Nörodejeneratif Bozukluklarda Makrootofaji ve Mitofaji: Terapötik Müdahalelere Odaklanma Bölüm 1

Soyut:

Bir kalite kontrol mekanizması olan makrootofaji, protein agregatlarının, patojenlerin ve hasarlı organellerin lizozomal parçalanmasının evrimsel olarak korunmuş bir yoludur.

Protein insan vücudunun ihtiyaç duyduğu besinlerden biridir. Sadece vücut kompozisyonunun önemli bir kaynağı değil aynı zamanda beyin gelişimi ve bilişsel yeteneklerle de yakından ilgilidir. Protein beyinde çok önemli bir rol oynar. Sadece beyin hücrelerinin oluşumuna ve bakımına yardımcı olmakla kalmaz, aynı zamanda beynin öğrenme ve hafıza sürecine de yardımcı olur.

Protein beyin hücrelerinin önemli bileşenlerinden biridir. Hücrelerin büyümesine ve onarılmasına yardımcı olabilir, nöronlar arasındaki bağlantı ve iletişimi teşvik edebilir ve böylece insanların hafızasını güçlendirmesine yardımcı olabilir. Ayrıca protein, beyinde bilginin iletilmesinde rol oynayan ve beyin fonksiyonunun iyileştirilmesine yardımcı olan nörotransmiterler gibi bazı önemli maddeleri de üretebilir.

Gıda açısından bakıldığında, protein açısından zengin gıdalar et, balık, yumurta, fasulye vb. içerir. İnsanlar yeterli miktarda protein tükettiklerinde beyin için daha yeterli besin kaynağı alabilirler, böylece beynin normal gelişimini teşvik ederek bilişsel yetenekleri geliştirebilirler. ve insanların daha iyi öğrenmesine ve hatırlamasına yardımcı oluyoruz.

Aynı zamanda, proteinin rolünü tam anlamıyla yerine getirebilmesi için insanların aynı zamanda beslenmelerindeki dengeyi kontrol etmeleri, daha fazla meyve ve sebze tüketmeleri, yüksek yağlı ve yüksek tuzlu gıdaların aşırı tüketiminden kaçınmaları ve iyi yaşam alışkanlıklarını ve zihniyetlerini sürdürmeleri gerekmektedir. Beyindeki proteinin işlevini en üst düzeye çıkarmak için.

Dolayısıyla proteinin hafızayla yakından ilişkili olduğu sonucuna varabiliriz. Zengin protein alımı sadece fiziksel sağlığa faydalı olmakla kalmaz, aynı zamanda insanların daha iyi öğrenmesini ve hatırlamasını teşvik ederek hayatımıza çok fazla renk katabilir. Belleği geliştirmemiz gerektiği görülebilir. Cistanche hafızayı önemli ölçüde geliştirebilir çünkü Cistanche'nin antioksidan, antiinflamatuar ve yaşlanma karşıtı etkileri vardır, bu da beyindeki oksidasyonu ve inflamatuar reaksiyonları azaltmaya yardımcı olabilir, böylece sinir sisteminin sağlığını korur. Ek olarak Cistanche, sinir hücrelerinin büyümesini ve onarımını da destekleyerek sinir ağlarının bağlantısını ve işlevini geliştirebilir. Bu etkiler hafızayı, öğrenme yeteneğini ve düşünme hızını geliştirmeye yardımcı olabilir ve ayrıca bilişsel işlev bozukluklarının ve nörodejeneratif hastalıkların ortaya çıkmasını önleyebilir.

Beyin fonksiyonunu iyileştirmenin yollarını bilin'e tıklayın

Hayati homeostatik rolünün bir parçası olarak, makrootofaji kuralsızlaştırması, nörodejeneratif hastalıklar da dahil olmak üzere çeşitli insan bozukluklarıyla ilişkilidir. Alzheimer, Parkinson ve Huntington hastalıklarının etiyolojisinde protein yanlış katlanması ve mitokondriyal fonksiyon bozukluğunu ilişkilendiren çeşitli kanıtlar vardır.

Makrootofajinin, A, tau, alfa-sinüklein (-syn) ve mutant avcılık kalay (mHtt) gibi farklı protein agregatlarının bozulmasında ve işlevsiz mitokondrinin temizlenmesinde rol oynadığı gösterilmiştir.

