Ağ Farmakolojisi ve Moleküler Yerleştirme Teknolojisine Dayalı Yeni Coronavirüs Pnömonisine Karşı Bileşik Qinlan Oral Sıvı Mekanizmasının Ön Araştırması

Daha fazla bilgi için:ali.ma@wecistanche.com

Soyut

Amaç: Bileşik Qinlan oral sıvısının anti-koroner virüs pnömonisi (Corona Virus Disease 2019, COVID-19) mekanizmasını keşfetmek için Geleneksel Çin Tıbbı (TCM) ağ farmakolojisi ve moleküler yerleştirme teknolojisini uygulamak. Yöntemler: Geleneksel Çin Tıbbı Entegre Veritabanı (TCMID), Geleneksel Çin Tıbbı Sistemleri Farmakolojisi (TCMSP), OMIM, GeneCards, String ve diğer çevrimiçi veritabanları, bir dizi ağ oluşturmak ve temel hedefleri seçmek ve sinyal yollarını analiz etmek için kullanıldı. Son olarak, Bileşik Qinlan oral sıvısının ana bileşiklerinin (Çin Tıbbı Yasal Kalite Kontrol Bileşiği) ACE2, 3CLpro, vb. kilit hedeflerle moleküler yerleştirmesini gerçekleştirmek için Discovery Studio 2016 yazılımı kullanıldı. Sonuçlar: Sonuçlar, Bileşik Qinlan oral sıvının spesifik olduğunu gösterdi. akciğer, kalp ve mide hastalıkları üzerine etkileri. Bileşik Qinlan oral sıvı bileşik-pnömoni hedef ağı, 98 bileşik ve 184 karşılık gelen hedef içeriyordu ve çekirdek hedefler INS, TP53, IL6, VEGFA, ALB ve JUN'u içeriyordu. GO (GeneOntology) fonksiyon zenginleştirme analizi 653 GO girişi sağladı ve KEGG (Kyoto Genler ve Genler Ansiklopedisi) zenginleştirme taraması, hipoksi ile indüklenebilir faktör-1 (HIF-1) ve Toll- dahil 112 ilgili yol verdi. pnömoni ile ilgili reseptör (TLR'ler) sinyal yolu ve ayrıca Influenza A sinyal yolu ve mikrobiyal enfeksiyonla ilgili Hepatit B sinyal yolu gibi. Moleküler yerleştirmenin sonuçları, İzoklorojenik asit C, Baicalein, vb.'nin ACE2, 3CLpro, AKT1 ve diğer proteinlerle iyi bir bağlanma kapasitesine sahip olduğunu göstermektedir. Sonuç: Bu yazıda, koronavirüs pnömonisine (COVID-19) karşı Bileşik Qinlan oral sıvısının potansiyel terapötik mekanizmasını önceden araştırdık ve aktif bileşenleri tahmin ettik. Sonuçların, anti-COVID-19 için Qinlan Bileşik oral sıvısının aktif bileşenlerini ve mekanizmasını daha fazla incelemeye yardımcı olacağını umuyoruz.

Bağışıklık için Cistacneh NZ'ye tıklayın

Anahtar Kelimeler:COVID-19, Bileşik Qinlan oral sıvı, Ağ Farmakolojisi, Moleküler mekanizma

Arka fon

Yedi aydır devam eden yeni koronavirüs(SARS-CoV-2) salgını, bu durumun önlenmesi ve kontrolünde geleneksel Çin tıbbının (TCM) rolünün incelenmesine yol açtı.yeni koronavirüs pnömonisi (COVID-19) salgını.Örneğin, TCM'nin semptomları azaltma ve hastalığın ilerlemesini kontrol etme yeteneği kabul edilmiştir. Birden çok baskısında'Yeni koronavirüsÇin Halk Cumhuriyeti Ulusal Sağlık Komisyonu tarafından yayınlanan Enfekte Zatürree Teşhis ve Tedavi Programı (Deneme)', COVID-19 tedavisi için Huoxiang Zhengqi kapsülleri (haplar) gibi bazı Çin patentli ilaçlar ve kaynaşmalar önerilmiştir. , su, oral solüsyon), Jinhua Qinggan granülleri ve Lianhua Qingwen kapsülleri (partiküller). Yukarıdakilerden, TCM'nin COVID-19'i engellemek için yaygın olarak kullanıldığı, önemli etkileri ve kayda değer bir etkisi olduğu görülebilir. Asya ülkelerinde insanlar arasında oldukça popülerdir. Bu salgın sonucunda TCM'nin bir gelişim süreci yaşayacağına şüphe yoktur.

