Arka fon.Akutböbrek hasarı(AKI), artmış mortalite ile birlikte dekompanse sirozun sık görülen bir komplikasyonudur. Serum kreatinin gibi geleneksel biyobelirteçler, fonksiyonel değişiklik olmadan yaralanmayı tespit etmede duyarlı değildir. Üriner eksozomların potansiyel olarak hastalık tipini farklılaştıran belirteçler taşıdığını varsayıyoruz.böbrek hasarısirotik hastalarda.

yöntemler.Bu, sirozlu erişkin hastalarda prospektif, tek merkezli ve gözlemsel bir çalışmadır. Hasta grupları, sağlıklı normal kontroller, normal ile kompanse sirozdan oluşuyordu.Böbrek fonksiyonu, dekompanse siroz normalBöbrek fonksiyonuve AKI ile dekompanse siroz. Veriler, karaciğer hastalığı etiyolojisi, MELD skoru, dekompansasyon geçmişi, Child-Turcotte-Pugh skoru, AKI geçmişi ve ilaç maruziyetleri dahil olmak üzere elektronik sağlık kaydından çıkarıldı. İzin sırasında idrar örnekleri alındı. İdrar eksozom protein içeriği analiz edildi ve proteomik veriler immünoblotlama ile doğrulandı. İstatistiksel analiz, projeksiyon tanımlamasında değişken önem ile birlikte kısmi en küçük kareler-ayırt edici analizini içeriyordu.

Sonuçlar.On sekiz sirotik denek kaydedildi ve altı sağlıklı kontrol denek biyolojik depomuzdan çıkarıldı. İdrar eksozomları izole edildi ve 1572 protein tanımlandı. Maltaz-glukoamilaz, western blotlama ile teyit edilen en iyi ayırt edici proteindi.

Sonuçlar. Sirozlu ve ABH'li hastalarda idrar eksozomlarında renal brush border disakkaridaz (MGAM) artışı vardır ve bu durum hastalığın tipini farklılaştırabilir.böbrek hasarısirozda; bununla birlikte, bunun klinik önemi daha fazla doğrulama gerektirir.

Daha fazla bilgi için lütfen iletişime geçin:joanna.jia@wecistanche.com

Akut böbrek hasarıtarafından tedavi edilmekcistanche

1. Giriş

Akutböbrek hasarı(AKI), sirozlu hastaneye yatırılan hastaların yaklaşık yüzde 20'sinde görülür [1, 2]. Hastanede yatan sirotik hastalarda AKI sıklıkla ilerleyici, şiddetlidir ve mortalitenin bağımsız bir negatif öngördürücüsüdür [3]. *Sirozda AKI'nin en yaygın nedeni hemodinamiktir ve vakaların yüzde 70'ini oluşturur. Akut tübüler nekroz (ATN) vakaların yüzde 30'unu oluşturur ve postrenal nedenler vakaların yüzde 1'inden azını oluşturan nadirdir. Hepatorenal sendrom (HRS), tanımlanabilir bir nedeni olmayan hemodinamiktir.böbrek hasarıveya hastalık ve siroz hastalarının yaklaşık yüzde 20'sinde görülür [4, 5].

Serum kreatinin (Scr), değerlendirmek için en yaygın kullanılan biyobelirteçtir.Böbrek fonksiyonuve tanımlaböbrek hasarı. Bununla birlikte, SCR, siroz hastalarında Hindawi Yoğun Bakım Araştırma ve Uygulama Hacmi 2019 için optimalin altındadır; karaciğer üretiminde azalma, depoların azalmasıyla kas kaybı, artan dağılım hacmi ve protein-kalori malnütrisyonu gibi çok sayıda neden vardır. Sirotik hastalarda ortalama Scr değerleri genel popülasyona göre daha düşüktür, bu da mevcut AKI tanımına göre AKI tanısının gecikmesine neden olur [6]. Ek olarak, Scr bir biyobelirteçtir.Böbrek fonksiyonuve hassas bir yaralanma belirteci değildir. AKI tespitini iyileştirmek ve AKI etiyolojisini ayırt etmeye yardımcı olmak için böbrek hasarının yeni biyobelirteçleri ortaya çıkmıştır.Böbrek hasarıdahil olmak üzere biyobelirteçlerböbrek hasarımolekül-1 (KIM-1), nötrofil jelatinazla ilişkili lipokalin (NGAL), interlökin-18, karaciğer yağ asidi bağlayıcı protein (L-FABP), insülin benzeri büyüme faktörü bağlayıcı protein -7 (IGFBP-7) ​​ve metalloproteinaz doku inhibitörü-2 (TIMP-2), Scr arttırıcı saptamada bir artıştan önce yükselebilir.böbrek hasarıfonksiyonel değişiklik olmadan [7]. Çalışmalar, bu biyobelirteçlerin AKI etiyolojisini ayırt edebildiğini göstermiştir [8, 9]. AKI'yi saptamak ve ayırt etmek için geliştirilmiş biyobelirteçler, sirozlu hastalarda karşılanmamış önemli klinik ihtiyaçları temsil eder.

