SARS-CoV-2 （COVID-19）Hemodiyaliz Hastalarında Bağışıklık Tepkilerinin Uzun Ömrü ve Yeniden Enfeksiyona Karşı Koruma

İletişim: emily.li@wecistanche.com

Son dönem hastalarıböbrek hastalığımerkez içi hemodiyaliz (ICHD) alan hastalarda yüksek SARS-CoV oranları görülmüştür-2(COVID-19) enfeksiyon. Enfeksiyonu takiben, ICHD alan hastalar, asemptomatik enfeksiyonda bile sıklıkla SARS-CoV-2'ya karşı dolaşımdaki antikorları geliştirir. Burada, SARS-CoV-2'ye karşı bağışıklık tepkilerinin dayanıklılığını ve işlevselliğini araştırdık (COVID-19) ICHD alan hastalarda enfeksiyon. Bu tür üç yüz elli altı hasta uzunlamasına SARS-CoV için tarandı-2(COVID-19) antikorlar ve semptomatik ve asemptomatik enfeksiyon için rutin PCR testi yapıldı. Hastalar düzenli olarak nükleokapsid protein (anti-NP) ve reseptör bağlanma alanı (anti-RBD) antikorları için tarandı ve altı ayda seronegatif hale gelenler SARS-CoV-2 spesifik T-hücre yanıtları için tarandı. Yüz yirmi dokuz hasta (yüzde 36.2) sıfır zamanında anti-NP'ye karşı saptanabilir antikorlara sahipti ve bunların 127'sinde de saptanabilir anti-RBD vardı. Belirgin bir şekilde, altı ayda, 71/111 (yüzde 64.0) ve 99/116 (yüzde 85.3) sırasıyla anti SNP ve anti-RBD seropozitif kaldı. Antikorları koruyan hastalarda, altı ay sonra hem anti-NP hem de anti-RBD seviyeleri önemli ölçüde azaldı. Sıfır zamanında anti-NP seropozitif olan on bir hasta, altı ayda saptanabilir bir antikora sahip değildi; bunlardan sekizinde SARS-CoV olduğu tespit edildi-2(COVID-19) antijene özgü T hücre yanıtları. Altı ayda antikor durumundan bağımsız olarak, başlangıçta pozitif SARS-CoV-2 serolojisi olan hastaların sonraki altı ay boyunca PCR ile onaylanmış enfeksiyona sahip olma olasılığı önemli ölçüde daha düşüktü. Böylece, ICHD alan hastalar, SARS-CoV'den altı ay sonra kalıcı bağışıklık tepkileri geliştirir-2(COVID-19) Hastaların yüzde 3'ünden daha azında hümoral veya hücresel hiçbir kanıt göstermeyen enfeksiyonbağışıklık.

ANAHTAR KELİMELER: COVID-19; hemodiyaliz; SARS-CoV-2; seroloji

Cistanche bağışıklığı iyileştirmek için iyidir

Birkaç şiddetli akut solunum sendromu koronavirüs 2 (SARS-CoV-2) aşı denemesinden elde edilen etkinlik sonuçları, pandeminin sonunun başlangıcını işaret eden etkili aşı programlarının kullanıma sunulmasıyla 2020'nin sonunda hoş bir haber sağladı. .1–3 Moderna (mRNA-1273), Pfizer/BioNTech (BNT162b2 mRNA) ve Oxford/AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19) aşılarının hepsinin, aşılara karşı güçlü hümoral ve hücresel bağışıklık tepkileri oluşturduğu gösterilmiştir. bireyleri müteakip enfeksiyon riskinden önemli ölçüde koruyan SARS-CoV-2 spike proteini.4,5 Bununla birlikte, aşıların küresel olarak tedariki, dağıtımı ve uygulanmasıyla ilgili lojistik sorunlar göz önüne alındığında, ek önleme ve kontrol önlemleri önümüzdeki aylarda da devam etmesi gerekecek.