Bileşik Oinlan oral sıvı, Jinyinhua (Lonicerae Japomicae Flos, İmparator ilaç), Huangqin (Scutellariae Radix, Bakan ilacı), Lianqiao (Forsythiae Fructus, Yardımcı ilaç) ve Banlangen'den (Isatidis Radix, Yardımcı ilaç) hazırlanır. yüzeyleri rahatlatmak, ısıyı uzaklaştırmak ve detoksifikasyon. Geleneksel olarak, bileşik Qinlan oral sıvısı esas olarak ateş, öksürük ve boğaz ağrısı için kullanılır ve iyi güvenlik özellikleri [4] ile birlikte akut üst solunum yolu enfeksiyonu üzerinde de klinik olarak bildirilen terapötik bir etkiye sahiptir [1-3]. Yukarıdaki avantajlara dayanarak, Bileşik Qinlan oral sıvı, "Pnömoniyi Önleme ve Tedavi Programı"nda önerilen Çin patentli ilaç müstahzarları listesinden seçilmiştir.Yeni koronavirüsHeilongjiang Eyaletinde Enfeksiyon (İkinci Baskı)". Şu anda, bileşik Qinlan oral sıvısı olan hastalara uygulanmıştır.yeni koronavirüs akciğer iltihaplanmasıHubei ve diğer illerde tıbbi gözlem döneminde ve klinik tedavi döneminde. Klinik geri bildirim, bileşik Qinlan oral sıvısının teşhis edilen hastalarda klinik semptomları etkili bir şekilde iyileştirebileceğini gösterdi [5]. Yakın zamanda Cui laboratuvarı, BALB/c farelerinde bir insan koronavirüs pnömonisi ve akut solunum sıkıntısı sendromu modeli oluşturdu. Bazı farelere 3 gün boyunca 11 mL/kg/gün ve 22 mL/kg/gün bileşik Qinlan oral sıvı verildi, virüs replikasyonunu inhibe etme, gastrointestinal fonksiyonu iyileştirme, bağışıklığı arttırma ve akciğer hücresi inflamatuar faktörlerini azaltma üzerinde iyi bir etkisi oldu. Dolayısıyla bu tedavi, fare koronavirüs pnömonisinde iyi bir terapötik etkiye sahipti. Sonuçlar, klinik referans için kullanılabilecek Qinlan oral sıvı bileşiğinin klinik uygulaması için laboratuvar veri desteği sağlar [5]. Bu nedenle, Qinlan oral sıvı bileşiğinin klinik uygulamalarda ve temel araştırmalarda iyi bir anti-COVID-19 etkinliği gösterdiği görülebilir.

Bileşik TCM, tıbbi malzemelerin titiz bileşimine, bol miktarda aktif bileşene ve ayrıca karmaşık hedefler ve sinyal yollarına dayanan bir farmasötik sistemdir. Bu özellikler, TCM'nin genel özellikleri ile tutarlıdır. Sistemin karmaşıklığı nedeniyle, TCM'nin modern araştırması ve yorumlanması büyük zorluklar ve zorluklar ortaya çıkarmaktadır. Ağ farmakolojisi [6], sistem biyolojisi, çok yönlü farmakoloji, hesaplamalı biyoloji ve ağ analizi gibi disiplinleri, Çin tıbbı ile hastalık arasındaki korelasyonu bütünsel bir bakış açısıyla araştırmak için birleştirir ve potansiyel Çin tıbbı reçeteleri için sistem düzeyinde bir arama sağlar. Aktif bileşenlerin ve eylem hedeflerinin yeni stratejisi, TCM'nin vücudu terapötik bir etki uygulamak için genel bir düzeyde düzenlediği bakış açısıyla tutarlı olan TCM'nin çok bileşenli-çoklu hedef etkileşim ilişkisi ile tutarlıdır. Bu nedenle, ağ farmakolojisi, etki mekanizmasının bir ön tahmini için TCM alanında yaygın olarak kullanılmaktadır. Bileşik Qinlan oral sıvısı, COVID-19'e karşı önemli klinik aktiviteye sahip olsa da, ilgili etki mekanizması hakkında hala bir literatür raporu yoktur. Bu çalışma, aktif maddelerin bir ön analizini yapmak ve mekanizmanın bir ön araştırmasını gerçekleştirmek için ağ farmakolojisi aracılığıyla COVID-19 klinik semptomlarının biyolojik yollarını araştırdı. Bu sonuçlar, bileşik Qinlan oral sıvısının anti-COVID-19 mekanizmasının derinlemesine bir çalışmasını temsil eder.