Bunları dikkate alarak, otofajiyi hedeflemek, bu bozukluklarda protein agregatlarını ortadan kaldırmak ve mitokondriyal fonksiyonu iyileştirmek için etkili bir terapötik stratejiyi temsil edebilir.

Bu derleme, nörodejeneratif bozukluklarda makrootofajinin rolüne ilişkin mevcut anlayışımızı açıklamakta ve bunun terapötik modülasyonu için olası stratejilere odaklanmaktadır.

Anahtar Kelimeler: nörodejeneratif bozukluklar; otofaji; mitofaji mitokondriyal fonksiyon bozukluğu; mutant proteinler; terapötik stratejiler.

1. Otofajiye Genel Bakış

Otofaji, toksik makromoleküllerin ve hasarlı organellerin parçalanması ve geri dönüşümü yoluyla hücre içi homeostaziyi koruyan önemli bir hücre içi kendi kendine parçalayıcı süreçtir.

Otofaji hakkındaki mevcut bilgilerin çoğu, maya modelinde veya polarize olmayan hücrelerde keşfedilmiştir [2]. Bu süreç neredeyse tüm memeli hücrelerinde bazal seviyelerde meydana gelir ve açlığa tepki olarak uyarılarak hücreye yeni proteinler ve lipitler için yapı taşları sağlanır. Otofaji, protein agregatlarının ve patojenlerin temizlenmesinde, iltihaplanma ve bağışıklığın düzenlenmesinde önemli bir rol oynar [3,4].

Bu nedenlerden dolayı otofajinin serbestleştirilmesi, nörodejeneratif bozukluklar da dahil olmak üzere çeşitli patolojik durumlarda söz konusu olmuştur. Otofaji, nöronlarda kritik bir rol üstlenir çünkü bu hücreler yanlış katlanmış proteinlerin birikmesine karşı çok hassastır.

Nöronlar metabolik ihtiyaçlarla başa çıkmak için ileriye ve geriye doğru taşınmaya güvenirler ve bu nedenle kümelenmelerin oluşumu yalnızca nöronların doğru işlevini ortadan kaldırmakla kalmaz, aynı zamanda çevredeki ortamla iletişime de müdahale eder.

Bu nedenle, otofaji ile nörodejenerasyon arasındaki etkileşim, düzenleyici yolların ve her süreçte yer alan çoklu adımların daha iyi anlaşılmasını gerektirir.

Otofaji, kargonun lizozoma teslimine göre üç ana türe ayrılabilir: makrootofaji, mikrootofaji ve şaperon aracılı otofaji (CMA). Makrootofajide sitoplazmik kargo, kapandıktan sonra (otofagozom) parçalanmak üzere lizozomla (otolizozom) birleşen, büyüyen bir çift membranlı kesecik tarafından yutulur.

Süreç karmaşıktır ve uyumlu bir akış halinde hareket eden bir grup spesifik otofaji ile ilgili proteini içerir ve rastgele (toplu makrootofaji) veya spesifik adaptörler aracılığıyla seçici olarak gerçekleşebilir. Mikrootofajide kargo (çoğunlukla proteinler), lizozom membranlarının ve endozomal keseciklerin istilası yoluyla doğrudan içselleştirilir [6].

CMA, spesifik bir hedefleme motifine (pentapeptit KFERQ motifi) sahip proteinlerin, sitozolik şaperon ısı şoku kökenli 70 (Hsc70) ve onun ko-şaperonları tarafından tanındığı, yükün lizozomal ilişkili membran proteini yoluyla lizozom lümenine translokasyonuna yardımcı olan seçici bir süreçtir. 2A reseptörü(LAMP2A) [7].

CMA, makrootofajinin blokajı meydana geldiğinde yukarı doğru düzenlenebilen alternatif bir lizozom aracılı bozunma yolu oluşturur [8]. Bu incelemenin kapsamı için, mitofaji olarak bilinen mitokondrinin makrootofajisi ve seçici otofajisi, nöronal fonksiyon ve nörodejenerasyon bağlamında daha ayrıntılı olarak incelenecek ve araştırılacaktır (Şekil 1).

1.1. Makrootofaji

Makrootofaji, otofagozom oluşumu ve kargonun yutulmasıyla başlayan, ardından kapanma ve olgunlaşma ve son olarak parçalanma için lizozomla füzyonla başlayan karmaşık ve sıralı bir süreçtir. Bu adımların her biri, otofagozombiyogenez ve lizozom ile füzyon boyunca otofajik akışı mekanik olarak koordine eden farklı otofajiyle ilişkili (ATG) proteinleri içerir [9].

