Böbreğin İçsel Mekanizmaları Renovasküler Hipertansiyonun Yeni HedefleridirⅡ

Böbreğin içsel mekanizmaları

Oksidatif stres reaktif oksijen türleri (ROS)

Önemli ikinci haberciler olarak ROS, böbrek patofizyolojisinde önemli bir rol oynar, ancak ROS aşırı olduğunda antioksidan savunma sistemine zarar verebilir ve oksidatif stresi artırabilir. İskemik hasar, ROS bolluğunun redoksa bağlı inflamasyonu ve büyüme faktörlerini aktive ederek, İntimal kalınlaşma ve lümen daralması da dahil olmak üzere renal mikrovasküler yapının ilerleyici yeniden yapılanmasını serbest bırakması nedeniyle, mikrovasküler endotel disfonksiyonuna yol açan nitrik oksit (NO) söndürülmesini destekleyen oksidatif stresi indükler. Bunlar, kronik RVD böbrek yetmezliğinin gelişimini ve ilerlemesini teşvik eden glomerüloskleroz, tübülointerstisyel ve perivasküler fibrozis ve tübüler atrofinin gelişmesine zemin hazırlar. Bu nedenle böbrekteki ROS bolluğu daha erken başlar ve RVD'nin patofizyolojik sürecine aktif olarak katılır.

Böbrek hastalığı için Cistanche'a tıklayın

RVD'nin gerilemesi oksidatif stresi azaltır, antioksidan savunmayı geliştirir, NO biyoyararlanımını artırır, vasküler fonksiyonu ve hipertansiyon kontrolünü iyileştirir ve çok adımlı patofizyolojik basamakları destekler. Bu nedenle, tek veya sinerjistik bir müdahale olarak ROS, RVD için mantıklı bir stratejidir ancak deneysel ve klinik ortamlarda farklı sonuçlar göstermiştir. ROS'un ana kaynakları böbrek boyunca her yerde bulunan nikotinamid adenin dinükleotid fosfat oksidaz ve mitokondridir. Belirli ROS kaynaklarını hedeflemek, sonraki bölümlerde tartışıldığı gibi, RVD'de böbrek hasarını önleyebilecek mekanizmaları hedef alan yeni tedavilerin geliştirilmesini kolaylaştırabilir. Bununla birlikte, ROS'un azaltılması RVD'deki böbrek yetmezliğini, hipertansiyonu, mikrovasküler yeniden yapılanmayı, inflamasyonu ve fibrotik aktiviteleri kısmen iyileştirebileceğinden, bunların kaynaklarının ilaç hedefleri olarak ayırt edilmesi zordur. Bu nedenle terapötik ajan olarak böbrek hücresine/organele özgü antioksidan bileşikler azdır ve daha fazla araştırma gerektirmektedir.

iltihaplanma

Böbrek iltihabı RVD patogenezinde önemli bir rol oynar ve böbrekler ve diğer organlar üzerinde olumsuz etkileri vardır. Sıçanlarda, 2-böbrek 1'in klemplenmesi, interstisyel lenfosit ve makrofaj infiltrasyonuyla sonuçlandı. Pro-inflamatuar sitokinler, domuz RVD işlevsiz böbreklerinde monosit kemo-çekici protein (MCP)-1, nükleer faktör (NF)-κB ve tümör nekroz faktörü (TNF)- olarak eksprese edilir. -Kappa B ve TNF- BT hücresi ve makrofaj infiltrasyonuyla ilişkili olarak yükselir. Benzer şekilde şiddetli RVD'li hastalardan alınan böbrek biyopsisi ve nefrektomi örneklerinde makrofaj infiltrasyonu ve fibrozis görülür.