Malzemeler ve yöntemler

Bileşik Qinlan oral sıvı için potansiyel hedefler veritabanının oluşturulması

Elde edilen aktif maddeler sırasıyla TCMSP veri tabanında ilgili hedeflerine göre arandı ve kopyalar çıkarıldıktan sonra bileşik Qinlan oral sıvı hedefi elde edildi. Aramada anahtar kelime olarak pnömoni ve koronavirüs de kullanılmış ve mükerrerler çıkarıldıktan sonra pnömoni ve koronavirüs ile ilgili hedefler elde edilmiştir. Bir veri tabanı elde etmek için iki hedef birleştirildi.yeni koronavirüs akciğer iltihaplanması-ilgili hedefler. Bileşik Qinlan oral sıvının hedefleri ve yeni koronavirüs pnömonisi ile ilgili yeni hedefler, yeni koronavirüsün neden olduğu pnömoniyi tedavi etmek için bileşik Qinlan oral sıvının potansiyel hedeflerini elde etmek için alınmıştır.

Sonuçlar

Meridyen bilgi ağı

Şekil 1'de gösterildiği gibi bileşik Qinlan oral sıvı ağı kurulmuştur. Mavi düğümler dört bitkisel ilacı temsil eder ve turuncu düğümler çeşitli sutraları temsil eder. Dört bitkiden üçü kalp meridyenine atfedilir, ardından akciğer meridyeni, ince bağırsak meridyeni ve mide meridyeni gelir.

Aktif bileşiklerin taranması

Üç veritabanında arama yaptıktan sonra, OB Büyük veya eşit yüzde 30 ve DL Büyük veya 0,18'e eşit koşullarını karşılayan 136 tekrarlanmayan bileşik vardı. Bunlar arasında Lonicerae. Japonicae Flos 41, Scutellariae Radix 45, Forsythia Fructus 23 ve Isatidis Radix 42'yi içeriyordu.

Oinlan oral sıvı bileşiğinin potansiyel hedefleri Bu çalışmada, ilk olarak üç hastalık hedef veritabanı aracılığıyla pnömoni ile ilgili 5.135 hedefi ve koronavirüs ile ilgili 351 hedefi aldık. Kopyalar silindikten sonra hedef hastalığa ilişkin 5.226 hedef elde edildi. Ayrıca ilaçlarla ilgili toplam 248 hedef alındı. İki tür hedefin kesişimini alarak, bileşik Qinlan oral sıvının 184 potansiyel hedefini elde ettik.

Bileşik Qinlan oral sıvının farmakolojik ağı

Bileşik Qinlan oral sıvı - ilaç - bileşik-hedef-hastalık farmakolojik ağı, Şekil 2'de gösterildiği gibi kurulmuştur. Mavi düğümler bileşik düğümlerdir, kırmızı düğümler potansiyel hedef düğümlerdir, sarı düğümler hastalık düğümleridir ve yeşil düğümlerdir. tıbbi malzeme düğümleridir. Ağ, 289 düğümden (98 bileşik düğüm ve 184 hedef düğüm) ve 1.285 kenardan oluşur. Bu ağda, ortalama olarak, her bir bileşiğin 9.56 hedefe bağlı olduğunu ve her hedefin 5.09 bileşiğe bağlı olduğunu, böylece birden fazla bileşiğin aynı anda aynı hedef üzerinde etki ettiğini ve tek bir bileşiğin birden çok hedefe etki ettiğini bulduk. Bu fenomen, aynı zamanda, birden çok hedefe etki eden TCM'nin çoklu bileşenlerinin terapötik özelliklerini de yansıtmaktadır. Hedef açısından bakıldığında, tek bir hedef ne kadar fazla hedef etkilenirse, Qinlan oral sıvı bileşiğinden elde edilen bileşik bu hedefe o kadar fazla olabilir. Hedeflerin yüzde 10,33'ünün ondan az bileşiğe sahip olmadığı bulundu. 12 hedefin 20'den fazla bileşikle bağlantılı olduğu etkileşimler meydana geldi.

Potansiyel hedeflerin ÜFE ağı

Elde edilen potansiyel hedefleri analiz etmek için STRING web sitesini kullanarak, Şekil 3'te gösterildiği gibi bir ÜFE ağ şeması elde edildi.