Otofajinin başlatılması, rapamisin kompleksi 1'in (mTORC1) yukarı akış memeli hedefi tarafından düzenlenen benzeri olmayan otofaji aktive edici kinaz 1'in (ULK1) fosforilasyon durumu tarafından düzenlenir. mTORC1, besin açısından zengin olanlarda aktiftir. koşullar veya PI3K/Akt yolu büyüme faktörleri (örneğin, insülin benzeri büyüme faktörü-1, IGF1) tarafından uyarıldığında.

Aktif mTORC1, ULK1 başlatma kompleksinin bileşenleri olan ULK1 ve ATG13'ü fosforile eder (ayrıca 200 kDa, FIP200 ile ATG101 ve FAK ailesi kinaz etkileşimli proteininden oluşur) [11] otofajiyi baskılar. Besin maddesinin tükendiği koşullarda mTORC1 etkisiz hale getirilerek ULK1 otofosforilasyonunu kolaylaştırır [12].

Üstelik hücresel enerji durumu düşük olduğunda AMP, AMPK'yi aktive eder, bu da mTORC1'i inhibe eder ve ULK1'i fosforile ederek otofajiyi teşvik eder [12,13]. ULK1 aktive edildiğinde ATG13 ve FIP200'ü fosforile eder, böylece tüm ULK1 başlatma kompleksini aktive eder [14].

ULK1 kompleksi aktivasyonundan sonra, omegasomlara (endoplazmik retikulumdaki (ER) belirli bölgeler) yer değiştirir ve otofagozom biyogenezi için fagofor membran düzeneğini başlatır [15].

ULK1, omegasomlarda sınıf III fosfatidilinositol 3-kinaz kompleksinin (PI3PK, vakuolar protein sıralama 34, beclin-1, fosfoinositid-3-kinaz düzenleyici alt birim 4 ve ATG14L'den oluşan) alımını ve aktivasyonunu destekler. Beclin-1'nin fosforilasyonu yoluyla [15,16].PI3PK, fagofor genişlemesi için fosfatidilinositol-3 fosfatın (PI3P) üretilmesinden sorumludur [17].

Fagofor çekirdeklenmesi için membranların ilk kaynakları arasında COPII vezikülleri, ATG9 vezikül rezervuarları ve ER-omegasom membranının kendisi yer alır [18]. ATG9, endozomların geri dönüşümü yoluyla trans-Golgi ağı (TGN) ile endozomal sistem arasında geçiş yapan bir transmembran glikoproteindir [19] ve otofaji indüksiyonu üzerine omegazoma alınır, böylece zarları yeni oluşan fagofora iletir [20,21].

Üstelik ATG9, plazma zarına gidip gelir; ikincisi klatrin aracılı bir süreç aracılığıyladır [22]. ATG9'un membranlar arasında ticareti, bazal ve otofajiyi indükleyen koşullarda ULK1-aracılı fosforilasyona bağlıdır [23]. Mitokondri, Golgi kompleksi ve plazma membranı gibi diğer membran kaynaklarının da vezikül çekirdeklenmesine ve genişlemesine katıldığı öne sürülmüştür [24-26].

Spesifik çözünebilir N-etilmaleimide duyarlı faktör bağlanma proteini reseptörleri (SNARE'ler) ve diğer bağlama faktörleri, Golgi'den, endozomlardan veya plazma zarından türetilen zarların, vezikül büyümesini sağlayan omegasom zarı [15] ile füzyonunda rol oynar.

PI3P'nin üretimi, fagofor keseciğinin çekirdeklenmesi, fagofor genişlemesinde rol oynayan PI3P bağlayıcı proteinlerin toplanması ve aşağı yöndeki ATG proteinlerinin eğrilik şekillendirmesi ve toplanması için gereklidir [27]. WD-tekrar alanı fosfoinositid etkileşimli proteinler (WIPI'ler) gibi PI3P efektörlerinin teomegazoma alımı, otofagozom biyogenezi ve otofajik akış için gereklidir [27,28].

Alfy, FYVE alanı içeren geniş iskele proteini, otofagozoma her yerde bulunan agregatları hedef alan ve böylece seçici otofajiye katılan bir PI3P efektörüdür [29].

