Sedef Hastalığı Olan İmmün Sistemi Baskılanmış Hastalarda COVID{0}} Aşılarından Sonra Bağışıklık

Ocak 2020'den bu yana Elsevier, yeni koronavirüs COVID-19 hakkında İngilizce ve Mandarin dilinde ücretsiz bilgiler içeren bir COVID-19 kaynak merkezi oluşturmuştur. COVID-19 kaynak merkezi, şirketin halka açık haber ve bilgi web sitesi olan Elsevier Connect'te barındırılmaktadır.

Elsevier işbu belgeyle, COVID{0}} ile ilgili tüm araştırmalarını COVID-19 kaynak merkezinde - bu araştırma içeriği de dahil olmak üzere - PubMed Central'da ve DSÖ gibi diğer kamu tarafından finanse edilen veri havuzlarında anında kullanıma sunma izni vermektedir. Herhangi bir biçimde veya herhangi bir yöntemle, kaynağın belirtilmesi kaydıyla, araştırmaların sınırsız yeniden kullanım ve analiz haklarına sahip COVID veri tabanı. Bu izinler, COVID-19 kaynak merkezi aktif kaldığı sürece Elsevier tarafından ücretsiz olarak verilir.

Yeni koronavirüs vücudun bağışıklık sistemine saldırır ve bağışıklık sisteminde bir dengesizliğe neden olur. Yeni bir koronavirüs ile enfekte olduğunda, vücudun bağışıklık hücreleri (T hücreleri, B hücreleri ve doğal öldürücü hücreler dahil) aktive olur ve virüse saldırmaya başlar, ancak karşılık gelen inflamatuar yanıt, hücre ve doku hasarına da neden olur.

Bazı kritik hastalar, yorgunluğa karşı bağışıklık kazanırlar, bu da bağışıklık sisteminin virüsle savaşmak için savunma mekanizmalarına güvenememesiyle sonuçlanır. Ek olarak, bazı kritik hastaların bağışıklık sistemi aşırı tepki vererek iltihaplanmanın artmasına, hücre ve dokuların hasar görmesine ve çoklu organ işlev bozukluğu sendromu (MODS) gibi ciddi komplikasyonlara yol açar. Bu nedenle, yeni koronavirüs enfeksiyonunun önlenmesi ve tedavisinde, bağışıklık sistemini düzenlemeye, inflamatuar yanıtları azaltmaya ve bağışıklığı güçlendirmeye yardımcı olacak immünomodülatörler ve glukokortikoidler gibi ilaçların bilimsel ve akılcı bir şekilde kullanılması gerekmektedir. İlaç tedavisine ek olarak, makul bir yaşam tarzı ve yeme alışkanlıkları sürdürmek de vücudun bağışıklık sisteminin normal işleyişini sürdürmeye yardımcı olabilir. Bu da bağışıklığımızın önemini gösteriyor. Normal zamanlarda bağışıklığımızı güçlendirmemiz gerekiyor. Cistanche bağışıklığı artırabilir. Cistanche'deki polisakkaritler, insan bağışıklık sisteminin bağışıklık yanıtını düzenleyebilir ve bağışıklık hücrelerinin stres yeteneğini geliştirebilir. Bağışıklık hücrelerinin bakterisidal etkisini arttırın.

Cistanche Deserticola takviyesine tıklayın

COVID-19 aşılaması, SARS-CoV-2 enfeksiyonunun morbidite ve mortalitesini azaltmak için çok önemlidir, ancak immün aracılı enflamatuar hastalıkları olan hastalara verilen immünosupresif tedavi, COVID-19 aşılarının etkinliğini azaltabilir. bu hastalar Aşıya karşı hem hümoral hem de hücresel bağışıklık tepkilerini ölçen araştırmalar, bağışıklık sistemini baskılayıcı ajanların COVID-19 aşısının bağışıklık kazandırma özelliği üzerindeki etkilerini tam olarak anlamak için önemlidir.

The Lancet Rheumatology'de Satveer Mahil ve meslektaşları1, ikinci COVID dozundan sonra sedef hastalığı olan 67 hasta ve 15 sağlıklı kontrolde SARS-CoV-2 spike glikoproteine ​​karşı hümoral ve hücresel bağışıklığın gelişimini değerlendirdi-19 aşı BNT162b2 (PfizerBioNTech). Tüm hastalarda iyi kontrol edilen sedef hastalığı vardı ve metotreksat (n=14), tümör nekroz faktörü (TNF) inhibitörleri (n=19), interlökin (IL)-17 inhibitörleri (n) ile monoterapi alıyorlardı. =14) veya IL-23 inhibitörleri (n=20); aşı döneminde hiçbir hasta ilaç tedavisine ara vermedi.

