldığı mevcut durumda, T hücresi bazlı bir aşıya ihtiyaç vardır10,18. Bu çalışmadaki katılımcı sayısının az olması, SARS CoV-2'ye maruz kaldıktan sonra uzun süre geçmesi (6 ay) ve aşılamanın bağışıklık tepkisini olumsuz etkilemesi gibi sınırlamalara rağmen bu çalışma, insanlarda antikor ve T hücresi tepkilerini ortaya çıkardı. semptomatik ve asemptomatik SARS-CoV-2 enfeksiyonları, topluluktaki bireysel bağışıklık tepkileriyle tanımlanır ve hibrit bağışıklık olarak uzun vadeli korumayla sonuçlanabilir. Bir sonraki salgın için aşı stratejilerinin tasarlanması gerekiyor.

cistanche tubulosa-bağışıklık sistemini iyileştirir

Veri kullanılabilirliği

Mevcut çalışma sırasında kullanılan ve/veya analiz edilen veri kümeleri, makul talep üzerine ilgili yazardan temin edilebilir.

Şekil 5. Katılımcılar için SARS-CoV-2'ye karşı aşı türleri, 1. dozu (A), 2. dozu (B) ve 3. dozu (C) alan kişilerin oranını göstermek üzere bir pasta grafikte gösterilmektedir. 4. doz aşı (D) ve inaktive aşı, viral vektör aşısı ve mRNA aşısına; Hiçbir=aşılanmamış birey yok.

Referanslar

1. https://ourworldindata.org/explorers/coronavirus-data-explorer.

2. https://ourworldindata.org/covid-deaths-by-vaccination.

3.Hall, V. ve ark. Kovid-19 aşısı ve önceki enfeksiyondan sonra SARS-CoV-2'ye karşı koruma. NEJM 386, 1207–1220 (2022).

4. Wang, Z. ve diğerleri. SARS-CoV-2'ye maruz kalma, saptanabilir bir viral enfeksiyon olmadığında T hücresi belleği oluşturur. Nat. İletişim 12, 1724 (2021).

5. Zuo, J. ve diğerleri. Güçlü SARS-CoV-2-spesifik T hücresi bağışıklığı, birincil enfeksiyondan sonraki 6 ayda korunur. Nat. İmmünol. 22, 620–626 (2021).

6. Atmar, RL ve diğerleri. Homolog ve heterolog Kovid-19 takviye aşıları. N. İngilizce J. Med. 386, 1046–1057 (2022).

7. Cheng, SMS ve diğerleri. Homolog ve heterolog CoronaVac veya BNT162b2 aşılamasının ardından SARS-CoV-2 Omicron varyantı BA.1'e karşı nötrleştirici antikorlar. Nat. Med. 28, 486–489 (2022).

8. Mattoo, SS & Myoung, J. Ufukta COVID-19'e karşı umut verici bir aşılama stratejisi: Heterolog aşılama. J. Microbiol. Biyoteknoloji. 31, 1601–1614 (2021).

9. Collier, JL, Weiss, SA, Pauken, KE, Sen, DR & Sharpe, AH Spektrumun pek de zıt olmayan uçları: Kronik enfeksiyon, kanser ve otoimmünite boyunca CD8+ T hücresi işlev bozukluğu. Nat. İmmünol. 22, 809–819 (2021).

10. Skelly, DT ve diğerleri. İki doz SARS-CoV-2 aşısı, ortaya çıkan endişe verici SARS-CoV-2 varyantlarına karşı güçlü bağışıklık tepkilerini tetikler. Nat. İletişim 12, 5061 (2021).

11. Zuo, F. ve diğerleri. Etkisizleştirilmiş bir aşı ve ardından mRNA güçlendirici ile yapılan heterolog bağışıklama, SARS-CoV-2 Omicron varyantına karşı güçlü bir bağışıklık ortaya çıkarır. Nat. İletişim 13, 2670 (2022).

12. Reinscheid, M. ve diğerleri. COVID-19 mRNA güçlendirici aşısı, sonraki yeniden aktivasyon için hafıza havuzunu korurken, geçici CD8+ T efektör hücre yanıtlarını indükler. Nat. İletişim 13, 4631 (2022).

13. Moss, P. SARS-CoV-2'ye karşı Te T hücresi bağışıklık tepkisi. Nat. İmmünol. 23, 186–193 (2022).

14. Stuart, ASV ve diğerleri. Birleşik Krallık'ta mRNA, viral vektör ve protein adjuvan aşılarını (Com-COV2) içeren heterolog COVID-19 birincil aşılamasının immünojenitesi, güvenliği ve reaktojenitesi: Tek kör, randomize, faz 2, aşağılık olmayan bir aşı duruşma. Lancet 399, 36–49 (2022).

15. Pozzetto, B. ve diğerleri. Heterolog ChAdOx1-BNT162b2 aşılamasının immünojenitesi ve etkinliği. Doğa 600, 701–706 (2021).

16. van Dam, CS ve diğerleri. COVID aşısından sonra herpes zoster. Uluslararası J. Enfekte edin. Dis. 111, 169–171 (2021).

17. Crotty, S. Hibrit bağışıklık, COVID-19 aşısı yanıtları, bağışıklık sisteminin tehditleri nasıl algıladığına dair bilgiler sağlar. Bilim 372, 1392–1393 (2021).

18. Vardhana, S., Baldo, L., Moriceii, WG & Wherry, EJ T hücresinin COVID-19'e tepkisini anlamak, halk sağlığı stratejilerini bilgilendirmek açısından önemlidir. Bilim. İmmünol. 7, 1303 (2022).