Bir sonraki adım, mikrotübülle ilişkili protein 1A/1B-hafif zincirinin (LC3) ubikuitin benzeri konjugasyon sistemlerinin yardımıyla fagofora toplanmasıdır. Başlangıçta, E1 ubikuitinligaz ATG7 ve E2 ubikuitin ligaz ATG10, ATG12'nin ATG16L1'e ayrıca bağlanan ATG5'e konjugasyonunda rol oynar. ATG12-ATG5-ATG161L kompleksi, LC3'ün PI3P-pozitif membranlara yeniden toplanması için gereklidir [27].

İlk olarak, LC3, LC3-I'i oluşturan ATG4 proteaz tarafından C-terminalinde proteolitik olarak bölünür; bu da, ATG3 ve ATG7 ve ATG12–ATG5–ATG161L'nin etkisi yoluyla, LC3-II'yi üretir. fagofor membranındaki fosfatidiletanolaminin (PE) teamin baş grubuna bağlanır [30,31].

LC3'ün bu şekilde lipidasyonu, fagoforun genişlemesi ve kapanması ve otofagozomun daha fazla olgunlaşması için gereklidir [32]. Ayrıca, lipitlenmiş LC3, seçici adaptör proteinleri yoluyla LIR (LC3 etkileşim bölgesi) alanı aracılığıyla spesifik kargo tanımada rol oynar [33]. Fagofor genişlemesi ve uzaması tam olarak tanımlanmamıştır ancak WIPI2'nin ATG9-zenginleştirilmiş keseciklerle etkileşimi süreç için gereklidir [21].

Çeşitli çalışmalar, otofagozom biyogenezinin son adımlarında ek ATG proteinlerinin yer aldığını gösterdi, ancak bunların kesin rolleri henüz açıkça tanımlanmadı. Çalışmalar, LC3 ubikuitin-konjugasyon sistemlerindeki kusurların otofagozom kapanmasını bozduğunu gösterdi [34,35], bu da bu komplekslerin otofagozom biyogenezinin son adımlarında rol oynadığını gösterdi.

Otofagozom keseciklerinin kapanmasına, taşıma (ESCRT) makinesi için gerekli olan endozomal sıralama kompleksi aracılık eder [36]. Kapandıktan sonra otofagozom ER'den ayrılır ve olgunlaşması çoklu endositik keseciklerle etkileşim yoluyla ilerler.

Otofagozomlar, geç endozomlar (LE) ve multivesiküler cisimcikler (MVB) gibi farklı endolizozomal bölmelerle birleşebilir; bu, hücre tipine ve belirli fizyolojik koşullara göre değişen bir özelliktir [37].

Otofagozomların geçici MVB'lerle füzyonu, parçalanmak üzere lizozomla daha da kaynaşacak olan amfizom adı verilen bir ara yapı oluşturur [38]. PI3P'nin otofagozom membranında miyotübularin protein ailesinin fosfoinositid 3-fosfatazları tarafından defosforilasyonu, bunların lizozomlarla füzyonundan önce gereklidir [39].

Otofagozomlar sitoplazma boyunca rastgele dağılırken lateendozomlar ve lizozomlar ağırlıklı olarak perinükleer bölgede ve aynı zamanda nöronal aksonal ve dendritik bölmelerde bulunur [40]. Otofagozomlar, mikrotübüller boyunca LC3 ve dynein bağımlı mekanizmalar yoluyla lizozomlara doğru hareket eder [41]. Otofagozomların lizozomlarla birleşmesi farklı protein aileleri tarafından desteklenir. RabGTPazlar vezikül membranlarında lokalize olur ve füzyon olaylarında SNARE'lere yardımcı olan membran bağlayıcı proteinleri toplar ([42]'de gözden geçirilmiştir).

Tutarlı bir şekilde, SNARE proteinlerinin tükenmesi farklı hücrelerde otofagozomların birikmesine neden olur [43,44]. Otofagozom olgunlaşmasını düzenleyen Rab GTPazlar arasında Rab7, otofagozom membranına alınır ve moleküler bir anahtar görevi görerek dineine bağlanmasına yardımcı olur, böylece otofagozom ve lizozomların perinükleer bölgeye taşınmasını kolaylaştırır [45]. Rab7-yıkım hücreleri, lizozomla otofagozom füzyonunun seçici bozulmasını gösterir, ancak LE veya MVB'de bu durum söz konusu değildir [45,46].