Her düğümün boyutu, derece değerini (derece), açıktan koyuya olan renk, merkezilik değerini (merkezlilik arasındaki) temsil eder ve çizginin kalınlığı ve rengi, sırasıyla kenar arasındakiliği ve birleşik puanı temsil eder. PPI ağının topolojik analizi, bu ağdaki hub proteinlerini belirleyebilir. Derece, arasındalık merkeziliği ve yakınlık merkeziliği gibi üç göstergeyi kapsamlı bir şekilde inceledikten sonra, ilk altı merkez INS, TP53, IL6, VEGFA, ALB ve JUN oldu. Seviye değerleri 110'un üzerindeydi.

PPI ağının modül analizini yapmak için Cytoscape'deki MCODE işlevini kullanarak, koşulları karşılayan toplam altı modül vardı. Bu tür modüller, içlerindeki proteinlerin yakından ilişkili olduğunu gösterir. Ayrıca, Şekil 4'te gösterildiği gibi birlikte biyolojik bir işlemi gerçekleştirebilirler. Şekildeki dörtgen etiket orijinal düğümdür ve MCODE, komşu düğümleri arasındaki gereksinimleri karşılayan düğümü bulmak için bu düğümden genişler. Nitelikli düğümler yuvarlak etiketlerle gösterilir. Her düğümün renginin gölgesi, MCODE puanını gösterir. Modül analizi için MCODE kullanıldığında, 1. modülün puanı 45.62, 2. modülün puanı 8.00, 3. modülün puanı 4.00, 4. modülün puanı 4'tür. .00, modül 5'in puanı 3.33 ve modül 6'nın puanı 3.2 idi.

GO zenginleştirme analizi ve KEGG yolu analizi sonuçları

Potansiyel hedefler üzerinde GO zenginleştirme analizi yapmak için DAVID web sitesini kullanarak, P değeri < 0="" olan="" toplam="" 653="" go="" girişi="" elde="" edildi.05,="" 482="" biyolojik="" süreç="" (bp)="" girişi,="" 54="" hücre="" bileşimi="" (cc)="" girişleri="" ve="" moleküller.="" 117="" moleküler="" fonksiyon="" (mf)="" girişi="" vardı;="" her="" kategorinin="" ilk="" 20="" kanalı="" şekil="" 5'te="" gösterilmektedir.="" kegg="" yolu="" analizi="" ile="" p="" değeri="">< 0.05="" olan="" toplam="" 112="" kanal,="" ilk="" 30="" yol="" şekil="" 5'te="" gösterilmiştir.="" bazı="" kanser="" yollarına="" ek="" olarak,="" bunlar="" temel="" olarak="" inflamasyon="" ve="" mikrobiyal="" enfeksiyonlarla="" ilgili="" yolları="">

moleküler yerleştirme

Moleküler yerleştirme için toplam altı protein ve 17 bileşik seçildi. Her bir protein ve bileşiğin ilgili bilgileri Tablo 1 ve Tablo 2'de gösterilmektedir.

Moleküler kenetlemenin sonuçları Tablo 3'te gösterilmiştir. Orijinal yapısında ilgili ligandları olmayan 7BW4 proteini dışında, diğer proteinler RMSD değerlerini hesaplamak ve yerleştirme için orijinal ligandı kullanır. Bu değerler 2'den küçük olup, moleküler yerleştirme kullanılarak elde edilen yerleştirme modu ile gerçek durumdan küçük bir farkı gösterir. Teorik hesaplama, deneysel sonuçları yeniden üretti ve mevcut yerleştirme yöntemi uygulanabilirdi. Yerleştirme sonuçlarında kullanılan indeks, bağlanma enerjisinin tersiydi. Bazı küçük moleküller kenetlenme sırasında ilgili eşikleri karşılayamaz, dolayısıyla kenetlenme sonucu olmaz. Bunun son derece eşsiz bir reseptör ve ligand ve yerleştirmenin gerçekleştirilemeyeceğini gösterdiği kabul edilir. 1R4L ve 6WX4 proteinlerinin yerleştirme sonuçları arasında, bileşik Qinlan oral sıvısının ana kimyasal bileşenleri orijinal ligand kadar iyi değildi. Diğer dört protein, orijinal liganddan daha iyiydi. Her protein için en iyi yerleştirmeye sahip iki bileşik, Şekil 6'da gösterildiği gibi haritalama için seçildi.