Çalışmanın önemli bir yönü, katılımcıların ikinci BNT162b2 aşı dozunu, standart 3-4 haftalık aralığa kıyasla, dozlar arasında 12 haftaya kadar uzatılmış bir aralığa göre almış olmalarıydı. İkinci dozdan sonra, hastalar ve kontroller, vahşi tip SARS-CoV-2 ve ilgili iki SARS-CoV-2 varyantına karşı benzer nötralize edici antikor titrelerine sahipti: alfa ve delta varyantları. Bu veriler güven verici ve önemlidir çünkü nötralize edici antikor titrelerinin semptomatik COVID-192'e karşı koruma ile ilişkili olduğu giderek daha açık hale geliyor ve aşılanmış kişilerde ani enfeksiyonlara esas olarak ilgili değişkenler neden oluyor.3
Mahil ve meslektaşlarının bir başka bulgusu da, SARS-CoV-2'ye karşı toplam IgG antikor titrelerinin, metotreksatla tedavi edilen hastalarda (medyan yarı maksimum etkili konsantrasyon 1751 [IQR 468–4976]) karşılaştırıldığında sayısal olarak daha düşük (önemli ölçüde olmasa da) olmasıdır. kontrollerle (2749 [86–4770]; p=0·20), diğer çalışmalarda da gözlemlenen bir eğilim.3 Bu bulgu önemli olabilir çünkü başlangıçtaki düşük antikor titreleri, uzun ömürlülüğü azaltabilir antikor titreleri ve ilgili değişkenlere karşı çapraz nötrleştirici aktivite zamanla azaldığından, COVID'e karşı koruma-19.4

Ancak Frey ve meslektaşları, SARS-CoV-2 antikor titrelerinin, başta lenfo-tükendirici tedaviler (örn. azatiyoprin, mikofenolat veya metotreksat),5 bu da bazı immünosüpresif tedavilerin antikor gelişimini temelde bozmak yerine geciktirebileceğini düşündürmektedir. Mahil ve meslektaşları ve diğerleri3 ikinci bir aşılamadan sonraki ilk ay içinde antikor tepkisini ölçtüğü için, bu çalışmalarda bildirilen daha düşük antikor titreleri, metotreksat alan hastalarda üretilen hümoral bağışıklık tepkisinin hafife alındığı anlamına gelebilir. Ek olarak, COVID-19 aşılamasından sonraki antikor tepkisinin büyüklüğü, altta yatan bir otoimmün hastalık olup olmadığına veya immünosupresif ajanlarla tedaviye bakılmaksızın bireyler arasında büyük farklılıklar gösterir ve semptomatik enfeksiyonu önlemek için gereken antikorların miktarı hala bilinmemektedir.2 Bu nedenle, (nötralize edici) antikor titreleri ile COVID-19'e karşı koruma ve ardından , şimdiye kadar yalnızca laboratuvar bulgularına dayanan klinik önerileri (yani, COVID-19 aşılaması sırasında metotreksatın geçici olarak kesilmesi) haklı çıkarmak için.

Nötralize edici antikorların (şiddetli) semptomatik COVID-19,2'ye karşı korumanın geliştirilmesi için en önemli vekil belirteç olarak bildirilmesine rağmen, T hücrelerinin aracılık ettiği hücresel bağışıklığın hem kısa vadeli hem de ve hastalığa karşı uzun süreli koruma.6,7 Bununla birlikte, T hücrelerinin fonksiyonel heterojenitesinden dolayı, özellikle immünosupresif tedavi gören hastalarda hücresel immünitenin rolü hala tam olarak anlaşılamamıştır.

Mahil ve meslektaşları, metotreksat veya biyolojik ilaçlarla tedavi edilen sedef hastalarından oluşan kohortlarında BNT162b2 aşısının birinci ve ikinci dozlarından sonraki T hücresi tepkilerini karşılaştırarak bu bilgi açığını iyileştirmeye çalıştılar. Hem T helper (Th)1 hücre yanıtlarını (interferon- ve IL-2 üretimine dayalı olarak) hem de T foliküler yardımcı (Tfh) hücre yanıtlarını (IL-21) değerlendirdiler. çoğunlukla sadece Th1 hücre fonksiyonunu ölçen diğer çalışmalar. Bu veriler literatüre önemli bir katkıdır çünkü hem Th1 hem de Tfh hücrelerinin COVID'e karşı korumaya katkıda bulunduğu gösterilmiştir-19. Th1 hücreleri, enfekte hücreleri öldürerek COVID{12}}'e karşı korumaya yardımcı olan sitotoksik (CD8 plus ) T hücrelerini destekler ve geliştirir6 ve Tfh hücreleri, hümoral bağışıklığı koordine eder ve sürdürür.7 Mahil ve meslektaşları, toplam T-'nin sayısal düzeylerini gözlemlediler hücre tepkileri ve bireysel Th1 ve Tfh tepkileri, hem birinci hem de ikinci aşılamadan sonra hastalar ve kontroller arasında önemli ölçüde farklılık göstermezken, ikinci bir aşı dozundan sonra T-hücresi tepkilerinde yalnızca kontrollerde önemli bir artış meydana geldi. Hücresel bağışıklığın artmadığı daha önce, özellikle metotreksat3 alan hastalar için ve çeşitli bağışıklık bastırıcı ajanlar alan bağışıklık aracılı enflamatuar hastalıkları olan hastalar için daha geniş bir ölçekte gösterilmiştir.8