Eksozomlar, hücreler arası iletişim mekanizması olarak canlı hücrelerden salınan nanoveziküllerdir [10]. *e eksozomların protein içeriğinin patolojik veya stres koşulları altında önemli ölçüde değiştirildiği gösterilmiştir [11-13]. İçindeböbrek,eksozomlar tüm hücre tiplerinden idrara verilir [14, 15] ve idrar eksozomları potansiyel olarak deneğin biyokimyasal imzası olarak düşünülebilir. Üriner eksozomlar rutin olarak test edilmediğinden, sirozlu hastalarda AKI'nin protein biyobelirteçleri hakkında tanınmayan ek bilgiler sağlayabilirler.

Bu çalışmanın amacı, sirozlu ve ABH'li hastalarda üriner eksozom proteomiklerini sağlıklı bireylere kıyasla değerlendirmektir. AKI yaşayan kompanse veya dekompanse sirozu olan hastalarda üriner eksozom protein içeriğinin normal sağlıklı kontrol deneklerine göre farklılık gösterdiğini varsaydık. Ayrıca, diferansiyel üriner eksozomal protein içeriğinin, üriner eksozomal protein içeriğinin,böbrek hasarısirozda.

2. Malzemeler ve Yöntemler

Bu, sirozlu erişkin hastalarda prospektif, tek merkezli ve gözlemsel bir çalışmadır. Çalışma için tüm hastalar 1 Temmuz 2013 ve 1 Haziran 2014 tarihleri ​​arasında UC San Diego Sağlık sisteminden alındı ​​ve bilgilendirilmiş onam sağlandı. Hastalar siroz tanısı almışlarsa ve idrar örneği verebilmişlerse dahil edilmeye uygundu. Siroz, karaciğer biyopsisi, kesitsel görüntüleme veya klinik olarak (bir hepatolog tarafından belirlenen bir dekompansasyon olayının tanımlanması yoluyla) belirlendi. Veriler, demografi, antropometri, hayati belirtiler, komorbid tıbbi problemler, siroz etiyolojisi, siroz komplikasyonları (asit, varis, hepatik ensefalopati ve hepatosellüler karsinom), AKI veyakronik böbrek hastalığıve kayıttan sonraki 30 gün içinde ilaç maruziyetleri. Yalnızca kayıttan sonraki 30 gün içinde tam klinik verileri ve laboratuvar testleri olan hastalar bu çalışmaya dahil edilmeye uygundu. Hastalar aşağıdaki gibi gruplara ayrıldı:

(1) Grup 0: normal sağlıklı kontroller

(2) Grup 1: AKI öyküsü olmayan ve normal olan kompanse siroz (Child-Turcotte-Pugh sınıf A, MELD 10)Böbrek fonksiyonu

(3) Grup 2: AKI öyküsü olmayan ve normal olmayan dekompanse siroz (Child-Turcotte-Pugh sınıf B veya C)Böbrek fonksiyonu

(4) Grup 3: dekompanse siroz (Child-Turcotte-Pugh sınıf B veya C) ve AKI

NormalBöbrek fonksiyonutahmini GFR > 60 ml/dak/1.73 m2 (MDRD formülü), albüminüri yok ve AKI öyküsü yok olarak tanımlandı. AKI, AKIN kriterlerine göre tanımlandı: 48 saatte 0,3 mg/dl Scr artışı veya başlangıca göre Scr'de yüzde 50 artış [16]. AKI'li hastalar, AKI epizodu sırasında alınan kan ve idrar örnekleri varsa, yatan hasta hepatoloji servisinden kabul ve konsültasyonlar sırasında alındı. Dördüncü sağlıklı kontrol grubu, UC San Diego Tıp Okulu'ndaki UCSD O'Brien AKI Araştırma Merkezi'ndeki sağlıklı bir normal biyolojik depodan çıkarıldı. *Çalışma, California Üniversitesi, San Diego'nun Kurumsal İnceleme Kurulu tarafından onaylanmıştır.