Tartışma

Yakın tarihli bir rapora göre, Çin Çin Tıp Bilimleri Akademisi'ne bağlı Çin Materia Medica Enstitüsü, yeni koronavirüs pnömonisinin tedavisinde TCM'nin etkinliğinin değerlendirilmesine uygun bir hayvan modelini başarıyla oluşturdu. Bu model, Lianhua Qingwen kapsülleri, Jinhua Qinggan granülleri ve Shufeng Jiedu kapsülleri gibi önerilen reçete serilerini doğrulamak için kullanıldı. Aynı zamanda, yeni koronavirüs pnömonisinin tedavisinde klinik olarak kullanılan Kesuzhi şurubu ve bileşik Oinlan oral sıvı gibi Hubei ve diğer illerde önerilen çeşitli Çin ilaçlarını doğruladı. Sonuçlar, bu ilaçların farelerde akciğerlerdeki inflamatuar hasarı önemli ölçüde azaltabildiğini, akciğer dokusundaki viral yükü ve inflamatuar faktörlerin seviyesini azaltabildiğini ve periferik kandaki bağışıklık hücrelerinin oranını artırabildiğini göstermektedir. İlaç etkinliği bu klinik etki ile tutarlıdır. Klinik geri bildirimler, yeni koronavirüs pnömonisi olan hastaların klinik semptomlarının çoğunlukla ateş, öksürük, burun tıkanıklığı ve burun akıntısı olduğunu göstermektedir [7. Bu nedenle, bu tür semptomlar için bir TCM müdahalesi yapmak bilimsel olarak mantıklıdır. Literatürdeki raporlara göre, ekzojen rüzgar-ısı sendromu ile akut üst solunum yolu enfeksiyonunu tedavi etmek için bileşik Qinlan oral sıvısının çok merkezli bir klinik değerlendirmesi doğrulanmıştır [1l ve bileşik Oinlan oral sıvının akut üst solunum yolu üzerinde önemli bir etkisi vardır. burun tıkanıklığı, burun akıntısı, ateş, kuru veya boğaz ağrısı ve öksürüğü hedefleyebildiğinden, iyi bir terapötik etki ve iyi bir güvenlik ile solunum yolu enfeksiyonları [2].

Bu çalışma, ağ farmakolojisi ile bileşik Qinlan oral sıvısının potansiyel anti-COVID-19 mekanizmasını analiz eden ilk çalışmadır. Dört Çin tıbbının meridyenini, bileşenlerini ve hedef bilgilerini elde etmek için çeşitli çevrimiçi veritabanlarını sorgulayarak, daha sonra Çin tıbbı-meridyen ağını, hedef ağını, hastalık yollarını ve önemli hedef müdahaleler için temel biyolojik yolları oluşturduk ve analiz ettik. TCM sendromu farklılaşması ve çok bileşenli ve çok hedefli bir moleküler mekanizma kullanılarak bileşik Qinlan oral sıvısının anti-COVID-19 etkileri.

TCM'nin teorik bir analizine dayanarak, yeni koronavirüs pnömonisinin nedeninin esas olarak 'ıslak'[8] olduğunu ve sıcaklığın derin olduğunu görebiliriz. Soğuğu ve nemi dağıtmalı, bulanıklığı aromatize etmeli, kötülüğü dağıtmak için yüzeye nüfuz etmeli ve dalağı ve mideyi kaldırmalıdır. Dolayısıyla ilgili organlar akciğer, kalın bağırsak, dalak ve mide (nemlendirme) ve deridir (kabartma). Aromatizasyon, akciğer, dalak ve mide, karaciğer, böbrek ve deri gibi birçok organla ilgilidir. Klinik geri bildirimlere göre, yeni koronavirüs pnömonisi yalnızca akciğer hasarına neden olmakla kalmıyor, aynı zamanda kalp ve böbrekler gibi organları da içeriyor. "Bu nedenle, Çin tıbbı teorisi ve Batı tıbbı teşhisi iyi bir pratik tutarlılığa sahiptir. Çin tıbbı teorisine göre bileşik Qinlan oral sıvısının meridyen analizine göre, dört Çin bitkisel ilacından üçü kalp kanalına atfedilir, ardından akciğer kanalı, ince bağırsak kanalı ve mide kanalı ile kalbi, mideyi, bağırsakları ve diğer organları koruyabilir.