Ek olarak, GABARAP alt ailesinden proteinler (LC3 homologları) otofagozom olgunlaşmasında rol oynar ve bunların tükenmesi, otofagozom-lizozom füzyonunu durdurur [47].

Füzyon üzerine otolizozomallümenin proton pompası veya v-ATPaz tarafından asitleştirilmesi lizozomal hidrolitik enzimleri aktive eder [48], bu da kargo bozulmasına neden olur. Ortaya çıkan metabolitler hücre içinde yeniden kullanıma uygundur veya hücre içi sinyal molekülleri olarak görev yapar (Şekil 2).

Makrootofaji düzenlemesinin önemli bir noktası, çeşitli ATG ve ATG olmayan proteinlerin translasyon sonrası modifikasyonlarıdır ([49]'da gözden geçirilmiştir). Bu, otofajinin yayılmasını sınırlamak ve hücre içi homeostazı tehlikeye atabilecek ve hücre ölümüne yol açabilecek sitoplazmik içeriğin kontrolsüz bozulmasını önlemek için gereklidir.

1.2. Nöronlarda Otofajinin İşlevi

Nöronal hayatta kalma, yanlış katlanmış proteinlerin ve hücre bölünmesi yoluyla seyreltilmesi mümkün olmayan hasarlı organellerin seviyelerini dengelemek ve metabolitleri geri dönüştürerek hücresel süreçleri sürdürmek için hem CMA'ya hem de makrootofajiye dayanır [50].

Protein agregatlarının etkin olmayan şekilde uzaklaştırılması, aksonal taşınmanın bloke edilmesine ve büyük transkripsiyonel değişikliklere yol açar; bu nedenle otofaji, nöronal hücre (akson, soma ve dendritler) boyunca homeostazisin sürdürülmesi için gereklidir. Sinaptik bölgelerde, yerel yüksek enerji taleplerini karşılamak ve fonksiyonel bir protein sentezi ve bozunma döngüsünü sürdürmek için sabit protein döngüsü vazgeçilmezdir [51].

Bu sadece sinaptik plastisiteyi sürdürmek için değil [52] aynı zamanda aksonal homeostazı desteklemek için de gereklidir [53,54]. Aslında, nöronal uyarım otofaji seviyelerini düzenlerken, otofaji hem sinaptik öncesi hem de sinaptik sonrası alanlarda sinaptik fonksiyonu sürdürür [55].

İlginç bir şekilde, çekirdek otofaji mekanizmasının yanı sıra, presinaptik bölgelerdeki otofaji için birkaç nöral spesifik düzenleyici protein gereklidir: Endofilin-A, kavisli membranlar üreten ve otofajik proteinleri toplamak için bir platform görevi gören, böylece otofagozom biyogenezini teşvik eden bir endositik adaptördür [56] ve Sinaptik vezikül trafiğine aracılık eden bir lipidfosfataz olan synaptojanin 1, otofagosomebiyogenez için de gereklidir [57].

Öte yandan, otofaji, ATG5 ile etkileşime giren bir iskele proteini olan Fagot aracılığıyla presinapslarda negatif olarak düzenlenebilir, böylece otofagozom biyogenezi için kullanılamaz hale gelir [58]. Sinaptik sonrası bölgelerde, sinaptik plastisiteyi sürdürmek için otofaji gereklidir.

Uzun vadeli depresyonda (LTD), otofaji, -amino-3-hidroksi-5-metil-4-izoksazolepropiyonik asit (AMPA) reseptörlerinin kaçakçılığına ve ortadan kaldırılmasına aracılık etmek için çok önemlidir. İlginç bir şekilde, N-metil-D-aspartat (NMDA) reseptörlerinin uyarılması, AMPA reseptörlerinin otofaji yoluyla bozunmasını aktive eder [59]. Dahası, beyinden türetilen nörotrofik faktör (BDNF), hipokampal nöronlarda otofajiyi baskılar, farelerde uzun vadeli güçlenmeyi (LTP) ve hafıza kalıcılığını kolaylaştırır, böylece sinaptik plastisitede otofajinin rolünü destekler [60].

Nöronal makrootofaji, hatalı hücre içi materyalleri ortadan kaldıran ve lizozomalinhibisyondan sonra çok sayıda otofagozomun nöronlarda birikmesi nedeniyle otofagozomların hızlı bir şekilde temizlenmesiyle nöronlarda son derece etkili olan önemli bir mekanizmadır [61].