Son dönem böbrek hastalığı (ESKD) olan hastaların SARS-CoV-2 enfeksiyonundan sonra kötü prognoza sahip oldukları tespit edilmiştir.6-8 Ayrıca, merkezde hemodiyaliz (ICHD) alan hastaların etkili bir şekilde koruma sağlanamaması nedeniyle enfeksiyon kapma riski daha yüksektir.8 Serolojik yöntemler kullanarak, ESKD'li hastaların doğrulanmış SAR-CoV-2 enfeksiyonundan sonra kolayca serokonversiyona uğradıklarını daha önce göstermiştik; ICHD birimlerinin yüksek maruziyet ayarında asemptomatik serokonversiyonun yaygın olduğunu da gösterdik.7 Bu popülasyonda şu anda bilinmeyen şey, saptanabilir bağışıklık tepkilerinin dayanıklılığı ve SARS-CoV-2 antikorlarının varlığının bir hastalığı koruyup korumadığıdır. yeniden enfeksiyondan ESKD'li birey.

Bu çalışmada, ICHD alan geniş bir hasta kohortunun boylamsal serolojik durumunu bildiriyoruz. Çalışmamızın amacı, antikorların uzun ömürlülüğünü farklı SARS-CoV-2 antijenik hedeflerine, yani spike proteinin nükleokapsid ve reseptör bağlama alanına karşılaştırmaktı. Antikor yanıtlarının azaldığı hastalarda hücresel bağışıklık yanıtlarını araştırıyoruz ve son olarak, SARS-CoV-2 enfeksiyonuna karşı bağışıklık yanıtlarının diyaliz alan hastaları sonraki yeniden enfeksiyondan koruyup korumadığını değerlendiriyoruz.

YÖNTEMLER

Hasta seçimi

Daha önce bildirildiği üzere Imperial College Renal and Transplant Center'a bağlı 2 birimde ICHD alan üç yüz elli altı hasta dahil edildi.7 Hastalar 24 Şubat 2020 ile 1 Ocak 2{ tarihleri ​​arasında takip edildi. {24}}21. 0 zamanında tüm hasta numuneleri (n=356) nükleokapsid protein (anti-NP) ve RBD (anti-RBD) antikorları için test edildi. 6 ayda, mevcut tüm numuneler (n=301) anti-NP için yeniden test edildi (Ek Şekil S1). Ek olarak, aşağıdaki kriterlerden herhangi biri karşılanırsa numuneler anti-RBD için test edildi: hastalar 6. ayda anti-NP+ idi veya hastalarda şüpheli bir anti-NP sonucu vardı (yani, kesme indeksi [S/C] 0.25– 1.39) veya 6. ayda anti-NP (yani #0.24 S/C) idi, ancak başlangıçta anti-NP+ ve/veya anti-RBD+ idi.

Tüm yeni SARS-CoV dahil olmak üzere hasta sonuçları-2(COVID-19) Viral tespit ile teyit edilen enfeksiyonlar, Birleşik Krallık'taki ikinci enfeksiyon dalgası verilerini içeren 1 Ocak'a kadar kaydedildi. Hastaların sonuçlarına şematik bir genel bakışserolojik ve semptomatik duruma göre gösterilirŞekil 1. Çalışma, Sağlık Araştırma Kurumu Araştırma Etik Kurulu tarafından onaylandı (Referans: 20/WA/0123 -COVID-19Böbrek Hastalığı ve Bağışıklığı Bastırılmış Hastalarda).

SARS-CoV-2 antikor tespiti

Tüm hastalardan alınan başlangıç ​​serumu hem anti-NP hem de anti-RBD antikorları için test edildi. Anti-NP'nin varlığı, ticari olarak satılan Abbott Architect SARS-CoV-2 kullanılarak değerlendirildi.(COVID-19) Üreticinin talimatlarına göre IgG II adım kemilüminesan immünoassay. Bu çalışma için numuneler, üreticinin talimatlarına göre pozitif veya negatif olarak yorumlandı ve kesme indeksi değeri 1.4.9 olan bir kurum içi çift antijen bağlayıcı enzim bağlantılı immünolojik test (Imperial SARS-CoV{{ 8}}(COVID-19) Hybrid DABA, Imperial College London, London, UK), which detects total RBD antibodies.10 The in-house assay cutoff was calculated from receiver operating characteristic curve analysis, and serum reactivity was normalized by using the signal-to-cutoff ratio. For this study, a sample was considered antibody positive if the signal-to-cutoff ratio was >1.2. Anti-RBD'nin anti-nötralize edici antikorlarla korele olduğu gösterildiğinden, bir anti-NP testine ek olarak bir RBD testi kullanıldı.11

SARS-CoV-2 T-hücresi yanıtlarının tespiti

Hem anti-NP hem de anti-RBD olmak üzere enfeksiyon serolojik kanıtlarının 6. ayda azaldığı durumlarda T-hücre yanıtları araştırıldı.