Ayrıca veri tabanı ve Çin Farmakopesi (2015 versiyonu) ve literatür taranarak toplam 184 kimyasal bileşen elde edilmiş ve 5.226 viral pnömoni hedefi elde edilmiştir. İlaç hedefleriyle kesiştikten sonra 184 hedef elde edildi. Anti-COVID-19 etkisi, çok çeşitli hedefler aracılığıyla çeşitli aktif bileşenlerle elde edilir. PPI ağ topolojisi analizi, ilk altı tanesinin INS, TP53, IL6, VEGFA.ALB ve JUN.GO zenginleştirme analizi olduğu pnömoni ağındaki bileşik protein Qinlan oral sıvı - şifalı otlar - aktif bileşenler - hedefler - hub proteinlerini göstermek için kullanıldı. Potansiyel hedeflerin analizi, hücre kompozisyonunun esas olarak hücrenin dış uzayında zenginleştiğini ve moleküler fonksiyonun esas olarak protein bağlanmasıyla ilgili maddelerde zenginleştiğini ortaya çıkardı. Biyolojik süreçler açısından, esas olarak hücre döngüsü, iltihaplanma ve bazı maddelere verilen tepkilerle ilgili olarak zenginleştirilmiştir.

Enflamasyon, pnömoninin önemli bir belirtisidir. Aynı zamanda, lipopolisakkarit tepkileriyle ilgili bir girdi de elde ettik. Gram negatif bakterilerin dış hücre duvarının bir bileşeni olan lipopolisakkarit, aynı zamanda yeni koronavirüsün bir bileşenidir. Bu sonuçlar, bileşik Qinlan oral sıvısının yeni koronavirüsün neden olduğu pnömoni tedavisinde belirli bir etkiye sahip olduğunu göstermektedir. Bu üç GO analizinde, RNA polimeraz transkripsiyon faktörleri ile ilgili maddelerin zenginleştirilmiş olduğunu belirtmekte fayda var; yeni ilaç ribavirin ile mevcut tedavi, ilgili hastalıkların tedavisinde RNA güdümlü RNA polimerazını bozar. Bileşik Qinlan oral sıvısının, yeni koronavirüsün neden olduğu pnömoni tedavisinde benzer bir etkiye sahip olduğu tahmin edilmektedir. KEGG yol analizinde kanserle ilgili yollara ek olarak üç tip yol elde ettik. İlki, PI3K-Akt, HF-1 ve TNF sinyal yolları dahil olmak üzere iltihaplanma ile ilgili yollardı.

İkincisi, hepatit B, influenza A, hepatit CTüberküloz ve diğer yollar dahil olmak üzere mikrobiyal enfeksiyonlarla ilgili yollardır. Üçüncüsü, NF-KB, T hücre reseptörü ve NOD benzeri reseptör sinyal yolları dahil olmak üzere bağışıklıkla ilgili yollardır. Bu üç yön, yeni koronavirüsün neden olduğu pnömoni ile yakından ilişkilidir. Qinlan oral sıvı bileşiğinin, iltihabı inhibe ederek, patojenleri ortadan kaldırarak ve bağışıklık fonksiyonunu güçlendirerek terapötik bir rol oynayabileceği tahmin edilmektedir. Bu, GO analizi ve KEGG analizi ile doğrulandı.