2.1. Eksozom İzolasyonu için İdrar Numune Alma ve İşleme.

İdrar 3000 ×g'de 30 dakika santrifüj edildi. Süpernatan pH'ı 7'ye ayarlandı, bölüntülendi ve -80 derece C'de donduruldu. Eksozomlar, polietilen glikol- (PEG-) kaynaklı çökeltme kullanılarak hazırlandı [17]. *e PEG ile karıştırılmış idrar örnekleri 2 saat oda sıcaklığında tutuldu ve 30 dakika 10.000 xg'de döndürüldü. *e pelet, 1 mM EDTA-Na tuzu ile 10 mM Tris içinde yeniden süspanse edildi. *is adımı safsızlıkları gidermek için iki kez tekrarlandı. Eksozom proteinlerinin tek boyutlu SDS PAGE'si, kafa karışıklığını önlemek için jel içi tripsinizasyondan önce yürütülmüştür [18].

2.2. Proteomik Analiz.

Jel 1 mm x 1 mm'ye kesildi ve 15 dakika süreyle 100 µL 100 mM amonyum bikarbonat ve ardından 15 dakika boyunca 100 µL asetonitril (ACN) kullanılarak 3 kez boyandı [19 ]. *e süpernatan liyofilize edildi ve elde edilen pelet 200 uL 100 mM amonyum bikarbonat-10 mM DTT ile indirgendi ve 56 derecede 30 dakika inkübe edildi. Sıvıyı çıkardıktan sonra, 200 uL 100 mM amonyum bikarbonat-55 mM iyodoasetamide jel parçaları ilave edildi. *Oda sıcaklığında karanlıkta 20 dakika inkübe edildi. *yüzer kısım çıkarıldı ve 100 mM amonyum bikarbonat ile 15 dakika yıkandı. *en, jel parçalarını kurutmak için 100 uL ACN ilave edildi ve solüsyon liyofilize edildi. 50 mM amonyum bikarbonat çözeltisi içinde buz gibi tripsin (0.01 ug/uL) daha sonra parçalama işlemi için jel parçalarını örtmek üzere ilave edildi ve 30 dakika buz üzerinde bırakıldı. Rehidrasyon tamamlandıktan sonra, fazlalığı değiştirmek için taze 50 mM amonyum bikarbonat eklendi. tripsin ve gece boyunca 37 derecede bırakıldı. Peptidlerin ekstraksiyonu, 50 ul yüzde 0,2 formik asit ve yüzde 5 ACN ilavesiyle iki kez yapıldı ve oda sıcaklığında 30 dakika vortekslendi. Süpernatant uzaklaştırıldıktan sonra, numuneye 50 µl yüzde 50 ACN-0.2 yüzde formik asit ilave edildi, tekrar 30 dakika oda sıcaklığında vortekslendi. *süpematan çıkarıldı ve ilk ekstraksiyondan önceki süpernatant ile birleştirildi. Örnekler, cHiPLC-nano flex sistemi (Eksigent, AB SCIEX Dublin, CA, ABD) ile Eksigent nano-LC-Ultra® 2D kullanılarak, QExactive kütle spektrometresi (Thermo Fisher) kullanılarak tandem kütle spektroskopisi ile birlikte bir tuzak elute modunda analiz edildi. Scientific, San Jose´, CA, ABD) elektrosprey iyonizasyonlu [17].

2.3. Veri yönetimi.

Analizde SEQUEST arama motoru (Thermo Scientific Proteome Discoverer yazılımı, sürüm 1.4) kullanıldı. *Ulusal Biyoteknoloji Bilgi Merkezi'nden (NCBI) Homo sapiens için triptik peptit dizileri için e protein veri tabanı, deneysel MS/MS spektrumlarımızı karşılaştırmak için kullanıldı. Peptit dizilerini ve ilgili proteinleri tanımlamak için daha önce yayınlanmış kriterleri kullandık [17]. İstatistiksel anlamlılığı değerlendirmek için ayrı hedef ve tuzak aramaları ve klasik puana dayalı yanlış keşif oranlarının (FDR'ler) hesaplanması kullanıldı. Son olarak, proteinlere son bir puan atamak için SEQUESToutput verilerini filtreledik. 1.5, 2.0, 2.25 ve 2.5 minimum korelasyon skoru (Xcorr) değerleri sırasıyla tek, çift, üçlü ve dört kutuplu yüklü iyonlar için seçilmiştir. Yüksek katılığı garanti etmek için daha önce yayınlanmış parametreler kullanıldı [20] ve yanlış pozitif peptit oranı yüzde 3'ten azdı.

2.4. İstatistiksel analiz.