Ayrıca, stenotik domuz ve insan böbreklerinden alınan renal ven numuneleri, akut böbrek hasarını ve böbrek fonksiyon bozukluğunu öngören yüksek seviyelerde inflamatuar sitokinler gösterdi ve böbrek ve sistemik Enflamasyon ve iskemi yansıtan nötrofil jelatinazla ilişkili lipokalin seviyeleri ile koreleydi. Sistemik C-reaktif protein ve periferik lökosit seviyeleri de yüksektir ve daha yüksek koroner kalp hastalığı ve ölüm oranlarıyla ilişkilidir. Aterosklerotik RVD'li domuzlarda renal arter açıklığının yeniden sağlanması, renal inflamasyonu azaltmada veya böbrek fonksiyonunu iyileştirmede başarısız oldu ve proinflamatuar sitokin salınımı, RVD'de inflamasyonun baskın rolünü vurgulayarak böbrek fonksiyonunun iyileşmesi ile ters orantılıydı. Benzer şekilde, RVD'li hastalarda arteriyel kan akışının yeniden sağlanması, doku inflamasyonu ve hasarının belirteçlerini tersine çevirmez veya böbrek fonksiyonunu iyileştirmez; bu, renal stentlemenin sınırlı klinik faydasını kısmen açıklayabilir.

Aslında, antiinflamatuar müdahalenin deneysel RVD'de böbrek hasarını azaltmada etkili olduğu görülmektedir. Domuzlarda MCP-1 inhibitörleri inflamasyonu ve fibrozu iyileştirdi ve stenotik böbreklerde glomerüler filtrasyon hızını arttırdı. Benzer şekilde, önemli anti-inflamatuar özelliklere sahip mezenkimal kök hücrelerin (MSC'ler) intrarenal infüzyonu, stenotik böbreğin yapısını ve fonksiyonunu korur, bu da RVD'de anti-inflamatuar müdahale için yeni terapötik potansiyel olduğunu düşündürür.

fibrojenik yol

Böbrek skarlaşması ve doku yeniden yapılanması, RVD'nin böbrek yetmezliğine ilerlemesinin anahtarıdır. Kronik iskemik böbrekte ilerleyici glomerüloskleroz, interstisyel fibroz ve tübüler atrofi yaygındır ve böbrek yetmezliğine ilerleme ile ilişkilidir. Dönüştürücü büyüme faktörü (TGF)-, doku inhibitörü matriks metalloproteinaz (TIMP)-1, glomerüler mesangial hücrelerde TGF- ve MCP-1 sinyalinin pozitif geri bildirimi gibi profibrotik faktörler, ROS üretimini ve böbrek hastalığının ilerlemesini destekler ve inhibisyonu deneysel RVD'de fibrozis ve atrofiyi azalttı. TGF-upregülasyonu, vasküler yeniden yapılanma tamamlandığında, poststenotik böbrekte özellikle belirgindir. Aşağı akış aracısı Smad2/3, stenotik böbreklerde sürekli olarak artar ve interstisyel fibrozu tetikler; TIMP-1 ise hücre dışı matris bozulmasını engeller ve kollajen birikimini destekler ve PAI-1, anjiyotensin II aracılı hipertansif hasarı düzenler. Bu nedenle, bu profibrotik basamakların hedeflenmesi RVD'de fibrozis ve böbrek fonksiyon bozukluğunu hafifletebilir. Hücre terapisi, mitokondriyal koruma ilaçları, granülosit koloni uyarıcı faktör (G-CSF), MCP{12}} inhibitörleri, ACE inhibitörleri/anjiyotensin II reseptör blokerleri, üçlü tedavi vb. deneysel RVD stenozunun iyileştirilmesinde etkilidir. Fibrozis işe yarıyor.