Yerleştirme için kullanılan proteinleri tararken, önce RCSB veri tabanında yeni koronavirüs ile ilgili proteinleri aradık. Şu anda, ana protein, papain benzeri protein ve RNA'ya bağımlı RNA polimeraz olmak üzere çözülen üç tür protein vardır. Bunlar arasında, RNA'ya bağımlı RNA polimerazın, yeni koronavirüs pnömonisinin tedavisinde kullanılan ribavirin ilacı için bir hedef olması muhtemeldir. Aynı zamanda, yeni koronavirüsün hedefi olarak kabul edilen insan anjiyotensin dönüştürücü enzimi ile ilişkili karboksipeptidazı (ACE2) bulduk ve bu dört proteini virüsle ilgili hedefler olarak kullandık. İkinci olarak, biz de mevcut iki terapötik hedef seçtik, yani transmembran serin proteaz ve katepsin B. RMSD değerinin doğrulamasına göre, yerleştirme koşulları uygundu, ancak 1R4L ve 6WX4 proteinlerinin yerleştirme sonuçlarında, Qinlan oral sıvı bileşiğinin ana kimyasal bileşenleri, orijinal ligandınkiler kadar iyi değildir. Seçilen bileşik yerleştirme sonuçlarının orijinal liganddan daha kötü olmasının nedeni, muhtemelen orijinal ligandın aşırı derecede sıkı bağlanmasıdır. Orijinal ligandın bağlanma enerjisinin ters sayısının diğer birçok proteininkinden çok daha büyük olduğunu görebiliriz. Bu nedenle, bu iki protein için, seçilen ligandın bağlanma enerjisi orijinal liganddan daha az olsa bile, yine de belirli bir öneme sahip olmalıdır. Yerleştirme işleminde klorojenik asit C, kersetin, kaempferol ve kafeik asidin tümü iyi performans gösteriyor mu? [9,10] Qinlan oral sıvı bileşiğinin ana aktif bileşenlerinin klorojenik asit 1 olduğu bildirilmiştir.05 mg/mL,kafeik asit 0.29 mg/ mL, baicalin 13,78 mg/mL, baicalin 0,48 mg/mL,（R,S）-gaovichun 8,88 ug/mL ve forsytin 0,5 mg/mL. Çin Farmakopesi (2015 baskısı), Qinlan oral sıvı bileşiği için kalite kontrol göstergeleri olarak baicalin, klorojenik asit ve forsitin kullanılması gerektiğini belirtir. Klorojenik asit, geniş spektrumlu antibakteriyel aktiviteye sahiptir ve E. col üzerinde belirli bir inhibitör etkiye sahiptir. Staphylococcus aureus, maya, Aspergillus niger ve Bacillus subtilis'in yanı sıra Staphylococcus aureus ve E. cli'ye karşı iyi bir dirence sahiptir, mantarlara etkisi bakterilere göre daha güçlüdür [1]. Klorojenik asit, respiratuar sinsityal virüs üzerinde önemli bir inhibitör etkiye sahiptir, meyan kökü ile kombine edildiğinde sinerjistik bir etkiye sahiptir ve in vitro olarak anti-respiratuar sinsityal virüs etkisini arttırır[12]. Baicalin ayrıca in vivo ve in vitro anti-RSV rolüne sahiptir, viral enfeksiyonun birçok aşamasını inhibe edebilir ve RSV enfeksiyonunun neden olduğu akciğer hasarını iyileştirir. Baicalin, ribavirin'den (Tavivir) daha iyi anti-inflamatuar ve antioksidan etkilere sahiptir ve şiddetli grip hastalarının semptomlarını önemli ölçüde iyileştirebilir ve hastalığın seyrini kısaltabilir [131. Klinik olarak Su ve ark.[14] Qinlan oral sıvı bileşiğinin ana bileşenlerinin solunum virüslerini doğrudan engelleyebileceğini buldu. Forsythia suspensa özleri, in vivo ve in vitro olarak iyi anti-grip A etkilerine sahiptir [15.16]. dolayısıyla bu kimyasal, Qinlan oral sıvısının COVID-19'ye karşı ana aktif bileşeni olabilir.

Özetle, bu çalışma, yeni koronavirüs pnömonisine (COVID-19) karşı bileşik Qinlan oral sıvısının biyolojik mekanizmasını tahmin etmek için ağ farmakolojisini kullandı. Başlangıçta, 2019-nCoV'nin neden olduğu pnömoni biyolojik yollarına karşı Qinlan oral sıvı bileşiğini ve Çin tıbbının takibi için belirli bir referans sağlayan reçetenin ana farmakodinamik maddelerini araştırdık. Şüphesiz, sonuçlar daha fazla klinik doğrulama gerektirir.

Çözüm

Klinik etkinliğine ve laboratuvar kanıtlarına ilişkin önceki raporlara dayanarak, bileşik Qinlan oral sıvısının esas olarak akciğerler ve kalp Meridyeni üzerinde etki ettiğini tahmin ettik. Gösterge bileşenleri ve CQOL'deki diğer ana bileşenler altında kurulan ağ, işlevinde yer alan mekanizmanın hipoksi ile indüklenebilir faktör-1 (HIF-1) ve Toll benzeri reseptör (TLR'ler) sinyal yollarıyla ilgili olduğunu gösterdi. pnömoniye ve ayrıca mikrobiyal enfeksiyonla ilgili Grip A ve Hepatit B sinyal yollarına. Klorojenik asit C, kersetin, kaempferol ve kafeik asit gibi karakteristik aktif bileşenler, klinik etkinliği ve etki mekanizmasını pekiştiren, seçilen temsili protein hedefi ile iyi bağlanma enerjisi gösterdi. Toplu olarak, bu sonuçlar COOL'un COVID-19 semptomlarını hafifletmek için güvenilir bir modern bitkisel ilaç olabileceğini düşündürmektedir.