SARS-CoV-2-spesifik T-hücre yanıtları, T-SPOT Discovery SARS-CoV kullanılarak tespit edildi-2(COVID-19) (Oxford Immunotec) üreticinin talimatlarına göre. Kısaca, periferik kan mononükleer hücreleri, belirtilen yerlerde T-Cell Select (Oxford Immunotec) kullanılarak tam kan örneklerinden izole edildi. Toplam 250,000 periferik kan mononükleer hücresi, bir T-SPOT Discovery SARS-CoV-2'nin ayrı kuyularına kaplandı.(COVID-19) plate. The assay measures immune responses to 5 different overlapping SARS-CoV-2 structural peptide pools: spike protein, nucleocapsid protein, membrane protein, and a mix of structural proteins, as well as positive and negative controls. Cells were incubated, and interferon-g–secreting T cells were detected. The sum of T-SPOT immune responses to SARS-CoV-2 structural peptides was calculated. Counts >250,000 periferik kan mononükleer hücre başına 12 nokta pozitif olarak rapor edildi.12

SARS-CoV-2 enfeksiyonunun teşhisi

SARS-CoV-2 ile enfeksiyon, nazofaringeal sürüntü numunelerinin ters transkriptaz-polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) testiyle, rutin taramadan sonra veya akut sunumdan sonra doğrulandı. Ters transkriptaz PCR, SARS-CoV-2 genlerinin çoklu hedeflerine yönelik primerler ile sertifikasyon işaretli tahliller kullanılarak Public Health England yönergelerine göre gerçekleştirilmiştir.13 Mart ve Haziran 2020 arasında hastalara, semptomlarla diyalize başvurdular. Haziran ayında, merkezimizdeki tüm hastalar, yaygın enfeksiyonu tespit etmek için tek bir sürveyans çalışmasının parçası olarak semptomlardan bağımsız olarak tarandı. Kasım 2020'de ikinci dalganın başlangıcından itibaren, ICHD alan tüm hastalara nazofaringeal sürüntülerin haftalık rutin ters transkriptaz PCR testi uygulandı.

istatistiksel analiz

Statistical and graphical analyses were performed with MedCalc v19.2.1 (STATA Corporation). The 2-sided level of significance was set at P < 0.05. The chi-square test was used for proportional assessments. Nonparametric data were compared using the Mann-Whitney test. The Wilcoxon test was used to compare antibody levels of paired samples. Using the log-rank test, Kaplan-Meier analyses were used to estimate and compare the risk of infection (or reinfection) by serological status. We recorded any positive PCR test at >60 days after a positive serological test at time 0 to prevent the capture of persistent viral detection of the primary infection.14 As we were not routinely PCR swabbing all asymptomatic cases at the time of first serological sampling, we also used only the PCR results taken >Antikor negatif grupta serolojik taramadan 60 gün sonra. Sonraki PCR-pozitif serbest sağkalım, PCR onayı ve transplantasyonun yokluğunda ölüm için sansürlendi.

SONUÇLAR

{{0}} zamanında, 356 hastanın 129'unda (yüzde 36,2) saptanabilir anti-NP vardı ve 356 hastanın 134'ünde (yüzde 37,6) saptanabilir anti-RBD vardı. Anti-NP ve anti-RBD tespiti arasındaki uyumsuzluk 356 hastanın sadece 9'unda görüldü (yüzde 0.3). Anti-NP durumuna göre hastaların klinik özellikleri daha önce tanımlanmış ve Tablo 1.7'de özetlenmiştir.