Normalleştirilmiş spektral bolluk faktörü (NSAF), polipeptitlerin göreceli bolluğunu hesaplamak için kullanıldı [21]. İstatistiksel analizden önce peptit sayımlarının log transformasyonu ve ölçeklenmesi yapıldı. MetaboAnalyst 2.0 web portalı, Student t-testi, kısmi en küçük kareler diskriminant analizi (PLS-DA) ve projeksiyonda değişken önemi (VIP) bir ön p < 0="" ile="" gerçekleştirmek="" için="" kullanıldı.="" 05="" [22].="" *e="" bireysel="" proteinin="" toplam="" konsantrasyona="" oranı,="" her="" grup="" için="" eşleştirilmiş="" student="" t-testi="" kullanılarak="" değerlendirildi.="" ayrımcı="" proteinleri="" tanımlamak="" için="" pls-da="" ve="" vip="" kullanıldı="" [23].="" western="" blot="" kullanarak="" doğrulamak="" için="" yanlış="" keşif="" oranı="" (fdr)="" yüzde="" 10'dan="" az="" veya="" buna="" eşit="" olan="" proteinleri="">

2.5. Batı İmmünoblotlama ve Kantifikasyon.

MGAM'a karşı antikor, Proteintech Group, Inc.'den (Chicago, IL, ABD) satın alındı ​​ve her deneğin idrar eksozomlarından 100 ug proteini çözmek için kullanıldı. Ayrıldıktan sonra proteinler nitroselüloz kağıda aktarıldı, bloke edildi, Tris-tamponlu salin ile yıkanmadan önce gece boyunca primer antikor ile inkübe edildi, 1 saat HRP-sekonder antikor konjugatı ile inkübe edildi ve laboratuvarımızdan önceki yayınlarda tarif edildiği gibi geliştirilerek görselleştirildi. 24, 25]. Batı immünoblot bantlarını ölçmek için ImageJ yazılımı (NIH) kullanıldı [24] ve çizildi (GraphPad Prism, San Diego, CA, ABD).

3. Sonuçlar

3.1. Siroz ve Sağlıklı Kontrol Olgularının Klinik Özellikleri.

Her grupta eksiksiz klinik verileri olan altı hasta analiz edildi ve altı sağlıklı kontrolle karşılaştırıldı. Karaciğer hastalığının demografisi ve etiyolojisi Tablo 1'de özetlenmiştir. Çalışma tasarımına göre beklendiği gibi, Child Turcotte-Pugh ve MELD skorları hasta grupları arasında önemli ölçüde farklılık göstermiştir.

3.2. Sirotik Hastalardan ve Sağlıklı Kontrollerden Alınan İdrar Eksozomlarının Proteomik Analizleri.

Toplamda, 4 grubun tamamında 1572 benzersiz protein tanımlandı. Tüm gruplarda ortak olan 360 protein vardı. Grup 0 (kontroller) için 83, grup 1 için 250, grup 2 için 84 ve grup 3 için 212 benzersiz eksozomal protein bulduk (Şekil 1). Şekil 2'de gösterildiği gibi sağlıklı kontrol grubu ile farklı sirotik denek alt grupları arasında net bir ayrım gösteren proteinler üzerinde çok değişkenli PLS-DA yürüttük.böbrek hasarı(grup 1 ve 2) önemli ölçüde örtüşme gösterirken, AKI'li sirotik denekler (grup 3) diğer sirotik deneklerden ve sağlıklı kontrol deneklerinden net bir ayrım göstermiştir. Dört grup arasındaki proteinlerin ayrı bir ANOVA'sı, 126 proteinin önemli ölçüde değiştirildiğini (p < 0.05),="" bunların="" 13'ünün="" yanlış="" keşif="" oranı="" (fdr)="" kesme="" değerine="" ulaştığını=""><10% (table="" 2).="" maltase-glucoamylase="" (mgam)="" was="" the="" top="" discriminant="" protein="" with="" a="" vip="" score="" of="" 4.35="" for="" the="" entire="" study="">

3.3. Dekompanse Sirotik İdrar Eksozomlarında Maltase-Glukoamilaz Proteini Artıyor.

Proteomik veriler, dekompanse sirotik hastaların idrar eksozomlarında daha yüksek konsantrasyonda MGAM gösterdi.böbrek hasarı(grup 2 ve 3). Bu, 4,35 VIP skoru ile dört grubun tümü arasında en ayırt edici tek proteindi (Şekil 3). Bu eksozomların doğrulayıcı western blot'u, yalnızca sirotik hastalarda saptanabilir protein gösterdi.böbrek hasarı(grup 3) (Şekil 4).