Referanslar

1 Shi CZ, Zhen H, Liu XQ. Fufang Qinlan oral sıvısının soğuk (akut üst solunum yolu enfeksiyonu) ve harici istila edilmiş rüzgar-ısı sendromu tedavisinde çok merkezli bir klinik değerlendirme denemesi. Çene J Yeni İlaç 2018, 27:1012-1018. (Çince)

2. Guo SJ. Fufang Qinlan oral sıvısının akut üst solunum yolu enfeksiyonu üzerindeki klinik iyileştirici etkisinin gözlemlenmesi. Chin J Mod Drug 2012, 6:62-63. (Çince)

3. Wang XY. Bakteriyel solunum yolu enfeksiyonlarının tedavisinde Fufang Qinlan oral sıvısının etkinliği ve güvenliği üzerine gözlem. Çene İletişim Belgesi 2009, 25:19. (Çince)

4. Jia X, Liu X, Wei LJ, et al. Fufang Qinlan oral sıvısının Kronik Toksisite Çalışması. Chin J Veteriner İlaç 2019, 53:49-55. (Çince)

5. Bao YY, Shi YJ, Guo SS, et al. Bileşik Qinlan oral sıvısının, hastalığın insan koronavirüs pnömonisi sendromu ile vebaya saldıran akciğer sendromu ile birleştirilmesinin tedavisinde terapötik etkisi. Çene J Çene Mater Med 2020, 45:1473-1480. (Çince)

6. Hopkins AL. Ağ farmakolojisi: ilaç keşfinde bir sonraki paradigma. Nat Chem Biol 2008, 4: 682-690.

7. Wang RQ, Yang SJ, Xie CG, et al. COVID-19 Tedavisinde Qingfeipaidu Kaynamasının Klinik Gözlemi. Pharm Clin Chin Materia Medica 2020, 45:1473-1480. (Çince)

8. Tong XL, Li XY, Zhao LH, et al. Geleneksel Çin Tıbbı Coronavirüs Hastalığı 2019'un (COVID-19) Önleme ve Tedavi Stratejileri Üzerine "Soğuk Nem Vebası" Perspektifinden Tartışma. J Tradit Chin Med 2020, 61:465-470 artı 553. (Çince)

9. Xue P, Shen XY, Yang MZ, et al. Bileşik Qinlan Oral Solüsyonunda klorojenik asit ve diğer dört bileşenin HPLC ile eş zamanlı tayini. Çin İlaç Standartları 2018, 19:151-157. (Çince) 3

10. Ye JC. Bileşik Qinlan oral solüsyonunda Klorojenik asit, Baicaliin ve Forsythin'in HPLC ile aynı anda belirlenmesi. Strait Pharm J 2012, 24:74-76. (Çince)

11. Zhu X., Zhang H., Lo, R. Enginar (Cynara scolymus L.) yaprağı ekstraktından elde edilen fenolik bileşikler ve antimikrobiyal aktiviteleri. J Agr Food Chem 2004, 52:7272–7278.

12. Liao WB, Shen BD, Shen CY, et al. Klorojenik asit ve glisirizinin in vitro solunum sinsityal virüs enfeksiyonuna karşı kombine antiviral etkisi. Ecz J Chin PLA 2017, 33:12–16. (Çince)

13. Shi HF. Baicalin, RSV replikasyonunu etkin bir şekilde engelleyen doğal olarak oluşan bir flavondur, Nanjing: Nanjing University, 2016. (Çince)

14. Su Y, Xiang LM. Şiddetli influenza H1N1 influenza tedavisinde antivirallerle birlikte baicalinin klinik etkinliği. Chin J Hosp Eczacılık 2014, 34:306-308. (Çince)

15. Wu T, Wei S, Li M, et al. Shanxi orijinal Forsythia suspensa anti-influenza A virüs aktivitesi üzerine in vitro çalışma. Lishizhen Med Mater Med Res 2016, 27:65-66. (Çince)

16. Pu XY, Liang JP, Wang XH, et al. İnfluenza A virüsü üzerinde Hypericum perforatum özütünün inhibisyonu. Çene Geleneği Bitkisel İlaçlar 2010, 41: 259-264. (Çince)