6. ayda serostatus ve antikor seviyeleri

İlk örneklemeden 6 ay sonra üç yüz bir hastadan örnek alındı. 0 zamanında anti-SNP olan 190 hastadan 6'sında (yüzde 3,2) 6. ayda saptanabilir anti-NP vardı ve bunların 3'ünde aradan geçen dönemde PCR ile kanıtlanmış hastalık vardı. 0 zamanında anti-NPŞ olan hastalarda; S/C semptomatik hastalarda asemptomatik hastalardan anlamlı olarak daha yüksekti ve medyan değeri sırasıyla 7,3 (çeyrekler arası aralık [IQR] 6,1–8,5) ve 6,2 (IQR 3,2–7,1) (P={{29}) }.0006). Anti-NPşat zamanı 0 olan 129 hastanın yüz onbirinde 6. ayda örnek mevcuttu. Daha sonra 111 kişiden 40'ının (yüzde 36.0) 6 ayda NP karşıtı olduğu bulundu. Hem 0. ayda hem de 6. ayda antiNP+ olan hastalarda, medyan S/C 6 ayda 0 zamanından sırasıyla 2.3'te (IQR 0.9-4.3) ve 6.9'da (IQR 5.2-8.2) anlamlı olarak daha düşüktü (P < 0.0001)="" (şekil="">

0 zamanında anti-NP+ olan 129 hastanın 127'si (yüzde 98,4) anti-RBD+ idi. 0 zamanında anti-NP olan 227 hastanın 7'si (yüzde 3,1) anti-RBD+ idi. AntiRBD+ hastalarında, 0 zamanındaki antikor indeksi de semptomatik hastalarda asemptomatik hastalara göre anlamlı olarak daha yüksekti ve medyan sinyal/kesme oranı 23.9 (IQR 23.4–26.1) ve 23.4 (IQR 11.{) idi. {26}}–24,1), sırasıyla (P ¼.0011). 6 ayda test için mevcut örneklerle başlangıçta anti-RBD'li 116 hastadan 99 hasta (yüzde 85.3) anti-RBD+ olarak kaldı. RBD karşıtı dayanıklılık, NP karşıtı dayanıklılıktan önemli ölçüde daha uzundu (P ¼ 0.0002); ve anti-NP olan 40 hastanın 28'i (yüzde 70.0) 6. ayda antiRBD+ olarak kaldı. Anti-NP'ye benzer şekilde, antikoru tutan hastalar için anti-RBD indeks değeri 0 zamanında 6 aya göre anlamlı olarak daha yüksekti ve medyan sinyal kesme oranı 23,8 (IQR 23.3–25.4) ve 14.7 (IQR 5.7) idi. –21.7), sırasıyla (P <>

6 ayda T-hücre yanıtları

0 zamanında anti-NPþ olan on iki hasta, 6. ayda hem anti-NP hem de anti-RBD için seronegatifti. Bu hastalardan biri aradan geçen sürede bir nakil almıştı ve bu nedenle kalan 11 hastada T-hücre yanıtları araştırıldı. Bu 11 hastadan 8'inde Tablo 2'de gösterildiği gibi pozitif enzime bağlı immün emici nokta (ELISpot) okumaları vardı. Üç hastanın reaktif olmayan antijene özgü T-hücre yanıtlarına sahip olduğu bulundu; hepsi 70 yıldan daha yaşlıydı; 1'inde mesane kanseri öyküsü vardı, ancak hiçbiri iyatrojenik olarak immünosuprese değildi. Her 3 hastanın da önceden asemptomatik enfeksiyonu vardı; 3 kişiden 2'sinde tanı anında hem saptanabilir anti-NP hem de anti-RBD bulunurken, 3 kişiden 1'inde anti-NP vardı ancak anti-RBD idi. Anti-NP olan ancak 0 zamanında anti-RBD artı olan hastalarda T-hücresi yanıtları mevcut değildi.

Yukarıdaki immünolojik değerlendirmenin sonuçları birleştirildiğinde, anti-NP artı olan orijinal 129 hastanın 126'sında (yüzde 97.7) 6 ayda SARS-CoV-2'ya karşı ya serolojik ya da hücresel bağışıklık tepkilerinin kalıcı olduğuna dair kanıtlar vardı.