ateroskleroz

Aterosklerotik RVD, aterosklerotik olmayan RVD'ye göre ilerleyici ekstrarenal vasküler hastalık ve böbrek yetmezliğine daha duyarlı olduğundan, aterojenik süreç, obstrüktif lezyonların oluşmasından önce böbrek hasarının gelişimi üzerinde güçlü bir etkiye sahiptir. Dolaşımdaki lipitler ve bunların oksidasyon ürünleri böbrekte birikerek glomerüler, tübülointerstisyel ve podosit hasarını teşvik ederek proteinüri ve böbrek fonksiyon kaybına yol açar. Sistemik ateroskleroz aynı zamanda damar duvarını ve mikrovasküler yeniden yapılanmayı da etkiler, çünkü domuz RVD'sinde mevcut ateroskleroz oksidatif stresi, inflamasyonu ve fibrozisi teşvik eder, bu da RVD gelişiminde lipid anormallikleri ve aterosklerozun rolünü vurgular. Dinamik patofizyolojik etkiler. Ateroskleroz tedavi sonuçlarını da etkiler. Aterosklerotik olmayan stenotik domuz renal arterlerinin revaskülarizasyonu böbrek kan akışını iyileştirir ve fonksiyonu onarır, ancak ateroskleroz eklendiğinde koruyucu etkisi önemli ölçüde azalır. Spesifik olarak, renal anjiyoplasti sonrasında mikrovasküler seyrelme ve fibrozis devam etmektedir ve bu, aterosklerotik RVD'de sıklıkla tutarsız revaskülarizasyon sonuçlarının altında yatan neden olabilir. Daha da önemlisi, bu veriler tıkanıklığın tek başına yaralanma olmadığını ve aterosklerotik süreçteki erken yaralanma mekanizmalarının iskemiden bağımsız olarak devam edebileceğini ve gelişmiş tedavi stratejileri gerektirebileceğini ima etmektedir. Aslında, intrarenal hücre bazlı veya pro-anjiyogenik tedaviler, vasküler obstrüksiyonu ele almadan renal iyileşmeyi ve hipertansiyonu iyileştirir, stenotik renal parankimal hasarın önemini vurgular ve klinik terapötik uygulama için yeni yollar sağlar.

RAAS aktivasyonu

Goldblatt'ın köpek böbreklerinde renal perfüzyonun azaldığını gösteren öncü deneyleri, bu yaklaşımın sıçanlar ve domuzlar gibi diğer translasyonel hayvan platformlarında uygulanmasına zemin hazırladı. Bu gözlemler, RAAS blokajının hipertansiyon gelişimini geciktirdiğinin, anjiyotensin I (AT1) reseptörü nakavt 2 böbrek 1 klip farelerinin hipertansiyon geliştiremediğinin gösterilmesiyle desteklenmektedir. 2-Böbrek-1-klemp modelinde, karşı böbrek yüksek sistemik perfüzyon basıncına maruz kalır; bu da natriüretik peptit salgılanmasını kolaylaştırır, renin salınımını bloke eder, yüksek sistemik basıncı baskılar, azalmış perfüzyonu sürdürür ve renin salınımını artırır stenotik böbreklerde. Daha da önemlisi Goldblatt modeli, kaptopril nefrografisi veya renal ven renininin belirlenmesi gibi RVD fonksiyonel çalışmaları için bir platform görevi görmektedir.

RAAS'ın RVD'deki etkileri arasında vazokonstriksiyon ve artmış vasküler direnç, sodyum tutulması ve aldosteron salınımı yer alır. Ek olarak, anjiyotensin II renal vasküler yeniden yapılanmaya, inflamasyona ve fibroza ve hedef organ hasarına (örn. sol ventriküler hipertrofi) katkıda bulunur. Bu nedenle RAAS modülatörleri (örn. ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri), böbrek hasarının birçok yönünü modüle ederek çok düzeyli böbrek koruması sağlayabilir.