4. Tartışma

AKI ile kompanse sirozu, dekompanse sirozu ve dekompanse sirozu olan hastalardan idrar eksozom içeriğinin proteomik analizini yaptık ve bunları sağlıklı kontrollerle karşılaştırdık. Sirotik hastalarda idrar eksozomlarının proteomik analizi, bazı potansiyel olarak önemli biyobelirteçleri tanımladı.böbrek hasarı, en önemlisi MGAM, iki işlevli bir enzim. Sirozlu ve ABH'li hastaların idrar eksozomlarında en yüksek MGAM konsantrasyonlarını bulduk. Ayrıca sirozlu hastalarda MGAM artmış, ancak ABH'li hastalardaki kadar artmamıştır. Sağlıklı kontrol grubunda MGAM yoktu ve kritik hastalığın biyolojik belirteci olarak potansiyel rolünün altını çizdi.

Bu çalışmanın başka önemli bulguları da var. İlk olarak, bildiğimiz kadarıyla, bu, iyi karakterize edilmiş sirotik deneklerde üriner eksozom protein içeriğinin tanımlayıcı analizine ilişkin ilk rapordur. İkincisi, bu, tübüler epitelyal disakkaridaz artışı bildiren ilk çalışmadır.sirotik-böbrek yaralanmasıparadigma. 4 farklı gruptan alınan idrar eksozom proteomik verileri, siroz AKI grubunda MGAM yukarı regülasyonunun sağlam ve tutarlı olduğunu gösterdi. Maltaz, renal fırça kenar zarlarındaki başlıca disakkaridazdır [26, 27], ancak bu enzimin kesin işlevi net olarak açıklanmamıştır; bununla birlikte, şeker taşınmasında ilgili disakkaridazlar, sukraz-izomaltaz ve trehalaz için olası bir rol öne sürülmüştür [28]. On memeli türünde, böbrek fırça sınırında MGAM ile ilgili disakkaritler bulunmuştur [27]. Farquhar ve meslektaşları, maltazın proksimal kıvrımlı tübülün mikrovillusunda mevcut olduğunu, belki de glukoz yeniden emilimi ve taşınmasında işlev gördüğünü göstermiştir; ve bu absorpsiyon kapasitesi nefronun daha distal kısımlarına doğru azalır [29]. MGAM'nin, sirozun yaygın bir nedeni olan alkolsüz steatohepatit (NASH) [30] fare modelinde eksozomlarda ve mikropartiküllerde mevcut olduğu gösterilmiştir. Siroz hastalarında Scr'de azalmaya katkıda bulunan çeşitli altta yatan koşullar olduğundan, AKI'nin saptanması sorunludur. Ek olarak, hasarın etiyolojisi genellikle bilinmemektedir ve hepatorenal sendrom ile diğer AKI etiyolojileri arasında ayrım yapmak zordur. Ayrıca, AKI ile dekompanse sirozun patofizyolojisi, akut ve kronik karaciğer yetmezliği durumunda hemodinamik değişiklikleri veya inflamatuar aracıları yansıtabileceğinden belirsizdir [31]. Siroz ve portal hipertansiyonun neden olduğu yapısal ve fonksiyonel değişikliklerinBöbrek fonksiyonusirozun şiddetine göre şiddeti değişir. Kompanse ve dekompanse karaciğer hastalığı arasındaki bu farklılıklarböbrek hasarıalt ürünleri incelenerek anlaşılabilir.böbrek, idrar gibi. Üriner eksozomun nefron hücre durumuna özgü yükü göz önüne alındığında, idrar eksozom analizinin sirozda AKI'nin farklılaşmasıyla ilgili anahtar bilgileri içerdiğini varsaydık. Bu rapor, bu hipotezi test etmeye yönelik ilk adımdır.

Bu çalışma tasarımının çeşitli sınırlamaları vardı. İlk olarak, grup başına analiz edilen denek sayısı azdır. Daha büyük numune boyutu, bu verilerin sağlamlığını daha da arttırmış olabilir ve ilave proteinler, kabul edilebilir bir FDR eşiğine ulaşmış olabilir.<10%. however,="" despite="" this="" small="" sample,="" these="" data="" demonstrating="" mgam="" as="" a="" unique="" exosomal="" protein="" in="" cirrhotic="" patients="" with="" aki="" is="" robust.="" second,="" we="" used="" 1d="" gel="" electrophoresis="" to="" resolve="" the="" exosome="" proteins="" prior="" to="" lc/ms-ms="" analysis="" that="" resulted="" in="" the="" identification="" of="" 1572="" proteins="" overall.="" if="" we="" had="" conducted="" direct="" exosome="" protein="" trypsinization="" instead="" of="" following="" this="" method,="" perhaps="" the="" number="" of="" identified="" proteins="" might="" have="" increased.="" in="" our="" experience,="" exosomes="" are="" packaged="" with="" nonfull="" length="" peptides="" from="" proteolytic="" action="" as="" well="" as="" endogenous="" peptides="" and="" may="" have="" con-founded="" the="" analysis.="" by="" following="" the="" gel="" electrophoresis="" method,="" we="" ensured="" that="" we="" only="" compared="" full-length="" protein="" differences="" between="">