Serokonversiyon ile ilişkili klinik sonuçlar

Finally, we investigated the clinical relevance of these immune responses in terms of the risk of a subsequent diagnosis of SARS-CoV-2 infection. Within the first 60 days of the time 0 serological tests, 4 anti-NP, and 1 anti-NPþ patient died and 3 anti-NP and 3 anti-NPþ patients had a positive PCR test. From >İlk serolojik testten 60 gün sonra, anti-NP plus hastalarına SARS-CoV teşhisi konma riski önemli ölçüde daha düşüktü-2(COVID-19) compared with anti-NP patients (log-rank, P ¼ 0.0005), as shown in Figure 3. The 2 patients who were anti-NP+ at baseline who went on to have subsequent PCR-confirmed infection both had a prior asymptomatic infection; one of the patients had subsequent asymptomatic infection diagnosed by surveillance swabbing, whereas the other patient had an asymptomatic infection and died 28 days postdiagnosis. Of the remaining 27 patients who had a positive PCR test at >60 days after the first serological test, 11 (40.7%) had follow-up for >PCR testinden 28 gün sonra, bunlardan 2'si (yüzde 18.2) öldü. Anti-RBD plus hastalarına da SARS-CoV teşhisi konma riski daha düşüktü-2(COVID-19) by PCR testing compared with anti-RBD patients (log-rank, P ¼ 0.0051), as shown in Figure 3. Of the 7 anti-RBD+ patients who were anti-NP at time 0, 2 subsequently went on to have a PCR-positive test at >60 gün; ilki serolojik testten sonra 74. günde teşhis edildi ve bu, yeniden enfeksiyondan ziyade kalıcı viral taşıyıcılığı temsil ediyor olabilir. İkinci vaka, asemptomatik bir enfeksiyondan sonra 112. günde teşhis edilen ve daha sonra tamamen iyileşen 70 yaşlarında bir erkek hastaydı.

TARTIŞMA

Doğal SARS-CoV'ye karşı bağışıklık tepkilerinin arttığını gösterdik-2(COVID-19) ICHD alan hastalarda enfeksiyon, hafif veya asemptomatik enfeksiyonu olan hastalarda bile 6 aya kadar kalıcıdır. Ayrıca, SARS-CoV-2 enfeksiyonuna karşı bir bağışıklık tepkisinin orta vadede diyalize giren hastalarda "enfeksiyona" veya yeniden enfeksiyona karşı koruma sağlamaya yardımcı olabileceğini gösteren veriler sağladık. Bu nedenle, ICHD alan popülasyonlarda önceki maruziyeti belirlemek için serolojik durumun kullanılması, aşı uygulamasını beklerken daha yüksek birincil enfeksiyon riski taşıyan hastaların belirlenmesine yardımcı olabilir.

Sağlık çalışanları üzerinde yakın zamanda yapılan geniş kapsamlı bir uzunlamasına çalışma, anti-spike veya anti-NP antikorlarının varlığının, 6-aylık bir süre içinde yeniden enfeksiyon riskinin azalmasıyla ilişkili olduğunu göstermiştir.14,15 Bu veriler, aşağıdakilerle tutarlıdır: literatürde reinfeksiyon raporlarının göreceli olarak seyrekliği.16,17 Bununla birlikte, bu çalışmanın önemli ölçüde daha genç ve komorbiditesi olmayan sağlık çalışanlarını içerdiği göz önüne alındığında, verilerin yokluğunda bu bulguları ESKD'li hastalara çevirmek yanlış olacaktır. Bununla birlikte, SARS-CoV-2 ve bir dizi komorbiditesi olan hastalarda orta vadeli hümoral ve hücresel tepkileri araştıran ayrı bir rapor, güçlü bağışıklık tepkilerinin enfeksiyondan sonra en az 8 ay sürebileceğini de göstermiştir.18 Bu, diyaliz alan hastalar için daha karşılaştırılabilir veriler olsa da, aynı araştırma grubundan yapılan başka bir çalışma, yaşlı kişilerde adaptif immün yanıtlarda bir eşitsizlik olduğunu gösterdi.19 Diyalize giren hastalar da bilindiğinden, bu nefroloji topluluğu için endişe vericidir. erken yaşlanma ile ilişkili hem doğuştan gelen hem de adaptif bağışıklık tepkilerinde bozulma olması.20