mikrovasküler hastalık

Sağlıklı böbrek kılcal damarları böbrek fonksiyonu ve beslenme açısından kritik öneme sahiptir. Çalışmalar, böbrek mikro damar sistemindeki (esas olarak kortekste bulunan) işlev bozukluğu ve yeniden yapılanmanın, böbrek arterlerindeki bariz obstrüktif lezyonlardan önce geldiğini ve RVD'nin önemli bir patofizyolojik özelliği olan mikrovasküler hasarı desteklediğini göstermiştir. Buna karşılık obstrüktif lezyonlar, sadece kortekste değil aynı zamanda medullada da küçük damarların yeniden şekillenmesini ve kaybını hızlandırarak mikrovasküler hastalığı şiddetlendirir. Domuz RVD'si, boyutlarına bağlı olarak interlobüler, afferent, efferent, glomerüler veya peritübüler damar sistemini etkileyen, stenotik renal kortikal ve medüller mikrodamar yoğunluğunun azalmasına neden olur (Şekil 1). Her ne kadar mikrodamarlar RVD'nin erken evrelerinde böbrek fonksiyonunu sürdürebilse de, oksidatif stres, inflamasyon ve fibrozisin eş zamanlı ilerlemesi bunların fonksiyonlarını, morfolojilerini ve onarımlarını bozabilir. Stenoz, anormal morfoloji ve artan kıvrımlılığa sahip olgunlaşmamış ve sızdıran damarlara yansıyan, ilerleyici mikrovasküler hastalığın renal hemodinamiğin, filtrasyonun ve muhtemelen böbrek hastalığının önemli tübüler belirleyicisinin bir sonucu olduğunu vurgulayan, küçük intrarenal damarların hem miktar hem de kalitesinde bir bozulmadır. işlevsellik. Deneysel RVD, vasküler endotelyal hücreler ve hepatosit büyüme faktörü gibi anjiyojenik faktörlerin renal ekspresyonunun azalmasıyla ilişkilidir. Bununla birlikte, bunların takviyesi mikrovasküler hasarı önler ve tersine çevirir ve stenotik böbrek fonksiyonunu onarır. Ayrıca domuz RVD'sindeki mikrovasküler kayıp, renal arter stentlemesinden sonra kötü böbrek fonksiyonu sonuçlarıyla ilişkilidir ve sinerjistik olarak hedeflenen pro-anjiyogenik müdahale ile iyileştirilebilir. Gerçekte, ekstrakortikal mikrodamar kaybının, renal arter revaskülarizasyonundan sonra rezidüel renal fonksiyonla ilişkili olması, renal mikrovasküler yapıdaki geri dönüşümsüz değişikliklerin de renal tedaviye yanıtı bozabileceği fikrini desteklemektedir.

Cistanche Böbrek Hastalığını Nasıl Tedavi Ediyor?

Cistancheyüzyıllardır böbrek hastalığı da dahil olmak üzere çeşitli sağlık durumlarını tedavi etmek için kullanılan geleneksel bir Çin bitkisel ilacıdır. Kurutulmuş saplarından elde edilirCistancheDeserticolaÇin ve Moğolistan çöllerine özgü bir bitki. Cistanche'nin ana aktif bileşenleri şunlardır:feniletanoidglikozitler, ekinekozit, VeakteozitBöbrek sağlığı üzerinde faydalı etkileri olduğu tespit edilmiştir.

Böbrek hastalığı olarak da bilinen böbrek hastalığı, böbreklerin düzgün çalışmadığı bir durumu ifade eder. Bu, vücutta atık ürünlerin ve toksinlerin birikmesine neden olarak çeşitli semptomlara ve komplikasyonlara yol açabilir. Cistanche, çeşitli mekanizmalar yoluyla böbrek hastalığının tedavisine yardımcı olabilir.

İlk olarak, cistanche'nin idrar söktürücü özelliklere sahip olduğu, yani idrar üretimini artırabileceği ve atık ürünlerin vücuttan atılmasına yardımcı olabileceği bulunmuştur. Bu, böbrekler üzerindeki yükü hafifletmeye ve toksinlerin birikmesini önlemeye yardımcı olabilir. Cistanche, diürezi teşvik ederek böbrek hastalığının sık görülen bir komplikasyonu olan yüksek tansiyonun azaltılmasına da yardımcı olabilir.