Ek olarak, Picchianti-Diamanti ve meslektaşları9, IL-6 inhibitörleri veya abatasept ile tedavi edilen hastaların, iki doz BNT162b2'den sonra sağlıklı kontrollerle karşılaştırıldığında azalmış T-hücre yanıtlarına sahip olduğunu bildirdi. Bu nedenle, Mahil ve meslektaşlarının ve diğerlerinin3,9 bulguları, T hücrelerinin hem hücresel hem de hümoral sistemi sürdürme ve ilerletmedeki temel rolü göz önüne alındığında, hedefli immünosupresyonla tedavi edilen hastalarda COVID{8}}'e karşı uzun süreli korumanın bozulabileceğini düşündürmektedir. bağışıklık. Bununla birlikte, özellikle TNF, IL-23 ve IL{10}} inhibitörleri olmak üzere bireysel immünosupresif ajanların bildirilen immüno-inhibitör etkilerinin altında yatan kesin mekanizmalar ve rapor edilen laboratuvar bulgularının klinik sonuç ölçümlerine nasıl dönüştüğü belirsizliğini koruyor ve daha fazla araştırmayı garanti eder.

Sonuç olarak, Mahil ve meslektaşlarının metotreksat veya hedefli immünosüpresif ajanlarla tedavi edilen hastalarda COVID{0}} aşılamasından sonra antikor gelişimine ilişkin bulguları güven vericidir. ve bu ilaçları alan bazı hastalarda hümoral bağışıklık bozulur. Bağışıklık sistemi baskılanmış hastalarda klinik sonuç ölçütleri içeren çalışmalara ihtiyaç vardır ve bu çalışmalar, ilave rapel aşılar veya aşılama sırasında tedavinin geçici olarak kesilmesi ile ilgili klinik kararları garanti etmek için önemlidir.

Referans

1 Mahil SK, Bechman K, Raharja A, et al. Metotreksat veya hedefli immünsüpresyon alan kişilerde ikinci doz COVID-19 aşısı BNT162b2'ye hümoral ve hücresel immünojenisite: uzunlamasına bir kohort çalışması. Lancet Romatol 2021; 9 Kasım'da çevrimiçi yayınlandı.https://doi.org/10.1016/S2665-9913(21)00333-7.

2 Castro Dopico X, Ols S, Loré K, Karlsson Hedestam GB. Enfeksiyon veya aşılamanın neden olduğu SARS-CoV-2 bağışıklığı. J Uluslararası Med 2021; 5 Ağustos'ta çevrimiçi yayınlandı. https://doi:10.1111/joim.13372.

3 Haberman RH, Herati R, Simon D, et al. Metotreksat, immün aracılı inflamatuar hastalıkta BNT162b2 mRNA COVID-19 aşısının immünojenikliğini engeller. Annals Rheum Dis 2021; 80: 1339–44.

4 Pegu A, O'Connell S, Schmidt SD, et al. SARS-CoV-2 varyantlarına karşı mRNA'nın-1273-indüklediği antikorların dayanıklılığı. bioRxiv 2021; 16 Mayıs'ta çevrimiçi yayınlandı. https://doi:10.1101/2021.05.13.444010 (ön baskı).

5 Frey S, Connolly CM, Chiang TP-Y, ve ark. SARS-CoV-2 mRNA aşısı sonrası romatizmal hastalığı olan hastalarda antikor kinetiği. Lancet Romatizma 2021; 3: e753–54. 6 McMahan K, Yu J, Mercado NB, et al. Rhesus makaklarında SARS-CoV{10}}'ye karşı koruma ilişkileri. Doğa 2021; 590: 630–34.

7 Ressam MM, Mathew D, Goel RR, et al. Antijene özgü CD4 artı T hücrelerinin hızlı indüksiyonu, SARS-CoV-2 mRNA aşılamasına karşı koordineli hümoral ve hücresel bağışıklık ile ilişkilidir. Bağışıklık 2021; 54: 2133–42

8 Kearns P, Siebert S, Willicombe M, et al. Potansiyel olarak azalmış bağışıklık tepkisi kapasitesine yol açan koşullara sahip hastalarda COVID-19 aşılamasının immünolojik etkilerinin incelenmesi - OCTAVE Denemesi. SSRN 2021; 23 Ağustos'ta çevrimiçi yayınlandı. https://doi:10.2139/ssrn.3910058 (ön baskı).

9 Picchianti-Diamanti A, Aiello A, Laganà B, et al. Bağışıklık sistemini baskılayıcı tedaviler, romatoid artrit hastalarında COVID-19 mRNA aşısına hümoral ve t hücreye özgü yanıtları farklı şekilde modüle eder. Ön İmmünol 2021; 12: 740249.

For more information:1950477648nn@gmail.com