SARS-CoV'nin ömrünü ilk araştıran çalışmamız-2(COVID-19) Diyalize giren hastalardaki bağışıklık tepkileri bu nedenle klinik öneme sahiptir. Diğerleri gibi, antikor düzeylerinin zamanla azaldığını ve bozulma hızının enfeksiyonun ciddiyeti ile ilişkili olduğunu gösterdik.21 Semptomatik enfeksiyonun daha yüksek antikor "titreleri" ile ilişkili olduğunu bulduk ve S/C dağılımının olduğunu göstermek güven vericiydi. enfeksiyon sonrası diyaliz alan hastalardaki değerler, aynı serolojik testi kullanan diğer çalışmalarda bildirildiği gibi sağlık çalışanlarındaki değerlerle karşılaştırılabilir.22 Ayrıca, sağlık çalışanlarındaki verilerle tutarlı olarak, anti-RBD bağışıklık tepkisinin bağışıklık tepkisinden daha dayanıklı olduğunu gösterdik. bir anti-NP yanıtı.22 Bununla birlikte, tek başına seroprevalans kullanımının devam eden süreyi hafife alabileceğini kabul ediyoruz.bağışıklıkSARS-CoV'ye-2(COVID-19), antikorların yokluğunda bile hafif veya asemptomatik hastalığı olan hastalarda güçlü T hücresi yanıtlarının tespit edilebileceğini gösteren verilerle.23 Diyalize giren hasta kohortumuzda, şunu gösterdik:<3% of="" patients="" lacked="" evidence="" of="" either="" serological="" or="" t-cell="" responses="" at="" 6="" months="" postinfection.="" of="" utmost="" clinical="" relevance,="" we="" have="" also="" shown="" that="" a="" detectable="" serological="" response="" to="" sars-cov-2="">(COVID-19) Diyaliz uygulanan hastalarda enfeksiyon, enfeksiyondan 6 ay sonra bile yeniden enfeksiyona karşı koruyucu görünmektedir. Bir pandeminin erken evrelerinde görülen yüksek enfeksiyon oranları göz önüne alındığında, bu veriler cesaret vericidir, çünkü diyalize giren hastalar aşılanmayı beklese de, daha önce enfeksiyona maruz kalma bir miktar koruma sağlayabilir. Kohortumuzda, serolojik analiz, birinci dalga sırasında asemptomatik vakalarda PCR pozitif enfeksiyonları rutin olarak test etmediğimiz göz önüne alındığında, aksi takdirde hafife alınabilecek olan önceden enfeksiyonu olan hastaların tanımlanmasını kesinlikle sağladı.

Serolojik anti-NP kanıtı olan ve serokonversiyonun ilk tespitinin ardından 142 ve 205. günlerde revers transkriptaz PCR ile müteakip viral tespiti yapılan 2 hastadan bir hastada HIV ve diğer hastada daha önce böbrek nakli yapılmış olması dikkate değerdir. (Ek Tablo S1). Ek olarak, serolojik veya hücresel kanıtı olmayan 3 hastabağışıklık6 ayda, hepsi 70 yaşından büyüktü. Bu nedenle, her ne kadar diyaliz alan hastaların SARS-CoV'ye karşı immünolojik bir yanıt oluşturduğunu göstermiş olsak da-2(COVID-19)bozabilecek ek tanınmış klinik faktörler olabilir.bağışıklıkve daha fazla çalışma gerektiren diyaliz alan hastalarda sonucu etkiler.

ESKD'li hastalarda SARS-CoV-2 aşılarının etkinliği şu anda bilinmemektedir, çünkü bu tür hastalar ön SARS-CoV'nin dışında tutulmuştur-2(COVID-19) aşı denemeleri. Diyalize giren hastaların, kısmen üremik toksinlerin bağışıklık tepkisi üzerindeki etkisine bağlı olarak, sağlıklı kontrollere kıyasla aşılara karşı daha düşük seroproteksiyon oranlarına sahip oldukları kabul edilmektedir.24 Bu bağışıklık eksikliğinin, yeni antijenik patojenlere verilen tepkilerle ilişkili olduğu görülmektedir. SARS-CoV 2 aşısının sonucunda hayati öneme sahiptir.25 Diyalize giren hastalarda yaşlanmayla ilişkili immün yaşlanmanın erken görüldüğü ve yaşlıların, erken dönemde anti-spike protein antikoru ve nötralize edici antikor düzeylerinin önemli ölçüde daha düşük olduğu bilgisinden elde edilen çıkarım. BNT162b2 enjeksiyonundan 28 gün sonra, daha genç hastalara kıyasla bu hassas popülasyonda bazı ileriye dönük verilere acil ihtiyaç duyulduğunu düşündürmektedir.5,26 Güven verici bir şekilde, SARS-CoV-2 aşılamasına yanıt olarak geliştirilen nötralize edici antikorların daha fazla olduğuna dair veriler ortaya çıkmaktadır. dayanıklıbağışıklıkdoğal enfeksiyondan kaynaklanmaktadır.27 Bu, sağlık çalışanlarındakine benzer sürekli serolojik yanıtlar ve yeniden enfeksiyondan korunma hakkında sunduğumuz verilerle birleştiğinde, ESKD'li hastalarda karşılaştırılabilir aşı yanıtları için umut vermektedir.14,27 Ayrıca, önceki hastalardan hastaların temel serolojik durumu ICHD alan hastalarda yüksek enfeksiyon prevalansı göz önüne alındığında, ESKD hastalarında maruziyet anlamlı olabilir ve daha önce enfeksiyon geçirmemiş hastalarda aşı yanıtlarının daha az güçlü olup olmadığını değerlendirmek ilgi çekici olacaktır.28