Özetle, sağlıklı kontrollerde ve AKI olan ve olmayan kompanse ve dekompanse sirotik deneklerde idrar eksozom protein farklılıklarını proteomik yöntemlerle karakterize ettik. Knepper grubunun çalışması, birçok önemli renal proteinin (örneğin, aquaporinler, polisistinler ve podosin) idrar eksozomunda atıldığını göstermektedir [32, 33]. Mevcut raporumuz, idrar eksozomlarında tanımlanan bu fonksiyonel olarak önemli böbrek proteinleri grubuna MGAM'ı ekler. Bulgularımız, MGAM'nin sirotik hastalarda proksimal tübüler hasarı diğer AKI tiplerinden ayırt edebileceğini düşündürmektedir. Bununla birlikte, AKI'li siroz hastalarında MGAM yukarı regülasyonunun klinik öneminin gelecekteki çalışmalarda belirlenmesi gerekmektedir.

Veri kullanılabilirliği

Bu çalışmanın bulgularını desteklemek için kullanılan klinik ve proteomik veriler, hasta mahremiyetini korumak amacıyla UCSD kurumsal inceleme kurulu tarafından sınırlandırılmıştır. Gizli verilere erişim kriterleri.

Çıkar çatışmaları

Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması olmadığını beyan eder.

Teşekkür

NIH NIDDK UAB/UCSD O'Brien Center Grant DK0793337 aracılığıyla desteklenen araştırma.

Yazar

Linda Awdishu,^1,2 Shirley tsunoda,¹ Michelle incici,³ Chanthel Koköy-Mondragon,²Majid Ghassemyan,⁴Robert K. Naviaux,⁵Heather M.Patton,³Ravindra L. Mehta,²Bhavya Vijay,⁶ve satiş P.Ramachandra Rao ^2,6,7

1UC San Diego Skaggs Eczacılık ve Farmasötik Bilimler Okulu, San Diego, ABD

2Biomarkers Laboratuvarı, O'Brien MerkeziAkut böbrek hasarıAraştırma, Nefroloji-Hipertansiyon, UC San Diego, Tıp Departmanı, San Diego, ABD

3UC San Diego, Tıp Departmanı, Gastroenteroloji Anabilim Dalı, San Diego, ABD

4UC San Diego, Kimya ve Biyokimya Bölümü, Biyomoleküler ve Proteomik Spektrometri Tesisi, San Diego, ABD

5UC San Diego, Tıp, Pediatri ve Patoloji Bölümleri, San Diego, ABD

6I-AIM Biyobelirteç Laboratuvarı, Re University of Trans-Disiplinary Health Sciences and Technology (TDU), Bangalore, Hindistan

7UC San Diego, Tıp Departmanı, Enfeksiyon Hastalıkları Bölümü, San Diego, ABD

Yazışmalar Satish P. Ramachandra Rao'ya gönderilmelidir; 30 Ekim 2018'de alındı; 31 Aralık 2018'de revize edilmiştir; 19 Şubat 2019'da kabul edildi; Yayınlandı 16 Nisan 2019 Akademik Editör: Antonio Artigas

Telif hakkı © 2019 Linda Awdishu ve ark. Bu, altında dağıtılan açık erişimli bir makaledir.,orijinal esere uygun şekilde atıfta bulunulması koşuluyla herhangi bir ortamda sınırsız kullanım, dağıtım ve çoğaltmaya izin verir.

Referanslar

[1] F. Fabrizi ve P. Messa, "Karaciğer nakli öncesi böbrek yetmezliği tedavisindeki zorluklar",Klinikler içinde Karaciğer Hastalık, cilt. 21, hayır. 2, s. 303–319, 2017.

[2] P. Tandon, MT James, JG Abraldes, CJ Karvellas, F. Ye ve N. Pannu, "Yeni tanımların akut insidans ve prognozla ilgisiböbrek hasarıhastanede yatan sirozlu hastalarda: geriye dönük popülasyona dayalı bir kohort çalışması"PLoS Bir, cilt. 11, hayır. 8, Makale Kimliği e0160394, 2016.

[3] JM Belcher, G. Garcia-Tsao, AJ Sanyal ve ark., "Sirozlu hastanede yatan hastalarda AKI ile mortalite ve komplikasyonlar arasındaki ilişki",hepatoloji, cilt. 57, hayır. 2, s. 753–762, 2013.