Ayrıca cistanche'nin antioksidan etkilere sahip olduğu da gösterilmiştir. Serbest radikallerin üretimi ile vücudun antioksidan savunması arasındaki dengesizliğin neden olduğu oksidatif stres, böbrek hastalığının ilerlemesinde önemli bir rol oynar. Serbest radikalleri nötralize etmeye ve Oksidatif stresi azaltmaya yardımcı olur, böylece böbrekleri hasardan korur. Cistanche'de bulunan feniletanoid glikozitler, serbest radikalleri temizlemede ve lipit peroksidasyonunu engellemede özellikle etkili olmuştur.

Ek olarak cistanche'nin anti-inflamatuar etkilere sahip olduğu bulunmuştur. Enflamasyon, böbrek hastalığının gelişmesinde ve ilerlemesinde bir diğer önemli faktördür. Cistanche'nin antiinflamatuar özellikleri, proinflamatuar sitokinlerin üretimini azaltmaya yardımcı olur ve inflamasyonun zorunlu yollarının aktivasyonunu engeller, böylece böbreklerdeki inflamasyonu hafifletir.

Ayrıca cistanche'nin immünomodülatör etkilere sahip olduğu gösterilmiştir. Böbrek hastalığında bağışıklık sistemi düzensizleşebilir, bu da aşırı inflamasyona ve doku hasarına yol açabilir. Cistanche, T hücreleri ve makrofajlar gibi bağışıklık hücrelerinin üretimini ve aktivitesini modüle ederek bağışıklık tepkisinin düzenlenmesine yardımcı olur. Bu bağışıklık düzenlemesi iltihabın azaltılmasına ve böbreklerde daha fazla hasarın önlenmesine yardımcı olur.

Ayrıca cistanche'in böbrek tüplerinin hücrelerle yenilenmesini teşvik ederek böbrek fonksiyonunu iyileştirdiği bulunmuştur. Böbrek tübüler epitel hücreleri, atık ürünlerin ve elektrolitlerin filtrelenmesinde ve yeniden emilmesinde çok önemli bir rol oynar. Böbrek hastalığında bu hücreler hasar görebilir ve böbrek fonksiyonlarının zarar görmesine neden olabilir. Cistanche'nin bu hücrelerin yenilenmesini destekleme yeteneği, uygun böbrek fonksiyonunun yeniden sağlanmasına ve genel böbrek sağlığının iyileştirilmesine yardımcı olur.

Böbrekler üzerindeki bu doğrudan etkilerinin yanı sıra cistanche'nin vücuttaki diğer organ ve sistemler üzerinde de faydalı etkileri olduğu bulunmuştur. Sağlığa yönelik bu bütünsel yaklaşım, böbrek hastalığında özellikle önemlidir, çünkü bu durum genellikle birden fazla organı ve sistemi etkiler. Böbrek hastalığından yaygın olarak etkilenen karaciğer, kalp ve kan damarları üzerinde koruyucu etkileri olduğu gösterilmiştir. Cistanche, bu organların sağlığını geliştirerek genel böbrek fonksiyonunun iyileştirilmesine ve daha fazla komplikasyonun önlenmesine yardımcı olur.

Sonuç olarak cistanche, yüzyıllardır böbrek hastalığını tedavi etmek için kullanılan geleneksel bir Çin bitkisel ilacıdır. Aktif bileşenleri idrar söktürücü, antioksidan, antiinflamatuar, immünomodülatör ve rejeneratif etkilere sahiptir ve böbrek fonksiyonunu iyileştirmeye ve böbrekleri daha fazla hasardan korumaya yardımcı olur. Cistanche'nin diğer organlar ve sistemler üzerinde faydalı etkileri vardır, bu da onu böbrek hastalığının tedavisinde bütünsel bir yaklaşım haline getirir.