Bu çalışmanın, kısmen, numune işlemeye pragmatik bir yaklaşım benimsememize yol açan sonuçların zamana duyarlı doğası nedeniyle çeşitli sınırlamaları vardır. Çalışma, zaman içinde viral yükler hakkında daha fazla laboratuvar verisinin eklenmesiyle güçlendirilebilirdi. Elbette, bağışıklığı baskılanmış hastalarda daha yaygın olabilen, uzun süreli viral bulaşma vaka raporları olmuştur.29,30 Bununla birlikte, daha önce başkaları tarafından kullanıldığı gibi, biz "yeni" PCR pozitifliği için 60-günlük bir sınır kullandık.14 Ayrıca, tüm hastaların bu zaman noktasından sonra rutin asemptomatik PCR sürüntüsüne maruz kaldığını vurgulamak da önemlidir. Diğer bir sınırlama, enfekte hastaların viral genetik dizilimi hakkında elimizde veri olmaması ve "yeniden enfeksiyonların", önceki suşlara karşı bağışıklık tepkilerinden kaçabilen yeni SARS-CoV-2 varyantlarından kaynaklanmış olması mümkündür. .31 Ancak, durum böyle olsaydı, eşit miktarda yeni ürün görmeyi beklerdik.

tüm hastalarda 'varyant enfeksiyon'. Nötralize edici antikor titresi ile daha yakından ilişkili olduğu gösterilen RBD antikorları için 6 ayda tüm hastaları tarayarak serolojik verilerimiz güçlendirilebilir.11 Son olarak, zaman ve kaynak kısıtlamaları olarak sadece seçilmiş vakalarda T-hücresi ELISPOT testleri gerçekleştirdik. bu aşamada daha fazla test yapılmasını engelledi. Bununla birlikte, çalışmamızın en güçlü yönleri, bildiğimiz kadarıyla, bunun diyaliz alan hastalardaki boylamsal immünolojik yanıtların ilk raporu olması ve buna ek olarak asemptomatik ve semptomatik enfeksiyonlarda klinik sonuç verileriyle korele olmasıdır.
Sonuç olarak, diyaliz alan hastaların SARS-CoV'den 6 ay sonra kalıcı bağışıklık tepkileri geliştirdiğini gösterdik-2(COVID-19) enfeksiyon. Enfekte hastaların yüzde 3'ünden daha azında 6 ayda saptanabilir serolojik veya T-hücre yanıtı yoktu. Ayrıca, saptanabilir antikorları olan hastalarda sonraki PCR pozitif doğrulanmış enfeksiyon riskinin önemli ölçüde daha düşük olduğunu gösterdik. Birlikte, bu veriler enfeksiyon sonrası bağışıklık tepkilerinin yeniden enfeksiyona karşı koruyucu olabileceğini düşündürmektedir. Birincil SARS-CoV'nin yüksek prevalansı göz önüne alındığında-2(COVID-19) ICHD birimlerinde ilk dalga sırasında enfeksiyon, aşılama programları başlatılırken nefroloji topluluğu için önemli bir bilgidir.

EK MATERYAL

Ek Dosya (PDF)
Şekil S1. Zaman 0 (T0) ve Zaman 6 (T6) aylarında numuneleri test türüne göre test etmek için kriterlerin şematik diyagramı.
Tablo S1. Daha sonra SARS-CoV-2 pozitif olduğu tespit edilen 5 seropozitif hastanın özellikleri.

---Kidney International (2021) 99, 1470–1477; https://doi.org/10.1016/j.kint.2021.03.009