[4] G. Garcia-Tsao, CR Parikh ve A. Viola, "Akut böbrek hasarısirozda"hepatoloji, cilt. 48, hayır. 6, s. 2064-2077, 2008.

[5] R. Moreau ve D. Lebrec, "Sirozlu hastalarda akut böbrek yetmezliği: MELD çağında perspektifler",hepatoloji, cilt. 37, hayır. 2, s. 233-243, 2003.

[6] F. Wong, JG O'Leary, KR Reddy ve diğerleri, "Yeni fikir birliği tanımıAkut böbrek hasarıenfeksiyonlu sirozlu hastalarda 30-günlük mortaliteyi doğru bir şekilde tahmin eder,"gastroenteroloji, cilt. 145, hayır. 6, s. 1280.e1–1288.e1, 2013.

[7] PT Murray, RL Mehta, A. Shaw, ve diğerleri, "Biyobelirteçlerin potansiyel kullanımıAkut böbrek hasarı: 10. akut diyaliz kalite girişimi konsensüs konferansından alınan tavsiyelerin raporu ve özeti,"BöbrekUluslararası, cilt. 85, hayır. 3, s. 513-521, 2014.

[8] WK Han, V. Bailly, R. Abichandani, R. Thadhani ve JV Bonventre, "böbrek yaralanmasımolekül-1 (KIM-1): insan renal proksimal tübül hasarı için yeni bir biyobelirteç,"Böbrek Uluslararası, cilt. 62, hayır. 1, s. 237-244, 2002.

[9] SG Coca, GN Nadkarni, AX Garg ve diğerleri, "İlk ameliyat sonrası idrarböbrek hasarıbiyobelirteçler ve TRIBE-AKI kohortunda AKI süresi ile ilişki,"PLoS Bir, cilt. 11, hayır. 8, Makale Kimliği e0161098, 2016.

[10] C. Looze, D. Yui, L. Leung, ve diğerleri, "İnsan plazma eksozomlarının proteomik profili, PPAR'ı tanımlarc eksozomla ilişkili bir protein olarak"Biyokimyasal ve Biyofiziksel Araştırma İletişimi, cilt. 378, hayır. 3, s. 433-438, 2009.

[11] J. Conde-Vancells, E. Rodriguez-Suarez, N. Embade, ve diğerleri, "Hepatositler tarafından salgılanan eksozomların karakterizasyonu ve kapsamlı proteom profili",Proteom Araştırmaları Dergisi, cilt. 7, hayır. 12, s. 5157–5166, 2008.

[12] GI Lancaster ve MA Febbraio, "HSP70'in Exosome bağımlı kaçakçılığı",Biyolojik Kimya Dergisi, cilt. 280, hayır. 24, s. 23349–23355, 2005.

[13] GI Lancaster ve MA Febbraio, "Stres kaynaklı hücresel HSP72 salınımının mekanizmaları: hücre dışı HSP72'de egzersiz kaynaklı artışlar için çıkarımlar",Egzersiz İmmünolojisiGözden geçirmek, cilt. 11, s. 46–52, 2005.

[14] JPJJ Hegmans, PJ Gerber ve BN Lambrecht, "Exosomes", içindeFonksiyonel Proteomik, cilt. 484, s. 97–109, Humana Press, New York City, NY, ABD, 2008.

[15] R. Zhan, X. Leng, X. Liu, ve diğerleri, "Isı şok proteini 70, endotel hücrelerinden eksozomları içeren klasik olmayan bir yolla salgılanır",Biyokimyasal ve Biyofiziksel Araştırma İletişimi, cilt. 387, hayır. 2, s. 229–233, 2009.

[16] RL Mehta, JA Kellum, SV Shah, ve diğerleri, "Akut böbrek hasarıağ: akut böbrek hasarında sonuçları iyileştirmeye yönelik bir girişimin raporu"kritik Bakım, cilt. 11, hayır. 2, s. R31, 2007.

[17] SP Ramachandra Rao, MA Matthias, C. Kokoy-Mon-dragonet al., "İdrar eksozomlarının proteomik analizi, deneysel olarak enfekte olmuş sıçanlarda leptospiral kolonizasyona renal tübül tepkisini ortaya koyuyor",PLoS İhmal Edilen Tropikal Hastalıklar, cilt. 9, hayır. 3, makale e0003640, 2015.

[18] HC Christianson, KJ Svensson, TH van Kuppevelt, J.-P. Li ve M. Belting, "Kanser hücresi eksozomları, içselleştirilmeleri için hücre yüzeyi heparan sülfat proteoglikanlarına bağlıdır.

ve fonksiyonel aktivite"Bildiriler nın-nin en Ulusal Bilimler Akademisi, cilt. 110, hayır. 43, s. 17380-17385, 2013.