CNS ve ayrıca periferik sinir sistemi (PNS) nöronlarında otofagozom biyogenezi, distalaksondaki nöritlerde ve sinaptik terminal bölgelerinde başlar, daha sonra aktif lizozomlarla kaynaşmak için retrograd hareketle hücre somasına geri taşınır [62].

Otofagozomlar distalden (nörit ucu) proksimale (hücre soması) doğru ilerledikçe, organelleri ve çözünür kargoyu yutarak ve verimli kargo bozunması için luminal asitleşmeyi artırarak olgunlaşmaya uğrarlar. Soma'da, uzak bölgelerden gelen veya yerel olarak üretilen, farklı olgunlaşma durumlarına sahip karışık bir otofagozom popülasyonu vardır [63].

Distalden türetilen otofagozomlar somatodendritik bölme içinde tutulur ve aksona dönemezler, oysa somadan gelen otofagozomlar dendritler ve soma arasında serbestçe hareket edebilir [63].

Normal koşullarda, otofagozomlar lizozomlarla hızlı bir şekilde birleştikleri için nöronlarda neredeyse hiç tespit edilmezler, bu da otofajinin nöronların otofaji indüksiyonunda ve otofagozom temizlenmesinde oldukça etkili olduğunu gösterir [64].

Distal aksonlardan türetilen otofagozomlar sitoplazmik içerik içerir ve popülasyonun en az %10'u mitokondri parçaları içerir [62], bu da mitokondrinin otofajiye bağımlı bozulmasındaki rolü destekler.

Makrootofaji, büyümesi sırasında nöritin şekillenmesi ve ayrıca nöralplastisite için gereklidir. Çekirdek otofajik bir protein olan ATG16L1'in fonksiyon kaybı, fare beyni oluşumunda kusurlara neden olmak için yeterlidir [65]. Ek olarak, ATG9'un nöral spesifik silinmesi, akson yollarının kusurlu gelişimine ve in vitro yetersiz nörit büyümesine neden olur [66].

Bununla birlikte, ATG'lerin ve ilişkili proteinlerin yaşlanmayla birlikte azalması [67] makrootofajide ilerleyici bir bozulmaya yol açar ve bu da muhtemelen birkaç nörodejeneratif hastalığın geç başlangıcına katkıda bulunur.

Otofagozomların birikmesi, Alzheimer hastalığı (AD), Parkinson hastalığı (PD) ve Huntington hastalığında (HD) [69] açıklanan, bunların oluşumu ve bozulması arasındaki dengesizlikten kaynaklanır [68].

Otofajiyle ilişkili genlerdeki genetik mutasyonlar, nörodejeneratif hastalıkların doğrudan nedensel faktörleri olarak tanımlanmasa da, makrootofaji sürecindeki ve düzenlenmesindeki bozuklukların nörodejenerasyonda rol oynadığını destekleyen çeşitli kanıtlar vardır.

Aslında, otofagozom-lizozom füzyonunun bozulması [64], kusurlu lizozomal asitleşme [70] veya kusurlu otofagozom aktarımı [71,72] gibi otofajik sürecin işlev bozukluğu, toksik protein agregatlarının birikmesine ve arızalı organellere yol açarak nörodejenerasyona katkıda bulunur.

CNS'de ATG5, ATG7 veya FIP200'ün genetik inaktivasyonu, farelerde akson şişmesine ve nöron ölümüne neden olur, bu da motor fonksiyonun ilerleyici bozulmasına neden olur [73-75].

Üstelik ATG{0}}null fareler, otofaji bozukluğunun neden olduğu nöron kaybı nedeniyle doğumdan sonraki bir gün içinde ölürler [76]. Her ne kadar çeşitli çalışmalar makrootofajinin nöronal hayatta kalma ve fonksiyon için önemini kanıtlasa da, bunun nöronlar ve glia'daki regülasyonu hakkında çok az şey bilinmektedir. .

Anormal proteinlerin veya inklüzyon cisimciklerinin birikmesi birçok nörodejeneratif hastalıkta iyi tanımlanmıştır ve otofajik aktivitedeki değişiklikler nöronal homeostazisi ve hayatta kalmayı etkileyebilir. Otofajinin ve nöronal ve glial fonksiyondaki düzenlemenin rollerini ortaya çıkarmak, nöronal fonksiyon bozukluğunu ve dejenerasyonu durdurmak için yeni terapötik stratejiler izlemenin anahtarı olacaktır.

For more information:1950477648nn@gmail.com