[19] A. Shevchenko, M. Wilm, O. Vorm ve M. Mann, "Gümüş lekeli poliakrilamid jellerden proteinlerin kütle spektrometrik dizilimi",Analitik Kimya, cilt. 68, hayır. 5, s. 850-858, 1996.

[20] F. Brambilla, F. Lavatelli, D. Di Silvestre, et al., "İnsan adipoz dokusunun shotgun protein profili ve sistemik amiloidozlarla ilgili değişiklikleri",Proteom Araştırmaları Dergisi, cilt. 12, hayır. 12, s. 5642–5655, 2013.

[21] AC Paoletti, TJ Parmely, C. Tomomori-Sato, et al., "Normalleştirilmiş spektral bolluk faktörleri kullanılarak farklı memeli Mediatör komplekslerinin kantitatif proteomik analizi",Ulusal Bilimler Akademisi Bildiriler Kitabı, cilt. 103, hayır. 50, s. 18928–18933, 2006.

[22] J. Xia, R. Mandal, IV Sinelnikov, D. Broadhurst ve

DS Wishart, "MetaboAnalyst 2.0--metabolomik veri analizi için kapsamlı bir sunucu,"Nükleik Asitler Araştırması, cilt. 40, hayır. W1, s. W127–W133, 2012.

[23] J. Xia, N. Psychogios, N. Young ve DS Wishart, "MetaboAnalyst: metabolomik veri analizi ve yorumlaması için bir web sunucusu",Nükleik Asitler Araştırması, cilt. 37, hayır. S2, s. W652–W660, 2009.

[24] SPR Rao, R. Wassell, MA Shaw ve K. Sharma, "İnsan mezangial hücre alt proteomlarının profillenmesi, glikoz alımında kalmodulin için bir rol ortaya koymaktadır",Amerikan Dergisinın-ninFizyoloji-Böbrek fizyoloji, cilt. 292, hayır. 4, s. F1182–F1189, 2007.

[25] SP Ramachandra Rao, Y. Zhu, T. Ravasi, ve diğerleri, "Pirfenidon renoprotektiftir.diyabetik böbrek hastalığı," Amerikan Nefroloji Derneği Dergisi, cilt 20, no. 8, s. 1765-1775, 2009.

[26] U. Reiss ve B. Sacktor, "Böbrekfırça sınırı membran maltaz: saflaştırma ve özellikler," Archives of Biochemistry and Biophysics, cilt 209, no. 2, pp. 342–348, 1981.

[27] B. Sacktor, "Trehalaz ve memelilerde glikozun taşınmasıböbrekve bağırsak," Proceedings of the National Academy of Sciences, cilt 60, no. 3, s. 1007-1014, 1968.

[28] SJ Berger ve B. Sacktor, "Tavşandan fırça sınırlarının izolasyonu ve biyokimyasal karakterizasyonuböbrek," Hücre Biyolojisi Dergisi, cilt. 47, hayır. 3, s. 637-645, 1970.

[29] D. Kerjaschki, L. Noronha-Blob, B. Sacktor ve

MG Farquhar, "Ayrıcalıklı glikoprotein bileşiminin mikro alanlarıböbrekproksimal tübül fırça sınırı"Hücre Biyolojisi Dergisi, cilt. 98, hayır. 4, s. 1505–1513, 1984.

[30] D. Povero, A. Eguchi, H. Li ve diğerleri, "Spesifik proteom ve karaciğer mikroRNA'ları ile dolaşan hücre dışı veziküller, deneysel yağlı karaciğer hastalığında karaciğer hasarı için potansiyel biyobelirteçlerdir,"PLoS Bir, cilt. 9, hayır. 12, Makale Kimliği e113651, 2014.

[31] R. Hernaez, E. Sola`, R. Moreau ve P. Gine`s, "Akut-on-kronik karaciğer yetmezliği: bir güncelleme",Bağırsak, cilt. 66, hayır. 3, s. 541-553, 2017.

[32] T. Pisitkun, R.-F. Shen ve MA Knepper, "İnsan idrarındaki eksozomların tanımlanması ve proteomik profili",Ulusal Bilimler Akademisi Bildiriler Kitabı, cilt. 101, hayır. 36, s. 13368–13373, 2004.

[33] PA Gonzales, T. Pisitkun, JD Hoffert, ve diğerleri, "Büyük ölçekli proteomikler ve idrar eksozomlarının fosfoproteomikleri",günlük nın-nin en Amerikan Toplum nın-nin nefroloji, cilt. 20, hayır. 2, s. 363-379, 2009.